Противопоказания галоперидол: Галоперидол-АЛСИ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Haloperidol-ALSI таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. (4322)

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы таблетки 0.5мг раствор для инъекций 5мг/мл концентрат 2мг/мл таблетки 1.5мг раствор 0.2% 10мл раствор для инъекций 5мг/мл 1мл таблетки 5мг таблетки 1мг таблетки 10мг таблетки 20мг субстанция 5кг капли 2мг/мл 10мл таблетки 2мг раствор для инъекций 5мг/мл 2мл

Международное непатентованное название ? Галоперидол

Состав Галоперидол таблетки 5мг Активное вещество: галоперидол.

Группа ? Нейролептики — производные бутирофенона

Производители НИИ ОХТ(Россия), Нортон Хелскеа(Великобритания), Канонфарма(Россия), Биоком(Россия), ИХФЗ(Россия), Биореактор(Россия), Мир(Соединенные Штаты Америки), Вектор(Россия), Фармакон(Россия), АЛСИ Фарма(Россия), Варшавский ФЗ Польфа(Польша), Озон(Россия), Гедеон Рихтер А.О.(Венгрия)

Показания к применению Галоперидол таблетки 5мг Острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства. Расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), синдром Жиля де ля Туретта, как в детском возрасте, так и у взрослых. Тики, хорея Гентингтона. Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией и икота.

Способ применения и дозировка Галоперидол таблетки 5мг Внутрь, во время или после еды, запивая полным стаканом воды или молока, начальная доза для взрослых – 0,5-5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная доза – 100 мг/сут. Продолжительность лечения — 2-3 месяца. Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы – 5-10 мг/сут. Пожилым или ослабленным пациентам в начале лечения назначают внутрь по 0,5-2 мг 2-3 раза в сутки.

Противопоказания Галоперидол таблетки 5мг Гиперчувствительность, в том числе к кунжутному маслу, заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, депрессия, кома, беременность, лактация, возраст до 3-х лет.

Фармакологическое действие Противосудорожное, анальгезирующее, антигистаминное, противорвотное, нейролептическое, антипсихотическое, седативное. Хотя сложный механизм терапевтического действия галоперидола точно не установлен, известно, что он оказывает селективный эффект на ЦНС посредством конкурентной блокады постсинаптических дофаминовых D2 рецепторов в лимбических дофаминергических структурах коры головного мозга и вызывает усиление кругооборота дофамина в головном мозге, результатом чего является транквилизирующее действие. При использовании препарата с целью лечения подострых состояний блокада деполяризации или уменьшение степени возбуждения дофаминовых нейронов и блокада постсинаптических D2 рецепторов приводят к проявлению антипсихотической активности. Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании. Влияет на вегетативные функции. При приеме внутрь всасывается достаточно полно. В крови практически полностью связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени. Проникает в гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Выводится с мочой, желчью и фекалиями, проникает в грудное молоко. Форма пролонгированного действия-галоперидола деканоат-действует как пролекарство, медленно и постепенно высвобождающее галоперидол из растворителя.

Побочное действие Галоперидол таблетки 5мг Головная боль, бессоница или сонливость, возбуждение, беспокойство, тревога, страхи, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, галлюцинации. При более длительном применении-экстрапирамидальные нарушения, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, сопровождаемый гипертермией, мышечной регидностью, потерей сознания. При использовании в высоких дозах-гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, артериальная гипотония, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ, иногда-нарушения функции печени, акнеобразные изменения кожи, редко-нарушения зрения, ларингоспазм, бронхоспазм, боли в грудных железах, гинекомастия, нарушение менструального цикла, импотенция, повышение либидо, задержка мочи, потливость, алопеция, временная лейкопения, эритропения, гиперпролактинемия, гипер- и гипогликемия, гипонатриемия, фотосенсибилизация.

Передозировка Симптомы: выраженные экстрапирамидальные нарушения, артериальная гипотензия, сонливость, заторможенность. В тяжелых случаях-коматозное состояние, угнетение дыхания, шок. Лечение: специфического антидота нет. Возможно промывание желудка, последующее назначение активированного угля. При угнетении дыхания-ИВЛ, при выраженном снижении АД-введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина, для уменьшения выраженности экстрапирамидальных расстройств-центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие Галоперидол таблетки 5мг Усиливает эффект антигипертензивных препаратов, опоидных анальгетиков, антидепрессантов, барбитуратов, алкоголя, ослабляет-непрямых антикоагулянтов. Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и увеличивает токсичность. При длительном применении карбамазепина уровень галоперидола в плазме падает. В сочетании с литием может вызвать синдром, подобный энцефалопатии.

Особые указания С осторожностью назначают пациентам, страдающим сердечно-сосудистым заболеваниями с явлениями декомпенсации, нарушениями проводимости сердечной мышцы и фукции почек. При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы, вплоть до отмены. Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Условия хранения Список Б. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре, в недоступном для детей месте.

Психотропные средства: нейролептики и транквилизаторы

Следующая большая группа – психотропные средства: нейролептики и транквилизаторы. Обратите внимание, стандартные антиэметики, входящие практически во все комбинации: метоклопрамид (церукал, реглан), домперидон (мотилиум) и диметпрамид, являются нейролептиками. Противорвотный эффект нейролептиков обусловлен избирательным угнетением хеморецепторных триггерных зон продолговатого мозга [6-9,12,28]. Нейролептики не обладают выраженным снотворным действием, но могут вызвать дремоту, способствуют наступлению сна и потенцируют действие снотворных. Угнетение моторной функции может вызвать нейролептический синдром (экстрапирамидные расстройства) за счет блокады дофаминовых рецепторов подкорковых образований головного мозга: черной субстанции, полосатого тела и других.

Производные фенотиазина (аминазин, тиэтилперазин, пропазин) блокируют М-холинорецепторы как холинергические, Н-1 как антигистаминные, дофаминовые как производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол). В ЦНС существует, как считают, 5 основных дофаминергических путей, воздействие на которые блокаторов дофаминовых рецепторов и приводит к неприятным последствиям [37]. Первый путь – мезолимбическо-мезокортикальный – связан с поведенческими реакциями. Второй путь – нигростриатный – обуславливает координацию движений. Третий – тубероинфундибулярный – отвечает за секрецию пролактина. Четвертый – медулло-перивентрикулярный – контролирует пищевое поведение; не исключено, что именно этот путь и обуславливает проведение части импульсов от рвотного центра. И последний, пятый – инцертогипоталамический, роль его пока неизвестна.

Наиболее выражен противорвотный эффект у тиэтилперазина (торекан), при этом он не обладает выраженной седативной активностью [3]. Механизм его действия обусловлен суммацией непосредственного действия на триггерную зону продолговатого мозга и успокаивающего действия на рвотный центр, тогда как другие производные фенотиазина воздействуют только на хеморецепторную зону. Несомненно и преимущество в наличии альтернативных форм – суппозиториев. При ректальном пути, за счет особенностей кровоснабжения и венозного оттока, минуя нижнюю полую вену, часть препарата при первичном прохождении, до попадания в общий кровоток, минует печень и, следовательно, не подвергается воздействию печеночных ферментов.

Аминазин из-за выраженных токсических реакций редко используется в терапии рвоты. Препарат может быть весьма полезен при сочетании рвоты с выраженной психомоторной активностью. Отмечено, что чем более выражена психогенная реакция, тем меньше осложнений отмечается при лечении аминазином [37]. Противопоказан он больным с тромбозами, так как парентеральное введение вызывает резкое снижение АД на длительное время. Целесообразно использование аминазина при рвоте IV степени тяжести в стационарных условиях в качестве компонента модифицированной литической смеси, исключив промедол, возбуждающий рвотный центр. Первоначально литические смеси как подготовка к наркозу использовались в анестезиологии. Пропись следующая: аминазин 2,5% 2 мл + пипольфен 2,5% 2 мл или аминазин 2,5% 2 мл + димедрол 1% 2 мл [3].

Пропазин отличается от аминазина только меньшим седативным эффектом [5,7].

Мещерякова Н.Г.

Галоперидол :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Галоперидол (Haloperidol)
Нейролептическое (оказывающее тормозящее действие на центральную нервную систему и в обычных дозах не вызывающее снотворного эффекта) средство с выраженным антипсихотическим эффектом.
Шизофрения, маниакальные (неадекватно повышенное настроение, ускоренный темп мышления, психомоторное возбуждение), галлюцинаторные (бред, видения, приобретающие характер реальности), бредовые состояния, острые и хронические психозы, вызванные различными причинами. В комплексной терапии при болевом синдроме, стенокардии, при неукротимой тошноте и рвоте.
Внутрь по 0,0015-0,03 г в день, внутримышечно и внутривенно по 0,4-1 мл 0,5% раствора. Как противорвотное назначают внутрь взрослым по 0,0015-0,002 г (1,5-2 мг).
Экстрапирамидные расстройства (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием), при передозировке бессонница.
Органические заболевания центральной нервной системы, нарушение сердечной проводимости, заболевания почек с нарушением функции.
Таблетки в упаковках по 50 штук по 0,0015 г и по 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,5% раствора в упаковке по 5 штук; во флаконах по 10 мл 0,2% раствора.
Список Б. В сухом, прохладном месте.
Алоперидин, Гаддол, Сереназ, Галофен, Галидол, Галоперидин, Галоперин, Галопидол, Серенас и др.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Галоперидол» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 50388.

инструкция по применению (дозировка, показания, состав, побочные действия от препарата)

Взаимодействие с другими л/с

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия.

При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) — уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог.

При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) возможна выраженная артериальная гипотензия. При одновременном применении галоперидола и пропранолола описан случай тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца.

При одновременном применении наблюдается уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с солями лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжелая энцефалопатия.

При одновременном применении с венлафаксином возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия гуанетидина; с изониазидом — имеются сообщения о повышении концентрации изониазида в плазме крови; с имипенемом — имеются сообщения о транзиторной артериальной гипертензии.

При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания.

При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение скорости метаболизма галоперидола. Галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности.

При одновременном применении возможно снижение терапевтического действия леводопы, перголида вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.

При одновременном применении с метилдопой возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение; с морфином — возможно развитие миоклонуса; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом — возможно уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови.

При одновременном применении с флувоксамином имеются ограниченные сообщения о возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, что сопровождается токсическим действием.

При одновременном применении с флуоксетином возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином — повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с цизапридом — удлинение интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении с эпинефрином возможно «извращение» прессорного действия эпинефрина, и в результате этого — развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты

При лечении наркомании используется Галоперидол. Он облегчает течение психозов и способствует социальной адаптации зависимого, но вызывает множество побочных эффектов, о которых важно знать.

Галоперидол при лечении наркомании

Галоперидол — это нейролептик, устраняющий внешние и внутренние проявления нервных нарушений. Он является производным бутирофенона и довольно часто применяется в медицине для лечения шизофрении, мании и острых психозов — в том числе развивающихся в результате алкоголизма и наркомании.

Если соблюдаются правила приема, лекарство успокаивает и приводит в норму функции ЦНС, в результате чего восстанавливается нормальное социальное поведение больного. Большинство компонентов препарата вступает в химические реакции с белками крови, при этом выводится из организма только 8% веществ.

В целом Галоперидол считается универсальным нейролептиком по совокупности своих фармакологических свойств. Он подходит для лечения одновременно психиатрических и наркологических больных.

В наркологии препарат применяется для лечения острых психозов, в том числе вызванных интоксикацией каннабиоидами, амфетаминами, опиатами и кокаином. Также препарат назначают при атипичных поражениях головного мозга у алкоголиков. К таким нарушениям относятся параноиды и галлюцинозы.

При приеме небольших доз Галоперидола вместе с транквилизаторами и антидепрессантами оказывается положительное влияние на пограничные психопатологические состояния. Среди них — тревожно-ипохондрические расстройства у наркоманов.

Высокие дозировки препарата, сочетание с некоторыми другими лекарствами и гиперчувствительность к компонентам могут привести к нейролептическому синдрому. Это существенно осложнит лечение.

Однако, как и многие другие нейролептики, Галоперидол вызывает повышенное слюноотделение и экстрапирамидные расстройства. Сами пациенты негативно относятся к данному препарату из-за повышенной частоты побочных эффектов. Отчасти это обуславливается употреблением Галоперидола без тщательного изучения противопоказаний.

Действующее вещество

Активное вещество в составе препарата носит такое же название — галоперидол, оно является производным бутирофенона. Этот нейролептик разработала компания Janssen Pharmaceutica (Бельгия). Клинические испытания вещество прошло еще в 1957 году, после чего его допустили к использованию в медицинских целях.

Биодоступность вещества в результате внутривенной инъекции составляет 100%. Эффект достигается за 10 минут и продолжается в течение 3-6 часов. При постановке капельницы галоперидол действует медленнее, но дольше по времени. В результате инъекции в мышцу эффект наступает через 20 минут, а при приеме внутрь снижается биодоступность лекарства — до 60-70%.

Форма выпуска

Галоперидол выпускается в трех лекарственных формах, это:

• Таблетки.
• Капли для приема внутрь.
• Растворы для инъекций.

Таблетки Галоперидола белые или желтоватые, плоскоцилиндрической формы, с фасками и рисками. В одной таблетке содержится 5 мг активного вещества, а также дополнительные компоненты — картофельный крахмал, лактоза, медицинский желатин, тальк и стеарат магния.

Капли для приема внутрь представляют из себя прозрачный раствор. В 1 мл содержится 2 мг действующего вещества, а также метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, молочная кислота и вода.

Раствор для инъекций может быть прозрачным либо желтого или зеленоватого оттенка. В 1 мл содержится 70,52 мг галоперидола деканоата (50 мг галоперидола), в качестве вспомогательных веществ присутствуют бензиловый спирт и кунжутное масло.

Воздействие на организм

Галоперидол оказывает мощное антипсихотическое действие. Этот препарат подавляет активность дофаминовых рецепторов в мозговых структурах.

Одновременно с выраженным антипсихотическим эффектом лекарство Галоперидол оказывает умеренное седативное действие. Также он устраняет рвоту и переохлаждение организма.

Успокоительный эффект достигается за счет блокады альфа-адренорецепторов. Рвота прекращается вследствие угнетения дофаминовых рецепторов рвотного центра, а гипотермия — в результате блокады дофаминовых рецепторов в гипоталамусе.

Прием Галоперидола положительно сказывается на состоянии больных, невосприимчивых к иным нейролептикам. Препарат оказывает умеренное активирующее действие. У детей с синдромом гиперактивности он подавляет чрезмерную двигательную активность и устраняет нарушения поведения, в том числе:

• вспыльчивость;
• нарушение концентрации внимания;
• агрессивность.

Галоперидол не вызывает делириозное нарушение сознания. Так как он слабо воздействует на адренорецепторы, влияние на гемодинамику оказывается низким.

Психотропные эффекты препарата также способствуют устранению бредовых состояний и галлюцинаций. Снотворно-успокоительное действие выражено довольно слабо.

Показания

Основными показаниями к применению Галоперидола являются психомоторное беспокойство, бред и галлюцинации, которые наблюдаются при следующих патологиях:

• мании;
• деменции;
• олигофрения;
• психопатия;
• шизофрения;
• алкоголизм;
• острая конфузия;
• хорея Хантингтона;
• синдром Туретта.

Наркологи применяют Галоперидол для лечения психозов, вызванных интоксикацией отравляющими веществами в составе галлюциногенов, амфетаминов, каннабиоидов, кокаина. Также препарат показывает эффективность при фармакогенных психозах у зависимых от опиатов и при алкогольном делирии и алкогольных галлюцинозах.

К показаниям к приему Галоперидола в каплях и таблетках также относятся:

• повышенная возбудимость в пожилом возрасте;
• агрессивность;
• заикание;
• непрекращающаяся рвота;
• поведенческие отклонения у детей.

Галоперидол может применяться в качестве вспомогательного анальгетика при снижении хронического болевого синдрома.

Противопоказания

Основные противопоказания к приему Галоперидола следующие:

• Гиперчувствительность к компонентам.
• Коматоз.
• Невралгии.
• Алкогольная депрессия.
• Поражение базальных ганглионов.

Прием препарата в этих случаях может привести к серьезных осложнениям. С большой осторожностью его следует использовать при болезни Паркинсона, почечных и сердечных патологиях, эпилепсии, поражениях головного мозга и в период кодировании от алкоголя. В случаях, когда больной ранее лечился нейролептиками с выраженным успокоительным эффектом, эти лекарства необходимо постепенно отменять.

Также выделяют ряд относительных противопоказаний к приему Галоперидола:

• Беременность и лактация.
• Возраст до 10 лет.
• Эндогенная депрессия.

Решение о возможности применения препарата в этих случаях принимает врач, тщательно взвешивая все возможные риски. Если одновременно будет проводиться лечение психоза и депрессии, вдобавок к Галоперидолу врач назначит больному антидепрессанты.

Инструкция по применению

При лечении наркомании врач вначале назначает инъекции Галоперидола. С наступлением улучшений больному начинают давать таблетки и капли, которые отличаются менее интенсивным действием.

Ни в коем случае нельзя принимать препарат одновременно с алкогольными напитками. Также во время лечения не допускается управление автомобилем и работа в опасных условиях. Отменять препарат рекомендуется постепенно, в противном случае может развиться абстинентный синдром с тошнотой, рвотой, бессонницей.

Капли и таблетки

Галоперидол в каплях и таблетках оказывает менее выраженное действие, чем растворы для инъекций. Препарат в этих формах назначают после снятия обострений психозов и постепенно снижают дозировку, потому что резко отменять этот нейролептик нельзя.

Капли Галоперидол принимают внутрь одновременно с пищей, добавляя в еду или питье либо обмакивая в них кусочек сахара. Курс приема длится в среднем 2-3 месяца, потом переходят на поддерживающие дозы препарата.

Дозировка подбирается в каждом случае индивидуально врачом. Он учитывает возраст пациента, степень его устойчивости к веществам в составе лекарства, особенности течения болезни и общую клиническую картину.

При опийной наркомании целесообразно применять только инъекционный метод введения Галоперидола. Есть данные о том, что таблетки в некоторых случаях усиливают болезненную тягу к опиоидам.

Фото таблеток Галоперидола

Уколы

Инъекции Галоперидола назначаются в случаях, когда требуется быстрый эффект — к примеру, при следующих состояниях:

• Нарушения психомоторики.
• Острое беспокойство в результате опьянения.
• Психотическое возбуждение.
• Возбужденное состояние при белой горячке.

Когда присутствует параноидный психоз вследствие приема эфедрона или амфетаминов, первые 2-3 суток врачи избегают применения любых антипсихотических нейролептиков и прибегают к другим препаратам. Если такое лечение не помогает, через 3-4 дня больному начинают ставить внутримышечные инъекции Галоперидола, а с улучшением состояния пациента переводят на таблетки.

Побочные эффекты

Галоперидол провоцирует множественные побочные действия. Риск их наступления повышается, если препарат резко отменяется либо назначается без тщательного анализа возможных последствий.

Осложнениями со стороны ЦНС и органов чувств могут стать:

• мышечные спазмы;
• слабость в конечностях;
• болезнь Паркинсона;
• головная боль;
• сонливость;
• повышенная возбудимость;
• тревожное расстройство;
• чередование эйфории и депрессии;
• спутанное сознание;
• эпилептические припадки;
• галлюцинации;
• проблемы с глазами и зрением.

Среди паркинсонических нарушений возможны дрожь в пальцах и кистях, затруднение речи, нарушение глотательного рефлекса, шаркающая походка. Из-за спазма лицевых и шейных мышц у человека может пропасть мимика.

Также возможны нарушения функций сердца, сосудов и кроветворения, в результате чего развиваются:

• нарушения сердечного ритма;
• повышение или понижение давления;
• анемия;
• лейкоцитоз.

Кроме того, в медицинской литературе описаны случаи внезапной смерти больных вследствие приема Галоперидола. Однако это случается крайне редко.

Зато довольно часто препарат провоцирует нарушения функций желудочно-кишечного тракта. Об этом свидетельствуют следующие симптомы:

• сильное похудение;
• тошнота с рвотой;
• сухость во рту;
• повышенное слюноотделение.

Более тяжелые осложнения развиваются со стороны печени. Возможно нарушение функций этого органа, вплоть до развития гепатита.

В результате приема Галоперидола может пострадать мочеполовая система. Осложнениями в таких случаях становятся:

• гинекомастия;
• нарушение менструального цикла;
• импотенция;
• увеличение либидо;
• изменения молочных желез;
• масталгия.

Среди прочих побочных эффектов наблюдаются спазмы бронхов и проблемы с кожей. Возможны высыпания прыщей, выпадение волос, снижение переносимости ультрафиолета. Иногда встречаются нарушения функций эндокринной системы.
На видео о побочных эффектах Галоперидола:

Взаимодействие с иными препаратами

Галоперидол усиливает действие некоторых медикаментов, среди них:

• антидепрессанты;
• опиоидные обезболивающие;
• препараты от гипертензии;
• успокоительные средства;
• снотворные;
• сильные анальгетики.

При одновременном приеме этих лекарств и Галоперидола может возникнуть затруднение дыхания, что особенно важно учитывать при лечении пожилых людей. Метаболизм трициклических антидепрессантов при их сочетании с Галоперидолом замедляется. Одновременно повышается концентрация препаратов в плазме крови и усиливается токсическое воздействие на организм.

Комбинирование Галоперидола с Метилдопой может спровоцировать как усиление воздействия на нервную систему, так и снижение эффективности препарата при лечении болезни Паркинсона.

Есть сообщения о том, что комбинированное лечение Галоперидолом и препаратами лития провоцирует симптоматику, схожую с проявлениями энцефалопатии. Поэтому при первых симптомах нейротоксичности необходимо срочно прекратить прием лекарства.

