Выделения слизи прозрачной слизи: Выделения из влагалища, выделения из матки: лечение, причины.

Какие влагалищные выделения — норма, а какие нет? | by Namochi mantu

Carl Bednorz/flickr.com

Эта статья впервые появилась в издании The Conversation, она опубликована здесь в соответствии с лицензией Creative Commons и с личного разрешения автора.

Автор: Melissa Kang, Associate professor, University of Technology Sydney

Перевод: Ксения Прядихина

У жидкости, которая выделяется из влагалища, может быть разный объём, консистенция, густота, запах и вкус — всё очень индивидуально, и зависит в том числе от дня, недели, месяца и так далее.

В период полового созревания несколько гормонов помогают сформироваться влагалищу, матке, фаллопиевым трубам, яичникам и наружным половым органам. Такие гормоны, как эстроген и прогестерон, больше других влияют на развитие этой великолепной экосистемы — влагалища взрослой женщины.

Влагалище взрослой женщины — это мышечная эластичная труба, которая проходит от шейки матки (нижняя часть матки) до отверстия между уретрой (где моча выходит из мочевого пузыря) и анусом.

То, что находится внутри стенок влагалища, уже много веков вдохновляет народное творчество: пожирающие пенис зубы, змеи и драконы — всё это использовалось главным образом для демонизации женской сексуальности.

Однако внутренняя стенка влагалища — это не паноптикум смертельно опасных чудовищ, а слизистая оболочка, состоящая из особого типа клеток, не содержащих кератин. Кератин — прочный белок, который встречается в клетках наружного слоя кожи, а также волосах и ногтях. Он помогает коже сформировать защитный барьер. Оболочка влагалища намного мягче и поддерживается сетью кровеносных сосудов, из которых в полость влагалища просачивается прозрачная водянистая жидкость («транссудат»).

Шейка матки образует выступ в верхней части влагалища и состоит из уникальных клеточных «зон», которые чрезвычайно чувствительны к гормонам и производят слизь. Во время овуляции эта слизь прозрачна и имеет жидкую консистенцию, похожую на сырой яичный белок. В другие периоды менструального цикла она гуще и мутнее.

Во влагалище взрослой женщины находятся различные активные железы — мини-органы, выделяющие пот или жиры. Они также содержат лактобактерии — микроорганизмы, которые живут в здоровом влагалище и поддерживают кислотный баланс pH 4–4,5, защищающий вагину от инфекций.

Естественные влагалищные выделения — это насыщенный коктейль таких компонентов, как транссудат, слизь, пот, жиры, лактобактерии, менструальная жидкость и клетки, выстилающие влагалище.

С первой менструации и до менопаузы гормоны, контролирующие менструальный цикл, влияют на влагалищные выделения женщины. В среднем производится от 1 до 4 мл жидкости в день. Её количество увеличивается при более высоком уровне эстрогенов: например, при беременности или овуляции.

При сексуальном возбуждении из-за притока крови к тазу происходит внезапный выброс (или вытечение) жидкости, поэтому образуется больше влагалищного транссудата.

Резкое падение уровня эстрогенов после менопаузы приводит к изменениям клеток оболочки влагалища, уменьшению количества лактобактерий и большей сухости влагалища.

Что такое проблемы с влагалищными выделениями?

Некоторым женщинам чрезмерное количество выделений доставляет дискомфорт. У некоторых бывает эктопия шейки матки, из-за которой выделений может быть больше. В этом случае зона клеток шейки матки, производящих слизь, выходит наружу, в верхнюю часть влагалища, вместо того, чтобы оставаться внутри цервикального канала.

Изменение кислотной среды влагалища может привести к чрезмерно быстрому росту таких организмов, как кандида, или дрожжевой грибок. Такое состояние обычно называют «молочница». При молочнице типичные выделения — белые, творожистые и сопровождаются зудом, а иногда покраснением, отёком и болью при мочеиспускании.

Бактериальный вагиноз — ещё одно состояние, к которому приводит чрезмерный рост, но в этом случае бактерий определённого типа. Он может не приводить к заметному увеличению объёма выделений, но если это случается, они обычно пенистые и имеют рыбный запах.

Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), иногда становятся причиной выделений. Самые известные из них — хламидиоз, гонорея и трихомоноз. Все три инфекции у женщин могут протекать бессимптомно (особенно хламидиоз), но если выделения присутствуют, они гнойные при хламидиозе и гонорее, а при трихомонозе жёлтые, пенистые и зловонные.

Состояние кожи вульвы и влагалища также может повлиять на выделения. Раздражение от парфюма, дезодоранта, мыла и слишком тщательного мытья может привести к хроническому дерматиту, а спринцевание и спермициды могут привести к раздражению оболочки влагалища или изменить хрупкий баланс экосистемы.

У некоторых женщин есть также аллергия на латекс (ингредиент большинства презервативов) или другие материалы, которые могут проникать во влагалище. Но не всегда в таких случаях выделения обязательно являются основным симптомом — зуд, боль, покраснение или отёк могут быть более выражены.

Часто причиной дурнопахнущих выделений становятся тампоны, случайно забытые внутри влагалища на несколько дней (а иногда и недель!).

Если вас беспокоят влагалищные выделения, обратитесь к врачу общей практики, вашему гинекологу или в ближайшую женскую консультацию. Врачу или медсестре может понадобиться информация о предыдущих беременностях и менструальном цикле, используемых методах контрацепции и приёме гормонов, сексуальной жизни, сопутствующих заболеваниях, включая состояние кожи, использовании продуктов для наружного применения на коже в области половых органов, наличии других симптомов, использовании тампонов и других предметов, вводимых во влагалище.

Исследование влагалищных выделений под микроскопом помогает выявить или исключить чрезмерный рост микроорганизмов и инфекции, а специфические тесты на ДНК возбудителей инфекций и другие анализы могут определить распространённые ИППП.

Почему происходит выделение прозрачной слизи у женщин?

Каждая женщина в середине самого менструального цикла, как правило, наблюдает выделение прозрачной слизи из влагалища. Это, по словам специалистов, является нормой. Данное явление означает, что половая клетка уже полностью созрела и совсем скоро выйдет из так называемого «фолликула». Иными словами, такого рода процесс в медицине именуется «овуляцией». В эти дни существенно возрастает вероятность оплодотворения самой яйцеклетки.

В каких случаях выделение прозрачной слизи является отклонением от нормы?

По словам специалистов, если женщину преследует на протяжение целого месяца секрет из влагалища, как сопли, пришло время бить тревогу. Кроме того, если он сопровождается неприятным запахом, зудом и жжением, вероятнее всего, в организм проникла неприятная инфекция (стафилококк, гонококк или даже стрептококк). С другой стороны, выделение прозрачной слизи у женщин нередко появляется вследствие специфических цервицитов, которые возникают по причине попадания в организм различного рода болезнетворных микроорганизмов (к примеру, кишечная палочка, гарднерелла, энтерококки и им подобные).

Первичные признаки цервицита

По словам специалистов, в случае острой формы цервицита практически у всех женщин возникает дискомфорт и даже болезненные ощущения в зоне живота. Обильное выделение прозрачной слизи из влагалища, постоянный зуд, запах тухлой рыбы или молока — вот первейшие симптомы этого недуга.

Основные методы лечения

Безусловно, в первую очередь абсолютно каждой женщине следует пройти полное обследование у врача-гинеколога. Только после этого назначается курс терапии, который, как правило, проходят оба сексуальных партнера. Нередко выделение прозрачной слизи у женщин сигнализирует о двух заболеваниях одновременно (к примеру, хламидиоз и гонорея). В такого рода ситуации потребуется лечение разными препаратами, направленными на избавление от двух недугов.

Лечение цервицита

Что касается терапии цервицита, то для вирусного варианта назначаются специалистами сегодня специальные противовирусные препараты, подбираемые для каждой отдельной пациентки в индивидуальном порядке. Хронические стадии недуга легко поддаются излечению посредством так называемой «криохирургии».

Выделение прозрачной слизи во время беременности. Это опасно?

По словам специалистов, появление бесцветного секрета в период вынашивания малыша не таит в себе опасности. В противном случае, если женщина наблюдает сукровичные или кровянистые выделения, вероятнее всего, имеет место быть внематочная беременность.

Заключение

Итак, исходя из всего вышесказанного, можно прийти к выводу, что прозрачные выделения приблизительно в середине цикла причисляются к норме. В случае если они продолжаются на протяжении целого месяца, бейте тревогу и незамедлительно отправляйтесь к гинекологу, ведь это может служить первым сигналом о наличии в организме инфекции. Будьте здоровы!

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan

Выделения из половых органов | Sağlam Aile

Если речь идет о выделениях у мужчин, то подразумеваются, как правило, проблема, связанная с появлением жидкости или слизи из отверстия уретры (мочеиспускательного канала). Этот симптом всегда заставляет пациентов сильно волноваться и нервничать, становится поводом для обращения к специалистам. Однако прежде чем начинать делать какие-либо выводы, необходимо знать о том, что является нормой, а что можно отнести к патологии.

Нормальные выделения из мочеиспускательного канала у мужчин

В некоторых случаях из наружного отверстия уретры мужчины могут появляться выделения, которые не указывают на патологический процесс, а наоборот, свидетельствуют о нормальном состоянии организма мужчины.

• Во время сильного полового возбуждения на головке полового члена можно обнаружить небольшое количество слизистых прозрачных выделений (буквально несколько капель). Эта жидкость выделяется уретральными железами и призвана обеспечить защит внутренней поверхности уретры. Важно помнить, что речь идет о выделениях в состоянии сильного возбуждения или во время физиологической утренней эрекции.
• Выделение спермы, как во время полового контакта, так и вне него (поллюция).
• Дефекационная простаторея – появление выделений из наружного отверстия мочеиспускательного канала во время сильного натуживания при дефекации. Это можно объяснить особенностью расположения внутренних органов в мужском тазу. Простата прилегает к передней стенке прямой кишки и во время прохождения каловых масс несколько сдавливается, что приводит к выделению наружу ее секрета.
• Микционная простаторея – выделение секрета простаты после мочеиспускания (в небольшом количестве).

По поводу последних двух случаев до сих пор в отдельных врачебных кругах идут споры, но при условии нормального состояния железы (что подтверждается проведением УЗИ и анализом на содержание простатспецифического антигена) не указывают на наличие патологического процесса в мочеполовой системе мужчины.

Как видно, все указанные выше причины не являются явлением частым и длительным по времени. Скорее, их можно назвать эпизодами. Следовательно, врачи считают, что наружное отверстие уретры у здоровых мужчин всегда должно оставаться сухим и чистым.

Что должно являться поводом для беспокойства?

Мужчины, в большинстве случаев, знают свой организм хорошо и способны быстро понять, что что-то происходит не так, как обычно. Этому способствует мужская анатомия – наружные половые органы хорошо видны и доступны к осмотру самому пациенту. Как только выделения изменяют свое количество, консистенцию, цвет или запах необходимо обращаться к врачу для проведения диагностики. Лучше потратить несколько часов и убедиться, что повода для беспокойства нет, чем допустить усугубление ситуации.

• Патологические выделения могут иметь серый, белый, зеленый, желтый или даже коричневый цвет.
• Наличие примеси крови всегда является серьезным поводом для беспокойства и незамедлительного посещения врача.
• Неприятный запах, исходящий от полового члена, может указывать на деятельность бактерий.
• В большинстве случаев патологические выделения сопровождаются неприятными ощущениями в мочеиспускательном канале: резь, жжение, дискомфорт. Особенно все проявления усиливаются во время и сразу после мочеиспускания.
• В отдельных случаях (хламидиоз, например), выделения практически не отличаются от нормальных. За счет этого они на протяжении длительного времени могут не замечаться пациентом, что несет угрозу перехода заболевания в хроническую форму.

Что должно обратить внимание пациента на наличие выделений

Не всегда пациент может сразу же обратить внимание на изменения, касающиеся его мочеполовой системы. Конечно, если их уретры выделяется жидкость или слизь на протяжении всего дня и в больших количествах, то мужчина это очень быстро заметит. Также ускоряет обнаружение выделений их цвет, отличный от прозрачного, и наличие неприятных ощущений, боли и рези.

Однако чаще бывают ситуации, когда на протяжении суток выделяется лишь небольшое количество жидкости или слизи, которое заметить сложно. При этом все затрудняет еще и периодическое мочеиспускание, в ходе которого выделения удаляются вместе с мочой и может создаться впечатление, что их меньше, чем есть.

• Особо внимательным нужно быть утром, ведь на протяжении ночи в норме мужчина не посещает туалет, и выделения успевают накопиться в количестве, достаточном для их обнаружения.
• Если нажать на мочеиспускательный канал провести по направлению от основания члена к его головке, то можно выдавить некоторое количество жидкости наружу.
• Слипание губок наружного отверстия уретры или образование на них корочек может говорить о медленном выделении и высыхании какой-то жидкости.
• Нижнее белье также может нести много полезной информации. Даже если на протяжении рабочего дня из уретры суммарно выделится одна капля слизи, то она обязательно успеет высохнуть и оставит заметный след на ткани.
• Иногда неприятные ощущения или выделения провоцирует определенная погрешность в диете – употребление алкоголя, пищи с большим количеством специй.
• Случайная половая связь должна заставлять беспокоящегося о своем здоровье мужчину пристальнее следить за своим состоянием в последующие недели, поскольку большинство венерических заболеваний проявляются именно таким путем.

Также можно самостоятельно провести следующий тест: первая порция мочи собирается в прозрачную емкость и внимательно рассматривается. Если у пациента есть выделения, то в моче обнаружатся нити или хлопья, которых в норме в моче нет.

О чем могут говорить выделения?

В урологии и венерологии выделения являются одним из наиболее явных, важных и первых симптомов заболевания. Врачи могут получить много информации, изучив выделяющуюся жидкость и даже поставить диагноз без дополнительных обследований.

• Наиболее частой причиной данного явления является воспаление мочеиспускательного канала – уретрит. При этом слизистая оболочка мочеиспускательного канала пытается себя защитить и вырабатывает при помощи своих желез значительно повышенное количество слизи. Уретриты могут быть как инфекционной этиологии, так и неинфекционные (при сильном переохлаждении, например).
• Специфические инфекционные агенты – это бактерии, которые вызывают венерические заболевания и передаются половым путем. В эту группу входят возбудители гонореи, уреаплазмоза, хламидиоза, микоплазмоза.
• Неспецифические бактерии – могут заноситься в мочеполовые пути из других органов при определенных условиях (наличии мощного воспалительного очага в полости малого таза, ослабление иммунитета, травмы, несоблюдение правил личной гигиены мужчиной).
• Причиной уретрита могут быть химические вещества и кристаллы, которые появляются в моче при образовании в почках конкрементов. В ответ на механическое или химическое раздражение слизистой оболочки уретры с большой долей вероятности может развиться воспалительная реакция.
• Онкологическая патология простаты – серьезное заболевание, которое может послужить причиной появления выделений с примесью крови.
• Рак полового члена – также может стать причиной развития воспаления мочеиспускательного канала.

Что влияет на цвет выделений у мужчин?

Прозрачность и цвет выделений напрямую зависят от того, какие процессы протекают в организме у мужчины. В любом отделяемом из уретры можно выделить три фракции: жидкость, слизь и клетки. Мутность выделений зависит от того, сколько в них содержится клеток. Также клетки придают отделяемому определенную окраску.

• Большое количество клеток эпителия обуславливает большую вязкость и серый цвет выделений.
• Лейкоциты в большом количестве устремляются в воспалительный очаг при размножении микробов и окрашивают отделяемое в желтый или зеленый цвет.
• Белые и плотные массы, иногда напоминающие творог, говорят в пользу мужского кандидоза (молочница).
• Важно понимать, что одно и то же заболевание на разных стадиях может проявляться разными по характеру выделениями. На начальной стадии с большой вероятностью пациент может наблюдать прозрачные или слегка мутные выделения. После организм успевает среагировать и устремляет в воспалительный очаг лейкоциты, которые меняют цвет в сторону желтого или зеленого.

Отражают ли выделения полностью характер течения заболевания?

Несмотря на то, что врачи могут сразу предположить причину появления выделений, они никогда не смогут поставить диагноз на основании внешнего осмотра. Необходимо провести анализ выделений, рассмотреть их под микроскопом, выполнить посев на питательную среду. Цвет, запах, количество и консистенция могут быть одинаковыми при разных заболеваниях. Ранее многие патологии характеризовались довольно специфической клинической картиной, но в настоящее время произошла утрата многих таких черт. Следовательно, тот симптом, что несколько десятилетий назад со 100% вероятностью позволял поставить верный диагноз, сегодня дает право только предполагать.

Как поступить человеку при обнаружении у себя выделений?

Прежде всего, необходимо посетить уролога или венеролога и подробно рассказать им свой анамнез, ничего не утаивая от специалиста и честно отвечая на все его вопросы. После врач делает свои предположения и определяется с необходимыми обследованиями.

• Микроскопия отделяемого из уретры – под большим увеличением микроскопа можно рассмотреть исследуемый материал и определить количество лейкоцитов, их состав, степень зрелости. Также можно обнаружить эпителиальные клетки, продукты распада тканей. Увеличение в 1000 и более раз позволяет обнаружить бактерии и определить их вид. Помимо бактерий из уретры могут выделяться грибки и простейшие, в зависимости от заболевания.
• Часто врачи не могут определить вид бактерий только при помощи микроскопии. Тогда выполняется посев выделений на питательные среды. Сегодня выпускаются хорошие искусственные материалы, позволяющие выращивать колонии микроорганизмов. Также при этом можно определить чувствительность возбудителя к антибиотикам, что в будущем позволяет проводить только рациональную терапию.
• Если врачи не обнаруживают во время предыдущих исследований возбудителя заболевания, то возможно выполнение одного из наиболее информативных и современных исследований – полимеразной цепной реакции. Даже если в отделяемом присутствуют лишь фрагменты нуклеиновых кислот бактерий, то аппарат обнаружит их и поймет, какой микроорганизм вызвал это заболевание.

Нельзя самостоятельно пытаться вылечить заболевание, на основании советов друзей и знакомых, которые столкнулись с подобным ранее. Как уже говорилось ранее, одни и те же симптомы не означают одно и то же заболевание. Применение же неправильных препаратов создает дополнительную нагрузку на организм, но не устраняет болезнь. Симптомы могут несколько ослабнуть, но патологический процесс не отступит, что в конечном итоге приведет к серьезным, а порой и неизлечимым, осложнениям.

Перед посещением врача также нельзя принимать какие-либо препараты, поскольку это может затруднить диагностические мероприятия (возбудитель пропадет из уретры и будет получен ложноположительный результат).

Если врачи установят, что причиной выделений является венерологическое заболевание, то лечение должно касаться обоих партнеров (если у мужчины есть постоянная половая партнерша). В противном случае может получиться следующая ситуация: пациент проходит полный курс лечения и излечивается от заболевания. После он возвращается к прежнему ритму жизни и повторно заражается тем же заболеванием.

Также нужно помнить о том, что любое заболевание проще предупредить, чем лечить. В случае с выделениями из уретры достаточно следующих мер:

• избегание случайных половых связей;
• контрацепция;
• ношение одежды, соответствующей погоде;
• соблюдение правил личной гигиены на должном уровне.

 

Причины выделение слизи из влагалища: норма или заболевание?

Выделения слизи из влагалища во время секса

Обычно прозрачную слизь, выделяемую из влагалища, называют влагалищной смазкой.

Эти выделения выступают в роли смазывающего вещества при половом контакте.

Количество их возрастает при сексуальном возбуждении.

Они защищают от механических повреждений органы половой системы.

Как отличить смазку от патологических выделений.

В норме, смазка у женщины имеет такую характеристику:

1. 1.Прозрачная
2. 2.Без запаха
3. 3.Цвета не имеет
4. 4.Не вязкая

Образование слизистых выделений начитается обычно спустя 15 секунд после возбуждения.

По завершению полового акта слизистые выделения приходят в состояние нормы.

Если естественная смазка после незащищенного секса стала иметь беловатый оттенок, это могут быть остатки спермы.

Когда количество смазки у женщины уменьшается, это может служить причиной дискомфорта при половых актах.

Причины уменьшения выделений во время секса могут быть следующие:

• Стрессы
• Длительный прием гормонов
• Чрезмерные физические нагрузки
• Инфекционные заболевания
• Нарушение гормонального баланса
• Заболевание мочеполовых органов
• Плохое кровообращение
• Недостаточное возбуждение перед актом

Количество таких выделений уменьшается и с возрастом.

Это следствие физиологических изменений в организме женщины.

При недостаточном выделении прозрачной слизи вовремя секса, рекомендуется использовать смазки, которые продаются в любой аптеке.

Помните! При половом акте без достаточного количества слизи из влагалища, возможна травматизация слизистых оболочек.

Выделения слизи из влагалища у детей и подростков

Если молодая девушка следит за состоянием своего здоровья, она без труда сможет определить наличие патологических выделений.

Но следует отметить, что выделения такого характера не всегда являются признаком болезни.

Они могут говорить про перестройку гормонального фона подростка.

У детей до месяца слизистые выделения проявляются из-за наличия остаточного материнского гормона.

При разрушении этих гормонов выделения исчезают.

Когда эндокринные железы начинают работать интенсивно, то слизь появляется снова.

Это происходит примерно в возрасте 8 — 11 лет.

Как правило, наблюдаются перед появлением первой менструации.

По мере того как девочки взрослеют их выделения приходят в нормальное состояние и появляются эпизодически между менструальными циклами.

