код по мкб 10. Как остановить кровь после удаления зуба
На чтение 19 мин. Просмотров 4.9k. Опубликовано
Описание
Удаление зуба сопровождается кровотечением, которое чаще всего прекращается через несколько минут с образованием кровяного сгустка. Однако в некоторых случаях оно самостоятельно не останавливается и продолжается длительное время – первичное кровотечение. Иногда кровотечение появляется спустя некоторое время после операции (через несколько часов и даже суток – вторичное кровотечение. Продолжительные кровотечения чаще всего обусловлены местными причинами, реже – общими.
Код мкб при луночковом кровотечении
После удаления зуба (код по МКБ 10: K08.1) происходит естественное заполнение альвеолы кровяным сгустком, образующимся в результате кровотечения от разрыва зубной артерии, сети артериол и капилляров периодонта и десны. Это кровотечение носит характер капиллярного, паренхиматозного, обычно возникает после удаления зуба и прекращается через несколько минут (от 5 до 20 мин). Ускорению остановки кровотечения способствует давление марлевого тампона, которым прикрывают рану. Полоскание рта после удаления зуба мешает остановке кровотечения.
В некоторых случаях кровотечение в области лунки удаленного зуба не прекращается или прекращается и вновь возникает через несколько часов или даже дней. Обычно большинство кровотечений после удаления зубов вызывается причинами местного характера: глубоким разрывом и размозжением десны, наличием воспалительного процесса, параличом сосудистых стенок после применения адреналина. Наблюдаются также вторичные кровотечения, связанные с инфицированием лунки и распадом тромба.
В более редких случаях такие кровотечения вызываются причинами общего характера, связанными с нарушением свертываемости крови (геморрагические диатезы и заболевания с геморрагическими симптомами). В большинстве случаев кровотечения после удаления зубов, обусловленные причинами как местного, так и общего характера, удается остановить с помощью общепринятого метода — тампонады лунки йодоформной марлей. Тампонада лунки йодоформной марлей для остановки кровотечения должна быть произведена весьма тщательно. Для этого из полости рта больного удаляют сгустки крови и осушают кровоточащую лунку марлевым тампоном, чтобы при осмотре установить, откуда происходит кровотечение — из альвеолы или из десны.
При кровотечении из разорванных краев десны после наложения кровоостанавливающего зажима на десневой край достаточно сшить десневые края, обшить или перевязать кровоточащий сосуд. Если кровотечение происходит из костной перегородки, то кровоточащий участок спрессовывают путем сдавливания кости штыковидными щипцами с несходящими щечками. После этого лунку тампонируют.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Причиной кровотечения из лунки зуба служит травматизация тканей, разрыв сосудов (зубной артерии, артериол и капилляров периодонта и десны) при проведении операций в челюстно-лицевой области, чаще удаления зубов или их травмы. Через несколько минут возникает свертывание крови в лунке и остановка кровотечения. Однако у некоторых пациентов наблюдают нарушение образования сгустка в лунке, что приводит к продолжительному кровотечению. Чаще это обусловлено значительным повреждением десны, альвеолы, слизистой оболочки полости рта, патологическими процессами в челюстно-лицевой области (травма, бактериальное воспаление), реже — наличием сопутствующих системных заболеваний у пациента (геморрагические диатезы, острый лейкоз, инфекционный гепатит, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.), приёмом ЛС, влияющих на гемостаз и снижающих свертывание крови (НПВС,антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитические ЛС, оральные контрацептивы и др.).
При длительном кровотечении ухудшается состояние пациента, появляется слабость,головокружение, бледность кожных покровов, акроцианоз, снижение АД и рефлекторное увеличение ЧСС.
Если пациенту вводили местноанестезирующее ЛС с эпинефрином, который оказывает сосудосуживающее действие, при снижении в тканях его концентрации сосуды расширяются и остановившееся кровотечение может возобновиться, т.е. может возникнуть раннее вторичное кровотечение. Позднее вторичное кровотечение возникает через несколько часов или дней.
Названия
Постэкстракционное кровотечение.
Классификация, особенности течения болезни
Патология классифицируется на первичное и вторичное кровотечение. Первая группа – это кровотечения, которые развились сразу после удаления зуба, вторичные – через некоторое время. Примерно 65-94% всех случаев приходится на вторичную группу, которая разделяется на ранний и вторичный поздний типы.
Внешне кровотечение проявляется такими признаками:
- кровь из лунки не останавливается, может пульсировать;
- самочувствие плохое;
- давление снижено;
- появляются головокружения;
- пульс учащенный;
- кожные покровы приобретают бледный цвет.
Симптомы
В результате длительного кровотечения и кровопотери общее состояние больного ухудшается, появляется слабость, головокружения, бледность кожных покровов, акроцианоз. Пульс учащается, может снизится артериальное давление. Лунка удаленного зуба, альвеолярный отросток и соседние зубы покрыты кровяным сгустком, из-под которого вытекает кровь.
Причины
Местные причины луночковых кровотечений: повреждение (разрыв, размозжение) сосудов мягких тканей и кости при травматическом проведении операции; отлом стенки альвеолы или межкорневой перегородки; наличие внутрикостной сосудистой опухоли; при остром воспалительном процессе (воспалительная гиперемия), во второй фазе действия вазокострикторов (вазопарез), при гнойном расплавлении кровяного сгустка и тромбов в сосудах при альвеолите.
Общие причины длительных постэкстракционных кровотечений бывают обусловлены нарушением процесса свертывания крови или нарушением сосудистой системы. К ним относятся геморрагические диатезы: гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), геморрагический васкулит, геморрагический ангиоматоз (болезнь Рендю-Опелера), ангиогемофилия (болезнь Виллебрана), С-авитаминозы, заболевания, сопровождающиеся геморрагическими симптомами: острый лейкоз, инфекционный гепатит, септический эндокардит, сыпной и брюшной тиф, скарлатина и ; у больных, получавших антикоагулянты, у больных, страдающих гипертонической болезнью.
Местные факторы
- Разрывы или травмирование мягких тканей. Это самые распространенные причины луночковых геморрагий.
- Разрушение сгустка крови, образовавшегося в лунке. К этому могут привести действия самого пациента, например, активное полоскание рта, и альвеолит, развившийся в результате инфицирования лунки.
- Повреждение (отлом) альвеолы или костной перегородки, расположенной между зубами.
- Вскрывшаяся сосудистая опухоль
в области удаленного зуба. - Воспалительный процесс в тканях пародонта различной этиологии.
Повышенное артериальное давление
У пациента с гипертонической патологией часто случаются кровотечения из лунки, поэтому при наличии такого заболевания он должен еще перед операцией сообщить об этом врачу. Это позволит найти к проблемному пациенту индивидуальный подход и предотвратить возможные осложнения.
Плохая свертываемость крови
Если ранее у пациента уже диагностированы нарушения свертывания, то он обязан проинформировать врача о существующих проблемах для предотвращения негативных последствий.
Воспаление лунки
После оперативного вмешательства врач обязательно должен обработать лунку антисептиком. Но даже обработка не всегда является гарантией того, что кровь остановится после устранения зуба мудрости. Если лунка является источником инфекции, десна как правило кровоточит. В таких случаях не стоит прибегать к самолечению, поскольку это может привести к печальным последствиям. Только профессиональный специалист может правильно провести диагностику и назначить эффективное лечение.
Гнойные скопления
Стоматолог прежде чем проводить манипуляцию должен выполнить диагностику челюсти пациента и убедиться в отсутствии патологий. Если внутри десны уже имеются гнойные скопления, то это может спровоцировать обильное кровотечение, остановить которое довольно затруднительно.
Повреждение целостности сосудов
В связи с неправильным ростом и расположением зуба мудрости в труднодоступных местах ротовой полости удаление таких единиц считается относительно сложной стоматологической манипуляцией. Практически всегда сосуды повреждаются хирургическими инструментами. Обычно по миновании нескольких часов кровотечения прекращаются, но пациент из-за длительного воздействия анестетика может попросту не почувствовать болезненности. Если во время операции нарушены крупные сосуды, то кровотечение может возникнуть позднее и в таких случаях медлить с визитом к стоматологу не стоит.
Несоблюдение врачебных рекомендаций
Общие факторы
К системным факторам, вызывающим луночковую геморрагию, относится группа болезней, носящих общее название геморрагический диатез. Причины их могут быть разными:
- Дефицит некоторых белков, ответственных за тромбоцитарный гемостаз (тромбоцитопатия и тромбоцитопения).
- Поражение стенок сосудов (синдром Ослера, геморрагический васкулит, геморрагическая телеангиэктазия и др.).
- Нарушение свертываемости крови (фибринолитическая пурпура, гемофилия, лучевая болезнь).
- Регулярный или временный прием пациентом аспиринсодержащих препаратов, фибринолитиков, антикоагулянтов.
Склонность к кровотечению могут вызывать и некоторые инфекции (тиф, скарлатина), патолгии печени (гепатит, цирроз), сахарный диабет, изменение гормонального статуса.
Причиной не останавливающего истечения крови из лунки может оказаться и повышенное АД. Причем это один из самых распространенных общих факторов любой геморрагии, в том числе и луночковый.
Сколько времени длится кровотечение
Пациентов интересует ответ на вопрос о том, сколько длится кровотечение после удаления зуба.
Норма: от до 10 до 30 минут. Именно за этот период времени в норме должен сформироваться первый кровяной сгусток, а кровь, соответственно, свернется и постепенно остановится. Так должно произойти даже в том случае, если была проведена сложная процедура, например, удалялся зуб мудрости.
Патология: длительное кровотечение после удаления зуба, которое может продолжаться от нескольких часов и до нескольких дней. Также нормальными нельзя назвать ситуации, когда в кабинете стоматолога кровь остановилась, а дома снова начала течь, причем не сочиться, а выделяться именно в больших объемах.
Диагностика
Первичные методы диагностики:
- измерение уровня давления, частоты пульса;
- внешний осмотр, обследование ротовой полости, места удаления зуба.
При обследовании пациенту будут заданы вопросы о самочувствии, времени появления осложнений. Необходимо определить причину проблемы, например, принимал ли пациент пищи или напитки, есть ли повышение температуры. В некоторых случаях будет проведена дифференциальная диагностика, позволяющая определить наличие следующих заболеваний – диабет, гипертензия, диатез, гепатит, лейкоз в период обострения.
Дифференциальная диагностика
Основная цель диагностики состоит в дифференцировании местных факторов с системными или последствиями приема лекарственных средств-антикоагулянтов. Прояснить картину помогают вопросы пациенту:
- какими болезнями он страдает;
- принимает ли аспиринсодержащие средства, оральные контрацептивы, НПВС и другие препараты, вызывающие снижение свертываемости крови;
- наблюдались ли трудности с остановкой кровотечения ранее?
Для установления точной причины геморрагии необходимо исключить или подтвердить болезни, которые могут вызывать коагулопатию:
- геморрагический диатез;
- гемофилия;
- лейкоз;
- цирроз печени или гепатит;
- сахарный диабет.
При дифференцированной диагностике луночкового кровотечения, как правило, требуется анализ крови, и возникает необходимость в привлечении врача-гематолога.
Как решить проблему в домашних условиях
Что делать, если с вами или с ближайшими родственниками возникла подобная ситуация? Прежде всего, нужно оценить масштаб проблем и интенсивность кровотечения. Если оно действительно сильное и долго не проходит, то нельзя медлить, здесь без профессиональной помощи не обойтись и нужно посетить стоматолога-хирурга. Также консультация врача просто необходима в ситуациях, когда явление было вызвано системными заболеваниями организма (сахарный диабет, нарушение гемостаза).
Если же кровь только сочится, то нужно оказать первую помощь. Давайте рассмотрим местные способы остановки кровотечения.
1. Наложение тампона
Приложение тампона поможет остановить кровотечение
Вам понадобится обычный стерильный бинт. Сделайте из бинта достаточно тугой тампон, после чего плотно приложите его к раневой поверхности и прикусите. Несмотря на то, что такой самодельный тампон должен прилегать очень плотно, боли вызывать это не должно. Сколько времени в таком случае останавливается кровь? Выдерживать бинт нужно около 20-30 минут, за счет компрессии (сжатия) краев ранки в этот период времени должны произойти улучшения.
Если процедура не пошла на пользу, можно вновь скатать из бинта марлевый тампон и предварительно смочить его перекисью водорода (3%). Далее необходимо повторить процедуру.
2. Применение холода
Сузить сосуды и остановить кровь можно при помощи льда, а также любого продукта, взятого из морозильной камеры. Главные условия здесь – холод применять только наружно, предварительно обернув в полотенце или любую другую мягкую ткань. Прикладываем к щеке со стороны удаленного зуба, выдерживаем по пять минут с перерывами в 5-10 минут. Общее количество прикладываний – 3-4 раза.
Холод способствует сужению капилляров
3. Использование гемостатической губки
Гемостатическая губка впитывает выделения
Это материал, который применяют в своей практике профессиональные врачи (однако он продается в аптеке). Его можно использовать по принципу тампонирования лунки (т.е. точно также, как в первом способе). Но наложение материала имеет нюансы: при пропитывании кровью он сразу уменьшает свои размеры, поэтому заведомо нужно брать достаточно большой кусочек губки. Также необходимо, чтобы губка немного проседала в лунку после наложения. Для ее размещения лучше использовать тонкий пинцет. Еще лучше, чтобы все манипуляции проделывали не вы, а кто-то из людей, находящихся рядом, иначе можно запросто травмировать ранку еще больше.
4. Нормализация артериального давления
Желательно сделать это даже тем, кто не имеет проблем с давлением и не страдает гипертонией, т.к. при стрессовых ситуациях, коей является и экстракция зуба, давление может естественным образом повыситься. Если показатели высокие, то примите соответствующий препарат.
Если методы не помогают, а кровь в течение 1-2 часов и не собирается останавливаться, то нужно обратиться к врачу.
Когда пора идти к врачу
Все домашние способы остановки кровотечения после удаления зуба не подействовали, а также вы замечаете у себя и другие тревожные симптомы: отечность слизистой, не проходящие болезненные ощущения (боль отдает в голову и другие части лица), крови много и ее даже приходится сплевывать, общая слабость, рост температуры тела – не медлите с обращением к врачу!
На заметку! Ситуация застала врасплох ночью? Найдите круглосуточную частную клинику, где услуги окажут платно. Или же обратитесь в приемный покой государственного учреждения, но при этом не забудьте захватить с собой полис и паспорт. Иногда в госучреждениях могут потребовать и СНИЛС, что не является обязательным, но часто становится предметом споров с персоналом, особенно когда дело касается бесплатного лечения.
Если собрались добираться в больницу лично, то не садитесь за руль, т.к. общая слабость может привести к ослаблению концентрации внимания. Если не готовы добираться в поликлинику самостоятельно, то можно вызвать скорую помощь и описать все имеющиеся симптомы. По приезду врачи скорее всего попробуют применить тампонирование лунки с перекисью водорода, но если результата не будет, то отвезут вас в соответствующее отделение.
Лечение
С помощью хирургических инструментов удаляют кровяной сгусток из лунки, высушивают ее и прилежащий участок альвеолярного отростка, производят осмотр раны и выясняют причину кровотечения, ее характер и локализацию.
Кровотечение из поврежденной слизистой оболочки останавливают путем наложения швов на рану, на рану, перевязки сосудов или прошивания тканей, кровотечение из мелких сосудов можно остановить электрокоагуляцией их.
При повреждении костного сосуда его сдавливают щипцами или другим хирургическим инструментом. После остановки кровотечения послеоперационную рану следует зашить.
Для остановки кровотечения из глубины лунки производят ее тампонаду различными средствами. Наиболее простым и доступным способом гемостаза является тампонада йодоформной марлей, которую извлекают из лунки не ранее 5-6 дней, после начала гранулирования стенок лунки.
Для тампонады лунки можно использовать кровоостанавливающую марлю «Оксицелодин», а также марлю, пропитанную раствором тромбина, гемофобина, эпсилон-аминокапроновой кислотой, ампфером, препаратом капрофер.
Хороший гемостатический эффект дает введение в лунку рассасывающих биологических гемостатических препаратов: гемостатической губки, фибринной пленки, ваты, пены, фибринного клея, биологического антисептического тампона (БАТ), желатинной или коллагеновой губки.
Местная терапия
Местное лечение предполагает установление точного места геморрагии, антисептическую обработку ранки, тампонирование лунки, и наложение швов.
Если кровоточит межкорневая перегородка, ее сжимают щипцами, производят тугую тампонаду марлевым тампоном с йодоформспиртовой пропиткой, накладывают на лунку несколько швов полиамидной или кетгутовой нитью.
Поверх укладывают марлевый шарик, который прикусывает больной. Если по истечению получаса-часа отмечается остановка кровотечения, больного отправляют домой. Тампон из раны убирают через 4—5 дней.
Если источником геморрагии является повреждение крупного сосуда, его перевязывают кетгутовой или полиамидной нитью, при необходимости накладывают швы, кладут марлевый тампон и придавливают зубами.
При безуспешности остановки геморрагии, больного госпитализируют и проводят общую гемостатическую терапию, вид который определяется конкретной клинической ситуацией.
Общие способы
Если местные методы не помогли остановить кровотечение, это говорит о нарушении гемостаза и требует лабораторных исследований на свертываемость крови и проведения по их результатам гемостатических мероприятий общего действия.
Это может быть инфузия, инъекции коагулянтов и гемостатиков, переливание эритроцитарной массы. При развитии явно выраженных воспалительных процессов в десне, назначают антибиотики.
Выбор кровеостанавливающих средств очень широк. Наиболее часто применяют следующие:
- Аминометилбензойная кислота и ее аналоги – Амбен и Памба. Механизм действия этих препаратов основан на снижении активности и уменьшении продуцирования в крови фибринолизина – компонента, ответственного за противосвертывающие функции.
Форма выпуска – таблетки, растворы для в/в и в/м введения, губки, предназначенные для тампонирования кровоточащих ран.
- Аминокапроновая кислота. Препарат с тем же механизмом действия, что и аминометилбензойная кислота. Принимается внутрь и в/в.
- Глюконат и хлорид кальция. Терапевтическое действие обеспечивают ионы кальция, снижающие проницаемость сосудов, оказывающие гемостатический эффект, нормализующие свертывание крови. Выпускаются в форме растворов для в/в и в/м введения и таблеток.
- Этамзилат (аналог – дицинон). Коагулянт и гемостатик. Стимулирует адгезию эритроцитов, снижает проницаемость сосудистых стенок, повышает кровесвертывающую функцию. Выпускается в таблетированной форме и растворов для в/в и в/м введения.
- Викасол. Содержит синтезированный витамин K, который обеспечивает свертываемость крови. Производится в виде растворов для в/в введения и таблеток.
- Аскорутин. Содержит рутозоид (витамин Р) и аскорбиновую кислоту, эффективен в качестве средства борьбы с ломкостью сосудов, нормализует гемостаз.
Назначаются также инъекции витамина C, средства, стимулирующие регенерацию, нестероидные противовоспалительные препараты.
Наиболее распространенной причиной кровотечения является повышение артериального давления. Прием гипотензивных средств в этом случае является простым и эффективным способом остановки кровотечения.
Последствия длительного кровотечения
Если долго не останавливается кровь после удаления зуба, то многие люди начинают нервничать и даже полагают, что это может привести к летальному исходу. Так ли это на самом деле? От потери крови после экстракции еще никто не умирал, но пациенты сталкивались с другими осложнениями. Перечислим их:
- плохое самочувствие и слабость. От длительной кровопотери может начаться головокружение, падает артериальное давление, появляется бледность кожных покровов,
- эффект «сухой» лунки. На ранке не образуется защитного сгустка, и она подвержена воздействию бактерий, в нее могут попасть остатки пищи, которые будут гнить,
- инфекционно-воспалительный процесс. Может развиться альвеолит, флюс, остеомиелит и флегмона. При этом поднимется температура тела, будут мучить сильные боли, из ранки может выделяться гной.
Интересно! В 2009 году в Великобритании был зарегистрирован случай смерти женщины, которой накануне удалили несколько зубов. Причина: обильная кровопотеря. Как оказалось, женщина скрыла от врачей наличие целого «букета» заболеваний: цирроз печени, нарушение свертываемости крови.
«Если вы планируете любую хирургическую операцию, то обязательно сообщите врачу обо всех имеющихся у вас заболеваниях и индивидуальных особенностях. Тогда специалист составит план лечения с учетом ваших проблем со здоровьем, подберет нужные медикаменты. Это поможет избежать послеоперационных осложнений даже в том случае, если удаление было сложным, а у пациента есть серьезные заболевания», – считает А.В. Крюков, стоматолог-хирург с 12-летним стажем работы.
Осложнения после удаления зуба мудрости
Манипуляции по экстракции зубов мудрости нельзя недооценивать, поскольку даже при правильном проведении подобных процедур у пациента могут возникнуть осложнения.
Отек
Одним из самых распространенных последствий, возникающих после удаления зубов является отек. Причиной этого может быть частичное повреждение находящихся вокруг зуба тканей. Обычно опухоль проходит через 1-2 дня. Чтобы ускорить устранение отека, то сделать это можно посредством прикладывания к щеке холодных компрессов.
Повышенная температура
После того как удален зуб естественной реакцией организма считается повышение температуры тела. Такое состояние может наблюдаться 2-3 дня. Для улучшения самочувствия нужно принять жаропонижающие средства, но если состояние не улучшается, то немедленно нужно посетить врача.
Болезненность
Болевые ощущения после экстракции «восьмерки» возникают по причине повреждения околозубных тканей и нервов. Если терпеть боль невозможно, то для облегчения нужно принять анальгетики. Когда болеутоляющие препараты не помогают, то следует идти к стоматологу.
Нагноение лунки
При инфицировании раны может возникнуть нагноение. Причинами образования гноя может быть несоблюдение врачебных рекомендаций и неправильный уход за ротовой полостью, а также оставшийся в тканях после оперативного вмешательства зубной осколок. Самолечение в таких случаях неуместно, только квалифицированный врач может назначить адекватное лечение и устранить причину нагноения.
Сухая лунка
Кровяной сгусток обязательно должен оставаться в ранке. Он защищает нервные окончания и кость от проникновения микробов. Поэтому в первые сутки после манипуляции рот нельзя полоскать, а также не употреблять горячую пищу.
Если образуется сухая лунка, то это приводит к повышенной болезненности, развитию воспаления и альвеолиту. В таких случаях врач накладывает на больное место тампон с нанесенным на него противовоспалительным гелем. Лечение продолжается до полного заживления.
Профилактические меры
Профилактика луночковой геморрагии заключается в выполнении двух главных условий.
- Необходимо дать время сформироваться в лунке сгустку крови, который будет препятствовать кровотечению. Не нужно торопиться с ослаблением давления на ватный тампон, а уж тем более с избавлением от него. При нормальной свертываемости крови его нужно сохранять не менее 30 минут.
- Нельзя предпринимать действий, которые могут разрушить это сгусток. К таким действиям относится прием горячей пищи или напитков непосредственно после удаления зуба, энергичное полоскание рта, чистка зубов первые сутки после экскреции.
Советы пациенту
Что делать, если у вас не прекращается, или началось кровотечение из лунки удаленного зуба? Прежде всего, приготовить из стерильной ваты/марли тампон, поместить его на лунку, крепко придавить зубами, и сохранять такое положение в течение получаса-часа. Со временем давление на тампон можно ослабить, но не нужно торопиться его вынимать.
Одновременно с удержанием тампона нужно измерить артериальное давление и, если требуется, принять гипотензивный препарат.
Ускорить свертывание крови можно, приложив к щеке что-нибудь холодное, например, полиэтиленовый пакет с водой и льдом.
Во время борьбы с кровотечением нельзя ничего есть и пить. Если оно не останавливается (это легко проверить по состоянию тампона), нужно в зависимости от его интенсивности отправиться в поликлинику самому или вызвать скорую помощь.
В видео представлены рекомендации ведущего стоматолога на случай кровотечения после экстракции зуба.
Что нельзя делать
Чтобы исключить развитие повторного кровотечения, пациенту необходимо в течение 48 ч. придерживаться выполнения следующих правил. Нельзя:
- Выполнять тяжелую физическую работу, наклоняться и заниматься спортом.
- Если были наложены швы — сплевывать и делать мимические активные движения.
- Употреблять любую алкогольную продукцию и курить.
- Травмировать лунку: пить напитки через трубочку, жевать на ней, трогать языком.
- Принимать горячую ванну, париться в бане или посещать сауну.
- Питаться жесткой и твердой пищей.
- Пить и есть горячие (холодные) напитки и блюда на протяжении 3-4 дней.
- Пить аспирин и препараты, в которых он присутствует.
- Греть (прикладывать тепло) область удаленного зуба.
- Жевать жвачку.
Выполнение этих рекомендаций поможет избежать развития неприятных последствий, способствует правильному формированию и закреплению тромба в сосуде. Для полного заживления ранки может потребоваться до 3 мес.
Сколько нельзя есть после экстракции и почему
Сразу после выдергивания зубной единицы кушать нельзя, следует подождать хотя бы несколько часов. Под еще действующим наркозом пациент не способен контролировать процесс откусывания пищи, поэтому может повредить щеки, губы или даже обжечься, не осознавая этого. Надо воздерживаться от употребления твердой еды и горячих напитков. В течение первых трех дней можно есть только мягкую, не слишком горячую еду, чтобы не нарушать заживление раны и не подвергать опасности образовавшийся в лунке сгусток.
Если кровь не остановится, несмотря на соблюдение всех озвученных стоматологом правил по послеоперационному уходу за полостью рта и питанию, немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной помощи.
Источники
- https://kiberis.ru/?p=32357
- https://eltransteh.ru/kod-mkb-pri-lunochkovom-krovotechenii/
- https://my-ort.ru/novosti/lunochkovoe-krovotechenie/
- https://berezkadent.ru/about/polezno-znat/krovotechenie-posle-udaleniya-zuba-mudrosti/
- https://anZub.ru/lechenie-zubov/krovotechenie-posle-udaleniya-zuba/
- https://mnogozubov.ru/krov-ne-ostanavlivaetsya-posle-udaleniya-zuba/
- http://dentist-pro.ru/xirurgiya/udalenie-zubov/kak-ostanovit-krov-posle.html
- https://StomaGet.ru/hirurgiya/kak-ostanovit-krov-posle-udaleniya-zuba
Удаление зуба, как всякая другая операция, сопровождается кровотечением. Через несколько минут кровь в лунке свертывается, кровотечение прекращается. Однако в некоторых случаях оно самостоятельно не останавливается, продолжается длительное время (первичное кровотечение). Иногда кровотечение прекращается в обычные сроки, но спустя некоторое время появляется вновь (вторичное кровотечение). Продолжительные кровотечения чаще всего обусловлены местными причинами, реже — общими. Местные причины. В большинстве случаев первичное кровотечение возникает из сосудов мягких тканей и кости вследствие травматично проведенной операции с разрывом или размозжением десны и слизистой оболочки полости рта, отломом части альвеолы, межкорневой или межальвеолярной перегородки. Кровотечение из глубины лунки обычно связано с повреждением сравнительно крупной зубной веточки нижней альвеолярной артерии. Обильным кровотечением может сопровождаться удаление зуба при развившемся в окружающих тканях остром воспалительном процессе, так как сосуды в них расширены и не спадаются. У некоторых больных после удаления зуба под влиянием адреналина, применяемого вместе с анестетиком при обезболивании, наступает раннее вторичное кровотечение. Вначале адреналин вызывает сокращение стенок артериол в ране, но через 1-2 ч наступает вторая фаза его действия — расширение сосудов, вследствие чего может возникнуть кровотечение. Позднее вторичное кровотечение из лунки происходит через несколько дней после удаления зуба. Оно обусловлено развитием воспалительного процесса в ране и гнойным расплавлением кровяного сгустка в альвеоле. Общие причины. Длительные кровотечения после удаления зуба бывают при заболеваниях, характеризующихся нарушением процесса свертывания крови или повреждениями сосудистой системы. К ним относятся геморрагические диатезы: гемофилии, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), геморрагический васкулит, геморрагический ангиоматоз (болезнь Рендю-Ослера), ангиогемофилия (болезнь Виллебранда), С-авитаминоз; заболевания, сопровождающиеся геморрагическими симптомами (острый лейкоз, инфекционный гепатит, септический эндокардит, сыпной и брюшной тиф, скарлатина и др.). Процесс свертывания крови нарушается у больных, получающих антикоагулянты непрямого действия, подавляющие функцию образования протромбина печенью (неодикумарин, фенилин, синкумар), а также при передозировке антикоагулянта прямого действия — гепарина. Склонность к кровотечению наблюдают у больных, страдающих гипертонической болезнью. В результате длительного кровотечения, вызванного местными или общими причинами, и связанной с этим кровопотерей общее состояние больного ухудшается, появляются слабость, головокружение, бледность кожных покровов, акроцианоз. Пульс учащается, может снизиться артериальное давление. Лунка удаленного зуба, альвеолярный отросток и соседние зубы покрыты кровяным сгустком, из-под которого вытекает кровь. Местные способы остановки кровотечения. Пинцетом и хирургической ложкой удаляют кровяной сгусток, марлевыми тампонами высушивают лунку и окружающие участки альвеолярного отростка. Осмотрев рану, определяют причину кровотечения, его характер и локализацию. Кровотечение из поврежденной слизистой оболочки чаще всего артериальное, кровь вытекает пульсирующей струей. Такое кровотечение останавливают наложением швов на рану и сближением ее краев, перевязкой сосуда или прошиванием тканей. При наложении швов на разорванную десну иногда приходится произвести мобилизацию краев раны, отслоить от кости слизистую оболочку вместе с надкостницей. Кровотечение из мелких сосудов можно остановить электрокоагуляцией кровоточащего участка тканей. Кровотечение из стенок лунки, межкорневой или межальвеолярной перегородки останавливают, сдавливая кровоточащий участок кости штыковидными или крампонными щипцами. Для введения щечек щипцов в лунку удаленного зуба в некоторых случаях десну нужно отслоить. Для остановки кровотечения из глубины лунки производят ее тампонаду различными средствами. Простым и наиболее доступным методом является тугая тампонада йодоформной турундой. После удаления сгустка крови лунку орошают раствором перекиси водорода и высушивают марлевыми тампонами. Затем берут йодоформную турунду шириной 0,5-0,75 см и начинают тампонировать лунку с ее дна. Плотно придавливая и складывая турунду, постепенно заполняют лунку до краев. Если кровотечение возникло после удаления многокорневого зуба, лунку каждого корня тампонируют отдельно. Для сближения краев раны и удерживания турунды в лунке поверх нее, отступив от края десны 0,5-0,75 см, накладывают швы. Сверху на лунку помещают сложенную марлевую салфетку или несколько тампонов и просят больного сжать зубы. Через 20-30 мин марлевую салфетку или тампоны убирают и при отсутствии кровотечения отпускают больного. Если кровотечение продолжается, лунку вновь тщательно тампонируют. Турунду из лунки извлекают только на 5-6-й день, когда начинают гранулировать ее стенки. Преждевременное удаление турунды может привести к повторному кровотечению. При позднем вторичном кровотечении удаляют распавшийся кровяной сгусток из лунки, орошают ее антисептическим раствором, высушивают и заполняют каким-нибудь гемостатическим препаратом. В этих случаях предпочтительно использовать антисептическую губку с канамицином или гентамицином, обладающую гемостатическими и противомикробными свойствами. Общие способы остановки кровотечения. Одновременно с остановкой кровотечения местными способами применяют средства, повышающие свертывание крови. Их назначают после определения состояния свертывающей и противосвертывающей систем крови (развернутая коагулограмма). Быстрым кровоостанавливающим действием отличается дицинон. После внутривенного введения 2 мл 12,5 % раствора препарата гемостатический эффект наступает через 5-15 мин. В последующие 2—3 дня его вводят по 2 мл внутримышечно или дают внутрь по 0,5 г через 4-6 ч. Пациентам, страдающим гипертонической болезнью, одновременно с остановкой кровотечения местными средствами проводят гипотензивную терапию. После снижения артериального давления кровотечение у них обычно прекращается. «Хирургическая стоматология» под редакцией Робустовой Т.Г. Издание четвертое. Москва «Медицина» 2010 |
212 | А16.07.030.001 | Инструментальная и медикаментозная обработка корневых каналов с изоляционной системой коффердам (одноканального зуба) | 7 500 ₽ |
213 | А16.07.030.002 | Инструментальная и медикаментозная обработка корневых каналов с изоляционной системой коффердам (двухканального зуба) | 10 000 ₽ |
214 | А16.07.030.003 | Инструментальная и медикаментозная обработка корневых каналов с изоляционной системой коффердам (трёхканального зуба) | 12 500 ₽ |
215 | А16.07.030.004 | Инструментальная и медикаментозная обработка корневых каналов с изоляционной системой коффердам (четырехканального зуба) | 15 000 ₽ |
216 | А16.07.030.005 | Инструментальная и медикаментозная обработка корневых каналов с изоляционной системой коффердам (дополнительный канал) | 2 500 ₽ |
217 | А16.07.030.006 | Временное пломбирование каналов зуба лекарственным препаратом (одноканальный зуб) | 1 000 ₽ |
218 | А16.07.030.007 | Временное пломбирование каналов зуба лекарственным препаратом (двухканальный зуб) | 2 000 ₽ |
219 | А16.07.030.008 | Временное пломбирование каналов зуба лекарственным препаратом (трёхканальный зуб) | 3 000 ₽ |
220 | А16.07.030.009 | Временное пломбирование каналов зуба лекарственным препаратом (четырехканальный зуб) | 4 000 ₽ |
221 | А16.07.030.010 | Временное пломбирование каналов зуба лекарственным препаратом (дополнительный канал) | 1 000 ₽ |
222 | А16.07.008.001 | Пломбирование корневых каналов одноканального зуба | 7 500 ₽ |
223 | А16.07.008.002 | Пломбирование корневых каналов двухканального зуба | 10 000 ₽ |
224 | А16.07.008.003 | Пломбирование корневых каналов трёхканального зуба | 12 500 ₽ |
225 | А16.07.008.004 | Пломбирование корневых каналов четырехканального зуба | 15 000 ₽ |
226 | А16.07.008.005 | Пломбирование корневого дополнительного канала | 2 500 ₽ |
227 | А16.30.001 | Лечение радикулярной кисты | 5 000 ₽ |
228 | А16.07.030.011 | Диагностическая ревизия каналов зуба | 3 000 ₽ |
229 | А16.07.098 | Извлечение инородного тела из корневого канала зуба | 5 000 ₽ |
%d0%b2%d1%80%d0%b5%d0%bc%d1%8f%20%d0%ba%d1%80%d0%be%d0%b2%d0%be%d1%82%d0%b5%d1%87%d0%b5%d0%bd%d0%b8%d1%8f — со всех языков на все языки
Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский
Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АймараАйнский языкАлбанскийАлтайскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийВенгерскийВепсскийВодскийВьетнамскийГаитянскийГалисийскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИдишИжорскийИнгушскийИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКитайскийКлингонскийКорейскийКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанМайяМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийПуштуРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШведскийШорскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЯкутскийЯпонский
Опасности луночкового кровотечения и эффективные способы остановки
2482
Бытует мнение, что удаление зуба – это рутинная операция, не грозящая ничем серьезным.