При продолжительном лечении Карбамазепином концентрация Галоперидола в плазме зачастую снижается. Поэтому врач повышает дозировку нейролептика, а после окончания приема Карбамазепина — снова понижает. Аналогично проходит комбинированное лечение оральными антикоагулянтами и Галоперидолом.

Кроме того, препарат ухудшает действие адреналина и иных симпатомиметических препаратов. Также он уменьшает эффективность адренергических блокаторов при гипотензии.

Передозировка

Передозировку Галоперидолом сопровождают специфические симптомы, среди которых выделяются:

• паркинсонизм;
• дистония;
• дрожь в теле;
• двигательное беспокойство;
• судороги;
• тик;
• стереотипия;
• коматоз;
• затруднение дыхания;
• шоковое состояние.

Антидота для Галоперидола не существует. Если передозировка возникла вследствие приема препарата внутрь, при появлении признаков осложнений больному проводят промывание желудка и дают активированный уголь.

Для восстановления нормального дыхания пациенту проводят искусственную вентиляцию легких. Для нормализации давления ему назначают введение плазмы или замещающих ее жидкостей, норадреналина. Снизить выраженность экстрапирамидных расстройств помогают препараты от паркинсонизма и холиноблокаторы.

Аналоги

Наряду с Галоперидолом для лечения наркоманов используют и другие атипичные нейролептики. Похожее действие оказывают Галоперидола деканоат и Тиапридал.

Галоперидола деканоат — это производное бутирофенона. Препарат представляет собой эфир, состоящий из галоперидола и декановой кислоты, выпускается в виде раствора для инъекций. Он относится к нейролептикам сильного действия и угнетает центральные дофаминовые рецепторы.

В результате внутримышечной инъекции активное вещество высвобождается и проникает в кровоток.

Как и Галоперидол, этот препарат показывает эффективность при лечении острых психозов, вызванных приемом наркотиков. Также он назначается при галлюцинациях, бредовых расстройствах, маниях и оказывает успокаивающее действие.

Тиапридал выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций. Среди показаний к его назначению присутствуют психозы и абстинентный синдром, вызванные длительным приемом алкоголя или наркотиков.
Активное вещество в составе препарата — тиаприд. Оно угнетает дофаминовые D2-рецепторы, за счет чего достигается антипсихотический эффект. Также Тиапридал оказывает успокаивающее, снотворное и обезболивающее действие.

Передозировка Галоперидолом: симптомы, последствия, помощь

Категория: Отравление лекарствами

Синтетические нейролептики достаточно популярны в современной медицине. Их назначают не только при наличии серьезных психических расстройств, но и для решения достаточно простых проблем: бессонницы, нервной анорексии, психосоматических заболеваний. Поэтому пациенты и врачи не всегда осознают важность правильного расчета дозировки препаратов.

Наиболее популярным и распространенным в применении синтетическим нейролептиком на территории СНГ считается галоперидол (Haloperidol). Это не коммерческое название препарата, а его основное действующее вещество. Поэтому торговые названия лекарств на его основе бывают разными.

Действующее вещество, фармакология, классификация по МКБ-10

Галоперидол входит в группу антипсихотических лекарственных средств, относящихся к производным бутирофенона. Поэтому он подавляет действие дофамина путем блокировки дофаминовых рецепторов в ЦНС и периферических органах.

Этот нейролептик обладает широким фармакологическим действием. Он прописывается в качестве антипсихотического, седативного, нейролептического или противорвотного препарата.

Согласно нозологической классификации по МКБ-10 такой нейролептик назначают при:

• соматоформных, бредовых, поведенческих расстройствах;
• неуточненном неорганическом психозе;
• диссоциальном расстройстве личности;
• неуточненной умственной отсталости;
• синдроме алкогольной зависимости;
• маниакальных эпизодах;
• болезни Генгтинтона;
• синдроме Туретта;
• тошноте, рвоте;
• галлюцинациях;
• шизофрении;
• заикании.

Галоперидол способствует устранению перечисленных проблем, способствует социализации больного. Однако при этом он негативно влияет на вегетативные функции организма, изменяет эндокринный статус при длительном лечении, метаболизируется в печени. Он выводится из организма в среднем в течение суток при приеме внутрь, 21 час при внутримышечном введении, 14 часов при внутривенном введении.

Показания и противопоказания

Производные бутирофенона в связи с влиянием на вегетативные функции назначают для подавления повышенной возбудимости, беспокойства, панических атак. Часто галоперидол прописывают детям с синдромом гиперактивности и дефицита внимания. При СГДВ он устраняет импульсивность, подавляет агрессию, повышает концентрацию внимания.

При тошноте и рвоте его назначают в том случае, если они устойчивы к терапии и возникают вследствие психосоматических расстройств. Больным шизофренией показана поддерживающая терапия путем внутримышечного введения масляного раствора для инъекций (галоперидол деканоат).

Применение этого препарата требует строго контроля. Последствия передозировки бывают крайне серьезными, особенно у детей. При тяжелом отравлении возможен даже летальный исход.

Галоперидол обладает обширным перечнем противопоказаний. Его применение запрещено при:

• угнетении ЦНС вследствие токсического отравления;
• коме, вызванной приемом медикаментов;
• различных заболеваниях ЦНС и ССС;
• эпилепсии;
• депрессии.

Ограниченное применение под строгим врачебным контролем показано больным с глаукомой, тиреотоксикозом, гипертиреозом, нарушением работы печени или почек. При легочной недостаточности возможно усугубление симптоматики.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременным женщинам и детям до трех лет также не следует употреблять этот препарат. В период кормления грудью нужно переводить ребенка на искусственное вскармливание, так как препарат проникает в грудное молоко.

Побочные эффекты

Действующее вещество Haloperidol обладает негативным побочным действием, которое распространяется на различные системы органов.

Система органов	Побочные эффекты
ЦНС, органы чувств	Дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения (спазмы мышц, нервный тик, тремор, затруднения речи и т.д.), сонливость, тревожность, перевозбуждение, депрессия, галлюцинации, нарушения зрения
Сердечно-сосудистая система	Тахикардия, аритмия, гипертензия, гипотензия, нарушение процессов кроветворения, внезапная смерть
ЖКТ	Нарушение функций печени, дестабилизация работы кишечника, рвота, анорексия, гиперсаливация
Мочеполовая система	Импотенция, приапизм, нарушение менструального цикла, повышение либидо, масталгия, повышенная лактация, гинекомастия, замедленное мочевыведение
Кожные покровы	Различные высыпания, повышенная чувствительность к ультрафиолету
Респираторная система	Бронхоспазм, ларингоспазм
Другие органы	Гипогликемия, гипергликемия, гипонатриемия, повышенная потливость

Кроме перечисленных побочных эффектов следует уделить внимание сочетанию с другими препаратами и веществами. Галоперидол усиливает действие антидепрессантов, алкоголя, опиоидных и антигипертензивных лекарств, барбитуратов. Особо опасно сочетать его с литием и трициклическими антидепрессантами.

Влияние на здоровых людей

В Советском Союзе принудительное лечение галоперидолом назначалось оппозиционерам и диссидентам. Это объяснялось в первую очередь болезненностью препарата.

Здоровые люди, не страдающие нейролептическими или психотическими заболеваниями, при систематическом приеме галоперидола испытывают головные боли, чувствуют спутанность сознания, подвержены паническим атакам. Под влиянием галоперидола здоровый человек кажется психически больным. У него странная мимика, повышенная потливость и припадки.

Также возможны приступы эпилепсии, галлюцинации, депрессия и даже летаргия. Аналогичные симптомы, дополненные различными побочными эффектами, возникают при передозировке во время курса лечения по показаниям.

Интересный факт! В число людей, пострадавших от принудительного и неправомерного лечения галоперидолом попали такие известные личности как писатель Эрнест Хемингуэй, актриса Вивьен Ли, певец Владимир Высоцкий и многие другие творческие личности. Считается, что Курт Кобейн и Эрнест Хемингуэй покончили жизнь самоубийством именно из-за негативного воздействия этого препарата.

Способы и стадии отравления

Передозировка Галоперидолом возможна в нескольких случаях. Первый и самый распространенный – превышение прописанной врачом дозировки и нарушение курса лечения вследствие невнимательности самого пациента. Также возможны и другие варианты, в том числе неправильное назначение препарата врачом и повышенная чувствительность организма пациента.

Оставленные в доступном для детей месте таблетки становятся причиной тяжелых отравлений. Опасность этого препарата для детей состоит в том, что их нервная система не до конца сформирована. В связи с этим, даже при своевременном оказании медицинской помощи возможны негативные последствия: злокачественный нейролептический синдром, нарушения зрения, инвалидность.

Тяжесть отравления зависит от физиологических параметров: возраста, массы тела, состояния иммунной системы. Катализатором служит сочетание с алкоголем, антидепрессантами, барбитуратами.

В зависимости от тяжести состояния пациента определяется стадия отравления. Их насчитывается четыре, и каждая из них сопровождается разной симптоматикой.

Первая стадия характеризуется первичными признаками передозировки: сонливостью, неадекватным поведением, апатией. Она наступает в течение часа после приема препарата в увеличенной дозировке. При незначительном отравлении перечисленные симптомы проходят через сутки. Большие дозы лекарства, употребленные единовременно, чаще всего приводят к наступлению следующей стадии.

Вторая стадия протекает незаметно для окружающих. Человек впадает в глубокий сон, сохраняя слабые рефлексы и естественный цвет кожи. Она наступает через 1,5 часа после избыточного приема лекарства.

Третья стадия характеризуется летаргическим состоянием больного. У него отсутствуют рефлексы и чувствительность к боли, ослабляется дыхание, падает артериальное давление. Визуально на отравление указывают потрескавшиеся синие губы и очень сухая кожа. Это состояние опасно тем, что больной впадает в кому.

Четвертая стадия по сути представляет собой различные осложнения, возникающие вследствие отравления и комы. К ним относятся поражения кожи, отек мозга, сердечная недостаточность и другие побочные эффекты.

Наиболее опасной считается именно третья стадия. При несвоевременном выведении человека из комы наступает клиническая смерть.

Признаки передозировки у взрослых и детей

Взрослые люди, особенно отличающиеся крепким иммунитетом, относительно легко переносят передозировку нейролептиками. Первичными признаками интоксикации у них являются:

• головная боль;
• гипотония;
• тошнота;
• диарея;
• тремор.

Позже появляются и другие симптомы: усиленный мышечный тонус, аритмия, угнетенное дыхание. При наличии подобной симптоматики следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Отравление Галоперидолом у детей сопровождается иной клинической картиной. У них наблюдается нарушение сознания, слюнотечение, гиперрефлексия, опистотонус и другие серьезные экстрапирамидные эффекты.

Первая помощь при отравлении

Передозировка нейролептиками чрезвычайно опасна, а потому требует обязательного вызова службы неотложной медицинской помощи. До прибытия медиков следует сделать все возможное, чтобы снизить токсическое действие препарата и устранить симптомы передозировки.

В первую очередь следует промыть желудок больного. Для этого можно использовать слабый раствор марганцовки или большое количество воды. Не следует вызывать рвоту масляными жидкостями, так как они способствуют всасыванию препарата.

Промывание желудка желательно сделать несколько раз, чтобы увеличить его результативность. После этого стоит дать больному активированный уголь и дать возможность ему отдохнуть в ожидании бригады медиков. Прибывшие врачи самостоятельно определят, какие еще лекарства необходимы.

До тех пор, пока служба неотложной медицинской помощи не прибыла, следует постоянно контролировать состояние больного. При необходимости нужно проводить реанимационные мероприятия: непрямой массаж сердца, искусственное дыхание.

Если передозировка была обнаружена на второй или третьей стадии, больной нуждается в особом уходе. Ему нельзя давать уснуть, так как это приведет к коме и серьезному ухудшению его состояния.

Медицинские работники предпринимают различные меры для ускорения вывода галоперидола и восстановления функциональности организма. Определенного антидота к этому лекарству не существует, поэтому лечение направляется на облегчение симптомов.

В России существует патентованный способ лечения экстрапирамидного синдрома при отравлении галоперидолом. Он заключается в внутривенном введении рибоксина и раствора глюкозы. Такое лечение сокращает период нахождения больного в стационаре и предотвращает рецидивы. Также используется диурез, клизмы, медикаменты для стабилизации работы ССС и ЦНС.

При этом положительный эффект от лечения не гарантирован даже в том случае, если медицинская помощь была оказана своевременно. Существует большая вероятность того, что у больного будут наблюдаться остаточные явления и появятся различные хронические заболевания. Особенно это касается детей, которые в 20% случаев приобретают инвалидность, расстройства нервной системы, отстают в развитии.

Профилактика

Среди профилактических мер, направленных на предотвращение передозировки нейролептиками, принято:

1. Хранить медикаменты в недоступных для детей местах.
2. Соблюдать назначенный врачом курс лечения, следить за графиком приема лекарств.
3. Согласовывать с врачом применение других препаратов, особенно седативных.
4. Избегать употребления алкоголя.

Людям с гиперчувствительностью необходимо следить за состоянием организма и обращаться за медицинской помощью при первых признаках интоксикации.

Галоперидол

Побочные действия
Острые экстрапирамидные расстройства[2]: акатизия, дистония, злокачественный нейролептический синдром. Риск развития экстрапирамидных расстройств особенно высок у женщин, лиц старше 45 лет и лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, наиболее часто вызывающими экстрапирамидные нарушения. Акатизия может приводить к усугублению изначально существовавшей у пациента психопатологической симптоматики, к самоубийствам и к актам насилия. Даже лёгкая акатизия может служить причиной отказа от лечения, а в запущенных случаях может явиться причиной депрессии.
• Явления тревоги, страха, эйфории или депрессии. Нарушения цикла «сон — бодрствование», бессонница.
• Поздняя дискинезия при длительном применении препарата. Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при терапии галоперидолом заболеваемость поздней дискинезией в течение года составила 5,4 % у взрослых пациентов.
• Эпилептические приступы.
• Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличениеинтервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
• Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм.
• Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
• Со стороны системы кроветворения: редко — лёгкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
• Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, которая может приводить у женщин к аменорее, галакторее, снижению либидо, фригидности,бесплодию, вирилизации, заболеваниям молочной железы[31], у мужчин — к снижению и отсутствию либидо и потенции, уменьшению вторичных половых признаков, бесплодию, гинекомастии, галакторее, а также (и у женщин, и у мужчин) — к нарушениям липидного обмена и риску сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозу, ожирению и инсулинорезистентности, депрессии и другим психическим нарушениям.
• Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отёки, увеличение массы тела.
• Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
• Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулёзные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
• При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Общие и редкие побочные эффекты при приеме галоперидола перорально

Прием данного препарата противопоказан при следующих условиях. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо из следующих состояний:

Условия:

• рак груди
• кризис тиреотоксикоза
• нелеченый пониженный уровень гормонов щитовидной железы
• низкое количество магния в крови
• низкое количество калия в крови кровь
• очень низкий уровень гранулоцитов, тип лейкоцитов
• низкий уровень лейкоцитов
• низкий уровень лейкоцитов, называемый нейтрофилами
• тип двигательного расстройства, называемый паркинсонизмом
• поздняя дискинезия, расстройство, характеризующееся непроизвольными движениями лица, рта и языка
• экстрапирамидная болезнь, тип двигательного расстройства
• злокачественный нейролептический синдром, реакция, характеризующаяся лихорадкой, ригидностью мышц и спутанностью сознания
• стенокардия, тип боли в груди
• torsades de pointes, тип нарушения сердечного ритма
9 0007 аномальная ЭКГ с изменениями QT с рождения
• низкое кровяное давление
• снижение функции легких
• проблемы с печенью
• кома
• судороги
• невозможность полностью опорожнить мочевой пузырь
• нарушение центральной нервной системы из-за беременности
• курение табака
• деменция у пожилого человека
• аномальные мышечные движения

Выборка из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc.Этот защищенный авторским правом материал был загружен у лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения, за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений специалистов здравоохранения. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, лекарственного взаимодействия или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарства безопасно, подходит или эффективно для вас или кого-либо еще.Перед приемом любого лекарства, изменением диеты или началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Галдол деканоат — сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

HALDOL Decanoate 50 мг / мл раствор для инъекций

HALDOL Decanoate 100 мг / мл раствор для инъекций

50 мг / мл раствор:

В каждом мл раствора содержится 70.52 мг деканоата галоперидола, что эквивалентно 50 мг основания галоперидола.

Раствор 100 мг / мл:

Каждый мл раствора содержит 141,04 мг деканоата галоперидола, что эквивалентно 100 мг основания галоперидола.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

Раствор 50 мг / мл и 100 мг / мл:

Каждый мл раствора содержит 15 мг бензилового спирта и до 1 мл кунжутного масла.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций.

Немного янтарный, слегка вязкий раствор, без видимых посторонних веществ.

ГАЛДОЛ Деканоат показан для поддерживающего лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства у взрослых пациентов, которые в настоящее время стабилизируются пероральным приемом галоперидола (см. Раздел 5.1).

Начало лечения и титрование дозы следует проводить под тщательным клиническим наблюдением.

Позология

Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей пероральной дозы галоперидола.Пациенты всегда должны получать самую низкую эффективную дозу.

Поскольку начальная доза галоперидола деканоата основана на кратной суточной пероральной дозе галоперидола, конкретных рекомендаций по переходу с других нейролептиков предоставить нельзя (см. Раздел 5.1).

Взрослые от 18 лет и старше

Таблица 1: Рекомендации по дозировке галоперидола деканоата для взрослых в возрасте 18 лет и старше

Переход с перорального приема галоперидола • Рекомендуется доза деканоата галоперидола, в 10–15 раз превышающая предыдущую суточную дозу галоперидола перорально. • Исходя из этого преобразования, доза деканоата галоперидола будет составлять от 25 до 150 мг для большинства пациентов.

Продолжение лечения • Рекомендуется корректировать дозу галоперидола деканоата до 50 мг каждые 4 недели (в зависимости от индивидуальной реакции пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта. • Ожидается, что наиболее эффективная доза находится в диапазоне от 50 до 200 мг. • Рекомендуется оценивать индивидуальную пользу-риск при рассмотрении доз выше 200 мг каждые 4 недели. • Нельзя превышать максимальную дозу 300 мг каждые 4 недели, поскольку соображения безопасности перевешивают клиническую пользу лечения.

Интервал дозирования • Обычно 4 недели между инъекциями. • Может потребоваться корректировка интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Добавка с галоперидолом без деканоата • Дополнительный прием галоперидола, не являющегося деканоатом, может быть рассмотрен во время перехода на деканоат HALDOL, корректировки дозы или эпизодов обострения психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Комбинированная общая доза галоперидола из обоих составов не должна превышать соответствующую максимальную пероральную дозу галоперидола 20 мг / день.

Особые группы населения

Пожилые

Таблица 2: Рекомендации по дозировке галоперидола деканоата для пожилых пациентов

Переход с перорального приема галоперидола • Рекомендуется низкая доза галоперидола деканоата от 12,5 до 25 мг.

Продолжение лечения • Рекомендуется корректировать дозу галоперидола деканоата только в случае необходимости (в зависимости от индивидуальной реакции пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта. • Ожидается, что наиболее эффективная доза находится в диапазоне от 25 до 75 мг. • Дозы выше 75 мг каждые 4 недели следует рассматривать только у пациентов, которые переносили более высокие дозы, и после повторной оценки индивидуального профиля пользы и риска для пациента.

Интервал дозирования • Обычно 4 недели между инъекциями. • Может потребоваться корректировка интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Добавка с галоперидолом без деканоата • Дополнительный прием галоперидола, не являющегося деканоатом, может быть рассмотрен во время перехода на деканоат HALDOL, корректировки дозы или эпизодов обострения психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Комбинированная общая доза галоперидола из обоих составов не должна превышать соответствующую максимальную пероральную дозу галоперидола 5 мг / день или ранее введенную пероральную дозу галоперидола у пациентов, которые получали длительное лечение пероральным галоперидолом.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующими корректировками с меньшими приращениями и с более длительными интервалами, чем у пациентов без почечной недостаточности (см. Раздел 5.2).

Печеночная недостаточность

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Поскольку галоперидол интенсивно метаболизируется в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу вдвое и корректировать дозу с меньшими приращениями и с более длительными интервалами, чем у пациентов без нарушения функции печени (см. Разделы 4.4 и 5.2).

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность HALDOL Decanoate у детей и подростков до 18 лет не установлены.Нет данных.

Способ применения

HALDOL Decanoate предназначен только для внутримышечного применения и не должен вводиться внутривенно. Его вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную область. Рекомендуется чередовать две ягодичные мышцы. Поскольку пациенту неудобно вводить объемы более 3 мл, такие большие объемы не рекомендуются. Инструкции по обращению с HALDOL Decanoate см. В разделе 6.6.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Коматозное состояние.

• Депрессия центральной нервной системы (ЦНС).

• Болезнь Паркинсона.

• Деменция с тельцами Леви.

• Прогрессирующий надъядерный паралич.

• Известное удлинение интервала QTc или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

• Недавний острый инфаркт миокарда.

• Некомпенсированная сердечная недостаточность.

• В анамнезе желудочковая аритмия или torsades de pointes.

• Неисправленная гипокалиемия.

• Сопутствующее лечение лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. Раздел 4.5).

Повышенная смертность пожилых людей с деменцией

Сообщалось о редких случаях внезапной смерти у психиатрических пациентов, получающих нейролептики, включая галоперидол (см.8).