Выделения слизи вовремя беременности

Организм женщины устроен так, что бы она могла без проблем выносить и родить ребенка.

И слизь, выделяемая из влагалища, имеет большое значение во время беременности.

После того как произошло зачатие выработка слизистых выделений становится иной.

Это связано с гормональной перестройкой организма будущей мамы.

Как только наступила беременность, характер выделений будет зависеть от того, на каком сроке беременности находится девушка.

Запомните! Нормальными выделения считаются те, которые не сопровождаются жжением, запахом и неприятными ощущениями в нижней части живота.

Слизь у женщины, которая находится в положении, может быть вызвана воспалением половых органов.

В этом случае, можно заметить выраженное покраснение или запах.

В этом случае врач назначает необходимые лабораторные анализы и лечение.

Какие выделения нормальные при беременности?

На первом триместре выделения в норме похожи на яичный белок.

При изменении окраса выделений на этом сроке следует сообщить об этом специалисту.

Ближе к средине срока выделения становятся более водянистыми и обильными.

Слизистый сгусток (пробка) появляется к концу беременности.

Она свидетельствует о скорых родах.

Выделения могут быть с розовым или красноватым оттенком.

Появление выделений с белым оттенком может быть причиной появления молочницы.

Зеленоватый или желтоватый цвет выделений — причина заражения гонококковой или трихомонадной инфекцией.

Помните! Обильные выделения слизи с кровью могут быть симптомом выкидыша.

В этом случае следует незамедлительно вызвать скорую помощь.

Выделение слизи из влагалища при заболеваниях

Обильное слизистое отделяемое, меняющее свой цвет, консистенцию или запах – это первый сигнал о том, что имеется воспаление, вызванное:

1. I.бактериями
2. II.грибами
3. III.вирусами
4. IV.простейшими

Самые частые виновники таких изменений – заболевания, передающиеся половым путем:

• При трихомониазе выделения пенистые, слизистые, с рыбным запахом. Они могут быть белыми или желтоватыми.

• При хламидиозе и уреаплазмозе выделения сохраняют слизистый характер, могут окрашиваться в желтоватый цвет, не имеют запаха.
• Выделение из влагалища белой слизи густой консистенции с творожистыми вкраплениями сразу наводит на мысли о кандидозе.

• При микоплазмозе выделения скудные, нерегулярные и напоминают беловатую сыворотку.
• Гарднереллез дает серо-зеленые обильные выделения с неприятным запахом.
• Гонорея провоцирует обильное отделение слизи и гноя желтого или зеленоватого цвета.

• Сапрофитные или патогенные стафилококки вызывают появление желтой слизи.
• Кишечная палочка и протей дают обильные выделения с резким неприятным запахом.

Во всех случаях изменений характера отделяемого из половых путей целесообразно пройти обследование на заболевания, передающиеся половым путем или поискать скрытые инфекции.

Заболевания женской репродуктивной сферы вызывают слизистые выделения

Помимо инфекционных процессов, многие заболевания женской репродуктивной сферы вызывают слизистые выделения:

• Эрозия шейки матки вызывает появление в слизистых выделениях прожилок крови, которые часто сопутствуют механическим повреждениям при половой жизни или гинекологическом осмотре.
• Цервицит (воспаление шеечного канала) приводит к появлению светлых, желтоватых или белых выделений.

Выделения слизи из влагалища: признак ИППП

Для каждой половой инфекции характерен свой тип выделений.

Они отличаются в зависимости от того, какой возбудитель проник в организм человека.

Рассмотрим несколько видов инфекций, и какие выделения для них характерны.

При поражении половых органов грибком рода Кандида выделения будут иметь белый цвет.

По консистенции они напоминают творог.

При кандидозе выделения могут иметь небольшой запах.

Трихомонадный вагиноз сопровождается зловонным рыбным запахом.

Выделения, как правило, пенистые с серым оттенком.

Сопровождаются болью внизу живота и зудом половых органов.

Хламидия и гонококк способствуют образованию желтых или зеленых выделений.

Из половых органов исходит неприятный запах.

Проявляется, болезненность нижней части живота и зуд во влагалище.

Все эти выделения являются патологией и требуют специального лечения.

Выделения слизи из влагалища, к какому врачу обратиться?

Этот вопрос интересует многих женщин.

Если слизистые выделения имеют характерный цвет и запах следует обращаться к венерологу.

Этот врач принимает в кожно-венерологическом диспансере.

Помимо этого специалиста, лечением патологических выделений занимаются гинекологи и урологи.

Если появились хоть малейшие сомнения в полном здоровье репродуктивной системы, обращайтесь к автору этой статьи – врачу урологу, венерологу в Москве с 15 летним опытом работы.

Благоприятное время для зачатия: репродуктивный цикл женщины

Календарная регистрация дней менструального цикла помогает определить период наибольшей вероятности оплодотворения и повысить шансы наступления беременности.

Репродуктивный цикл женщины: как ваш организм готовится к беременности

Каждый месяц в одном из яичников созревает яйцеклетка. Примерно в это же время матка готовится к оплодотворению, и слизь шейки матки становится менее густой, что облегчает прохождение спермы. Овуляция означает выход яйцеклетки в полость матки.

Яйцеклетка может быть оплодотворена в срок до 24 часов после овуляции.

 

Яйцеклетка может быть оплодотворена в срок до 24 часов после овуляции, во время продвижения по фаллопиевой трубе к матке. Если яйцеклетка благополучно оплодотворена сперматозоидом, она прикрепляется к слизистой оболочке матки, после чего начинается развитие эмбриона (будущего малыша).

Какое наиболее благоприятное время для зачатия ребенка?

Наиболее благоприятное для зачатия время и наилучшее время для секса — это несколько дней, предшествующие овуляции, и день овуляции.

Если Вы откладывали контакт с партнером до наступления овуляции, сперма может не успеть вовремя достичь яйцеклетки, и оплодотворение не произойдет. Сперма сохраняет жизнеспособность в полости матки в течение нескольких дней, т.е. для увеличения шансов зачатия, разумнее всего заниматься сексом за 1-2 дня до планируемой овуляции.

Секс во время фазы наибольшей фертильности может способствовать повышению шансов зачатия.

 

Другие признаки, определяющие наиболее благоприятное для зачатия время, включают:

Изменения характера слизи шейки матки. Шейка матки— это нижняя узкая часть матки, открывающаяся во влагалище. Характер слизи, образуемой шейкой матки в течение менструального цикла, изменяется под действием гормонов и может способствовать зачатию.

Перед овуляцией (сразу после менструации). Образуется очень мало слизи или слизь не образуется. Слизь будет густой, липкой, белой или непрозрачной, влагалище будет оставаться сухим. Т. к. для встречи с яйцеклеткой сперме требуется слизь, вероятность наступления беременности на этой стадии мала.

Накануне овуляции. Выработка слизи увеличивается, слизь приобретает кремово-белый или кремовый цвет, во влагалище ощущается увлажненность. В это время вероятность наступления беременности выше.

В период овуляции. Слизь становится менее густой, прозрачной и очень тягучей (как белок сырого яйца), во влагалище ощущается влажность. В этот период вероятность наступления беременности максимальна.

После овуляции. Слизь снова станет густой и липкой, влагалище будет оставаться сухим. Вероятность зачатия начнет снижаться. Повышение базальной температуры тела. Базальная температура тела — это температура тела в состоянии покоя. Регистрация базальной температуры в течение нескольких месяцев может способствовать более точному прогнозу времени овуляции. Овуляция обычно происходит в начале повышения температуры, которое сохраняется не менее 3 дней. Такие факторы как перепады температуры воздуха, путешествия, время суток, диета, рабочие часы и продолжительность сна влияют на температуру тела.

Для получения точных данных лучше всего измерять температуру каждое утро в одно и то же время, до подъема с постели, с помощью фертильного или цифрового термометра.
Боли в животе. Старайтесь обращать внимание на любые боли в животе, т. к. легкая тянущая боль может быть признаком овуляции. Предменструальные симптомы. В период овуляции у Вас могут также появиться типичные предменструальные симптомы, такие как увеличение молочных желез, боль в груди, вздутие живота или переменчивость настроения.

Получите удовольствие от этого времени вместе

Пусть зачатие ребенка будет удовольствием!

Приняв решение о рождении ребенка, Вы переживаете время волнений и любви. Не сводите контакты с партнером к далеким от удовольствия действиям по расписанию. Расслабьтесь и получайте удовольствие от интимных моментов вместе.

Общие вопросы о зачатии

Влияет ли возраст на способность к зачатию?

Да, качество яйцеклеток и особенности овуляции зависят от Вашего возраста. Наибольшая фертильность свойственна женщинам в возрасте от 20 до 30 с небольшим лет. Возраст также влияет на качество и на количество спермы.

Сколько времени потребуется для того, чтобы забеременеть?

У половины пар беременность наступает в течение 2–3 месяцев, у 85 % — в течение 1 года.^1,2 Однако, важно понимать, что все пары разные. Лучше всего расслабиться и спокойно относиться к вопросу зачатия ребенка, т. к. стресс не благоприятствует наступлению беременности.

Что делать, если беременность не наступает?

Если Вы все делаете правильно, а беременность не наступает в течение 6 месяцев, обратитесь за советом к врачу.

Источники информации:

1. Энциклопедия здоровья NHS Direct: Бесплодие; Введение.
2. SCRC. Привычное невынашивание беременности.

Лечение выделений из уретры в клинике «Чудо Доктор»

Выделения из уретры могут быть у мужчин и у женщин. Сама по себе слизистая уретры должна время от времени увлажняться. При возбуждении у мужчин выделяемая уретральными железами жидкость обладает серым оттенком.

В качестве нормальных выделений рассматривается жидкость, выделяемая при эякуляции и ночных поллюциях. Речь в данном случае идет о сперме. Остальные случаи свидетельствуют о каком-нибудь патологическом проявлении.

Причины выделений из уретры

Если говорить о патологических выделениях, их причиной может быть инфекционное заболевание или воспаление. Окраска жидкости оказывается разнообразной, как и ее составные элементы, запах и уровень вязкости. Чтобы выявить присутствие уретральных выделений, требуется трехчасовое воздержание от процесса мочеиспускания. Затем медицинским специалистом выполняются нетрудные массажные движения.

Можно отметить несколько выделений, обладающих инфекционной природой:

• спермоторея;
• гематорея.

Если говорить о сперматорее, она представлена выходом спермы вне полового акта. Так иногда случается, когда нарушены половые функции, а мышечная структура уретральных сфинктеров обладает невысоким тонусом. Бывает и так, что это случается после нарушенной нервной системы. Что касается гематореи, она представлена выделениями из области уретры с кровяными примесями. Чаще всего они возникают после травм, полученных во время:

• медицинского осмотра;
• использования катетера;
• забора мазков.

При такой болезни обычно опухает простата.

Бывают и такие выделения, которые вызываются воспалениями. Если говорить о жидкости, выделяемой при венерических болезнях, конкретными причинами могут оказаться:

• Гонорея – при которой выделения оказываются обильными и гнойными;
• Хламидоз – из области уретры выделяется прозрачная жидкость;
• Трихомониаз – нет никаких выделений.

Как только вышеуказанные симптомы появились, необходимо обращение к специалисту по урологии или венерологии. Также могут подозревать такие серьезные недуги, вроде орхита, простатита, эпидидимита. Врач сумеет правильно выбрать терапевтический курс и его длительность.

Диагностика и лечение

Естественно, диагностические процедуры для определения точных причин выделений требуют проведения осмотра (нередко осматривается сам пациент и его половой партнер), различных анализов и применения разных методик. Из таких методик необходимо отметить:

• проведение бактериологического посева;
• микроскопию мазка;
• антибиотикограмму.

Результаты этих процедур дают врачу возможность понять, из чего состоят выделения, что конкретно является их причиной, после чего он назначает непосредственную терапию. Как правило, во время терапевтического курса ограничивается половая жизнь. Медицинский специалист должен контролировать изменения характера болезненных выделений на каждом этапе заболевания, чтобы болезнь не стала хронической. Само собой разумеется, немаловажным оказывается соблюдение персональной гигиены.

Если вы видите, что случившиеся выделения являются не физиологическими, а болезненными, лучше всего обратитесь к медицинскому специалисту. Самолечением и самостоятельной диагностикой заниматься не следует, поскольку это грозит лишь усугублением проблем. Зато профессионально проведенная диагностика и назначенное на основе ее результатов лечение зачастую считаются наиболее верным и оптимальным решением.

Автор

уролог-андролог

Врач высшей категории

Стаж 28 лет

+7 (495) 032-15-21

Выделения из половых путей

Выделения из влагалища сопровождают женщину на протяжении всей жизни.

Они могут быть физиологическими и патологическими. 

Какие выделения из половых путей следует считать нормальными?

Обычно выделения из влагалища имеют беловатый или сероватый цвет. 

Характер и количество выделений из шейки матки связаны с менструальным циклом. Они слизистые и прозрачные в первую фазу менструального цикла, особенно в овуляцию, представляя собой тягучую слизь, способную растягиваться. Это свидетельствует об эстрогенной насыщенности организма. Во вторую фазу менструального цикла. Выделения становятся более вязкими и непрозрачными. Неприятного запаха у физиологических выделений быть не должно. 

Количество выделений из влагалища у женщины увеличивается во время овуляции, менструации, при беременности, во время полового акта.

Необходимо помнить о том, что выделения из влагалища должны быть в норме. Некоторые женщины считают, что выделений  из половых путей не должно быть вообще.

Какие выделения из половых путей следует считать патологическими?

У женщин выделения из влагалища следует считать патологическими, если они имеют неприятный запах, примесь гноя, крови, сопровождаются зудом, неприятными ощущениями, раздражением, болезненным мочеиспусканием.Воспаление слизистой оболочки влагалища имеет название вагинит (кольпит).

Каковы причины появления выделений из влагалища?

• Инфекционные
• Механические (активная половая жизнь, нарушение правил гигиены, тесное белье)
• Химические (косметика для интимной гигиены, курение)
• Гельминты
• Аллергические
• При некоторых заболеваниях (сахарный диабет, ожирение, болезни печени)

Какие инфекции приводят к развитию вагинита (кольпита)?

Наиболее частыми причинами появления влагалищных выделений являются кандидоз (молочница), трихомониаз, хламидиоз, микоплазмоз, вирусы,  а также неспецифические вагиниты, обусловленные воздействием условнопатогеннойфлоры (кишечная палочка, стрептококками, стафилококками, гарднерелла и др). 

Какое обследование необходимо пройти при появлении патологических выделений из влагалища? 

Обследование при наличии патологических выделений из влагалища может включать в себя минимальный или расширенный объем.

Минимальный объем заключается в обследовании у гинеколога и проведении бактериоскопического исследования выделений (мазок на флору).При помощи бактериоскопии мазка определяются неспецифические воспалительные процессы (вагинит, цервицит), вызванные активацией условно-патогенной флоры, гонорею, трихомониаз, кандидоз, гарднереллез.

Расширенный объем, кроме мазка на флору, включает бактериологическое исследование урогенитальных выделений (бакпосев) и диагностику инфекций, передающихся половым путем (ИППП).

Бактериологическое исследование выделений с посевом материала на специальные среды (бакпосев) используется для определения состава микрофлоры половых путей. Это исследование позволяет выделить конкретную микрофлору, определить ее количество и чувствительность к антибиотикам (антибиотикограмма).

Диагностика ИППП (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, трихомонады, гонококки, вирусы (вирус папилломы человека, вирус герпеса) определяется методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Наиболее широко используемый и информативный метод, называемый также методом ДНК – диагностики.

Лечение вагинита (кольпита)

• Определение и устранение причинного фактора (например, гипоаллергенная диета, дегельминтизация и др.)
• При установлении инфекционного фактора – соответствующая терапия, которую назначает врач. Как правило, это местные формы (вагинальные суппозитории), в некоторых случаях назначается общая антибиотикотерапия.
• Нормализация микрофлоры влагалища (назначение лекарственных средств, содержащих нормальную микрофлору (лактобактерии)

Профилактика вагинита (кольпита)

• Соблюдение правил гигиены
• Использование барьерных методов контрацепции при случайных половых контактах.

Избыточное производство слизи: симптомы, причины, лечение

Избыток слизи, иногда называемый хронической гиперсекрецией слизи или хроническим выделением мокроты, может быть вызван широким спектром факторов, от аллергии до инфекции, воздействия сигаретного дыма до хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Помимо того, что это неприятный и раздражающий симптом, он может вызывать кашель, хрипы и другие симптомы, в зависимости от причины и степени тяжести.

MirageC / Getty Images

Симптомы

Как долго это длится и насколько сильным может стать избыток слизи, сильно варьируется.У некоторых может наблюдаться избыточное выделение слизи как хронический бронхит, который определяется как наличие хронического продуктивного кашля с выделением мокроты (мокроты или слизи) в течение как минимум трех месяцев подряд в течение двух лет подряд. У других может просто временно увеличиваться количество слизи, например, при аллергии или вирусной инфекции.

Симптомы включают:

• Боль или першение в горле
• Чувство потребности в кашле
• Продуктивный или непродуктивный кашель (сухой кашель)
• Свистящее дыхание
• Проблемы со сном
• Застой в носовых и дыхательных путях

Осложнения

Хотя небольшое количество слизи время от времени является нормальным явлением, повышенное количество слизи, которое сохраняется в течение длительного времени, или увеличение толщины или липкости слизи может быть поводом для беспокойства.В долгосрочной перспективе хроническое выделение слизи может повлиять на ваше здоровье, повреждая дыхательные пути и снижая функцию легких, ограничивая вашу способность заниматься физической активностью и снижая общее качество жизни.

В частности, у пациентов с ХОБЛ слишком много слизи может увеличить количество обострений (обострения, когда симптомы усиливаются), а также риск смерти, связанной с респираторными заболеваниями.

Причины

Слизь вырабатывается бокаловидными клетками слизистых оболочек тела.Он служит важной цели: улавливать мусор, раздражители и бактерии, чтобы их можно было кашлять и удалить (очистить) из нижних дыхательных путей.

В некоторых случаях перепроизводство и гиперсекреция (избыточная секреция) слизи также связаны с неспособностью откашлять избыток слизи из-за истощения (атрофии) мышц легких или горла или повреждения ресничек в дыхательных путях (волосовидность). структуры, ответственные за выталкивание слизи вверх и наружу).

В первую очередь, есть несколько факторов, которые могут способствовать избыточной выработке слизи и гиперсекреции:

• Аллергия : Экологические триггеры, такие как пыльца, загрязнение или перхоть, могут раздражать организм, поэтому организм пытается удалить инородные вещества, создавая все больше и больше слизи для отхаркивания.
• Asthma : Набухание и воспаление дыхательных путей, которое сопровождается астмой, также приводит к чрезмерному выделению слизи.
• Инфекция : Вирусные инфекции легких и дыхательных путей (известные как бронхит) могут привести к избыточному выделению слизи, поскольку иммунная система пытается уловить вирус и удалить его из организма.
• Курение : Курение и воздействие сигаретного дыма являются основными факторами хронического избыточного образования слизи.Исследования показывают, что курильщики сигарет с хроническим бронхитом и ограниченным потоком воздуха имеют повышенное количество бокаловидных клеток и воспалительных клеток в дыхательных путях.
• ХОБЛ : У некоторых пациентов с ХОБЛ наблюдается повышенная выработка и секреция слизи из-за переизбытка бокаловидных клеток и чрезмерных размеров слизистых желез в дыхательных путях по сравнению со здоровыми людьми. Это перепроизводство приводит к хроническому кашлю. К сожалению, люди с ХОБЛ могут испытывать трудности с удалением лишней слизи из-за неэффективного кашля и других аспектов их состояния.
• Муковисцидоз: Генетическое заболевание, приводящее к образованию очень густой липкой слизи. Муковисцидоз поражает легкие и другие органы, например поджелудочную железу. Из-за липкой мокроты очень трудно очистить дыхательные пути, чтобы дышать.

Диагностика

Если у вас был продолжительный продуктивный кашель или увеличилось количество или толщина слизи, обязательно запишитесь на прием к врачу, который задаст вам несколько вопросов об уровне вашего кашля и слизи.

Лучший способ определить, является ли ваш избыток слизи результатом вирусной или бактериальной инфекции, — это сдать образец для посева мокроты. Вы просто откашляете примерно чайную ложку слизи в чистую чашку, которую затем отправите в лабораторию для анализа.

Лечение

Лечение направлено на то, чтобы помочь вам вырабатывать и выделять меньше слизи и выводить ее из дыхательных путей. Если вы курите, отказ от курения поможет избавиться от кашля. Фактически, отказ от курения — лучший способ улучшить многие состояния, включая хронический бронхит и ХОБЛ.

Лекарства, отпускаемые без рецепта

В вашей местной аптеке есть безрецептурные препараты, которые могут помочь уменьшить скопление слизи, в том числе:

• Противоотечные средства, такие как Судафед (псевдоэфедрин) и Викс Синекс (оксиметазолин), которые могут помочь остановить выработку слизи
• Отхаркивающие средства, такие как Муцинекс (гвайфенезин), которые помогают удалить слизь из дыхательных путей за счет увеличения содержания воды в слизи, что облегчает ее отхаркивание. кашлять

Домашние средства

Если ваше состояние не является серьезным и вы предпочитаете более естественный вариант, рассмотрите следующие решения в домашних условиях:

• Использование увлажнителя в ночное время
• Добавьте пару капель эфирного масла эвкалипта на пол в душе во время смывания.
• Мед как противовоспалительное средство от кашля

Лекарства, отпускаемые по рецепту

Если избыток слизи является хронической проблемой, поговорите со своим врачом, который назначит подходящее лечение.Например, люди с хроническим бронхитом могут использовать ингаляторы — часто более одного — для облегчения отека дыхательных путей и открытия дыхательных путей. Пероральный кортикостероид преднизон также часто назначают при хроническом бронхите.