Действительно, в подавляющем большинстве случаев она протекает относительно легко и быстро.
Однако случается, что экстракция зуба сопровождается осложнениями, в том числе и серьезными. Одним из них является луночковое кровотечение.
Статистика и причины
Любое удаление зуба вызывает кровотечение из лунки. Это нормальное явление, поскольку при этом повреждаются капилляры, питающие периодонт.
Кроме этого, может произойти разрыв зубной артерии, входящей в пульпу через верхушку корня. После удаления зуба на лунку накладывается тампон, который через небольшое время останавливает кровотечение, благодаря образованию кровяного сгустка.
Но иногда геморрагия из лунки удаленной единицы не останавливается или возобновляется, спустя какое-то время. Такие, довольно редкие случаи называются луночковыми кровотечениями.
Согласно исследованию доктора Л. 3. Полонского, проанализировавшего в свое время более 80 000 случаев экстракции зубов. Луночковое кровотечение было отмечено в 204 случаях, что составило 0.25%. Из них первичных геморрагий, возникших непосредственно после удаления, было в 2 раза больше, чем вторичных, возобновившихся позже.
Различают два вида причин, приводящих к луночковым кровотечениям – местные и общие.
Местные факторы
- Разрывы или травмирование мягких тканей. Это самые распространенные причины луночковых геморрагий.
- Разрушение сгустка крови, образовавшегося в лунке. К этому могут привести действия самого пациента, например, активное полоскание рта, и альвеолит, развившийся в результате инфицирования лунки.
- Повреждение (отлом) альвеолы или костной перегородки, расположенной между зубами.
- Вскрывшаяся сосудистая опухоль в области удаленного зуба.
- Воспалительный процесс в тканях пародонта различной этиологии.
Общие факторы
К системным факторам, вызывающим луночковую геморрагию, относится группа болезней, носящих общее название геморрагический диатез. Причины их могут быть разными:
- Дефицит некоторых белков, ответственных за тромбоцитарный гемостаз (тромбоцитопатия и тромбоцитопения).
- Поражение стенок сосудов (синдром Ослера, геморрагический васкулит, геморрагическая телеангиэктазия и др.).
- Нарушение свертываемости крови (фибринолитическая пурпура, гемофилия, лучевая болезнь).
- Регулярный или временный прием пациентом аспиринсодержащих препаратов, фибринолитиков, антикоагулянтов.
Склонность к кровотечению могут вызывать и некоторые инфекции (тиф, скарлатина), патолгии печени (гепатит, цирроз), сахарный диабет, изменение гормонального статуса.
Причиной не останавливающего истечения крови из лунки может оказаться и повышенное АД. Причем это один из самых распространенных общих факторов любой геморрагии, в том числе и луночковый.
Классификация и клиническая картина
Осложнение бывает первичным и вторичным. К первым относятся такие, которые вообще не прекращаются или возобновляются, спустя короткое время после экстракции. Если кровь начала идти из лунки спустя сутки или более, то такое кровотечение называют вторичным.
Клинически геморрагия проявляет себя постоянным наличием свежей крови в ротовой полости. Если посмотреть на кровяной сгусток в лунке, то можно заметить, как из-под него сочится кровь.
Длительная кровопотеря вызывает ухудшение самочувствия и головокружение. Отмечается бледность кожи, снижение давления, частый пульс.
Причем медленная, капельная геморрагия не должна рассматриваться как успокаивающий фактор. Из-за своей незаметности она может быть даже опаснее интенсивной потери крови, и приводить к сильной анемии.
Дифференциальная диагностика
Основная цель диагностики состоит в дифференцировании местных факторов с системными или последствиями приема лекарственных средств-антикоагулянтов. Прояснить картину помогают вопросы пациенту:
- какими болезнями он страдает;
- принимает ли аспиринсодержащие средства, оральные контрацептивы, НПВС и другие препараты, вызывающие снижение свертываемости крови;
- наблюдались ли трудности с остановкой кровотечения ранее?
Для установления точной причины геморрагии необходимо исключить или подтвердить болезни, которые могут вызывать коагулопатию:
- геморрагический диатез;
- гемофилия;
- лейкоз;
- цирроз печени или гепатит;
- сахарный диабет.
При дифференцированной диагностике луночкового кровотечения, как правило, требуется анализ крови, и возникает необходимость в привлечении врача-гематолога.
Советы пациенту
Что делать, если у вас не прекращается, или началось кровотечение из лунки удаленного зуба? Прежде всего, приготовить из стерильной ваты/марли тампон, поместить его на лунку, крепко придавить зубами, и сохранять такое положение в течение получаса-часа. Со временем давление на тампон можно ослабить, но не нужно торопиться его вынимать.
Одновременно с удержанием тампона нужно измерить артериальное давление и, если требуется, принять гипотензивный препарат.
Ускорить свертывание крови можно, приложив к щеке что-нибудь холодное, например, полиэтиленовый пакет с водой и льдом.
Во время борьбы с кровотечением нельзя ничего есть и пить. Если оно не останавливается (это легко проверить по состоянию тампона), нужно в зависимости от его интенсивности отправиться в поликлинику самому или вызвать скорую помощь.
В видео представлены рекомендации ведущего стоматолога на случай кровотечения после экстракции зуба.
Лечение
Способы устранения проблемы определяются клинической картиной и вызвавшей его причиной. Различают местные и общие (системные) методы лечения.
Местная терапия
Местное лечение предполагает установление точного места геморрагии, антисептическую обработку ранки, тампонирование лунки, и наложение швов.
Если кровоточит межкорневая перегородка, ее сжимают щипцами, производят тугую тампонаду марлевым тампоном с йодоформспиртовой пропиткой, накладывают на лунку несколько швов полиамидной или кетгутовой нитью.
Поверх укладывают марлевый шарик, который прикусывает больной. Если по истечению получаса-часа отмечается остановка кровотечения, больного отправляют домой. Тампон из раны убирают через 4—5 дней.
Если источником геморрагии является повреждение крупного сосуда, его перевязывают кетгутовой или полиамидной нитью, при необходимости накладывают швы, кладут марлевый тампон и придавливают зубами.
При безуспешности остановки геморрагии, больного госпитализируют и проводят общую гемостатическую терапию, вид который определяется конкретной клинической ситуацией.
Общие способы
Если местные методы не помогли остановить кровотечение, это говорит о нарушении гемостаза и требует лабораторных исследований на свертываемость крови и проведения по их результатам гемостатических мероприятий общего действия.
Это может быть инфузия, инъекции коагулянтов и гемостатиков, переливание эритроцитарной массы. При развитии явно выраженных воспалительных процессов в десне, назначают антибиотики.
Выбор кровеостанавливающих средств очень широк. Наиболее часто применяют следующие:
- Аминометилбензойная кислота и ее аналоги – Амбен и Памба. Механизм действия этих препаратов основан на снижении активности и уменьшении продуцирования в крови фибринолизина – компонента, ответственного за противосвертывающие функции.
Форма выпуска – таблетки, растворы для в/в и в/м введения, губки, предназначенные для тампонирования кровоточащих ран.
- Аминокапроновая кислота. Препарат с тем же механизмом действия, что и аминометилбензойная кислота. Принимается внутрь и в/в.
- Глюконат и хлорид кальция. Терапевтическое действие обеспечивают ионы кальция, снижающие проницаемость сосудов, оказывающие гемостатический эффект, нормализующие свертывание крови. Выпускаются в форме растворов для в/в и в/м введения и таблеток.
- Этамзилат (аналог – дицинон). Коагулянт и гемостатик. Стимулирует адгезию эритроцитов, снижает проницаемость сосудистых стенок, повышает кровесвертывающую функцию. Выпускается в таблетированной форме и растворов для в/в и в/м введения.
- Викасол. Содержит синтезированный витамин K, который обеспечивает свертываемость крови. Производится в виде растворов для в/в введения и таблеток.
- Аскорутин. Содержит рутозоид (витамин Р) и аскорбиновую кислоту, эффективен в качестве средства борьбы с ломкостью сосудов, нормализует гемостаз.
Назначаются также инъекции витамина C, средства, стимулирующие регенерацию, нестероидные противовоспалительные препараты.
Наиболее распространенной причиной кровотечения является повышение артериального давления. Прием гипотензивных средств в этом случае является простым и эффективным способом остановки кровотечения.
Профилактические меры
Профилактика луночковой геморрагии заключается в выполнении двух главных условий.
- Необходимо дать время сформироваться в лунке сгустку крови, который будет препятствовать кровотечению. Не нужно торопиться с ослаблением давления на ватный тампон, а уж тем более с избавлением от него. При нормальной свертываемости крови его нужно сохранять не менее 30 минут.
- Нельзя предпринимать действий, которые могут разрушить это сгусток. К таким действиям относится прием горячей пищи или напитков непосредственно после удаления зуба, энергичное полоскание рта, чистка зубов первые сутки после экскреции.
Отзывы
Непрекращающееся кровотечение после удаления зуба или его возобновление спустя некоторое время – это сигнал о неблагополучии в организме или месте удаления зуба.
Игнорировать его – значит создавать угрозу для своего здоровья. Если у вас есть опыт борьбы с луночковым кровотечением, поделитесь им с другими посетителями нашего сайта. Оставьте свой комментарий внизу страницы. Не исключено, что ваш совет окажется для кого-то жизненно важным.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Понравилась статья? Следите за обновлениями
границ | Здоровый микробиом крови человека: факт или вымысел?
Введение
Микробиом человека состоит из обширного корпуса таксонов бактерий, архей, вирусов и грибов. Хотя большинство этих микроорганизмов являются комменсальными, многие из них являются мутуалистическими, а некоторые — патогенными. Независимо от того, является ли их присутствие полезным, несущественным или вредным, наша жизнь неразрывно связана с микробами, с которыми мы разделяем наши тела. Фактически, несмотря на то, что бактерии в 1000 раз меньше, чем клетки человека, они составляют ~ 2% массы тела взрослого человека (1.5 кг), что примерно соответствует размеру человеческого мозга или печени (Molina and DiMaio, 2012). Учитывая нашу обширную историю совместной эволюции с микробами (Moeller et al., 2016), неудивительно, что оценочное количество уникальных бактериальных генов в нашем «дополнительном геноме» (~ 3 300 000) превышает количество наших собственных генов (~ 22 000 ) в 150 раз (Qin et al., 2010). Исследования микробиома человека, описываемые как изучение всего содержания ДНК микроорганизмов, населяющих наши тела, стремительно развивались за последнее десятилетие.Поскольку эта тема широко рассматривалась в других источниках (Cho and Blaser, 2012; Morgan et al., 2012; Kim et al., 2013; Khanna and Tosh, 2014; Lloyd-Price et al., 2016), мы сосредоточимся на текущих доказательства, указывающие на существование «здорового» микробиома крови человека (HBM).
Изучение наших «микробных самостей» было в значительной степени облегчено введением секвенирования следующего поколения (NGS) и появлением целого метагеномного секвенирования с дробовиком (WMGS) в качестве методов изучения микробного генетического материала, присутствующего в различных участках человеческого тела ( Segata et al., 2013). В течение многих лет ученые стремились создать основанный на таксономии набор основных связанных с человеком микроорганизмов. Однако более ценный подход включает определение первичного микробного состава ядра на основе функциональной (метаболической) способности, поскольку легче соотнести патогенез с отклонениями или изменениями (например, дисбиозом) в «ядре» микробиома (Turnbaugh et al., 2009 ). В связи с этим в нескольких крупномасштабных популяционных исследованиях секвенировали метагеномы кишечного микробиома человека (IM), а также другие важные с медицинской точки зрения участки тела, включая кожу, влагалище и рот.Для достижения этой фундаментальной цели были разработаны два важных совместных проекта. В рамках проекта «Метагеномы кишечного тракта человека» (Qin et al., 2010; Le Chatelier et al., 2013; Li et al., 2014) и «Проект микробиома человека» (HMP) (Aagaard et al. ., 2013), более 2000 человек со всего мира внесли свой вклад в изучение структуры микробиома здоровых людей с 2006 года (Lloyd-Price et al., 2016). Хотя большинство современных исследований сосредоточено на ИМ человека, также описаны микробные сообщества, присутствующие во рту и глазах человека, на коже, легких, плаценте и мочеполовых путях (Aagaard et al., 2013; Блехман и др., 2015; Ллойд-Прайс и др., 2016).
В последнее время перспектива существования «здорового» БМЧ вызвала большой интерес в научном сообществе (McLaughlin et al., 2002; Bahrani-Mougeot et al., 2008; Païssé et al., 2016). Кровь человека включает ~ 54,3% плазмы, ~ 45% красных кровяных телец (эритроцитов), ~ 0,7% лейкоцитов (лимфоцитов) и различное количество тромбоцитов (тромбоцитов), в зависимости от состояния здоровья (Alberts et al., 2002). После первого документированного наблюдения эритроцитов Антони ван Левенгук в 1674 году (Bessis and Delpech, 1981) (Рисунок 1) теперь известно, что кровь является жидкой средой, которая несет и поддерживает самые основные, но наиболее важные элементы жизни. .В то время как эритроциты в первую очередь отвечают за транспорт кислорода, лимфоциты служат высокоэффективной системой наблюдения, которая контролирует кровь на предмет инвазивных микробов (Jerne, 1973). Основная функция тромбоцитов — реагировать на кровотечение из-за повреждения кровеносных сосудов путем свертывания крови (Blache, 1992). Поскольку кровь традиционно считалась стерильной средой, лишенной всех других форм чужеродных (например, бактериальных) клеток, неудивительно, что концепция здорового HBM была встречена с критикой (Nikkari et al., 2001; Маклафлин и др., 2002; Païssé et al., 2016). Хотя доказательства существования микробиома крови у различных домашних млекопитающих и птиц действительно существуют (Sze et al., 2014; Mandal et al., 2016; Vientós-Plotts et al., 2017), мы сосредотачиваемся на крови здорового человека. -микробиом. Учитывая, что все больше исследований изучают идею о том, что присутствие «чужеродных» микроорганизмов в крови человека не обязательно приравнивается к инфекции или болезненному состоянию, мы рассматриваем доказательства, касающиеся открытия и предварительного принятия здорового HBM.Кроме того, мы исследуем потенциальное происхождение и идентичность «резидентных» микроорганизмов, их филогенетическую принадлежность и клиническую значимость предположительно здорового HBM. Мы также обращаем внимание на негативное влияние, которое загрязняющие вещества, полученные из реагентов и лабораторных условий, оказывают на исследования IM и HBM на основе последовательностей, а также на выделение множества микробных таксонов при экстракции ДНК и контроле подготовки библиотек.
Противоречие и эволюция концепции романа
Споры о распространении инородных клеток в крови человека восходят к концу 1960-х годов, когда Tedeschi et al.(1969) сообщили о наличии метаболически активных бактерий в крови здоровых людей (рис. 1). В частности, повышенное всасывание нуклеозидов и аминокислот в суспензиях эритроцитов привело их к гипотезе о том, что микоплазмоподобные бактерии или бактерии L-фазы (с дефицитом клеточной стенки) присутствовали в крови явно здоровых людей. Почти десять лет спустя, в 1977 году, Джеральд Доминг и Йорген Шлегель сообщили, что около 7% образцов крови, взятых из когорты здоровых людей, показали рост бактерий после осмотического лизиса и фильтрации (Domingue and Schlegel, 1977).
Более свежие доказательства гипотетического существования здорового HBM получены от Nikkari et al. (2001), которые сообщили о наличии бактериальной ДНК в крови когорты здоровых людей. Это исследование, основанное на кПЦР, включало использование рРНК-специфичных флуоресцентных зондов и ген-специфичных праймеров 16S рРНК и идентифицировало бактериальные таксоны, принадлежащие к пяти подразделениям и семи филогенетическим группам. Однако это исследование ограничено тем фактом, что все наблюдения были основаны на анализе крови только четырех человек (таблица 1).Вскоре после этого McLaughlin et al. (2002) описали присутствие плеоморфных бактерий в крови людей, у которых не было заметных клинических проявлений болезни. В этом исследовании просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ), темнопольная микроскопия (DFM), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и секвенирование генов 16S рРНК и gyrB , амплифицированных с помощью ПЦР, подтвердили присутствие бактериальной ДНК в кровь здоровых людей. Соответственно, Moriyama et al.(2008) внесли свой вклад в концепцию «здорового» HBM, подтвердив присутствие бактериальных генов 16S рРНК в крови здоровых людей.
Таблица 1 . Исследования HBM в отношении как здоровых, так и больных людей.
Как и ожидалось, оспаривание традиционного убеждения о стерильности крови у здоровых людей при нормальных обстоятельствах вызвало серьезные споры. Mitchell et al. (2016) оценили результаты McLaughlin et al.(2002) и другие исследования, пришли к выводу, что плеоморфные бактерии, обнаруженные в крови здоровых людей, на самом деле были не чем иным, как микрочастицами, полученными из распавшихся эритроцитов. Martel et al. (2017) поддержали этот аргумент, открыв, что структуры, подобные бактериям, очень похожи на мембранные везикулы и что вибрирующие рефлексивные частицы, захваченные темнопольной микроскопией, были просто агрегатами белков крови. Хотя визуальное подтверждение присутствия микроорганизмов в крови здоровых людей требует дальнейшего изучения, накапливаются доказательства, подтверждающие присутствие микробного генетического материала в системе кровообращения (McLaughlin et al., 2002; Морияма и др., 2008; Païssé et al., 2016).
Применение инновационных аналитических технологий, таких как нацеленный NGS гена 16S рРНК, предоставило все более надежные доказательства существования здорового HBM (Dinakaran et al., 2014; Damgaard et al., 2015; Gosiewski et al. ., 2016; Païssé et al., 2016; Kowarsky et al., 2017; Whittle et al., 2018; Qiu et al., 2019). Данные о последовательности РНК также внесли свой вклад в эту предпосылку, поскольку бактериальные транскрипты были идентифицированы в здоровых контрольных группах (Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018). Исследователи, исследующие микробиом крови больных пациентов, в основном с помощью методов, не зависящих от культуры, также обнаружили генетический материал в своих здоровых контрольных группах (Таблица 1). Более того, наличие сопоставимых бактериальных типов в различных исследованиях, по-видимому, подтверждает существование здорового HBM (McLaughlin et al., 2002; Amar et al., 2011, 2013; Dinakaran et al., 2014; Païssé et al. , 2016; Li et al., 2018; Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018; Qiu et al., 2019).
В дополнение к оспариванию status quo парадигмы «без микробов» человеческой крови, исследованиям HBM препятствовали методологические препятствия. Многие микроорганизмы, встречающиеся в естественных условиях в крови человека, на самом деле могут находиться в спящем состоянии (Potgieter et al., 2015). Соответственно, методы, основанные на культуре, не могут быть надежно использованы для подтверждения существования HBM. Более того, хотя концентрация бактериальной ДНК в крови, как правило, очень низка, все более чувствительные аналитические методы, в частности кПЦР и целевые NGS, могут служить подтверждением имеющихся данных о наличии «безвредных» бактериальных таксонов в крови здоровых людей (Païssé et al. al., 2016).
Однако строгий экспериментальный контроль, который имеет важное значение при изучении микробиомов с низкой биомассой, склонных к загрязнению из внешних источников, обычно не включается. Это особенно проблематично, поскольку обнаружение> 90 микробных родов при выделении ДНК и контроле подготовки библиотеки (Salter et al., 2014; Lauder et al., 2016) подчеркивает влияние, которое загрязняющие вещества, полученные из реагентов и лабораторных условий, оказывают на основанные на последовательностях Анализ HBM. Анализы отрицательных контролей экстракции ДНК, проведенные Moriyama et al.(2008), показали значительно меньшую амплификацию гена 16S рРНК по сравнению с кровью, полученной от здоровых людей. Эти контрольные образцы включали соленую воду, которая контактировала со стерилизованной повидон-йодом кожей (Moriyama et al., 2008). В другом исследовании Dinakaran et al. (2014), анализ сопоставимых образцов в качестве отрицательного контроля для гена 16S рРНК, нацеленного на Illumina MiSeq WMGS, показал, что практически не было амплифицированных «контаминантных» таксонов. Хотя в некоторых из этих образцов было обнаружено> 10000 считываний последовательностей ДНК, их таксономический состав значительно отличался от такового как у больных, так и у здоровых образцов крови (Dinakaran et al., 2014). При исследовании микробиома крови больных циррозом печени Трайкова и соавт. (2017) извлекли бактериальную ДНК из крови> 20% здоровой когорты. В этом исследовании стерильная вода и панбактериальные анализы, которые выявляют широкий спектр бактериальных таксонов, использовались в качестве отрицательного и положительного контроля. Использование контролей также применялось при характеристике микробиома крови в различных фракциях крови (Païssé et al., 2016). В недавнем исследовании Loohuis et al. (2018) была четко продемонстрирована важность включения строгих мер контроля при изучении микробиомов с низкой биомассой, таких как кровь человека.При исследовании микробных транскриптомов крови как здоровых людей, так и пациентов, страдающих заболеваниями головного мозга, РНК, полученная из линий лимфобластных клеток, использовалась в качестве отрицательного контроля, а клетки, инфицированные Chlamydia , использовались в качестве положительного контроля. Считывания РНК были идентифицированы только для филума Chlamydiae в положительном контроле, и никаких микробных последовательностей в лимфобластных клетках обнаружено не было.
Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, представляют ли микробные ДНК и РНК, обнаруженные в крови здорового человека, живые или мертвые, активные или неактивные бактериальные таксоны.Хотя загрязнение, полученное из источников человека, представляет собой серьезную проблему для исследований микробиома крови, бактериологическую активность в крови потенциально можно изучить с помощью таких методов анализа жизнеспособности, как обработка моноазидом пропидия (PMA) и измерения клеточной энергии (Emerson et al., 2017). Однако в настоящее время не существует конкретных и надежных средств обнаружения живых бактерий в крови человека.
Несмотря на то, что доказательства наличия бактериальных таксонов, составляющих здоровый микробиом крови у людей, накапливаются, мало что известно о присутствии других микроорганизмов, таких как вирусы, археи и низшие эукариоты (т.е., грибки) в крови здорового человека. Присутствие архейной ДНК обычно не сообщается (Nikkari et al., 2001; McLaughlin et al., 2002; Moriyama et al., 2008; Dinakaran et al., 2014; Damgaard et al., 2015; Gosiewski et al., 2016; Païssé et al., 2016), предположительно из-за низкой численности или полного отсутствия архей в образцах крови. Dinakaran et al. (2014), однако, документально подтвердили относительное содержание 0,01% циркулирующей архейной ДНК в плазме крови здоровых людей. Были исследованы грибковые микробиомы кишечника человека, рта, кожи, легких и других участков тела (Cui et al., 2013; Хаффнагл и Новерр, 2013 г.). Поскольку о наличии грибов в крови здоровых людей сообщалось только недавно (Панайотов и др., 2018), необходимы дополнительные исследования микобиома крови человека, в частности исследования, включающие строгий отрицательный контроль. Что касается экспериментального вирома крови человека, и после исключения таксонов, связанных с контаминацией, Moustafa et al. (2017) выявили 19 вирусных таксонов у 42% явно здоровых людей. Предыдущие отчеты подтвердили присутствие эукариотических вирусов, таких как рабдовирусы (Stremlau et al., 2015), анелловирусы (Furuta et al., 2015) и другие семейства, включая Herpesviridae и Poxiviridae (Rascovan et al., 2016) в крови здорового человека. Поэтому необходимы дополнительные исследования, касающиеся вирома крови человека, чтобы определить, являются ли вирусы резидентными членами HBM или просто остатками предыдущих инфекций.
Происхождение и местонахождение бактерий, передающихся с кровью
Неизвестно, используют ли переносимые с кровью бактерии жизнеспособную экологическую нишу или они просто временные обитатели крови.Некоторые исследователи предполагают, что присутствие бактерий в крови является следствием транслокации из других участков тела, особенно из желудочно-кишечного тракта (Païssé et al., 2016). Действительно, этиология диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, гематологических нарушений и цирроза приписывается транслокации бактерий из кишечного тракта, прежде всего через слизистую оболочку кишечного эпителия (Amar et al., 2013; Dinakaran et al., 2014; Sato et al., 2014; Sato et al. al., 2014; Manzo, Bhatt, 2015; Traykova et al., 2017). Соответственно, было высказано предположение, что бактерии, происходящие из микробиомов кожи (Cogen et al., 2008) и микробиомов полости рта, также могут диффундировать в кровь, когда нарушаются барьеры между этими средами и системой кровообращения (Forner et al., 2006). ; Bahrani-Mougeot et al., 2008; Iwai, 2009). Недавно Whittle et al. (2018) сравнили данные микробной ДНК, полученные от здоровых людей, с данными микробиома HMP. Они продемонстрировали, что, хотя микробиом крови очень похож на микробиомы кожи и полости рта, он существенно отличается от микробиома кишечника.Хотя в большинстве исследований распространение бактерий в систему кровообращения рассматривается как исключительное явление, это явление может довольно часто встречаться у здоровых людей, что подтверждает недавние данные о здоровом БМЧ (Moriyama et al., 2008; Païssé et al. , 2016). Даже если кишечная эпителиальная мембрана не нарушена, другие механизмы могут облегчить проникновение кишечных бактерий в систему кровообращения. Микроорганизмы могут поглощаться дендритными клетками (антигеном или «вспомогательными» клетками иммунной системы млекопитающих) и переноситься через эпителий кишечника (Rescigno et al., 2001; Niess et al., 2005) или с помощью бокаловидных клеток, секретирующих кишечную слизь (McDole et al., 2012). Кроме того, кишечные М-клетки (специализированные эпителиальные клетки лимфоидных тканей, связанных со слизистой оболочкой) также могут участвовать в транслокации бактерий из просвета кишечника в систему кровообращения (Vazquez-Torres et al., 1999; Jang et al. ., 2004; Lelouard et al., 2012).
Вертикальная передача микробиома — почти универсальное явление в животном мире (Funkhouser and Bordenstein, 2013), и, что касается человеческого IM, бактерии, передающиеся через кровь, также могут иметь материнское происхождение.Хотя кровь плода и матери не смешивается во время беременности, бактерии могут колонизировать систему кровообращения плода еще до родов. После выделения бактериальной ДНК из пуповины здоровых новорожденных с помощью кесарева сечения Jiménez et al. (2005), предположили предположительное существование пренатального микробиома крови. Кровь от 20 новорожденных была собрана и обработана в шкафу безопасности класса II, чтобы избежать заражения. После этого секвенирование гена 16S рРНК было выполнено из колоний, полученных после культивирования в бульоне для инфузий мозга и сердца (Jiménez et al., 2005). Соответствующие отрицательные контроли были включены в этапы культивирования и секвенирования. Присутствие микроорганизмов в крови новорожденных людей может происходить из других участков тела, in utero , таких как кишечник плода или полости рта. Таким образом, хотя широко распространено мнение, что первоначальный посевной материал новорожденного является результатом контакта с вагинальной, фекальной или кожной микробиотой матери во время родов и что этот микробиом младенца впоследствии обогащается за счет грудного вскармливания (Penders et al., 2006; Biasucci et al., 2008; Домингес-Белло и др., 2010; Azad et al., 2013), некоторые свидетельства указывают на существование микробиома плода внутриутробно и обогащение этого исходного набора микроорганизмов после рождения (Romano-Keeler and Weitkamp, 2014). Несмотря на противоречивость, различные исследовательские группы предположили наличие бактерий в плаценте (Aagaard, 2014; Aagaard et al., 2014), амнионе (Hitti et al., 1997; Bearfield et al., 2002; DiGiulio et al., 2010), плодных оболочек (Steel et al., 2005) и мекония (Jiménez et al., 2008; Gosalbes et al., 2013; Moles et al., 2013), поддерживая эту гипотезу (Funkhouser and Bordenstein, 2013). Хотя механизмы, участвующие в последующей передаче бактерий от других участков тела к плоду, неизвестны, один из возможных путей проникновения в плод может включать проглатывание околоплодных вод во время беременности (Romano-Keeler and Weitkamp, 2014). Возможное материнское происхождение микробиома крови требует дальнейшего изучения.
Очевидно, что точное происхождение HBM еще предстоит полностью выяснить. Гипотетически это могло произойти от матери, предшествовавшей рождению, или от транслокации микроорганизмов, полученных из других источников, после рождения и во время нормального жизненного цикла человека. Как и в случае IM человека, помимо влияния на таксономический состав рациона IM (De Filippo et al., 2010), возраст (Yatsunenko et al., 2012), сезонные колебания (Smits et al., 2017) и иммунный иммунитет хозяина. -модуляция (Thorburn et al., 2014), HBM вполне может включать в себя адаптивную микроэкологическую систему, подверженную влиянию окружающей среды и воздействию новых таксонов микробов. Соответственно, если микроорганизмы, присутствующие в крови человека, действительно происходят из других участков тела, и если бактериальная транслокация не является редким событием, кажется разумным предположить, что здоровый HBM очень динамичен. Как бы то ни было, недавние результаты, основанные преимущественно на поперечных исследованиях, направленных на ген 16S рРНК, показывают набор доминантных бактериальных типов, передающихся через кровь (т.е., Proteobacteria , затем Actinobacteria, Firmicutes и Bacteroidetes ) (McLaughlin et al., 2002; Amar et al., 2011, 2013; Dinakaran et al., 2014; Gosiewski et al., 2016). ; Païssé et al., 2016; Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018; Qiu et al., 2019) и свидетельствуют о долгосрочной стабильности HBM.