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, принимающие нейролептики, имеют повышенный риск смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, выявил риск смерти у пролеченных пациентов в 1,6-1,7 раза больше, чем у пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования уровень смертности пациентов, получавших нейролептики, составлял около 4.5% по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования показывают, что лечение пожилых пациентов галоперидолом также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть сильнее для галоперидола, чем для атипичных антипсихотических лекарственных средств, наиболее выражена в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется в течение как минимум 6 месяцев.Степень, в которой эта связь связана с лекарственным препаратом, а не зависит от характеристик пациента, еще не выяснена.

HALDOL Decanoate не показан для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Сердечно-сосудистые эффекты

При приеме галоперидола сообщалось о удлинении интервала QTc и / или желудочковых аритмиях, помимо внезапной смерти (см. Разделы 4.3 и 4.8). Риск этих событий, по-видимому, увеличивается при приеме высоких доз и высоких концентраций в плазме у предрасположенных пациентов или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.

HALDOL Decanoate нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью рекомендуется пациентам с брадикардией, сердечными заболеваниями, семейным анамнезом удлинения интервала QT или тяжелым воздействием алкоголя в анамнезе. Осторожность также требуется пациентам с потенциально высокими концентрациями в плазме (см. Раздел 4.4 «Слабые метаболизаторы CYP2D6»).

Перед лечением рекомендуется исходная ЭКГ. Во время терапии у всех пациентов должна быть оценена необходимость мониторинга ЭКГ для удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий.Во время терапии рекомендуется уменьшить дозу, если QTc продлен, но галоперидол необходимо отменить, если QTc превышает 500 мс.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется базовый и периодический мониторинг электролитов.

Сообщалось также о тахикардии и гипотонии (включая ортостатическую гипотензию) (см.8). Рекомендуется с осторожностью назначать галоперидол пациентам с гипотензией или ортостатической гипотензией.

Цереброваскулярные нарушения

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции деменции было отмечено примерно 3-кратное повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений при применении некоторых атипичных нейролептиков. Наблюдательные исследования, сравнивающие частоту инсультов у пожилых пациентов, получавших какие-либо антипсихотические препараты, с частотой инсультов у тех, кто не принимал такие лекарственные препараты, обнаружили повышенную частоту инсультов среди пациентов, подвергшихся воздействию.Это увеличение может быть выше для всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других групп пациентов. HALDOL Decanoate следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Галоперидол был связан со злокачественным нейролептическим синдромом: редкой идиосинкразической реакцией, характеризующейся гипертермией, общей мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови.Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Лечение антипсихотиками должно быть немедленно прекращено и назначена соответствующая поддерживающая терапия и тщательное наблюдение.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может появиться у некоторых пациентов, получающих длительную терапию или после отмены лекарственного средства. Синдром в основном характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов проявления могут быть постоянными.Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозы или при переходе на другой нейролептик. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических средств, включая HALDOL Decanoate.

Экстрапирамидные симптомы

Могут возникать экстрапирамидные симптомы (например, тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). Использование галоперидола связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и потребностью в движении, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте.Скорее всего, это произойдет в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникать в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но сообщается о более позднем ее проявлении, а также о начале после увеличения дозы. Симптомы дистонии могут включать, помимо прочего, кривошею, гримасу лица, тризм, выпячивание языка и аномальные движения глаз, включая окулогирный криз. Мужчины и более молодые возрастные группы подвержены более высокому риску возникновения таких реакций.При острой дистонии может потребоваться прекращение приема лекарственного средства.

Противопаркинсонические лекарственные средства антихолинергического типа могут быть назначены по мере необходимости для купирования экстрапирамидных симптомов, но не рекомендуется их регулярно назначать в профилактических целях. Если требуется сопутствующее лечение противопаркинсоническим лекарственным средством, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема ХАЛДОЛА деканоата, если его выведение происходит быстрее, чем у галоперидола, во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов.Следует учитывать возможное повышение внутриглазного давления при одновременном применении антихолинергических лекарственных средств, в том числе противопаркинсонических средств.

Припадки / судороги

Сообщалось, что судороги могут быть спровоцированы галоперидолом. С осторожностью рекомендуется применять пациентам, страдающим эпилепсией, и при состояниях, предрасполагающих к припадкам (например, алкогольная абстиненция и повреждение головного мозга).

Заболевания гепатобилиарной системы

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, пациентам с нарушением функции печени рекомендуется коррекция дозы и осторожность (см. Разделы 4.2 и 5.2). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. Раздел 4.8).

Проблемы эндокринной системы

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Антипсихотическая терапия у пациентов с гипертиреозом должна применяться только с осторожностью и всегда должна сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты нейролептиков включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олигоменорею или аменорею (см.8). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей груди человека. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи с приемом нейролептиков и опухолями груди человека, пациентам с соответствующей историей болезни рекомендуется соблюдать осторожность. HALDOL Decanoate следует применять с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями (см. Раздел 5.3).

При приеме галоперидола сообщалось о гипогликемии и синдроме несоответствующей секреции антидиуретического гормона (см. Раздел 4.8).

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении нейролептиков. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть идентифицированы до и во время лечения ХАЛДОЛ деканоатом и предприняты профилактические меры.

Начало лечения

Пациенты, рассматриваемые для лечения галоперидолом деканоатом, должны сначала получать пероральный прием галоперидола, чтобы снизить вероятность неожиданной неблагоприятной чувствительности к галоперидолу.

Больные депрессией

Не рекомендуется применять только HALDOL Decanoate пациентам с преобладающей депрессией. Его можно сочетать с антидепрессантами для лечения тех состояний, при которых сосуществуют депрессия и психоз (см. Раздел 4.5).

Слабые метаболизаторы CYP2D6

HALDOL Decanoate следует применять с осторожностью у пациентов, которые известны плохими метаболизаторами цитохрома P450 (CYP) 2D6 и которым одновременно назначен ингибитор CYP3A4.

Наполнители HALDOL Decanoate

HALDOL Decanoate содержит бензиловый спирт, который может вызывать аллергические реакции. HALDOL Decanoate следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у беременных или кормящих грудью пациентов из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

HALDOL Decanoate содержит кунжутное масло, которое в редких случаях может вызывать серьезные аллергические реакции.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Сердечно-сосудистые эффекты

HALDOL Decanoate противопоказан в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (см. Раздел 4.3). Примеры включают:

• Антиаритмические средства класса IA ​​(например, дизопирамид, хинидин).

• Антиаритмические препараты III класса (например,г. амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол).

• Некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам).

• Некоторые антибиотики (например, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин).

• Другие нейролептики (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон)

• Некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин).

• Некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин).

• Некоторые лекарственные препараты для желудочно-кишечного тракта (например, доласетрон).

• Некоторые лекарственные препараты, применяемые при раке (например, торемифен, вандетаниб).

• Некоторые другие лекарственные препараты (например, бепридил, метадон).

Этот список не является исчерпывающим.

Следует соблюдать осторожность при использовании HALDOL Decanoate в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса (см. Раздел 4.4).

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию галоперидола в плазме

Галоперидол метаболизируется несколькими путями (см. Раздел 5.2). Основные пути — глюкуронизация и восстановление кетонов. Также задействована ферментная система цитохрома P450, особенно CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Эффект ингибирования CYP3A4 и снижения активности фермента CYP2D6 может быть дополнительным (см. Раздел 5.2). Основываясь на ограниченной и иногда противоречивой информации, потенциальное увеличение концентрации галоперидола в плазме при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и / или CYP2D6 может составлять от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях сообщалось об увеличении до 100%.Примеры лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию галоперидола в плазме (на основании клинического опыта или механизма взаимодействия лекарств), включают:

• Ингибиторы CYP3A4 — алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол.

• Ингибиторы CYP2D6 — бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.

• Комбинированные ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.

• Неопределенный механизм — буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме может привести к повышенному риску нежелательных явлений, включая удлинение интервала QTc (см. Раздел 4.4). Увеличение QTc наблюдалось при назначении галоперидола с комбинацией метаболических ингибиторов кетоконазола (400 мг / день) и пароксетина (20 мг / день).

Рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие галоперидол одновременно с такими лекарственными средствами, находились под наблюдением на предмет признаков или симптомов повышенного или длительного фармакологического действия галоперидола, а дозу HALDOL Decanoate можно было уменьшить, если это будет сочтено необходимым.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию галоперидола в плазме

Совместное применение галоперидола с мощными индукторами ферментов CYP3A4 может постепенно снижать плазменные концентрации галоперидола до такой степени, что эффективность может быть снижена. Примеры включают:

• Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой ( Hypericum, perforatum ).

Этот список не является исчерпывающим.

Индукция фермента может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается примерно через 2 недели, а затем может поддерживаться в течение того же периода времени после прекращения терапии лекарственным средством. Во время комбинированного лечения индукторами CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентами и увеличивать дозу HALDOL Decanoate по мере необходимости. После отмены индуктора CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно увеличиваться, и поэтому может потребоваться снижение дозы деканоата HALDOL.

Известно, что вальпроат натрия ингибирует глюкуронирование, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать угнетение ЦНС, вызываемое алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая снотворные, седативные или сильные анальгетики. Сообщалось также об усилении воздействия на ЦНС в сочетании с метилдопой.

Галоперидол может противодействовать действию адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств (например,г. стимуляторы, такие как амфетамины) и обращают вспять эффекты снижения артериального давления адреноблокирующих препаратов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может противодействовать действию леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидол подавляет метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), тем самым повышая концентрацию этих лекарственных средств в плазме.

Прочие формы взаимодействия

В редких случаях сообщалось о следующих симптомах при одновременном применении лития и галоперидола: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома.Большинство этих симптомов были обратимыми. Остается неясным, представляет ли это отдельную клиническую сущность.

Тем не менее рекомендуется, чтобы у пациентов, получающих одновременное лечение литием и деканоатом галдола, терапия должна быть немедленно прекращена при появлении таких симптомов.

Сообщалось об антагонизме эффекта антикоагулянта фениндиона.

Беременность

Умеренное количество данных о беременных женщинах (более 400 исходов беременности) указывает на отсутствие уродствующей или фето / неонатальной токсичности галоперидола.Однако были сообщения об отдельных случаях врожденных дефектов после воздействия галоперидола на плод в сочетании с другими лекарственными средствами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования HALDOL Decanoate во время беременности.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию нейролептиков (включая галоперидол) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов.Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном расстройстве или нарушении питания. Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными.

Грудное вскармливание

Галоперидол выделяется с грудным молоком. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорожденных на грудном вскармливании от матерей, получавших галоперидол. Недостаточно информации о влиянии галоперидола на младенцев, находящихся на грудном вскармливании.Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии HALDOL Decanoate с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Плодородие

Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический ГнРГ, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это может подавлять репродуктивную функцию, нарушая гонадный стероидогенез как у женщин, так и у мужчин (см. Раздел 4.4).

HALDOL Decanoate оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может возникнуть некоторая степень седативного эффекта или снижение внимания, особенно при приеме более высоких доз и в начале лечения, и может усиливаться алкоголем. Пациентам рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами во время лечения, пока не станет известна их восприимчивость.

Безопасность галоперидол деканоата оценивалась у 410 пациентов, которые участвовали в 3 сравнительных исследованиях (1 сравнивали галоперидол деканоат с флуфеназином и 2 сравнивали формулировку деканоата с пероральным галоперидолом), 9 открытых исследований и 1 исследование реакции на дозу.

На основании объединенных данных по безопасности этих клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: экстрапирамидное расстройство (14%), тремор (8%), паркинсонизм (7%), ригидность мышц (6%) и сонливость (5%). .

Кроме того, безопасность галоперидола была оценена у 284 пациентов, получавших галоперидол, которые участвовали в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и у 1295 пациентов, получавших галоперидол, которые участвовали в 16 двойных слепых клинических исследованиях, контролируемых активным компаратором.

В таблице 3 перечислены побочные реакции следующим образом:

• Сообщается в клинических исследованиях галоперидола деканоата.

• Сообщается в клинических исследованиях галоперидола (недеканоатных составов) и относится к активному фрагменту.

• Из опыта постмаркетингового исследования галоперидола деканоата и галоперидола.

Частота побочных реакций основана на клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата (или рассчитана на их основе) и классифицируется с использованием следующего соглашения:

Очень часто:	≥1 / 10
Обычный:	От ≥1 / 100 до <1/10
Необычный:	От ≥1 / 1000 до <1/100
Редкий:	От ≥1 / 10,000 до <1/1000
Очень редко:	<1/10 000
Неизвестно:	невозможно оценить по имеющимся данным.

Побочные реакции представлены по системным классам органов и в порядке уменьшения серьезности в каждой частотной категории.

Таблица 3: Побочные реакции

Системный орган, класс	Побочная реакция
	Частота
	Очень часто	Обычный	Необычный	Редкий	Неизвестно
Заболевания крови и лимфатической системы					Панцитопения Агранулоцитоз Тромбоцитопения Лейкопения Нейтропения
Нарушения иммунной системы					Анафилактическая реакция Повышенная чувствительность
Эндокринные расстройства					Несоответствующая секреция антидиуретического гормона Гиперпролактинемия
Нарушения обмена веществ и питания					Гипогликемия
Психиатрические расстройства		Депрессия Бессонница			Психотическое расстройство Агитация Состояние замешательства Потеря либидо Снижение либидо Беспокойство
Расстройства нервной системы	Экстрапирамидное расстройство	Акафизия Паркинсонизм Маскированные фации Тремор Сонливость Седация	Акинезия Дискинезия Дистония Жесткость зубчатого колеса Гипертония Головная боль		Злокачественный нейролептический синдром Поздняя дискинезия Судорога Брадикинезия Гиперкинезия Гипокинезия Головокружение Непроизвольные сокращения мышц Нарушение работы двигателя Нистагм
Заболевания глаз			Окулогирический кризис Зрение нечеткое Нарушение зрения
Сердечные расстройства			Тахикардия		Фибрилляция желудочков Пуанты Желудочковая тахикардия Экстрасистолия
Сосудистые заболевания					Гипотония Ортостатическая гипотензия
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения					Отек гортани Бронхоспазм Ларингоспазм Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Запор Сухость во рту Гиперсекреция слюны			Рвота Тошнота
Заболевания гепатобилиарной системы					Острая печеночная недостаточность Гепатит Холестаз Желтуха Отклонение от нормы пробы функции печени
Заболевания кожи и подкожной клетчатки					Ангионевротический отек Дерматит эксфолиативный Лейкоцитокластический васкулит Реакция светочувствительности Крапивница Зуд Сыпь Гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Жесткость мышц			Рабдомиолиз Тортиколлис Тризм Мышечные спазмы Подергивание мышц Жесткость опорно-двигательного аппарата
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей					Задержка мочи
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния					Неонатальный синдром отмены лекарств (см. Раздел 4.6)
Заболевания репродуктивной системы и груди		Сексуальная дисфункция			Приапизм Аменорея Галакторея Дисменорея Меноррагия Эректильная дисфункция Гинекомастия Нарушение менструального цикла Боль в груди Дискомфорт в груди
Общие расстройства и состояния в месте введения		Реакция в месте инъекции			Внезапная смерть Отек лица Отек Гипертермия Гипотермия Нарушение походки Абсцесс места инъекции
Расследования		Масса увеличена			Удлиненный интервал QT на электрокардиограмме Масса уменьшена

Электрокардиограмма удлинение интервала QT, при приеме галоперидола сообщалось о желудочковых аритмиях (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), пуантах и ​​внезапной смерти.

Класс эффектов нейролептиков

Сообщалось об остановке сердца при приеме нейролептиков.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен при применении антипсихотических средств. Частота неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Хотя передозировка менее вероятна при парентеральном приеме, чем при пероральном приеме, следующие детали основаны на пероральном приеме галоперидола, также принимая во внимание увеличенную продолжительность действия HALDOL Decanoate.

Симптомы и признаки

Проявления передозировки галоперидола являются преувеличением известных фармакологических эффектов и побочных реакций.Наиболее заметными симптомами являются тяжелые экстрапирамидные реакции, гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализованным или локализованным тремором. Также возможна гипертония, а не гипотония.

В крайних случаях у пациента может появиться коматозное состояние с угнетением дыхания и гипотонией, которая может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать состояние, подобное шоку. Следует учитывать риск желудочковых аритмий, возможно, связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота нет. Лечение поддерживающее. Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет лишь очень небольшое количество галоперидола (см. Раздел 5.2).

Для пациентов, находящихся в коме, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей с помощью ротоглоточных дыхательных путей или эндотрахеальной трубки. Угнетение дыхания может потребовать искусственного дыхания.

Рекомендуется контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций и продолжать наблюдение до тех пор, пока ЭКГ не станет нормальной.Рекомендуется лечение тяжелых аритмий с помощью соответствующих антиаритмических мер.

Гипотония и циркуляторный коллапс можно нейтрализовать с помощью внутривенных жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина и вазопрессоров, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин нельзя использовать, потому что он может вызвать глубокую гипотензию в присутствии галоперидола.

В случае тяжелых экстрапирамидных реакций рекомендуется назначать противопаркинсонический препарат в течение нескольких недель.Отменять противопаркинсонические препараты нужно очень осторожно, так как могут появиться экстрапирамидные симптомы.

Фармакотерапевтическая группа: психолептики; нейролептики; производные бутирофенона, код АТС: N05AD01.

Механизм действия

Галоперидол деканоат представляет собой сложный эфир галоперидола и декановой кислоты и, как таковой, антипсихотическое средство депо, принадлежащее к группе бутирофенонов. После внутримышечной инъекции деканоат галоперидола постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется до свободного галоперидола, который попадает в системный кровоток.

Галоперидол является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа и в рекомендуемых дозах обладает низкой антиадренергической активностью альфа-1 и не обладает антигистаминной или холинолитической активностью.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации как прямое следствие блокировки дофаминергической передачи сигналов в мезолимбическом пути. Центральный блокирующий эффект дофамина оказывает действие на базальные ганглии (нигростриальные пучки).Галоперидол вызывает эффективную психомоторную седацию, что объясняет благоприятный эффект при мании и других синдромах возбуждения.

Активность базальных ганглиев, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных моторных эффектов (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофаминергические эффекты галоперидола на лактотропы передней доли гипофиза объясняют гиперпролактинемию из-за подавления опосредованного допамином тонического подавления секреции пролактина.

Клинические исследования

В клинических исследованиях чаще всего сообщалось, что пациенты получали ранее лечение галоперидолом перорально перед переходом на галоперидол деканоат.Иногда пациенты ранее получали пероральное лечение другим антипсихотическим препаратом.

Поглощение

Введение деканоата галоперидола в виде депо внутримышечной инъекции приводит к медленному и устойчивому высвобождению свободного галоперидола. Концентрации в плазме повышаются постепенно, обычно достигая пика в течение 3–9 дней после инъекции.

У пациентов, получающих ежемесячные инъекции, стабильные уровни в плазме достигаются в течение 2–4 месяцев.

Распределение

Среднее связывание галоперидола с белками плазмы у взрослых составляет примерно от 88 до 92%. Существует высокая вариабельность связывания с белками плазмы у разных субъектов. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (средние значения от 8 до 21 л / кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол активно метаболизируется в печени.Основные метаболические пути галоперидола у человека включают глюкуронирование, восстановление кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридини. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят значительного вклада в его активность; однако путь восстановления составляет примерно 23% биотрансформации, и нельзя полностью исключить обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Ферменты цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме галоперидола.Ингибирование или индукция CYP3A4 или ингибирование CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Ликвидация

Конечный период полувыведения галоперидола после внутримышечной инъекции галоперидола деканоата составляет в среднем 3 недели. Это больше, чем для составов без деканоата, у которых конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часа после перорального введения и 21 час после внутримышечного введения.

Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0,9 до 1,5 л / ч / кг и снижается у слабых метаболизаторов CYP2D6. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации,%) клиренса галоперидола составила 44% в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводилось с фекалиями и 33% — с мочой.Менее 3% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоата зависит от дозы. Взаимосвязь между дозой и уровнем галоперидола в плазме приблизительно линейна для доз ниже 450 мг.

Особые группы населения

Пожилые

Концентрации галоперидола в плазме у пожилых пациентов были выше, чем у молодых людей, которым вводили ту же дозу.Результаты небольших клинических исследований предполагают более низкий клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пожилых пациентов. Результаты находятся в пределах наблюдаемой изменчивости фармакокинетики галоперидола. У пожилых пациентов рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел 4.2).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Около одной трети дозы галоперидола выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.Менее 3% введенного галоперидола выводится в неизмененном виде с мочой. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят значительный вклад в его активность, хотя для восстановленного метаболита галоперидола нельзя полностью исключить обратное превращение в галоперидол. Несмотря на то, что нарушение функции почек, как ожидается, не повлияет на выведение галоперидола в клинически значимой степени, пациентам с почечной недостаточностью, особенно с тяжелыми нарушениями, рекомендуется соблюдать осторожность из-за длительного периода полувыведения галоперидола и его сниженного метаболита, и возможность накопления (см. раздел 4.2).

Из-за большого объема распределения галоперидола и его высокого связывания с белками при диализе удаляются лишь очень небольшие количества.

Печеночная недостаточность

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Однако нарушение функции печени может оказывать значительное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому пациентам с нарушением функции печени рекомендуется коррекция дозы и осторожность (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Фармакокинетические / фармакодинамические отношения

Терапевтические концентрации

На основании опубликованных данных многочисленных клинических исследований терапевтический ответ достигается у большинства пациентов с острой или хронической шизофренией при концентрациях в плазме от 1 до 10 нг / мл. Подгруппе пациентов могут потребоваться более высокие концентрации из-за высокой межсубъектной вариабельности фармакокинетики галоперидола.