Лечебные процедуры

Физиотерапия грудной клетки, постуральный дренаж (использование силы тяжести для перемещения слизи из легких в горло и наружу) и использование устройств для очистки дыхательных путей, чтобы помочь очистить слизь, также могут быть полезны, если у вас чрезмерное выделение слизи.

Слово от Verywell

Длительный кашель доставляет дискомфорт, и лучше не позволять тянущему кашлю сохраняться слишком долго без осмотра у врача, особенно когда безрецептурные средства не помогли.Ваш кашель может указывать на серьезное заболевание.

Хронический бронхит может быть предупреждающим признаком ХОБЛ, поскольку исследования показывают, что хронический бронхит является предиктором заболевания легких. В одном исследовании молодые люди, у которых был хронический кашель и мокрота, но нормальная функция легких, имели почти в три раза больший риск развития ХОБЛ, чем те, у кого не было хронического бронхита.

Какой бы ни была причина — от аллергии до чего-то более серьезного — ваш лечащий врач сможет провести тесты, чтобы определить причину избытка слизи и вылечить ее.

Функция и дисфункция слизи в дыхательных путях

Легкие чрезвычайно устойчивы к вредным воздействиям окружающей среды, несмотря на постоянное воздействие патогенов, частиц и токсичных химикатов во вдыхаемом воздухе. Их устойчивость зависит от высокоэффективной защиты, обеспечиваемой слизью дыхательных путей, ^1–7 внеклеточным гелем, в котором вода и муцины (сильно гликозилированные белки) являются наиболее важными компонентами. Слизь из дыхательных путей задерживает вдыхаемые токсины и выводит их из легких посредством биения ресничек и кашля ().Как это ни парадоксально, хотя недостаточный слизистый барьер делает легкие уязвимыми для травм, чрезмерное выделение слизи или нарушенный клиренс вносят свой вклад в патогенез всех распространенных заболеваний дыхательных путей. ^1–4 В этом обзоре изучается нормальное образование и клиренс слизи из дыхательных путей, образование патологической слизи, нарушение очистки слизи, которое приводит к симптомам и нарушению функции легких, а также лечение дисфункции слизи.

Удаление слизи в нормальных дыхательных путях

Слизь непрерывно перемещается от дистальных к проксимальным отделам дыхательных путей.В наиболее дистальных бронхиолах эпителиальные клетки имеют кубовидную форму и не продуцируют муцин (нижнее поле), а проходимость бронхиол стабилизируется сурфактантом из соседних альвеол. ⁸ В прилегающих небольших дыхательных путях тонкий слой слизистого геля образуется столбчатыми секреторными (Clara) клетками, которые не окрашивают внутриклеточные муцины, поскольку они продуцируются в небольших количествах и постоянно секретируются. В крупных дыхательных путях, выстланных псевдостратифицированным эпителием, из слизи, транспортируемой из дистальных отделов дыхательных путей, накапливается толстый слой слизистого геля (до 50 мкм), а поверхностные секреторные клетки и железы продуцируют дополнительные муцины.После того, как слизь поднимается по трахее, она продвигается через голосовые связки цилиарным эпителием в задней комиссуре гортани. Затем он попадает в глотку и проглатывается, при этом через желудочно-кишечный тракт ежедневно выводится около 30 мл слизи из дыхательных путей. Голосовые связки покрыты плоским эпителием, поэтому они не участвуют в очищении ресничек, хотя они способствуют очищению от кашля, закрываясь при нарастании давления на выдохе, а затем внезапно открываясь, чтобы поток воздуха был сильным.

СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ НОРМАЛЬНОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО ПУТИ

Эпителиальные поверхности, контактирующие с внешней средой, защищены механическими барьерами (например, ороговевшей кожей) и химическими барьерами (например, желудочной кислотой). Поверхности слизистой оболочки представляют собой влажный эпителий, который имеет слизистый барьер как часть их защитного механизма. ^1–7 Слои слизи сильно различаются по составу и структуре; например, они толстые и плотно прилегают к эпителию кишечника, но тонкие и подвижные в дыхательных путях.

ПОВЕРХНОСТНЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

Поверхностный эпителий внутрилегочных дыхательных путей состоит из двух основных типов клеток — реснитчатых и секреторных (). Эти клетки присутствуют в одинаковом количестве и образуют мозаику. Секреторные клетки были далее разделены на подтипы в зависимости от их микроскопического вида (например, клетки Клары, бокаловидные и серозные клетки). Однако исследования указывают на большую структурную, молекулярную и функциональную пластичность секреторных клеток. ^10–14 Таким образом, проще всего называть их «секреторными клетками».Помимо муцинов, секреторные клетки конститутивно и индуцирующе выделяют различные противомикробные молекулы (например, дефенсины, лизоцим и IgA), иммуномодулирующие молекулы (например, секретоглобины и цитокины) и защитные молекулы (например, белки трилистника и херегулин); они могут попасть в слизь. ^15,16

Структура слизи в дыхательных путях

Панель А показывает дистальный бронх с одним слоем столбчатых эпителиальных клеток. Ресничные клетки экспрессируют примерно 200 ресничек длиной около 7 мкм.Секреторные клетки демонстрируют смешанные свойства клеток Клары (маленькие, черные, апикальные гранулы, содержащие белки) и бокаловидных клеток (большие гранулы до 1 мкм в диаметре, содержащие желтые муцины и черные белки). Слой слизистого геля увеличивается по толщине от дистальных к проксимальным отделам дыхательных путей, в то время как перицилиарный слой составляет примерно 7 мкм в толщину проводящих дыхательных путей. Панель B показывает электронную микрофотографию частично расширенного полимера MUC5B после секреции, промежуточного между его конденсированной формой в секреторной грануле и его расширенной линейной структурой. ⁹ Узлы, в которых связаны мономеры, выглядят как белые глобулы (стрелка). Панель C показывает электронную микрофотографию удлиненного полимера MUC5B. Мономер MUC5B имеет длину приблизительно 450 нм, а полимеры содержат от 2 до 20 субъединиц. Панель D показывает структуру MUC5B. Он организован в N-концевую область, содержащую домены фактора фон Виллебранда D1–3, участвующие в N-N полимеризации (синий), центральную область, содержащую гликозилированные домены муцина (бледно-желтый), и C-концевую область, содержащую фактор фон Виллебранда D4. , B, C и CK домены, участвующие в полимеризации CC. ^1,3 Структура MUC5A аналогична (не показана). Электронные микрофотографии любезно предоставлены Мехметом Кесимером и Джоном К. Шиханом из Университета Северной Каролины.

ПОДЛИЗОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

В крупных дыхательных путях (диаметр просвета> 2 мм) подслизистые железы способствуют секреции муцинов и жидкости (). Каждая железа связана с просветом дыхательных путей поверхностным ресничным протоком, который выводит секрецию наружу, и более глубоким собирательным протоком без ресничек. ^17,18 Тело железы располагается между спиральными перевязями гладкой мускулатуры и хрящевыми пластинами.Слизистые клетки составляют примерно 60% объема железы, и, основываясь на исследованиях на приматах, было подсчитано, что в подслизистых железах хранится половина внутриклеточного муцина, чем в поверхностных эпителиальных клетках. ¹⁹ Серозные клетки, расположенные дистально, составляют оставшиеся примерно 40% железы и секретируют протеогликаны и многочисленные антимикробные белки. При патологических состояниях объем подслизистых желез может увеличиваться в несколько раз по сравнению с нормальным объемом. ^20,21

MUCUS GEL LAYER

Гель представляет собой разбавленную сетку, которая сохраняет форму; таким образом, хотя он состоит в основном из жидкости, он имеет многие физические характеристики твердого тела.Слизь представляет собой гель, обладающий свойствами как мягкого (деформируемого), эластичного твердого вещества, так и вязкой жидкости. ^1,4,5,22,23 Нормальная слизь на 97% состоит из воды и 3% твердых веществ (муцины, немуциновые белки, соли, липиды и клеточный мусор). Муцины, чрезвычайно крупные гликопротеины (до 3 × 10 ⁶ D на мономер) с областями, богатыми остатками серина и треонина, связанными своими боковыми гидроксильными группами с сахарными цепями (O-гликозилирование), составляют менее 30% твердых веществ. . ^3,4,6,15,24 Муцины состоят на 50–90% из углеводов и обладают высокой анионностью, поскольку большинство их концевых сахаров содержат карбоксильные или сульфатные группы.В геноме человека есть 17 генов, кодирующих муцины, из которых генные продукты семи секретируются, а остальные являются мембраносвязанными. ^3,4,6 Пять из секретируемых муцинов имеют концевые цистеинерические домены, которые могут образовывать дисульфидные связи, в результате чего получаются полимеры, которые придают свойства геля (). Два из этих полимеров, MUC5AC и MUC5B, сильно экспрессируются в дыхательных путях и обнаруживаются в аналогичных количествах в слизи человека. ^3,4

MUC5AC и MUC5B образуют гомотипные полимеры (т.е.е., мономеры MUC5AC связываются только с MUC5AC, а мономеры MUC5B связываются только с MUC5B), структурированные как длинные одиночные цепи, а не разветвления (). Они образуют слизистый гель как за счет связывания в сетке, так и за счет нековалентного кальцийзависимого сшивания соседних полимеров. ^1,3 Боковые цепи гликана связывают большие количества жидкости (в сотни раз больше их веса), что позволяет слизи действовать как смазка, а слой геля служить резервуаром жидкости для перицилиарного слоя. ² Гидратация слизи резко влияет на ее вязкие и эластичные свойства, которые, в свою очередь, определяют, насколько эффективно она выводится за счет действия ресничек и кашля. ^1–5,22 Здоровая слизь содержит 3% твердых веществ и имеет консистенцию яичного белка. Однако гиперсекреция муцина или нарушение регуляции объема жидкости на поверхности может увеличивать концентрацию твердых веществ до 15%, что приводит к образованию вязкой и эластичной слизи, которая не легко выводится. ^1,5,22 Кроме того, обезвоженная слизь легче прилипает к стенке дыхательных путей. ^23,25

Поскольку инфекция часто инициируется распознаванием эпителиальных поверхностей хозяина микробными сахаросвязывающими белками, гликаны муцина помогают изолировать патогены, обеспечивая разнообразный «гликопротеиновый ландшафт» для взаимодействия с этими микробными белками и паттерны гликозилирования. может измениться при воспалении. ^3,5,26 Кроме того, слой слизистого геля действует как прочный физический барьер для большинства патогенов. ^1,3,5,7 Однако размер пор гелевой сетки достаточно велик (примерно 500 нм), поэтому в нее легко проникают небольшие вирусы с гидрофильными капсидами; это имеет значение для микробной инфекции и генной терапии. ⁵

ПРОИЗВОДСТВО МУЦИНА

У здоровых людей MUC5AC продуцируется преимущественно в проксимальных отделах дыхательных путей поверхностными бокаловидными клетками, тогда как MUC5B продуцируется поверхностными секреторными клетками дыхательных путей и подслизистыми железами. ^{3,4,14,27–29} В дыхательных путях нормальных мышей, которые напоминают дистальные дыхательные пути человека, Muc5ac почти не продуцируется, ^{10–12,30–32} и мыши с делецией Muc5ac здоровы, тогда как Muc5b постоянно продуцируется секреторными клетками поверхности дыхательных путей, ^11–13,29 , и мыши с делецией Muc5b умирают от воспаления легких (Эванс CM: личное сообщение). Это открытие предполагает, что Muc5b опосредует базовые барьерные и клиренсные функции у мышей, а MUC5B, вероятно, делает то же самое в дистальных отделах дыхательных путей человека. ^28,33 Поскольку MUC5AC постоянно продуцируется в проксимальных дыхательных путях человека, он может усиливать проксимальный барьер и функции очищения.

Доля MUC5AC и MUC5B зависит от состояния здоровья. Например, во время аллергической слизистой метаплазии поверхностного эпителия у людей продукция MUC5AC значительно увеличивается (в 40-200 раз выше нормального уровня) в тех же клетках, которые продуцируют MUC5B на исходном уровне, с аналогичными результатами у мышей. ^{11,12,14,24,29,30,33–36} Продукция Muc5b умеренно увеличивается (от 3 до 10 раз выше нормальных уровней) во время аллергического воспаления у мышей, ^14,30 и транскрипты MUC5B и увеличение белка в дистальные дыхательные пути пациентов с астмой и курильщиков, ^28,33 , хотя транскрипты MUC5B фактически уменьшаются в проксимальных дыхательных путях. ^35,37,38 Гиперплазия играет лишь незначительную роль в увеличении продукции поверхностного эпителиального муцина, поскольку количество эпителиальных клеток увеличивается на 30% или меньше во время воспаления. ^11,12,27,39 Однако гиперплазия может играть важную роль в увеличенной продукции MUC5B подслизистой железы при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и муковисцидозе, поскольку объем железы увеличивается до четырех раз по сравнению с нормальным объемом, ^{20 , 21} , хотя относительный вклад гиперплазии и гипертрофии не определен.Разрешение поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой происходит, когда секреторные клетки подавляют выработку муцина после отмены воспалительных стимулов, а разрешение гиперплазии происходит за счет апоптоза избыточных секреторных клеток. ^4,11,27

Поскольку продукция MUC5AC и Muc5ac строго регулируется на уровне транскрипции, ее контроль представляет большой клинический интерес. Передача сигналов рецептора ErbB, по-видимому, играет повсеместную роль, поскольку ингибиторы блокируют повышающую регуляцию MUC5AC и Muc5ac различными стимулами. ^{10,36,40–42} Интерлейкин-13 значительно увеличивает экспрессию MUC5AC и Muc5ac, ^34,36,43,44 и ключевые нижестоящие факторы транскрипции были идентифицированы, ^30,39,44,45 , хотя пути, которые подключить их еще не полностью (). Многие другие стимулы, которые увеличивают экспрессию MUC5AC и Muc5ac, такие как вирусы, ³¹ компонент дыма акролеин, ⁴⁰ и цитокины интерлейкин-4, 9, 17, 23 и 25, ^52–54 , делают это, при по крайней мере частично, через интерлейкин-13.Сверхэкспрессия провоспалительного цитокина интерлейкина-1β или интерлейкина-17 увеличивает экспрессию Muc5ac, ^32,54 , тогда как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли α сами по себе не увеличивают экспрессию Muc5ac, но делают это косвенно, увеличивая интенсивность аллергического воспаления. ^55,56 Контроль экспрессии MUC5B и Muc5b менее изучен. ⁵⁷

Производство и секреция полимерных муцинов

На панелях от А до С показаны осевые сечения бронхов мышей, которые по размеру и структуре аналогичны человеческим бронхиолам.На панели A показаны дыхательные пути в здоровых условиях, в которых продукция полимерного муцина низка, так что секреторные клетки (стрелка) не показывают гранулы муцина при окрашивании альциановым синим и реагентом Шиффа периодической кислоты. Тем не менее, антитела указывают на то, что клетки действительно продуцируют небольшое количество Muc5b (не показано), хотя Muc5ac не обнаруживается. ^14,29 Ресничные клетки вкраплены среди секреторных клеток (стрелка). На панели B показаны дыхательные пути через 2 дня после индукции слизистой метаплазии астматическим аллергическим воспалением из-за сенсибилизации и заражения овальбумином. ¹¹ Гранулы, содержащие муцин, видны в секреторных клетках в результате значительного увеличения производства Muc5ac и умеренного увеличения продукции Muc5b. ^14,29,30 Панель C показывает метапластические дыхательные пути через 10 минут после стимуляции секреции муцина аэрозолем АТФ (масштабная линейка, 10 мкм). На панели D показаны лиганды и факторы транскрипции, которые важны для экспрессии Muc5ac . Интерлейкин-13 связывается с рецептором, который включает субъединицу интерлейкина-4Rα, активируя киназу 1 Януса (Jak1), что приводит к фосфорилированию Stat6.В промоторах MUC5AC и Muc5ac нет консенсусного сайта связывания Stat6, но активация Stat6 приводит к повышенной экспрессии SPDEF (фактора транскрипции Ets, содержащего заостренный домен SAM), который активирует множественные гены, участвующие в метаплазии слизистой, ³⁹ и подавляет экспрессия Foxa2, который негативно регулирует Muc5ac. ⁴⁵ Некоторые лиганды связывают рецепторы ErbB, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста α, амфирегулин и нейрегулин, активируя митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK). ^42,46 Фактор 1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), также может быть активирован ниже рецепторов ErbB, и существует консервативный сайт связывания HIF-1 в проксимальном промоторе MUC5AC и Muc5ac, ³⁰ , но является ли это Доминантный механизм активации лигандами ErbB неизвестен. Не показана передача сигналов комплемента C3 и β ₂ -адренергических рецепторов, которые усиливают продукцию Muc5ac, ^29,47–49 или факторы транскрипции, такие как Sox2, Notch, E2f4 и Math, которые в первую очередь регулируют развитие.Панель E показывает молекулярный механизм экзоцитоза муцина. Секреторная гранула, содержащая муцин, стыкуется с плазматической мембраной за счет взаимодействия связанного с гранулами белка Rab с эффекторным белком, который действует как привязка к Munc18, который связывает закрытую конформацию синтаксина, закрепленную на плазматической мембране. Секреция запускается, когда АТФ связывается с пуринергическими рецепторами P2Y ₂ (P2Y ₂ R), связанными с Gq, активируя фосфолипазу C (PLC), которая генерирует вторые мессенджеры диацилглицерин (DAG) и инозитолтрифосфат (IP ₃ ).DAG активирует Munc13 ¹⁴ для открытия синтаксина, чтобы он мог образовывать четырехспиральный комплекс SNARE (рецептор белка прикрепления растворимого N-этилмалеимида, чувствительного к фактору) с SNAP-23 (синаптосомно-связанный белок 23) и VAMP (ассоциированный с везикулами мембранный белок. ), сближая гранулы и плазматические мембраны. ⁵⁰ IP ₃ индуцирует высвобождение кальция из рецепторов IP ₃ (IP ₃ R) в эндоплазматическом ретикулуме (ER), активируя Synaptotagmin ⁵¹ , чтобы вызвать окончательное свертывание комплекса SNARE, что приводит к слияние оболочек и высвобождение муцинов.Микрофотографии любезно предоставлены доктором Майклом Дж. Тувимом.