Что касается точного расположения микроорганизмов в крови человека, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что таксоны бактерий могут выжить как внутри эритроцитов, так и лейкоцитов. Chlamydia pneumoniae , внутриклеточная бактерия и главный возбудитель пневмонии, обитает в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у здоровых людей (Yamaguchi et al., 2004). Другие бактерии, например Staphylococcus aureus , также могут проникать в лейкоциты (WBC) и сохраняться в них. Еще в 2000 году Gresham et al. (2000) показали, что эти бактерии как живут, так и сохраняют свою вирулентность в нейтрофилах. Туэйтс и Гант (2011) также предположили, что лейкоциты, и особенно нейтрофилы, могут действовать как «троянские кони», обеспечивая защиту от человеческих антител, тем самым облегчая распространение S.aureus на разные участки тела. Более того, когда Païssé et al. (2016) проанализировали микробиом крови здоровых людей, было обнаружено, что большая часть бактериальной ДНК (93,74%) локализована в лейкоцитной пленке (БК), которая состоит в основном из лейкоцитов и тромбоцитов. Также была выявлена корреляция между концентрацией лейкоцитов и количеством копий гена 16S рРНК в РМ участников исследования. Точно так же некоторые бактерии могут напрямую попадать в эритроциты и сохраняться в богатой питательными веществами среде; было показано, что Staphylococcus aureus , вид, обычно обнаруживаемый как у здоровых, так и у больных людей, IM (Grice et al., 2009), могут использовать железо (Fe), присутствующее в эритроцитах, в качестве источника питательных веществ (Yamaguchi et al., 2013). Ямагути и др. (2013) также показали, что Streptococcus pneumoniae , бактерия, участвующая в возникновении пневмонии и сепсиса, становится все более жизнеспособной при инкубации с эритроцитами. Аналогичным образом сообщалось, что Brucella melitensis , возбудитель бруцеллеза овец, и Francisella tularensis , грамотрицательная бактерия, вызывающая туляремию, также обладают способностью проникать в эритроциты и сохраняться в них (Horzempa et al., 2011; Vitry et al., 2014).
Состав предполагаемого здорового микробиома крови человека
Несмотря на то, что существование микробиома крови у здоровых людей подтверждается недавними исследованиями, знания о филогенетическом разнообразии переносимых кровью бактерий остаются ограниченными. В отличие от доминирующего бактериального типа, обычно наблюдаемого в IM человека (например, Firmicutes и Bacteroidetes ), в HBM, по-видимому, преобладает тип Proteobacteria , за которым следуют Actinobacteria, Firmicutes и Bacteroidetes ( Маклафлин и др., 2002; Амар и др., 2011, 2013; Dinakaran et al., 2014; Gosiewski et al., 2016; Païssé et al., 2016; Ли и др., 2018; Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018; Qiu et al., 2019). Однако характеристика бактериального разнообразия крови варьируется от исследования к исследованию. В 2008 году Морияма и др. (2008) идентифицировали набор бактериальных таксонов в своем исследовании бактерий из крови двух здоровых людей, включая в основном Bacillus, Flavobacteria, Stenotrophomas и Serratia .Используя подход, основанный на культуре, Damgaard et al. (2015) наблюдали рост бактерий в крови ~ 62% здоровых людей. Наиболее заметными обнаруженными таксонами были виды Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermis , а также Bacilli и Micrococcus (Damgaard et al., 2015). В 2016 году Païssé et al. (2016) проанализировали бактериальную ДНК, присутствующую в разных фракциях крови человека. На уровне класса Fusobacteria и Flavobacteria были более многочисленными в эритроцитах, в то время как представители класса Clostridia доминировали во фракциях плазмы и эритроцитов.Во фракции эритроцитов было идентифицировано семь родов, включая два условно-патогенных микроорганизма, а именно Acinetobacter baumanni и Stenotrophomonas maltophilia . Проблема заключается в том, что, хотя частота различного таксономического состава крови действительно может отражать реальную микробную конфигурацию, обнаружено, что бактериальная ДНК загрязняет наборы для экстракции ДНК, как правило, включает Bacillus, Flavobacteria, Fusobacteria, Propionibacterium и Serratia (Glassing et al., 2016). В дополнение к критическому осознанию потенциально загрязняющих таксонов существует также потребность в более широких метагеномных исследованиях, охватывающих большие группы как здоровых, так и больных людей, поскольку они дадут ценную информацию о составе предположительно «здоровых» БМЧ, а также его функциональность и потенциальная роль в поддержании оптимального здоровья человека и начале заболевания.
Клиническая значимость здорового HBM
Что касается роли микробиома человека в патогенезе, концепция «дисбиоза», которая относится к изменению состава симбиотических или комменсальных микробных сообществ (Petersen and Round, 2014), особенно актуальна.Хотя неизвестно, является ли дисбактериоз причиной или просто отражением болезненного состояния (Bäckhed et al., 2012), многочисленные исследования связывают изменения в составе микробного сообщества человека с началом заболевания. Примеры включают диабет (Qin et al., 2012), астму (Teo et al., 2015), воспалительное заболевание кишечника (Morgan et al., 2012), аутизм (Parracho et al., 2005) и даже сложные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. болезнь (Pistollato et al., 2016). В то время как значительные исследования были посвящены изучению взаимосвязи между IM и здоровьем человека, ограниченное количество исследований изучали дисбактериоз HBM и его потенциальную роль в патогенезе.Однако такие состояния, как диабет, панкреатит, а также сердечно-сосудистые заболевания и заболевания печени, были связаны с изменениями HBM. Используя микроматрицу кПЦР с микробами, проведенный Traykova et al. (2017) привели к обнаружению более высокого уровня бактериального разнообразия у пациентов с циррозом печени, в отличие от здоровой контрольной когорты. Они также сообщили об увеличении общей концентрации бактериальной ДНК в крови заболевшей когорты по сравнению со здоровой контрольной группой.HBM у пациентов с тяжелым острым панкреатитом также анализировали с помощью секвенирования ампликона гена 16S рРНК (Li et al., 2018). Было обнаружено, что таксономическое разнообразие микробов снижается по сравнению со здоровой группой людей, а у пациентов с панкреатитом наблюдалось увеличение Bacteroidetes и уменьшение Actinobacteria . На уровне класса численность Bacteroidia и Clostridia увеличилась, в то время как количество Actinobacteri a, Flavobacteria и Bacilli было снижено в группе больных по сравнению со здоровым контролем (Li et al., 2018). Эти различия в доминирующих таксонах сильно указывают на дисбактериоз микробиома крови у пациентов с панкреатитом. Возникновение сердечно-сосудистых заболеваний также может быть связано с дисбактериозом HBM. В 2013 году Amar et al. (2013) обнаружили, что в крови пациентов, у которых возникло острое сердечно-сосудистое событие, даже спустя годы после сбора образцов, было отмечено значительное снижение общей бактериальной ДНК по сравнению со здоровой когортой, а также увеличение количества таксонов, отнесенных к Proteobacteria .Соответственно, был сделан вывод, что дисбактериоз в HBM может служить «маркером» для прогноза сердечно-сосудистых заболеваний. Год спустя Dinakaran et al. (2014) также предположили вероятность увеличения микробного разнообразия и концентрации бактериальной ДНК при анализе внеклеточной ДНК, циркулирующей в крови пациентов с ССЗ. В этом исследовании было замечено, что актинобактерий доминировали над протеобактериями у пациентов с ССЗ, тогда как в когорте здоровых наблюдалась противоположная тенденция.
Связь между HBM-дисбиозом и началом заболевания печени также была изучена (Lelouvier et al., 2016; Schierwagen et al., 2018), в результате чего было сделано предположение, что микробиота крови может служить биомаркером для неалкогольных прогнозирование жировой болезни печени (НАЖБП) у пациентов с ожирением (Lelouvier et al., 2016). В этом исследовании использовалась кПЦР и ген 16S рРНК, нацеленный на NGS. Пациенты с фиброзом печени показали более высокие концентрации гена 16S рРНК в крови по сравнению с не больными участниками.Кроме того, уникальная таксономическая кластеризация бактерий наблюдалась у пациентов, страдающих тяжелым фиброзом печени (Lelouvier et al., 2016). В 2018 году Schierwagen et al. (2018) выполнили NGS-анализ гена 16S рРНК в образцах крови, взятых из воротной вены, центральной и периферической венозной крови и оттока печени у пациентов, страдающих фиброзом печени. Их результаты подтвердили результаты исследования НАЖБП (Lelouvier et al., 2016). Более того, каждый из этих отделов кровообращения имел уникальный таксономический состав на уровне рода (Schierwagen et al., 2018).
В дополнение к этим примерам, различные другие исследования установили возможные связи между бактериями, полученными из крови, происходящими из IM, и началом диабета; в то время как IM бактерии были обнаружены у ~ 28% пациентов с диабетом, у здоровых участников было только ~ 4% бактериальных таксонов, полученных из IM (Sato et al., 2014). Наиболее многочисленные таксоны, идентифицированные в группе диабета, включали Clostridium coccoides и кластер Atopobium (Sato et al., 2014). Хотя Amar et al. (2011) не смогли убедительно продемонстрировать существенно различную HBM у пациентов, склонных к развитию диабета, они наблюдали более высокую концентрацию гена 16S рРНК в крови участников. Следовательно, высокие концентрации бактериальной ДНК, полученной из крови, потенциально могут быть использованы в качестве прогностического маркера этого состояния. Недавно Qiu et al. (2019) не обнаружили значительной разницы в разнообразии бактерий в крови между пациентами с сахарным диабетом 2 типа и здоровыми людьми. Bacteroides имеет пониженный риск возникновения заболевания (Qiu et al., 2019).
Заключительные замечания и перспективы на будущее
Существование здорового HBM остается под вопросом, особенно в свете недавней критики, например, существования дискретного микробиома плаценты человека (Lauder et al., 2016). Ряд исследований HBM, кроме того, имеют существенные недостатки (таблица 1), что ставит под сомнение достоверность их результатов. Более того, текущие определения «здорового» расплывчаты и, следовательно, проблематичны с точки зрения определения «здорового» БМЧ.Как и в случае с человеческим IM, «здоровый» можно определить с точки зрения экологической стабильности (способности противостоять изменениям в сообществе или быстро возвращаться к исходному состоянию после изменения, связанного со стрессом), идеализированного (предположительно «связанного со здоровьем») состава или наиболее желательным функциональным профилем (включая метаболические и трофические условия для хозяина) (Bäckhed et al., 2012).
Доказательства, указывающие на присутствие микробного компонента в крови здоровых людей, тем не менее, постоянно накапливаются, и недавние исследования выявили сопоставимые бактериальные типы в крови здоровых людей (McLaughlin et al., 2002; Амар и др., 2011, 2013; Dinakaran et al., 2014; Gosiewski et al., 2016; Païssé et al., 2016; Ли и др., 2018; Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018; Qiu et al., 2019). Не сбрасывая со счетов недостатки каждого из процитированных исследований, целостная картина здорового БМЧ выявляется, если рассматривать положительные аспекты, вносимые каждым исследованием. Например, включение микроскопии (McLaughlin et al., 2002) и применение обеих ДНК (Dinakaran et al., 2014; Païssé et al., 2016; Li et al., 2018; Whittle et al., 2018) и анализ РНК крови здоровых людей (Loohuis et al., 2018; Whittle et al., 2018). Из литературы, рассмотренной здесь, и принимая во внимание тенденцию к включению аналитических (положительных и отрицательных) контролей в исследования, связанные с БМЧ, мы заключаем, что представление о существовании здорового (не больного) микробиома крови человека нельзя просто отбросить.
Что касается будущих исследований «здорового» БМЧ, мы рекомендуем тщательный экспериментальный дизайн, обеспечивающий снижение как загрязнения, так и технических ошибок.Для этого исследователи должны улучшить протоколы получения (забора крови), обработки (с использованием наборов и хранения) и генерации (протоколы и методы секвенирования) данных о здоровых и больных крови. Это может быть достигнуто путем изучения микробиома крови вместе с микробиомом кожи вокруг места укола, из которого была взята кровь, а также определения микробной ДНК, полученной из потенциальных микроорганизмов, присутствующих в игле, вакутейнерах, реагентах и других расходных материалах. во время отбора проб.
Кроме того, мы призываем исследователей исследовать этот уникальный микробиом, поскольку он обещает сохранить потенциал для облегчения как диагностики, так и лучшего понимания возникновения многочисленных заболеваний человека. До сих пор неясно, включает ли предполагаемый здоровый HBM основной набор бактериальных таксонов или динамическую и адаптивную группу микроорганизмов. Мы рекомендуем проводить исследования, которые также принимают во внимание элемент «время» в HBM. Большая часть рассмотренной здесь литературы посвящена снимкам бактериальных сообществ крови, потенциально не обращая внимания на важные изменения HBM во времени.Кроме того, влияние возраста, географии и социально-экономического статуса (например, доступа к диетическому питанию и медицинским услугам) на здоровый состав БМЧ остается неоднозначным. Что касается расположения микроорганизмов в системе кровообращения человека, можно предположить, что бактерии либо находятся внутри, либо прикрепляются к клеткам крови или в плазменной фракции крови. Более того, что касается происхождения здорового HBM, похоже, что переносимые с кровью микроорганизмы, особенно бактерии, вполне могут происходить из различных участков тела, и что многие из них могут иметь материнское происхождение ( i.е ., вертикальное) происхождение. Образцы микробиомов кожи, полости рта и кишечника следует анализировать одновременно с образцами крови, чтобы понять потенциальное происхождение этих микробов. Наконец, для выяснения потенциальных ролей и функций, связанных с бактериями и другими микроорганизмами в крови человека, несомненно, необходимы исследования HBM на основе WMGS. Растущее признание существования здорового БМЧ стимулирует новые и разнообразные направления исследований, некоторые из которых вполне могут оказаться значительными с клинической точки зрения.
Авторские взносы
DC инициировал и задумал обзор, исследовал литературу и написал обзор. Р.Р. участвовал в написании и критическом пересмотре рукописи. DAC внес свой вклад в редактирование рукописи. Член парламента руководил и участвовал в разработке обзора, исследовал литературу и внес свой вклад в критический пересмотр рукописи.
Финансирование
MP поддерживается стипендией NRF для продвижения по службе и грантом MRC на самостоятельные исследования.RR финансируется за счет гранта Национального географического общества на научные исследования (№ NGS-371R-18) и Университета Претории.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим Марка Ван Гетема за содержательные обсуждения и ценные отзывы.
Список литературы
Аагаард, К., Ма, Дж., Энтони, К. М., Гану, Р., Петросино, Дж., И Версалович, Дж. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Sci. Пер. Med. 6: 237ra265. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008599
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Aagaard, K., Petrosino, J., Keitel, W., Watson, M., Katancik, J., Garcia, N., et al. (2013). Стратегия проекта «Микробиом человека» для всестороннего отбора проб человеческого микробиома и его важность. FASEB J . 27, 1012–1022.DOI: 10.1096 / fj.12-220806
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Аагаард, К. М. (2014). Ответ автора на комментарий «Плацента содержит уникальный микробиом». Sci. Пер. Мед . 6: 254lr253. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3010007
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К. и Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки, 4-е изд. . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
Google Scholar
Amar, J., Lange, C., Payros, G., Garret, C., Chabo, C., Lantieri, O., et al. (2013). Дисбактериоз микробиоты крови связан с началом сердечно-сосудистых событий в большой популяции: исследование DESIR. PLoS ONE 8: e54461. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054461
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Amar, J., Serino, M., Lange, C., Chabo, C., Iacovoni, J., Mondot, S., et al. (2011). Участие тканевых бактерий в развитии диабета у людей: доказательства концепции. Diabetologia 54, 3055–3061. DOI: 10.1007 / s00125-011-2329-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Azad, M. B., Konya, T., Maughan, H., Guttman, D. S., Field, C. J., Chari, R. S., et al. (2013). Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ 185, 385–394. DOI: 10.1503 / cmaj.121189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бэкхед, Ф., Фрейзер, К. М., Рингель, Ю., Сандерс, М. Е., Сартор, Р. Б., Шерман, П. М. и др. (2012). Определение здорового микробиома кишечника человека: современные концепции, будущие направления и клиническое применение. Клеточный микроб-хозяин 12, 611–622. DOI: 10.1016 / j.chom.2012.10.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bahrani-Mougeot, F. K., Paster, B.J., Coleman, S., Ashar, J., Barbuto, S., and Lockhart, P. B. (2008). Разнообразные и новые виды бактерий полости рта в крови после стоматологических процедур. J. Clin. Микробиол . 46, 2129–2132. DOI: 10.1128 / JCM.02004-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bearfield, C., Davenport, E. S., Sivapathasundaram, V., and Allaker, R.P. (2002). Возможная связь между инфекцией микроорганизмов околоплодных вод и микрофлорой во рту. BJOG 109, 527–533. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2002.01349.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бессис, М.и Дельпеч Г. (1981). Открытие эритроцита с примечаниями о приоритетах и заслугах открытий, прошлого, настоящего и будущего. Клетки крови . 7, 447–480.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Биазуччи, Г., Бененати, Б., Морелли, Л., Бесси, Э., и Бём, Г. (2008). Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J. Nutr. 138, 1796С-1800С. DOI: 10.1093 / JN / 138.9.1796S
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Блехман, Р., Гудрич, Дж. К., Хуанг, К., Сан, К., Буковски, Р., Белл, Дж. Т. и др. (2015). Генетическая изменчивость хозяев влияет на состав микробиома на разных участках тела человека. Биология генома . 16: 191. DOI: 10.1186 / s13059-015-0759-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коген А., Низет В. и Галло Р. (2008). Микробиота кожи: источник болезней или защита? руб. Дж. Дерматол . 158, 442–455. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08437.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дамгаард, К., Magnussen, K., Enevold, C., Nilsson, M., Tolker-Nielsen, T., Holmstrup, P., et al. (2015). Жизнеспособные бактерии, связанные с эритроцитами и плазмой в свежеприготовленной донорской крови. ПЛОС ОДИН . 10: e0120826. DOI: 10.1371 / journal.pone.0120826
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
De Filippo, C., Cavalieri, D., Di Paola, M., Ramazzotti, M., Poullet, J. B., Massart, S., et al. (2010). Влияние диеты на формирование микробиоты кишечника выявлено в сравнительном исследовании детей из Европы и сельских районов Африки. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107, 14691–14696. DOI: 10.1073 / pnas.1005963107
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ДиДжиулио, Д. Б., Ромеро, Р., Кусанович, Дж. П., Гомес, Р., Ким, К. Дж., Сок, К. С. и др. (2010). Распространенность и разнообразие микробов в околоплодных водах, воспалительная реакция плода и исход беременности у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек. г. J. Reprod. Иммунол . 64, 38–57. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2010.00830.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Динакаран В., Ратинавель А., Пушпанатан М., Сивакумар Р., Гунасекаран П. и Раджендран Дж. (2014). Повышенные уровни циркулирующей ДНК у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: метагеномное профилирование микробиома в кровотоке. ПЛОС ОДИН . 9: e105221. DOI: 10.1371 / journal.pone.0105221
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Домингу, Г.и Шлегель Дж. (1977). Новые бактериальные структуры в крови человека: культурная изоляция. Заражение. Иммунная . 15, 621–627.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Домингес-Белло, М. Г., Костелло, Э. К., Контрерас, М., Магрис, М., Идальго, Г., Фирер, Н. и др. (2010). Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107, 11971–11975. DOI: 10.1073 / pnas.1002601107
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эмерсон, Дж. Б., Адамс, Р. И., Роман, К. М. Б., Брукс, Б., Коил, Д. А., Дальхаузен, К., и др. (2017). Микробы Шредингера: инструменты для отличия живых от мертвых в микробных экосистемах. Микробиом 5:86. DOI: 10.1186 / s40168-017-0285-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Форнер, Л., Ларсен, Т., Килиан, М., и Холмструп, П. (2006).Заболеваемость бактериемией после жевания, чистки зубов и удаления зубного камня у лиц с воспалением пародонта. J. Clin. Пародонтол . 33, 401–407. DOI: 10.1111 / j.1600-051X.2006.00924.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фурута Р. А., Сакамото Х., Куроиси А., Ясиуи К., Мацукура Х. и Хираяма Ф. (2015). Метагеномное профилирование виромов плазмы, взятой у доноров крови с повышенными уровнями сывороточной аланинаминотрансферазы. Переливание 55, 1889–1899. DOI: 10.1111 / trf.13057
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Глассинг А., Дауд С. Э., Галандюк С., Дэвис Б. и Чиодини Р. Дж. (2016). Врожденное бактериальное загрязнение ДНК реагентов для экстракции и секвенирования может повлиять на интерпретацию микробиоты в образцах биомассы с низким содержанием бактерий. Патогенный микроорганизм . 8:24. DOI: 10.1186 / s13099-016-0103-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Госальбес, М., Ллоп, С., Валлес, Ю., Моя, А., Баллестер, Ф., и Францино, М. (2013). Типы микробиоты мекония, в которой преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными проблемами у младенцев. Clin. Exp. Аллергия . 43, 198–211. DOI: 10.1111 / CEA.12063
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gosiewski, T., Ludwig-Galezowska, A., Huminska, K., Sroka-Oleksiak, A., Radkowski, P., Salamon, D., et al. (2016).Комплексное обнаружение и идентификация бактериальной ДНК в крови больных сепсисом и здоровых добровольцев с использованием метода секвенирования нового поколения — наблюдения ДНКемии. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 2016, 1–8. DOI: 10.1007 / s10096-016-2805-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грешем, Х. Д., Лоуренс, Дж. Х., Кавер, Т. Э., Уилсон, Б. С., Чунг, А. Л., и Линдберг, Ф. П. (2000). Выживание золотистого стафилококка внутри нейтрофилов способствует инфицированию. Дж. Иммунол . 164, 3713–3722. DOI: 10.4049 / jimmunol.164.7.3713
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грайс, Э. А., Конг, Х. Х., Конлан, С., Деминг, К. Б., Дэвис, Дж., Янг, А. С. и др. (2009). Топографическое и временное разнообразие микробиома кожи человека. Наука 324, 1190–1192. DOI: 10.1126 / science.1171700
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хитти, Дж., Райли, Д. Э., Крон, М.A., Hillier, S. L., Agnew, K. J., Krieger, J. N., et al. (1997). Анализ бактериальной рДНК-полимеразной цепной реакции широкого спектра для выявления инфекции околоплодных вод у женщин с преждевременными родами. Clin. Заразить. Dis . 24, 1228–1232. DOI: 10.1086 / 513669
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хорземпа, Дж., О’ди, Д. М., Штольц, Д. Б., Фрэнкс, Дж. М., Клэй, Д., и Нау, Г. Дж. (2011). Инвазия эритроцитов Francisella tularensis . J. Infect. Dis . 204, 51–59. DOI: 10.1093 / infdis / jir221
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jang, M.H., Kweon, M.-N., Iwatani, K., Yamamoto, M., Terahara, K., Sasakawa, C., et al. (2004). М-клетки ворсинок кишечника: место проникновения антигена в эпителий слизистой оболочки. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101, 6110–6115. DOI: 10.1073 / pnas.0400969101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хименес, Э., Фернандес, Л., Марин, М. Л., Мартин, Р., Одриозола, Дж. М., Нуэно-Палоп, К. и др. (2005). Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Curr. Микробиол . 51, 270–274. DOI: 10.1007 / s00284-005-0020-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хименес, Э., Марин, М. Л., Мартин, Р., Одриозола, Дж. М., Оливарес, М., Хаус, Дж. И др. (2008). Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res.Микробиол . 159, 187–193. DOI: 10.1016 / j.resmic.2007.12.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ханна, С., Тош, П. К. (2014). Праймер для клиницистов о роли микробиома в здоровье и болезнях человека. Mayo. Clin. Proc . 89, 107–114. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2013.10.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, Б.-С., Чон, Ю.-С., и Чун, Дж. (2013). Текущее состояние и перспективы человеческого микробиома. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр . 16, 71–79. DOI: 10.5223 / pghn.2013.16.2.71
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коварски М., Камунас-Солер Дж., Кертес М., Де Вламинк И., Кох В., Пан В. и др. (2017). Множество не охарактеризованных и сильно различающихся микробов, которые колонизируют людей, обнаруживаются с помощью циркулирующей внеклеточной ДНК. Proc Natl Acad Sci U S A . 114, 9623–9628. DOI: 10.1073 / pnas.1707009114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лаудер, А.П., Рош, А. М., Шерилл-Микс, С., Бейли, А., Лафлин, А. Л., Биттингер, К. и др. (2016). Сравнение образцов плаценты с контрольными контрольными образцами не дает доказательств наличия отдельной микробиоты плаценты. Микробиом 4:29. DOI: 10.1186 / s40168-016-0172-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ле Шателье, Э., Нильсен, Т., Цинь, Дж., Прифти, Э., Хильдебранд, Ф., Фалони, Г. и др. (2013). Богатство микробиома кишечника человека коррелирует с метаболическими маркерами. Природа 500, 541–546. DOI: 10.1038 / природа12506
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лелуар, Х., Фалле, М., де Бовис, Б., Мересс, С., и Горвель, Дж. П. (2012). Дендритные клетки Пейера берут образцы антигенов, протягивая дендриты через специфичные для М-клеток трансцеллюлярные поры. Гастроэнтерология 142, 592–601. e593. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.11.039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лелувье, Б., Слуга, Ф., Пайссе, С., Брюне, А. К., Беняхья, С., Серино, М. и др. (2016). Изменения профилей микробиоты крови, связанные с фиброзом печени у пациентов с ожирением: пилотный анализ. Гепатология 64, 2015–2027. DOI: 10.1002 / hep.28829
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Li, J., Jia, H., Cai, X., Zhong, H., Feng, Q., Sunagawa, S., et al. (2014). Интегрированный каталог эталонных генов микробиома кишечника человека. Nat. Биотехнология .32, 834–841. DOI: 10.1038 / NBT.2942
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, К., Ван, К., Тан, К., Чжао, X., Хэ, К., и Ли, Дж. (2018). Идентификация и характеристика микробиомов крови и нейтрофилов у пациентов с тяжелым острым панкреатитом с использованием секвенирования следующего поколения. Фронт. Cell Infect. Микробиол . 8: 5. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Loohuis, L.M.O., Mangul, S., Ori, A.P., Jospin, G., Koslicki, D., Yang, H.T., et al. (2018). Анализ транскриптома цельной крови показывает повышенное микробное разнообразие при шизофрении. Пер. Психиатрия . 8:96. DOI: 10.1038 / s41398-018-0107-9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мандал, Р. К., Цзян, Т., Аль-Рубай, А. А., Роадс, Д. Д., Уайдман, Р. Ф., Чжао, Дж. И др. (2016). Исследование микробиоты крови и ее потенциальной связи с бактериальным хондронекрозом с остеомиелитом (BCO) у бройлеров. Sci. Репутация . 6: 25882. DOI: 10.1038 / srep25882
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мартель, Дж., Ву, Ч.-Й., Хуанг, П.-Р., Ченг, В.-Й., Янг, Дж. Д. (2017). Плеоморфные бактериоподобные структуры в крови человека представляют собой неживые мембранные везикулы и белковые частицы. Sci. Репутация . 7: 10650. DOI: 10.1038 / s41598-017-10479-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Макдол, Дж. Р., Уиллер, Л.W., McDonald, K.G., Wang, B., Konjufca, V., Knoop, K.A., et al. (2012). Бокаловидные клетки доставляют люминальный антиген к дендритным клеткам CD103 + в тонком кишечнике. Природа 483, 345–349. DOI: 10.1038 / nature10863
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маклафлин, Р. В., Вали, Х., Лау, П. К., Палфри, Р. Г., Де Чиччио, А., Сироис, М., и др. (2002). Есть ли в крови здоровых людей природные плеоморфные бактерии? J. Clin.Микробиол . 40, 4771–4775. DOI: 10.1128 / JCM.40.12.4771-4775.2002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Митчелл, А. Дж., Грей, В. Д., Шредер, М., Йи, Х., Тейлор, Дж. В., Диллард, Р. С. и др. (2016). Плеоморфные структуры в крови человека — это микрочастицы эритроцитов, а не бактерии. PLoS ONE 11: e0163582. DOI: 10.1371 / journal.pone.0163582
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мёллер, А. Х., Каро-Кинтеро, А., Мьюнгу, Д., Георгиев, А. В., Лонсдорф, Э. В., Мюллер, М. Н. и др. (2016). Косоведиация кишечной микробиоты гоминидами. Наука 353, 380–382. DOI: 10.1126 / science.aaf3951
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Moles, L., Gómez, M., Heilig, H., Bustos, G., Fuentes, S., de Vos, W., et al. (2013). Бактериальное разнообразие мекония недоношенных новорожденных и эволюция их фекальной микробиоты в течение первого месяца жизни. PLoS ONE 8: e66986.DOI: 10.1371 / journal.pone.0066986
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Морган, X. C., Tickle, T. L., Sokol, H., Gevers, D., Devaney, K. L., Ward, D. V., et al. (2012). Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Биология генома . 13: R79. DOI: 10.1186 / GB-2012-13-9-r79
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Морияма, К., Андо, К., Таширо, К., Кухара, С., Окамура, С., Накано С. и др. (2008). Определение гена бактериальной 16S рРНК в крови человека методом полимеразной цепной реакции. Microbiol. Иммунол . 52, 375–382. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2008.00048.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Moustafa, A., Xie, C., Kirkness, E., Biggs, W., Wong, E., Turpaz, Y., et al. (2017). Виром ДНК крови у 8000 человек. ПЛоС Патог . 13: e1006292. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006292
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нисс, Дж.Х., Бранд, С., Гу, Х., Ландсман, Л., Юнг, С., Маккормик, Б.А., и др. (2005). CX3CR1-опосредованный доступ дендритных клеток к просвету кишечника и бактериальный клиренс. Наука 307, 254–258. DOI: 10.1126 / science.1102901
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Никкари С., Маклафлин И. Дж., Би В., Додж Д. Э. и Релман Д. А. (2001). Содержит ли кровь здоровых людей бактериальную рибосомную ДНК? J. Clin. Микробиол . 39, 1956–1959.DOI: 10.1128 / JCM.39.5.1956-1959.2001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паисс, С., Валле, К., Слуга, Ф., Кортни, М., Бурселин, Р., Амар, Дж. И др. (2016). Подробное описание микробиома крови здоровых доноров, оцененных с помощью целевого метагеномного секвенирования 16S. Переливание 56, 1138–1147. DOI: 10.1111 / trf.13477
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Панайотов С., Филевский Г., Эквестре, М., Николова, Э., Калфин, Р. (2018). Культурная изоляция и характеристика микробиома крови здоровых людей. Adv. Микробиол . 8: 406. DOI: 10.4236 / aim.2018.85027
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паррахо, Х. М., Бингхэм, М. О., Гибсон, Г. Р., и Маккартни, А. Л. (2005). Отличия микрофлоры кишечника детей с расстройствами аутистического спектра от микрофлоры здоровых детей. J. Med. Микробиол . 54, 987–991.DOI: 10.1099 / jmm.0.46101-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пиз, П. (1970). Морфологические проявления бактериальной L-формы, растущей вместе с эритроцитами пациентов с артритом. Ann. Реум. Dis . 29: 439. DOI: 10.1136 / ard.29.4.439
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Penders, J., Thijs, C., Vink, C., Stelma, F. F., Snijders, B., Kummeling, I., et al. (2006). Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия 118, 511–521. DOI: 10.1542 / педс.2005-2824
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пистоллато Ф., Кано С. С., Элио И., Вергара М. М., Джампьери Ф. и Баттино М. (2016). Роль кишечной микробиоты и питательных веществ в образовании амилоида и патогенезе болезни Альцгеймера. Nutr. Ред. . 74, 624–634. DOI: 10.1093 / Nutrit / nuw023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Потгитер, М., Бестер, Дж., Келл, Д. Б., и Преториус, Э. (2015). Спящий микробиом крови при хронических воспалительных заболеваниях. FEMS Microbiol. Ред. . 39, 567–591. DOI: 10.1093 / femsre / fuv013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Qin, J., Li, R., Raes, J., Arumugam, M., Burgdorf, K. S., Manichanh, C., et al. (2010). Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59. DOI: 10.1038 / nature08821
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цинь, Дж., Li, Y., Cai, Z., Li, S., Zhu, J., Zhang, F., et al. (2012). Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа 490, 55–60. DOI: 10.1038 / природа11450
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цю, Дж., Чжоу, Х., Цзин, Ю. и Дун, К. (2019). Связь между микробиомом крови и сахарным диабетом 2 типа: вложенное исследование случай-контроль. J. Clin. Лаборатория. Анальный. e22842. DOI: 10.1002 / jcla.22842
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рашкован, Н., Дурайсами Р. и Деснуес К. (2016). Метагеномика и виром человека у бессимптомных лиц. Annu. Ред. Microbiol . 70, 125–141. DOI: 10.1146 / annurev-micro-102215-095431
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Rescigno, M., Urbano, M., Valzasina, B., Francolini, M., Rotta, G., Bonasio, R., et al. (2001). Дендритные клетки экспрессируют белки с плотными контактами и проникают в монослои эпителия кишечника, чтобы взять образцы бактерий. Nat. Иммунол .2: 86373. DOI: 10.1038 / 86373
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Солтер, С. Дж., Кокс, М. Дж., Турек, Э. М., Калус, С. Т., Куксон, В. О., Моффат, М. Ф. и др. (2014). Загрязнение реагентов и лабораторий может критически повлиять на анализ микробиома, основанный на последовательностях. БМС Биол . 12:87. DOI: 10.1186 / s12915-014-0087-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сато, Дж., Канадзава, А., Икеда, Ф., Йошихара, Т., Гото, Х., Абэ, Х. и др. (2014). Дисбактериоз кишечника и обнаружение «живых кишечных бактерий» в крови японских пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 37, 2343–2350. DOI: 10.2337 / dc13-2817
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Schierwagen, R., Alvarez-Silva, C., Madsen, M. S. A., Kolbe, C. C., Meyer, C., Thomas, D., et al. (2018). Циркулирующий микробиом в крови разных отделов кровообращения. Gut. 2018: gutjnl-2018-316227. DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-316227
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сегата, Н., Бёрниген, Д., Щекотка, Т. Л., Морган, X. С., Гаррет, В. С., и Хаттенхауэр, К. (2013). Вычислительная метаомика для исследований микробного сообщества. Мол. Syst. Биол . 9: 666. DOI: 10.1038 / msb.2013.22
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Смитс, С. А., Лич, Дж., Зонненбург, Э. Д., Гонсалес, К. Г., Лихтман, Дж. С., Рид, Г. и др. (2017). Сезонная цикличность микробиома кишечника охотников-собирателей хадза в Танзании. Наука 357, 802–806. DOI: 10.1126 / science.aan4834
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Steel, J. H., Malatos, S., Kennea, N., Edwards, A. D., Miles, L., Duggan, P., et al. (2005). Бактерии и воспалительные клетки плодных оболочек не всегда вызывают преждевременные роды. Pediatr. Res . 57, 404–411. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000153869.96337.90
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стремлау, М. Х., Андерсен, К.Г., Фоларин, О. А., Гроув, Дж. Н., Одиа, И., Эхиан, П. Э. и др. (2015). Открытие новых рабдовирусов в крови здоровых людей из Западной Африки. PLoS Negl. Троп. Dis . 9: e0003631. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0003631
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сзе, М. А., Цурута, М., Янг, С. В., О, Ю., Мэн, С. Ф., Хогг, Дж. К. и др. (2014). Изменения бактериальной микробиоты в кишечнике, крови и легких после острой инстилляции ЛПС в легкие мышей. PLoS ONE 9: e111228. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111228
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тедески, Г., Амичи, Д., Папарелли, М. (1969). Включение нуклеозидов и аминокислот в суспензии эритроцитов человека: возможная связь с диффузной инфекцией микоплазм или бактерий в L-форме. Природа 222, 1285–1286. DOI: 10.1038 / 2221285a0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тео, С.М., Mok, D., Pham, K., Kusel, M., Serralha, M., Troy, N., et al. (2015). Микробиом носоглотки младенца влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы. Клеточный микроб-хозяин 17, 704–715. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.03.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Торберн А. Н., Масиа Л. и Маккей К. Р. (2014). Диета, метаболиты и воспалительные заболевания «западного образа жизни». Иммунитет 40, 833–842.DOI: 10.1016 / j.immuni.2014.05.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Трайкова, Д., Шнайдер, Б., Чойкиер, М., и Бак, М. (2017). Количество микробиома крови и гипердинамическое кровообращение у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. ПЛОС ОДИН . 12: e0169310. DOI: 10.1371 / journal.pone.0169310
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тернбо, П. Дж., Хамади, М., Яцуненко, Т., Кантарел, Б. Л., Дункан, А., Лей, Р. Э. и др. (2009). Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Природа 457, 480–484. DOI: 10.1038 / nature07540
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Васкес-Торрес, А., Джонс-Карсон, Дж., Боймлер, А. Дж., Фалькоу, С., Вальдивия, Р., Браун, В. и др. (1999). Внекишечное распространение Salmonella экспрессирующими CD18 фагоцитами. Природа 401, 804–808. DOI: 10.1038 / 44593
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Vientós-Plotts, A.I., Ericsson, A.C., Rindt, H., Grobman, M.E., Graham, A., Bishop, K., et al. (2017). Динамические изменения респираторной микробиоты и ее связь с микробиотой кала и крови у здоровых молодых кошек. ПЛОС ОДИН . 12: e0173818. DOI: 10.1371 / journal.pone.0173818
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Витри, М. А., Мамбрес, Д. Х., Дегелт, М., Хак, К., Машеларт, А., Ломм, Ф. и др. (2014). Brucella melitensis вторгается в эритроциты мышей во время инфекции. Заражение. Иммунная . 82, 3927–3938. DOI: 10.1128 / IAI.01779-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Уиттл, Э., Леонард, М. О., Харрисон, Р., Гант, Т. У., и Тонг, Д. П. (2018). Многометодная характеристика циркулирующего микробиома человека. Фронт. Микробиол . 9: 3266. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.03266
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямагути, Х., Ямада, М., Урума, Т., Канамори, М., Гото Х., Ямамото Ю. и др. (2004). Распространенность жизнеспособных Chlamydia pneumoniae в мононуклеарных клетках периферической крови здоровых доноров. Переливание 44, 1072–1078. DOI: 10.1111 / j.1537-2995.2004.04005.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямагути М., Терао Ю., Мори-Ямагути Ю., Домон Х., Сакауэ Ю., Яги Т. и др. (2013). Streptococcus pneumoniae проникает в эритроциты и использует их для преодоления врожденного иммунитета человека. PLoS ONE 8: e77282. DOI: 10.1371 / journal.pone.0077282
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др. (2012). Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 486: 222. DOI: 10.1038 / nature11053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бактериальные инфекции кровеносной и лимфатической систем
Цели обучения
- Определите и сравните бактерии, которые чаще всего вызывают инфекции кровеносной и лимфатической систем
- Сравните основные характеристики конкретных бактериальных заболеваний, поражающих кровеносную и лимфатическую системы
Бактерии могут проникать в кровеносную и лимфатическую системы через острые инфекции или нарушения кожного барьера или слизистой оболочки.Нарушения могут возникать в результате довольно частых событий, таких как укусы насекомых или небольшие ранения. Даже чистка зубов, которая может вызвать небольшие разрывы десен, может привести к попаданию бактерий в кровеносную систему. В большинстве случаев бактериемия, возникающая в результате такого обычного воздействия, носит временный характер и остается ниже порога обнаружения. В тяжелых случаях бактериемия может привести к сепсису с опасными осложнениями, такими как токсемия, сепсис и септический шок. В этих ситуациях часто клинические признаки и симптомы возникают не из-за самих микробов, а из-за иммунного ответа на инфекцию.