У пациентов с первым эпизодом шизофрении, получавших препараты галоперидола короткого действия, терапевтический ответ может быть получен при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг / мл, как оценивается на основе измерений занятости рецептора D2 и при условии, что уровень занятости рецептора D2 от 60 до 80% наиболее подходит для получения терапевтического ответа и ограничения экстрапирамидных симптомов. В среднем, концентрации в этом диапазоне могут быть получены при дозах от 1 до 4 мг в день.

Из-за высокой вариабельности фармакокинетики галоперидола и зависимости «концентрация-эффект» от каждого пациента рекомендуется корректировать индивидуальную дозу галоперидола деканоата в зависимости от реакции пациента. При этом необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации в плазме и дополнительное время для достижения терапевтического ответа. В отдельных случаях можно рассмотреть возможность измерения концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QT увеличивается с дозой галоперидола и концентрацией галоперидола в плазме.

Экстрапирамидные симптомы

Экстрапирамидные симптомы могут возникать в терапевтическом диапазоне, хотя частота обычно выше при дозах, превышающих терапевтические концентрации.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях местной переносимости, токсичности повторных доз и генотоксичности, не показывают особых опасностей для человека. У грызунов введение галоперидола показало снижение фертильности, ограниченную тератогенность, а также эмбриотоксические эффекты.

В исследовании канцерогенности галоперидола дозозависимое увеличение аденом гипофиза и карциномы молочной железы наблюдалось у самок мышей. Эти опухоли могут быть вызваны длительным антагонизмом дофамина D2 и гиперпролактинемией. Актуальность этих открытий опухолей у грызунов с точки зрения риска для человека неизвестна.

Было показано, что галоперидол блокирует сердечный канал hERG в нескольких опубликованных исследованиях in vitro . В ряде исследований in vivo внутривенное введение галоперидола на некоторых моделях животных вызывало значительное удлинение интервала QTc при дозах около 0.3 мг / кг, производя уровни C _max в плазме, по крайней мере, в 7-14 раз выше, чем терапевтические концентрации в плазме от 1 до 10 нг / мл, которые были эффективны у большинства пациентов в клинических исследованиях. Эти внутривенные дозы, которые удлиняли QTc, не вызывали аритмий. В некоторых исследованиях на животных более высокие внутривенные дозы галоперидола, составляющие 1 мг / кг или более, вызывали удлинение QTc и / или желудочковые аритмии при уровнях C _max в плазме, по крайней мере, в 38-137 раз выше, чем терапевтические концентрации в плазме, которые были эффективны в большинстве случаев. пациенты в клинических исследованиях.

Бензиловый спирт, кунжутное масло.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Это лекарство не требует особых температурных условий хранения.

50 мг / мл раствор:

1 мл или 3 мл раствора в ампуле из янтарного стекла.

Ампулы по 1 мл: упаковки по 1, 3 или 5 ампул.

Ампулы по 3 мл: пачки по 1 или 5 ампул; групповые упаковки по 50 (10 упаковок по 5) ампул.

Раствор 100 мг / мл:

1 мл раствора в ампуле из желтого стекла.

Упаковки по 1 или 5 ампул.

Не все размеры упаковки могут продаваться

• Перед использованием ампулы ненадолго перекатайте ее между ладонями обеих рук, чтобы согреть продукт. • Держите ампулу между большим и указательным пальцами, оставляя кончик ампулы свободным. • Другой рукой возьмитесь за кончик ампулы, приложив указательный палец к шейке ампулы, а большой палец — к цветной точке параллельно цветным кольцам идентификации. • Удерживая большой палец на острие, резко сломайте кончик ампулы, крепко удерживая другую часть ампулы в руке.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Янссен-Силаг Лимитед

50-100 Holmers Farm Way

Хай Викомб

Бакингемшир

HP12 4EG

Великобритания

HALDOL Decanoate 50 мг / мл раствор для инъекций

PL 00242/0094

HALDOL Decanoate 100 мг / мл раствор для инъекций

PL 00242/0095

Дата первого разрешения: 23 июля 1982 г.

Дата последнего обновления: 07 января 2003 г.

Галоперидол (пероральное введение) Меры предосторожности — Mayo Clinic

Меры предосторожности

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Ваш врач должен проверять ваш прогресс при регулярных посещениях, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения этим лекарством.Количество принимаемого галоперидола может быть изменено в зависимости от вашего состояния и предотвращения побочных эффектов.

Не прекращайте принимать это лекарство без предварительной консультации с врачом. Ваш врач может попросить вас постепенно уменьшать дозу, которую вы принимаете, прежде чем полностью прекратить прием. Это даст вашему организму время приспособиться и поможет избежать ухудшения вашего состояния здоровья.

Это лекарство усиливает действие алкоголя и других депрессантов ЦНС (лекарства, вызывающие сонливость или снижающие бдительность).Некоторыми примерами депрессантов ЦНС являются антигистаминные препараты или лекарства от аллергии или простуды, седативные средства, транквилизаторы или снотворное, лекарства от боли, отпускаемые по рецепту, или наркотики, лекарства от судорог или барбитураты, миорелаксанты или анестетики, включая некоторые стоматологические анестетики. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать что-либо из вышеперечисленного, пока вы принимаете это лекарство.

Это лекарство может вызвать у некоторых людей головокружение, сонливость или проблемы с мышлением или контролем движений тела, что может привести к падению, переломам или другим травмам.Даже если вы примете галоперидол перед сном, вы можете почувствовать сонливость или снизить бдительность при пробуждении. Убедитесь, что вы знаете, как вы реагируете на это лекарство, прежде чем садиться за руль, пользоваться механизмами или делать что-либо еще, что может быть опасно, если у вас кружится голова или вы не бдитесь.

Может возникнуть головокружение, дурнота или обморок, особенно когда вы встаете из положения лежа или сидя. Медленный подъем может помочь. Если проблема не исчезнет или усугубится, проконсультируйтесь с врачом.

Это лекарство часто заставляет вас меньше потеть, вызывая повышение температуры тела.Будьте особенно осторожны, чтобы не перегреться во время упражнений или в жаркую погоду, пока вы принимаете это лекарство, поскольку перегрев может привести к тепловому удару. Кроме того, горячие ванны или сауны могут вызвать у вас головокружение или обморок, пока вы принимаете это лекарство.

Галоперидол может сделать вашу кожу более чувствительной к солнечному свету, чем обычно. Воздействие солнечного света даже на непродолжительное время может вызвать кожную сыпь, зуд, покраснение или другое изменение цвета кожи или сильный солнечный ожог. Когда вы начнете принимать это лекарство:

• Держитесь подальше от прямых солнечных лучей, особенно между 10:00.м. и 15:00, если возможно.
• Надевайте защитную одежду, в том числе шляпу или солнцезащитные очки.
• Нанесите солнцезащитный крем с фактором защиты от солнца (SPF) не менее 15. Некоторым пациентам может потребоваться продукт с более высоким SPF, особенно если у них светлый цвет лица. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, посоветуйтесь со своим врачом.
• Нанесите солнцезащитную помаду с SPF не менее 15, чтобы защитить губы.
• Не используйте солнечные лампы, солярий или будку.

Если у вас сильная реакция на солнце, проконсультируйтесь с врачом.

Галоперидол может вызвать сухость во рту. Для временного облегчения используйте леденцы или жевательную резинку без сахара, растопите во рту кусочки льда или воспользуйтесь заменителем слюны. Однако, если ощущение сухости во рту продолжается более 2 недель, проконсультируйтесь с врачом или стоматологом. Продолжающаяся сухость во рту может увеличить вероятность стоматологических заболеваний, включая кариес, болезни десен и грибковые инфекции.

Как можно скорее обратитесь к врачу, если у вас есть боль или дискомфорт в груди, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание или лихорадка и озноб. Это могут быть симптомы очень серьезной проблемы с сердцем.

Это лекарство может вызвать позднюю дискинезию (двигательное расстройство). Немедленно проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов во время приема этого лекарства: шлепание или сморщивание губ, раздувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения или неконтролируемые движения рук и рук. ноги.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов при использовании этого лекарства: судороги, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, высокая температура, высокое или низкое кровяное давление, повышенное потоотделение, потеря контроля над мочевым пузырем, тяжелые мышцы. жесткость, необычно бледная кожа или усталость. Это могут быть симптомы серьезного состояния, называемого злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС).

Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом.Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (без рецепта), а также травяные или витаминные добавки.

Последнее обновление частей этого документа: 1 августа 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Галоперидол

Определение (MSH)	Фенилпиперидинилбутирофенон, который используется в основном для лечения ШИЗОФРЕНИИ и других ПСИХОЗОВ.Он также используется при шизоаффективном расстройстве, бредовых расстройствах, баллистике и СИНДРОМЕ ТУРЕТТА (препарат выбора) и иногда в качестве дополнительной терапии при ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ ИНВАЛИДНОСТИ и хорее при болезни Хантингтона. Это сильнодействующее противорвотное средство, которое используется при лечении трудноизлечимой икоты. (Из Ежегодной оценки лекарств AMA, 1994, стр. 279)
Определение (NCI_NCI-GLOSS)	Лекарство, используемое для лечения определенных психических и неврологических расстройств.Он также изучается при лечении тошноты и рвоты, вызванных некоторыми видами лечения рака. Это один из видов противорвотных и антипсихотических средств.
Определение (NCI)	Производное фенилбутилпиперадина с антипсихотическим, нейролептическим и противорвотным действием. Галоперидол конкурентно блокирует постсинаптические рецепторы дофамина (D2) в мезолимбической системе мозга, тем самым устраняя нейротрансмиссию дофамина и приводя к антиделузионным и антигаллюцинагенным эффектам.Антагонистическая активность, опосредованная рецепторами допамина D2 в триггерной зоне хеморецепции (CTZ), объясняет его противорвотную активность.
Определение (CSP)	Фармакопея США перечисляет как нейролептики и как «антидискинетики», используемые при синдроме Туретта.
Определение (PDQ)	Производное фенилбутилпиперадина с антипсихотическим, нейролептическим и противорвотным действием.Галоперидол конкурентно блокирует постсинаптические рецепторы дофамина (D2) в мезолимбической системе мозга, тем самым устраняя нейротрансмиссию дофамина и приводя к антиделузионным и антигаллюцинагенным эффектам. Антагонистическая активность, опосредованная рецепторами дофамина D2 в триггерной зоне хеморецепции (CTZ), объясняет его противорвотную активность. Проверьте наличие активных клинических испытаний http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=39474&idtype=1 или http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx? id = 39474 & idtype = 1 & closed = 1 «закрытые клинические испытания с использованием этого агента. (» http://nciterms.nci.nih.gov:80/NCIBrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&code=C537 «Тезаурус NCI)
Концепции	Фармакологическое вещество ( T121 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH	D006220
SnomedCT	321415008, 323259009, 10756001, 386837002
LNC	LP16158-5, MTHU005005
Английский	Галоперидол, 1-бутанон, 4- (4- (4-хлорфенил) -4-гидрокси-1-пиперидинил) -1- (4-фторфенил) -, галоперидол [антипсихотическое средство], галоперидол [тики, хорея], галоперидол [тики] , chorea] [см. D47..], 4- [4- (4-хлорфенил) -4-гидрокси-1-пиперидинил] -1- (4-фторфенил) -1-бутанон, ГАЛОПЕРИДОЛ, галоперидол (лекарство), галоперидол [химическое вещество / ингредиент], галоперидол [тики, хорея] [см. D47 ..] (продукт), Галоперидол [антипсихотическое средство] (продукт), галоперидол, Галоперидол (продукт), Галоперидол (вещество), Галоперидол [антипсихотическое средство] (вещество), Галоперидол [тики, хорея] [ см. D47 ..] (вещество)
шведский	Галоперидол
Чешский	галоперидол
финский	Галоперидолы
Русский	ГАЛОПЕРИДОЛ, ГАЛОПЕРИДОЛ
Японский	ハ ロ ペ リ ド ー ル
Хорватский	ГАЛОПЕРИДОЛ
Польский	Галоперидол
Испанский	галоперидол [тики, кориа] [ваза D47..] (producto), галоперидол [antipsicótico], галоперидол [tics, corea] [véase D47 ..], галоперидол [antipsicótico] (producto), галоперидол (producto), галоперидол (sustancia), галоперидол, галоперидол
Французский	Галоперидол
Немецкий	Галоперидол
Итальянский	Алоперидоло
Португальский	Галоперидол

Галоперидол (PIM 253)

Галоперидол (PIM 253) Происхождение Дозировка 16

1.НАИМЕНОВАНИЕ
1.1 Вещество
1.2 Группа
1.3 Синонимы
1.4 Идентификационные номера
1.4.1 CAS
		другие номера 1.5.2128 , Торговые наименования
1.6 Производители, импортеры
1.7 Представление, рецептура
2. РЕЗЮМЕ
2.1 Основные риски и органы-мишени
2.2 Краткое описание клинических эффектов
2.3 Диагностика
2.4 Меры первой помощи и принципы управления
3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
3.1 вещество
3.2 Химическая структура
3.3 Физические свойства
3.3.1 Свойства вещества
3.3.1.1 Цвет
3.3.1.2 Состояние / форма
3.3.1.3 Описание
3.3.2 Свойства местных рецептур
3.4 Другие характеристики
3.4 .1 Срок годности вещества
3.4.2 Срок годности местной рецептуры
3.4.3 Условия хранения
3.4.4 Биодоступность
3.4.5 Особые свойства и состав
4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
4.1 Показания
4.1.1 Показания
4.1.2 Описание
4.2.1 Взрослые
4.2.2 Дети
4.3 Противопоказания
5.ПУТИ ВХОДА
5.1 Орально
5.2 Вдыхание
5.3 Кожное
5.4 Глаз
5.5 Парентеральное
5,5 Парентеральное
5,5 Парентеральное

9 6.1 Абсорбция по путям воздействия 6.2 Распределение по путям воздействия 6.3 Биологический период полураспада по путям воздействия 6.4 Метаболизм 6.5 Ликвидация путём воздействия 7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ 7.1 Механизм действия 7.1.1 Токсикодинамика Токсичность 7.2.1 Данные человека 7.2.1.1 Взрослые 7.2.1.2 Дети 7.2.2 Соответствующие данные о животных 7.2.3 Соответствующие данные in vitro 7.3 Канцерогенность 7,4 Тератогенность 7,5 Мутагенность 7,6 8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 8.1 План отбора проб материала 8.1.1 Отбор и сбор образцов 8.1.1.1 Макроскопический и микроскопический анализ 8.1.1.2 Токсикологические анализы 8.1.1.3 Биологические анализы 8.1.1.4 Анализ газов артериальной крови .1.5 Гематологические анализы 8.1.1.6 Другие (неуказанные) анализы 8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов 8.1.2.1 Макроскопический и микроскопический анализ 8.1.2.2 Токсикологические анализы 8.1.2.3 Биохимические анализы 8.1.2.4 Газовый анализ артериальной крови 8.1.2.5 Гематологические анализы 8,11499 .2.6 Другие (неуказанные) анализы 8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов 8.1.3.1 Макроскопический и микроскопический анализ 8.1.3.2 Токсикологические анализы 8.1.3.3 Биохимические анализы 8.1.3.4 Газовый анализ артериальной крови 8.1.3.5 Гематологические анализы 8,11499 .3.6 Другие (неуточненные) анализы 8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация 8.2.1 Тесты токсичных ингредиентов материала 8.2.1.1 Простые качественные тесты 8.2.1.2 Расширенные качественные подтверждающие тесты 8.2.1.3 Простые количественные методы 8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы) 8.2.2 Тесты на биологических образцах 8.2.2.1 Простые качественные тесты 8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест 8.2.2.3 Простой количественный метод (-ы) 8.2.2.4 Расширенный количественный метод (-ы) 8.2.2.5 Другой специальный метод (-ы) 8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов 8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация 8.3.1 Кровь, плазма или сыворотка 8.3.1.2 Моча 8.3.1.3 Другие жидкости 8.3.2 Анализ газов артериальной крови 8.3.3 Гематологические анализы 8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований 8.4 916 Другое биомедицинские (диагностические) исследования и их интерпретация 8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологических исследований 8.6 Ссылки 9. КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ 9.1 Острое отравление 9.1.1 Проглатывание 9.1.2 Вдыхание 9.11240 9.1129 Воздействие на кожу 914.499 контакт 9.1.5 Парентеральное воздействие 9.1.6 Другое 9.2 Хроническое отравление 9.2.1 Проглатывание 9.2.2 Вдыхание 9.2.3 Воздействие на кожу 9.2.4 Попадание в глаза 9.2.5 Парентеральное воздействие 9.2.68 Прочее

99 Течение, прогноз, причина смерти 9.4 Систематическое описание клинических эффектов 9.4.1 Сердечно-сосудистые 9.4.2 Дыхательная 9.4.3 Неврологическая 9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС) 9.4.3.2 Периферическая нервная система 9.4.3.3 Вегетативная нервная система 9.499.4 Скелетные и гладкие мышцы 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт 9.4.5 Печеночный 9.4.6 Мочевой 9.4.6.1 Почечный 9.4.6.2 Другой 9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы 9.4.8 Дерматологический 9.4.9 Глаз, ухо, нос, горло: местные эффекты 9.4.10 Гематологический 9.4.11 Иммунологический 9.4.12 Метаболический 9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения 9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролитов 9.4.12.3 Прочие 9.4.13 Аллергические реакции 9.4.14 Другие клинические эффекты 9.4.15 Особые риски0 9 9,6 Резюме 10. УПРАВЛЕНИЕ 10.1 Общие принципы 10.2 Соответствующие лабораторные анализы 10.2.1 Сбор образцов 10.2.2 Биомедицинский анализ 10.2.3 Токсикологический анализ 10.2.4 Другие исследования 10.3 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое / специфическое лечение 916 10,5 Ликвидация 10,6 Лечение антидотами 10.6.1 Взрослые 10.6.2 Дети 10.7 Обсуждение со стороны руководства 11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ 11.1 Отчеты о случаях из литературы 11.2 Данные о случаях, извлеченные из внутренних источников 11.3 Внутренние случаи ИНФОРМАЦИЯ 12.1 Наличие антидотов 12.2 Специальные меры профилактики 12.3 Другое 13. ССЫЛКИ 14. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (И), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ПОЛНЫЙ АДРЕС (ES)

    1. НАЗВАНИЕ

       1.1 Вещество

           Галоперидол (МНН)

           (ВОЗ, 1992 г.)

       1.2 Группа

             Индекс классификации ATC 

           Психолептики (N05) / Нейролептики (N05A) / Бутирофон
           производные (N05AD).(ВОЗ, 1992 г.)

       1.3 Синонимы

           Алоперидоло

           (Рейнольдс, 1993)

           (Заполняется каждым центром с использованием местных данных)

       1.4 Идентификационные номера

           1.4.1 CAS

                 52-86-81.4.2 Другие номера

                   RTECS 
    
                 EU 15750001.5 Торговые наименования, Торговые наименования

             Однокомпонентная продукция 
           
           Халдол (Великобритания, бельг., Canad., Fr., Ger., Neth., Norw., Swed.,
           Switz., США)
           Галопидол (Арг.)
           Перидол (Канад.)
           Серенац (Великобритания, Австралия, Япония, Южная Африка)
           Сереназа (Denm., Ital.)
           Халостен (яп.)
           Сигаперидол (нем.)  Комбинированные препараты 
           
           Весадол (фр.)
           Весалиум (итал.)
           (Заполняется каждым центром с использованием местных данных) 1.6 Производители, импортеры

           Ландо Лаб
           Janssen Lab (Франция, Великобритания)
           Сирл (Австралия, Великобритания)
           Technilab (Канада)
           (Заполняется каждым центром с использованием местных данных) 1.7 Презентация, формулировка

             Раствор для перорального применения 
           
           2 мг / мл  Раствор для инъекций стерильный 
           
           5 мг / 5 мл  Ампулы для инъекций 
           
           5 мг / мл  Таблетки 
           
           1,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.  Капсулы 
           
           0,5 мг
           (Заполняется каждым центром с использованием местных данных) 2. РЕЗЮМЕ

       2.1 Основные риски и органы-мишени

           Основные признаки тяжелой передозировки - экстрапирамидные.
           реакции, гипотензия, затрудненное дыхание и нарушение
           сознания.
           Галоперидол действует в основном как антагонист дофамина. 2.2. Краткое изложение клинических эффектов.