СЕКРЕЦИЯ МУЦИНА

Секреция полимерных муцинов регулируется отдельно от продукции муцина. ^50,58 Наиболее важным стимулятором секреции поверхностного эпителия, по-видимому, является АТФ, который действует на рецепторы апикальной мембраны P2Y ₂ . ^59–61 Пока не ясно, активируют ли другие агонисты, такие как ацетилхолин или гистамин, рецепторы эпителиальных клеток дыхательных путей или вызывают сокращение гладких мышц дыхательных путей, ведущее к высвобождению АТФ. ^59,62–64 Постоянное присутствие низких уровней АТФ в жидкости на поверхности дыхательных путей (см. Ниже) вызывает постоянную низкую активность секреторного аппарата, что приводит к устойчивому высвобождению муцинов, которые обеспечивают нормальный барьер. Когда продукция муцина увеличивается, так что муцины накапливаются внутри клетки (), и затем запускается секреция большого количества гранул (гиперсекреция слизи) (), может произойти закупорка просвета дыхательных путей. ^13,65–67 Может показаться, что секреция гранулы муцина не приведет к чистому изменению объема просвета воздушного пространства, если объем эпителиальных клеток уменьшится на ту же величину, что и объем секретируемого муцина.Однако муцины хранятся в дегидратированной форме в секреторных гранулах, и они набухают в несколько сотен раз по сравнению с их обезвоженным объемом после секреции в результате гидратации и обмена каждого противоиона кальция внутри гранулы на два иона натрия во внеклеточном пространстве. ^9,68 Быстрая секреция может истощить жидкость на поверхности дыхательных путей, что приведет к образованию концентрированной, эластичной слизи, устойчивой к разбавлению после образования муциновой сети. ^1,5,17 Подслизистые железы непрерывно секретируют полимерные муцины на низком уровне и могут дополнительно стимулироваться адренергическими, холинергическими и неадренергическими, нехолинергическими нервами. ¹⁷

ПЕРИЦИЛИАЛЬНЫЙ СЛОЙ

Гель слизи дыхательных путей лежит поверх перицилиарного слоя глубиной примерно 7 мкм (). Глубина этого слоя критически важна для мукоцилиарного клиренса (см. Ниже). Поскольку эпителий дыхательных путей очень проницаем для воды, объем жидкости определяется количеством хлорида натрия в просвете дыхательных путей. ⁶³ В свою очередь, количество хлорида натрия регулируется в первую очередь абсорбцией натрия через эпителиальный натриевый канал и экструзией хлорида через регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) и хлоридные каналы, активируемые кальцием. ^63,69 Поскольку слизь продвигается проксимально, наблюдается чистое поглощение соли и воды (> 90%), соизмеримое с уменьшением общей площади поперечного сечения дыхательных путей. ² Локально глубина перицилиарного слоя точно регулируется концентрацией адениновых и уридиновых нуклеотидов и метаболита аденозина. Адениновые нуклеотиды высвобождаются через каналы из реснитчатых клеток, которые ощущают механический стресс во время вентиляции ^63,70 и путем экзоцитоза вместе с уридиновыми нуклеотидами из секреторных клеток. ^60,61 Эти нуклеотиды активируют рецепторы P2Y ₂ , а аденозин активирует рецепторы A2b на апикальной мембране реснитчатых клеток, вызывая изменения во внутриклеточных вторичных мессенджерах, которые способствуют высвобождению хлорида и ингибируют абсорбцию натрия; в результате вода попадает в просвет дыхательных путей. ^60,61

Связанные с мембраной муцины вносят вклад в физические свойства жидкости вблизи поверхности клетки, придавая перицилиарному слою черты «привитого геля», а не жидкости (Boucher RC, Университет Северной Каролины: личное сообщение ).MUC4 густо экспрессируется на ресничках, имеющих форму параллельных щеток для бутылок, где он предотвращает проникновение слоя слизистого геля и обеспечивает смазку через связанную воду. ^4,6 MUC1 намного меньше MUC4 и присутствует на поверхности клеток и микроворсинок как реснитчатых, так и секреторных клеток. У него есть цитоплазматический хвост, способный передавать внутриклеточные сигналы, и он модулирует защиту от патогенов и воспаление. ^6,71 MUC16, самый крупный муцин, экспрессируется как ресничными, так и секреторными клетками, и он может расщепляться и включаться в слой подвижного геля. ^6,72

МЕХАНИЗМЫ ОЧИСТКИ

Гель слизи продвигается в проксимальном направлении путем биения ресничек, удаляя вдыхаемые частицы, патогены и растворенные химические вещества, которые могут повредить легкие. ² Полимерные муцины непрерывно синтезируются и секретируются для пополнения слоя геля. Нормальные реснички ударяют от 12 до 15 раз в секунду, в результате чего скорость слоя геля составляет примерно 1 мм в минуту. ⁷³ Скорость мукоцилиарного клиренса увеличивается с большей гидратацией, ^2,73 и скорость биения ресничек может быть увеличена пуринергическими, адренергическими, холинергическими агонистами и агонистами аденозиновых рецепторов, ^60,73 , а также раздражающими химическими веществами . ⁷⁴

Второй механизм удаления слизи из дыхательных путей — это очищение от кашля. Это может помочь объяснить, почему заболевания легких, вызванные нарушением функции ресничек, менее серьезны, чем заболевания, вызванные обезвоживанием, которое препятствует обоим механизмам выведения. ² Хотя кашель способствует выведению слизи при заболеваниях с чрезмерной выработкой или нарушением функции ресничек, он также может быть неприятным симптомом. ^75,76

ДИСФУНКЦИЯ СЛИВОСТИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ

Эффективный клиренс слизи важен для здоровья легких, а заболевание дыхательных путей является постоянным следствием плохого клиренса.Здоровая слизь представляет собой гель с низкой вязкостью и эластичностью, который легко переносится цилиарным действием, тогда как патологическая слизь имеет более высокую вязкость и эластичность и менее легко выводится. ^5,38 Превращение здоровой слизи в патологическую происходит за счет множества механизмов, которые изменяют ее гидратацию и биохимические составляющие; к ним относятся аномальная секреция соли и воды, повышенное производство муцинов, инфильтрация слизи воспалительными клетками и повышенная проницаемость бронхов сосудов ().Накопление слизи является результатом некоторой комбинации перепроизводства и снижения клиренса, а постоянное накопление может привести к инфекции и воспалению, создавая среду для роста микробов.

Заболевание слизистой оболочки дыхательных путей и характеристика слизи

Верхние панели показывают вклад заболевания слизистой оболочки в образование аномальной слизи. При астме ремоделирование дыхательных путей характеризуется увеличением запасов эпителиального муцина из-за поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой с умеренной гиперплазией и увеличением количества субэпителиальных бронхиальных микрососудов, которые становятся негерметичными во время воспаления.Изменения подслизистых желез незначительны, за исключением тяжелых случаев. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) увеличение запасов муцина происходит из-за поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой оболочки и некоторой гиперплазии, а также увеличения объема и количества подслизистых желез. Ремоделирование микрососудов бронхов не так заметно, как при астме. При муковисцидозе запасы муцина в эпителии близки к нормальным уровням (возможно, из-за повышенной секреции), но очень заметны подслизистые железы.Ремоделирование микрососудов бронхов не так заметно, как при астме. На верхних панелях не показано повышенное количество воспалительных клеток в стенке и просвете дыхательных путей, которое встречается при всех заболеваниях дыхательных путей. Продукты воспалительной гибели клеток включают полимеры ДНК и актина, которые являются важными составляющими патологической слизи. На нижних панелях перечислены некоторые составляющие слизи при заболеваниях дыхательных путей. Степень клеточного воспаления и биохимические составляющие слизи различаются в зависимости от заболевания дыхательных путей.Данные по астме отражают изменения, которые происходят при острой тяжелой астме. Число X указывает на относительное количество компонентов в каждом болезненном состоянии.

Основными симптомами нарушения выведения слизи являются кашель и одышка. Кашель вызывается стимуляцией афферентов блуждающего нерва во внутрилегочных дыхательных путях или гортани и глотке. ^75,76 Пациенты часто делают вывод, что ларингофарингеальная стимуляция, описываемая как «першение в горле», является результатом «постназального подтекания», поскольку они осознают, что сила тяжести заставляет слизь спускаться из носоглотки, но обычно не подозревают, что она также поднимается из носоглотки. легкие за счет действия ресничек.Одышка возникает, когда слизь препятствует воздушному потоку, занимая просветы многих дыхательных путей. ^21,65–67 Физические признаки нарушения очистки от слизи включают кашель, бронхиальное дыхание, хрипы и хрипы. Задержанная слизь и воспалительный экссудат могут проявляться в виде локализованного ателектаза или линейных или разветвленных помутнений на простых рентгенограммах грудной клетки, а также в виде наполнения просвета проксимальных дыхательных путей или помутнений в виде дерева в почках в периферических дыхательных путях при компьютерно-томографическом исследовании. ⁷⁷ Важно понимать роль слизи в клинической картине.Необходимо удалить слизь из просвета дыхательных путей, чтобы устранить симптомы и обеспечить эффективное лечение аэрозолями. Кроме того, наличие слизи может быть признаком основного воспаления или инфекции, что может потребовать дополнительного лечения.

КИСТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗ

Муковисцидоз вызывается мутациями в гене, кодирующем CFTR, что приводит к снижению секреции хлорида и увеличению абсорбции натрия. Вместе это приводит к недостаточному количеству жидкости в просвете дыхательных путей. ^78,79 Кроме того, снижение секреции бикарбоната может привести к чрезмерному сшиванию муцина кальцием. ⁸⁰ У трансгенных мышей со сверхэкспрессией субъединицы эпителиального натриевого канала в эпителиальных клетках дыхательных путей жидкости в просвете дыхательных путей недостаточно, и развивается фенотип, подобный муковисцидозу. ⁸¹ Это открытие в сочетании с большим количеством подтверждающих данных исследований функции эпителиальных клеток дыхательных путей человека in vitro привело к широкому консенсусу в отношении того, что основными последствиями дисфункции CFTR в дыхательных путях являются обезвоживание слизи и снижение высота перицилиарного слоя, особенно в ответ на инфекционное или токсическое воздействие. ^63,69,78,79 Эти изменения приводят к плохому очищению от слизи, что создает порочный круг инфекций, воспалений и травм. У пациентов с муковисцидозом слизь имеет следующие характеристики: инфильтрация нейтрофилами и высокие концентрации ДНК нейтрофилов и нитчатого актина ^22,82,83 ; инфицирование такими организмами, как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, и виды aspergillus, часто в биопленках на поверхности эпителиальных клеток; и дегидратированные, сильно перепутанные полимерные макромолекулы, которые образуют гелевую матрицу с размером пор, уменьшенным с нормального размера приблизительно 500 нм до приблизительно 150 нм. ⁵ Постулируется, что уменьшение размера пор иммобилизует микробы в слизистом геле, тем самым способствуя образованию биопленки и подавляя движение нейтрофилов, которые в противном случае могли бы устранить инфекцию. ^5,69 Чистые эффекты этих процессов рентгенологически проявляются в виде бронхоэктазов; патологически в виде нейтрофильного воспаления, фиброза дыхательных путей и увеличения количества секретирующих муцин клеток, особенно в подслизистых железах; и клинически как кашель, гнойная мокрота, кровохарканье, одышка, рецидивирующие инфекции легких и быстрая потеря функции легких. ^78,79,84

ASTHMA

Центральная роль диффузного закупоривания дыхательных путей слизью в патофизиологии астмы признана патологами более 100 лет назад. ^65,66,85 Однако дисфункция слизи при астме часто недооценивается клиницистами, возможно, из-за того, что кашель при астме нечасто приводит к отхаркиванию или потому, что недоступность методов лечения слизистых пробок отвлекает внимание исключительно на устранение бронхоспазма и воспаления. ⁸⁶ Слизистая метаплазия (т. Е. Повышенная выработка поверхностного эпителиального муцина) и увеличенное количество бронхиальных микрососудов являются важными компонентами ремоделирования дыхательных путей при астме, что предрасполагает к дисфункции слизи. ⁸⁶ Эти изменения возникают у пациентов с воспалением дыхательных путей, характеризующимся инфильтрацией стенки дыхательных путей и слизистой оболочки просвета CD4 + Т-клетками, эозинофилами и клетками врожденного иммунитета, которые секретируют цитокины Th3, ^85,87 , хотя инфильтрация нейтрофилов также может быть заметной в обострения. ⁸⁴ Закупорка дыхательных путей слизистыми пробками может вызвать локализованный ателектаз, который очевиден рентгенологически у пациентов с обострениями астмы, а обширная закупорка слизью постоянно выявляется при вскрытии у пациентов со смертельной астмой. ^65,66 Диффузное сужение дыхательных путей в результате сочетания концентрических сокращений гладких мышц и обструкции просвета слизью делает астму уникально опасной среди заболеваний дыхательных путей из-за ее склонности к внезапным обострениям.

Слизь в дыхательных путях при тяжелой форме астмы имеет каучуковый характер, что способствует нарушению очистки и образованию пробок.Биохимический анализ этих пробок показывает высокие концентрации муцинов и белков плазмы, ^84,88 , а биофизический анализ показывает высокую плотность сцепления и модуль упругости. ⁸⁹ Другой важной патологической ролью белков плазмы в формировании этих высокоэластичных слизистых пробок является защита муцинов от переваривания протеазами. ⁸⁹ Поскольку активность эластазы нейтрофилов увеличивается в дыхательных путях пациентов с астмой в фазе выздоровления после почти смертельных обострений, это может помочь переваривать слизистые пробки у этих пациентов. ⁹⁰ Постоянные симптомы, связанные с мокротой, в анамнезе связаны с более тяжелыми фенотипами заболевания при хронической астме, ⁹¹ , а гиперсекреция слизи особенно проблематична при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе. ⁸⁵

ХРОНИЧЕСКОЕ ОБСТРУКТИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЛЕГКИХ

Обструкция слизистой оболочкой мелких дыхательных путей характерна для ХОБЛ даже у пациентов, которые не отхаркивают мокроту или имеют эмфизематозный фенотип. ^92,93 И наоборот, пациенты с ХОБЛ с обильным отхаркиванием могут иметь небольшую обструкцию воздушного потока, вероятно, потому, что слизь исходит из крупных дыхательных путей и вызывает минимальную окклюзию.Несмотря на эту слабую корреляцию с образованием мокроты, обструкция дыхательных путей действительно коррелирует с изменениями экспрессии гена муцина, ³⁸ увеличивает количество и размер бокаловидных клеток, ³⁸ окклюзию малых дыхательных путей слизью, ⁸⁸ и расширением подслизистой оболочки железы. ^21,92 Дисфункция слизи, вызванная сигаретным дымом, сложна и не до конца изучена, но она связана с неблагоприятным воздействием на структуру и функцию ресничек, ^94–96 активация рецепторов ErbB, ⁴¹ снижение функции CFTR, ⁹⁷ и провоспалительные эффекты, которые увеличивают выработку муцина, уменьшая гидратацию и клиренс слизи.Сигаретный дым содержит множество токсинов, включая твердые частицы, окислительные химические вещества и органические соединения, среди которых важен акролеин, поскольку он сильно индуцирует выработку муцина. ⁴⁰

Повышенная выработка муцина и снижение люминальной жидкости при ХОБЛ имеют пагубные последствия для здоровья дыхательных путей, как и при астме и муковисцидозе, включая застой слизи и инфекцию дыхательных путей. Haemophilus influenzae, P. aeruginosa , Streptococcus pneumoniae, и Moraxella catarrhalis обнаруживаются в мокроте у 25–50% взрослых с ХОБЛ.Частота инфицирования увеличивается с увеличением тяжести заболевания, а приобретение новых бактериальных штаммов связано с обострениями ХОБЛ. ⁹⁸ На основе исследований на мышиной модели, в которой лизат H.influenzae вызывал воспаление дыхательных путей и фиброз, но не метаплазию слизистой, ⁵⁶ можно предположить, что при ХОБЛ уменьшение клиренса слизи, связанное с сигаретой. дым приводит к инфицированию дыхательных путей, что, в свою очередь, приводит к воспалению и фиброзу.

ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, СВЯЗАННЫЕ С ДИСФУНКЦИЕЙ СЛИВОСТИ

Дисфункция слизи возникает практически при всех воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Острые вирусные и бактериальные инфекции и хронические заболевания, такие как первичная цилиарная дискинезия, бронхоэктазы без кистозного фиброза (которые часто вызваны атипичной микобактериальной инфекцией), панбронхиолит и состояния иммунодефицита (например, гипогаммаглобулинемия, инфекция вируса иммунодефицита человека, трансплантация органов и гематологические злокачественные заболевания) все имеют компонент дисфункции слизи.Кроме того, задержка слизи является проблемой у интубированных пациентов и у тех, у кого механика легких нарушена в результате паралича, иммобилизации или хирургического вмешательства; ателектаз и пневмония — частые осложнения у таких пациентов. Сообщалось, что геномные маркеры в хромосомной области 11p15.5 (которая включает MUC5AC и MUC5B) связаны с тяжестью астмы, ⁹⁹ и панбронхиолитом, ¹⁰⁰ , хотя механизмы, приводящие к восприимчивости к заболеванию, еще не определены.

Что нужно для того, чтобы при кашле выводить слизь из дыхательных путей

Кашель — один из наиболее частых симптомов при обращении за медицинской помощью (1, 2). Если кашель вызывает столько проблем, лучше оно того стоит, и клинические данные подтверждают это. Пациенты с нарушением кашля из-за нервно-мышечного заболевания или послеоперационной седации часто страдают ателектазом и пневмонией из-за неспособности выводить секреты из дыхательных путей, и есть данные, что усиленный кашлевой рефлекс улучшает здоровье (3, 4).Главной секрецией дыхательных путей является слизь, и в PNAS Button et al. (5) проанализировать биофизические требования к кашлю для отделения прилипшей слизи от стенки дыхательных путей. Прежде чем углубляться в детали, стоит ознакомиться с тем, что известно о биохимии слизи и силах, возникающих при кашле.

Слизь является важной защитой от внешних воздействий на влажных эпителиальных поверхностях по всему телу, включая глаза, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и мочеполовые пути.Его важность проявляется при нарушении работы слизистого барьера при таких заболеваниях, как сухость глаз или воспалительное заболевание кишечника. Слизь — замечательное и разностороннее вещество, обладающее свойствами, находящимися на границе между вязкой жидкостью и мягким эластичным твердым телом. Его свойства в первую очередь отражают взаимодействие гликопротеинов муцина (~ 0,5% массы) с водой (~ 98%) и солями (~ 1%). Глобулярные белки также присутствуют в нормальной слизи (~ 0,5% массы), но не оказывают большого влияния на физические свойства слизи, если они и ДНК не присутствуют в аномальных количествах во время патологических процессов (3).Муцины — очень большие молекулы с высокой степенью гликозилирования, что объясняет их активное взаимодействие с водой. Выделенные муцины полимеризуются в цепочки и сети, которые придают слизи полутвердую консистенцию. Однако физические свойства слизи сильно зависят от концентрации муцина, при этом разбавленная слизь действует как жидкость, а концентрированная слизь — как твердое тело (6). Кроме того, разбавленная слизь является отличной смазкой, тогда как концентрированная слизь является липкой (7⇓⇓ – 10).

В легких слой слизи непрерывно продвигается от периферических к центральным дыхательным путям за счет биения ресничек на эпителиальных клетках, которые мозаично рассредоточены среди секреторных клеток (рис.1, нижний правый ). Вдыхаемые частицы и патогены попадают на слой слизи и перемещаются ресничками вверх по трахее через голосовые связки, а затем проглатываются и выводятся через желудочно-кишечный тракт (рис. 1, , верхний правый угол, ). Топологически легкое представляет собой слепой мешок, поэтому без удаления частиц и патогенов подвижным слоем слизи эти материалы будут накапливаться. Напротив, желудочно-кишечный тракт представляет собой открытую трубку, через которую легко проходят частицы и патогены.Слой слизи образуется за счет секреции муцинов поверхностными эпителиальными клетками (рис. 1, , нижний правый угол, ) и подслизистыми железами (не показаны). Биение ресничек является основным механизмом очищения от слизи, а кашель — резервным механизмом, когда слизь накапливается в дыхательных путях или прилипает к стенкам дыхательных путей (3, 11).

Рис. 1.

Система очистки легких от слизи. Муцины синтезируются секреторными клетками поверхностного эпителия дыхательных путей (, нижний правый угол ) и подслизистых желез (не показаны).Секретируемые муцины поднимаются через перицилиарный слой и соединяются с водой и солями, образуя покрывающий слой слизи, которая перемещается из периферических дыхательных путей в центральные за счет биения ресничек. Обычно реснички продвигают тонкий слой слизи вверх по трахее и через гортань в области задней комиссуры (, верхний правый угол ), которая покрыта мукоцилиарным эпителием (в отличие от голосовых связок, которые покрыты плоским эпителием), а затем в глотка, где она смешивается со слюной изо рта и попадает в пищевод ( слева, ).Во время кашля центральные дыхательные пути сужаются (, средний правый, ), и шарики слизи с силой выталкиваются столбом воздуха, движущимся с высокой скоростью, непосредственно в глотку, где они либо проглатываются, либо отхаркиваются, в то время как некоторые небольшие фрагменты слизи отламываются. перемещаться в виде капель с выдыхаемым воздухом (20). Изображение любезно предоставлено онкологическим центром им. М. Д. Андерсона Техасского университета.

Кашель широко изучен, поэтому его механизм и силы, которые он генерирует, хорошо известны (12).Кашель начинается с быстрого вдоха, чтобы наполнить легкие воздухом, с последующим закрытием голосовой щели, сокращением выдыхательных мышц груди и живота для создания высокого внутригрудного давления и внезапным открытием голосовой щели для принудительного удаления воздуха из нее. рот. Во время кашля внутригрудное давление может достигать 200 см вод. (до 28000 см / с или 626 миль / ч).Это приводит к вытеснению секрета из дыхательных путей в горло (глотку) (рис. 1, слева, ), где их можно либо проглотить, либо отхаркивать. До сих пор было почти полностью неизвестно, как сила сдвига, создаваемая кашлем, взаимодействует с прилипшей слизью в дыхательных путях.

Для решения этой проблемы Button et al. (5) впервые разработали концептуальную модель, согласно которой прилипшая слизь может быть отделена от стенки дыхательных путей посредством когезионного или адгезионного разрушения. Когезионный отказ включает в себя разрыв прилипшей слизи за счет физического разрушения муцинов и других полимеров внутри слизи, тогда как при адгезивной недостаточности происходит отделение прилипшей слизи от гликокаликса нижележащих клеточных поверхностей (см. Рисунок 1 исх.5). Затем они установили устройство для тестирования на отслаивание, чтобы измерить силу, необходимую для отслаивания прилипшего слоя слизи от слоя эпителиальных клеток дыхательных путей, чтобы проверить свою модель. Эта система также использовалась для оценки роли концентрации муцина и pH в определении силы сцепления и адгезии слизи, обнаружив, что эффекты концентрации муцина преобладали над pH в физиологических диапазонах этих двух параметров. Наконец, они оценили эффекты терапевтических средств, таких как гидратация слизи физиологическим раствором, лизис муцинового полимера восстанавливающим агентом для разрыва дисульфидных связей и снижение когезии и адгезии с поверхностно-активным веществом.Каждый из этих методов давал пользу при использовании отдельно, и сочетание гидратации и лизиса муцина было особенно эффективным.

Подвижный слизистый слой является важной защитой легких млекопитающих, о чем свидетельствует гибель мышей от инфекции, воспаления и обструкции при удалении главного секретируемого муцина дыхательных путей Muc5b (13). Важность этой защиты для здоровья человека подчеркивается тем фактом, что сверхэкспрессирующий аллель MUC5B был настолько тщательно выбран, что он присутствует у 20% белых (14), что аналогично частоте аллелей серповидного гемоглобина в районах гиперэндемической малярии. .Подобно серповидному гемоглобину, защита имеет свою цену, потому что аллель, сверхэкспрессирующий MUC5B, является основным фактором риска идиопатического легочного фиброза на поздних этапах жизни, вероятно, в результате истощения эпителиальных предшественников, вызванного стрессом протеостаза, вызывающим высокие уровни этого большого и сложная молекула (14, 15).