Бактериальный сепсис, септический и токсический шок
В низких концентрациях провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин 1 ( IL-1 ) и фактор некроза опухоли-α ( TNF-α ), играют важную роль в иммунной защите хозяина. Однако, когда они циркулируют системно в больших количествах, результирующий иммунный ответ может быть опасным для жизни. IL-1 вызывает расширение сосудов (расширение кровеносных сосудов) и уменьшает тесные контакты между эндотелиальными клетками сосудов, что приводит к широко распространенному отеку .Когда жидкости выходят из циркуляции в ткани, артериальное давление начинает падать. Если его не контролировать, артериальное давление может упасть ниже уровня, необходимого для поддержания надлежащих функций почек и дыхания, состояние, известное как септический шок . Кроме того, чрезмерное высвобождение цитокинов во время воспалительной реакции может привести к образованию тромбов . Снижение артериального давления и образование тромбов могут привести к полиорганной недостаточности и смерти.
Бактерии — наиболее частые возбудители сепсиса и септического шока.Наиболее распространенной инфекцией, связанной с сепсисом , является бактериальная пневмония (см. Бактериальные инфекции дыхательных путей), на которые приходится около половины всех случаев, за которыми следуют внутрибрюшные инфекции (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта) и инфекции мочевыводящих путей. (Бактериальные инфекции мочевыводящей системы). Инфекции, связанные с поверхностными ранами, укусами животных и постоянными катетерами , также могут привести к сепсису и септическому шоку.
Эти изначально незначительные локализованные инфекции могут быть вызваны широким спектром различных бактерий, включая Staphylococcus, Streptococcus , Pseudomonas , Pasteurella, Acinetobacter, и представителей Enterobacteriaceae. Однако, если не лечить, инфекции, вызванные этими грамположительными и грамотрицательными патогенами, могут потенциально прогрессировать до сепсиса, шока и смерти.
Синдром токсического шока и синдром токсического шока стрептококка
Токсемия, связанная с инфекциями, вызванными Staphylococcus aureus , может вызывать стафилококковый синдром токсического шока (СТШ) .Некоторые штаммы S. aureus продуцируют суперантиген, называемый токсином-1 синдрома токсического шока (TSST-1). СТШ может возникать как осложнение других локализованных или системных инфекций, таких как пневмония , остеомиелит , синусит , а также кожные раны (хирургические, травматические или ожоги). К группе повышенного риска СТШ стафилококков относятся женщины с ранее существовавшей колонизацией влагалища S. aureus , которые оставляют тампоны, противозачаточные губки, диафрагмы или другие устройства во влагалище на более длительный, чем рекомендованный период.
Стафилококковый СТШ характеризуется внезапным началом рвоты, диареи, миалгии, температурой тела выше 38,9 ° C (102,0 ° F) и быстро развивающейся гипотензией с систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт. Ст. У взрослых; диффузная эритематозная сыпь, которая приводит к шелушению и шелушению кожи через 1-2 недели после появления; и дополнительное вовлечение трех или более систем органов. Смертность от стафилококкового СТШ составляет менее 3% случаев.
Диагностика СТШ стафилококка основана на клинических признаках, симптомах, серологических тестах, подтверждающих наличие бактерий, а также на выявлении продукции токсинов изолятов стафилококков.Культуры кожи и крови часто бывают отрицательными; менее 5% являются положительными в случаях стафилококкового СТШ. Лечение стафилококкового СТШ включает деконтаминацию, санацию, вазопрессоры для повышения артериального давления и антибиотикотерапию клиндамицином плюс ванкомицин или даптомицин в ожидании результатов определения чувствительности.
Синдром с признаками и симптомами, подобными стафилококковому СТШ, может быть вызван Streptococcus pyogenes .Это состояние, называемое стрептококковым токсическим шоковым синдромом (STSS) , характеризуется более тяжелой патофизиологией, чем стафилококковый TSS: примерно у 50% пациентов развивается бактериемия S. pyogenes и некротический фасциит . В отличие от стафилококкового TSS, STSS с большей вероятностью вызывает острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), быстро прогрессирующее заболевание, характеризующееся накоплением жидкости в легких, которое препятствует дыханию и вызывает гипоксемию (низкий уровень кислорода в крови).STSS связан с более высоким уровнем смертности (20–60%) даже при агрессивной терапии. STSS обычно развивается у пациентов со стрептококковой инфекцией мягких тканей, такой как бактериальный целлюлит, некротический фасциит , пиомиозит (образование гноя в мышцах, вызванное инфекцией), недавняя инфекция гриппа A или ветряная оспа .
Подумай об этом
- Как большое количество провоспалительных цитокинов может привести к септическому шоку?
Клиническая направленность: Реда, часть 2
Этот пример продолжает историю Реды, начатую в книге «Анатомия кровеносной и лимфатической систем».
Несмотря на терапию оксациллином, состояние Реды продолжало ухудшаться в течение следующих нескольких дней. Ее температура повысилась до 40,1 ° C (104,2 ° F), и она начала испытывать озноб, учащенное дыхание и спутанность сознания. Ее врач заподозрил бактериемию, вызванную лекарственно-устойчивой бактерией, и доставил Реду в больницу. В посеве крови из операционного поля и крови выявлено золотистого стафилококка . Тест на чувствительность к антибиотикам подтвердил, что изолят устойчив к метициллину S. aureus (MRSA).В ответ врач Реды изменил ее терапию антибиотиками на ванкомицин и договорился об удалении порта и венозного катетера.
- Почему инфекция Реды не реагировала на терапию оксациллином?
- Почему врач удалил порт и катетер?
- Каковы возможные диагнозы состояния Реды на основании описанных признаков и симптомов?
Мы вернемся к примеру Реды на следующих страницах.
Послеродовой сепсис
Тип сепсиса, называемый послеродовым сепсисом , также известный как послеродовая инфекция, послеродовая лихорадка или родовая лихорадка, представляет собой внутрибольничную инфекцию, связанную с периодом послеродового периода — времени после родов, в течение которого репродуктивная система матери возвращается в нормальное состояние. небеременное состояние.Такие инфекции могут возникать в половых путях, груди, мочевыводящих путях или после хирургической раны. Первоначально инфекция может быть ограничена маткой или другим локальным участком инфекции, но может быстро распространиться, что приведет к перитониту, сепсису и смерти. До работы Игнаца Semmelweis в девятнадцатом веке и широкого признания теории микробов (см. «Основы современной клеточной теории») послеродовой сепсис был основной причиной смертности молодых матерей в первые несколько дней после родов.
Послеродовой сепсис часто связан с Streptococcus pyogenes , но многие другие бактерии также могут быть ответственны за него. Примеры включают грамположительные бактерии (например, Streptococcus spp., Staphylococcus spp. И Enterococcus spp.), Грамотрицательные бактерии (например, Chlamydia spp., Escherichia coli bs, Kb. , и Proteus spp.), а также анаэробы, такие как Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. И Clostridium spp. В случаях, вызванных S. pyogenes , бактерии прикрепляются к тканям хозяина с использованием белка M и производят углеводную капсулу, чтобы избежать фагоцитоза. S. pyogenes также продуцирует различные экзотоксины , такие как пирогенные экзотоксины стрептококков A и B, которые связаны с вирулентностью и могут действовать как суперантигены .
Диагностика послеродовой лихорадки основывается на времени и степени лихорадки и изоляции, а также на идентификации этиологического агента в образцах крови, раны или мочи.Поскольку существует множество возможных причин, необходимо использовать тест на чувствительность к противомикробным препаратам, чтобы определить лучший антибиотик для лечения. Нозокомиальную заболеваемость послеродовой лихорадкой можно значительно снизить за счет использования антисептиков во время родов и строгого соблюдения протоколов мытья рук врачами, акушерками и медсестрами.
Инфекционный артрит
Также называется септический артрит , инфекционный артрит может быть как острым, так и хроническим заболеванием.Инфекционный артрит характеризуется воспалением суставных тканей и чаще всего вызывается бактериальными патогенами. Большинство случаев острого инфекционного артрита являются вторичными по отношению к бактериемии с быстрым началом умеренной или сильной боли в суставах и отека, ограничивающего подвижность пораженного сустава. У взрослых и маленьких детей инфекционный патоген чаще всего попадает непосредственно через травму, такую как рана или место хирургического вмешательства, и попадает в сустав через систему кровообращения. Острые инфекции также могут возникнуть после операции по замене сустава.Острый инфекционный артрит часто возникает у пациентов с иммунной системой, ослабленной другими вирусными и бактериальными инфекциями. S. aureus — наиболее частая причина острого септического артрита среди взрослых и детей младшего возраста. Neisseria gonorrhoeae является важной причиной острого инфекционного артрита у сексуально активных людей.
Хронический инфекционный артрит является причиной 5% всех случаев инфекционного артрита и чаще встречается у пациентов с другими заболеваниями или состояниями.В группу риска входят пациенты с инфекцией HIV , бактериальной или грибковой инфекцией, протезами суставов, ревматоидным артритом (РА) или проходящими иммуносупрессивную химиотерапию . Начало часто бывает в одном суставе; боль может быть незначительной или отсутствовать, ноющая боль может быть легкой, постепенный отек, легкое тепло и минимальное покраснение или отсутствие покраснения в области сустава.
Диагностика инфекционного артрита требует аспирации небольшого количества синовиальной жидкости из пораженного сустава.Прямая микроскопическая оценка, посев, тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам и анализ синовиальной жидкости с использованием полимеразной цепной реакции ( PCR ) используются для определения потенциального патогена. Типичное лечение включает введение соответствующих противомикробных препаратов на основании анализа чувствительности к противомикробным препаратам. Для штаммов бактерий, не устойчивых к лекарствам, при стафилококковых инфекциях часто назначают β-лактамы, такие как оксациллин и цефазолин . Цефалоспорины третьего поколения (например,g., цефтриаксон ) используются для лечения все более распространенных инфекций, устойчивых к β-лактамам Neisseria . Заражение, вызванное Mycobacterium spp. или грибки лечат соответствующей длительной антимикробной терапией. Даже после лечения прогноз для инфицированных часто неблагоприятный. Около 40% пациентов с негоннококковым инфекционным артритом страдают необратимым повреждением суставов, а уровень смертности колеблется от 5% до 20%. Смертность выше среди пожилых людей.
Остеомиелит
Остеомиелит — это воспаление костной ткани, чаще всего вызываемое инфекцией.Эти инфекции могут быть острыми или хроническими и могут поражать множество различных бактерий. Наиболее частым возбудителем остеомиелита является S. aureus . Однако M. tuberculosis , Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes , S. agalactiae , виды Enterobacteriaceae , и другие микроорганизмы также могут вызывать остеомиелит, в зависимости от того, какие кости поражены. У взрослых бактерии обычно получают прямой доступ к костным тканям через травмы или хирургические процедуры с участием протезных суставов .У детей бактерии часто попадают из кровотока, возможно, через очаговые инфекции. Длинные кости, такие как бедренная кость, чаще поражаются у детей из-за более обширной васкуляризации костей у молодых.
Признаки и симптомы остеомиелита включают лихорадку, локализованную боль, отек из-за отека и язвы в мягких тканях рядом с очагом инфекции. Возникающее в результате воспаление может привести к повреждению тканей и потере костной массы. Кроме того, инфекция может распространяться на суставы, вызывая инфекционный артрит, или распространяться в кровь, что приводит к сепсису и тромбозу (образование тромбов).Как и септический артрит, остеомиелит обычно диагностируется с помощью комбинации рентгенографии, визуализации и идентификации бактерий по культурам крови или костным культурам, если культуры крови отрицательны. Для лечения остеомиелита обычно используется парентеральная антибактериальная терапия. Однако из-за множества различных возможных этиологических агентов можно использовать множество лекарств. Антибактериальные препараты широкого спектра действия, такие как нафциллин , оксациллин или цефалоспорин , обычно назначают при остром остеомиелите, а ампициллин и пиперациллин / тазобактам при хроническом остеомиелите.В случае устойчивости к антибиотикам для борьбы с инфекцией иногда требуется лечение ванкомицином . В серьезных случаях может потребоваться операция по удалению очага инфекции. Другие формы лечения включают гипербарическую кислородную терапию (см. Использование физических методов борьбы с микроорганизмами) и имплантацию гранул или помп антибиотиков.
Подумай об этом
- Какая бактерия является наиболее частой причиной септического артрита и остеомиелита?
Ревматическая лихорадка
Инфекции с S.pyogenes имеют множество проявлений и осложнений, обычно называемых последствиями. Как уже упоминалось, бактерия может вызывать гнойные инфекции, такие как послеродовая лихорадка . Однако этот микроб также может вызывать негнойные осложнения в виде острой ревматической лихорадки (ARF), которая может привести к ревматической болезни сердца, оказывая влияние на систему кровообращения. Ревматическая лихорадка возникает в основном у детей как минимум через 2–3 недели после эпизода нелеченного или недостаточно пролеченного фарингита (см. Бактериальные инфекции дыхательных путей).Одно время ревматическая лихорадка была главной причиной смерти детей в США; сегодня, однако, это редкость в США из-за ранней диагностики и лечения стрептококкового фарингита антибиотиками. В тех частях мира, где диагностика и лечение недоступны, острая ревматическая лихорадка и ревматическая болезнь сердца по-прежнему являются основными причинами детской смертности.
Ревматическая лихорадка характеризуется множеством диагностических признаков и симптомов, вызванных негнойным, иммуноопосредованным повреждением, возникающим в результате перекрестной реакции между антителами пациента к поверхностным бактериальным белкам и аналогичными белками, обнаруженными в сердечной, нейрональной и синовиальной тканях.Повреждение нервной ткани или суставов, которое приводит к боли в суставах и отекам, является обратимым. Однако повреждение сердечных клапанов может быть необратимым и усугубляется повторными эпизодами острой ревматической лихорадки, особенно в течение первых 3-5 лет после первого приступа ревматической лихорадки. Воспаление сердечных клапанов, вызванное перекрестной реакцией антител, приводит к рубцеванию и жесткости створок клапана. Это, в свою очередь, вызывает характерный шум в сердце. Пациенты, у которых ранее развился ревматизм и впоследствии у которых развился рецидивирующий фарингит, вызванный S.pyogenes подвержены высокому риску повторных приступов ревматической лихорадки.
Американская кардиологическая ассоциация рекомендует схему лечения, состоящую из бензатин бензилпенициллин каждые 3 или 4 недели, в зависимости от риска повторного инфицирования пациента. Дополнительное профилактическое лечение антибиотиками может быть рекомендовано в зависимости от возраста пациента и риска повторного заражения.
Бактериальный эндокардит и перикардит
Эндокард — это слой ткани, выстилающий мышцы и клапаны сердца.Эта ткань может инфицироваться различными бактериями, включая грамположительные кокки, такие как Staphylococcus aureus , стрептококки viridans и , Enterococcus faecalis , а также грамотрицательные так называемые бациллы HACEK : Haemophilus spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans , Cardiobacterium hominis , Eikenella corrodens и Kingella kingae .Возникающее в результате воспаление называется эндокардитом, который можно охарактеризовать как острый или подострый. Возбудители обычно попадают в кровоток при случайном или преднамеренном нарушении нормальных защитных барьеров (например, стоматологические процедуры, пирсинг тела, катетеризация, раны). Лица с предшествующим повреждением сердца, протезами клапанов и других сердечных устройств, а также пациенты с ревматической лихорадкой в анамнезе имеют более высокий риск развития эндокардита. Это заболевание может быстро разрушить сердечные клапаны и, если его не лечить, привести к смерти всего за несколько дней.
При подостром бактериальном эндокардите повреждение сердечного клапана происходит медленно, в течение нескольких месяцев. За это время в сердце образуются сгустки крови, защищающие бактерии от фагоцитов. Эти пятна ассоциированных с тканями бактерий называются растениями. В результате повреждения сердца, частично являющегося результатом иммунного ответа, вызывающего фиброз сердечных клапанов, может потребоваться замена сердечного клапана (рис. 1). Внешние признаки подострого эндокардита могут включать лихорадку.
Рис. 1. Сердце человека, перенесшего подострый бактериальный эндокардит митрального клапана. На тканях клапана видны бактериальные разрастания. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Диагноз инфекционного эндокардита устанавливается на основании результатов посева крови, эхокардиограммы и клинических симптомов. Как при остром, так и при подостром эндокардите лечение обычно включает относительно высокие дозы внутривенных антибиотиков, что определяется тестом на чувствительность к противомикробным препаратам.Острый эндокардит часто лечат комбинацией ампициллина , нафциллина и гентамицина для синергетического действия против Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. Эндокардит протезного клапана часто лечат комбинацией ванкомицина , рифампицина и гентамицина. Рифампицин необходим для лечения людей с инфекцией протезных клапанов или других инородных тел, потому что рифампицин может проникать через биопленку большинства патогенов, которые инфицируют эти устройства.
Staphylcoccus spp. и Streptococcus spp. может также инфицировать и вызывать воспаление в тканях, окружающих сердце, — состояние, называемое острым перикардитом . Перикардит характеризуется болью в груди, затрудненным дыханием и сухим кашлем. В большинстве случаев перикардит проходит самостоятельно, и клиническое вмешательство не требуется. Диагноз ставится с помощью рентгенограммы грудной клетки, электрокардиограммы, эхокардиограммы, аспирата перикардиальной жидкости или биопсии перикарда.Антибактериальные препараты могут быть назначены при инфекциях, связанных с перикардитом; однако перикардит также может быть вызван другими патогенами, включая вирусы (например, эховирус, вирус гриппа), грибы (например, Histoplasma spp., Coccidioides spp.) и эукариотические паразиты (например, Toxoplasma spp.) .
Подумай об этом
- Сравните острый и подострый бактериальный эндокардит.
Газовая гангрена
Травматические повреждения или определенные заболевания, например диабет, могут вызвать повреждение кровеносных сосудов, что нарушает приток крови к определенной части тела.Когда кровоток прерывается, ткани начинают отмирать, создавая анаэробную среду, в которой могут процветать анаэробные бактерии. Это состояние называется ишемией . Эндоспоры анаэробной бактерии Clostridium perfringens (вместе с рядом других видов Clostridium из кишечника) могут легко прорастать в ишемизированных тканях и колонизировать анаэробные ткани.
Возникшая в результате инфекция, получившая название газовая гангрена , характеризуется быстро распространяющимся мионекрозом (гибель мышечной ткани).Пациент испытывает внезапное начало мучительной боли в месте инфекции и быстрое развитие зловонной раны, содержащей пузырьки газа и жидкие желтоватые выделения с небольшим количеством крови. По мере прогрессирования инфекции образуются отеки и кожные волдыри, содержащие сине-пурпурную жидкость. Инфицированная ткань разжижается и начинает отслаиваться. Граница между некротической и здоровой тканью часто увеличивается на несколько дюймов в час даже при лечении антибиотиками. Септический шок и органная недостаточность часто сопровождают газовую гангрену; когда у пациентов развивается сепсис, смертность превышает 50%.
α-Токсин и тета (θ) токсин являются основными факторами вирулентности C. perfringens , участвующих в газовой гангрене. α-Токсин — это липаза, ответственная за разрушение клеточных мембран; он также вызывает образование тромбов (сгустков крови) в кровеносных сосудах, способствуя распространению ишемии. θ-токсин образует поры в клеточных мембранах пациента, вызывая лизис клеток. Газ, связанный с газовой гангреной, производится Clostridium в результате ферментации масляной кислоты, которая производит водород и углекислый газ, которые выделяются по мере размножения бактерий, образуя газовые карманы в тканях (рис. 2).
Рис. 2. (a) На этом изображении пациента с газовой гангреной обратите внимание на синевато-пурпурное изменение цвета вокруг двуглавой мышцы и неровный край обесцвеченной ткани, указывающий на распространение инфекции. (b) Рентгенограмма руки показывает потемнение в ткани, которое указывает на присутствие газа. (кредит a, b: модификация работы Аггелидакиса Дж., Ласитиотакиса К., Топалиду А., Кутроумпаса Дж., Коувидиса Дж. и Катониса П.)
Газовая гангрена первоначально диагностируется на основании клинических признаков и симптомов, описанных ранее в этом разделе.Диагноз можно подтвердить с помощью окрашивания по Граму и анаэробного культивирования раневого экссудата (дренажа) и образцов тканей на кровяном агаре. Лечение обычно включает хирургическое удаление некротической ткани; В запущенных случаях может потребоваться ампутация . Хирурги могут также использовать закрытие с помощью вакуума (VAC) , хирургический метод, при котором используется вакуумный дренаж для удаления крови или серозной жидкости из раны или места операции для ускорения выздоровления. Наиболее распространенные виды лечения антибиотиками включают пенициллин G и клиндамицин .В некоторых случаях также проводится гипербарическая оксигенотерапия , поскольку Clostridium spp. не способны выжить в богатой кислородом среде.
Туляремия
Инфекция грамотрицательной бактерией Francisella tularensis вызывает туляремию (или кроличью лихорадку ), зоонозную инфекцию у людей. F. tularensis — это факультативный внутриклеточный паразит, который в первую очередь вызывает заболевание у кроликов, хотя многие домашние животные также восприимчивы к инфекции.Люди могут заразиться при приеме внутрь зараженного мяса или, что более типично, при обращении с инфицированными тканями животных (например, снятие шкуры с инфицированного кролика). Туляремия также может передаваться через укусы инфицированных членистоногих, в том числе собачьего клеща ( Dermacentor variabilis ), клеща-одиночки ( Amblyomma americanum ), древесного клеща ( Dermacentor andersoni ) и оленьих мух ( Chrysops). видов). Хотя болезнь не передается напрямую между людьми, воздействие аэрозолей F.tularensis может вызвать опасные для жизни инфекции. F. tularensis очень заразен: инфекционная доза составляет всего 10 бактериальных клеток. Кроме того, летальность от легочных инфекций составляет 30–60%, если их не лечить. По этим причинам F. tularensis в настоящее время классифицируется и должен рассматриваться как организм с уровнем биобезопасности 3 (BSL-3) и как потенциальный боевой биологический агент.
После проникновения через разрыв кожи бактерии сначала перемещаются в лимфатические узлы, где они попадают в организм фагоцитов.После выхода из фагосомы бактерии внутриклеточно растут и размножаются в цитоплазме фагоцитов. Позже они могут распространяться через кровь в другие органы, такие как печень, легкие и селезенка, где образуются массы ткани, называемые гранулемами (рис. 3). После инкубационного периода продолжительностью около 3 дней в месте заражения появляются кожные поражения. Другие признаки и симптомы включают жар, озноб, головную боль, а также опухшие и болезненные лимфатические узлы.
Рис. 3. (a) Поражение кожи появляется на месте инфекции на руке человека, инфицированного Francisella tularensis .(b) Микрофотография, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа, показывает клетки коккобацилл (синие) F. tularensis. (кредит a: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний; кредит b: модификация работы NIAID)
Прямой диагноз туляремии затруднен, потому что она очень заразна. После постановки предположительного диагноза туляремии требуется особое обращение для сбора и обработки образцов пациентов, чтобы предотвратить заражение медицинских работников. Образцы, предположительно содержащие F.tularensis может обрабатываться только лабораториями BSL-2 или BSL-3, зарегистрированными в программе Federal Select Agent Program, и лица, работающие с образцом, должны носить защитное снаряжение и использовать шкаф биологической безопасности класса II.
Туляремия относительно редко встречается в США, и ее признаки и симптомы аналогичны множеству других инфекций, которые, возможно, необходимо исключить, прежде чем можно будет поставить диагноз. Прямое микроскопическое исследование флуоресцентных антител (DFA) с использованием антител, специфичных для F.tularensis может быстро подтвердить присутствие этого патогена. Культивирование этого микроба затруднено из-за его потребности в аминокислоте цистеине, которая должна поставляться в качестве дополнительного питательного вещества в среду для культивирования. Доступны серологические тесты для выявления иммунного ответа против бактериального патогена. У пациентов с подозрением на инфекцию необходимы образцы сыворотки крови в острой фазе и в фазе выздоровления для подтверждения активной инфекции. Тесты на основе ПЦР также могут использоваться для клинической идентификации прямых образцов из жидкостей или тканей организма, а также культивированных образцов.В большинстве случаев диагноз ставится на основании клинических данных и вероятных случаев контакта с бактерией. Антибиотики стрептомицин, гентамицин, доксициклин и ципрофлоксацин эффективны при лечении туляремии.
Бруцеллез
Виды рода Brucella являются грамотрицательными факультативными внутриклеточными патогенами, которые проявляются как коккобациллы. Некоторые виды вызывают зоонозные инфекции у животных и людей, четыре из которых имеют значительную патогенность для человека: B.abortus от крупного рогатого скота и буйволов, B. canis от собак, B. suis от свиней и B. melitensis от коз, овец и верблюдов. Инфекции, вызываемые этими патогенами, называются бруцеллезом, также известным как волнообразная лихорадка, «средиземноморская лихорадка» или «мальтийская лихорадка». Вакцинация животных сделала бруцеллез редким заболеванием в США, но он по-прежнему распространен в Средиземноморье, Южной и Центральной Азии, Центральной и Южной Америке и Карибском бассейне. Инфекции человека в первую очередь связаны с употреблением в пищу мяса или непастеризованных молочных продуктов инфицированных животных.Заражение также может происходить при вдыхании бактерий в аэрозолях при работе с продуктами животного происхождения или при прямом контакте с кожными ранами. В США большинство случаев бруцеллеза обнаруживается у лиц, подвергшихся обширному контакту с потенциально инфицированными животными (например, рабочие бойни, ветеринары).