           Сознание может быть подавлено, переходя в кому;
           как ни парадоксально, но у некоторых пациентов проявляется растерянность, волнение.
           и беспокойство.Тремор или подергивание мышц, мышечный спазм,
           видна ригидность и судороги.
           Экстрапирамидные признаки могут включать дистонию, иногда тяжелую.
           достаточно, чтобы нарушить глотание или дыхание; кривошея,
           окулогирические кризисы и опистотоноз. Ученики могут быть
           суженный или расширенный.
           Часто наблюдаются гипотония и тахикардия. Иногда может
           быть сердечными аритмиями, в том числе фибрилляцией желудочков,
           дефекты проводимости и остановка сердца.2.3 Диагностика

           Диагноз обычно ставится на основании анамнеза и типичного
           экстрапирамидные особенности.
           Соберите образцы мочи и крови для биологического анализа.
           Для качественного анализа на наркотики необходимы образцы мочи. 2.4 Меры первой помощи и принципы лечения

           Хотя считается, что сироп ипекака эффективен в продвижении
           рвота даже после передозировки фенотиазином
           транквилизаторы, их нельзя назначать, если пациент
           уже сонный.Промывание желудка следует рассматривать до
           Через 2 часа после приема, поскольку перистальтика желудка сильно снижается.
           уменьшенный. Соблюдайте меры предосторожности против аспирации. От 50 до 100 г
           может применяться активированный уголь.
           При сильном шоке плазменные экспандеры и при необходимости дофамин
           настой.
           Жидкостная и электролитная терапия; кислородный и искусственный
           дыхание при необходимости.
           Дантролен натрия или, возможно, бромокриптин, могут быть полезны.
           при злокачественном нейролептическом синдроме.Постоянно следите за ЭКГ.
           Для купирования экстрапирамидных симптомов антигистаминное средство /
           антихолинергические препараты были предложены для использования у взрослых
           (Элленхорн и Барселю, 1988). Дифенгидрамин (от 10 до 50 мг)
           внутривенное введение способствует облегчению экстрапирамидного
           знаки. Максимальная суточная доза для детей составляет 400 мг.
           Дифенгидрамин внутривенно эффективен у детей, но
           не должен превышать 400 мг за 24 часа.3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

       3.1 Происхождение вещества

           Это синтетический продукт. Галоперидол - первый из
           бутирофеноновый ряд основных транквилизаторов. 3.2 Химическая структура

             Структурная формула 
             Молекулярная формула 
           
           C  21  H  23  C  1  FNO  2   Молекулярный вес 
           
           375.9  Структурные химические наименования 
           
           4- [4- (4-хлорфенил) -4-гидроксипиперидино] -4'-
           фторбутирофенон.
           4 [4- (4-хлорфенил) -4-гидрокси-1-пиперидинил] -1- (4-
           фторфенил) -1-бутанон.
           4 [4- (п-хлорфенил) -4-гидроксипиперидино] -4'-
           фторбутирофенон.
           (Рейнольдс, 1993; Будавари, 1989) 3.3 Физические свойства

           3.3.1 Свойства вещества

                 3.3.1.1 Цвет

                         От белого до слегка желтоватого цвета 4.3.1.2 Состояние / Форма
                         
                         Аморфный или микрокристаллический порошок 3.3.1.3 Описание

                         Без запаха
                         Практически не растворим в воде; растворим в
                         примерно 1:60 в спирте, 1:20 в
                         хлороформ и мало растворим в эфире.
                         Легко растворим в метанол-ацетоне, бензоле и
                         кислоты.pKa 8,3
                         Компания B.P. инъекция имеет pH от 2,8 до 3,63. 3,2 Свойства местного (ых) препарата (ов)

                 Заполняется каждым центром с использованием местных данных. 3.4 Другие характеристики

           3.4.1 Срок годности вещества

           3.4.2 Срок годности местной рецептуры

                 Заполняется каждым центром с использованием местных данных Условия хранения

                 Хранить в герметичных контейнерах.Беречь от света. 3.4.4 Биодоступность

                 Заполняется каждым центром с использованием местных данных. 3.4.5 Конкретные свойства и состав

                 Заполняется каждым центром с использованием местных данных. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

       4.1 Показания

           4.1.1 Показания

                 Галоперидол показан для лечения
                 проявления психотических расстройств, таких как
                 шизофрения и мания.Показан для контроля тиков и вокала.
                 высказывания о расстройстве Туретта у детей и
                 взрослые люди.
                 Эффективен для лечения сурового поведения.
                 проблемы у детей боевого, взрывного
                 повышенная возбудимость.
                 Он также используется в менеджменте Gilles de La.
                 Синдром Туретта, трудноизлечимая икота и как противозачаточное средство.
                 рвотный.((Настольный справочник врача, 1987) 4.1.2 Описание
     
                 Не имеет значения.

       4.2 Терапевтическая дозировка

           4.2.1 Взрослые

                   пероральный 
                 
                 Психозы и связанные с ними поведенческие расстройства
                 От 0,5 до 5 мг два или три раза в день.
                 Тяжелые психозы
                 До 100 мг в день.
                 В терапии очень высоких доз использовалось 200 мг в день. Парентерально 
                   Внутримышечно 
                 
                 Дозы варьируются от 2 до 30 мг в зависимости от состояния.
                 лечится.
                 Эфир деканоата пролонгированного действия можно назначать в дозах.
                 от 100 до 300 мг.  Внутривенное 
                 
                 До 30 мг для экстренного контроля нарушенных
                 пациенты.
                 (Рейнольдс, 1993) 4.2.2 Дети

                   пероральный 
                 
                 Рекомендуемая доза для детей старше 3 лет - 25.
                 до 50 мкг / кг на массу тела в день и увеличилась
                 осторожно, при необходимости до 150 мкг / кг в сутки.
                 (Reynolds, 1993) 4.3 Противопоказания

           Тяжелые дистонические реакции наблюдались после применения
           галоперидол, особенно у детей и подростков.Это
           поэтому следует использовать с особой осторожностью у детей.
           Галоперидол также может вызывать тяжелые нейротоксические реакции у
           пациенты с гипертиреозом и пациенты, получающие
           литий.
           (Рейнольдс, 1989)
           Галоперидол противопоказан при сильном токсическом поражении центральной нервной системы.
           депрессия нервной системы или коматозные состояния по любой причине
           и люди, которые гиперчувствительны к этому препарату или имеют
           Болезнь Паркинсона (Настольный справочник врача, 1987 г.).Также противопоказан на поздних сроках беременности из-за дистонии.
           реакция у новорожденного. Младенцев нельзя кормить грудью во время
           лечение наркозависимости (Настольный справочник врача, 1987 г.) 5. МАРШРУТЫ ВЪЕЗДА

       5.1 Устный

           Это основной путь введения. 5.2 Вдыхание

           Не имеет отношения. 5.3 Кожный

           Не имеет отношения. 5.4 Глаз

           Не имеет значения 5.5 Парентерально

           Внутривенно и внутримышечно.5.6 Другое

           Не актуально 6. КИНЕТИКА

       6.1 Поглощение в зависимости от пути воздействия

           Галоперидол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.
           тракт. Благодаря эффекту первого прохождения метаболизма в
           печень, концентрация в плазме после перорального приема
           ниже, чем после внутримышечного введения.
           Кроме того, существует широкая межпредметная вариация в плазме.
           концентрация галоперидола и его терапевтические эффекты.Деканоатный эфир галоперидола очень медленно всасывается.
           от места инъекции и поэтому подходит для
           депо для инъекций. Постепенно он попадает в
           кровоток, где он быстро гидролизуется до галоперидола.
           (Reynolds, 1989) 6.2 Распределение по путям воздействия

           Галоперидол очень сильно связывается с белками плазмы.
           (90%). Он широко распространен в организме и пересекает
           гематоэнцефалический барьер.Объем распределения 18 л / кг).
           (Reynolds, 1989; Gilman et al., 1990) 6.3 Период полураспада в зависимости от пути воздействия

           Период полувыведения из плазмы в терапевтических дозах составляет
           колеблется от 13 до 40 часов (Reynolds, 1989), с
           в среднем 20 часов. Гилман и др. (1990) приводят аналогичный
           среднее значение 18 часов. 6.4 Метаболизм

           Галоперидол метаболизируется в печени и путях
           метаболизм включает окислительное N-деалкилирование (Reynolds, 1989).6.5 Устранение по путям воздействия

           Общий системный клиренс препарата из плазмы составляет
           11,8 мл / мин / кг. У детей этот показатель увеличивается, а у детей снижается.
           у пожилых пациентов (Gilman et al., 1990).
           После метаболизма галоперидол выводится с мочой через
           желчи и фекалий, есть свидетельства
           энтерогепатическая рециркуляция на 40%. Около 26% выводилось с
           моча здоровых людей и 20% пациентов в
           первые 5 дней; к третьему дню около 15% были
           выводится с фекалиями (Johnson, 1967).На то, чтобы
           полностью исключить однократную пероральную дозу.7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ

       7.1 Принцип действия

           7.1.1 Токсикодинамика

                 Один и тот же механизм действия применяется к обоим
                 фармакодинамика и токсикодинамика. 7.1.2 Фармакодинамика.

                 Рецепторы дофамина в настоящее время классифицируются как D-
                 1 (стимулируют аденилатциклазу) и D-2 (ингибируют
                 аденилатциклаза).Нейролептики блокируют D-1.
                 и рецепторы D-2, но значение соотношения
                 остается неясным. Лечебная доза нейролептика
                 лекарство коррелирует с его сродством к мозгу
                 рецепторы дофамина D-2 (Richelson, 1984).
                 Нейролептические препараты также блокируют ряд других
                 рецепторы, включая гистамин h2 и h3, альфа 1 и
                 альфа 2 адренергические, мускариновые и серотонинергические
                 рецепторы.7.2 Токсичность

           7.2.1 Человеческие данные

                 7.2.1.1 Взрослые

                         Смертность от массивного приема галоперидола
                         не сообщалось (Ellenhorn & Barceloux,
                         1988 г.).
                         Три случая внезапной смерти после приема от 20 до
                         140 мг в день в течение одного-четырех дней (Gosselin et al.
                         al., 1984). 7.2.1.2 Дети.

                         29-месячная девочка и 11-месячный мальчик, которые
                         разделили между ними 265 мг галоперидола
                         развились вялость, переохлаждение, гиперрефлексия,
                         нервно-мышечная ригидность, неустойчивая походка и
                         интенционный тремор (Scialli, 1978).7.2.2 Соответствующие данные о животных

                 LD50 (перорально) крыса 850 мг / кг (Gosselin, 1984). 7.2.3 Соответствующие данные in vitro

                 Нет данных. 7.3 Канцерогенность.

           Были проведены исследования канцерогенности при пероральном применении галоперидола.
           у крыс линии Вистар (в дозе до 5 мг / кг в день в течение 24 месяцев)
           и у швейцарских мышей-альбиносов (дозировка до 5 мг / кг в день в течение 18 лет).
           месяцы).
           В исследовании на крысах выживаемость была ниже оптимальной при всех дозах.
           группы, уменьшающие количество крыс, подверженных риску развития
           опухоли.Однако, хотя относительно большее количество
           крысы выжили до конца исследования в высоких дозах самцов и
           женских групп, эти животные не имели большей заболеваемости
           опухолей, чем у контрольных животных.
           Таким образом, хотя это и не оптимальное, это исследование предлагает
           отсутствие связанного с галоперидолом увеличения заболеваемости
           новообразования у крыс в дозах до 20 раз превышающих обычные суточные
           человеческая доза для хронических пациентов.У самок мышей в 5-20 раз больше начального суточного
           доза для хронических больных, статистически
           значительное увеличение неоплазии молочной железы и общего
           заболеваемость опухолями; при 20-кратной той же суточной дозе было
           статистически значимое увеличение гипофиза
           новообразования. У мышей-самцов статистически значимого
           различия в частоте общих опухолей или специфических
           Были отмечены типы опухолей.Нейролептические препараты повышают
           уровень пролактина; возвышение сохраняется при хроническом
           администрация. Эксперимент с культурой ткани показывает, что
           примерно одна треть случаев рака груди у людей
           пролактинзависимый «in vitro», фактор потенциального
           важно, если назначение этих препаратов
           рассматривается у пациента с ранее обнаруженной грудью
           рак. Хотя такие нарушения, как галакторея,
           аменорея, гинекомастия и импотенция.
           сообщается, клиническое значение повышенного уровня сыворотки крови
           Уровень пролактина для большинства пациентов неизвестен.Увеличение
           в новообразованиях молочной железы был обнаружен у грызунов после
           хронический прием нейролептических препаратов. Ни один
           клинические исследования и эпидемиологические исследования, проведенные
           дата, однако, показали связь между хроническими
           введение этих препаратов и опухолегенез молочной железы;
           имеющиеся доказательства считаются слишком ограниченными, чтобы их можно было
           окончательные на данный момент (Настольный справочник врача, 1987).7.4 Тератогенность

           Грызунам дали в 2-20 раз больше обычной максимальной дозы для человека
           галоперидол перорально или парентерально показал увеличение
           частота резорбции, снижение фертильности, задержка
           родоразрешение и смертность детенышей. Тератогенного эффекта не обнаружено.
           сообщалось у крыс, кроликов или собак при дозировках в пределах этого
           диапазон, но волчья пасть наблюдалась у мышей, которым давали 15
           раз превышает обычную максимальную дозу для человека.Волчья пасть у мышей
           кажется неспецифической реакцией на стресс или
           дисбаланс питания, а также прием различных лекарств и
           нет никаких доказательств, чтобы связать это явление с предсказуемым
           человеческий риск для большинства этих агентов (стол врача
           Ссылка, 1987 г.).
           Нет хорошо контролируемых исследований галоперидола в
           беременные женщины. Однако есть сообщения о случаях поражения конечностей.
           пороки развития, наблюдаемые после применения галоперидола матерью
           наряду с другими препаратами, у которых есть подозрение на тератогенный
           потенциал в течение первого триместра беременности.Причинный
           в этих случаях отношения не устанавливались. С
           такой опыт не исключает возможности развития плода.
           повреждение из-за галоперидола; этот препарат следует использовать во время
           беременность или у женщин, которые могут забеременеть, только если
           польза четко оправдывает потенциальный риск для плода
           (Настольный справочник врача, 1987 г.) 7.5 Мутагенность

           Мутагенного потенциала галоперидола у Эймса не обнаружено.
           Анализ микросомальной активации сальмонелл (стол врача)
           Ссылка, 1987 г.).7.6 Взаимодействия

           Следует избегать употребления алкоголя с этим препаратом из-за:
           возможные аддитивные эффекты и гипотония.
           Энцефалопатический синдром (характеризуется слабостью,
           вялость, лихорадка, дрожь и спутанность сознания, экстрапирамидный
           симптомы, лейкоцитоз, повышенные ферменты сыворотки, BUN и FBS)
           с последующим необратимым повреждением головного мозга произошло в нескольких
           пациенты, получавшие литий плюс галоперидол.Случайный
           связь между этими событиями и сопутствующими
           введение лития и галоперидола не применялось.
           учредил; однако пациенты, получающие такую ​​комбинацию
           терапию следует тщательно контролировать для ранних признаков
           неврологическая токсичность и лечение немедленно прекращают, если
           появляются такие признаки (Настольный справочник врача, 1987).
           Другие сообщаемые взаимодействия включают следующие препараты и
           побочные эффекты:
           Бета-адреноблокаторы (тяжелая гипотензия или остановка легких).Метилдопа (слабоумие, задержка психомоторного развития, память
           обесценение и неспособность сконцентрироваться)
           Индометацин (сильная сонливость и спутанность сознания).
           (Reynolds, 1989; Ellenhorn & Barceloux, 1988) 7.7 Основные побочные эффекты

           В общем, симптомы передозировки будут преувеличением.
           известных фармакологических эффектов и побочных реакций.
           Реже возникают антихолинергические побочные эффекты и седативный эффект.
           чем с алифатическими фенотиазинами, но экстрапирамидными
           реакции встречаются чаще.Прием антидофаминергических
           и холинолитики могут ухудшить или ускорить начало
           экстрапирамидные эффекты.
           Идиосинкразическая реакция, вызывающая сильную сонливость при использовании
           с индометацином (Reynolds, 1989; Ellenhorn & Barceloux,
           1988) .8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
     
       8.1 План отбора проб материала
     
           Уровни в крови плохо коррелируют с клиническими эффектами в
           частично из-за большого количества активных метаболитов.Хлорпромазин нестабилен в плазме, но более стабилен в плазме крови.
           эритроциты. 8.1.1 Отбор и сбор образцов.
     
                 8.1.1.1 Макроскопический и микроскопический анализ
     
                 8.1.1.2 Токсикологические анализы
     
                 8.1.1.3 Биологические анализы
     
                 8.1.1.4 Анализ газов артериальной крови

                 8.1.1.5 Гематологические анализы

                 8.1.1.6 Другое (не указано)
                 анализы

           8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
     
                 8.1.2.1 Макроскопический и микроскопический анализ

                 8.1.2.2 Токсикологические анализы

                 8.1.2.3 Биохимические анализы

                 8.1.2.4 Анализ газов артериальной крови

                 8.1.2.5 Гематологические анализы

                 8.1.2.6 Другие (неуточненные) анализы

           8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов

                 8.1.3.1 Макроскопический и микроскопический анализ
                
                 8.1.3.2 Токсикологические анализы

                 8.1.3.3 Биохимические анализы

                 8.1.3.4 Анализ газов артериальной крови

                 8.1.3.5 Гематологические анализы

                 8.1.3.6 Другие (неуточненные) анализы

       8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация

           8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала

                 8.2.1.1 Простые качественные тесты

                 8.2.1.2 Расширенный тест (ы) качественного подтверждения

                 8.2.1.3 Простой количественный метод (ы)

                 8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы)

           8.2.2 Испытания биологических образцов

                 8.2.2.1 Простой качественный тест (и)

                         Анализ мочи на фенистикс также может предложить:
                         наличие фенотиазинов.В
                         стойкость положительного фиолетового цвета при
                         добавление 50% H  2  SO  4  в полосу подтверждает
                         наличие фенотиазинов.
                         Анализ мочи на хлорид железа также является быстрым
                         качественный скрининг фенотиазинов (25 мг
                         фенотиазин на 100 мл мочи необходим
                         за положительную реакцию).10% -ное железо
                         раствор хлорида хранить в темноте.
                         бутылка в темном шкафу.
                         Один миллилитр мочи добавлен к 10-15 каплям
                         10% раствора хлорида железа даст
                         насыщенный бордовый, при достаточном количестве портвейн
                         присутствуют фенотиазины 8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест (ы)
     
                 8.2.2.3 Простой количественный метод (ы)
     
                         Колориметрический тест Форреста обеспечивает
                         относительная быстрая полуколичественная моча
                         скрининговый тест на фенотиазины (тест
                         раствор: 20 частей 5% -ного хлорида железа; 80 частей
                         10% серная кислота).
                         Проведение теста: смешайте 1 мл мочи с 1 мл.
                         тестовый раствор: прочитать в течение 20 секунд.Полученные цвета теста и суточная доза (мг)  Розовый Фиолетовый Темно-синий Темно-серый 
                         
                         + ++ +++ ++++
                         100-300 300-600 600-900 & gt 9008.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы)
     
                 8.2.2.5 Другой специализированный метод (ы)
     
           8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов
     
       8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация
     
           8.3.1 Кровь, плазма или сыворотка
     
                 Электролиты сыворотки, глюкоза, креатинкиназа должны быть
                 выполняется у пациентов с симптомами.
                 «Базовый анализ»
                 «Специализированный анализ»
                 «Необязательные анализы» 8.3.1.2 Моча
     
                         «Базовый анализ»
                         «Специализированный анализ»
                         «Факультативные анализы» 8.3.1.3 Другие жидкости
     
           8.3.2 Анализ газов артериальной крови
     
                 Контролируйте газы артериальной крови, в частности, с помощью
                 респираторные симптомы со злокачественной гипертермией 8.3.3 Гематологические анализы
     
                 Следует проводить серийные анализы крови, особенно в
                 пациенты, у которых есть история длительного использования.
                 «Базовый анализ»
                 «Специализированный анализ»
                 «Факультативные анализы» 8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований
     
       8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их
           интерпретация
     
           Пациентам следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.
           с подозрением или явной сердечной аритмией. 8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и
           токсикологические исследования
     
           Хлорпромазин вызывает гематологические нарушения,
           включая агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению,
           гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения
           пурпура и панцитопения.Также наблюдались гипергликемия, гипогликемия и глюкозурия.
           сообщается. 8.6 Ссылки
        
    9. КЛИНИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ.