Гораздо чаще, чем проблемы, которые вызывает гиперэкспрессия MUC5B при фиброзе легких, играет центральная роль дисфункции слизи при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и кистозный фиброз (МВ).При астме дисфункция слизи в основном связана с гиперпродукцией другого секретируемого муцина дыхательных путей, MUC5AC, вместе с аномальным присутствием белков плазмы, что является результатом воспаления как части аберрантной защиты патогенов (16). При МВ дисфункция слизи происходит из-за недостаточного транспорта хлоридов и бикарбонатов в просвет дыхательных путей, чтобы обеспечить адекватную гидратацию и расширение муцина (17). При ХОБЛ дисфункция слизи возникает из-за комбинации механизмов, действующих при астме и МВ, а также из-за дисфункции ресничек, вызванной сигаретным дымом (3).При этих заболеваниях слизь накапливается в крупных центральных дыхательных путях и закупоривает мелкие периферические дыхательные пути. Накопившаяся слизь в центральных дыхательных путях относительно эффективно очищается при кашле, потому что на этом уровне поток воздуха велик, а слизь не так сконцентрирована, как в пробках периферических дыхательных путей. Однако в небольших дыхательных путях поток воздуха во время кашля сужается по периферии, и концентрируется слизь. Рентгенологическое исследование у пациентов с астмой показало, что слизистые пробки в периферических дыхательных путях сохраняются в течение многих лет (18).Дыхательные пути среднего размера и удаленности от трахеи работают так же, как и у Button et al. (5), вероятно, окажет наибольшее влияние. Тщательное определение сил, участвующих в очистке от слизи, приставшей к стенкам дыхательных путей при кашле, в сочетании с анализом взаимодействия новых методов лечения слизи с этими силами, позволит нам извлечь преимущества сложного механизма биологической защиты, который представляет собой очищение от слизи, при минимизации побочные эффекты дисфункции слизи (19).

Благодарности

Благодарю Дэвида М.Атен, Массачусетс, CMI, за художественные работы. Это исследование поддержано грантом Национального института сердца, легких и крови NIH R01 HL129795, грантом Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH R21 AI137319 и грантом Фонда муковисцидоза DICKEY18G0.

Сноски

• Автор: B.F.D. написал газету.

• Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

• См. Сопутствующую статью на странице 12501.

Что делать, если у вас слишком много — Cleveland Clinic

Чрезмерная слизь и мокрота не могут стать поводом для разговора (если вам 14 лет и вы пытаетесь плюнуть дальше всех).Но если у вас слишком много слизи, это может свести вас с ума в поисках решений.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Во-первых, подумайте, что у слизи есть цель. По словам ларинголога Пола Брайсона, доктора медицины, директора Центра голоса Кливлендской клиники, эта жидкость естественным образом вырабатывается вашим организмом каждый день.

«Хотя точное количество, которое вырабатывает ваше тело, неизвестно, большинство экспертов считают, что это примерно один литр в день», — говорит он.(Это половина двухлитровой бутылки газировки!)

Почему ваше тело слишком много слизи?

Слизь играет важную роль в организме. Он выстилает многие ваши ткани. Его скользкая консистенция помогает защитить и увлажнить, а также задерживает потенциальные раздражители.

Ваше тело может перейти в состояние перегрузки, создавая слизь и мокроту, когда вы:

• Простуда
• Раздражены носовые пазухи (синусит)
• Аллергия
• Воздействует на дым или загрязнения

«Экологическая аллергия может вызвать избыток слизи или мокроты, как и пищевая аллергия, но последнюю сложнее диагностировать на основании одного только этого симптома», — сказал доктор.- говорит Брайсон.

Является ли избыток слизи признаком чего-то более серьезного?

Если количество слизи, выделяемой вашим телом, вызывает дискомфорт, вы можете беспокоиться, что это признак более серьезной проблемы.

По словам доктора Брайсона, слизь обычно не является симптомом, о котором стоит беспокоиться, если это ваш единственный симптом.

«Тревожными признаками являются слизь, сопровождающаяся лихорадкой, ознобом и ночным потоотделением, особенно если вы также испытываете потерю веса, заложенность носа или периодические кровотечения из носа в течение более двух недель», — говорит он.

Есть ли естественные способы избавиться от слизи или мокроты?

Если у вас хронические проблемы с мокротой, попробуйте следующее:

Гидрат больше. Пейте больше воды. Также рассмотрите возможность приема лекарств или любых обезвоживающих напитков, которые вы регулярно пьете, таких как кофе, алкоголь и некоторые чаи. «Хорошее практическое правило — пить достаточно воды, чтобы моча стала бледной», — говорит доктор Брайсон.

Используйте увлажнитель. Это может помочь вашему телу увлажнить горло и носовые проходы, а также уменьшить выработку слизи и мокроты.

Проверить фильтры в системах отопления и охлаждения. Убедитесь, что фильтры чистые и исправно функционируют, чтобы пыль и другие потенциальные раздражители не попадали в воздух.

Используйте назальный солевой спрей. Помогает промыть и увлажнить ткани носа и носовых пазух.

Эти средства также помогают, если проблема со слизью и мокротой переходит в постназальное течение.

Другие варианты мокроты и слизи

«Если вас беспокоит аллергия, помните, что пройти тестирование легко и просто.Вы также можете попробовать безрецептурные лекарства от аллергии, которые могут решить вашу проблему », — говорит доктор Брайсон.

Кроме того, если вы сомневаетесь, не стесняйтесь обсудить вашу проблему со своим лечащим врачом или отоларингологом, который может изучить ваши конкретные симптомы и историю болезни, чтобы найти решения.

Цитокиновый шторм и гиперсекреция слизи при COVID-19: обзор Mechani

Введение

Закупорка носа или заложенность дыхательных путей являются одними из наиболее частых симптомов, наблюдаемых как в первичной, так и в третичной медицинской помощи.Это может быть особенно серьезным и даже смертельным при COVID-19 из-за образования слизистых пробок. Передача COVID-19, по-видимому, происходит в первую очередь за счет рассеивания капель, образующихся из дыхательных путей, когда инфицированный человек разговаривает, кашляет или чихает. Сообщалось о большом количестве вируса SARS-CoV-2 в мокроте и образцах из носа, что объясняет передачу через респираторные капли. Многочисленные исследования показывают, что недавняя коронавирусная инфекция вызывает аллергическую реакцию в слизистой оболочке дыхательных путей, которая активирует секрецию муцина и изменяет его химическую структуру, позволяя вирусу проникать в клетки. ^1–3 После этого SARS-CoV-2 инициирует нейтрофильные и слизистые воспалительные пути. ⁴

SARS-CoV-2 выделяется преимущественно с секретами верхних и нижних дыхательных путей. ^5–9 У пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 может развиться острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), состоящий из гипоксемической дыхательной недостаточности, связанной с нейтрофилией, отложением слизи в бронхах и бронхоэктазами. ¹⁰ Следовательно, необходимо лучшее понимание механизмов, лежащих в основе секреции, и способов их контроля.Увеличение выработки и секреции слизи, вероятно, связано с метаплазией слизистых клеток, поскольку воспалительные заболевания легких часто связаны с чрезмерной секрецией слизи. Компьютерная томография (КТ) COVID-19 показывает частоту возникновения слизистой оболочки легких. Исследования компьютерной томографии паренхиматозной области легких у пациентов с COVID-19 показали, что в альвеолярных мешочках встречается 64% патологической жидкости, которая выглядит многоочаговой, пятнистой или сегментированной и распределяется вокруг субплевральных областей или вдоль бронхо-сосудистых пучков. ^11,12,13 Увеличение объема мокроты и симптомы, связанные с гиперсекрецией слизи, наблюдались почти у 40% пациентов. Также обнаружено, что слизь у этих пациентов более вязкая, чем у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Наконец, у этих пациентов чаще наблюдается образование коллоидных слизистых пробок.

Роль воспалительных стимулов во влиянии на уровни клеток слизи остается неопределенной. Здесь мы рассматриваем недавно опубликованные работы, которые определяют события в иммунной системе и последующий эпителиальный каскад, связанный с непрерывной метаплазией клеток слизи.

Физиология секреции слизи в дыхательных путях

В легочной системе слизь является компонентом жидкости эпителиальной выстилки (ELF) или жидкости поверхности дыхательных путей (ASL). Им покрыта большая часть дыхательных путей. ASL состоит из слоя золя и вышележащего слоя геля, которые известны как слой перицилиарной жидкости (PCL) и слой слизи, соответственно (см. Рисунок 1).

Рисунок 1 Схематическое изображение бокаловидной клетки, связанная передача сигналов для слизистой секреции и микроскопические изображения бокаловидных клеток: ( i ) Модель геля на щеточке описывает слизь, существующую в двух дискретных слоях, более вязкий слой геля наверху и перицилиарный слой (ПКЛ) внизу.Слой геля содержит секретируемые муцины MUC5AC и MUC5B, тогда как PCL содержит связанные с мембраной муцины MUC1, MUC2 и MUC4; ( ii ) Передача сигналов, индуцированная вирусной инфекцией, участвует в секреции слизи; ( iii ) Срезы ткани легких курильщика с ХОБЛ, показывающие бокаловидные клетки эпителия больших дыхательных путей. Примечания: Рисунок 1 (iii) воспроизведен с разрешения Shukla SD, Mahmood MQ, Weston S, et al. Основной сайт адгезии риновируса в дыхательных путях (ICAM-1) активируется у курильщиков и пациентов с хроническим ограничением воздушного потока (CAL). Respir Res . 2017; 18 (1): 6. 14

Слизь состоит в основном из воды (~ 95%). Основным неводным компонентом является муцин, в то время как протеогликаны, липиды, белки и ДНК также присутствуют в меньших количествах. ¹⁵ Муцин секретируется бокаловидными клетками, которые представляют собой столбчатые эпителиальные клетки, присутствующие в дыхательных, желудочно-кишечных и репродуктивных трактах. Секреторные пузырьки, содержащие муцин, присутствуют на верхней поверхности бокаловидных клеток.На верхней поверхности бокаловидных клеток присутствуют короткие выступы микроворсинок, которые дают увеличенную площадь поверхности для секреции. ^16,17

Муцин, основной белковый компонент слизи, действует в первую очередь как барьер и состоит из MUC5AC и MUC5B как важных секретируемых генов муцина. Их размеры колеблются от 200 кДа до 200 МДа. Цепочки углеводов составляют около 80% веса муцинов. ¹⁸ Поскольку муцин довольно большой, он упакован в секреторные пузырьки в обезвоженном состоянии. ⁸ Высвобождение муцина регулируется гибридными белками, такими как SNARE (рецептор белка прикрепления фактора, чувствительного к N-этилмалеимиду) и MARCKS (субстрат миристоилированной аланин-богатой С-киназы). Секреция происходит при высоком pH и низкой концентрации кальция. ^19–22

Предыдущие исследования показали, что цитокины IL4, IL5, IL9 и IL13 повышают экспрессию генов слизи и гиперсекрецию слизистых клеток. ^23,24 Помимо цитокинов, различные другие стимулы, такие как курение, генерируют активные формы кислорода.Эти стимулы активируют многочисленные нижестоящие каскады, которые запускают множественные сигнальные пути через митоген-активируемую протеинкиназу и другие сигнальные каскады. Эти сигнальные каскады вызывают дифференцировку бокаловидных клеток в дыхательных путях, вызывая чрезмерный синтез и секрецию муцина. ^25,26 Такая безудержная гиперсекреция приводит к таким клиническим состояниям, как хроническая обструктивная болезнь легких, астма, бронхоэктазы и другие респираторные заболевания, такие как те, которые наблюдаются у пациентов с COVID-19.

Связь между вирусной инфекцией и образованием слизи

Воспалительная реакция, возникающая после вирусной инфекции, аналогична реакции, наблюдаемой при астме и других респираторных заболеваниях, в которых роль слизи велика. Вирусы, такие как грипп, вирусы с отрицательной цепью РНК, такие как респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и риновирусы (RV), а также колонизация легких патогенными условно-патогенными бактериями продемонстрировали усиленное обострение эпителиальных клеток бронхов. ^27,28 Например, инфекция RSV в верхних дыхательных путях отличается воспалением и обструкцией дыхательных путей из-за образования слизистых пробок, содержащих слизь, белок фибрин, клеточный мусор и лимфоциты.Как правило, эти вирусы активируют нижестоящие сигнальные каскады воспалительных маркеров через хемокины, как показано на рисунке 1C. Они, в свою очередь, запускают множественные сигнальные пути, которые приводят к дифференцировке бокаловидных клеток и гиперплазии в дыхательных путях, что приводит к синтезу белков MUC, особенно MUC5AC, MUC5B, MUC1, MUC2 и MUC4, с последующей их секрецией. ²⁹ Исследования показали, что RSV и метапневмовирус человека (hMPV) стимулируют различную продукцию муцина в клеточной линии A549. ³⁰ Несмотря на сходство в структуре и патогенности этих двух вирусов, они вызывают различную экспрессию MUC2, MUC5AC и MUC5B, а также мембраносвязанных муцинов. ³¹ Таким образом, некоторые вирусные инфекции могут однозначно изменять состав слизи в респираторном эпителии.

Гиперсекреция слизи при COVID-19

У пациентов с COVID 19 наблюдалось образование слизистых пробок, вызывающих обструкцию дыхательных путей и дыхательную недостаточность у значительной части таких пациентов.Тяжелый мукоидный трахеит выявляется в 33% аутопсий на COVID-19. ³²

Ассоциация иммунного ответа с секрецией слизи

Sungnank et al. заявили, что носовой эпителий служит точкой заражения SARS-CoV-2, откуда он перемещается в нижние дыхательные пути. ³³ Слизистая оболочка дыхательных путей действует как защитный слой против патогенов. Слой обладает способностью задерживать вторгающийся патоген с помощью липких выделений, а затем выводить его за счет действия ресничек. ³⁴ Arumugham et al. предполагают, что SARS-CoV-2 чрезмерно стимулирует слизистую оболочку по патофизиологии, аналогичной другим вирусам, таким как вирус денге. Это приводит к активации воспалительного каскада и высвобождению различных воспалительных цитокинов и хемокинов. ³⁵ Это согласуется с другими исследованиями, которые показывают, что SARS-CoV-2 активирует воспалительную реакцию и вызывает повышенную секрецию слизистой оболочки дыхательных путей. ³⁶

В эксперименте Cohn et al. Хорошо описана роль IL-4 и IL-5 в выработке слизи и рекрутинге клеток, опосредованных клетками Th3.Активация CD4 Т-клеток с помощью IL-4 вызывает дифференцировку клеток th0 в клетки th3, которые, в свою очередь, активируют секрецию IL-4, поддерживая петлю положительной обратной связи. ³⁷ Интерлейкин 4 индуцирует транскрипцию MUC5AC путем активации пути JAK3 / STAT 6. STAT 6 участвует в активации CLCA1 (активированный кальцием хлоридный канал 1), который активирует передачу сигналов MAPK, что в конечном итоге приводит к продукции муцина. Клетки Th3 помогают рекрутировать лимфоциты и эозинофилы в легкие, вызывая чрезмерную секрецию MUC5AC в дыхательных путях, что приводит к гиперплазии бокаловидных клеток и повреждению цилиарного слоя эпителиальных клеток. ³⁸ Антиген-4 с очень поздней активацией (VLA-4) присутствует на эозинофилах и Т-лимфоцитах, который обладает способностью связываться с молекулой адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) и обеспечивает избирательное проникновение эозинофилов в поврежденные ткани. . ³⁸

В различных исследованиях было обнаружено, что дефекты экспрессии генов и функции регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) связаны с гиперсекрецией слизи в дыхательных путях. CFTR действует как цАМФ-зависимый хлоридный канал. ³⁹ В эксперименте, проведенном на линиях мышиных клеток, паттерн тканевой экспрессии CLCA1, пересекающийся с паттерном CFTR, подтверждает тот факт, что оба гена участвуют в патогенезе муковисцидоза. Канал транспортирует ионы хлора, контролируя движение воды в тканях, что необходимо для выработки слизи. ⁴⁰ Мутация в гене CFTR нарушает движение воды и ионов хлора из клетки, в результате чего слизь становится густой и липкой. Захваченные в клетках ионы хлорида не могут притягивать жидкости, необходимые для гидратации поверхности клетки, и в отсутствие жидкости слизь обезвоживается и приобретает вязкую консистенцию. ⁴¹ Модуляторная терапия CFTR, предложенная Jarosz-Griffiths и соавторами, может принести дополнительную пользу пациентам, а также может способствовать улучшению клинических исходов. ⁴²

Роль воспаления в гиперсекреции слизи в дыхательных путях

Симптомы COVID-19 и повышенные уровни воспалительных маркеров у пациентов указывают на то, что при этом заболевании развивается тяжелый цитокиновый шторм. Недавние исследования подтверждают, что воспаление вызывает гиперсекрецию слизи. Исследования показали, что в большинстве случаев, инфицированных SARS-CoV-2, количество лейкоцитов нормальное, а в некоторых случаях — лимфоцитопения.У пациентов с тяжелыми состояниями наблюдается значительное повышение уровня нейтрофилов. У них уровни мочевины и D-димера в крови также значительно высоки, тогда как количество лимфоцитов в них снижается. ⁴³ Повышены уровни нескольких провоспалительных цитокинов, таких как IL6, IL10 и TNF-α. Более того, анализ крови пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии (ОИТ), показал повышение уровня IL-2, IL-7 и IL-10. ^44–46 Воспалительная реакция может вызвать гиперсекрецию слизи, которая может закупорить дыхательные пути, ограничивая поток воздуха и тем самым усугубляя и без того ухудшающуюся функцию легких. ⁴⁷

Кроме того, провоспалительные каскады изменяют состав слизи и ухудшают ее очищение ресничками. ⁴⁸ Это приводит к рецидиву инфекции дыхательных путей, вызывая еще большую обструкцию дыхательных путей, тем самым создавая порочный круг. Пациенты с COVID-19 имеют более высокие уровни нескольких провоспалительных маркеров, а именно IL-1β, IL-6, IL-2, IL-13 и TNFα, как показано на рисунке 2 вместе с их перекрестными помехами. ⁴⁹

Рисунок 2 Перекрестное взаимодействие интерлейкинов, IL-4, IL-2, IL-6, IL-5, TNF-α, гистамина и нижестоящих сигнальных путей, ведущих к продукции интерлейкинов, участвующих в гиперсекреции слизи.Примечание: количество цитокинов, написанных красным, повышено у пациентов с COVID-19.

Перекрестное взаимодействие этих цитокинов и их нисходящая передача сигналов активизируют несколько других воспалительных цитокинов. ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 повышают уровень ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-13 посредством STAT5, STAT6 и NFAT соответственно. IL-5 также увеличивает уровни IL-6, IL-1 и TNFα через STAT1. TNFα через активацию NF-κB приводит к усилению регуляции IL-1beta и IL-8. Помимо цитокинов, гистамин, высвобождаемый из дегрануляции тучных клеток во время воспалительной реакции, приводит к синтезу EGF и аденозина через активацию ERk1 / 2, как показано на рисунке 2.Воспаление, вызванное этими цитокинами, может привести к гиперсекреции слизи, что соответствует осложнению, возникающему у пациентов с COVID-19. В следующем разделе описаны эти механизмы воспалительных цитокинов при гиперсекреции слизи.

Сверхэкспрессия муцина посредством передачи сигналов, опосредованной STAT

Сигнальный путь JAK-STAT представляет собой серию взаимодействий между белками цитоплазмы. Он участвует в различных процессах, ведущих к димеризации STAT и активации генов транскрипции в ДНК.IL-4 через свой рецептор активирует STAT6, что приводит к саморегуляции и активации генного комплекса MUC5AC, состоящего из MUC1 / 2/4. ⁵⁰ Между тем IL-8 через свой рецептор приводит к активации белка SOCS1 (супрессор передачи сигналов цитокинов), что приводит к синтезу мРНК IL-4 через STAT1. МРНК IL-4 также индуцирует Ca (2 +) — активированный Cl (-) канал (CLCA1). Связывание CLCA1 с его рецептором (CLCA1-R) приводит к ингибированию FOXA2 (Forehead Box A2), который оказывает понижающее регулирующее действие на ген MUC5AC, через MAPK через белок SAM с острым доменом, содержащим фактор транскрипции ETS (SPDEF). ⁵¹ Тот же самый сигнальный путь используется интерлейкином 13 и IL-18, которые модулируются IL-6, ^52–56 , как показано на рисунке 3

Рисунок 3 STAT-опосредованная передача сигналов, индуцированная цитокинами, приводящая к гиперсекреции слизи.