Два важных фактора вирулентности, продуцируемых Brucella spp. представляют собой уреазу , , которая позволяет проглоченным бактериям избегать разрушения желудочной кислотой, и липополисахарид ( LPS ), который позволяет бактериям выживать в фагоцитах.После проникновения в ткани бактерии фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами хозяина. Затем бактерии покидают фагосому и растут в цитоплазме клетки. Бактерии, фагоцитируемые макрофагами, распространяются по всему телу. Это приводит к образованию гранулем на многих участках тела, включая кости, печень, селезенку, легкие, мочеполовые пути, мозг, сердце, глаза и кожу. Острые инфекции могут привести к волнообразной (возвратной) лихорадке, но невылеченные инфекции перерастают в хроническое заболевание, которое обычно проявляется в виде острого лихорадочного заболевания (температура 40–41 ° C [104–105].8 ° F]) с повторяющимися гриппоподобными признаками и симптомами.
Brucella достоверно обнаруживается в крови только на стадии острой лихорадки; по выращиванию трудно диагностировать. Кроме того, Brucella считается патогеном BSL-3 и опасно работать в клинической лаборатории без защитной одежды и, по крайней мере, бокса биологической безопасности класса II. Для серодиагностики чаще всего используются тесты на агглютинацию. Кроме того, доступны иммуноферментные анализы (ELISA) для определения воздействия на организм.Антибиотики доксициклин или ципрофлоксацин обычно назначаются в комбинации с рифампицином ; гентамицин , стрептомицин и триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMZ) также эффективны против инфекций Brucella и могут быть использованы при необходимости.
Подумай об этом
- Сравните патогенез туляремии и бруцеллеза.
Болезнь кошачьих царапин
Зооноз Болезнь кошачьих царапин (CSD) (или лихорадка кошачьих царапин) — это бактериальная инфекция, которая может быть занесена в лимфатические узлы, когда человека укусила или поцарапала кошка.Это вызвано факультативной внутриклеточной грамотрицательной бактерией Bartonella henselae . Кошки могут заразиться от блох, содержащих B. henselae , которые они проглатывают во время ухода. Люди заражаются, когда блошиные экскременты или слюна кошки (от когтей или лизаний), содержащая B. henselae , попадают в место укуса или царапины. Попав в рану, B. henselae инфицирует эритроцитов .
Б.henselae вторжению в эритроциты способствуют адгезины, связанные с белками внешней мембраны, и система секреции, которая обеспечивает перенос факторов вирулентности в клетку-хозяин. Признаки инфекции указываются, если в месте царапины образуется небольшой узелок с гноем через 1–3 недели после первоначальной травмы. Затем бактерии мигрируют в ближайшие лимфатические узлы, где вызывают отек и боль. Признаки и симптомы могут также включать жар, озноб и усталость. Большинство инфекций протекают в легкой форме и проходят самостоятельно.Однако у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться бациллярный ангиоматоз (БА), характеризующийся разрастанием кровеносных сосудов, что приводит к образованию опухолевидных масс в коже и внутренних органах; или бациллярный пелиоз (BP), характеризующийся множественными кистообразными, заполненными кровью полостями в печени и селезенке. В большинстве случаев CSD можно предотвратить, если избавить кошек от блох и быстро очистить кошачью царапину теплой водой с мылом.
Диагностика CSD затруднена, потому что бактерия не может быстро расти в лаборатории.При необходимости могут быть выполнены иммунофлуоресценция, серологические тесты, ПЦР и секвенирование генов для определения вида бактерий. Учитывая ограниченный характер этих инфекций, антибиотики обычно не назначают. Для пациентов с ослабленным иммунитетом наиболее эффективными вариантами обычно являются рифампицин , азитромицин , ципрофлоксацин , гентамицин (внутримышечно) или ТМП-СМЗ.
Крысиная лихорадка
Зоонозная инфекция лихорадка укусов крыс может быть вызвана двумя разными грамотрицательными бактериями: Streptobacillus moniliformis , которая более распространена в Северной Америке, и Spirillum minor , которая более распространена в Азии. .Из-за современных мер по санитарии укусы крыс в США редки. Однако контакт с фомитами, пищей или водой, загрязненной фекалиями или биологическими жидкостями крыс, также может вызывать инфекции. Признаки и симптомы лихорадки от укусов крыс включают лихорадку, рвоту, миалгию (мышечную боль), артралгию (боль в суставах) и пятнисто-папулезную сыпь на руках и ногах. На месте укуса также может образоваться язва и опухоль близлежащих лимфатических узлов. В большинстве случаев инфекция проходит самостоятельно. Мало что известно о факторах вирулентности, которые способствуют возникновению этих признаков и симптомов болезни.
Клеточная культура, MALDI-TOF масс-спектрометрия, ПЦР или ELISA могут быть использованы для идентификации Streptobacillus moniliformis . Диагноз Spirillum minor может быть подтвержден прямым микроскопическим исследованием патогенов в крови с использованием красок Гимзы или Райта или микроскопии темного поля. Серологические тесты можно использовать для выявления иммунного ответа хозяина на патогены примерно через 10 дней. Чаще всего для лечения этих инфекций используются антибиотики , пенициллин или доксициклин , .
Чума
Грамотрицательная палочка Yersinia pestis вызывает зоонозную инфекцию чума . Эта бактерия вызывает острое лихорадочное заболевание у животных, обычно грызунов или других мелких млекопитающих, а также у людей. Заболевание связано с высоким уровнем смертности, если его не лечить. Исторически Y. pestis был ответственен за несколько разрушительных пандемий, приведших к миллионам смертей (см. «Историю чумы» ниже).Существует три формы чумы: бубонная чума , (наиболее распространенная форма, составляющая около 80% случаев), легочная чума , и септическая чума , . Эти формы различаются по способу передачи и первоначальному очагу инфекции. Рисунок 4 иллюстрирует эти различные способы передачи и заражения между животными и людьми.
Рис. 4. Yersinia pestis , возбудитель чумы, передается различными путями.Режимы делятся на два экологических класса: городской и лесной (то есть лесной или сельский). Городской цикл в первую очередь включает передачу от инфицированных городских млекопитающих (крыс) человеку блохами-переносчиками (коричневые стрелки). Болезнь может перемещаться между городскими центрами (пурпурная стрелка), если зараженные крысы попадают на корабли или поезда. В лесном цикле участвуют млекопитающие, более распространенные в пригородах. Сильватические птицы и млекопитающие (включая людей) могут заразиться после употребления в пищу инфицированных млекопитающих (розовые стрелки) или блох-переносчиков.Пневмоническая передача происходит между людьми или между людьми и инфицированными животными при вдыхании Y. pestis в аэрозолях. (кредитная «диаграмма»: модификация работы Stenseth NC, Atshabar BB, Begon M, Belmain SR, Bertherat E, Carniel E, Gage KL, Leirs H и Rahalison L; кредитная «кошка»: модификация работы «KaCey97078 ″ / Flickr)
При бубонной чуме Y. pestis передается через укусы инфицированных блох. Поскольку большинство укусов блох происходит на ногах и лодыжках, Y.pestis часто попадает в ткани и кровообращение нижних конечностей. После 2–6-дневного инкубационного периода у пациентов наблюдается резкое повышение температуры (39,5–41 ° C [103,1–105,8 ° F]), головная боль, гипотензия и озноб. Патоген локализуется в лимфатических узлах , где он вызывает воспаление, отек и кровотечение, что приводит к образованию пурпурных бубонов (рис. 5). Бубоны часто сначала образуются в лимфатических узлах паха, потому что это узлы, связанные с нижними конечностями; в конце концов, из-за циркуляции крови и лимфы лимфатические узлы по всему телу инфицируются и образуют бубоны.Средняя смертность от бубонной чумы составляет около 55% при отсутствии лечения и около 10% при лечении антибиотиками.
Септическая чума возникает, когда Y. pestis напрямую попадает в кровоток через порез или рану и циркулирует по телу. Инкубационный период септической чумы длится от 1 до 3 дней, после чего у пациентов появляется лихорадка, озноб, сильная слабость, боли в животе и шок. Также может происходить диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), приводящее к образованию тромбов , которые закупоривают кровеносные сосуды и способствуют ишемии и некрозу в окружающих тканях (рис. 5).Некроз чаще всего возникает на конечностях, таких как пальцы рук и ног, которые становятся черными. Септическая чума может быстро привести к смерти, при отсутствии лечения уровень смертности близок к 100%. Даже при лечении антибиотиками смертность составляет около 50%.
Легочная чума возникает, когда Y. pestis вызывает инфекцию легких. Это может происходить при вдыхании аэрозольных капель от инфицированного человека или при распространении инфекции на легкие из других частей тела у пациентов с бубонной или септической чумой.После инкубационного периода продолжительностью от 1 до 3 дней признаки и симптомы включают жар, головную боль, слабость и быстро развивающуюся пневмонию с одышкой, болью в груди и кашлем с образованием кровянистой или водянистой слизи. Пневмония может привести к быстрой дыхательной недостаточности и шоку. Легочная чума — единственная форма чумы, которая может передаваться от человека к человеку воздушно-капельным путем. При отсутствии лечения уровень смертности составляет около 100%; при лечении антибиотиками смертность составляет около 50%.
Рис. 5. (a) Инфекция Yersinia pestis может вызвать воспаление и увеличение лимфатических узлов (бубонов), как в паху инфицированного пациента. (b) Септическая чума вызвала некротические повреждения пальцев стопы у этого пациента. Повреждение сосудов конечностей вызывает ишемию и гибель тканей. (кредит А: модификация работы Американского общества микробиологии; кредит b: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Высокая смертность от чумы отчасти является следствием того, что она необычайно хорошо оснащена факторами вирулентности.На сегодняшний день существует по крайней мере 15 различных основных факторов вирулентности, которые были идентифицированы у Y. pestis , и восемь из них связаны с прикреплением к клеткам-хозяевам. Кроме того, компонент F1 капсулы Y. pestis представляет собой фактор вирулентности, который позволяет бактерии избегать фагоцитоза. F1 вырабатывается в больших количествах при инфицировании млекопитающих и является наиболее иммуногенным компонентом. Успешное использование факторов вирулентности позволяет бациллам распространяться из области укуса в региональные лимфатические узлы и, в конечном итоге, во всю кровеносную и лимфатическую системы.
Рис. 6. Это пятно Райта образца крови пациента с чумой демонстрирует характерный вид «английской булавки» для Yersinia pestis . (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Посев и прямое микроскопическое исследование образца жидкости из бубона, крови или мокроты — лучший способ идентифицировать Y. pestis и подтвердить предполагаемый диагноз чумы. Образцы могут быть окрашены с использованием техники окрашивания по Граму, Гимзе, Райту или Уэйсону (рис. 6).Бактерии демонстрируют характерный биполярный рисунок окраски, напоминающий английские булавки, что облегчает предполагаемую идентификацию. Для подтверждения диагноза можно использовать прямые флуоресцентные тесты на антитела (экспресс-тест на антигены внешней мембраны) и серологические тесты, такие как ELISA. Подтверждающим методом идентификации изолятов Y. pestis в США является лизис бактериофага.
Своевременная терапия антибиотиками может излечить большинство случаев бубонной чумы, но септическая и легочная чума лечить труднее из-за более коротких инкубационных стадий.Выживание часто зависит от раннего и точного диагноза и правильного выбора антибактериальной терапии. В США наиболее распространенными антибиотиками, используемыми для лечения пациентов с чумой, являются гентамицин , фторхинолоны , стрептомицин , левофлоксацин , ципрофлоксацин и доксициклин .
Подумай об этом
- Сравните бубонную чуму, септическую чуму и легочную чуму.
История чумы
Первая зарегистрированная пандемия чумы, чума Юстиниана года , произошла в шестом веке нашей эры.Считается, что он возник в Центральной Африке и распространился по Средиземному морю через торговые пути. На его пике только в Константинополе ежедневно умирали более 5000 человек. В конечном итоге треть населения этого города умерла от чумы. Воздействие этой вспышки, вероятно, способствовало более позднему падению императора Юстиниана.
Вторая крупная пандемия, получившая название «Черная смерть » , произошла в четырнадцатом веке. На этот раз считается, что инфекция возникла где-то в Азии, а затем была перенесена в Европу торговцами, солдатами и военными беженцами.В результате этой вспышки погибла примерно четверть населения Европы (25 миллионов человек, главным образом в крупных городах). Кроме того, считается, что еще по крайней мере 25 миллионов человек были убиты в Азии и Африке. Эта вторая пандемия, связанная со штаммом Yersinia pestis biovar Medievalis, повторялась еще 300 лет в Европе и Великобритании и в 1660-х годах была названа Великой чумой.
Самая последняя пандемия произошла в 1890-х годах, когда было зарегистрировано Yersinia pestis biovar Orientalis.Эта вспышка возникла в китайской провинции Юньнань и распространилась по всему миру через торговлю. Именно в это время чума проникла в США. Этиологический агент чумы был обнаружен Александром Йерсеном (1863–1943) во время этой вспышки. Общее количество смертей было ниже, чем во время предыдущих вспышек, возможно, из-за улучшения санитарных условий и медицинского обслуживания. Большинство смертей, связанных с этой последней пандемией, произошло в Индии.
Посетите эту ссылку, чтобы посмотреть видео, в котором описывается, насколько геном бактерии «Черная смерть» похож на современные штаммы бубонной чумы.Зоонозные фебрильные болезни
Большое количество зоонозных лихорадочных заболеваний (заболеваний, вызывающих лихорадку) вызывается патогенными бактериями, которым необходимы членистоногие-переносчики. Эти патогены являются либо облигатными внутриклеточными видами Anaplasma, Bartonella , Ehrlichia, Orientia, и Rickettsia , либо спирохетами из рода Borrelia . Изоляцию и идентификацию патогенов в этой группе лучше всего проводить в лабораториях BSL-3 из-за низкой дозы заражения, связанной с этими заболеваниями.
Анаплазмоз
Зоонозное клещевое заболевание Гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA) вызывается облигатным внутриклеточным патогеном Anaplasma phagocytophilum . HGA является эндемическим заболеванием в основном в центральных и северо-восточных регионах США, а также в странах Европы и Азии.
HGA обычно представляет собой легкое лихорадочное заболевание, которое вызывает гриппоподобные симптомы у иммунокомпетентных пациентов; однако симптомы достаточно серьезны, чтобы потребовать госпитализации, по крайней мере, в 50% случаев инфекций, и из этих пациентов менее 1% умрут от HGA.Мелкие млекопитающие, такие как белоногие мыши, бурундуки и полевки, были идентифицированы как резервуары A. phagocytophilum , который передается при укусе клеща Ixodes . Сообщается о пяти основных факторах вирулентности в Anaplasma ; три фактора — это факторы приверженности, а два — факторы, позволяющие патогену избежать иммунного ответа человека. Диагностические подходы включают локализацию внутриклеточных микроколоний Anaplasma посредством микроскопического исследования нейтрофилов или эозинофилов, окрашенных красителем Гимза или Райта, ПЦР для обнаружения A.phagocytophilum и серологические тесты для определения титров антител против патогенов. Основным антибиотиком, используемым для лечения, является доксициклин .
Эрлихиоз
Моноцитотропный эрлихиоз человека (HME) — это клещевое зоонозное заболевание, вызываемое облигатным внутриклеточным патогеном BSL-2 Ehrlichia chaffeensis . В настоящее время географическим распространением HME является в основном восточная половина США, с несколькими случаями, зарегистрированными на Западе, что соответствует известному географическому распространению первичного переносчика, клеща-одиночки ( Amblyomma americanum ).Симптомы HME похожи на гриппоподобные симптомы, наблюдаемые при анаплазмозе, но сыпь встречается чаще: у 60% детей и менее 30% взрослых развиваются петехиальные, макулы и макулопапулезные высыпания. Факторы вирулентности позволяют E. chaffeensis прилипать к моноцитам и инфицировать их, образуя внутриклеточные микроколонии в моноцитах, которые являются диагностическими для HME. Диагноз HME можно подтвердить с помощью ПЦР и серологических тестов. Лечение первой линии для взрослых и детей всех возрастов с HME — это доксициклин .
Эпидемический тиф
Болезнь эпидемический сыпной тиф вызывается Rickettsia prowazekii и передается тельцами Pediculus humanus . Белки-летяги являются животным резервуаром R. prowazekii в Северной Америке, а также могут быть источниками вшей, способных переносить возбудитель. Эпидемический сыпной тиф характеризуется высокой температурой и болями в теле, которые длятся около 2 недель. Сыпь появляется на животе и груди и распространяется на конечности.Тяжелые случаи могут привести к смерти от шока или повреждению тканей сердца и головного мозга. Инфицированные люди являются важным резервуаром для этой бактерии, потому что R. prowazekii — единственная Rickettsia , которая может стать хроническим носителем у человека.
Эпидемический сыпной тиф сыграл важную роль в истории человечества, вызывая крупные вспышки с высоким уровнем смертности во время войны или бедствий. Во время Первой мировой войны года и года эпидемия сыпного тифа унесла жизни более 3 миллионов человек на Восточном фронте.С появлением эффективных инсектицидов и улучшенной личной гигиены эпидемический сыпной тиф стал в США довольно редким явлением. Однако в развивающихся странах эпидемии могут приводить к смертности до 40% при отсутствии лечения. В последние годы большинство вспышек произошло в Бурунди, Эфиопии и Руанде. Например, вспышка в лагерях беженцев Бурунди в 1997 году привела к 45 000 заболеваний среди населения около 760 000 человек.
Быстрая диагностика затруднена из-за сходства основных симптомов со многими другими заболеваниями.Молекулярные и иммуногистохимические диагностические тесты являются наиболее полезными методами для установления диагноза на острой стадии заболевания, когда решающее значение имеют терапевтические решения. ПЦР для обнаружения отличительных генов из R. prowazekii может использоваться для подтверждения диагноза эпидемического сыпного тифа наряду с иммунофлуоресцентным окрашиванием образцов биопсии ткани. Серологический анализ обычно используется для выявления риккетсиозных инфекций. Однако для достижения адекватных титров антител требуется до 10 дней. Антибактериальную терапию обычно начинают до постановки диагноза.Наиболее распространенными препаратами, применяемыми для лечения больных эпидемическим тифом, являются доксициклин или хлорамфеникол .
Мышиный (эндемический) сыпной тиф
Мышиный сыпной тиф (также известный как эндемический сыпной тиф) вызывается Rickettsia typhi и передается от укусов крысиных блох, Xenopsylla cheopis , причем зараженные крысы являются основным резервуаром. Клинические признаки и симптомы мышиного сыпного тифа включают сыпь и озноб, сопровождающиеся головной болью и лихорадкой, которые продолжаются около 12 дней.У некоторых пациентов также наблюдаются симптомы кашля и пневмонии. У пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться тяжелое заболевание с судорогами, комой, почечной и дыхательной недостаточностью.
Клинический диагноз мышиного сыпного тифа может быть подтвержден биопсией сыпи. Диагностические тесты включают непрямое окрашивание иммунофлуоресцентными антителами (IFA), ПЦР для R. typhi , а также серологические тесты в острой стадии и в период выздоровления. Первичное лечение — доксициклин , второй вариант — хлорамфеникол .
Пятнистая лихорадка Скалистых гор
Болезнь Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF) вызывается Rickettsia rickettsii и передается при укусе твердотельного клеща, такого как американский собачий клещ ( Dermacentor variabilis ), Rocky Mountain древесный клещ ( D. andersoni ) или коричневый собачий клещ ( Rhipicephalus sanguineus ).
Это заболевание является эндемическим для Северной и Южной Америки, и его заболеваемость совпадает с ареалом переносчиков членистоногих.Несмотря на название, большинство случаев заболевания в США происходит не в районе Скалистых гор, а на юго-востоке; На Северную Каролину, Оклахому, Арканзас, Теннесси и Миссури приходится более 60% всех случаев. Карта на Рисунке 7 показывает распределение распространенности в США в 2010 году.
Рис. 7. В США пятнистая лихорадка Скалистых гор наиболее распространена в юго-восточных штатах. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Рис. 8. Пятнистая лихорадка Скалистых гор вызывает петехиальную сыпь.В отличие от эпидемического или мышиного тифа, сыпь начинается на кистях и запястьях, а затем распространяется на туловище. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Признаки и симптомы RMSF включают высокую температуру, головную боль, ломоту в теле, тошноту и рвоту. Петехиальная сыпь (внешне похожая на корь) начинается на руках и запястьях и распространяется на туловище, лицо и конечности (рис. 8). При отсутствии лечения RMSF представляет собой серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу в первые 8 дней даже для здоровых пациентов.В идеале лечение следует начинать до того, как разовьются петехии, потому что это признак прогрессирования заболевания до тяжелого; однако сыпь обычно не появляется до 6 дня или позже после появления симптомов и возникает только у 35–60% пациентов с инфекцией. Повышенная проницаемость сосудов, связанная с образованием петехий, может привести к летальному исходу в 3% и более даже при наличии клинической поддержки. Большинство смертей происходит из-за гипотонии и остановки сердца или от ишемии после свертывания крови.
Диагностика может быть сложной задачей, поскольку болезнь имитирует несколько других, более распространенных заболеваний. Диагноз RMSF ставится на основании симптомов, окрашивания флуоресцентными антителами образца биопсии из сыпи, ПЦР для определения Rickettsia rickettsii , а также серологических тестов в острой стадии и в период выздоровления. Первичное лечение — доксициклин , второй вариант — хлорамфеникол .
Болезнь Лайма
Болезнь Лайма вызывается спирохетой Borrelia burgdorferi , которая передается от укуса твердоногого черноногого клеща Ixodes . I. scapularis — это биологический вектор, передающий B. burgdorferi в восточной и северо-центральной части США, а I. pacificus передает B. burgdorferi в западных США (рис. 10). Различные виды клещей Ixodes ответственны за передачу B. burgdorferi в Азии и Европе. В США болезнь Лайма является наиболее распространенным трансмиссивным заболеванием. В 2014 году это было пятое по распространенности заболевание, подлежащее регистрации на национальном уровне.
Клещи Ixodes имеют сложный жизненный цикл, и олени, мыши и даже птицы могут выступать в качестве резервуаров. За 2 года клещи проходят четыре стадии развития и на каждой стадии нуждаются в питании кровью от хозяина. Весной из яиц клещей вылупляются шестиногие личинки. Эти личинки изначально не являются носителями B. burgdorferi . Они могут заразиться спирохетами, когда пьют кровь в первый раз (обычно от мыши). Затем личинки зимуют и следующей весной линяют в восьминогих нимф.Нимфы питаются кровью в основном мелких грызунов, но могут также питаться людьми, зарываясь в кожу. Период кормления может длиться от нескольких дней до недели, и обычно инфицированной нимфе требуется 24 часа, чтобы передать достаточно B. burgdorferi , чтобы вызвать инфекцию у человека-хозяина. Нимфы в конечном итоге превращаются в взрослых клещей мужского и женского пола, которые, как правило, питаются более крупными животными, такими как олени, а иногда и люди. Затем взрослые особи спариваются и производят яйца, чтобы продолжить цикл (рис. 9).
Рис. 9. На этом изображении показан двухлетний жизненный цикл черноногого клеща, биологического переносчика болезни Лайма. (кредит «мышь»: модификация работы Георгия Шуклина)
Симптомы болезни Лайма разделяются на три стадии: ранняя локализованная, ранняя диссеминированная и поздняя стадия. Во время ранней локализованной стадии примерно в 70–80% случаев может быть характерна бычья сыпь, называемая мигрирующей эритемой, на месте первоначального укуса клеща. Сыпь образуется через 3–30 дней после укуса клеща (в среднем 7 дней) и также может быть теплой на ощупь (рис. 10).Этот диагностический признак часто упускается из виду, если укус клеща происходит на коже черепа или в другом менее заметном месте. Другие ранние симптомы включают симптомы гриппа, такие как недомогание, головная боль, лихорадка и ригидность мышц. Если пациент не лечится, вторая ранняя диссеминированная стадия болезни наступает через несколько дней или недель. Симптомы на этой стадии могут включать сильную головную боль, ригидность шеи, паралич лицевого нерва, артрит и кардит. Поздняя стадия заболевания может проявляться спустя годы после заражения.Хроническое воспаление вызывает повреждения, которые в конечном итоге могут вызвать тяжелый артрит, менингит, энцефалит и изменение психического состояния. Без лечения болезнь может быть смертельной.
Предположительный диагноз болезнь Лайма может быть поставлен исключительно на основании наличия «бычьей» сыпи на месте инфекции, если она присутствует, в дополнение к другим сопутствующим симптомам (рис. 10). Кроме того, маркировка непрямых иммунофлуоресцентных антител (IFA) может использоваться для визуализации бактерий в образцах биопсии крови или кожи.Серологические тесты, такие как ELISA, также могут использоваться для обнаружения сывороточных антител, вырабатываемых в ответ на инфекцию. На ранней стадии инфекции (около 30 дней) эффективны антибактериальные препараты, такие как амоксициллин и доксициклин. На более поздних стадиях внутривенно можно вводить пенициллин G , хлорамфеникол или цефтриаксон .
Рис. 10. (a) На месте укуса клеща образуется характерная бычья сыпь при болезни Лайма. (b) Микрофотография в темном поле показывает Borrelia burgdorferi , возбудителя болезни Лайма.(кредит а: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний; кредит б: модификация работы Американского общества микробиологии)
Возвратный тиф
Borrelia spp. также может вызвать возвратный тиф . Двумя наиболее распространенными видами являются B. recurrentis , вызывающий эпидемии возвратного тифа, передаваемого через вшей, и B. hermsii , вызывающий возвратный тиф, передаваемый через клещей. Эти виды Borrelia передаются тельцами Pediculus humanus и мягкотелым клещом Ornithodoros hermsi соответственно.Вши приобретают спирохеты из резервуаров человека, тогда как клещи приобретают их из резервуаров грызунов. Спирохеты заражают людей, когда Borrelia в слюне или выделениях переносчика быстро проникают в кожу, когда переносчик кусает.
При возвратных лихорадках, передаваемых как вшами, так и клещами, бактериемия обычно возникает после первоначального воздействия, что приводит к внезапной высокой температуре (39–43 ° C [102,2–109,4 ° F), обычно сопровождающейся головной болью и мышечными болями. Примерно через 3 дня эти симптомы обычно проходят, чтобы снова вернуться примерно через неделю.Еще через 3 дня симптомы снова исчезнут, но вернутся через неделю, и этот цикл может повторяться несколько раз, если он не будет прерван лечением антибиотиками. Уклонение от иммунитета через бактериальную антигенную изменчивость отвечает за циклический характер симптомов этих заболеваний.
Диагноз возвратного тифа может быть поставлен путем наблюдения за спирохетами в крови с помощью микроскопии темного поля (рис. 11). Для лечения возвратного тифа, передающегося вошами, антибиотиками первой линии являются доксициклин или эритромицин .При клещевом возвратном тифе антибиотиками первой линии являются тетрациклин , или эритромицин.
Рис. 11. Мазок периферической крови пациента с клещевым возвратным тифом. Borrelia проявляется в виде тонких спирохет среди более крупных красных кровяных телец. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Траншейная лихорадка
Болезнь, передаваемая вошами окопная лихорадка была впервые охарактеризована как специфическая болезнь во время Первой мировой войны, когда было инфицировано около 1 миллиона солдат.Сегодня это в основном ограничено районами развивающегося мира, где плохая санитария и гигиена приводят к заражению вшами (например, перенаселенные городские районы и лагеря беженцев). Траншейная лихорадка вызывается грамотрицательной бактерией Bartonella quintana , которая передается, когда фекалии инфицированных телесных вшей, Pediculus humanus var corporis , втираются в укус вши, истерзанную кожу или кожу. конъюнктива. Симптомы обычно следуют за 5-дневным курсом и включают высокую температуру, боли в теле, конъюнктивит, боль в глазах, сильные головные боли и сильную боль в костях в голенях, шее и спине.Диагноз можно поставить с помощью посевов крови; серологические тесты, такие как ELISA, могут использоваться для определения титров антител к патогену, а также может использоваться ПЦР. Антибиотики первой линии — это доксициклин , антибиотики макролидов и цефтриаксон .
Подумай об этом
- Какой вектор связан с эпидемическим сыпным тифом?
- Опишите жизненный цикл оленьего клеща и то, как он распространяет болезнь Лайма.
Клещи
Многие болезни, описанные в этой главе, связаны с членистоногими переносчиками.Из них клещ, , вероятно, наиболее часто встречаются в США. Взрослые клещи имеют восемь ног и два сегмента тела, головогрудь и голову (рис. 12). Обычно они имеют длину от 2 до 4 мм и питаются кровью хозяина, прикрепляясь к коже.
Неприкрепленные клещи должны быть удалены и устранены, как только они будут обнаружены. При удалении клеща, который уже прикрепился, помните о следующих рекомендациях, чтобы снизить вероятность контакта с патогенами:
- Используйте тупой пинцет, чтобы осторожно потянуть за место прикрепления, пока клещ не освободится от кожи.
- Избегайте раздавливания тела клеща и не прикасайтесь к нему голыми пальцами. Это может высвободить бактериальные патогены и фактически увеличить вашу экспозицию. Клеща можно убить, утопив в воде или спирте, или заморозив, если это может понадобиться позже для идентификации и анализа.
- Тщательно продезинфицируйте пораженную область, протерев ее антисептиком, например изопропанолом.
- Следите за местом укуса на предмет высыпаний или других признаков инфекции.
Многие опрометчивые домашние средства от клещей стали популярными в последние годы, их пропагандируют социальные сети и псевдожурналистика.Медицинские работники должны отговаривать пациентов прибегать к любому из следующих методов, которые НЕ рекомендуются:
- с использованием химикатов (например, вазелина или лака для ногтей) для удаления прикрепленного клеща, поскольку это может вызвать выделение клещом жидкости, что может увеличить вероятность заражения
- использование горячих предметов (спичек или окурков) для удаления прикрепленного клеща
- сдавливание тела клеща пальцами или пинцетом
Рисунок 12.(а) Этот черноногий клещ, также известный как олень, еще не прикрепился к коже. (b) Для удаления можно использовать зубчатый экстрактор клещей. (c) Чтобы удалить прикрепившегося клеща с помощью пинцета с острым концом, осторожно потяните за части рта, пока клещ не освободится от кожи. Избегайте сдавливания тела клеща, потому что это может высвободить патогены и, таким образом, увеличить риск заражения болезнью Лайма . (кредит a: модификация работы Джерри Киркхарта; кредит c: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)
Бактериальные инфекции кровеносной и лимфатической систем
Хотя кровеносная система является замкнутой системой, бактерии могут попадать в кровоток несколькими путями.Раны, укусы животных или другие повреждения кожи и слизистых оболочек могут привести к быстрому распространению патогенных бактерий по всему телу. Локализованные инфекции также могут распространяться в кровоток, вызывая серьезные и часто смертельные системные инфекции. В таблице 1 приведены основные характеристики бактериальных инфекций кровеносной и лимфатической систем.