       9.1 Острое отравление
    
           9.1.1 Проглатывание

                 В общем, симптомы передозировки будут
                 преувеличение известных фармакологических эффектов и неблагоприятных
                 реакции, наиболее заметными из которых были бы такие
                 следует:
                 Кома с угнетением дыхания и гипотонией, которая
                 может быть достаточно серьезным, чтобы вызвать состояние, подобное шоку.Экстрапирамидная реакция будет проявляться
                 мышечная слабость или ригидность и общая или
                 локализованный тремор.
                 Парадоксальные эффекты, такие как гипертония или возбуждение
                 может возникнуть, особенно у детей.
                 (Настольный справочник врача, 1987)  Примечание : Хотя передозировка может произойти с
                 парентерально, а не перорально,
                 представлена ​​информация, относящаяся к галоперидолу,
                 изменено только для отражения увеличенной продолжительности
                 действие деканоата галоперидола.9.1.2 Вдыхание

                 Не имеет отношения 9.1.3 Воздействие на кожу

                 Не имеет отношения 9.1.4 Контакт с глазами

                 Не имеет отношения 9.1.5 Парентеральное воздействие

                 Обычно ятрогенный с признаками и симптомами, похожими на
                 перорально, за исключением того, что деканоатная соль имеет длительное
                 продолжительность действия 9.1.6 Другое

       9.2 Хроническое отравление

           9.2.1 Проглатывание

                 Хроническое отравление при приеме внутрь может вызвать неврологические
                 синдромы, наиболее тяжелые из которых - паркинсонизм,

                 акатизия и поздняя дискинезия (Reynolds, 1989).9.2.2 Вдыхание

                 Не имеет отношения 9.2.3 Воздействие на кожу

                 Не имеет отношения 9.2.4 Контакт с глазами

                 Не имеет отношения 9.2.5 Парентеральное воздействие

                 Нет данных 9.2.6 Другое

                 Не имеет значения 9.3 Течение, прогноз, причина смерти

           Случаи внезапной и неожиданной смерти зарегистрированы в
           связь с приемом галоперидола. В
           характер доказательств делает невозможным определение
           окончательно, какую роль галоперидол играл в
           исход зарегистрированных случаев.Возможность того, что
           галоперидол, вызвавший смерть, конечно, нельзя исключить, но
           следует помнить, что внезапная и неожиданная смерть может
           возникают у психотических пациентов, когда они не получают лечения или когда
           их лечат другими нейролептическими препаратами (Рейнольдс,
           1993) .9.4 Систематическое описание клинических эффектов

           9.4.1 Сердечно-сосудистая система

                 Сердечная аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и ЭКГ
                 изменения обычно вторичны по отношению к острой передозировке
                 (Рейнольдс, 1989; Настольный справочник врача, 1987).9.4.2 Респираторный

                 При острой передозировке угнетение дыхания вторично по отношению к
                 Угнетение ЦНС является обычным явлением.
                 Сообщалось о ларингоспазме и бронхоспазме.
                 (Настольный справочник врача, 1987 г.).
                 Бронхопневмония может возникнуть и обычно возникает из-за:
                 стремление.
                 Было высказано предположение, что вялость и снижение
                 ощущение жажды из-за центрального торможения может привести
                 к обезвоживанию, гемоконцентрации и уменьшению
                 легочная вентиляция.9.4.3 Неврологический

                 9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС)

                           Острый 
                         
                         Острые эффекты включают угнетение ЦНС, кому,
                         острая дистония. Нейролептический злокачественный синдром
                         может возникнуть после острой передозировки или хронической
                         терапия.  Экстрапирамидные реакции 
                         
                         Нервно-мышечные (экстрапирамидные) реакции во время
                         прием галоперидола был
                         сообщается часто, часто в течение первых нескольких
                         дни лечения.У большинства пациентов эти реакции включали:
                         Симптомы, подобные болезни Паркинсона, которые при первом появлении
                         наблюдались, обычно были обратимы. Другие типы
                         нервно-мышечных реакций, таких как двигательные
                         беспокойство, дистония и поздняя дистония,
                         акатизия, гиперрефлексия, опистотоноз,
                         об окулогирных кризисах сообщалось гораздо меньше
                         часто, но часто были более тяжелыми.Были тяжелые экстрапирамидные реакции.
                         сообщалось, что это происходит при относительно низких дозах.
                         Обычно возникновение и серьезность большинства
                         экстрапирамидные симптомы зависят от дозы, поскольку
                         они возникают при относительно высоких дозах и имеют
                         было показано, что исчезает или становится менее серьезным
                         при уменьшении дозы.Как и все нейролептики, галоперидол
                         был связан со стойкой дискинезией.
                         Поздняя дискинезия, синдром, состоящий из
                         потенциально необратимый, непроизвольный,
                         дискинетические движения, могут появиться в некоторых
                         пациенты на длительной терапии или могут возникнуть
                         после прекращения медикаментозной терапии.В
                         риск выше у пожилых пациентов
                         на терапии высокими дозами, особенно у женщин. В
                         симптомы стойкие, а у некоторых пациентов
                         кажутся необратимыми. Синдром
                         характеризуется ритмичным непроизвольным
                         движения языка, лица, рта или челюсти (например,
                         выпячивание языка, опухание щек
                         рот, жевательные движения).Иногда они могут

                         сопровождаться непроизвольными движениями
                         конечности.
                         Сообщалось, что мелкие червеобразные
                         движение языка может быть ранним признаком
                         синдром и если лечение прекращено
                         в это время синдром может не развиться. 9.4.3.2 Периферическая нервная система.

                         Не актуально 9.4.3.3 Вегетативная нервная система

                         Сухость во рту, нечеткое зрение, задержка мочи
                         и потоотделение. Это важный
                         компонент злокачественного нейролептического синдрома 9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы

                         (см. 9.4.3.1 и 9.4.14) 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт

                 Анорексия, запор, гиперсаливация, диспепсия,
                 тошнота и рвота. 9.4.5 Печеночный

                 Нарушение функции печени и / или желтуха.
                 сообщается 9.4.6 Мочевой
    
                 9.4.6.1 Почечный

                         Задержка мочи может возникнуть при острой передозировке.
                         и хроническое введение галоперидола 9.4.6.2 Другое

                         Нет данных 9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы

                 Эндокринные нарушения могут возникать при хроническом лечении.Лактация, нагрубание груди, масталгия, менструальный цикл.
                 нарушения, гинекомастия, импотенция, повышенная
                 либидо, гипергликемия, гипогликемия и
                 гипонатриемия. 9.4.8. дерматологические.

                 Макулопапулезные и акнеиформные кожные реакции и изолированные
                 случаи светочувствительности и выпадения волос были

                 сообщается при хронической терапии. 9.4.9 Глаза, ухо, нос, горло: местные эффекты.

                 Катаракта, ретинопатия и нарушения зрения (PDR,
                 1987).9.4.10 Гематологический

                  При хронической терапии редко встречаются легкие
                  гематологические аномалии, обычно преходящие
                  лейкопения или лейкоцитоз 9.4.11 Иммунологический

                  Нет данных 9.4.12 Метаболический

                  9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения

                           Нет данных 9.4.12.2 Нарушения со стороны жидкости и электролитов

                           Нет данных 9.4.12.3 Прочее

                           Сообщалось о снижении холестерина в сыворотке крови.
                           (Настольный справочник врача, 1987 г.) 9.4.13 Аллергические реакции

                  Макулопапулезные и угревые кожные реакции и
                  единичные случаи светочувствительности 9.4.14 Другие клинические эффекты

                   Злокачественный нейролептический синдром 
                 
                 Как и у других нейролептиков, симптомокомплекс
                 иногда называемый злокачественным нейролептическим синдромом
                 (NMS) не поступало.Кардинальные особенности NMS:
                 гиперпирексия, ригидность мышц, измененное психическое состояние
                 (включая признаки кататонии) и свидетельства вегетативной
                 нестабильность (нерегулярный пульс или артериальное давление).
                 Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК,
                 миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.
                 NMS потенциально фатален, требует интенсивного
                 симптоматическое лечение отмена нейролептика
                 лечение.Гиперпирексия и тепловой удар, не связанные с
                 выше симптомокомплекс, также не сообщалось.
                 Сообщалось о случаях светочувствительности. 9.4.15 Особые риски

                    Беременность 
                  
                  Нет адекватных контролируемых исследований в
                  беременные женщины. Однако есть сообщения о двух
                  случаи пороков развития конечностей, наблюдаемые после
                  материнское применение галоперидола вместе с другими препаратами
                  у которых есть подозрение на тератогенный потенциал во время
                  первый триместр беременности.Используйте с осторожностью в
                  беременность или только у женщин, которые могут забеременеть
                  если выгода явно оправдывает потенциальный риск
                  плод.  Кормление грудью 
                  
                  Поскольку галоперидол выделяется с грудным молоком человека,
                  младенцев нельзя кормить грудью во время медикаментозного лечения
                  с галоперидолом 9.5 Другое

             Абстинентные неврологические признаки 
           
           Как правило, пациенты, получающие краткосрочную терапию
           не испытывают проблем с резким прекращением приема
           антипсихотические препараты.Однако некоторые пациенты, находящиеся на поддерживающем лечении.
           лечение преходящие дискинетические признаки после резкого
           снятие. В некоторых из этих случаев дискинетический
           движения неотличимы от описанного синдрома
           в разделе «Поздняя дискинезия», за исключением продолжительности. Нет
           известно, приведет ли постепенная отмена антипсихотических препаратов
           снизить частоту возникновения абстинентного синдрома
           неврологические признаки, но до тех пор, пока не появятся дальнейшие доказательства
           доступным, представляется разумным отказаться от использования
           галоперидол постепенно.Бессонница, беспокойство, беспокойство, эйфория, возбуждение,
           сонливость, депрессия, вялость, головная боль, спутанность сознания,
           головокружение, большие судороги, обострение психотического
           симптомы, включая галлюцинации и кататонические
           могут возникать поведенческие состояния, которые могут реагировать на лекарство
           отмена и / или лечение холинолитиками. 9.6. Заключение.

           Не актуально 10. УПРАВЛЕНИЕ

        10.1 Общие принципы

             При острой передозировке основой лечения является поддерживающая терапия.

             уход. Пациенты со значительным нейролептическим действием в анамнезе
             при приеме внутрь следует провести деконтаминацию кишечника, и
             мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ. Симптоматические пациенты
             (например, гипотензия, задержка проводимости, аритмия) должны быть
             госпитализирован до тех пор, пока ЭКГ не станет нормальной в течение 24 часов. Бессимптомный
             Пациенты могут быть выписаны через 4 часа наблюдения.10.2 Соответствующие лабораторные анализы

             10.2.1 Сбор проб

                    Соберите пробы мочи и крови для токсикологии и
                    биомедицинский анализ. 10.2.2. биомедицинский анализ.

             10.2.3 Токсикологический анализ

                    Уровни в крови плохо коррелируют с клиническими показателями.
                    эффекты 10.2.4 Другие исследования

                    Мониторинг ЭКГ 10.3 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматические / специфические
             лечение

             Пациентам с жизненно важными показателями или сердечными аномалиями следует
             получать кардиомониторинг.Гипотония - самая распространенная
             знак и сначала следует обработать плазменными экспандерами.
             Дополнительные должным образом титрованные дозы дофамина могут быть
             обязательный. Чистые бета-агонисты противопоказаны, потому что
             они могут усугубить гипотензию.
             При аритмии, коррекции ацидоза,
             следует делать гипокалиемию и гипоксию. Трудноразрешимый
             желудочковые дисритмии (torsades de pointes) могут потребовать
             ускоренная стимуляция или инфузия изопреналина, если выпадет осадок
             брадикардией. Поздняя дискинезия 
             
             Как только этот синдром развился, лечение затруднено.
             Около 50% пациентов могут в конечном итоге выздороветь, если
             нейролептики отменены. Антихолинергические препараты, применяемые в
             острые дистонические реакции не улучшают это состояние и
             на самом деле может ухудшить его. Применение дилтиазема в дозах до
             360 мг в день были связаны с немедленным клиническим
             улучшение продолжалось в течение нескольких недель в первоначальном исследовании (Ross et al.
             al., 1987).  Термическое нарушение 
             
             Гипотермия всегда бывает легкой, если пациент не прошел


    
             подвергается воздействию низкой температуры окружающей среды; это обычно
             реагирует на меры, используемые для коррекции других показателей жизнедеятельности
             и к пассивному согреванию. Истинная гипертермия представляет собой
             повышенный риск и развитие нейролептика
             злокачественный синдром требует своевременного лечения.Осторожный
             внимание следует направить на поддержание жидкости и
             электролитный баланс и борьба с припадками. Охлаждение
             одеяла или пакеты со льдом полезны, но, вероятно, жаропонижающие
             не. Галоперидол и другие холинолитики
             следует прекратить. Развитие миоглобинурии
             указывает на необходимость щелочного диуреза для предотвращения острого
             тубулярный некроз.
             При злокачественной гипертермии можно назначать дантролен.
             при начальной внутривенной дозе 2.5 мг / кг до максимума
             10 мг / кг / сут. (См. Монографию о противоядиях МПХБ на
             дантролен для более подробной информации). Контролируйте газы артериальной крови
             (PO  2 , pH) электролиты сыворотки, глюкоза и креатинкиназа
             осторожно. Может потребоваться бромокриптин. Пациентам следует
             получить соответствующее увлажнение.  Изъятия 
             
             Диазепам и фенитоин - противосудорожные препараты
             выбор.Сохранение припадков в течение часа - это
             показания к интубации, кураризации и тиопенталу
             общая анестезия. Миоглобин в моче и мышца сыворотки
             уровни ферментов следует проверять у всех пациентов с
             длительная ригидность мышц или судороги.  Острые дистонические реакции 
             
             Дифенгидрамин внутривенно (от 2 мг / кг до 50 мг более
             несколько минут) и внутримышечно мезилат бензтропина (2
             мг у взрослых) являются препаратами выбора и должны облегчить
             симптомы через 5 и 15-20 минут соответственно.Мягкий
             седативный эффект - основной побочный эффект. Последующее лечение
             антихолинергическое средство (например, дифенгидрамин 50 мг перорально
             три раза в день или тригексилфенидил 2 мг перорально дважды
             ежедневно) следует назначать в течение 2-3 дней из-за длительного
             период полураспада основных транквилизаторов. Дозы бензтропина
             следует избегать приема мезилата, превышающего 8 мг за один день.
             из-за возможности тяжелых холинолитиков
             симптомы.Прием галоперидола следует прекратить.  Акатизий и паркинсонический синдром 
             
             Их можно облегчить уменьшением дозы или добавлением
             или противопаркинсонические препараты (например, бензтропин). Часто
             акатизии оказываются устойчивыми к антихолинергическим препаратам и
             бензодиазепины. Недавнее испытание низких доз пропранолола
             предполагают, что бета-адреноблокаторы могут быть эффективными
             (Адлер, 1986).10.4 Обеззараживание

             Галоперидол задерживает опорожнение желудка. Обтянутые пациенты
             теоретически может принести пользу от дезактивации желудка до
             до нескольких часов после приема внутрь. Однако лаваж
             обычно не рекомендуется позже, чем через 2 часа после
             проглатывание. Вместо этого следует дать активированный уголь и
             может быть повторен позже. 10.5 Исключение

             Из-за высокого связывания с белками и больших объемов
             распределение, гемодиализ и форсированный диурез
             неэффективен.Гемоперфузия изучена недостаточно, но
             вряд ли будет эффективным. 10.6 Лечение антидотами

             10.6.1 Взрослые

                    Противоядий нет. 10.6.2 Дети.

                    Противоядий нет. 10.7 Обсуждение руководства.

             В отсутствие какого-либо специфического антидота основу
             лечение - поддерживающая терапия. Физостигмин использовался
             для лечения эффектов смешанного фенотиазина и трициклического
             антидепрессанты (Weisdorf, 1978), но его использование
             спорно и не рекомендуется из-за серьезных
             неблагоприятные реакции.Обеззараживание кишечника (при необходимости) и мониторинг
             рекомендуются показатели жизненно важных функций и ЭКГ. Симптоматические пациенты
             (например, гипотония, задержка проводимости, дисритмия) следует
             госпитализировать до тех пор, пока ЭКГ не станет нормальной в течение 24 часов.
             Соответствующая терапия (согласно разделу 10.3) для противодействия
             также рекомендуются побочные эффекты. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ

        11.1 Отчеты о случаях из литературы

               Корпус 1 
             
             29-месячная девочка проглотила неопределенное количество
             53 таблетки галоперидола по 5 мг.
             нарушение сознания, артериальная гипотензия и общие
             гипотония.Внутривенно вводили маннит для увеличения
             диурез. Через 12 часов после поступления у нее появились признаки
             брадикардия, синусовая аритмия и переохлаждение, а также
             тремор и ригидность верхних конечностей, шаткая походка

             и дистонические движения вокруг век и рта.
             Дифенгидрамин внутривенно частично облегчил дистонию.
             движения. Симптомы исчезли без последствий через 4 дня после
             допуск.(Scialli et al, 1978).  Корпус 2 
             
             11-месячный мальчик (брат девочки в случае 1) также проглотил
             неопределенное количество из 53 х 5 мг галоперидола
             таблетки и проявились симптомы брадикардии, аритмии,
             переохлаждение и гипотония, а также нарушения
             сознание и ригидность конечностей при
             гиперрефлексия. Развивается генерализованный тремор с
             промывка, гиперсаливация и жесткость зубчатого колеса во всем
             конечности.Внутривенное введение дифенгидрамина улучшило
             симптомов, и у пациента не было симптомов после 7
             дней (Scialli & Thornton, 1978).  Корпус 3 
             
             Сообщение о тяжелой аритмии и легком паркинсонизме у
             пациенту, лечившемуся от мании высокой дозой галоперидола (90 мг
             первый день, 60 мг во второй день и 10 мг в третий день).
             Пациент лечился лидокаином (лигнокаином),
             затем был назначен прокаинамид, и на 13-й день ЭКГ была нормальной.
             и легкий паркинсонизм все еще был очевиден.(Mehta et al.,
             1979)  Корпус 4 
             
             Краткий клинический отчет о скрытом начале гипертонии у
             22-месячная девочка, проглотившая от 15 до 20 мг
             галоперидол и развило систолическое давление до 180
             мм рт. ст. через 8 часов после приема. Через 5 дней
             антигипертензивная терапия (гидраллазин) пациенту
             выздоровел. (Каммингем и Чаллапалли, 1979)  Дело 4 
             
             Sinaniotis et al.(1978) описывают 3 случая маленьких детей
             (3,5-летняя девочка, 6-летний мальчик и 5-летняя девочка, которые
             проглотил неизвестное количество галоперидола (позже
             подтверждено спектрофотометрическим анализом крови).
             Выдающимися признаками токсичности были дизартрическая речь,
             затруднение глотания и экстрапирамидные симптомы.
             Акафизия присутствовала у одного ребенка. Бипериден был
             всем трем пациентам, и в каждом случае
             экстрапирамидные симптомы исчезли через несколько часов. Корпус 5 
             
             Отчет о побочных эффектах лекарств Австралийским агентством по побочным реакциям на лекарства
             Консультативный комитет (ADRAC) злокачественных желудочков
             тахикардия у 46-летней женщины, находившейся в больнице с
             галоперидол от 60 до 100 мг ежедневно в течение 10 дней. Антиаритмический

             препарат (лигнокаин) оказался безуспешным при тахикардии
             и кардиоверсия не требовалась. (Бетт и Холт, 1983). Корпус 6 
             
             Отчет о госпитализированном 54-летнем мужчине, у которого развился
             синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
             (SIADH), после приема клинических доз галоперидола, которые
             привело к значительной гипонатриемии (Peck & Shenkman, 1979).  Корпус 7 
             
             Подозрение на идиосинкразический злокачественный нейролептический синдром у
             58-летняя женщина, у которой развилась синусовая тахикардия и
             гипертермия (выше 40  0  C), сопровождающаяся ригидностью мышц
             и опистотоноз после однократного внутримышечного введения
             5 мг галоперидола.Лечение дантроленом перорально (от 25 до
             150 мг в день) пришлось отменить через 6 дней из-за
             гепатотоксичность, при продолжении поддерживающего лечения.
             Полное выздоровление от подозреваемого синдрома через 29 дней
             (Коникофф и др., 1984)  Дело 8 
             
             Краткое клиническое заключение 60-летней женщины без
             история сердечных заболеваний, замеченных в неотложной больнице
             отделение через 30 минут после приема 1000 мг
             галоперидол.Через 18 часов после поступления у нее было несколько
             эпизоды пуантах, которые были успешно
             контролируется ускоренной стимуляцией желудочков (Zee-Cheng et al.
             al., 1985) 11.2 Данные по случаям, извлеченные из внутренних источников

             Нет данных 11.3 Внутренние случаи

             Заполняется каждым центром с использованием местных данных. 12. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

        12.1 Доступность противоядий

             Противоядия нет.12.2 Специальные профилактические меры

             Нет данных 12.3 Другое

             Не актуально 13. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

        Adler L et al. (1986) Контролируемое исследование пропранолола в
        лечение акатизии, вызванной нейролептиками. Br J Психиатрия,
          149 : 42-45.
        Budavari S ed. (1989) Индекс Merck, энциклопедия
        химикаты, лекарства и биологические препараты, 11-е изд. Рэуэй, Нью-Джерси,
        Мерк и Ко., Inc., стр. 725.
        Bett JHN и Holt GW (1983) Злокачественная желудочковая тахикардия и
        галоперидол. Br med J,  287 : 1264
        Cummingham DG и Challapalli M (1979) Гипертония в острой форме
        отравление галоперидолом. J pediatr,  95 : 489-90
        Dollery C. ed. (1991) Терапевтические препараты. Эдинбург, Черчилль и
        Ливингстон.
        Элленхорн MJ и Barceloux DG (1988) Медицинская токсикология,
        диагностика и лечение отравлений человека.Нью-Йорк, Эльзевир
        Science Publishing Co, стр. 478-490, 75-76.
        Gilman AG, Rall TW, Nies AS и Taylor P eds. (1990) Гудман и
        Гилмана Фармакологические основы терапии, 8-е изд. Новый
        Йорк, Pergamon Press, стр. 1683.
        Gosselin RE, Smith RP и Hodge HC (1984) Клиническая токсикология
        товарные продукты, 5-е изд. Балтимор, Уильямс и Уилкинс,
        С. 109.
        Johnson PC et al. (1967) в Reynolds JEF ed.(1989) Мартиндейл,
        Дополнительная фармакопея, 29 изд. Лондон, Фармацевтический
        Press, стр. 743-746.
        Коникофф Ф., Курицкий А., Джерушалми Й. и Теодор Э. (1984)
        Нейролептический злокачественный синдром, вызванный однократной инъекцией
        галоперидол. Br Med J,  289 : 1228-1229
        Mehta D, Mehta S, Petit J и Shriner W. (1979) Сердечная аритмия
        и галоперидол. Am J Psychiatry, 136 : 1468-69
        Пек В. и Шенкман Л. (1979) Галоперидол-индуцированный синдром
        несоответствующая секреция антидиуретического гормона.Клин фармакол,
          26 : 442-4
        Настольный справочник врачей (1987), 41-е изд. Орделл, штат Нью-Джерси, медицина
        Экономика, стр 1189-1192.
        Reynolds JEF ed. (1989) Мартиндейл, дополнительная фармакопея,
        29 изд. Лондон, Фармацевтическая пресса. С. 743-746.
        Reynolds JEF ed. (1993) Мартиндейл, дополнительная фармакопея,
        30-е изд. Лондон, Фармацевтическая пресса. С. 599-600.
        Richelson E (1984) Нейролептическое сродство человеческого мозга
        рецепторы и их использование для прогнозирования побочных эффектов.J Clin
        Психиатрия 45: 331-336.
        Росс Дж. Л. и др. (1987) Дилтиазем при поздней дискинезии. Ланцет
          1 : 268.
        RTECS / NIOSH (1985) Реестр токсических эффектов химических веществ
        вещества, совокупное приложение 1983-84 гг. к изданию 1981-82 гг.,
        Цинциннати, Огайо, Национальный институт охраны труда США
        и здоровье (публикация № DHHS (NIOSH))  2 : 1352.
        Scialli JUK & Thornton WE (1978) Токсические реакции от
        Передозировка галоперидола у двоих детей.Тепловая и сердечная
        проявления. Джама,  239 : 48-49.
        Sinaniotis CA, Spyrides P, Vlachos P, & Papadatos C (1978) Острый
        Отравление галоперидолом у детей. J педиатр  93 : 1038-9
        Weisdorf D et al. (1978) Физостигмин для сердечных и
        неврологические проявления отравления фенотиазином. Clin
        Pharmacol Ther,  24 : 663-667.
        ВОЗ (1992) анатомо-терапевтическая химическая классификация (АТХ)
        показатель.Осло, Сотрудничающий центр ВОЗ по статистике лекарственных средств
        Методология, стр.81.
        ВОЗ (1992) Международные непатентованные наименования (МНН) для
        фармацевтические субстанции. Женева, Всемирная организация здравоохранения,
        С. 256.
        Zee-Cheng CS, Mueller CE, Seifert CF, & Gibbs HR (1985), Энн
        Intern Med, 102 : 41814. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (ы), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШИТЬ
        АДРЕС (ES)