IL-9 может вызывать плейотропную функцию в различных иммунных клетках, а также в нормальных клетках. ⁵⁷ Для передачи сигнала IL-9 необходимы рецепторы, которые имеют общую цепь γ. ⁵⁸ Рецептор IL-9R активирует JAK1 и JAK3, что посредством передачи сигнала ниже по течению приводит к активации STAT1, STAT3 и STAT5. Димеризация этих STAT усиливает гиперсекрецию слизи. ⁵⁹ IL-2 через свой рецептор IL-2R вызывает активацию белков семейства киназ Janus с последующим привлечением к фосфорилированному STAT5, который димеризуется и прикрепляется к ядру и инициирует транскрипцию мРНК IL-5. Следовательно, IL-2 вызывает активацию IL-5 через путь JAK / STAT. ^60,61

Сверхэкспрессия муцина посредством передачи сигналов, опосредованной MAPK

MAPK-опосредованная передача сигналов (известная как путь Ras-Raf-MEK-ERK) состоит из цепной белковой молекулы, которая передает сигнал от рецептора, индуцированного провоспалительными цитокинами, с поверхности клетки на ДНК, присутствующую в ядре. Повышенные уровни IL-6, обнаруженные в COVID-19, будут способствовать патогенезу, способствуя гиперсекреции слизи. Исследования показали, что IL-6 является важным цитокином для развития метаплазии слизи в дыхательных путях в ответ на вдыхаемые аллергены. ⁶² Как показано на рисунке 4, IL-6 связывается со своим рецептором IL-6R и активирует белок 2, связанный с рецептором фактора роста, и комплекс Son of Sevenless (GRB2 / SOS), что дополнительно приводит к активации сигнальных каскадов Ras и Raf. . Эти каскады активируют JNK через путь p38 / MAPK. Активированный JNK активирует ген MUC5AC в эпителии дыхательных путей, который усиливает гиперсекрецию слизи с последующим экзоцитозом муцина через MARCKS & SNARE. ^63,64

Рисунок 4 MAPK-опосредованный сигнальный путь, индуцированный интерлейкинами, ведущий к гиперсекреции слизи.

Экспрессия IL-5 активируется IL-2, интерлейкином, уровень которого повышен у пациентов с тяжелым заболеванием COVID-19. Производство слизи за счет IL-5 первоначально наблюдалось на модели трансгенных мышей. Механизм состоит из связывания IL-5 с IL-5R и активации GRB2 / SOS, что приводит к активации генов слизи (MUC5AC, MUC5B и MUC1 / 2/4) в эпителии дыхательных путей, что увеличивает синтез и гиперсекрецию муцина через MARCKS и SNARE. ^65,66

ИЛ-17, провоспалительный цитокин, секретируемый Т-клетками, повышается с помощью ИЛ-6.Было обнаружено, что на модели астмы на мышах происходит повышенная регуляция IL-17, которая ингибируется анти-IL-17 антителом, что вызывает снижение притока гранулоцитов. ^67,68 Экспрессия муцина индуцируется IL-17 в клеточных культурах эпителиальных клеток дыхательных путей посредством активации гена MUC5AC посредством передачи сигналов, опосредованной IL-5 и IL-6.

IL-1β действует как плейотропный цитокин раннего ответа, который продуцируется различными клетками легочного воспалительного каскада, уровень которого повышен у серьезно пораженных COVID-19 пациентов.Связываясь со своим рецептором IL1R, он вызывает активацию MyD88, что приводит к активации MAPK через MAP3K и MAP2K. ^69,70 Недавно было показано, что IL-1β увеличивает экспрессию гена MUC5AC и секрецию муцина в линии бронхиальных эпителиальных клеток. ⁷¹

Сверхэкспрессия муцина посредством передачи сигналов, опосредованной NF-κB

NF-κB (ядерный фактор, каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток) включает группу белковых комплексов, которые контролируют транскрипцию ДНК, продукцию цитокинов, а именно IL-6, TNFα, IL-8 и IL-1 Beta. и выживаемость клеток.TNFα — один из наиболее широко изученных плейотропных цитокинов семейства TNF, который также индуцируется IL-5. ⁷² TNFα играет важную роль во врожденном иммунном ответе против вторжения патогенов перед запуском адаптивной иммунной системы. ⁷³ Он действует на повсеместно экспрессируемый TNFR1. ⁷⁴ Это взаимодействие рецепторного лиганда вызывает передачу сигналов ниже по течению, что приводит к фосфорилированию киназы IκB (IKK), состоящей из субъединиц IKKα, IKKβ, и, таким образом, активации ядерного фактора каппа-бета (NF-kB).NF-kB образует гетеродимер, состоящий из белков p50 и p65 ^73,75 Этот гетеродимер взаимодействует с ДНК для увеличения транскрипции генов провоспалительных цитокинов, таких как IL-1B, IL-6, IL-8 и сам TNFα , как показано на рисунке 5. Все они вызывают воспаление легких и, как известно, вызывают гиперсекрецию слизи. Он также индуцирует сверхэкспрессию MUC5AC через протеинкиназы, активируемые митогеном p38 / ERK (MAPK / ERK) и Sp1, в эпителиальных клетках дыхательных путей человека. ⁷⁵

Рис. 5 NF-Kβ-опосредованный сигнальный путь, ведущий к гиперсекреции слизи.

TNF-α увеличивает экспрессию EGFR в дыхательных путях. EGF связывается со своим рецептором (EGFR) и увеличивает экспрессию гена MUC5AC посредством передачи сигналов ERK. EGFR также вызывает активацию Ras, Raf и MUC2 через Erk1 / 2, что усиливает гиперсекрецию слизи. ⁷⁶ Роль АТФ в высвобождении MUC5AC была исследована путем стимуляции клеток полиинозин-полицитидиловой кислотой. ⁷⁷ Они обнаружили, что концентрация внеклеточного АТФ увеличилась в клетках NCI-h392 из-за стимуляции дцРНК и вирусной инфекции.Связывание аденозинтрифосфата (АТФ) с рецепторами P2Y2 вызывает активацию IP3 и DAG через PIP2 и высвобождает кальций из эндоплазматического ретикулума, что усиливает экспрессию гена MUC5AC в эпителии дыхательных путей. Аденозин через свой рецептор аденозиновый рецептор A ₁ (Ad1R) через PLC бета также вызывает активацию того же сигнального каскада, ведущего к продукции муцина.

Повышенная секреция слизи, опосредованная лейкотриенами

Лейкотриены относятся к классу медиаторов воспаления, которые продуцируются в лейкоцитах в результате окисления арахидоновой кислоты (АК) и других незаменимых жирных кислот.Исследования с использованием экзогенных вирусов, таких как риновирус (RV), показали, что CD4-активированный отток цитокинов, таких как IL-5, IL-4 и IL-2, как показано на рисунке 6, приводит к пролиферации B-клеток и опосредованному IgE синтезу лейкотриенов. ⁷⁸

Рисунок 6 Активация секреции слизи, индуцированной лейкотриенами.

Активация FcεRI через IgE активирует синтез и высвобождение арахидоновой кислоты (АК). ⁷⁹ AA метаболизируется в гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (HPETE) и образует лейкотриен (LT) A4 с помощью фермента 5-липоксигеназы. LTC4-синтаза превращает LTA4 в LTC4, который далее превращается в LTF4 и LTD4 с помощью карбоксипептидазы A и гамма-глутамилтранспептидазы. И LTF4, и LTD4 превращаются гамма-глутамилтранспептидазой и дипептидазой отдельно в LTE4. ⁸⁰ LTE4 вызывает гиперсекрецию слизи посредством связывания с его рецептором, цистеиниловым рецептором лейкотриена 1 (CysLT1). ⁸¹ Подтверждено повышение уровня IL-2 и при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Также вероятно, что уровень ИЛ-4 и ИЛ-5 будет повышен, поскольку они находятся ниже по течению в сигнальном каскаде TNFα. Таким образом, вирусный синтез лейкотриенов и соответствующее увеличение секреции слизи, вероятно, присутствует в COVID-19.

Защитная роль цитокинов

Учитывая тяжесть воспаления и его важность у пациентов с COVID-19, крайне важно определить факторы, которые способствуют воспалительной реакции.К ним относятся противовоспалительные цитокины и антитела, некоторые из которых в настоящее время используются для лечения других воспалительных состояний в дыхательных путях.

Противовоспалительная роль IL-37

В последние годы в многочисленных исследованиях сообщалось о значительных противовоспалительных свойствах IL-37 и механизмах его действия. ^86,87 Эти исследования продемонстрировали, что IL-37 способен ингибировать провоспалительные эффекты, которые опосредуются активацией рецепторов, принадлежащих суперсемейству рецепторов интерлейкина-1 / толл-подобных рецепторов (TIR), таких как TIRs 2 и 4 и рецептор ИЛ-1. ⁸⁶

Было показано, что

IL-37 модулирует воспаление путем подавления ответа клеток Th ₁ , Th ₂ и Th ₁₇ . ⁸⁸ Исследования показали, что местное введение ИЛ-37 может снизить уровень эозинофилов в бронхоальвеолярной (БАЛ) жидкости и тканях дыхательных путей. Связываясь с IL-18R, IL-37 подавляет экспрессию IL1α, IL6, IL1β, TNFα, GCSF и GMCSF через путь JAK / STAT. ^89,90 IL-37 ингибирует активацию NF-κB S100A9 через STAT3 и p62.

Противовоспалительная роль IL-27

IL-27 — гетеродимерный цитокин. IL-27 в первую очередь секретируется активированными макрофагами и дендритными клетками. ^91–93 Связывание IL-27 с его рецептором Il-27R и gp130 приводит к активации STAT1 и ингибирует GATA-3, который дополнительно подавляет активность IL-4 и снижает продукцию муцина через MUC5AC.

Противовоспалительная роль IL-35

Интерлейкин-35 действует как противовоспалительный цитокин, который секретируется Т-клетками и В-клетками. ⁹⁴ Исследователи обнаружили, что IL-35 индуцирует пролиферацию регуляторных Т-клеток, ингибируя эффекторные клетки CD4 + и подавляя развитие клеток Th ₁₇ . ⁹⁵ При связывании с IL-12Rβ2 / gp130, IL-35 активирует путь JAK / STAT для ингибирования GATA3, тем самым регулируя экспрессию MUC5AC. ⁹⁶

Противовоспалительная роль IL-38

IL-38 принадлежит к семейству интерлейкинов-1. ⁹⁷ IL 38 играет важную роль в воспалении и иммунных ответах, действуя против патогенных микроорганизмов.IL-38 имеет аффинность связывания с IL-1R и IL-36R и ингибирует опосредованную MAPK передачу сигналов ниже по течению, что приводит к снижению активации цитокинов через AP1, тем самым модулируя воспаление, как показано на рисунке 7. ^98–102

Рисунок 7 Сигнальные пути противовоспалительных цитокинов.

Как показано в различных исследованиях in vitro и на животных моделях хронических воспалительных заболеваний, ингибирование специфических воспалительных путей приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1β, IL-6, IL -17.Помимо нейтрализации отдельных провоспалительных цитокинов, использование препаратов против IL6 и IL1 может привести к лучшему контролю цитокиновых бурь у пациентов с COVID-19.

Обсуждение

Воспаление слизистой оболочки является основным патофизиологическим механизмом, приводящим к застою при некоторых заболеваниях дыхательных путей. Он особенно повышен при COVID-19 из-за повышенных провоспалительных цитокинов. Накопление слизи также может способствовать другим осложнениям, обнаруживаемым при COVID-19, таким как венозное нагрубание, повышение выделений из носа и отек легких.Таким образом, регулирование этих воспалительных каскадов может иметь решающее значение в лечении тяжелых пациентов с COVID-19.

Препараты против интерлейкина

Можно использовать препараты, которые ингибируют ключевые воспалительные сигнальные молекулы (а именно, IL-1β, IL-6, TNFα). Цитокины Th3, такие как IL-5, были основными терапевтическими мишенями для лечения легочных заболеваний, связанных с эозинофильным воспалением. Для лечения астмы Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование меполизумаба, кандидата в лекарство против ИЛ-5, в 2015 году. ⁸² С тех пор реслизумаб и бенрализумаб стали еще двумя анти-IL-5 препаратами, которые также получили одобрение FDA для использования при астме. ^83–85 Сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб являются ингибиторами IL-6, которые одобрены FDA для использования при таких заболеваниях, как болезнь Кастлемана, ревматологические нарушения и синдром высвобождения цитокинов. ¹⁰³ Анакинра — ингибитор ИЛ-1, одобренный FDA для использования при ревматоидном артрите и периодических синдромах, связанных с криопирином. ¹⁰⁴ В настоящее время проводится несколько клинических испытаний использования этих ингибиторов при COVID-19.Пилотное многоцентровое исследование показало обнадеживающие результаты при назначении тоцилизумаба пациентам с тяжелой формой COVID-19. ¹⁰⁵ Текущие препараты и их испытания показаны в таблице 1.

Таблица 1 Потенциальные терапевтические препараты и их цели, которые в настоящее время проходят испытания против COVID-19

Противовоспалительные цитокины

Использование противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-27, ИЛ-35, ИЛ-37 и ИЛ-38, также можно рассматривать как новый метод лечения.В настоящее время нет данных о безопасности и эффективности такой цитокиновой терапии. ^105,106

Противовоспалительные активные вещества

Наконец, регулярное употребление противовоспалительных пищевых продуктов может быть полезным для смягчения цитокинового шторма. Многие повседневные пищевые продукты содержат активные противовоспалительные компоненты, свойства которых были тщательно изучены. Имбирь, куркума и зеленый чай содержат активные компоненты, которые ингибируют IL-1β, IL-6, TNFα и NF-κB. ^107–110

На рисунках 2–7 несколько противовоспалительных активных компонентов указаны в зеленых прямоугольниках в местах их действия, о котором сообщается. Эти активные компоненты вместе с природными источниками перечислены в дополнительной таблице S1 , которые содержат активные компоненты, которые, как известно, ингибируют различные воспалительные каскады, возникающие из-за цитокинового шторма. Эффект от включения таких противовоспалительных пищевых веществ в рацион пациентов с COVID-19 можно изучить без риска возникновения каких-либо нежелательных эффектов.Разработка такой методики кажется особенно важной в отсутствие специфических методов лечения цитокиновых бурь при COVID-19.

Заключение

Поскольку слизь является фундаментальным механизмом защиты от аллергенов и патогенов, ее производство увеличивается в дыхательных путях почти в каждом случае воспаления дыхательных путей. Цитокиновый шторм при COVID-19 особенно эффективен для накопления слизи из-за начала нескольких воспалительных каскадов, связанных с выработкой слизи.Поэтому важно понимать эти каскады для идентификации новых терапевтических целей и открытия лекарств. Между тем, добавление к пище пациентов с COVID-19 продуктов, которые, как известно, ингибируют ключевые воспалительные молекулы, может в некоторой степени облегчить выработку слизи и другие симптомы воспаления дыхательных путей.

Благодарности

Авторы благодарны доктору Шадабу Разе и доктору Мохду. Фахим Хану за советы при выборе журнала для публикации.Мы также благодарны доктору М.М.А. Фариди за поддержку, оказанную им за аналитический подход к этому обзору. Наконец, мы благодарим все руководство Медицинского колледжа и больницы Era’s Lucknow за поддержку этой работы.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Тиан С., Ху В., Ню Л., Лю Х., Сюй Х., Сяо С.Ю. Легочная патология пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) ранней фазы 2019 года, у двух пациентов с раком легкого. J Торак Онкол . 2020; 15: 700–704. DOI: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010

2. Бернхейм А., Мей Х, Хуанг М. Результаты компьютерной томографии грудной клетки при коронавирусной болезни-19 (COVID-19): связь с продолжительностью инфекции. Радиология . 2020; 295.

3. Хашхоша Х.К., Эльхади М. Гипотеза о роли иммунной системы человека в covid-19 опубликована в Интернете в преддверии печати [1 июля 2020 года]. Медицинские гипотезы . 2020; 143: 110066. DOI: 10.1016 / j.mehy.2020.110066

4.Эрхарт А. П., Холлидей З. М., Хофманн Н. В., Шрам АГ. Рассмотрение возможности применения дорназы альфа для лечения тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома COVID-19. Новые микробы Новый зараз . 2020; 35: 100689. DOI: 10.1016 / j.nmni.2020.100689

5. Чжу Н., Чжан Д., Ван В. и др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N Engl J Med . 2020; 382 (8): 727–733. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017

6. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L.Инфекция SARS-CoV-2: роль цитокинов в заболевании COVID-19. Фактор роста цитокинов Ред. . 2020; 54: 62–75. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2020.06.001

7. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Характеристика цитокиновых / хемокиновых профилей тяжелого острого респираторного синдрома. Am J Respir Crit Care Med . 2005. 171 (8): 850–857. DOI: 10.1164 / rccm.200407-857OC

8. Upadhyay J, Tiwari N, Ansari MN. Роль воспалительных маркеров у пациентов с коронавирусной болезнью (COVID-19): обзор. Эксперимент Биол Мед . 2020; 245 (15): 1368–1375. DOI: 10.1177 / 1535370220939477

9. Ye Z, Zhang Y, Wang Y, et al. КТ грудной клетки: проявления нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19): иллюстрированный обзор. Eur Radiol . 2020; 1–9.

10. Ли Х, Ма Х. Острая дыхательная недостаточность при COVID-19: это «типичный» ОРДС? Crit Care . 2020; 24 (1): 198. DOI: 10.1186 / s13054-020-02911-9

11. Хольцман MJ, Battaile JT, Patel AC. Иммуногенетические программы для вирусной индукции метаплазии слизистых клеток. Am J Respir Cell Mol Biol . 2006. 35 (1): 29–39. DOI: 10.1165 / rcmb.2006-0092SF

12. Ветругно Л., Бачарелло М., Бигнами Э. и др. «Пандемическое» увеличение использования УЗИ легких в ответ на Covid-19: можем ли мы дополнить результаты компьютерной томографии? Повествовательный обзор. Ультразвук J . 2020; 12:39. DOI: 10.1186 / s13089-020-00185-4

13. Лай С.К., Ван Й.Й., Вирц Д., Хейнс Дж. Микро- и макрореология слизи. Adv Drug Deliv Rev. . 2009. 61 (2): 86–100.DOI: 10.1016 / j.addr.2008.09.012

14. Shukla SD, Mahmood MQ, Weston Set al. Основной сайт адгезии риновируса в дыхательных путях (ICAM-1) активируется у курильщиков и пациентов с хроническим ограничением воздушного потока (CAL). Respir Res 2017; 18 (1): 6 DOI: 10.1186 / s12931-016-0483-8

15. Охар Дж. А., Донохью Дж. Ф., Спангенталь С. Роль гвайфенезина в управлении хронической гиперсекрецией слизи, связанной со стабильным хроническим бронхитом: всесторонний обзор. Хроническая болезнь пульса .2019; 6 (4): 341–349.

16. Ходжес Р.Р., Дартт Д.А. Конъюнктивальные бокаловидные клетки. Энциклопедия Глаз . 2010: 369–376.

17. Knoop KA, Newberry RD. Бокаловидные клетки: многогранные игроки в иммунитете слизистых оболочек. Иммунол слизистой оболочки . 2018; 11: 1551–1557. DOI: 10.1038 / s41385-018-0039-y

18. Занин М., Бавискар П., Вебстер Р., Вебби Р. Взаимодействие между респираторными патогенами и слизью. Клеточный микроб-хозяин . 2016; 19 (2): 159–168. DOI: 10.1016 / j.chom.2016.01.001

19. Адлер КБ, Тувим MJ, Дики Б.Ф. Регулируемая секреция муцина эпителиальными клетками дыхательных путей. Передний эндокринол . 2013; 4: 129. DOI: 10.3389 / fendo.2013.00129

20. Чен С., Тай П., Йонеда К. и др. Пептид, который ингибирует функцию миристоилированного аланин-богатого субстрата С-киназы (MARCKS), снижает метастазирование рака легких. Онкоген . 2014; 33: 3696–3706. DOI: 10.1038 / onc.2013.336

21. Викстрём К., Дэвис Дж. Р., Эриксен Г. В. и др.MUC5B является основным гелеобразующим олигомерным муцином из слюнной железы, дыхательных путей и эндоцервикса человека: идентификация гликоформ и C-концевое расщепление. Biochem J . 1998. 15 (334): 685–693. DOI: 10.1042 / bj3340685

22. Ховенберг Х.В., Дэвис-младший. Карлштедт. Различные муцины продуцируются поверхностным эпителием и подслизистой оболочкой трахеи человека: идентификация MUC5AC как основного муцина бокаловидных клеток. I Biochem J . 1996. 15 (318): 319–324. DOI: 10.1042 / bj3180319

23.Даббаг К., Такеяма К., Ли Х.М. и др. IL-4 индуцирует экспрессию гена муцина и метаплазию бокаловидных клеток in vitro и in vivo. Дж. Иммунол . 1999; 162: 6233–6237.

24. Xiang J, Rir-Sim-Ah J, Tesfaigzi Y. IL-9 и IL-13 вызывают метаплазию слизистых клеток, которая снижается IFN-гамма в Bax-опосредованном пути. Am J Respir Cell Mol Biol . 2008. 38 (3): 310–317. DOI: 10.1165 / rcmb.2007-0078OC

25. Cerveri I, Brusasco V. Возвращение к роли гиперсекреции слизи в патогенезе ХОБЛ. Eur Respir Ред. . 2010. 19 (116): 109–112. DOI: 10.1183 / 0

80.00002710

26. Wen FQ, Shen YC. Отхаркивающая терапия при хронической обструктивной болезни легких. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи . 2011. 34 (4): 243–245.

27. Jartti T, Bønnelykke K, Elenius V, Feleszko W. Роль вирусов при астме. Семин Иммунопатол . 2020; 42 (1): 61–74. DOI: 10.1007 / s00281-020-00781-5

28. Грюнштейн М.М., Хаконарсон Х., Маскери Н. и др. Передача сигналов аутокринных цитокинов опосредует влияние риновируса на чувствительность дыхательных путей. Am J Physiol . 2000; 6: 1146 – L1153.