Таблица 1. Бактериальные инфекции кровеносной и лимфатической систем | |||||
---|---|---|---|---|---|
Болезнь | Возбудитель | Признаки и симптомы | Трансмиссия | Диагностические тесты | Противомикробные препараты |
Анаплазмоз (HGA) | Anaplasma phagocytophilum | Лихорадка, симптомы гриппа | Из водоемов мелких млекопитающих с помощью клещевого вектора | Мазок крови, ПЦР | Доксициклин |
Бруцеллез | Brucella melitensis , B.abortus , B. canis , B. suis | Гранулема, волнообразная лихорадка, симптомы хронического гриппа | Прямой контакт с инфицированным домашним скотом или животными | Тесты агглютинации, ELISA | Доксициклин, рифампицин |
Болезнь кошачьих царапин | Bartonella henselae | Отек и боль лимфатических узлов, лихорадка, озноб, утомляемость | Укус или царапина домашней кошки | Иммунофлуоресценция, серологические тесты, ПЦР | Нет для иммунокомпетентных пациентов |
Эрлихиоз (HME) | Ehrlichia chaffeensis | Гриппоподобные симптомы, сыпь | Одинокая звезда клещей вектор | Серологические тесты, ПЦР | Доксициклин |
Эндокардит / перикардит | Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., HACEK bacilli | Боль в груди, затрудненное дыхание, сухой кашель, лихорадка; потенциально смертельное повреждение сердечных клапанов | Патогены, попавшие в кровоток через зараженные катетеры, стоматологические процедуры, пирсинг или раны | Эхокардиограмма, посев крови | Ампициллин, нафциллин, гентамицин и другие; на основе тестирования чувствительности |
Эпидемический сыпной тиф | Rickettsia prowazekii | Высокая температура, ломота в теле, сыпь; потенциально смертельное повреждение сердца и мозга | Из резервуара грызунов через переносчика тельцов | ПЦР, иммунофлуоресценция | Доксициклин, хлорамфеникол |
Газовая гангрена | Clostridium perfringens , прочие Clostridium spp. | Быстро распространяющийся мионекроз, отек, желтоватые, а затем пурпурные выделения из раны, газовые карманы в тканях, септический шок и смерть | Прорастание эндоспор в ишемизированных тканях, как правило, в результате травмы или хронического заболевания (например, диабета) | Посев из раны | Пенициллин G, клиндамицин, метронидазол |
Инфекционный артрит (септический артрит) | Золотистый стафилококк , Neisseria gonorrhoeae | Боль и припухлость в суставах, ограниченный диапазон движений | Инфекция распространяется на сустав через систему кровообращения из раны или операционного поля | Культура синовиальной жидкости | Оксациллин, цефазолин, цефтриаксон |
Болезнь Лайма | Borrelia burgdorferi | Ранняя локализация: бычья сыпь, недомогание, головная боль, лихорадка, ригидность мышц; ранние диссеминированные: ригидность шеи, паралич лицевого нерва, артрит, кардит; поздняя стадия: артрит, менингит, возможно со смертельным исходом | Из водоемов оленей, грызунов и птиц с помощью клещей-переносчиков | IFA, серология и ELISA | Амоксициллин, доксициклин, пенициллин G, хлорамфеникол, цефтриаксон |
Мышиный (эндемический) сыпной тиф | Риккетсия тиф | Субфебрильная температура, сыпь, головная боль, кашель | От грызунов или между людьми через переносчика крысиных блох | Биопсия, IFA, ПЦР | Доксициклин, хлорамфеникол |
Остеомиелит | золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes, другие | Воспаление костной ткани, приводящее к лихорадке, локализованной боли, отеку, язвам, потере костной массы | Патогены, занесенные в результате травмы, замены протеза сустава или из другого инфицированного участка тела через кровоток | Рентгенограмма пораженной кости, посев материала костной биопсии | Цефалоспорины, пенициллины, прочие |
Чума | Yersinia pestis | Bubonic: бубоны, лихорадка, внутреннее кровотечение; сепсис: лихорадка, боли в животе, шок, ДВС-синдром, некроз конечностей; легочные: острая пневмония, дыхательная недостаточность, шок.Все формы имеют высокие показатели смертности | Передается из резервуаров млекопитающих через блох-переносчиков или через потребление инфицированных животных; передача легочной чумы от человека к человеку через респираторные аэрозоли | Культура бактерий из образцов лимфы, крови или мокроты; DFA, ELISA | Гентамицин, фторхинолоны, прочие |
Послеродовой сепсис | Streptococcus pyogenes, многие другие | Быстрое начало лихорадки, шока и смерти | Патогены, занесенные во время или сразу после родов | Рана, моча или посев крови | Согласно результатам испытаний на чувствительность |
Крысиная лихорадка | Streptobacillus moniliformis, Spirillum minor | Лихорадка, боль в мышцах и суставах, сыпь, язва | Укус инфицированной крысы или контакт с фекалиями или биологическими жидкостями крысы в зараженной пище или воде | Наблюдение за организмом по образцам и тестам на антитела | Пенициллин |
Возвратный тиф | Borrelia recurrentis, B.hermsii, прочие Borrelia spp. | Рецидивирующая лихорадка, головная боль, мышечные боли | Из резервуаров грызунов или людей через тельцов или клещей | Темнопольная микроскопия | Доксициклин, тетрациклин, эритромицин |
Ревматическая лихорадка | Streptococcus pyogenes | Боль и опухоль в суставах, воспаление и рубцевание сердечных клапанов, шум в сердце | Последствия стрептококкового фарингита | Серология, электрокардиограмма, эхокардиограмма | Бензатин бензилпенициллин |
Пятнистая лихорадка Скалистых гор | Риккетсия Риккетсия | Высокая температура, головная боль, ломота в теле, тошнота и рвота, петехиальная сыпь; потенциально смертельная гипотензия и ишемия из-за свертывания крови | Из водоема для грызунов через клещей-переносчиков | Биопсия, серология, ПЦР | Доксициклин, хлорамфеникол |
Синдром токсического шока (СТШ) | Золотистый стафилококк | Внезапная высокая температура, рвота, диарея, гипотония, смерть | Возбудители локальной инфекции попадают в кровоток; патогены, занесенные в тампоны или другие интравагинальные продукты | Серология, идентификация токсинов из изолятов | Клиндамицин, ванкомицин |
Синдром токсического шока (СТСС) | Streptococcus pyogenes | Внезапная высокая температура, рвота, диарея, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), гипоксемия, некротический фасциит, смерть | Последствия стрептококковой инфекции кожи или мягких тканей | Серология, посев крови, анализ мочи | Пенициллин, цефалоспорин |
Траншейная лихорадка | Бартонелла Кинтана | Высокая температура, конъюнктивит, боль в глазах, головные боли, сильная боль в костях голени, шеи и спины | Между людьми через вектор телесных вошей | Посев крови, ИФА, ПЦР | Доксициклин, макролидные антибиотики, цефтриаксон |
Туляремия (кроличья лихорадка) | Francisella tularensis | Поражения кожи, лихорадка, озноб, головная боль, бубоны | Поедание зараженного кролика или работа с ним; передача от инфицированного животного переносчиками клещей или мух; передача аэрозоля (в лаборатории или в качестве биологического оружия) | DFA | Стрептомицин, гентамицин, прочие |
Ключевые концепции и краткое изложение
- Бактериальные инфекции системы кровообращения опасны почти всегда.При отсутствии лечения у большинства из них высокий уровень смертности.
- Бактериальным патогенам обычно требуется нарушение иммунной защиты, чтобы колонизировать систему кровообращения. Чаще всего это связано с раной или укусом членистоногих-переносчиков, но это также может произойти в условиях больницы и привести к внутрибольничным инфекциям.
- Сепсис от грамотрицательных и грамположительных бактерий , послеродовая лихорадка, ревматическая лихорадка, эндокардит, газовая гангрена, остеомиелит, и синдром токсического шока обычно возникают в результате травмы или проникновения бактерий медицинским или хирургическим путем вмешательство.
- Туляремия, бруцеллез, лихорадка кошачьих царапин, лихорадка укусов крыс, бубонная чума и являются зоонозами, передающимися биологическими переносчиками
- Эрлихиоз, анаплазмоз, эндемический мышиный тиф и , пятнистая лихорадка Скалистых гор, болезнь Лайма, возвратный тиф, окопная лихорадка и , передаются членистоногими-переносчиками.
- Поскольку их симптомы очень похожи на симптомы других заболеваний, многие бактериальные инфекции системы кровообращения трудно диагностировать.
- Стандартная терапия антибиотиками эффективна для лечения большинства бактериальных инфекций системы кровообращения, если бактерия не является устойчивой, и в этом случае может потребоваться синергетическое лечение.
- Системный иммунный ответ на бактериемию, который включает высвобождение чрезмерного количества цитокинов, иногда может быть более разрушительным для хозяина, чем сама инфекция.
Множественный выбор
Какое из следующих заболеваний вызывается спирохетами?
- туляремия
- возвратный тиф
- ревматическая лихорадка
- Пятнистая лихорадка Скалистых гор
Ответ б.Возвратный тиф вызывается спирохетами.
Какое из следующих заболеваний передается вшами?
- туляремия
- бубонная чума
- мышиный сыпной тиф
- эпидемический сыпной тиф
Ответ d. Эпидемический тиф передается вшами.
Какое заболевание чаще всего ассоциируется с Clostridium perfringens ?
- эндокардит
- Остеомиелит
- газовая гангрена
- Крысиная лихорадка
Ответ c.Газовая гангрена чаще всего ассоциируется с Clostridium perfringens .
Какой бактериальный патоген вызывает чуму?
- Yersinia pestis
- Bacillus moniliformis
- Bartonella quintana
- Rickettsia rickettsii
Ответ а. Yersinia pestis вызывает чуму.
Заполните пробел
Болезнь Лайма характеризуется a (n) ________, который формируется в месте заражения.
Показать ответБолезнь Лайма характеризуется сыпью «бычий глаз», которая образуется на месте инфекции.
________ означает снижение артериального давления в результате общесистемной инфекции.
Показать ответСептический шок означает снижение артериального давления в результате общесистемной инфекции.
Подумай об этом
- Какие три формы чумы и как они передаются?
- Сравните эпидемический и мышиный сыпной тиф.
- Почему большинство сосудистых патогенов плохо передаются от человека к человеку?
- Как поведение человека способствовало распространению или борьбе с сосудистыми заболеваниями, переносимыми членистоногими?
чудесных микробов: они заставляют священные статуи «кровоточить» — и тоже могут быть смертельно опасными
В Зале славы бактерий-убийц, несомненно, находятся обычные подозреваемые: Yersinia pestis, виновник чумы; Treponema pallidum, спиралевидный виновник сифилиса; и Vibrio cholerae , пловец, вызывающий холеру.Но вы, наверное, никогда не слышали об одном из призывников.
Serratia marcescens — это забытая, но повсеместная бактерия, которая может производить красный пигмент под названием продигиозин и любит висеть розовой пленкой в растворе для душа и унитазах в недостаточно чистых домах. Пигмент настолько стойкий, что гигантские амебы, называемые слизевыми формами, которые питаются на S. marcescens , становятся красными, как и фламинго, которые едят креветок, становятся розовыми. Однако картина этого невоспетого организма становится все более зловещей.
Эти бактерии впервые привлекли внимание ученых в раннее современное время, когда они были обнаружены сочащимися из сырых итальянских статуй, облаток для причастия и, кроме всего прочего, поленты, которая наилучшим образом олицетворяла «кровь». И кровь взяли — обычно чудесным образом — до тех пор, пока фармацевт по имени Бартоломео Бизио не начал пытаться разобраться в том, что крестьяне объявили вспышкой дьявольски проклятой поленты в 1819 году.
Бизио полагал, что виноват микроорганизм.В испытательной камере он обнаружил, что бактерия с удовольствием поедает поленту, выделяя красный пигмент. Полагая, что это грибок, он назвал его Serratia в честь итальянского физика Серафино Серрати и marcescens из-за тенденции пигмента к быстрому исчезновению или распаду.
Перенесемся в середину 20 века. В начале 1950-х годов правительство США решило, что было бы неплохо использовать S. marcescens в эксперименте по рассредоточению биологического оружия, получившем название Operation Sea-Spray.Они лопнули воздушные шары с Serratia над заливом Сан-Франциско. Выбранный потому, что красный пигмент позволяет легко отследить, якобы безобидная бактерия, так щедро рассыпанная по заливу, впоследствии была связана с несколькими респираторными инфекциями и, по крайней мере, с одной смертью.
С тех пор было обнаружено, что бактерия является условно-патогенным микроорганизмом человека, которая извлекает выгоду из своего мастерства в формировании сплоченных поверхностных сообществ, называемых биопленками, везде, где это возможно. Он заражает уретру через катетеры, легкие через респираторы и недоношенных детей через медперсонал больниц. S. marcescens оказывается одной из 10 основных причин всех респираторных, неонатальных и хирургических инфекций, приобретенных в больнице, сказал Роберт Шанкс, доцент офтальмологии Медицинской школы Университета Питтсбурга, изучающий S. marcescens. .
Также было обнаружено раздражение или инфицирование роговицы у тех, кто носит контактные линзы, которые не очищают свои футляры с должным усердием (или вообще). «Что мне кажется странным в отношении S.marcescens — у многих людей они есть в контейнерах для контактных линз », — сказал Регис Ковальски, окулярный микробиолог из Медицинского центра Университета Питтсбурга. глазной кератит, инфекция роговицы, обычно вызываемая плохо очищенными пациентами.
К сожалению, бактерии, кажется, также процветают в мыле и других агрессивных чистящих средствах. В вашем мыле для рук может быть Serratia , живущих в нем », — сказал Шанкс.«У нас действительно была бутылка Triton X-100, которая была им загрязнена. В это было действительно трудно поверить, потому что это сильное моющее средство». Он добавил, что многочисленные вспышки болезни Serratia в больницах почти всегда связаны с загрязненными чистящими растворами.
Тем не менее, у S. marcescens есть и положительная сторона. Определенные штаммы являются нормальным, безвредным компонентом кишечника, воды и почвы млекопитающих и, вероятно, представляют небольшой риск для обычного здорового человека, который правильно очищает свой корпус линз.
Но Serratia за последние несколько лет удвоила угрозу. Только в этом году девять пациентов умерли и еще 10 заболели в Алабаме из-за зондов для кормления и пакетов, зараженных S. marcescens . И вы можете вспомнить фиаско, которое последовало в 2004 году, когда Chiron Corp. пришлось глубоко заразить около 48 миллионов доз гриппа — половину того же года — в начале сезона гриппа из-за неустановленного заражения. Загрязнитель? Serratia marcescens .
А в последнее время буйные Serratia появились в некоторых даже менее ожидаемых местах.В 2002 году ученые обнаружили, что патогеном «белой оспы», пожирающим кораллы лосося в Карибском бассейне, был не кто иной, как S. marcescens . Хотя Serratia является обычным обитателем пляжей, каналов и некоторых прибрежных животных, он обычно не встречается в морской воде, поэтому обнаружение этого было неожиданностью, сказала Кэтрин Сазерленд, доцент биологии в Роллинз-колледже в Винтер-парке. Fla., Разоблачивший возбудителя.
После обширного тестирования штаммов Serratia из почти всех мыслимых источников Сазерленд и ее коллеги пришли к выводу, что штамм, убивающий кораллы, точно соответствует одному из многих штаммов, обнаруженных в человеческих экскрементах.В статье, опубликованной в августе под номером PloS ONE , они показали, что этот штамм бактерий экспериментально вызывал белую оспу на зараженных в лаборатории кораллах лосихорн (хотя другие факторы, такие как другой патоген, загрязнение и повышение температуры воды, также могут способствовать развитию болезни. — отметила она).
Выделенная из протекающих септических систем, плохо подходящих для местной геологии Флорида-Кис, бактерия случайно оказалась способной выжить в соленой воде и поесть на кораллах лосихорн, что неприятно как для нас, так и для него, потому что около 90 процентов видов в этих водах исчезли за последние 15 лет.«Я называю их кладбищами лосося», — сказала она о призрачных полях ушедших кораллов.
На этом история не заканчивается. В 2010 году ученые сообщили о бактерии из рода Serratia , которая взаимодействует с микроскопическими круглыми червями, называемыми нематодами, из рода Caenorhabditis — рода, к которому принадлежит C. elegans , очень любимый объект экспериментов, — для уничтожения насекомых. Недавние исследования уже показали, что C. elegans не был милым маленьким свободноживущим обитателем почвы, о котором ученые, возможно, долгое время думали, что они культивировали.Вместо этого нематоды этого рода зарабатывают на жизнь тем, что ездят на насекомых автостопом, чтобы путешествовать между источниками пищи, или живут на них и терпеливо ждут, пока они умрут, чтобы полакомиться трупом.
Но случайная встреча открыла более мрачную историю. Случайно обнаруженный в ловушке для нематод с наживкой для личинок восковой моли в Южной Африке, ученые обнаружили новый вид круглых червей под названием C. briggsae был партнером вида Serratia . В такого рода взаимоотношениях, которые также встречаются у других родов нематод, симбиотические бактерии переносятся внутри пищеварительного тракта нематод, иногда специально для этой цели в мешочках.
Насыщенные бактериями нематоды вторгаются в насекомое через его собственные пищеварительные отверстия или поры кутикулы. Попав внутрь, круглые черви выделяют бактерии, которые начинают выделять токсины. «Бактерии убивают и превращают все это в септический суп», — сказал Эйуалем Абебе, биолог из Университета Элизабет-Сити в Северной Каролине и ведущий автор исследования, которое обнаружило партнерство Серратия-Ценорабдитис. Нематоды, в свою очередь, питаются бактериями в порядке, который можно рассматривать как извращенную сельскохозяйственную схему.Интересно то, что исследователи также обнаружили, что, добавив необходимый штамм Serratia к пяти другим видам, не являющимся насекомыми, инфицирующим Caenorhabditis , включая почтенный C. elegans , они смогли превратить всех этих нахлебников в убийц.
Как получилось, что Serratia может выжить в таком большом количестве различных сред и случайно заразить так много неродственных хостов? Шанкс считает, что это потому, что Serratia — классический бактериальный универсал.У него большой геном, содержащий достаточно генов, чтобы потреблять практически любой источник углерода (пищу) и противостоять практически любым антибиотикам — чертам, приобретенным в результате бесчисленных поколений отбора в бактериальных почвенных войнах. «В нем так много ферментов, что он может съесть что угодно», — сказал он.
Это вызывает последний вопрос: что это за красный пигмент, который иногда выделяет Serratia , и почему он это делает? До недавнего времени мало кто удосужился исследовать этот вопрос. Исследование Прайса Хэддикса, доцента биологии Обернского университета в Монтгомери, предполагает, что бактерия может использовать пигмент для замедления производства энергии в форме АТФ (аденозинтрифосфата) и ограничения повреждений от свободных радикалов, вызванных присутствием кислорода во время синтеза АТФ. как он готовится к отдыху или покою, сказал он.
Но почему красный? Имеет ли кровавый оттенок физиологическое значение или зловещий вид бактерий — просто химическое совпадение? «Это отличный вопрос», — сказал он. «Я действительно понятия не имею».
Обзор: Инфекционные заболевания и нарушения свертывания крови | Журнал инфекционных болезней
Аннотация
Инфекция, как бактериальная, так и небактериальная, может быть связана с нарушениями свертывания крови, что приводит к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и полиорганной недостаточности.За последние несколько десятилетий серия исследований in vivo и in vitro позволила лучше понять патогенетические механизмы и роль цитокинов в этих процессах. Из-за растущего интереса к этой области, сложности предмета и того факта, что многим врачам приходится иметь дело с множеством инфекций, текущие данные пересматриваются по связи между инфекционными заболеваниями и системой свертывания крови. Упоминаются новые терапевтические стратегии вмешательства, которые, вероятно, станут доступны в ближайшем будущем, а также стратегии, представляющие особый интерес для инфекционных заболеваний, при которых может быть оказана только поддерживающая терапия.
Системные инфекции могут осложняться активацией каскада свертывания крови, варьирующейся от субклинической активации, на которую указывает повышение лабораторных маркеров образования тромбина и фибрина, до молниеносной диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС) с образованием микрососудистых тромбов в различных органах. [1]. Кровотечение, тромбоз или и то, и другое могут быть клиническими признаками. ДВС-синдром может способствовать полиорганной недостаточности (ПОН) и связан с высокой смертностью как при бактериальных, так и при небактериальных заболеваниях [2, 3].
Исследования грамотрицательного сепсиса у людей и экспериментальных животных показали, что цитокины играют ключевую роль в активации и регуляции каскада свертывания, хотя взаимодействия сложны, а эффекты зависят от времени и преходящи [4]. Активация системы свертывания крови также была задокументирована для небактериальных патогенов (например, вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки [HF] [5, 6], простейшие [малярия] [7, 8] и грибы [9]).
Поскольку специфического эффективного лечения ДВС-синдрома пока нет, терапия фокусируется на лечении основного заболевания (например,г., антибиотики от бактериальной инфекции). Для многих инфекционных заболеваний, таких как вирусная сердечная недостаточность, причинная терапия недоступна, и может быть оказана только поддерживающая терапия. Для улучшения терапии и поддерживающей терапии необходимо лучшее понимание патогенеза кровотечений и тромботических осложнений. Новые терапевтические агенты, которые вмешиваются в каскады свертывания крови и цитокинов, станут доступны в ближайшем будущем и могут иметь положительный клинический эффект, особенно при инфекциях, при которых можно оказывать только поддерживающую терапию.
Из-за растущего интереса к этой области, сложности предмета и того факта, что многие врачи имеют дело с различными инфекциями, мы рассмотрим текущие данные о связи между инфекционными заболеваниями и системой свертывания крови.
Клинические аспекты гемостаза при бактериальных и вирусных инфекциях
Вирусные и бактериальные инфекции могут влиять на гемостаз и приводить к тромбогеморрагическим осложнениям или синдромам, таким как ДВС-синдром, гемолитико-уремический синдром (ГУС), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или васкулит.В симптомах и признаках могут преобладать кровотечение, тромбоз или и то, и другое.
ДВС-синдром — приобретенное заболевание, при котором активируется система гемостаза, что приводит к активации тромбоцитов и превращению фибриногена в фибрин [3, 10]. Это может привести к генерализованному микроваскулярному тромбозу и MOF, а также к опасному для жизни кровотечению из-за потребления факторов свертывания и активации фибринолитической системы. ДВС-синдром как потребительную коагулопатию с потреблением как тромбоцитов, так и факторов свертывания крови следует отличать от непотребительских коагулопатий, таких как HUS и TTP, характеризующихся потреблением тромбоцитов, но не факторов свертывания крови.ГУС и ТТП рассматриваются как варианты единого синдрома, характеризующиеся тромбоцитопенией, гемолитической анемией, лихорадкой, почечными аномалиями и неврологическими нарушениями. Повреждение эндотелия считается первичным событием, которое, как показали недавние исследования, может привести к чрезмерному высвобождению чрезвычайно крупных полимеров фактора фон Виллебранда, которые не могут быть переработаны в более мелкие формы из-за дефицита фактора фон Виллебранда — расщепляющей протеазы [11–14]. ].
Васкулит, который может быть вызван инфекцией, характеризуется локальными или более генерализованными сосудистыми изменениями, возникающими в результате инфаркта, вторичного по отношению к окклюзии тромбами просвета мелких кровеносных сосудов в верхней части дермы.Окклюзия сосудов может привести к ишемическому повреждению тканей из-за местной окклюзии сосудов или кровотечению из-за местного повреждения тканей [15, 16].
Ни один из этих синдромов (DIC, MOF, HUS, TTP или васкулит) не является специфическим для определенного патогена, и их возникновение зависит от таких факторов, как вирулентность патогена, предшествующее состояние пациента, источник и размер инокулята, и доступность противомикробного лечения. Например, эти коагулопатические синдромы чаще встречаются при грамотрицательной инфекции, чем при грамположительных и других небактериальных инфекциях.Васкулит (т. Е. Цитомегаловирусный [CMV] васкулит) возникает у людей с иммунодефицитом человека (ВИЧ), но редко встречается у людей без иммунодепрессии, что подчеркивает роль статуса хозяина. Существует связь между размером посевного материала и возникновением синдрома сепсиса, как было показано на экспериментальной модели грамотрицательного сепсиса у бабуинов [17].
В некоторых случаях MOF кровотечение и (микрососудистый) тромбоз могут быть сопутствующими признаками, что делает невозможным определение основного дефекта (тромбоз или кровотечение).Принимая во внимание эти соображения, классификация клинических состояний в соответствии с кровотечением или тромбозом будет основой для обсуждения, хотя следует учитывать сложность и совпадение клинических проявлений.
Кровоизлияние
Кровоизлияние может возникать как единичное клиническое явление или может быть частью более сложного нарушения каскада свертывания крови из-за ДВС-синдрома или септического васкулита, как при грамотрицательном бактериальном сепсисе (т. Е. Менингококкемии [1, 3, 16]).Тяжесть может варьироваться от локальных дефектов гемостаза с просачиванием из мест артериальных или венозных проколов до более общих осложнений, таких как петехии, пурпура, экхимоз, кишечное кровотечение, кровохарканье или даже MOF из-за кровотечения из надпочечников (как при синдроме Уотерхауса-Фридериксена). Клинические признаки не зависят от патогена и в целом зависят от тяжести инфекции. При определенных инфекциях, таких как вирусная сердечная недостаточность, очевидны кровотечения [18–20]. Среди вирусных HF наиболее важными являются денге [18–20], марбург [21, 22] и лихорадка Эбола [23, 24].Денге является наиболее распространенным явлением (таблица 1).
Таблица 1
Вирусные инфекции с признаками кровотечения или вирусной геморрагической лихорадки (ВГ).
Таблица 1
Вирусные инфекции с признаками кровотечения или вирусной геморрагической лихорадки (ВГ).
Бактериальные и вирусные инфекции могут привести к васкулитоподобному синдрому либо с проявлениями кровотечения, либо с ишемическим повреждением [15, 16, 25]. Васкулит хорошо документирован при ЦМВ-инфекции [26, 27], возникающей преимущественно в сосудистой сети желудочно-кишечного тракта, где он вызывает колит [28, 29]; центральная нервная система, вызывающая инфаркт головного мозга [30, 31]; и кожа, где это приводит к петехиям, папулам пурпуры, локализованным язвам или диффузной пятнисто-папулезной сыпи [32].
ВИЧ-инфекция может сопровождаться синдромами васкулита, такими как узелковый полиартериит, пурпура Геноха-Шенлейна и лейкоцитокластический васкулит [33–36]. Инфекция гепатита B и C может вызвать полиартериитоподобный васкулит [37–39]. Предполагается, что парвовирус B19 связан с васкулитоподобными синдромами, включая болезнь Кавасаки, узелковый полиартериит и гранулематоз Вегенера [40–42].
Лептоспироз, особенно синдром Вейля, может проявляться кровохарканьем, носовыми кровотечениями, кишечным кровотечением, надпочечниковым кровотечением, гематурией и даже субарахноидальным кровоизлиянием [43].Патогенез может быть либо первичной активацией коагуляции, либо диффузным васкулитом, приводящим к кровотечению или ишемии васкуляризированной ткани. ТТП с кровотечением в качестве основного симптома также может возникать при синдроме Вейля [44]. При других вирусных и бактериальных инфекциях, связанных с ТТП или ГУС, кровотечение также часто является заметным и характерным симптомом [45–47].
Тромбоз и кровотечение: DIC
Вирусные и бактериальные инфекции теоретически могут привести к местной тромбоэмболии, то есть к тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии.В исследовании профилактики тромбоэмболии с применением низких доз стандартного подкожного гепарина для госпитализированных пациентов с инфекционными заболеваниями заболеваемость тромбоэмболическими заболеваниями была значительно снижена в группе гепарина по сравнению с группой, не получавшей профилактики. Однако положительного влияния профилактики на смертность от тромбоэмболических осложнений не наблюдалось [48]. При хронических вирусных заболеваниях, таких как ЦМВ или ВИЧ-инфекция, риск тромбоэмболических осложнений относительно низок [49, 50].
MOF — это клиническое заболевание, характеризующееся генерализованным микроваскулярным тромбозом, который может развиваться как часть синдрома ДВС-синдрома, особенно при бактериальном грамотрицательном сепсисе, а также при тяжелых вирусных инфекциях. Вирусная сердечная недостаточность (таблица 1) в наиболее тяжелых случаях осложняется ДВС [18–24]. ДВС-синдром не часто встречается при других вирусных инфекциях [51, 52], но был обнаружен в случаях ротавируса [53, 54], ветряной оспы, краснухи, рубеолы и гриппа [55–61].
ТТП и ГУС, вызванные вирусной или бактериальной инфекцией [45–47], часто приводят к симптомам кровотечения, как уже обсуждалось, но тромбоциты и фибриновые тромбы могут также образовываться в различных органах, что приводит к выраженным симптомам дисфункции органов. .Разнообразие и сложность клинических проявлений синдромов коагулопатии ставят перед клиницистом сложные вопросы о том, следует ли, когда и как оказывать оптимальную поддерживающую терапию для борьбы с нарушениями свертывания крови в дополнение к назначению противомикробной терапии. Принимая это решение, он, вероятно, будет руководствоваться клинически наиболее выраженным имеющимся симптомом.
Принципы гемостаза, коагуляции и фибринолиза: общие аспекты
Гемостатический механизм состоит из первичного гемостаза, коагуляции и фибринолиза (рисунок 1).Первичный гемостаз поддерживается за счет адгезии и агрегации тромбоцитов с образованием гемостатической пробки, которая стабилизируется нитями фибрина [62, 63]. Коагуляция, второй механизм гемостатической защиты, вызывается серией связанных реакций коагуляции протеаза-зимоген, что в конечном итоге приводит к образованию фибрина. В современной концепции коагуляции образование тромбина индуцируется сборкой комплекса тканевого фактора (ТФ) VIIa, так называемого внешнего пути коагуляции.
Рисунок 1
Модель гипотетического каскада коагуляции.Квадратами показаны продукты активации коагуляции: IXp, пептид активации фактора IX; Xp, фактор × активационный пептид; F1 + 2, протромбиновый фрагмент 1 + 2; FPA, фибринопептид А; D-димер, продукт расщепления фибрина; ТАТ, тромбинантитромбиновый комплекс. Показаны природные ингибиторы: TFPI, ингибитор пути тканевого фактора; АТ — антитромбин; PCa, активированный протеин C (который расщепляет активированные факторы V и VIII). Белки свертывания указаны римскими цифрами: ПК, прекалликреин; HK, высокомолекулярный кининоген; TAFI недавно идентифицировал «активируемый тромбином фибринолитический ингибитор».”
Рисунок 1
Модель гипотетического каскада коагуляции. Квадратами показаны продукты активации коагуляции: IXp, пептид активации фактора IX; Xp, фактор × активационный пептид; F1 + 2, протромбиновый фрагмент 1 + 2; FPA, фибринопептид А; D-димер, продукт расщепления фибрина; ТАТ, тромбинантитромбиновый комплекс. Показаны природные ингибиторы: TFPI, ингибитор пути тканевого фактора; АТ — антитромбин; PCa, активированный протеин C (который расщепляет активированные факторы V и VIII). Белки свертывания указаны римскими цифрами: ПК, прекалликреин; HK, высокомолекулярный кининоген; TAFI недавно идентифицировал «активируемый тромбином фибринолитический ингибитор».”
Коагуляции противодействуют различные тормозные механизмы. Первый механизм состоит из циркулирующих ингибиторов свертывания крови, то есть антитромбина, белков C и S и ингибитора пути TF (TFPI). Второй механизм ингибирования состоит из модуляторов, связанных с эндотелием, сульфата гепарина и тромбомодулина, которые усиливают ингибирующую активность антитромбина и протеина C соответственно. Третий механизм, фибринолитическая система, активируется тканевым активатором плазминогена (tPA) и урокиназой после их синтеза и высвобождения из системы эндотелиальных клеток.Эти активаторы инициируют превращение плазминогена в плазмин, который гидролизует полимеризованные нити фибрина в растворимые продукты разложения фибрина. Инфекция может привести к дисбалансу между функцией тромбоцитов и регуляторными механизмами каскада свертывания и фибринолиза, что приведет к кровотечению, тромбозу или тому и другому.
Патофизиологические механизмы гемостаза при бактериальных и вирусных инфекциях
На основе данных экспериментальных исследований, которые выявили сложность взаимодействий между инфекционными патогенами, цитокинами, эффекторными клетками и системой свертывания крови, мы обсудим текущие взгляды на патогенез аномального гемостаза при инфекционных заболеваниях.Считается, что цитокины играют важную роль в активации системы свертывания крови при вирусных и бактериальных инфекциях [64, 65].