        Автор доктор Джулия Хига де Ландони
                     Отдел токсикологии
                     Госпиталь Сан-Мартин
                     Avda.Кордова 2351
                     1120-Буэнос-Айрес
                     Аргентина
        Дата 13 августа 1992 г.
        Экспертная оценка Drs Deng, Ferner, Landoni, Maramba, Shintani &
                     Викстрём.
        Дата и 10 сентября 1992 г.,
        Место

 

    Смотрите также:
       Токсикологические сокращения
       Галоперидол (UKPID)
 

Эффективны ли низкие дозы галоперидола против послеоперационной тошноты и рвоты? Рандомизированное контролируемое исследование — FullText — Dubai Medical Journal 2019, Vol.2, №4

Аннотация

Справочная информация: Тошнота и рвота — нежелательные последствия в послеоперационном периоде. Рвота может вызвать опасную для жизни легочную аспирацию, поскольку рефлекс дыхательных путей не может быть полностью восстановлен после операции из-за остаточного действия анестетиков и анальгетиков. Цель: Целью данного исследования является определение эффективных доз галоперидола против тошноты и рвоты, а также его побочных эффектов. Материалы и методы: В это исследование было включено 250 пациенток в возрасте от 19 до 70 лет, которые были госпитализированы для лапароскопической абдоминальной гистерэктомии. Пациенты были рандомизированы на пять групп: плацебо ( n = 50) (группа I), галоперидол 2 мг ( n = 50) (группа II), галоперидол 1 мг ( n = 50) (группа III). , галоперидол 0,5 мг ( n = 50) (группа IV) и галоперидол 0,25 мг ( n = 50) (группа V).Регистрировали продолжительность анестезии, продолжительность операции и тошноту / рвоту, а также использованные противорвотные средства. Шкала выздоровления Aldrete использовалась в качестве критерия послеоперационного восстановления. Данные следующих переменных были записаны для всех пациентов через 30 минут после операции и часы 1, 2, 3, 4, 6, 12 и 24: частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, уровень седации, значения визуальной аналоговой шкалы. , необходимость в противорвотных средствах, удовлетворенность пациента, побочные эффекты. Результаты: Было определено, что дозы галоперидола 0,5, 1 и 2 мг были эффективны для предотвращения тошноты и рвоты, и не было разницы в эффективности между группой, получавшей дозу 0,25 мг, и плацебо. Заключение: Галоперидол оказался эффективным средством против тошноты и рвоты в дозе 0,5 мг и может вводиться в дозах от 0,5 мг до 2 мг.

© 2019 Автор (ы) Опубликовал С.Karger AG, Базель

---

Введение

Тошнота, которая может возникать изолированно или сопровождаться рвотой, является субъективно дискомфортным состоянием. Это также одно из наиболее часто наблюдаемых осложнений после регионарной и общей анестезии [1, 2]. Постоянная тошнота и рвота могут привести к обезвоживанию и дисбалансу электролитов, что может задержать выписку пациента после операции в тот же день. Повторная рвота может повысить венозное давление, что может усилить кровотечение под кожным лоскутом.Поскольку остаточный эффект анестетиков может привести к угнетению рефлекса дыхательных путей, послеоперационная рвота также связана с высоким риском легочной аспирации [3, 4].

Анатомические исследования показали, что ретикулярная формация является основным моторным путем как для внутренних, так и для соматических эффектов рвоты. Эта область расположена внутри латерального образования, которое очень близко к солитарному тракту в стволе головного мозга. Электрическая стимуляция рвотного центра и солитарного тракта сразу вызывает рвотную реакцию [5].Повреждение этого центра или его удаление предотвращает реакцию рвоты, вызванную апоморфином и прямой химической стимуляцией. Стимуляция других областей центральной нервной системы также может повлиять на центр рвоты. Эти стимулы могут включать афференты, исходящие из триггерной зоны хеморецепторов (CTZ), обнаруженной в высоких корковых центрах и в области постремы. Другие раздражители из глотки, желудочно-кишечного тракта и средостения также могут влиять на рвотный центр. Постремная зона в стволе головного мозга содержит рецепторы дофамина, опиоидов, серотонина и 5-гидрокситриптамина, в то время как солитарное ядро ​​тракта богато рецепторами энкефалина, а также гистаминовыми и мускариновыми холинергическими рецепторами.Эти рецепторы играют важную роль в передаче стимулов в центр рвоты [4, 5].

CTZ — это область хеморецепторов, обнаруженная в области postrema, на дне четвертого желудочка головного мозга. Это область за пределами гематоэнцефалического барьера. CTZ функционирует как станция, которая передает все сенсорные стимулы, исходящие от центральной нервной системы, и большинство стимулов, исходящих с периферии, в центр рвоты. Рвотный центр находится на дне четвертого желудочка, непосредственно рядом с CTZ [6].

На тошноту и рвоту влияют факторы, связанные с пациентом, такие как возраст, пол, ожирение, тревожный гастропарез, и факторы, связанные с операцией, включая продолжительность операции, используемые анестетики, методы, используемые для индукции анестезии, послеоперационная боль, антихолинэстеразы, и употребляемые опиоиды [7].

Бутирофеноны — нейролептики, открытые Янссеном в конце 1950-х годов. Они фармакологически подобны соединениям пиперазина и обладают сильным антипсихотическим действием.Хотя они обладают седативным действием, они не обладают антихолинергическим действием. Дроперидол и галоперидол — два нейролептических средства с противорвотным и антидопаминергическим действием [8]. Эффект галоперидола проявляется сильно после его приема и длится около 3 часов.

Büttner et al. [9] провели метаанализ «минимальной эффективной дозы галоперидола» при тошноте и рвоте. Они сообщили, что парентеральные разовые дозы галоперидола от 1 до 2 мг являются эффективными при минимальной токсичности.

Наша цель в этом исследовании — изучить эффективность галоперидола, производного бутирофенона, при тошноте и рвоте, его оптимальную дозу и побочные эффекты.

Материалы и методы

После утверждения исследования комитетом по этике письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, участвовавших в исследовании. Это рандомизированное клиническое исследование было проведено на 250 пациентах женского пола в возрасте от 19 до 70 лет, принадлежащих к I – II классификации физического статуса Американского общества анестезиологов (ASA), которым была назначена лапароскопическая абдоминальная хирургия.Пациенты с заболеваниями легких, печени, почек, сердца или черепа, пациенты с плановой резекцией толстой кишки, пациенты, которые получали противорвотные средства или которым по любой причине были введены назогастральные зонды за 24 часа до операции, пациенты с противопоказаниями для галоперидола или пациенты с опиоидами все аллергии были исключены из исследования. Оценка риска Апфеля была взята за основу для обеспечения стандартизации между пациентами. В соответствии с этой классификацией отбирались пациенты с уровнем риска 40% и выше.Эта оценка риска включала пациентов с укачиванием в анамнезе, некурящих, женщин, с ожирением в анамнезе, которым, как ожидается, потребуются опиоиды, и которые испытывали тошноту и рвоту во время предыдущих операций. Всего 250 пациенток были рандомизированы в пять групп с использованием компьютерных кодов, пронумерованных в непрозрачных конвертах: группа I ( n = 50), контрольная группа; Группа II ( n = 50), группа 2 мг галоперидола; Группа III ( n = 50), группа 1 мг галоперидола; Группа IV ( n = 50), 0.5 мг группы галоперидола; и группа V ( n = 50), группа галоперидола 0,25 мг. Медсестра, не участвовавшая в лечении, открывала конверты и готовила исследуемые препараты. Пациенты и анестезиологи, участвовавшие в исследовании, не имели представления о группах. Послеоперационные оценки проводились группой оценщиков, не имевших никакого отношения к исследуемым группам.

Все участвующие пациенты голодали в течение 8 часов перед операцией. Мидазолам в дозе 0,05 мг / кг вводили внутримышечно в качестве премедикации за 45 мин до операции.

Когда пациенты были доставлены в операционную, был установлен внутривенный сосудистый доступ с канюлей калибра 18 на тыльной стороне рук. Затем было начато вливание изотонического физиологического раствора со скоростью 10 мл / кг / ч.

Сердечный ритм и частота сердечных сокращений контролировались с помощью трех ЭКГ отведений, в то время как систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) измерялись неинвазивно. Сатурацию периферического кислорода контролировали с помощью пульсоксиметра.

Для индукции анестезии вводили 2 мг / кг пропофола и 2 мкг / кг фентанила внутривенно. Доза рокурония 0,6 мг / кг использовалась в качестве нервно-мышечного блокатора. Эндотрахеальная интубация была проведена после того, как была обеспечена достаточная нервно-мышечная блокада. Была инициирована искусственная вентиляция легких с дыхательным объемом 8 мл / кг и частотой 12 вдохов / мин. Анестезия поддерживалась 2% севофлураном и 50% O ₂ / N ₂ O (2 л / мин). По окончании операции все пациенты получали атропин (0.02 мг / кг) и неостигмин (0,04 мг / кг). В период закрытия кожи пациенты группы I не получали никаких противорвотных средств, пациенты группы II получали 2 мг галоперидола, пациенты группы III получали галоперидол 1 мг, пациенты группы IV получали галоперидол 0,5 мг, а пациенты группы V получали 0,25 мг. галоперидол. На этом этапе для послеоперационной анальгезии вводили 2 мг морфина в виде болюса внутривенно. Для обезболивания, контролируемого пациентом, 30 мг морфина HCl добавляли к 100 мл изотонического солевого раствора и вводили.Использовалось контролируемое пациентом обезболивающее устройство с запрограммированной базальной инфузией 2 мг / ч, периодом блокировки 20 минут и 4-часовым пределом 20 мг. После операции регистрировали общую продолжительность операции, продолжительность анестезии и уровень сахара в крови после операции. Выздоровление пациентов оценивалось с использованием критериев выздоровления Олдрета. Во время этой оценки баллы, присвоенные каждому случаю, суммировались, и общая оценка в 10 баллов считалась полным выздоровлением.Эти критерии были повторены на 5, 15 и 30 минутах. Для определения степени седативного эффекта использовали шкалу седативного эффекта Рамсея. Удовлетворенность пациента, время метеоризма, время перорального приема, время мобилизации, применение исследования качества восстановления Лайлса, послеоперационные значения сахара в крови, продолжительность госпитализации и побочные эффекты были зарегистрированы. Опросник Лайлса по качеству выздоровления состоит из 40 утверждений. Ответы на положительные утверждения были по пятибалльной шкале Лайкерта, где 5 = все время, 4 = большую часть времени, 3 = обычно, 2 = иногда, 1 = никогда.Ответы на отрицательные утверждения были по пятибалльной шкале Лайкерта, где 5 = никогда, 4 = иногда, 3 = обычно, 2 = большую часть времени, 1 = все время. Общий балл по шкале — 200. Общий балл по всей шкале рассчитывался для каждого пациента. Затем было рассчитано среднее значение общего балла для всех пациентов. Самый высокий балл указывает на положительное отличное качество восстановления после операции, а самый низкий балл указывает на плохое качество восстановления. На 30-й минуте после операции и часах 1, 2, 4, 6, 12, 16 и 24 для всех пациентов была записана следующая информация: частота сердечных сокращений, SAP, DAP, количество вдохов в минуту, визуальная аналоговая шкала (VAS ) степень седации, удовлетворенность пациента и наличие / отсутствие побочных эффектов.Удовлетворенность пациентов считалась низкой (0–25 баллов, удовлетворительной — 26–50, хорошей — 51–75 и очень хорошей — 76–100).

Перед операцией все пациенты были проинформированы о возможной тошноте и рвоте в послеоперационном периоде. Им сообщили о лекарствах, которые можно использовать для предотвращения этого. Методы опроса и оценки показателей тошноты и седативного действия описаны ниже.

Оценка тошноты была определена как 0 = отсутствие тошноты и 1 = тошнота.Пациентам объяснили, что их попросят присвоить номер для тошноты и рвоты. В случае рвоты присваивался балл 1, а в случае отсутствия рвоты — 0 баллов.

Пациенты также были проинформированы о том, что оценки седативного эффекта будут присвоены следующим образом: 5 = пациент не реагирует на болевые раздражители; 4 = пациент реагирует только на болезненные раздражители; 3 = пациент не отвечает на словесные команды, но реагирует на тряску и тактильные раздражители; 2 = пациент реагирует только на повторяющиеся и громкие команды; 1 = пациент находится под седативным действием, но ориентирован, нормальная реакция на словесные команды; 0 = пациенты не спят.

Пациенты были переведены в палату, когда их жизненные показатели были признаны адекватными и их оценка по шкале Алдрета была не менее 9. На следующий день после операции регистрировались дополнительные потребности пациентов в противорвотных средствах в послеоперационные 24 часа. В случаях, когда у пациентов рвота и / или тошнота, или когда пациенты запрашивали дополнительные противорвотные средства, им внутривенно вводили ондансетрон в дозе 8 мг, и случаи такого введения регистрировались.

Статистика

Параметры, проанализированные в исследовании, были описаны с использованием среднего и стандартного отклонения.Перед анализом различий были выполнены тесты на нормальность с использованием критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Поскольку все параметры были распределены ненормально, использовались непараметрические тесты. Тест Краскела-Уоллиса использовался для сравнения более двух групп. Для существенных различий U-критерий Манна-Уитни использовался для апостериорных тестов с альфа-коррекцией с использованием критерия Монте-Карло. Тест хи-квадрат использовался для различий категориальных переменных. Поскольку анализ был непараметрическим, поправки на альфа или Бонферрони не использовались для апостериорных тестов.Все анализы были выполнены в программе SPSS 17.0 для Windows с уровнем достоверности 95%.

Результаты

Средний возраст составил 47 лет (32–76) в группе I, 42,5 года (32–68) в группе II, 38 лет (32–76) в группе III, 42 года (32–69 ) в группе IV, 43 года (32–69) в группе V ( p = 0,218). Вес был 71 кг (66–74) в группе I, 77 кг (57–89) в группе II, 70 кг (65–74) в группе III, 72 кг (66–88) в группе IV, 72 кг. кг (66–86) в группе V ( p = 0.0001).

Продолжительность анестезии составила 120 минут (100–140) в группе I, 120 минут (100–140) в группе II, 120 минут (100–140) в группе III, 129 минут (100–148) в группе. Группа IV, 120 мин (100–140) в группе V ( p = 0,0001). Продолжительность операции статистически не различалась между группами ( p = 0,091) (таблица 1). Был проведен апостериорный U-критерий Манна-Уитни, чтобы понять причину различий.

Таблица 1.

Клиническая картина и демографические параметры

Частота сердечных сокращений, SAP и DAP пациентов во всех пяти группах сравнивалась на 30-й минуте и в 1, 2, 4, 6, 12, 16 и 25 час. после операции.Не было выявлено значительных различий для этих значений среди всех групп ( p > 0,05).

Оценки седативного эффекта для пяти групп сравнивались на 30-й минуте и в 1, 2, 4, 6, 12, 16 и 25 часы, и не было выявлено значительных различий для значений между этими группами для всех временных интервалов ( p > 0,05) (Таблица 2). Таким образом, апостериорный тест не понадобился.

Таблица 2.

Оценка тошноты среди пациентов в течение первых 2 ч после операции показала, что 13 (26%) пациентов в группе I, 2 (4%) пациента в группе II, 7 (14%) пациентов в группе III, 7 (14%) пациентов в группе IV и 14 (28%) пациентов в группе V в этот период испытывали тошноту.Статистические сравнения между группами показали значительную статистическую разницу ( p > 0,008) (рис. 1; таблица 3).

Таблица 3.

Оценка тошноты и рвоты

Рис. 1.

Сравнение оценок тошноты и рвоты между группами.

Оценка тошноты среди пациентов в период от 2 до 24 часов после операции выявила наличие тошноты у 9 (18%) пациентов в группе I, у 2 (4%) пациентов во II группе, у 1 (2%) пациента в группе III, 3 (6%) пациентов в группе IV и 14 (28%) пациентов в группе V.Статистическое сравнение этих групп показало значительную разницу ( p = 0,000) (рис. 1; таблица 3).

Оценка показателей рвоты среди пациентов в первые 2 часа после операции показала, что 10 (20%) пациентов в группе I, 0 (0%) пациентов в группе II, 3 (6%) пациентов в группе III, 5 ( 10%) пациентов в группе IV и 8 (16%) пациентов в группе V в этот период имели рвоту. Статистическое сравнение между группами показало значительную разницу между ними ( p = 0.009) (рис.1; таблица 3).

Оценка рвоты у пациентов в период от 2 до 24 часов после операции выявила наличие рвоты у 8 (16%) пациентов в группе I, у 6 (12%) пациентов во II группе, у 5 (10%) пациентов в группе III, 1 (2%) пациент в группе IV и 6 (12%) пациентов в группе V. Статистическое сравнение этих групп не показало значимой разницы между ними ( p = 0,218) (рис. 1).

баллов по ВАШ для пяти групп сравнивали на 30-й минуте и в часы 1, 2, 4, 8, 12, 16 и 24, и результаты анализа показали, что различия в баллах по ВАШ в первый и второй час были статистически значимыми ( р <0.05), тогда как все остальные интервальные уровни не показали статистически значимой разницы ( p > 0,05). Результаты апостериорного тестирования показали, что оценка по ВАШ в первый час была значительно ниже в группе IV по сравнению со всеми другими групповыми различиями ( p <0,05). для второго часа по ВАШ группа I имела значительно более высокий балл, чем группа II и группа IV ( p <0,05) (таблица 4).

Таблица 4.

Значения потребления морфина пациентами через 24 часа после операции были определены как 24.04 ± 5,05 для группы I, 23,90 ± 5,51 для группы II, 24,03 ± 5,50 для группы III, 24,08 ± 5,45 для группы IV и 23,88 ± 4,92 для группы V. Статистическое сравнение групп не выявило значимых различий ( p > 0,05).

Были проведены сравнения между пятью группами в отношении модифицированных оценок пациентов по шкале Алдрета через 5, 15 и 30 минут после операции. Между этими значениями не было выявлено значительных различий ( p > 0,05) (рис. 2; таблица 5).

Таблица 5.

Рис. 2.

Aldrete оценки пациентов.

Таблица 6 показывает, что удовлетворенность пациентов и первое пероральное потребление были самыми высокими в группе II, тогда как первые газы были выше в группе III. Продолжительность пребывания в больнице была самой высокой в ​​группе IV, а другие параметры были самыми высокими в группе V. Результаты теста Крускала-Уоллиса показали, что степень удовлетворенности пациентов, первые газы и продолжительность пребывания в больнице значительно различались ( p <0.05). Согласно результатам апостериорного тестирования, группа II имела значительно более высокую степень удовлетворенности пациентов, чем другие группы ( p <0,05). Удовлетворенность пациентов в группе I была значительно ниже, чем в группе III и группе V ( p <0,05). Удовлетворенность пациентов в группе IV была выше, чем в группах I, III и V ( p <0,05). Первые газы в группах I и III были значительно выше, чем в группах II и V ( p <0,05). Первые газы в группе II и группе IV были значительно выше, чем в группе V ( p <0.05). Продолжительность пребывания в больнице была значительно выше в группе I, группе II и группе V по сравнению с группой III ( p <0,05). В группе IV продолжительность пребывания в стационаре была значительно выше, чем во всех остальных группах ( p <0,05) (таблица 66; рис. 3).

Таблица 6.

Рис. 3.

Значения потребности в противорвотных средствах для пациентов между 0 и 24 часами после операции были определены у 20 (40%) пациентов в группе I, у 3 (6%) пациентов во II группе. , 4 (8%) пациентов в группе III, 7 (14%) пациентов в группе IV и 14 (28%) пациентов в группе V.Статистическое сравнение между группами выявило значительную разницу ( p <0,05).

Ни одна из групп не показала побочных эффектов, таких как сердечная аритмия, опоздание, дискинезия, экстрапирамидные реакции, повышенное слюноотделение или тремор.