29. Баньос-Лара Мдел Р., Пиао Б., Герреро-Плата А. Дифференциальная экспрессия муцина респираторно-синцитиальным вирусом и метапневмовирусной инфекцией человека в эпителиальных клетках человека. Медиаторы воспаления . 2015; 2015: 347292.

30. Persson BD, Jaffe AB, Fearns R, Danahay H. Респираторно-синцитиальный вирус может инфицировать базальные клетки и изменять эпителиальную дифференцировку дыхательных путей человека. PLoS One . 2014; 9 (7): e102368. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0102368

31. Стокс К.Л., Карриер М.Г., Сакамото К. и др. Слитый белок респираторно-синцитиального вируса и нейтрофилы опосредуют ответ муцина дыхательных путей на инфекцию патогенного респираторно-синцитиального вируса. Дж Вирол . 2013. 87 (18): 10070–10082. DOI: 10.1128 / JVI.01347-13

32. Фаруки Ф.И., Морган Р.К., Дхаван Н., Динь Дж., Яцкан Дж., Мишель Г. Гигиена дыхательных путей при пневмонии COVID-19: реакции на лечение 3 тяжелобольных сотрудников круизных лайнеров. Am J Case Rep .2020; 21: e926596. DOI: 10.12659 / AJCR.926596

33. Сунгнак В., Хуанг Н., Бекавин С. и др. Факторы проникновения SARS-CoV-2 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Нат Мед . 2020; 26: 681–687. DOI: 10.1038 / s41591-020-0868-6

34. Бустаманте-Марин XM, Островски Л.Е. Реснички и мукоцилиарный клиренс. Колд Спринг Харб Перспект Биол . 2017; 9 (4): a028241. DOI: 10.1101 / cshperspect.a028241

35. Арумугам V Иммунологические механизмы, объясняющие роль IgE, тучных клеток, гистамина, повышение уровня ферритина, IL-6, D-димера, VEGF при COVID-19 и денге, потенциальные методы лечения, такие как стабилизаторы тучных клеток, антигистаминные препараты, витамин C , гидроксихлорохин, ивермектин и азитромицин.2020.

36. Промпетчара Э., Кетлой С., Палага Т. Иммунные ответы при COVID-19 и потенциальные вакцины: уроки, извлеченные из эпидемий SARS и MERS. Asian Pac J Allergy Immunol .

37. Кон Л., Гомер Р. Дж., Маринов А., Рэнкин Дж., Боттомли К. Индукция продуцирования слизи в дыхательных путях Т-хелперами 2 (Th3) клетками: критическая роль интерлейкина 4 в рекрутинге клеток, но не в производстве слизи. J Exp Med . 1997. 186 (10): 1737–1747. DOI: 10.1084 / jem.186.10.1737

38.Тай П., Чен Ю., Долганов Г., Ву Р. Дифференциальная регуляция экспрессии MUC5AC / Muc5ac и hCLCA-1 / mGob-5 в эпителии дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol . 2005. 33 (6): 523–530. DOI: 10.1165 / rcmb.2004-0220RC

39. Креда С.М., Дэвис К.В., Роуз М.К. CFTR, муцины и слизистая обструкция при муковисцидозе. Колд Спринг Харб Перспект Мед . 2012; 2 (9): a009589. DOI: 10.1101 / cshperspect.a009589

40. Saint-Criq V, Gray MA. Роль CFTR в физиологии эпителия. Cell Mol Life Sci .2017; 74 (1): 93–115.

41. Альмугхем Ф.А., Алдоссари А.М., Тауфик Э.А. и др. Муковисцидоз: обзор современных тенденций развития и инновационных терапевтических стратегий. Фармацевтика . 2020; 12 (7): 616.

42. Jarosz-Griffiths HH, Scambler T, Wong CH, et al. Различные комбинации модулятора CFTR по-разному подавляют воспаление при муковисцидозе. Элиф . 2020; 9: e54556. DOI: 10.7554 / eLife.54556

43. Гриффин Д.О., Дженсен А., Хан М. и др.Легочная эмболия и повышенный уровень d-димера у пациентов с коронавирусной болезнью. Emerg Infect Dis . 2020; 26 (8): 1941–1943. DOI: 10.3201 / eid2608.201477

44. Хуанг Ц., Ван И, Ли Х и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай [опубликованное исправление опубликовано в Lancet. 2020 30 января]. Ланцет . 2020; 395 (10223): 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

45. Лю К., Фанг Й.Й., Дэн Й. и др. Клиническая характеристика случаев нового коронавируса в больницах третичного уровня провинции Хубэй. Chin Med J (англ.) . 2020; 133 (9): 1025–1031. DOI: 10.1097 / CM9.0000000000000744

46. Wang W, Liu X, Wu S, et al. Определение и риски синдрома высвобождения цитокинов у 11 тяжелобольных пациентов с пневмонией, пораженных COVID-19: анализ характеристик заболевания. J Заразить Dis . 2020; jiaa387.

47. Allinson JP, Hardy R, Donaldson GC, et al. Наличие хронической гиперсекреции слизи во взрослой жизни в связи с развитием хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med . 2016; 193 (6): 662–667. DOI: 10.1164 / rccm.201511-2210OC

48. Буссе П.Дж., Чжан Т.Ф. Камал и др. Хроническое воздействие TNF-альфа увеличивает экспрессию гена слизи дыхательных путей in vivo. J Allergy Clin Immunol . 2005; 116 (6): 1256–63.

49. Гириджа АСС, Шанкар Е.М., Ларссон М. Может ли гипервоспаление, вызванное SARS-CoV-2, увеличить тяжесть коронавирусного заболевания (CoViD-19), ведущего к острому респираторному дистресс-синдрому? Фронт Иммунол .2020; 11: 1206. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.01206

50. Xia Y, Cai P, Yu F, et al. Индуцированная IL-4 агрегация липидных рафтов, содержащих кавеолин-1, способствует синтезу MUC5AC в эпителиальных клетках бронхов. Respir Res . 2017; 18: 174. DOI: 10.1186 / s12931-017-0657-z

51. Гарави Н.М., Альва Дж. А., Кевин П. и др. Роль пути JAK / STAT в регуляции транскрипции IL-8 окисленными фосфолипидами in vitro и при атеросклерозе in vivo. Дж. Биол. Хим. . 2007. 282 (43): 31460–31468.DOI: 10.1074 / jbc.M704267200

52. Yu H, Li Q, Колосов В. П. и др. Интерлейкин-13 индуцирует продукцию муцина 5AC с участием STAT6 / SPDEF в эпителиальных клетках дыхательных путей человека. Клеточные Коммунальные Адгезивы . 2010. 17 (4–6): 83–92. DOI: 10.3109 / 15419061.2010.551682

53. Grunig G, Warnock M, Wakil AE, et al. Потребность в ИЛ-13 независимо от ИЛ-4 при экспериментальной астме. Наука . 1998. 282: 2261–2264. DOI: 10.1126 / science.282.5397.2261

54. Келли-Уэлч А.Е., Хэнсон Э.М., Бутби М.Р. и др.Карты сигнальных связей интерлейкина-4 и интерлейкина-13. Наука . 2003; 300: 1527–1528. DOI: 10.1126 / science.1085458

55. Зайболд М.А. Стимуляция интерлейкином-13 выявляет клеточную и функциональную пластичность эпителия дыхательных путей. Энн Ам Торак Соц . 2018; 15 (2): S98 – S102.

56. Наканиши К. Уникальное действие интерлейкина-18 на Т-клетки и другие иммунные клетки. Фронт Иммунол . 2018. 9: 763. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00763

57.Госвами Р., Каплан М. Х. Краткая история Ил-9. Дж. Иммунол . 2011. 186 (6): 3283–3288. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003049

58. Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, et al. Один тирозин рецептора интерлейкина-9 (IL-9) необходим для активации STAT, антиапоптотической активности и регуляции роста с помощью IL-9. Мол Клетки Биол . 1996. 16 (9): 4710–4716.

59. Fung M, Chu Y, Fink J, et al. Регулируемая IL-2 и STAT5 экспрессия генов цитокинов в клетках, экспрессирующих белок Tax HTLV-1. Онкоген . 2005; 24: 4624–4633. DOI: 10.1038 / sj.onc.1208507

60. Wilson MS, Pesce JT, Ramalingam TR, et al. Подавление мышиного аллергического заболевания дыхательных путей с помощью ИЛ-2: регуляторных Т-клеток, индуцированных моноклональными антителами к ИЛ-2. Дж. Иммунол . 2008. 181 (10): 6942–6954. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.10.6942

61. Бао Л., Чжан Х, Чан ЛС. Участие сигнального пути JAK-STAT в хроническом воспалительном заболевании кожи атопическом дерматите. ДЖАКСТАТ . 2013; 2 (3): e24137.

62. Ли Л., Чжао Г.Д., Ши З., Ци Л.Л., Чжоу Л.Й., Фу З.С. Сигнальный путь Ras / Raf / MEK / ERK и его роль в возникновении и развитии HCC. Онкол Летт . 2016; 12 (5): 3045–3050. DOI: 10.3892 / ol.2016.5110

63. Paunovic V, Harnett MM. Активированные митогеном протеинкиназы как терапевтические мишени при ревматоидном артрите. Наркотики . 2013. 73 (2): 101–115.

64. Lillehoj EP, Kato K, Lu W, Kim KC. Клеточная и молекулярная биология муцинов дыхательных путей. Int Rev Cell Mol Biol .2013; 303: 139–202.

65. Burgos-Blasco B, Güemes-Villahoz N, Santiago JL, et al. Гиперцитокинемия при COVID-19: профиль слезных цитокинов у госпитализированных пациентов с COVID-19. Exp Eye Res . 2020; 200: 108253.

66. Ли Дж. Дж., МакГарри М. П., Фармер С. К. и др. Экспрессия интерлейкина-5 в эпителии легких трансгенных мышей приводит к легочным изменениям, патогномоничным для астмы. J Exp Med . 1997. 185 (12): 2143–2156. DOI: 10.1084 / jem.185.12.2143

67. Тесмер Л.А., Ланди С.К., Саркар С., Фокс Д.А.Клетки Th27 при заболеваниях человека. Иммунол Ред. . 2008. 223: 87–113.

68. Hynes GM, Hinks TSC. Роль интерлейкина-17 при астме: защитный ответ? ERJ Открыть Res . 2020; 6 (2): 00364–2019. DOI: 10.1183 / 23120541.00364-2019

69. Коперчини Ф., Чиовато Л., Кроче Л., Магри Ф., Ротонди М. Цитокиновый шторм в COVID-19: обзор участия системы хемокинов / хемокинов-рецепторов. Фактор роста цитокинов Ред. . 2020; 53: 25–32. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2020.05.003

70. Zhang D, Facchinetti V, Wang X, Huang Q, Qin J, Su B. Идентификация сайта фосфорилирования серина MEKK2 / 3, на который нацелен Toll-подобный рецептор и пути стресса. EMBO J . 2006. 25 (1): 97–107.

71. Чен Ю., Гарвин Л. М., Никола Т. Дж., Уотсон А. М., Колберг-Полей А. М., Роуз М.С. Индукция IL-1β экспрессии гена MUC5AC опосредуется CREB и NF-κB и подавляется дексаметазоном. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol . 2014; 306 (8): L797–807.DOI: 10.1152 / ajplung.00347.2013

72. Price MM, Oskeritzian CA, Falanga YT, et al. Специфический ингибитор сфингозинкиназы 1 ослабляет гиперреактивность дыхательных путей и воспаление на мышиной модели аллергической астмы, зависимой от тучных клеток. J Allergy Clin Immunol . 2013; 131 (2): 501–11.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.014

73. Канкаанранта Х., Ильмаринен П., Чжан Х и др. Фактор некроза опухоли-α регулирует апоптоз эозинофилов человека посредством лигирования TNF-рецептора 1 и баланса между NF-κB и AP-1. PLoS One . 2014; 9 (2): e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00

74. Ван X, Линь Y. Фактор некроза опухоли и рак, друзья или враги? Acta Pharmacol Sin . 2008. 29 (11): 1275–1288. DOI: 10.1111 / j.1745-7254.2008.00889.x

75. Ван Ай Джей, Ву Си, Ху Фр. Влияние провоспалительных цитокинов на активность промотора MUC5AC человека in vitro и in vivo. Клин офтальмол . 2007; 1 (1): 71–77.

76. Thai P, Loukoianov A, Wachi S, Wu R. Регулирование экспрессии гена муцина дыхательных путей. Анну Рев Физиол . 2008; 70: 405–429. DOI: 10.1146 / annurev.physiol.70.113006.100441

77. Shishikura Y, Koarai A, Aizawa H, et al. Внеклеточный АТФ участвует в индуцированной дцРНК продукции MUC5AC через P2Y2R в эпителии дыхательных путей человека. Respir Res . 2016; 17 (1): 121. DOI: 10.1186 / s12931-016-0438-0

78. Сюэ Л., Барроу А., Флеминг В.М. и др. Лейкотриен E4 активирует клетки Th3 человека для повышенной выработки провоспалительных цитокинов в ответ на простагландин D2. Дж. Иммунол . 2012. 188 (2): 694–702.

79. Huber M. Активация / ингибирование тучных клеток сверхоптимальными концентрациями антигена. Сигнал Ячейки Коммуны . 2013; 11 (1): 7. DOI: 10.1186 / 1478-811X-11-7

80. Rådmark O, Samuelsson B. 5-липоксигеназа: механизмы регуляции. Дж. Липид Рез. . 2009; 50 Suppl (Suppl): S40–5.

81. Hedi H, Norbert G. Путь 5-липоксигеназы, дендритные клетки и адаптивный иммунитет. Дж. Биомед Биотехнология .2004; 2004 (2): 99–105. DOI: 10.1155 / S1110724304310041

82. Леки М.Дж., Тен Бринке А., Хан Дж. И др. Влияние моноклональных антител, блокирующих интерлейкин-5, на эозинофилы, гиперчувствительность дыхательных путей и позднюю астматическую реакцию. Ланцет . 2000. 35 (6): 2144–2148. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 03496-6

83. Дикс Э.Д., Брюссель Г. Реслизумаб при эозинофильной астме: обзор. Наркотики . 2017; 77: 777–784.

84. Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, et al.Бенрализумаб при хронической обструктивной болезни легких и эозинофилии мокроты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . 2014; 2: 891–901. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70187-0

85. Арора С., Ахмад С., Иршад Р. и др. TLR при легочных заболеваниях. Life Sci . 2019; 15 (233): 116671. DOI: 10.1016 / j.lfs.2019.116671

86. Wang L, Quan Y, Yue Y, Heng X, Che F. Интерлейкин-37: важнейший цитокин с множеством ролей в болезни и потенциально в клинической терапии. Онкол Летт . 2018; 15 (4): 4711–4719.

87. Zhang L, Zhang J, Gao P. Потенциал интерлейкина-37 как эффективного терапевтического агента при астме. Respir Res . 2017; 18 (1): 192. DOI: 10.1186 / s12931-017-0675-x

88. Nold MF, Nold-Petry CA. Зепп и др. IL-37 — фундаментальный ингибитор врожденного иммунитета. Нат Иммунол . 2010; 11: 1014–1022. DOI: 10.1038 / ni.1944

89. Nold-Petry CA, Lo CY, Rudloff I, et al. IL-37 требует, чтобы рецепторы IL-18Ralpha и IL-1R8 (SIGIRR) выполняли свою многогранную противовоспалительную программу при передаче врожденного сигнала. Нат Иммунол . 2015; 16: 354–365. DOI: 10.1038 / ni.3103

90. Abdalla AE, Li Q, Xie L, Xie J. Биология IL-27 и его роль в иммунитете хозяина против Mycobacterium tuberculosis. Int J Biol Sci . 2015; 11 (2): 168–175. DOI: 10.7150 / ijbs.10464

91. Босманн М., Уорд, Пенсильвания. Модуляция воспаления интерлейкином-27. Дж Лейкок Биол . 2013. 94 (6): 1159–1165. DOI: 10.1189 / jlb.0213107

92. de Almeida Nagata DE, Demoor T, Ptaschinski C, et al.IL-27R-опосредованная регуляция IL-17 контролирует развитие респираторно-синцитиального вируса патогенеза. Ам Дж. Патол . 2014. 184 (6): 1807–1818. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2014.02.004

93. Ито Т., Танака Т., Накамару К. и др. Интерлейкин-35 способствует дифференцировке регуляторных Т-клеток и подавляет ответ Th3 при аутоиммунном панкреатите 1 типа, связанном с IgG4. Дж Гастроэнтерол . 2020; 55 (8): 789–799. DOI: 10.1007 / s00535-020-01689-5

94. Хуан А., Ченг Л., Хе М., Не Дж., Ван Дж., Цзян К.Интерлейкин-35 на индукцию и регуляцию В-клеток и Т-клеток. J Воспаление (долг) . 2017; 14 (16). DOI: 10.1186 / s12950-017-0164-5

95. Генрих П.К., Берманн И., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф., Грейв Л. Передача сигналов цитокинов интерлейкина-6 типа через путь gp130 / Jak / STAT. Biochem J . 1998. 334 (Pt 2): 297–314. DOI: 10.1042 / bj3340297

96. Силаендер М., Нето Дж. К., Пиментел Г. Д., Гольдшмид Р. С., Лира Ф. С. Воспаление при заболевании: механизмы и методы лечения 2014. Медиаторы воспаления .2015; 2015: 169852. DOI: 10.1155 / 2015/169852

97. Van de Veerdonk FL, Stoeckman AK, Wu G, et al. IL-38 связывается с рецептором IL-36 и оказывает биологическое действие на иммунные клетки, подобное антагонисту рецептора IL-36. Proc Natl Acad Sci U S A . 2012. 109 (8): 3001–3005. DOI: 10.1073 / pnas.1121534109

98. Паворд И.Д., Чанез П., Крайнер Дж. Дж. И др. Меполизумаб при эозинофильной хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med . 2017; 377: 1613–1629.

99.Queen D, Ediriweera C, Liu L. Функция и регуляция передачи сигналов IL-36 при воспалительных заболеваниях и развитии рака. Front Cell Dev Biol . 2019; 7: 317. DOI: 10.3389 / fcell.2019.00317

100. Boutet MA, Nerviani A, Pitzalis C. Цитокины IL-36, IL-37 и IL-38 при воспалении кожи и суставов: всесторонний обзор их терапевтического потенциала. Int J Mol Sci . 2019; 20 (6): 1257. DOI: 10.3390 / ijms20061257

101. Madonna S, Girolomoni G, Dinarello CA, Albanesi C.Значение гиперактивации IL-36 и нацеливания на IL-36R при псориазе. Int J Mol Sci . 2019; 20 (13): 3318. DOI: 10.3390 / ijms20133318

102. Bassoy EY, Towne JE, Gabay C. Регулирование и функция цитокинов интерлейкина-36. Иммунол Ред. . 2018; 281 (1): 169–178. DOI: 10.1111 / imr.12610

103. Атал С., Фатима З. Ингибиторы ИЛ-6 в лечении серьезного COVID-19: многообещающая терапия? Фармацевтическая медицина . 2020; 34 (4): 223–231.

104.Гольдбах-Манский Р. Блокирование интерлейкина-1 при ревматических заболеваниях. Ann N Y Acad Sci . 2009. 1182 (1): 111–123. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05159.x

105. Sciascia S, Aprà F, Baffa A, et al. Пилотное проспективное открытое многоцентровое исследование с участием одной группы по применению тоцилизумаба не по назначению у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Clin Exp Rheumatol . 2020; 38 (3): 529–532.

106. Рассел Б., Мосс С., Джордж Г. и др. Связь между иммуносупрессивными и стимулирующими препаратами и новым COVID-19 — систематический обзор текущих данных. Медицинская наука . 2020; 14: 1022. DOI: 10.3332 / ecancer.2020.1022

107. Ким Дж. Х., Гупта СК, Парк Б, Ядав В.Р., Аггарвал ББ. Куркума (Curcuma longa) ингибирует продукты генов, регулируемых ядерным фактором воспаления (NF) -κB и NF-κB, и индуцирует рецепторы смерти, что приводит к подавлению пролиферации, индуцированной хемосенсибилизации и подавлению остеокластогенеза. Мол Нутр Пищевой Рес . 2012. 56 (3): 454–465. DOI: 10.1002 / mnfr.201100270

108. Гандади М., Сахебкар А.Куркумин: эффективный ингибитор интерлейкина-6. Curr Pharm Des . 2017; 23 (6): 921–931. DOI: 10.2174/1381612822666161006151605

109. Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Биоактивные соединения и биоактивность имбиря (Zingiber officinale Roscoe). Продукты питания . 2019; 8 (6): 185. DOI: 10.3390 / foods8060185

110. Ohishi T, Goto S, Monira P, Isemura M, Nakamura Y. Противовоспалительное действие зеленого чая. Противовоспалительные противоаллергические средства Med Chem . 2016; 15 (2): 74–90.DOI: 10.2174/1871523015666160

4443

111. Кабрита И., Бенедетто Р., Шрайбер Р., Кунцельманн К. Никлозамид перепрофилирован для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. JCI Insight . 2019; 4 (15): e128414. DOI: 10.1172 / jci.insight.128414

112. Медицинский центр Тафтс. Никлозамид при COVID-19 от легкой до умеренной. Идентификатор NLM: NCT04399356. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399356. По состоянию на 1 сентября 2020 г.

113. Миклосси Г., Хиллиард Т.С., Терксон Дж.Терапевтические модуляторы передачи сигналов STAT при заболеваниях человека. Nat Rev Drug Discov . 2013. 12 (8): 611–629. DOI: 10.1038 / nrd4088

114. Йельский университет. Тофацитиниб для лечения COVID-19 средней степени тяжести (I-TOMIC). Идентификатор NLM: NCT04415151. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04415151. По состоянию на 29 июля 2020 г. ..

115. Герриетс В., Бансал П., Гоял А. и др. Ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF). [Обновлено 4 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет] .Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020, январь. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482425/. По состоянию на 11 декабря 2020 г.

116. Медицинский центр Тафтс. Испытание фазы 2 инфликсимаба при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Идентификатор NLM: NCT04425538. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04425538. По состоянию на 1 июня 2020 г.

117. Чой Э. Х., Де Бенедетти Ф., Такеучи Т., Хашизуме М., Джон М. Р., Кишимото Т. Перевод биологии IL-6 в эффективные методы лечения. Нат Ревматол . 2020; 16 (6): 335–345. DOI: 10.1038 / s41584-020-0419-z

118. Genentech, Inc. Исследование по оценке эффективности и безопасности тоцилизумаба у госпитализированных участников с пневмонией COVID-19. Идентификатор NLM: NCT04372186. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04372186. По состоянию на 14 мая 2020 г.

119. Ву К.К., Дао Х. мл. Дерматологическое использование ингибиторов ИЛ-17 не по назначению [опубликовано в Интернете перед печатью, 9 марта 2020 г.]. J Dermatolog Treat .2020; 1–7. DOI: 10.1080 / 09546634.2020.1737638

120. Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова. COLхицин в сравнении с руксолитинибом и секукинумабом в открытом проспективном рандомизированном исследовании (COLORIT). Идентификатор NLM: NCT04403243. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04403243. По состоянию на 8 мая 2020 г.

121. Fenini G, Contassot E, French LE. Потенциал ингибирования IL-1, IL-18 и инфламмасом при лечении воспалительных заболеваний кожи. Фронт Pharmacol . 2017; 8: 278. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00278

122. Университетская больница, Базель, Швейцария. Канакинумаб у пациентов с COVID-19 и диабетом 2 типа (CanCovDia). Идентификатор NLM: NCT04510493. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04510493. По состоянию на сентябрь 2020 г.

Аэрозольных препаратов для лечения нарушений очистки слизи

DiBlasi:

Брюс, как обычно, презентация была потрясающей. Похоже, что на рынке появляется все больше новых устройств, и некоторые из них представляют собой высокочастотные устройства, через которые пациенты могут дышать спонтанно во время лечения.Как вы думаете, есть ли у этих устройств какой-либо потенциал для доставки части этого препарата дальше в легкие, особенно в те дыхательные пути, которые заблокированы? Похоже, что Acapella (Smiths Medical, Эшфорд, Великобритания) и Aerobika (Monaghan Medical, Платтсбург, Нью-Йорк) являются очень привлекательными вариантами для этого, но не так много данных, подтверждающих использование этой комбинированной терапии у нашего пациента. численность населения. У меня всегда было впечатление, что вы вводите бронходилататор, а затем делаете CPT (перкуссивную терапию грудной клетки) или очистку дыхательных путей, но, возможно, все наоборот, потому что есть противоречивые сообщения, когда люди сначала вводят бронходилататор, а затем делают CPT. или они сочетают терапию.Что вы думаете о применении бронходилататоров и других лекарств с использованием этих устройств, которые существенно воздействуют на дыхательные пути?

Рубин:

Отличный вопрос, Роб. Сначала я расскажу о порядке доставки; это скорее религия, чем наука, и у каждого клинициста есть свой способ делать это. Например, сначала вы открываете дыхательные пути с помощью бронходилататора, затем вводите муколитик и убедитесь, что он попадает туда, затем вы очищаете дыхательные пути, чтобы очистить его, затем вы вводите им ингаляционные антибиотики, чтобы он мог оставаться там … но нет данных о том, что один заказ лучше любого другого.Идея одновременного применения этих препаратов привлекательна прежде всего потому, что сокращает время, затрачиваемое на эти методы лечения. Было одно неопубликованное исследование, проведенное Бонни Дас Гупта около 20 лет назад, в котором изучались отложения радиоаэрозолей у пациентов с МВ, которые использовали аэрозоль до или после жилета HFCWC (высокочастотное сжатие грудной клетки), которое предполагало лучшее отложение аэрозоля с жилетом. . Насколько мне известно, это никогда не публиковалось и не воспроизводилось клинически. Если бы кто-нибудь мог показать нам данные об улучшении функции легких или отложениях или о чем-то клинически значимом, я думаю, это было бы здорово.А пока мы говорим пациентам делать то, что им удобнее всего, чтобы они делали это последовательно.

Berlinski:

Я хочу ответить и на этот вопрос. Фактически в этом году было опубликовано 2 исследования: одно исследование in vivo, в соавторстве которого Джим Финк, ¹ , и одно исследование in vitro из моей лаборатории. ² Мы обнаружили, что когда вибрирующее устройство PEP (положительное давление выдоха) (Acapella) одновременно использовалось с распылителем, размер аэрозоля изменялся при прохождении через корпус устройства.Фактически размер частиц уменьшился с 4 до 1,2 мкм. Также было уменьшение количества препарата с потерей 70-80%. Мне было очень приятно обнаружить, что это также имело место в исследовании in vivo, в котором авторы поместили небулайзер в заднюю часть Acapella, и они обнаружили 70% -ное уменьшение количества внутрилегочных отложений, измеренных с помощью радиоактивной метки. Вывод состоит в том, что его не следует использовать в качестве сопутствующей доставки для этого типа устройства. В моем исследовании in vitro я также посмотрел на устройство PARI, которое не мешает потоку, и оно вообще не показало никаких изменений размера частиц. ² Мы не уверены, что происходит с внутрилегочным отложением, но, по крайней мере, исходя из характеристик размера частиц, это не влияет на образование аэрозоля.

* Suggett:

Просто прокомментируйте этот момент, потому что именно устройство Acapella имеет более мучительный путь потока при вдохе; PARI PEP, очевидно, этого не делает, как и устройство Aerobika OPEP (осциллирующий PEP). Я думаю, если вы посмотрите на осаждение in vitro с помощью устройства Aerobika для распыления при ингаляции по сравнению с Acapella, данные, которые мы получили ³ , на самом деле сочетаются с данными, полученными вами in vitro.Так что это действительно зависит от пути. Если путь доставки небулайзером через устройство PEP / OPEP существенно не изменился, осаждение in vitro не изменится, хотя это должно быть подтверждено клинически. Другой вопрос — обратная сторона комбинирования, скажем, небулайзерной доставки гипертонического раствора с помощью устройства PEP / OPEP, если вы знаете, что можете ввести такое же количество, и вы можете сократить время лечения для пациента с МВ. Есть ли у этого обратная сторона?

Рубин:

Единственный недостаток — отсутствие данных.Я думаю, что большинство клиницистов согласились бы с вами, но только если бы были клинические данные, подтверждающие то, что вы говорите.

† Fink:

Итак, в нашем исследовании, на которое ссылается Ариэль (Берлински), мы рассмотрели размещение небулайзера там, где, по словам производителя, ¹ , а затем мы поместили его между устройством и мундштуком, и мы получили более качественные показания. Это было верно также, когда мы смотрели на устройство Hill-Rom, MetaNeb. Это первое устройство, которое я когда-либо измерял, при этом аэрозоль практически не поступал во время использования, но размещение небулайзера между коллектором и мундштуком обеспечило хорошую доставку аэрозоля.Я думаю, что суть вопроса заключается в том, что большая часть этого не связана с лучшей реакцией на бронходилататоры или другие лекарства из-за колебаний; оно основано на данных 20-летней давности, показывающих, что реакция на бронходилататоры улучшается при введении с ПКП. И эти устройства создают PEP, а также колебания.

‡ MacIntyre:

Я собираюсь переключить передачи с устройств. Я хотел бы вернуться к моему пациенту, которого я описал ранее, когда там был Маркос (Рестрепо). Итак, пациент застрял на аппарате ИВЛ.Это реальный случай; Я видел его вчера. Он чувствует себя лучше, за исключением того факта, что у него выделяются выделения, из-за которых все боятся удалить трубку. Маркос отговорил меня от добавления туда аэрозольного антибиотика, вы отговорили меня от добавления туда N-ацетилцистеина, и вы отговорили меня от добавления туда дорназы альфа … похоже, что холинолитики могут быть полезны в этих обстоятельствах ? Может ПАВ?

‡ MacIntyre:

Стоит ли мне взять немного Exosurf и выплеснуть его туда утром в понедельник, когда я вернусь в блок?

Рубин:

У меня больше нет лицензии Северной Каролины, поэтому отложу примерно до понедельника.«Может быть» означает, что у нас есть небольшие исследования, которые проводились однажды; нет повторных исследований. Они проводились с помощью специального распылителя с определенным поверхностно-активным веществом. Так что я бы не стал просто брызгать им туда. Я бы хотел, чтобы люди занимались этим исследованием. Мы с Дугом (Уилсоном) экспериментировали с подобными идеями, но вы не хуже меня знаете, что нельзя экстраполировать хорошую клиническую практику.

‡ MacIntyre:

Я просто пытаюсь понять, что я собираюсь делать с этим парнем в понедельник утром.

Рубин:

Трансфер в UNC Chapel Hill?

Hill:

Спасибо за отличный разговор. Вопрос, который у меня есть, касается N-ацетилцистеина. Я не думаю, что нам нужно РКИ (рандомизированное контролируемое исследование), чтобы продемонстрировать, что это отличный муколитик ex vivo. Вы знаете, во время бронхоскопии вы наносите раствор N-ацетилцистеина на слизь в посуде, и она растворяется, как по волшебству. На самом деле — некоторые могут вздрогнуть от этого, но, возможно, другие используют это — слизистые пробки исчезают, и их намного легче удалить отсасыванием, если вы промыте их 5–10 мл 10% раствора N-ацетилцистеина.Я делаю это, смешивая пузырек с 20% N-ацетилцистеином с равными частями физиологического раствора. Пациенты, кажется, очень хорошо переносят это. Очевидно, это снижает вязкость слизи. Тем не менее, как вы отметили, исследования не показывают никакой пользы, когда он используется в виде аэрозоля. Отчасти проблема заключается в том, что мы можем иметь дело не со слизью, а с гнойными выделениями, которые растворяются не так легко. Кроме того, у пациентов с астмой он может оказывать раздражающее действие. Неправильно ли мы доставляем его, что-то не так с нашей методологией, или просто ничего не происходит, когда мы пытаемся распылить его в легкие?

Рубин:

Опять же, я могу только догадываться, но если у вас есть бронхоскоп и всасывающий канал, вы его разжижаете и тянете обратно, тогда вы делаете мир добра.Если вы разжижаете его и не высасываете сразу, а у пациента нет сильного кашля, потому что он / она болен как грех, он просто спустится туда и залечит, как стоячая вода, на дно бассейна, который был заброшенный. Это принесет больше вреда, чем пользы. Данные говорят о том, что это не лучше, чем плацебо. Это могло произойти по любой из множества причин; Я предполагаю, что разжижение секрета — это еще не все, что нужно для отхаркивания.

† Fink:

Другая проблема заключается в том, что, как и в случае с антибиотиками и множеством лекарств, которые мы вводим в легкие для эффекта, дело не только в том, что вы распыляете их, но и в концентрации, которая действительно достигает того, чего вы хотите. .Есть разница между наливанием 3 см3 через зонд на сгусток слизи и взятием 3 см3 и получением 3% ее с помощью струйного небулайзера, разбросанного по всем 70 квадратным метрам легкого. Вероятно, вы не получаете достаточно высокую целевую дозу или концентрацию, чтобы получить эффект.

Hill:

Знаете ли вы, как он влияет на функцию ресничек?

Рубин:

Поскольку у него низкий уровень pH, я думаю, что изначально он его повысит. Все, что раздражает реснички, будь то аллергены или другие раздражители, сначала увеличивает частоту биений ресничек, а затем в конечном итоге замедляет их.Так что я бы подумал, что будет первоначальный рост, но я не знаю наверняка.

Willson:

Брюс, еще один комментарий или подход к попытке вывести выделения из дыхательных путей — но не мой — это разбавленный бикарбонат. Не могли бы вы это прокомментировать?

Рубин:

Хорошо. Из работы с Джоном Хантом вы знаете, что дыхательные пути закислены и что повышение pH в дыхательных путях для его нормализации, возможно, уменьшит воспаление. Они используют бикарбонат в качестве муколитика, и это чертовски раздражает.Я не думаю, что есть какие-либо данные, подтверждающие это, и я думаю, что это потенциально вредно, поэтому я, вероятно, не буду использовать его. В отделении интенсивной терапии люди часто попадают в дыхательные пути в виде жидкости. Между прочим, есть люди, которые отсасывают вплоть до альвеол, что приводит ко всевозможным гранулемам и тому подобному. Они полагают, что если вы не получаете хороший кусок печени при каждом отсасывании, значит, вы не продвинулись достаточно далеко. Есть даже люди, которые принимают физиологический раствор и брызгают его, чтобы разжижить секрецию, но сначала его нужно положить в пакет! И я думаю, вы все ослабили, теперь вы толкаете его вниз настолько глубоко, насколько это может войти в дыхательные пути, а затем вы хотите попробовать и вытащить его? Итак, под полуночным солнцем совершается много странных вещей.

DiBlasi:

Как вы относитесь к использованию перфторуглеродов для удаления слизи? Похоже, сейчас в Европе много шума.

Рубин:

Ранее мы работали с перфлуброном, когда он еще изучался как средство жидкостной вентиляции, и мы приняли участие, потому что с его использованием люди собирали всевозможный мусор. Мы видели аналогичные результаты при закапывании сурфактанта. Действительно, перфторуглероды имеют очень низкое поверхностное натяжение. Поверхностное натяжение перфлуброна составляет 10 дин / см, и, как сурфактант, он может помочь отслоить и удалить выделения из дыхательных путей.Мне нравится эта концепция, и я думаю, что было бы здорово изучить ее. Я не видел публикаций, показывающих, что это эффективно, но думаю, что стоит посмотреть.

Hess:

Я хочу вернуться к пациенту Нейла. Мой вопрос к вам, Нил, заключается в том, что вместо того, чтобы пытаться повлиять на объем выделяемых секретов, если у пациента хороший кашель, почему бы просто не вынуть трубку и не дать пациенту откашляться от выделений? Или использовать аппарат от кашля, чтобы избавиться от выделений и не зацикливаться на том факте, что в дыхательных путях их много?

‡ MacIntyre:

Ну, Дин, мы с вами были в комитете по рекомендациям, и мы написали, что если вам нужно отсасывать чаще, чем каждый час, вам следует оставить трубку внутри.

Hess:

Что ж, по прошествии 10 лет иногда нехорошо продолжать слушать свои старые реплики.

Метод определения цервикальной слизи для естественного планирования семьи

Обзор

Метод определения цервикальной слизи — это метод естественного планирования семьи. Также называемый методом овуляции Биллингса, метод цервикальной слизи основан на тщательном наблюдении за образцами слизи во время менструального цикла.

Перед овуляцией секреты шейки матки изменяются, создавая среду, которая помогает сперматозоидам проходить через шейку матки, матку и фаллопиевы трубы к яйцеклетке.Распознавая изменения в цервикальной слизи, вы можете попытаться определить, когда у вас, скорее всего, произойдет овуляция — и когда у вас больше всего шансов зачать ребенка.

Если вы надеетесь забеременеть, вы можете использовать метод цервикальной слизи, чтобы определить лучшие дни для секса. Если вы хотите избежать беременности, метод определения слизи шейки матки поможет вам определить, в какие дни следует избегать незащищенного секса.

Использование метода цервикальной слизи для контроля рождаемости требует мотивации и усердия. Если вы не хотите зачать ребенка, вы и ваш партнер должны избегать половых контактов или использовать барьерный метод контрацепции в течение ваших фертильных дней каждый месяц.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Метод цервикальной слизи — это способ определить период фертильности, чтобы помочь вам определить лучшие дни для незащищенного секса или его избегания. Отслеживание цервикальной слизи на предмет фертильности или контрацепции стоит недорого и не имеет побочных эффектов. Некоторые женщины предпочитают использовать метод цервикальной слизи по религиозным причинам.

Метод определения цервикальной слизи иногда сочетается с другим методом определения фертильности, например с отслеживанием базальной температуры тела. Вы также можете использовать электронный монитор фертильности для измерения уровня гормонов в моче, который может сказать вам, в какие дни вы фертильны. Такое сочетание подходов иногда называют симптотермальным или симпто-гормональным методом.

Risks

Использование метода цервикальной слизи для повышения фертильности не представляет никаких рисков.

Аналогичным образом, использование метода цервикальной слизи для контроля рождаемости не представляет каких-либо прямых рисков, но и не обеспечивает защиты от инфекций, передаваемых половым путем. Кроме того, риск незапланированной беременности при методе выделения цервикальной слизи несколько выше, чем при использовании других методов контроля над рождаемостью.

По оценкам, 23 из 100 женщин, практикующих метод цервикальной слизи для контроля рождаемости, забеременеют в первый год обычного использования. При идеальном использовании частота наступления беременности может быть всего у 3 из 100 женщин в год.

Обычно требуется формальное обучение для овладения методом цервикальной слизи. Вам также необходимо ежедневно проверять цервикальный секрет и отслеживать изменения. Кроме того, воздержание — или использование другого типа контрацепции — обычно требуется в течение 14–17 дней в каждом цикле.

Как вы готовитесь

Чтобы использовать метод цервикальной слизи, важно понимать, как цервикальные выделения меняются во время типичного менструального цикла.Как правило, у вас будет:

• Отсутствие заметных выделений из шейки матки в течение трех-четырех дней после окончания менструации
• Скудные, мутные и липкие выделения в течение следующих трех-пяти дней
• Обильные, прозрачные и влажные выделения в течение следующих трех-четырех дней — период до и во время овуляции
• Отсутствие заметных выделений из шейки матки в течение 11-14 дней до начала следующей менструации

Хотя конкретная продолжительность этих фаз может быть разной, обратитесь к своему врачу, если выделения из шейки матки не соответствуют этой общей схеме.У вас может быть инфекция, требующая медицинской помощи.

Если вы хотите использовать метод цервикальной слизи для контроля рождаемости, сначала проконсультируйтесь со своим врачом, если:

• У вас недавно были первые месячные, вы родили или перестали принимать противозачаточные таблетки или другие гормональные контрацептивы
• Вы кормите грудью
• Вы приближаетесь к менопаузе
• У вас есть состояние, которое нарушает регулярную овуляцию, например синдром поликистозных яичников

Ваш лечащий врач может отговорить вас от использования метода выделения цервикальной слизи, если у вас стойкие инфекции репродуктивного тракта.

Что вы можете ожидать

Вы можете использовать метод цервикальной слизи независимо от того, сколько дней у вас менструальный цикл. Чтобы использовать этот метод:

• Запишите цервикальный секрет в течение нескольких циклов. Начиная со следующего дня после остановки менструального кровотечения, наблюдайте и записывайте выделения из шейки матки на дневной график — на бумаге или с помощью приложения, предназначенного для отслеживания признаков фертильности.

  Чтобы не путать выделения из шейки матки со спермой или нормальной сексуальной смазкой, избегайте секса или используйте барьерный метод контрацепции во время первого цикла.Также избегайте спринцеваний, которые могут вымыть выделения из шейки матки и затруднить обнаружение изменений.

• Проверяйте выделения из шейки матки до и после мочеиспускания. Протрите — спереди назад — туалетной бумагой. Запишите цвет (желтый, белый, прозрачный или непрозрачный), консистенцию (густой, липкий или эластичный) и ощущение (сухость, влажность или скользкость) ваших выделений. Также обратите внимание на ощущение сухости, сырости или сырости в вульве.

• Тщательно планируйте секс в дни фертильности. Вы наиболее плодовиты, когда выделения из шейки матки обильные, прозрачные, эластичные, влажные и скользкие — как сырые яичные белки. Если вы надеетесь забеременеть, самое время заняться сексом. Овуляция, скорее всего, происходит во время или через день после вашего последнего дня этого типа цервикальной секреции, известного как ваш пиковый день.

  Если вы надеетесь избежать беременности, незащищенный секс запрещен со дня начала выделения из шейки матки и до четырех дней после вашего пикового дня. Если вы занимаетесь сексом до начала выделения из шейки матки, возможно, вам стоит избегать секса на следующий день и ночь, чтобы не путать сперму и жидкости для возбуждения с выделениями из шейки матки.

  Некоторые поставщики медицинских услуг также рекомендуют избегать незащищенного секса или использовать барьерный метод контрацепции во время менструации, потому что трудно обнаружить выделения из шейки матки, когда они смешаны с менструальной кровью.

Интерпретация и отображение цервикального секрета может быть сложной задачей. Большинству женщин требуется более одного учебного занятия, чтобы распознать характер выделений в типичном менструальном цикле. Если у вас есть вопросы или опасения, поговорите со своим врачом.

Более простой вариант метода цервикальной слизи — метод, называемый двухдневным методом. С помощью метода двух дней вы отмечаете, были ли выделения из шейки матки прозрачными, эластичными, влажными и скользкими — признак пика фертильности — сегодня или вчера. Если ответ «да», считайте себя плодородным. Воздержитесь или используйте барьерный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать нежелательной беременности.

.