Активация коагуляции
Путь TF
Путь TF (внешний путь) является основным путем активации каскада коагуляции при сепсисе. Эндотоксины, липополисахаридные составляющие внешней мембраны грамотрицательных микроорганизмов, играют ключевую роль в развитии синдрома грамотрицательного сепсиса [66].Уровни циркулирующего эндотоксина являются прогностическими маркерами клинического исхода септического синдрома [67, 68]. Инъекция эндотоксина или фактора некроза опухоли (TNF) -α здоровым добровольцам приводит к активации системы свертывания крови через активацию пути TF [64, 69–71]. TNF-α, введенный добровольцам, инициирует высвобождение интерлейкина (IL) -6 и IL-8, за которым следует повышение уровней циркулирующих маркеров образования тромбина и фибрина (фрагменты протромбина [F1 + F2], тромбин-антитромбин комплексы [ТАТ], фибринопептид А) [17, 64, 72].Этой активации предшествует первичная, но временная активация фибринолиза; Напротив, после активации каскада коагуляции активация фибринолиза является вторичной [52]. Чистым эффектом инъекции эндотоксина или TNF-α является прокоагулянтное состояние. В этой экспериментальной модели коагуляция и фибринолиз, по-видимому, активируются независимо, что может привести к дисбалансу между активацией коагуляции и регуляцией (активацией / ингибированием) фибринолиза [73]. Такой же дисбаланс наблюдается у павианов после инъекции ИЛ-1 [74].Введение ИЛ-6 пациентам с почечно-клеточной карциномой также приводит к активации коагуляции, что отражается повышением концентрации комплексов F1 + F2 и ТАТ, но при этом фибринолиз не затрагивается [75].
TNF-α индуцирует экспрессию TF на моноцитах [76] и эндотелиальных клетках [77–79]. У шимпанзе и бабуинов антитела, направленные против ТФ или фактора VIIa, или лечение TFPI предотвращают активацию общего пути [71, 80–84], тогда как антитела, направленные против фактора XII, не предотвращают активацию [85, 86], подчеркивая роль путь TF.IL-10 может ингибировать коагулянтный ответ при системной инфекции, влияя на экспрессию TF на моноцитах [87, 88].
Как упоминалось выше, TNF не является существенным фактором, опосредующим активацию коагуляции при сепсисе. Это стало очевидным из исследований добровольцев, получавших анти-TNF, в которых вызванная эндотоксином активация коагуляции не изменилась [89, 90]. Удивительно, но введение IL-1ra, основного природного ингибитора IL-1, приводит к ингибированию как каскада свертывания, так и фибринолиза у бабуинов с летальной бактериемией и пациентов с синдромом сепсиса [74, 91].Лечение пациентов с IL1-ra связано со снижением концентрации ТАТ и комплексов плазмин-α2-антиплазмин (PAP) и tPA и ингибитора активатора плазминогена (PAI) -1 [91]. Лечение шимпанзе анти-IL-6 после введения низких доз эндотоксина предотвращает активацию каскада свертывания, но не влияет на фибринолиз [92]. В заключение, активация пути TF после высвобождения эндотоксина в значительной степени, хотя и не исключительно, опосредуется и регулируется цитокинами.
Контакт активации
Хотя путь фактора XII, по-видимому, не играет существенной роли в активации каскада свертывания при экспериментальном сепсисе у бабуинов [85, 86], блокирование системы контактной активации путем введения моноклональных антител против фактора XIIa может предотвратить летальную гипотензию. . Этот эффект, скорее всего, опосредован генерацией кининов, таких как брадикинин [85]. Более того, контактная система, по-видимому, играет независимую роль в активации фибринолитической системы [93].Однако важность этого пути при сепсисе еще полностью не выяснена (таблица 2).
Таблица 2
Вирусы, поражающие эндотелиальные клетки.
Таблица 2
Вирусы, инфицирующие эндотелиальные клетки.
Эндотелиальные клетки и экспрессия TF
Роль эндотелиальных клеток, по-видимому, является решающей в развитии шока и активации коагуляции [94–96]. Повреждение эндотелиальных клеток является обычным признаком вирусной инфекции и может прямо или косвенно влиять на гемостаз.Эндотелиальная клетка может быть напрямую инфицирована различными вирусами [97–99], например, вирусом простого герпеса, аденовирусом, парагриппом, полиовирусом, эховирусом, корью, эпидемическим паротитом [100], ЦМВ [101], вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1 [ 102] и ВИЧ [103]. Способность инфицировать эндотелиальные клетки также была продемонстрирована при HF, вызываемом вирусами денге, марбург, лихорадка Эбола, хантаан и ласса [104]. Такие инфекции могут привести к прокоагулянтному состоянию, в основном за счет индукции экспрессии TF на эндотелиальной поверхности [105–107], вероятно, опосредованной цитокинами, такими как IL-1 [105–112], TNF-α и IL-6 [113–10]. 115].
Дополнительной причиной повышенной свертываемости крови может быть сборка протромбиназного комплекса на поверхности ЦМВ [116]. Это наблюдение предполагает, что поверхность ЦМВ содержит необходимые прокоагулянтные фосфолипиды для сборки комплекса ферментов свертывания, ведущего к образованию тромбина. Аналогичное наблюдение было сделано для ВИЧ [117]. Однако не все вирусные инфекции, поражающие эндотелиальные клетки, приводят к активации коагуляции, что может указывать на то, что активация эндотелия является одним из факторов многофакторного процесса (рис. 2).
Рисунок 2
Эндотелиальные клетки в инфекции. Во время инфекции эндотелиальная клетка может перейти в прокоагулянтное состояние, экспрессируя тканевой фактор на мембране. Тканевый фактор является основным индуктором внешнего пути свертывания крови. Повышенная проницаемость эндотелия, приводящая к утечке плазмы, может быть следствием местного или более генерализованного воспалительного ответа с повышенной адгезией лейкоцитов к эндотелиальным клеткам. Этот механизм запускается за счет активации молекул адгезии эндотелиальных клеток (т.е.например, молекула межклеточной адгезии 1, молекула адгезии сосудистых клеток 1, Е-селектин, Р-селектин).
Рисунок 2
Эндотелиальная клетка в инфекции. Во время инфекции эндотелиальная клетка может перейти в прокоагулянтное состояние, экспрессируя тканевой фактор на мембране. Тканевый фактор является основным индуктором внешнего пути свертывания крови. Повышенная проницаемость эндотелия, приводящая к утечке плазмы, может быть следствием местного или более генерализованного воспалительного ответа с повышенной адгезией лейкоцитов к эндотелиальным клеткам.Этот механизм запускается за счет активации молекул адгезии эндотелиальных клеток (т.е. молекулы межклеточной адгезии 1, молекулы адгезии сосудистых клеток 1, E-селектина, P-селектина).
Фибринолиз
Общие аспекты
Процесс фибринолиза включает ферментативный каскад, который помогает расщеплять сшитые молекулы фибрина. Фибринолиз может активироваться в первую очередь — и, следовательно, независимо от активации каскада свертывания — или вторично в ответ на образование фибрина.Если фибринолиз не сбалансирован по времени и объему, может возникнуть кровотечение или тромбоз. После инъекции TNF здоровым добровольцам активации каскада свертывания предшествует временная активация фибринолиза, что отражается в повышении циркулирующих уровней tPA и активатора плазминогена урокиназы с последующим увеличением PAI-I, подавляя фибринолиз [64 , 72, 118, 119]. Активация коагуляции запускает вторичную активацию фибринолиза [52], которая быстро прекращается высвобождением относительно большого количества PAI-I, так что конечный эффект инъекции болюса эндотоксина является прокоагулянтным состоянием.
Инфузия IL-1α бабуинам также вызывает раннюю и временную активацию фибринолиза [74] с последующей выработкой PAI-1, что приводит к равновесию. За фибринолитической активацией следует активация коагуляции, что свидетельствует о том же дисбалансе между свертыванием и фибринолизом, который наблюдается после введения TNF-α. Этот прокоагулянтный дисбаланс также присутствует при ДВС-синдроме, где чистым эффектом будет тенденция к диффузному кровотечению и микроваскулярному тромбозу.
Лечение анти-TNF на моделях сепсиса человека и шимпанзе подавляет фибринолитическую систему, что отражается в отсутствии повышения уровней tPA, PAI-1 и комплексов PAP [89, 90, 120], тогда как на коагуляцию не влияет , показывая, что TNF играет важную роль в регуляции фибринолитического ответа.Введение IL-1ra бабуинам со смертельной бактериемией или пациентам с сепсисом подавляет как коагуляцию, так и фибринолиз [74, 91], на что указывают пониженные концентрации комплексов TAT и PAP, а также tPA и PAI-1 [91]. Лечение шимпанзе анти-IL-6 после введения низких доз эндотоксина предотвращает активацию каскада свертывания и не влияет на фибринолиз [91].
Система Protein C / S
Во время сепсиса система белка C / S подавляется [121].После высвобождения TNF-α тромбомодулин также подвергается подавлению, что приводит к дальнейшему снижению активности протеина C, тем самым усиливая прокоагулянтное состояние. Некоторые вирусы могут вызывать определенные изменения в системе ингибирования свертывания. Во время ВИЧ-инфекции система белков C / S может быть нарушена в результате приобретенного дефицита белка S, патогенез которого еще не выяснен [122–125]. У детей дефицит протеина S, по-видимому, коррелирует с продолжительностью ВИЧ-инфекции [122], но у взрослых такой связи не обнаружено [123].Повышенные концентрации в плазме C4b-связывающего белка, белка острой фазы, который связывает белок S, может привести к снижению уровня свободного белка S. Антифосфолипидные антитела, которые могут присутствовать у людей, инфицированных ВИЧ, могут влиять на белок C — протеин S и уменьшают его активность [123, 126–129]. У пациентов с сердечной недостаточностью денге мы также обнаружили снижение уровня активности как протеина С, так и протеина S (нынешние авторы, неопубликованные данные). Как и при инфекции Денге, ВИЧ может поражать эндотелиальные клетки; гипотетически это могло привести к снижению продукции белка S.
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения наблюдается при многих вирусных инфекциях, но лишь изредка бывает достаточно серьезной, чтобы привести к нарушению гемостаза и кровотечениям [130]. Предполагается, что тромбоцитопения в основном опосредована иммунной системой [131]. Механизм заключается в снижении тромбопоэза [132, 133], повышенном потреблении тромбоцитов [134] или их комбинации. Прямое взаимодействие вируса с тромбоцитами [5, 135, 136] может привести к тромбоцитопении или тромбоцитопатии.Повреждение эндотелия вирусом [137] может привести к увеличению адгезии и потребления тромбоцитов [138].
К вирусным инфекциям, связанным с тромбоцитопенией, относятся паротит [139, 140], краснуха [141–143], рубеола [144], ветряная оспа [145–147], диссеминированный простой герпес [148], инфекция ЦМВ [149, 150]. ], инфекционный мононуклеоз [151–155], вирусная инфекция Хантаана [156, 157], HF денге [5, 135, 158], HF Крыма-Конго [159] и HF Марбург [160]. Лихорадка денге связана с тромбоцитопенией даже в легких и неосложненных случаях [5]; следовательно, тромбоцитопения не может быть единственным объяснением возникновения кровотечения.
Растворимые молекулы адгезии
Переход эндотелиальной клетки из состояния покоя в состояние прокоагуляции может быть связано с экспрессией молекул адгезии эндотелиальной поверхности [112, 161, 162]. Эти молекулы, то есть молекула межклеточной адгезии, молекула адгезии сосудистых клеток, Е-селектин и фактор фон Виллебранда, играют важную роль в связывании лейкоцитов, что приводит к локальному воспалительному ответу, повреждению эндотелиальных клеток и последующему. утечка плазмы и ударная волна [163–166].Васкулит также встречается и был зарегистрирован в связи с такими вирусами, как ЦМВ и ВИЧ [26, 167, 168]. Считается, что обнаружение повышенных плазменных концентраций этих молекул адгезии к поверхности эндотелия отражает уровень активации и, возможно, повреждения эндотелиальной клетки. Измерение циркулирующих эндотелиальных клеток с помощью иммунофлуоресценции или иммуномагнитного разделения может предоставить дополнительную информацию об активации эндотелия сосудов [169–171].
Выводы
Инфекционные заболевания часто сопровождаются активацией свертывания крови.Хотя между инфекционным агентом и системой свертывания крови происходит прямое взаимодействие, цитокины считаются важными медиаторами в этом процессе. Во время системных грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций активация коагуляции опосредуется внешним путем TF. Экспериментальные исследования показывают, что, как правило, коагуляция и фибринолиз происходят независимо друг от друга, и общий результат обычно имеет тенденцию к прокоагуляции. Последнее может привести к ДВС-синдрому с тромбозом микрососудов и органной недостаточности.Кровотечение может быть результатом потребления тромбоцитов и белков свертывания в травмированных тканях.
Хотя этот сценарий в значительной степени основан на исследованиях с очищенным эндотоксином или грамотрицательными бактериями, мы ожидаем, что аналогичные изменения произойдут при грамположительных и специфических вирусных инфекциях, потому что некоторые из ключевых промежуточных цитокинов (TNF, IL-1, ИЛ-6). Однако следует отметить, что механизмы, с помощью которых вирусы предположительно вызывают коагуляцию in vivo, все еще являются предположениями, поскольку доступны только данные in vitro.Критические клеточные элементы, участвующие в этих реакциях, могут быть разными для бактериальных и вирусных инфекций, но мы предполагаем, что эндотелий сосудов является главной мишенью. Эндотелиальные клетки могут перейти в прокоагулянтное состояние либо за счет стимуляции цитокинов вместе с циркулирующими кровяными клетками, такими как лимфоциты или тромбоциты, либо путем прямого инфицирования (вирусами) эндотелиальных клеток.
Кровотечение при инфекционном заболевании, скорее всего, является многофакторным процессом, возникающим в результате сочетания тромбоцитопении, потребления факторов свертывания крови, (местного) гиперфибринолиза и повреждения или утечки сосудов.Кроме того, иммунологически опосредованный васкулит может способствовать кровотечению при определенных инфекциях.
Большой интерес представляют клинические последствия хронических вирусных инфекций (например, ЦМВ и ВИЧ) для развития тромботических осложнений, васкулита и атеросклероза. Можно предположить, что, поскольку инфекция ЦМВ может приводить к трансформации эндотелиальных клеток в прокоагулянтное состояние, но может также вызывать васкулит и атеросклероз [172], вполне может существовать общий путь в патофизиологическом механизме этих физиологических и анатомических образований.Интересна роль других патогенов, таких как Chlamydia pneumoniae , которые обладают способностью влиять на эндотелий и вносить вклад в патогенез атеросклероза [173–175].
Знание основных механизмов, ведущих к тромбозу или кровотечению, является фундаментальным для разработки терапевтических стратегий. В случае грамотрицательных инфекций понимание важной роли эндотоксина и специфических цитокинов уже привело к клиническим терапевтическим испытаниям селективных ингибиторов пути ТФ (моноклональные антитела, фрагменты Fab, модифицированный фактор VIIa, антикоагулянтный белок нематод, TFPI) [176, 177].Исследования антител против TF и TFPI на приматах показали, что, помимо ингибирования активности свертывания крови, эти агенты могут обладать значительными противовоспалительными свойствами и могут заметно снижать смертность при других смертельных инфекциях [178, 179].
Учитывая потенциальную роль, которую эндотелиальный TF может играть в некоторых тромбогеморрагических осложнениях вирусного заболевания, мы ожидаем, что терапевтическое вмешательство на уровне TF или направленное на один из критических цитокинов, которые опосредуют его клеточную экспрессию, потенциально может благоприятно изменить клиническое течение этих инфекций.Еще предстоит ответить на многие вопросы, и поэтому существует острая необходимость в дополнительных клинических и экспериментальных исследованиях, особенно в отношении взаимосвязи между вирусными инфекциями и механизмами, ведущими к кровотечению / ДВС-синдрому. Излишне говорить, что лечение возбудителя инфекции остается краеугольным камнем терапии.
Благодарности
Помимо авторов, участниками проекта были: Р. Джокомоэльянто, Университет Дипонегоро, Семаранг, Индонезия; Л.W. Statius van Eps, отделение внутренней медицины, больница Slotervaart и Свободный университет, Амстердам; К. Э. Хак, Центральная лаборатория службы переливания крови, Амстердам; Дж. Сутарио и М. Джуффри, Университет Гаджа Мада, Джокьякарта, Индонезия; Л. Г. Тайс и А. Дж. П. Веерман, Свободный университет, Амстердам.
Список литературы
1.,,,.Патогенез диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при сепсисе
,JAMA
,1993
, т.270
(стр.975
—9
) 2.,. ,,,.Лабораторные маркеры коагуляции и фибринолиза
,Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика
,1994
3-е изд.Филадельфия
JB Lippincott
(стр.1197
—210
,.,Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция: патофизиология, диагностика и лечение
,New Horiz
,1993
, vol.1
(стр.312
—23
) 4.,,,,.Цитокины: триггеры клинической тромботической болезни
,Thromb Haemost
,1997
, т.78
(стр.415
—9
) 5 ..Дефекты гемостаза при геморрагической лихорадке денге
,Rev Infect Dis
,1989
, vol.11
доп.
(стр.S826
—9
) 6.,,, Et al.Ранние маркеры активации свертывания крови и фибринолиза при аргентинской геморрагической лихорадке
,Thromb Haemost
,1995
, vol.73
(стр.368
—73
) 7.,,, Et al.Активация каскада коагуляции при тяжелой форме малярии falciparum по внутреннему пути
,Br JHaematol
,1994
, vol.87
(стр.100
—5
) 8.,,, Et al.Фибринолиз, ингибиторы свертывания крови и коагулянтной активности моноцитов при острой малярии
,Am J Hematol
,1997
, vol.54
(стр.23
—9
) 9.,,,.Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, связанное с диссеминированным криптококкозом у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита
,Инфекция
,1993
, vol.21
(стр.171
—3
) 10.,,, Et al. ,,,,.Маркеры гемостатической активации при экспериментальной эндотоксемии: значение для терапии
,ДВС. Патогенез, диагностика и терапия диссеминированного внутрисосудистого образования фибрина
,1993
Амстердам
Excerpta Medica
(стр.81
—9
) 11.,,, И др.Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда при тромботической тромбоцитопенической пурпуре и гемолитико-уремическом синдроме
,N Engl J. Med
,1998
, vol.339
(стр.1578
—84
) 12.,.Антитела к протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда, при острой тромботической тромбоцитопенической пурпуре
,N Engl J med
,1998
, vol.339
(стр.1585
—94
) 13..Moschcowitz, мультимеры и металлопротеиназа [от редакции]
,N Engl J Med
,1998
, vol.339
(стр.1629
—31
) 14.,,,,,.Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром
,Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика
,1994
3-е изд.Филадельфия
Дж. Б. Липпинкотт
(стр.1064
Васкулит, связанный с инфекционными агентами,Curr Opin Rheumatol
,1996
, vol.8
(стр.26
—9
) 16.,,,, Et al.Воспалительные заболевания
,Гистологическая диагностика воспалительных заболеваний кожи
,1997
2-е издБалтимор
Williams & Wilkins
(стр.170
—786
) 17.,,, И др.Модели активации свертывания и фибринолиза у павианов после инфузии летальной или сублетальной дозой Escherichia coli
,Circ Shock
,1993
, vol.39
(стр.59
—67
) 18.,.Геморрагическая лихорадка денге и денге
,Pediatr Infect Dis J
,1992
, vol.11
(стр.311
—7
) 19.,,,,,.Клинические наблюдения за вирусологически подтвержденными смертельными инфекциями денге в Джакарте Индонезия
,Bull World Health Organ
,1983
, vol.61
(стр.693
—701
) 20.,,,.Клинические и лабораторные наблюдения за пациентами с первичной и вторичной инфекциями денге I типа с геморрагическими проявлениями на Фиджи
,Am J Trop Med Hyg
,1977
, vol.26
(стр.775
—83
) 21.,,,,.Клинические проявления и механизм геморрагического диатеза при вирусной болезни Марбург
,Марбургская вирусная болезнь
,1971
Нью-Йорк
Springer Verlag
(стр.41
—8
) 22.,, И др. .Вспышка болезни, вызванной вирусом Марбург, в Йоханнесбурге
,Br Med J
,1975
, vol.4
(стр.489
—93
) 23.Отчет международной исследовательской группы ВОЗ. Геморрагическая лихорадка Эбола в Судане
,Bull World Health Organ, 1976
,1978
, vol.56
(стр.247
—70
) 24.Отчет международной комиссии. Геморрагическая лихорадка Эбола в Заире, 1976
,Bull World Health Organ
,1978
, vol.56
(стр.271
—93
) 25.,,.Спектр и лечение вирус-ассоциированных васкулитов
,Curr Opin Rheumatol
,1997
, vol.9
(стр.31
—6
) 26.,,,.Цитомегаловирусный васкулит. Отчеты о клинических случаях и обзор литературы
,Медицина
,1994
, vol.73
(стр.246
—55
) 27.,,,.Репликация цитомегаловируса человека в эндотелиальных клетках
,J Infect Dis
,1984
, vol.150
(стр.956
—7
) 28.,.Цитомегаловирусный васкулит со смертельным кровотечением из толстой кишки
,Arch Pathol
,1973
, vol.96
(стр.281
—4
) 29.,,,,.Изъязвление толстой кишки при летальной цитомегаловирусной инфекции
,Am J Clin Pathol
,1981
, vol.76
(стр.788
—801
) 30.,,,,.Механизмы поражения центральной нервной системы при экспериментальной цитомегаловирусной инфекции
,Am J Otolaryngol
,1990
, vol.11
(стр.313
—7
) 31.,,,.Васкулит центральной нервной системы при цитомегаловирусной инфекции
,J Neurol Sci
,1981
, vol.51
(стр.395
—410
) 32.,,,.Цитомегалическая инклюзивная болезнь кожи
,Arch Dermatol
,1981
, vol.117
(стр.282
—4
) 33.,,.Узелковый полиартериит, подобный васкулиту, при инфекции вирусом иммунодефицита человека
,J Rheumatol
,1995
, vol.22
(стр.351
—5
) 34 ..Васкулит и инфицирование вирусом иммунодефицита человека
,Rheum Dis Clin North Am
,1991
, vol.17
(стр.131
—47
) 35.,,, Et al.Спектр васкулита у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
,Arthritis Rheum
,1993
, vol.36
(стр.1164
—74
) 36 ..vaskulitis bei HIV infizierten Patienten
,Med Klin
,1993
, vol.15
(стр.327
—9
) 37.,,,.Васкулит с антигенемией гепатита В
,Медицина (Балтимор)
,1976
, т.55
(стр.1
—18
) 38.,,,,.Частота и значение антител к вирусу гепатита С при узелковом полиартериите
,J Rheumatol
,1993
, vol.20
(стр.304
—9
) 39.,,, Et al.Вирус гепатита С у пациентов с узловым полиартериитом: распространенность у 38 пациентов
,Clin Exp Rheumatol
,1991
, vol.9
(стр.253
—7
) 40.,,,,.Узелковый полиартериит и парвовирус B19
,Ланцет
,1994
, т.344
(стр.263
—4
) 41.,,,.Toivanen P
,Гранулематоз Вегенера и инфекция парвовирусом B19 Arthritis Rheum
,1994
, vol.37
(стр.1707
—8
) 42.,,,,,.Инфекция парвовируса человека B19 при болезни Кавасаки
,Lancet
,1994
, vol.344
(стр.58
—9
) 43.,,, Et al.Лептоспироз человека — обзор 50 случаев
,Инфекция
,1989
, vol.17
(стр.8
—12
) 44.,,.Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), осложняющая лептоспироз: ранее не описанная ассоциация
,J Clin Pathol
,1990
, vol.43
(стр.961
—2
) 45.,.Гемолитико-уремический синдром как презентирующая форма ВИЧ-инфекции
,Нефрон
,1996
, т.72
(стр.472
—5
) 46.,,,,.Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и ВИЧ-инфекция
,South Med J
,1995
, vol.88
(стр.82
—6
) 47.,.Энтерогеморрагический Escherichia coli . Опасный патоген пищевого происхождения
,Postgrad Med
,1998
, vol.103
(стр.179
—80
) 48 ..Рандомизированное контролируемое исследование низких доз гепарина для профилактики фатальной тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с инфекционными заболеваниями.Группа по профилактике гепарином
,Ланцет
,1996
, т.347
(стр.1357
—61
) 49.,,.Венозный тромбоз при ВИЧ-инфекции
,Int J STD AIDS
,1996
, vol.7
(стр.82
—5
) 50.,,.Тромбоэмболическая болезнь при СПИДе связана с цитомегаловирусной болезнью
,AIDS
,1991
, vol.5
(стр.1540
—2
) 51.,,,,.Чахоточные тромбогеморрагические расстройства
,Hematology
,1983
3-е издНью-Йорк
McGraw-Hill
(стр.1433
—61
) 52.,,,,,,,.Чахоточные тромбогеморрагические расстройства
,Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика
,1994
3-е изд.Филадельфия
Дж. Б. Липпинкотт
(стр.1023
—63
) 53.,.Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, связанная с ротавирусным гастроэнтеритом: отчет о двух случаях
,Clin Infect Dis
,1996
, vol.22
(стр.834
—6
) 54.Научная рабочая группа ВОЗ
Ротавирус и другие вирусные диареи
,Bull World Health Organ
,1980
, vol.58
(стр.183
—98
) 55.,.Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция при вирусных заболеваниях
,Arch Intern Med
,1967
, vol.120
(стр.129
—52
) 56.,,,.Вирусная инфекция и свертывание крови
,Thromb Diath Haemorrh
,1970
, vol.23
(стр.1
—11
) 57.,.Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, осложняющее вирусную пневмонию, вызванную гриппом
,Med J Aust
,1971
, vol.2
(стр.763
—6
) 58.,,.Внутрисосудистая коагуляция, осложняющая инфекцию, вызванную вирусом гриппа A
,Br Med J
,1973
, vol.1
(стр.654
—5
) 59.,,.Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и острая почечная недостаточность при инфекции гриппа A2
,Med J Aust
,1974
, vol.2
(стр.196
—201
) 60.,.Распространенная внутрисосудистая коагуляция, связанная с гриппом
,Ohio State Med J
,1975
, vol.71
(стр.541
—3
) 61.,,,,,.Гепатит ветряной оспы: смертельный случай у ранее здорового, иммунокомпетентного взрослого
,Arch Intern Med
,1994
, vol.154
(стр.2101
—5
) 62.,,.Каскад коагуляции: инициирование, поддержание и регулирование
,Biochemistry
,1991
, vol.30
(стр.10363
—70
) 63.,,,,,.Мониторинг коагуляции
,Оксфордский учебник по медицине критических состояний
,1999
Оксфорд, Великобритания
Oxford University Press
(стр.1170
—3
) 64.,,,,,.Экспериментальная эндотоксинемия у людей: анализ высвобождения цитокинов и коагуляции фибринолитических путей и путей комплемента
,Кровь
,1990
, vol.76
(стр.2520
—6
) 65.,,, И др.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина
,N Engl J Med
,1988
, vol.318
(стр.1481
—6
) 66.,.Эндотоксин и механизмы заболевания
,Annu Rev Med
,1987
, vol.38
(стр.417
—32
) 67.,,, Et al.Эндотоксин плазмы как предиктор полиорганной недостаточности и смерти при системном менингококковом заболевании
,J Infect Dis
,1989
, vol.159
(стр.195
—204
) 68.,,,.Pauw W Эндотоксинемия: ранний предиктор сепсиса у пациентов с лихорадкой
,Lancet
,1988
, vol.1
(стр.605
—9
) 69.,,,,,.Инфузии фактора некроза опухолей оказывают прокоагулянтное действие на гемостатический механизм человека
,Кровь
,1989
, vol.74
(стр.165
—72
) 70., , , и другие.Активация коагуляции после введения фактора некроза опухоли здоровым субъектам
,N Engl JMed
,1990
, vol.322
(стр.1622
—7
) 71.,,,,,.Дозозависимый эндотоксин, индуцированный высвобождением цитокинов и активацией коагуляции у шимпанзе
,Thromb Haemost
,1991
, vol.65
стр.793
72.,,.Промотирование и последующее ингибирование активатора плазминогена после введения внутривенного эндотоксина нормальным субъектам
,N Engl J Med
,1989
, vol.320
(стр.1165
—72
) 73.,,.TNF и дисбаланс между коагулянтными и антикоагулянтными механизмами при сепсисе. Обновление
,Intensive Care Emerg Med
,1990
, vol.14
(стр.269
—73
) 74.,,, Et al.Вклад интерлейкина-1 в активацию коагуляции, фибринолиз в дегрануляцию нейтрофилов и высвобождение sPLA2 при сепсисе, Исследования на нечеловеческих приматах после введения интерлейкина 1α и во время летальной бактериемии
,Кровь
,1995
, vol.86
(стр.1027
—34
) 75.,,, Et al.Интерлейкин-6 стимулирует коагуляцию, а не фибринолиз, у людей
,Thromb Haemost
,1996
, vol.76
(стр.738
—42
) 76.,,.Фактор некроза опухоли индуцирует активность тканевого фактора в клеточной линии лейкемии человека U937 и моноцитах периферической крови
,Кровь
,1988
, vol.72
(стр.128
—33
) 77.,,,.Фактор некроза опухоли усиливает экспрессию мРНК тканевого фактора в эндотелиальных клетках
,Thromb Res
,1989
, vol.53
(стр.231
—41
) 78.,,,,,.Рекомбинантный фактор некроза опухоли вызывает прокоагулянтную активность в культивируемом эндотелии сосудов человека
,Proc Natl Acad Sci USA
,1986
, vol.83
(стр.4533
—7
) 79.,.Повышение активности тканевого тромбопластина в моноцитах больных менингококковой инфекцией, связанное с неблагоприятным прогнозом
,Thromb Haemost
,1983
, vol.49
(стр.5
—7
) 80.,,, Et al.Ингибирование индуцированной эндотоксином активации свертывания и фибринолиза пентоксифиллином или моноклональным антителом против тканевого фактора у шимпанзе
,J Clin Invest
,1994
, vol.93
(стр.114
—20
) 81.,,, Et al.Летальный Септический шок E. coli можно предотвратить путем блокирования тканевого фактора моноклональным антителом
,Circ Shock
,1991
, vol.33
(стр.127
—34
) 82.,,,,,.Ингибитор пути тканевого фактора снижает смертность от Escherichia coli септического шока
,J Clin Invest
,1993
, vol.91
(стр.2850
—60
) 83.,,, Et al.Полное ингибирование индуцированной эндотоксином активации коагуляции у шимпанзе с помощью моноклонального Fab-фрагмента против фактора VII / VIIa
,Thromb Haemost
,1995
, vol.73
(стр.223
—30
) 84.,,, Et al.Полное ингибирование индуцированной эндотоксином активации свертывания крови у шимпанзе с помощью моноклональных антител к фактору VII / VIIa
,Circulation
,1992
, vol.86
стр.679
85.,,, et al.Контактная система способствует гипотензии, но не способствует диссеминированному внутрисосудистому свертыванию при летальной бактериемии
,J Clin Invest
,1993
, vol.91
(стр.61
—8
) 86.,,, Et al.Активация контактной системы при летальной гипотензивной бактериемии у бабуина модель
,Am J Pathol
,1992
, vol.140
(стр.897
—906
) 87.,,, Et al.Интерлейкин 10 подавляет активацию коагуляции и фибринолиза при эндотоксемии человека
,Кровь
,1997
, т.89
(стр.2701
—5
) 88., , , и другие.Интерлейкин-10 ингибирует индукцию прокоагулянтной активности моноцитов бактериальным липополисахаридом
,Eur J Immunol
,1993
, vol.23
(стр.2700
—4
) 89.,,, Et al.Дифференциальные эффекты моноклональных антител против фактора некроза опухолей на системные воспалительные реакции при экспериментальной эндотоксемии у шимпанзе
,Кровь
,1994
, vol.83
(стр.446
—51
) 90., , , и другие.Влияние рекомбинантного димерного рецептора фактора некроза опухоли на воспалительные реакции на внутривенный эндотоксин у нормальных людей
,Кровь
,1997
, vol.89
(стр.3727
—34
) 91.,,, Et al.Блокада рецептора интерлейкина-1 у пациентов с синдромом сепсиса: доказательства того, что интерлейкин-1 способствует высвобождению интерлейкина-6, эластаз-фосфолипазы А2 и активации системы комплемента, свертывания и фибринолиза
,Arch Surg
,1995
, т.130
(стр.739
—48
) 92.,,, И др.Удаление интерлейкина 6 ослабляет активацию коагуляции при экспериментальной эндотоксемии у шимпанзе
,J Exp Med
,1994
, vol.179
(стр.1253
—9
) 93.,,,,.ten Cate JW Снижение фибринолитической активности, связанной с активацией контакта, у пациентов с дефицитом фактора XII: дополнительные доказательства роли контактной системы в фибринолизе in vivo
,J Clin Invest
,1991
, vol.88
(стр.1155
—60
) 94 ..Эндотелий и воспаление: новые идеи
,Monogr Pathol
,1982
, vol.23
(стр.18
—37
) 95.,,.Нарушения эндотелия
,Prog Hemost Thromb
,1984
, т.7
(стр.289
—324
) 96.,.Эндотелиальные клетки: не просто целлофановая оболочка
,Arch Intern Med
,1987
, vol.147
(стр.569
—73
) 97.,,,,.Вирусная инфекция эндотелиальных клеток
,J Infect Dis
,1981
, vol.143
(стр.266
—73
) 98.,,,.Чувствительность эндотелиальных клеток, полученных из различных кровеносных сосудов, к обычным вирусам
,In Vitro Cell Dev Biol
,1986
, vol.22
(стр.397
—401
) 99 ..Инфекция эндотелиальных клеток обычными вирусами человека
,Rev Infect Dis
,1989
, vol.11
доп.
(стр.S700
—4
) 100.,,,,.Вирусная инфекция эндотелиальных клеток
,J Infect Dis
,1981
, vol.143
(стр.266
—73
) 101.,,,.Репликация цитомегаловируса человека в эндотелиальных клетках
,J Infect Dis
,1984
, vol.150
(стр.956
—7
) 102.,,.Инфекция эндотелиальных клеток человека вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа I
,Proc Natl Acad Sci USA
,1984
, vol.81
(стр.7591
—5
) 103.,,,,.Клеточная локализация инфекции вируса иммунодефицита человека в головном мозге пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита
,Proc Natl Acad Sci USA
,1986
, vol.83
(стр.7089
—93
) 104.,,.Вирус денге и эндотелиальные клетки: феномен, связанный с тромбоцитопенией и гранулоцитопенией при геморрагической лихорадке денге
,Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health
,1993
, vol.24
(стр.246
—9
) 105.,,,,.Активация эндотелия сосудов интерлейкином-1: влияние на прокоагулянтную активность и адгезию лейкоцитов
,Am J Pathol
,1985
, vol.121
(стр.394
—403
) 106.,,.Экспериментальный артериосклероз трансплантата. 2: Иммуноцитохимический анализ развития поражения
,Трансплантация
,1993
, т.56
(стр.794
—9
) 107.,,,.Интерлейкин-1 стимулирует выработку и экспрессию фактора ткани эндотелиальных клеток с помощью простагландин-независимого механизма
,Thromb Haemost
,1986
, vol.56
(стр.256
—9
) 108.,,,,,.Прокоагулянтный ответ эндотелиальных клеток, инфицированных цитомегаловирусом
,Thromb Haemost
,1992
, vol.68
(стр.364
—70
) 109.,,,,.Индукция прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток цитомегаловирусной инфекцией
,Thromb Res
,1987
, vol.47
стр.69
110.,,,.Вирусная активация каскада свертывания: молекулярные взаимодействия на поверхности инфицированных эндотелиальных клеток
,Cell
,1990
, vol.61
(стр.657
—62
) 111.,,,,,.Повышенное образование тромбина и связывание тромбоцитов на эндотелии, инфицированном вирусом простого герпеса
,Proc Natl Acad Sci USA
,1988
, vol.85
(стр.8227
—30
) 112.,,.Идентификация рецептора амоноцитов на клетках, инфицированных вирусом герпеса
,Proc Natl Acad Sci USA
,1991
, vol.88
(стр.7200
—3
) 113.,,,,,.Цитомегаловирусная инфекция стимулирует экспрессию связанных с моноцитами медиаторных генов
,J Immunol
,1989
, vol.143
(стр.3343
—52
) 114.,,,,.Цитомегаловирусная индукция фактора некроза опухоли α моноцитами человека и макрофагами слизистой оболочки
,J Clin Invest
,1992
, vol.90
(стр.1642
—8
) 115.,,,.Цитомегаловирус человека изменяет продукцию интерлейкина 6 эндотелиальными клетками
,Кровь
,1994
, т.83
(стр.370
—6
) 116.,.Сборка протромбиназы на оболочечном вирусе: доказательства того, что поверхность цитомегаловируса содержит прокоагулянтный фосфолипид
,Кровь
,1994
, vol.84
(стр.3749
—57
) 117.,,.Липидный состав и текучесть оболочки вируса иммунодефицита человека и плазматических мембран клетки-хозяина
,Proc Natl Acad Sci USA
,1993
, vol.90
(стр.5181
—5
) 118.,,,.Активация и ингибирование фибринолиза у пациентов с сепсисом в отделении интенсивной терапии
,Br J Haematol
,1990
, vol.75
(стр.99
—102
) 119.,,, И др.Фибринолитический ответ на фактор некроза опухоли у здоровых субъектов
,J Exp Med
,1991
, vol.174
(стр.729
—73
) 120.,,, Et al.Активатор плазминогена и высвобождение PAI-I во время экспериментальной эндотоксемии у шимпанзе: эффекты различных вмешательств в каскады цитокинов и коагуляции
,Clin Sci
,1995
, vol.88
(стр.587
—94
) 121 ..Регуляция естественных путей антикоагулянтов
,Science
,1987
, vol.235
(стр.1348
—52
) 122.,,,.Приобретенный дефицит протеина S у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
,Pediatr Infect Dis J
,1996
, vol.15
(стр.106
—11
) 123.,,,,,.Дефицит белка S у мужчин с длительной инфекцией вируса иммунодефицита человека
,Кровь
,1993
, т.81
(стр.1801
—7
) 124.,,, Et al.Дисфункция эндотелиальных клеток при ВИЧ-инфекции
,J Acquir Immune Defic Syndr
,1992
, vol.5
(стр.127
—31
) 125.,,,,.Приобретенный дефицит протеина S: корреляция с запущенным заболеванием у ВИЧ-инфицированных пациентов
,J Acquir Immune Defic Syndr
,1992
, vol.5
(стр.484
—9
) 126.,,,.Ингибирование активированного протеина C и его кофактора протеина S антифосфолипидными антителами
,Br J Haematol
,1990
, vol.76
(стр.101
—7
) 127.,,,,.Исследования природных антикоагулянтных белков и антикардиолипиновых антител у пациентов с волчаночным антикоагулянтом
,Br J Haematol
,1990
, vol.76
(стр.380
—6
) 128.,,,,.Корреляция антифосфолипидных антител и дефицита протеина S с тромбозом у ВИЧ-инфицированных мужчин
,Фибринолиз крови коагул
,1994
, vol.5
(стр.455
—62
) 129.,,, Et al.Антифосфолипидные антитела при инфекции вируса иммунодефицита человека
,Med Clin (Barc)
,1994
, vol.103
(стр.10
—3
) 130.,,.Кровотечение при инфекционных заболеваниях
,Нарушения гемостаза
,1984
Нью-Йорк
Grune & Stratton
(стр.367
—78
) 131.,.Геморрагические осложнения инфекции
,Гемостаз и тромбоз
,1987
Филадельфия
Дж. Б. Липпинкотт
(стр.965
—74
) 132.,.Гематодепрессивные вирусные болезни Таиланда
,Ann Intern Med
,1965
, vol.62
(стр.867
—84
) 133.,,.Вирус денге, флавивирус, распространяется в предшественниках костного мозга человека и линиях кроветворных клеток
,Blood
,1989
, vol.74
(стр.1235
—40
) 134.,,,.Исследования костного мозга при тайской геморрагической лихорадке
,Bull WHO
,1966
, vol.35
(стр.54
—5
) 135 ..Антитела, макрофаги, вирусная инфекция Денге, шок и кровотечение: патогенетический каскад
,Rev Infect Dis
,1989
, vol.11
доп.
(стр.S830
—9
) 136.,,,.Взаимодействие вируса гриппа с тромбоцитами крови
,Кровь
,1966
, т.28
(стр.213
—28
) 137 ..Сосудистые компоненты интимы: предшественники тромбоза
,Prog Hemost Thromb
,1974
, vol.2
(стр.1
—47
) 138.,,.Исследования тромборезистентности in vitro: роль простациклина (PGI2) в адгезии тромбоцитов к культивированным нормальным и трансформированным вирусами эндотелиальным клеткам сосудов человека
,Lab Invest
,1980
, vol.42
(стр.366
—74
) 139.,.Тромбопеническая пурпура как осложнение эпидемического паротита
,JAMA
,1958
, т.168
(стр.2213
—5
) 140.,,,.Тромбоцитопения: осложнение паротита
,JAMA
,1974
, т.227
(стр.1162
—4
) 141.,,,.Взаимодействие тромбоцитов крови человека с вирусными антителами. Тромбоцитопеническая пурпура после краснухи и агрегация тромбоцитов в результате взаимодействия антиген-антитело краснухи
,Clin Exp Immunol
,1969
, vol.4
(стр.323
—32
) 142.,.Переливание тромбоцитов крови человека с пометкой о переливании гранулоцитов
,J Lab Clin Med
,1952
, vol.39
(стр.556
—69
) 143.,,.Тромбоцитопеническая пурпура у детей и взрослых после заражения краснухой
,Arch Intern Med
,1966
, vol.117
(стр.573
—9
) 144.,,.Тромбоцитопеническая пурпура при кори
,J Pediatr
,1956
, vol.48
(стр.48
—56
) 145 ..Пурпурная ветряная оспа: отчет о случае, обзор литературы и классификация по клиническим признакам
,Ann Intern Med
,1961
, vol.54
(стр.745
—59
) 146.,.Ветряная оспа с тромбоцитопенией, вызывающая смертельное внутримозговое кровоизлияние
,Am J Dis Child
,1972
, vol.124
(стр.577
—8
) 147 ..Диссеминированная ветряная оспа с пневмонией, тромбоцитопенией менингоэнцефалита и фатальным внутричерепным кровоизлиянием
,South Med J
,1979
, vol.72
(стр.756
—7
) 148.,.Тяжелая тромбоцитопения после генерализованной инфекции вирусом простого герпеса-2 (ВПГ-2)
,South Med J
,1978
, vol.71
(стр.864
—5
) 149.,.Тромбоцитопеническая пурпура при цитомегаловирусном мононуклеозе
,Ланцет
,1973
, т.2
(стр.238
—9
) 150.,.Цитомегаловирусная тромбоцитопения: отчет о необычном случае
,Arch Intern Med
,1978
, vol.138
(стр.1573
—5
) 151 ..Уровни тромбоцитов при инфекционном мононуклеозе
,Кровь
,1965
, т.25
(стр.817
—21
) 152.,,.Тромбоциты, кровотечение при инфекционном мононуклеозе
,Инфекционный мононуклеоз Oxford,
,1969
UK
Blackwell Scientific
(стр.99
—110
) 153.,.Тромбоцитопеническая пурпура при инфекционном мононуклеозе
,N Z Med J
,1973
, vol.77
(стр.318
—20
) 154.,,,.Аутоантитела к тромбоцитам в случае инфекционного мононуклеоза, проявляющегося в виде тромбоцитопенической пурпуры
,Am J Med
,1973
, vol.55
(стр.723
—6
) 155.,.Тяжелая тромбоцитопения при инфекционном мононуклеозе: отчет о двух случаях и обзор литературы
,Wis Med J
,1975
, vol.74
(стр.124
—7
) 156 ..,Корейская геморрагическая лихорадка (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом)
,1986
2-е изд.Сеул
Сеульский национальный университет Press
(стр.83
—106
) 157.,,,,,.Механизмы кровотечения и поиск методов лечения эпидемической геморрагической лихорадки
,Chin J Infect Dis
,1986
, vol.4
(стр.716
—9
) 158 ..Геморрагическая лихорадка денге: гематологические нарушения и патогенез
,J Med Assoc Thai
,1978
, vol.61
доп.
(стр.53
—8
) 159.,,, Et al.Эпидемиологические и клинические особенности Крымско-Конго геморрагической лихорадки в Южной Африке
,Am J Trop Med Hyg
,1987
, vol.36
(стр.120
—32
) 160.,,.Болезнь, вызванная вирусом Марбурга: клинический синдром
,Болезнь, вызванная вирусом Марбурга
,1971
Нью-Йорк
Springer Verlag
(стр.1
—9
) 161 ..GMP-140: рецептор нейтрофилов и моноциты на активированных тромбоцитах и эндотелии
,J Cell Biochem
,1991
, vol.45
(стр.156
—61
) 162.,,.Фактор фон Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов к инфицированным вирусом эндотелиальным клеткам
,Proc Natl Acad Sci USA
,1993
, vol.90
(стр.5153
—6
) 163.,,, Et al.Активация эндотелиальных клеток при геморрагической лихорадке (денге) [аннотация]
,1998
Программа и тезисы 38-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии
Сан-Диего
Вашингтон, округ Колумбия
Американское общество микробиологии
.,,,.Активация эндотелиальных клеток через усиленную антителами инфекцию моноцитов периферической крови вирусом денге
,J Virol
,1997
, vol.71
(стр.4226
—32
) 165.,,, Et al.Взаимодействие моноцитов и эндотелиальных клеток индуцирует экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках пуповины человека
,Cardiovasc Res
,1996
, vol.32
(стр.422
—9
) 166., , , и другие.Растворимые молекулы адгезии и повреждение эндотелиальных клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов
,Thromb Haemost
,1997
, vol.77
(стр.646
—9
) 167 ..Васкулит и инфицирование вирусом иммунодефицита человека
,Rheum Dis Clin North Am
,1991
, vol.17
(стр.131
—47
) 168.,,, Et al.Спектр васкулита у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
,Arthritis Rheum
,1993
, vol.36
(стр.1164
—74
) 169.,,,,.Диагностика средиземноморской пятнистой лихорадки с помощью непрямой иммунофлуоресценции Rickettsia conorii в циркулирующих эндотелиальных клетках, выделенных иммуномагнитными шариками, покрытыми моноклональными антителами
,J Infect Dis
,1992
, vol.166
(стр.660
—3
) 170.,,, Et al.Демонстрация Rickettsia conorii -индуцированного повреждения эндотелия in vivo путем измерения тромбомодулина в циркулирующих эндотелиальных клетках и фактора фон Виллебранда у пациентов со средиземноморской пятнистой лихорадкой
,Blood
,1993
, vol.82
(стр.2109
—16
) 171.,,,,,.Циркулирующие активированные эндотелиальные клетки при серповидно-клеточной анемии
,N Engl J Med
,1997
, vol.337
(стр.1584
—90
) 172.,.Вирусы герпеса при атеросклерозе и тромбозе
,Этиологические агенты или случайные прохожие? Артериосклер Thromb Vasc Biol
,1998
, vol.18
(стр.339
—48
) 173.,,.Хронические инфекции и ишемическая болезнь сердца: есть ли связь? [обзор]
,Lancet
,1997
, vol.350
(стр.430
—6
) 174.,,, Et al.Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование Roxis
,Lancet
,1997
, vol.350
(стр.404
—7
) 175.,,, Et al.Повышенный уровень Chlamydia pneumoniae антител, сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, переживших инфаркт миокарда
,Circulation
,1997
, vol.96
(стр.404
—7
) 176.,,, Et al.Антикоагулянтный пептид Ancylostoma caninum : полученный из анкилостомы ингибитор фактора Xa свертывания крови человека
,Proc Natl Acad Sci USA
,1995
, vol.92
(стр.6152
—6
) 177.,,, Et al.Репертуар антикоагулянтов анкилостомы Ancylostoma caninum
,Proc Natl Acad Sci USA
,1996
, vol.93
(стр.2149
—54
) 178.,,, И др.Летальный E. coli Септический шок предотвращается путем блокирования тканевого фактора моноклональными антителами
,Circ Shock
,1991
, vol.33
(стр.127
—37
) 179.,,,,,.Ингибитор пути тканевого фактора снижает смертность от Escherichia coli септического шока
,J Clin Invest
,1993
, vol.91
стр.2850
© 1999 Американского общества инфекционистов
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Как кишечные бактерии могут влиять на уровень сахара и липидов в крови — ScienceDaily
В последнее время кишечные бактерии привлекли внимание, поскольку было обнаружено, что они влияют на различные физиологические функции и заболевания человека.Исследователи из Университета Кумамото в Японии, анализируя влияние изменений кишечных бактерий на метаболизм сахара и липидов, обнаружили, что вторичные желчные кислоты, продуцируемые бактериями, могут влиять на концентрацию глюкозы и липидов в крови, а также на части их молекулярных механизмов. Ожидается, что этот результат приведет к лечению метаболических заболеваний, таких как диабет и дислипидемия, путем воздействия на кишечные бактерии, продуцирующие вторичную желчную кислоту.
В нашем кишечнике обитает более 100 триллионов бактерий примерно 1000 различных видов.Сообщалось, что профили кишечных бактерий у людей с ожирением и без него, как правило, различаются и влияют на здоровье хозяина. Бактерии могут влиять на потребление энергии и накопление жира в организме хозяина. Кроме того, известно, что эти бактерии также связаны с такими заболеваниями образа жизни, как диабет 2 типа, нервными заболеваниями, такими как аутизм, и кишечными заболеваниями, такими как рак толстой кишки.
Одним из факторов, влияющих на кишечные бактерии, является прием противомикробных препаратов.Становится очевидным, что эти препараты вызывают дисбактериоз в качественном и количественном балансе бактериальных популяций в кишечнике и оказывают различное влияние на жизненно важные функции. Например, гипогликемия — серьезный, но редкий побочный эффект антибиотиков. Фактически, прием некоторых антибиотиков, таких как гатифлоксацин, был прекращен из-за их побочных эффектов. Кроме того, сообщалось, что прием антибиотиков в младенчестве или детстве ускоряет набор веса.
Предыдущие исследования показали, что дисбактериоз, вызванный приемом антибиотиков, влияет на уровень экспрессии белка в печени, органе, отвечающем за метаболизм сахара и липидов.Таким образом, исследователи из Университета Кумамото решили выяснить влияние дисбактериоза, вызванного антибиотиками, на метаболизм сахара и липидов и его механизм.
Модель дисбактериоза на мышах была приготовлена путем введения антибиотиков в течение 5 дней. По сравнению с мышами, не получавшими антибиотики, уровни глюкозы в крови и концентрации липидов (триглицеридов) в экспериментальной модели снизились до 64% и 43% соответственно. Чтобы оценить механизмы, связанные с этим снижением, исследователи сосредоточились на вторичных желчных кислотах.Эти кислоты представляют собой метаболиты, вырабатываемые кишечными бактериями, которые контролируют функции печени, участвующие в метаболизме сахара и липидов.
В экспериментальной модели мышей уменьшилось количество кишечных бактерий, продуцирующих вторичные желчные кислоты. Кроме того, концентрации вторичных желчных кислот (литохолевая и дезоксихолевая кислота) в печени мышей были снижены до 20% и 0,6% соответственно по сравнению с мышами, не получавшими антибиотики. При добавлении вторичной желчной кислоты одновременно с приемом антибиотика уровни глюкозы и триглицеридов в крови восстанавливаются.Этот результат указывает на то, что вторичная желчная кислота, продуцируемая кишечными бактериями, влияет на метаболизм сахара и липидов в организме хозяина.
Затем исследователи использовали количественную протеомику, чтобы всесторонне проанализировать количество белков, чтобы оценить, как вторичные желчные кислоты, продуцируемые кишечными бактериями, влияют на уровень сахара в печени и метаболизм липидов. Было обнаружено, что в печени мышей с дисбактериозом уровни экспрессии белков, участвующих в метаболизме гликогена (хранении сахара) и в биосинтезе холестерина и желчных кислот, изменились.Более того, изменение было восстановлено за счет добавления вторичных желчных кислот.
«Наше исследование показывает, что энтеробактерии и производимые ими вторичные желчные кислоты могут участвовать в изменении концентрации сахаров и липидов в живых организмах», — сказал профессор Университета Кумамото Сумио Оцуки, руководитель исследования. «Ожидается, что эти бактерии станут будущей мишенью для профилактики или лечения метаболических заболеваний, таких как диабет или дислипидемия».
Этот результат исследования был опубликован в журнале Scientific Reports 19 января 2018 г.
История Источник:
Материалы предоставлены Университетом Кумамото . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Микробная ДНК в крови пациента может быть контрольным признаком рака
Когда Грегори Пур был на первом курсе колледжа, его в остальном здоровая бабушка была шокирована, узнав, что у нее рак поджелудочной железы на поздней стадии. Состояние диагностировали в конце декабря. Она умерла в январе.
«У нее практически не было предупреждающих знаков или симптомов», — сказал Пур.«Никто не мог сказать, почему ее рак не был обнаружен раньше или почему он не поддается лечению, которое они пробовали».
Как Пур узнал во время учебы в колледже, рак традиционно считался заболеванием генома человека — мутации в наших генах позволяют клеткам избегать гибели, размножаться и образовывать опухоли.
Но когда Пур увидел исследование 2017 г. Science , который показал, как микробы проникли в большинство раковых заболеваний поджелудочной железы и смогли расщепить основной химиотерапевтический препарат, назначенный этим пациентам, он был заинтригован идеей, что бактерии и вирусы могут играть большую роль в развитии рака, чем кто-либо ранее считал. .
Пур в настоящее время является доктором медицинских наук в Медицинской школе Сан-Диего Калифорнийского университета, где он выполняет свою дипломную работу в лаборатории Роба Найта, доктора философии, профессора и директора Центра инноваций в области микробиома.
Выявление рака на самых ранних стадиях с помощью простого анализа крови — цель нескольких компаний, которые в настоящее время разрабатывают «жидкие биопсии» для обнаружения циркулирующей ДНК опухоли человека. Теперь исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего продемонстрировали, что они могут определить, у кого рак и какой тип, на основе считывания микробной ДНК, обнаруженной в их крови.Фото: База ВВС США Макдилл
Вместе с междисциплинарной группой сотрудников Пур и Найт разработали новый метод определения того, кто болен раком, а зачастую и какого типа, путем простого анализа паттернов микробной ДНК — бактериальной и вирусной — в их крови.
Исследование, опубликованное 11 марта 2020 г. Nature , может изменить взгляд на рак и его диагностику.
«Почти все предыдущие исследования рака предполагали, что опухоли представляют собой стерильную среду, и игнорировали сложное взаимодействие человеческих раковых клеток с бактериями, вирусами и другими микробами, которые живут в нашем теле и на нем», — сказал Найт.
«Количество микробных генов в нашем организме значительно превышает количество генов человека, поэтому неудивительно, что они дают нам важные ключи к нашему здоровью».
Паттерны микробов, связанных с раком
Исследователи сначала изучили микробные данные, доступные из Атласа генома рака, базы данных Национального института рака, содержащей геномную и другую информацию о тысячах опухолей пациентов. Насколько известно команде, это была крупнейшая из когда-либо предпринятых попыток идентифицировать микробную ДНК в данных секвенирования человека.
Из 18 116 образцов опухолей, представляющих 10 481 пациента с 33 различными типами рака, были выявлены различные микробные сигнатуры или паттерны, связанные с конкретными типами рака. Некоторые из них были ожидаемыми, например, связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и раком шейки матки, головы и шеи, а также связь между Fusobacterium видов и рак желудочно-кишечного тракта. Но команда также определила ранее неизвестные микробные сигнатуры, которые строго различали типы рака.Например, наличие Faecalibacterium видов отличали рак толстой кишки от других видов рака.
Вооружившись профилями микробиома тысяч образцов рака, исследователи затем обучили и протестировали сотни моделей машинного обучения, чтобы связать определенные микробные паттерны с наличием определенных видов рака. Модели машинного обучения смогли определить тип рака пациента, используя только микробные данные из его или ее крови.
Затем исследователи удалили из набора данных злокачественные опухоли высокой степени злокачественности (стадии III и IV) и обнаружили, что многие типы рака все еще можно различить на более ранних стадиях, если полагаться исключительно на микробные данные, полученные из крови.Результаты остались неизменными, даже когда команда провела самую строгую биоинформатическую дезактивацию образцов, в результате которой было удалено более 90 процентов микробных данных.
Применение теста микробной ДНК
Чтобы определить, могут ли эти микробные образцы быть полезными в реальном мире, Найт, Пур и его команда проанализировали образцы плазмы крови 59 согласившихся пациентов с раком простаты, 25 с раком легких и 16 с меланомой. , предоставлено сотрудниками онкологического центра Мура при Калифорнийском университете в Сан-Диего.Используя новые инструменты, которые они разработали для минимизации заражения, исследователи разработали считывание микробных сигнатур для каждого образца больного раком и сравнили их друг с другом и с образцами плазмы от 69 здоровых, ВИЧ-отрицательных добровольцев, предоставленных Центром нейроповеденческих исследований ВИЧ при Калифорнийском университете. Медицинская школа Сан-Диего.
Модели машинного обучения команды смогли отличить большинство людей с онкологическими заболеваниями от людей без рака. Например, модели могут правильно идентифицировать человека с раком легких с 86-процентной чувствительностью и человека без заболевания легких со 100-процентной специфичностью.Часто они могли сказать, у кого из участников был какой из трех типов рака. Например, модели могут правильно различать человека с раком простаты и человека с раком легких с чувствительностью 81%.
«Возможность в одной пробирке с кровью получить исчерпывающий профиль ДНК (природы) опухоли, а также ДНК микробиоты (воспитания) пациента, так сказать, является важным шагом вперед к лучшему пониманию «взаимодействие хозяина и окружающей среды при раке», — сказал соавтор Сандип Правин Патель, доктор медицинских наук, онколог и соруководитель экспериментальной терапии онкологического центра Мурса при Калифорнийском университете в Сан-Диего.
«При таком подходе есть возможность отслеживать эти изменения с течением времени, не только в качестве диагностики, но и для долгосрочного терапевтического мониторинга. Это может иметь серьезные последствия для ухода за онкологическими больными и для раннего выявления рака, если эти результаты продолжат оставаться в силе при дальнейших исследованиях ».
Сравнение с текущей диагностикой рака
По словам Пателя, для диагностики большинства видов рака в настоящее время требуется хирургическая биопсия или удаление образца из предполагаемого участка рака и анализ образца экспертами, которые ищут молекулярные маркеры, связанные с определенными видами рака.Этот подход может быть инвазивным, трудоемким и дорогостоящим.
Несколько компаний в настоящее время разрабатывают «жидкую биопсию» — методы быстрой диагностики конкретных видов рака с использованием простого анализа крови и технологий, которые позволяют им обнаруживать специфичные для рака мутации генов человека в циркулирующей ДНК, выделяемой опухолями. Этот подход уже можно использовать для мониторинга прогрессирования опухолей для некоторых типов уже диагностированных видов рака, но он еще не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для диагностического использования.
«Несмотря на поразительный прогресс в области жидкостной биопсии и раннего выявления рака, современные жидкие биопсии еще не могут надежно отличить нормальные генетические вариации от истинных ранних стадий рака, и они не могут выявить рак там, где геномный изменения неизвестны или не обнаруживаются », — сказал Патель, который также является заместителем директора Центра точной иммунотерапии Сан-Диего.
Вот почему часто существует риск того, что текущая жидкая биопсия даст ложноотрицательные результаты в условиях низкого бремени болезни.«Трудно найти одну очень редкую мутацию гена человека в редких клетках, выделенных из опухоли», — сказал Патель. «Их легко не заметить, и вам могут сказать, что у вас нет рака, хотя это действительно так».
По мнению исследователей, одним из преимуществ обнаружения рака на основе микробной ДНК по сравнению с циркулирующей ДНК опухоли человека является его разнообразие среди различных участков тела. Человеческая ДНК, напротив, по существу одинакова во всем теле. Не полагаясь на редкие изменения ДНК человека, исследование предполагает, что считывание микробной ДНК на основе крови может быть в состоянии точно определить наличие и тип рака на более ранних стадиях, чем текущие тесты жидкой биопсии, а также для рака, в котором отсутствуют обнаруживаемые генетические мутации. этими платформами.
Ограничения и предостережения
Исследователи быстро отмечают, что все еще существует вероятность того, что считывание микробной ДНК на основе крови может пропустить признаки рака и дать ложноотрицательный результат. Но они ожидают, что их новый подход станет более точным, поскольку они улучшат свои модели машинного обучения с большим количеством данных.
И хотя ложноотрицательные результаты могут быть менее распространены при использовании подхода с использованием микробной ДНК, ложные срабатывания (когда вы слышите, что у вас рак, а у вас его нет) все еще есть риск.
Патель сказал, что раннее обнаружение рака не означает, что он всегда требует немедленного лечения. Некоторые изменения ДНК не являются злокачественными, связаны со старением, безвредны или разрешаются самостоятельно. Вы никогда бы не узнали о них без теста. Вот почему, по словам Пателя, больше скринингов и диагнозов рака не всегда хорошо, и их следует определять опытным клиницистам.
Команда также предупредила, что даже если микробиологические данные указывают на рак, пациенту, вероятно, потребуются дополнительные тесты для подтверждения диагноза, определения стадии опухоли и определения ее точного местоположения.
Взгляд в будущее
В будущем считывание микробной ДНК на основе крови можно будет использовать для обнаружения множества различных видов рака.
Найт сказал, что впереди еще много проблем, поскольку его команда развивает эти первоначальные наблюдения в одобренном FDA диагностическом тесте на рак. Прежде всего, им необходимо подтвердить свои выводы на гораздо более многочисленной и разнообразной популяции пациентов, что является дорогостоящим мероприятием. Им необходимо определить, как могут выглядеть «здоровые» микробиологические показатели крови среди множества разных людей.Они также хотели бы определить, исходят ли микробные сигнатуры, которые они могут обнаружить в крови человека, от живых микробов, мертвых микробов или мертвых микробов, которые взорвались, рассредоточив свое содержимое — понимание, которое может помочь им усовершенствовать и улучшить свой подход.
Чтобы продвинуть считывание микробной ДНК на основе крови через следующие шаги на пути к нормативному разрешению, коммерциализации и клиническому применению диагностического теста, Найт и Пур подали заявки на патенты и вместе с соавтором Сандрин Миллер основали дочернюю компанию под названием Micronoma. Монтгомери, доктор философии, профессор практики инженерной школы Джейкобса и исполнительный директор Центра инноваций в области микробиома Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Последнее исследование может вызвать важные сдвиги в области биологии рака, сказал Пур.
«Например, микробиологи часто используют множество средств контроля загрязнения в своих экспериментах, но исторически они редко использовались в исследованиях рака», — сказал он. «Мы надеемся, что это исследование побудит будущих исследователей рака проявить« микробиологическое сознание »».
Исследователи также предполагают, что диагностика рака может быть только началом для недавно открытого микробиома крови, связанного с раком.
«Это новое понимание того, как микробные популяции меняются при раке, может открыть совершенно новый терапевтический путь», — сказал Миллер-Монтгомери. «Теперь мы знаем, что микробы существуют, но что они делают? И можем ли мы манипулировать этими микробами или имитировать их для лечения рака? »
Дополнительные соавторы: Циюнь Чжу, Каролина Карпентер, Серена Фрараччо, Стивен Вандро, Томаш Косчолек, Стефан Янссен, Се Джин Сонг, Джад Канбар, Роберт Хитон, Рана Маккей, Остин Д. Сваффорд, Калифорнийский университет в Сан-Диего; Евгения Копылова, ранее работавшая в Калифорнийском университете в Сан-Диего, теперь в Clarity Genomics; и Джессика Меткалф, ранее работавшая в Калифорнийском университете в Сан-Диего, теперь работающая в Университете штата Колорадо, Форт-Коллинз.
Это исследование было частично профинансировано Национальными институтами здравоохранения (гранты и контракты 5T32GM007198-42, 5T32GM007198-43, R00AA020235, R01DA026334, P30MH062513, P01DA012065, P50DA02630614N00008 или Microsystems и Microsystems) Инициатива наук.
Раскрытие информации: Грегори Пур и Роб Найт совместно подали предварительную заявку на патент США с серийным номером 62/754 696 и международную заявку №PCT / US19 / 59647 на основании этой работы. Пур, Найт и Сандрин Миллер-Монтгомери основали компанию по коммерциализации интеллектуальной собственности. Найт является членом научно-консультативного совета GenCirq, Inc., владеет долей участия в GenCirq и может получать от компании возмещение расходов до 5000 долларов в год. Найт, Миллер-Монтгомери и Остин Д. Сваффорд — директора Центра инноваций в области микробиома в Калифорнийском университете в Сан-Диего, который получает отраслевое финансирование на исследования различных инициатив в области микробиома, но для этого проекта микробиома рака не было выделено отраслевое финансирование.