Обсуждение

Галоперидол — мощный антипсихотический препарат, который используется в психиатрии, а также для контроля сильной рвоты. Галоперидол хорошо известен, и этот недорогой препарат используется для контроля рвоты более 40 лет, несмотря на отсутствие доказательных данных, подтверждающих его эффективность и определения его оптимальной дозы при послеоперационной тошноте и рвоте (PONV) [1, 2].ПОТР — серьезное, распространенное и вызывающее беспокойство осложнение у пациентов, перенесших общую анестезию. Это особенно характерно для групп пациентов высокого риска, таких как женщины, перенесшие гинекологические и лапароскопические операции, которые использовали контролируемое пациентом обезболивание опиоидами. Для анестезиологов важной задачей является определение подходящего лекарства для контроля ПОТР [1, 2, 10]. Несмотря на усовершенствование новых препаратов для лечения ПОТ, он остается нежелательным результатом после общей анестезии. Предыдущие исследования показывают, что до 30% пациентов, получавших общую анестезию, жаловались на ПОТР и в результате на задержку выписки из больницы [11].Следовательно, следует оценить методы и дозировку профилактики ПОТ у пациентов из группы высокого риска.

В этом рандомизированном исследовании мы сравнили дозы галоперидола для PONV и определили, что галоперидол оказался эффективным средством против тошноты и рвоты при начальной дозе 0,5 мг и может вводиться в дозах от 0,5 мг до 2 мг. мг. Удовлетворенность пациентов была выше в группах галоперидола 1 и 2 мг.

Галоперидол изучали во многих исследованиях [12].В метаанализе 23 рандомизированных исследований предложенная эффективная доза галоперидола для предотвращения ПОТР составляла от 0,5 до 4 мг. В нескольких клинических испытаниях [13] сообщенные противорвотные дозы галоперидола составляли 1 или 2 мг. Джу и др. [10] рандомизировали три исследовательские группы для определения оптимальной противорвотной дозы галоперидола. В конце анестезии группам вводили физиологический раствор, 1 и 2 мг галоперидола соответственно. Эта дозировка была основана на дозах, использованных в клинических испытаниях Datekin et al.[14]. Показатели PONV были значительно ниже у пациентов из исследуемых групп, получавших галоперидол, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Dağtekin et al. [14] в своем исследовании сообщили, что 10 мкг / кг галоперидола были эффективны у участниц женского пола. В другом исследовании [15], в котором тестировалось внутривенное введение галоперидола в дозе 5 мг у 1089 пациентов с ПОТР до 6 часов, частота тошноты составила 16,4% при приеме галоперидола и 43,8% при приеме плацебо.

В нескольких литературных исследованиях галоперидол сравнивали с ондансетроном.Pradeep et al. [16] в своем исследовании сравнивали эффективность галоперидола и ондансетрона в предотвращении ПОТР после лапароскопических операций на брюшной полости. Они сообщили, что 4 мг ондансетрона не так эффективен, как галоперидол 2 мг, для снижения частоты ПОТ. Язбек-Карам и др. [17] в другом рандомизированном клиническом исследовании сравнивали галоперидол с ондансетроном и сообщили, что галоперидол не уступает ондансетрону в раннем лечении ПОТ.

Honarmand et al. [18] в своем исследовании разделили пациентов на 4 группы.Группа H получала галоперидол 2 мг внутривенно, группа M получала 2 мг мидазолама внутривенно, группа HM получала галоперидол 2 мг плюс 2 мг мидазолама, а группа C получала физиологический раствор в качестве плацебо. Они наблюдали лучшие результаты при комбинированном назначении галоперидола и мидазолама для снижения ПОТР у пациентов, перенесших операцию на среднем ухе под общей анестезией.

Aghadavoudi [19] провел аналогичное исследование ПОТР после операции по поводу косоглазия. Они сообщили о самой низкой частоте ПОТР при введении 0.05 мг / кг галоперидола плюс 0,05 мг / кг мидазолама.

Chaparro et al. [20] сообщили о положительном влиянии галоперидола на профилактику ПОТ в первые 24 часа после операции. Кроме того, минимальная эффективная доза составляет 0,5 мг. Повышение дозы с 2 мг до 4 мг было использовано для подтверждения безопасности. Меньшие и разовые дозы не должны вызывать серьезных осложнений.

Несмотря на длительный период полувыведения галоперидола в плазме и сопутствующее использование опиоидов под контролем пациента, мы не наблюдали каких-либо существенных различий между группами в отношении его седативных эффектов и оценок Алдрета в течение периода восстановления в нашем исследовании.Эти результаты аналогичны результатам, полученным в исследовании Chu et al. [21]. Кроме того, они не сообщили о каких-либо седативных эффектах даже при введении 2 мг галоперидола по сравнению с физиологическим раствором.

Галоперидол потенциально может вызывать неврологические побочные эффекты. Büttner et al. [9] сообщили, что только у 1 из 806 пациентов, получавших галоперидол в дозе 4 мг 0,25–5 мг внутривенно, наблюдались экстрапирамидные симптомы. В нашем исследовании ни у одного из пациентов не было неврологических побочных эффектов.

Было высказано предположение, что галоперидол может быть кардиотоксичным.Эти препараты в высоких дозах имеют потенциал для удлинения интервала QT, тем самым неся риск пуантах де torsades. В нашем исследовании мы не наблюдали аритмию или удлинение интервала QT.

В заключение, галоперидол обладает противорвотным действием в дозах ниже, чем те, которые используются при психических расстройствах. Для профилактики ПОТР после операций можно безопасно использовать парентеральные разовые дозы от 1 до 2 мг. Благодаря своей экономической эффективности он может быть эффективной альтернативой другим дорогостоящим противорвотным препаратам.

Благодарность

Никаких средств или грантов в поддержку рукописи получено не было.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют, что содержание статьи было составлено при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Авторский вклад

Доктор Мехмет Тевфик Дау: концепция, анализ, критический анализ, окончательное одобрение. Д-р Эбру Тарикчи Кылыч: дизайн, сбор данных, составление рукописи, окончательное утверждение.Д-р Али Мухиттин Ташдоган: сбор данных, критический анализ.

Список литературы

1. Eidi M, Kolahdouzan K, Hosseinzadeh H, Tabaqi R. Сравнение ондансетрона с ондансетроном и дексаметазоном в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов, перенесших операцию под общей анестезией.Iran J Med Sci. 2012; 37 (3): 166–72.
2. Ахсан К., Аббас Н., Накви С.М., Муртаза Г., Тарик С. Сравнение эффективности комбинации ондансетрона и дексаметазона и одного ондансетрона в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты после лапароскопической холецистэктомии. J Pak Med Assoc.2014 Март; 64 (3): 242–6.
3. Роза JB, Watcha MF. Послеоперационная тошнота и рвота при анестезии и периоперационных осложнениях. 2-е изд. 1999. С. 425–40.
4. Рюш Д., Эберхарт Л. Х., Валленборн Дж., Кранке П.Тошнота и рвота после операции под общей анестезией: научно обоснованный обзор оценки риска, профилактики и лечения. Dtsch Arztebl Int. 2010 Октябрь; 107 (42): 733–41.
5. Глава 16. В: Рональд Д. Миллер. Анестезия Миллера. PONV; 2015 г.
6. Ахсан К., Аббас Н., Накви С.М., Муртаза Г., Тарик С.Сравнение эффективности комбинации ондансетрона и дексаметазона и одного ондансетрона в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты после лапароскопической холецистэктомии. J Pak Med Assoc. 2014 Март; 64 (3): 242–6.
7. Apfel CC, Heidrich FM, Jukar-Rao S, Jalota L, Hornuss C, Whelan RP и др.Доказательный анализ факторов риска послеоперационной тошноты и рвоты. Br J Anaesth. 2012 ноябрь; 109 (5): 742–53.
8. Беневидес М.Л., Оливейра СС, де Агилар-Насименто Ж. Комбинация галоперидола, дексаметазона и ондансетрона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при лапароскопической рукавной гастрэктомии: рандомизированное двойное слепое исследование.Obes Surg. 2013 Сентябрь; 23 (9): 1389–96.
9. Бюттнер М., Вальдер Б., фон Эльм Э., Трамер MR. Являются ли низкие дозы галоперидола полезным противорвотным средством? Метаанализ опубликованных и неопубликованных рандомизированных исследований. Анестезиология. 2004 декабрь; 101 (6): 1454–63.
10. Джу Дж, Пак Й.Г., Пэк Дж., Мун Й.Доза галоперидола в сочетании с дексаметазоном для профилактики ПОТР у пациентов из группы высокого риска, перенесших гинекологическую лапароскопическую операцию: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, дозозависимое и плацебо-контролируемое исследование. BMC Anesthesiol. 2015 Июль; 15 (1): 99.
11. Myklejord DJ, Yao L, Liang H, Glurich I.Принятие консенсусных рекомендаций по управлению послеоперационной тошнотой и рвотой. WMJ. 2012 Октябрь; 111 (5): 207–13.
12. Бартон, доктор медицины, Либонати М., Коэн П.Дж. Использование галоперидола для лечения послеоперационной тошноты и рвоты — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Анестезиология.1975, апрель; 42 (4): 508–12.
13. Мецгер Э., Фридман Р. Продление скорректированного интервала QT и сердечной аритмии torsades de pointes, связанной с внутривенным введением галоперидола у больных соматическим заболеванием. J Clin Psychopharmacol. 1993 Апрель; 13 (2): 128–32.
14. Dağtekin O, Wiese P, Wolter K, Hermann MM, Pietruck C, Kampe S.Галоперидол в сравнении с галоперидолом и ондансетроном для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты после офтальмологических операций. Фармакология. 2009. 83 (4): 205–10.
15. Brettner F, Janitza S, Prüll K, Weninger E, Mansmann U, Küchenhoff H, et al. Гендерные различия в ответе на низкие дозы галоперидола для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты: когортное исследование на основе регистров.PLoS One. 2016 Янв; 11 (1): e0146746.
16. Прадип Р., Амитха С., Сринивасан К.В. Сравнение галоперидола и ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты после лапароскопических операций на брюшной полости. Индийский журнал клинической анестезии. 2016; 3 (4): 562–7.
17. Язбек-Карам В.Г., Сиддик-Сайид С.М., Баракат Х.Б., Корджиан С., Ауад М.Т.Галоперидол по сравнению с ондансетроном для лечения установленной тошноты и рвоты после общей анестезии: рандомизированное клиническое испытание. Anesth Analg. 2017 Февраль; 124 (2): 438–44.
18. Хонарманд А., Сафави М., Халили Г., Мохаммаднеджад Ф. Профилактическое введение галоперидола и мидазолама уменьшает послеоперационную тошноту и рвоту лучше, чем использование каждого препарата отдельно у пациентов, перенесших операцию на среднем ухе.Саудовская Дж. Анаэст. 2012 Апрель; 6 (2): 145–51.
19. Агадавуди О., Мирхешти М. Оценка эффекта внутривенного введения Гаоперидола и Мидазолама на послеоперационную тошноту и рвоту после операции по поводу косоглазия. Маджаллах-и Данишкадах-и Пизишки-и Исфахан. 2014. 32 (281): 470–6.
20. Чапарро С., Морено Д., Рамирес В., Фахардо А., Гонсалес Д.Галоперидол как профилактическое средство при послеоперационной тошноте и рвоте. Преподобный Коломб Анестезиол. 2013. 41 (1): 34–43.
21. Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Chen JY, Lee Y, Ho ST и др. Профилактический эффект галоперидола и дексаметазона на послеоперационную тошноту и рвоту у пациенток, перенесших лапароскопическую вагинальную гистерэктомию.Anesth Analg. 2008 Май; 106 (5): 1402–6.

---

Автор Контакты

Ebru Tarıkçı Kılıç

Отделение анестезиологии и периоперационной медицины

Учебно-исследовательская больница Умрание

Elmalıkent Street, Ümraniye no: 1, Стамбул (Турция)

E-Mail [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступило: 14 марта 2019 г.
Принято: 16 сентября 2019 г.
Опубликовано онлайн: 27 сентября 2019 г.
Дата выпуска: январь 2020

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 3
Количество столов: 6

eISSN: 2571-726X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DMJ

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

галоперидол

галоперидол апо-галоперидол ◆, галдол, ново-перидол ◆, перидол ◆ галоперидол деканоат галдол деканоат 50, галдол деканоат 100, галдол LA ◆ галоперидол лактат 927dolo , галоперидоллактат82 Галдолакконцентрат82 Галдолакто82 Фарм. бутирофенон Терапевтическая классификация: нейролептик Категория риска беременности C Доступные формы Доступны только по рецепту галоперидол Таблетки: 7 Таблетки: 5 мг, 1 мг, 2 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг галоперидол деканоат Для инъекций: 50 мг / мл, 100 мг / мл лактат галоперидола Для инъекций: 5 мг / мл Концентрат для перорального применения: 2 мг / мл Показания и дозы Психотические расстройства; алкогольная зависимость (только для взрослых). Взрослые: Дозировка варьируется для каждого пациента и в зависимости от симптомов.Диапазон начальной дозировки составляет от 0,5 до 5 мг П.О. делать ставку. или t.i.d .; или, 2-5 мг в / м каждые 4-8 часов, быстро увеличивая при необходимости для быстрого контроля. Максимальная доза составляет 100 мг П.О. повседневная. Дозы более 100 мг использовалось для лечения пациентов с тяжелой резистентностью. Детям в возрасте от 3 до 12 лет: Обычная начальная доза составляет 0,5 мг P.O. ежедневно в два или три приема. Последующее дозирование может быть увеличено на 0,5 мг. ежедневно с 5-7-дневными интервалами.Обычный диапазон поддерживающей дозировки составляет от 0,05 до 0,15 мг / кг в день, разделенный на две или три дозы. Психотические пациенты, нуждающиеся в длительной терапии. Взрослые: 100 мг галоперидола деканоата в / м каждые 4 недели. Опыт применения доз более 450 мг в месяц ограничен. Контроль тиков, вокальных высказываний при синдроме Туретта. Взрослые: от 0,5 до 2 мг П.О. делать ставку. или t.i.d., увеличенный, p.r.n. Дети в возрасте от 3 до 12 лет: 0.От 05 до 0,075 мг / кг ежедневно два раза в день. или t.i.d. Бред. Взрослые: 1-2 мг в / в. каждые 2-4 часа. Фармакодинамика Антипсихотическое действие: Считается, что галоперидол оказывает антипсихотический эффект за счет сильной постсинаптической блокады дофаминовых рецепторов ЦНС, тем самым подавление опосредованных дофамином эффектов; его фармакологические эффекты наиболее похожи на эффекты пиперазиновых нейролептиков.Его Механизм действия при синдроме Туретта неизвестен. Галоперидол обладает многими другими центральными и периферическими эффектами; имеет слабые периферические холинолитики и противорвотные эффекты, производит как альфа-, так и ганглиозную блокаду и противодействует активности, опосредованной гистамином и серотонином. Самый выдающийся побочные реакции являются экстрапирамидными. Фармакокинетика Абсорбция: Скорость и степень абсорбции зависят от пути введения.Биодоступность при пероральном приеме составляет 60%. Распространение: Широко распространен в организме, с высоким уровнем в жировой ткани. Препарат связан с белками от 90% до 92%. Метаболизм: Широко метаболизируется в печени; может быть только один активный метаболит, который менее активен, чем исходный препарат. Выведение: Около 40% данной дозы выводится с мочой в течение 5 дней; около 15% выводится с калом через желчевыводящие пути. Маршрут Начало Пик Продолжительность П.О. Неизвестно 3-6 часов Неизвестно I.M. деканоат Неизвестно 3-9 дней Неизвестно лактат Неизвестно 10-20 мин. Неизвестно Противопоказания и меры предосторожности Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к лекарствам и тем, кто страдает паркинсонизмом, комой или депрессией ЦНС. Осторожно используйте галоперидол у пожилых или ослабленных пациентов; у пациентов с припадками в анамнезе, аномалиями ЭЭГ, сердечно-сосудистыми заболеваниями расстройства, аллергии, закрытоугольная глаукома или задержка мочи; и тем, кто получает антикоагулянты, противосудорожные препараты, противопаркинсонические средства или литий. Взаимодействия Наркотики. Антациды и противодиарейные средства, содержащие алюминий и магний: Уменьшает абсорбцию лекарств.Раздельное время приема по 2 часа. Антиаритмические средства, дизопирамид, прокаинамид, хинидин: Повышает риск аритмий и нарушений проводимости. Избегайте совместного использования. Антихолинергические средства, включая антидепрессанты, антигистаминные средства, противопаркинсонические средства, атропин, ингибиторы МАО, меперидин, фенотиазины: Вызывает гиперседацию, паралитическую кишечную непроходимость, визуальные изменения и тяжелые запоры. Используйте осторожно. Бета-блокаторы: Может подавлять метаболизм галоперидола, повышая уровень в плазме и повышая токсичность.Используйте осторожно. Бромокриптин: Противодействует терапевтическому эффекту бромокриптина на секрецию пролактина. Избегайте совместного использования. Антигипертензивные средства центрального действия (такие как клонидин, гуанабенз, гуанадрел, гуанетидин, метилдопа, резерпин): Подавляет реакцию артериального давления. Внимательно следите за артериальным давлением. депрессанты ЦНС, включая анальгетики, барбитураты, наркотические средства, транквилизаторы и общие, спинальные или эпидуральные анестетики; парентеральный сульфат магния: Увеличивает угнетение ЦНС.Избегайте совместного использования. Допамин: Уменьшает сосудосуживающий эффект. Наблюдать за пациентом на предмет отсутствия терапевтического эффекта. Леводопа: Снижает эффективность и увеличивает токсичность леводопы. Избегайте совместного использования. Литий: Может привести к тяжелой неврологической токсичности с синдромом, подобным энцефалиту, и снижению терапевтического ответа на галоперидол. Осторожно использовать; наблюдать за пациентом. Метризамид: Повышает риск судорог. Избегайте совместного использования. Нитраты: Вызывает гипотензию. Часто контролируйте артериальное давление. Фенобарбитал: Усиливает выведение через почки. Внимательно наблюдайте за пациентом. Фенитоин: Подавляет метаболизм и увеличивает токсичность фенитоина. Избегайте совместного использования. Пропилтиоурацил: Повышает риск агранулоцитоза. Избегайте совместного использования. Рифампицин: Снижает уровень и эффективность галоперидола. Внимательно наблюдайте за пациентом. Симпатомиметики, включая эфедрин, адреналин и фенилэфрин (часто встречаются в назальных спреях): Может снижать стимулирующее и прессорное действие этих препаратов.Внимательно наблюдайте за пациентом. Лекарственные травы. Мускатный орех: Вызывает потерю контроля над симптомами; мешает психиатрической лекарственной терапии. Не рекомендуется использовать вместе. Наркотики. Заядлое курение: Повышает метаболизм галоперидола. Откажитесь от курения. Побочные реакции ЦНС: тяжелые экстрапирамидные реакции, поздняя дискинезия, седативный эффект, сонливость, летаргия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, головокружение, судороги, злокачественный нейролептический синдром. CV: тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, изменения ЭКГ. EENT: затуманенное зрение. GI: сухость во рту, анорексия, запор, диарея, тошнота, рвота, диспепсия. ГУ: задержка мочи, нарушения менструального цикла, приапизм. Гематологический: лейкопения, лейкоцитоз. Печеночная: желтуха. Кожа: сыпь, другие кожные реакции, потоотделение. Другое: гинекомастия. Влияние на результаты лабораторных тестов • Может повышать показатели функционального теста печени. Может увеличивать или уменьшать количество лейкоцитов. Передозировка и лечение Передозировка увеличивает тяжесть побочных реакций и может включать глубокий или бессонный сон, кому, гипотонию, гипертензию, экстрапирамидные симптомы, дистония, ненормальные непроизвольные движения мышц, возбуждение, судороги, аритмии, изменения ЭКГ (могут показать удлинение интервала QT и torsades de pointes), гипотермию, гипертермию и дисфункцию вегетативной нервной системы.Передозировка деканоатом длительного действия требует длительного периода восстановления. Лечение симптоматическое и поддерживающее, включая поддержание показателей жизнедеятельности, проходимости дыхательных путей, стабильной температуры тела, жидкости и электролитный баланс. Ипекак можно использовать для того, чтобы вызвать рвоту, с должным учетом противорвотных свойств галоперидола и опасности. стремления. Также можно использовать промывание желудка с последующим применением активированного угля и солевых слабительных средств; диализ не помогает. При необходимости отрегулируйте температуру тела. Лечите гипотонию с помощью I.V. жидкости; не давайте адреналин. Лечить судороги парентерально диазепам или барбитураты. Лечите аритмию соответствующими антиаритмическими средствами в дополнение к мониторингу ЭКГ. Может повторяться каждые 5 минут до 10 мг / кг. Лечите экстрапирамидные реакции бензтропином в дозе 1-2 мг или парентеральным дифенгидрамином в дозе 10 мг. до 50 мг. Особые соображения • Препарат имеет мало побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и может быть предпочтительным у пациентов с сердечными заболеваниями. • Доза 2 мг является терапевтическим эквивалентом 100 мг хлорпромазина. • При переходе с таблеток на инъекцию деканоата пациенту следует сначала получать от 10 до 20 раз пероральную дозу один раз в месяц. (не более 100 мг). • Периодически обследуйте пациента на предмет экстрапирамидных реакций и поздней дискинезии. • Не отменяйте лекарство резко, за исключением случаев, когда это необходимо, поскольку резкая отмена может вызвать серьезную неблагоприятную реакцию. Коническая дозировка в течение нескольких недель. Педиатрические пациенты • Безопасность и эффективность инъекций наркотиков у детей не установлены, пероральные препараты не рекомендуются для детей младшего возраста. чем 3 года. Гериатрические пациенты • Препарат особенно полезен при возбуждении, связанном с старческим слабоумием. Поздняя дискинезия может возникать чаще, особенно при пожилые женщины. Related Post Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт