Воспаление лимфоузлов при вич: Генерализованная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией

Содержание

Генерализованная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией | #08/18

Лимфомы относятся к редким злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям. У больных с ВИЧ-инфекцией выявляются в основном неходжкинские лимфомы (НХЛ), которые регистрируются в 200–600 раз чаще, чем в общей популяции, и относятся к вторичным заболеваниям [1–4]. По гистологическим характеристикам выделяют 5 типов НХЛ: диффузная крупноклеточная В-лимфома, первичная экссудативная лимфома, первичная В-клеточная лимфома ЦНС, лимфома Беркитта и лимфогранулематоз [2]. Иммунобластную лимфому в абсолютном большинстве случаев выявляют у больных с ВИЧ-инфекцией при количестве CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл, с частотой 3% [1, 2, 4, 5]. В патогенезе имеет значение иммуносупрессия и наличие вируса Эпштейна–Барр, который выявляется у 50–80% пациентов [2, 6–9]. Основной симптом лимфом — увеличенные, уплотненные, малоподвижные и безболезненные лимфатические узлы. У большинства больных имеют место лихорадка, слабость, потеря массы тела, ночные поты. В зависимости от локализации процесса могут быть симптомы органных поражений (ЖКТ, ЦНС, печени, легких, костей и др.) [4]. Как правило, диагноз устанавливают на поздней стадии лимфомы. Основной критерий диагностики — гистологическое исследование биоптата костного мозга или лимфатического узла. Наиболее часто проводят дифференциальный диагноз с атипичным туберкулезом [2, 4]. Онкологический процесс у больных с ВИЧ-инфекцией быстро прогрессирует. Специфическая высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) в сочетании с химиотерапией на ранних стадиях болезни может давать определенный положительный эффект. Развитие первичной лимфомы у больных, не получавших ВААРТ, свидетельствует о самом неблагоприятном прогнозе при этой патологии среди всех СПИД-индикаторных заболеваний [2].

В г. Новокузнецке уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией составляет 216,3 на 100 тыс. населения, показатель пораженности 1881 на 100 тыс. населения (по официальным данным за 2016 г.). Ежегодно в инфекционные отделения госпитализируется более 400 взрослых больных с ВИЧ-инфекцией, преимущественно на поздних стадиях заболевания. Вместе с тем мы наблюдали лишь 4 случая НХЛ.

Наблюдение 1. Больная Д., 41 год (рис. 1). Поступила в инфекционное отделение 07.04.15 с жалобами на слабость, повышение температуры тела до 39 °C, боль в горле и в области шеи. Заболела 25.03.15: лихорадка, боль в горле. 02.04 обратилась в поликлинику, осмотрена терапевтом и ЛОР-врачом, направлена на госпитализацию с диагнозом: лакунарная ангина, тяжелое течение. При поступлении хронические заболевания, употребление наркотиков, ВИЧ-статус отрицала, отмечала ангины 1–2 раза в год. Состояние средней степени тяжести, сознание ясное, положение активное. Т — 38,2 °C. Кожные покровы бледно-розовые, теплые. Слизистые зева ярко гиперемированы, слева миндалина значительно увеличена в объеме, почти сплошь покрыта гноем. Увеличены подчелюстные лимфоузлы. Шейные лимфоузлы слева увеличены до 2 см в диаметре, болезненные. Язык обложен, влажный. В легких и сердце без выраженной патологии, АД 110/70 мм рт. ст., пульс 74 уд./мин, ЧДД 18/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги, селезенка не увеличена. В гемограмме от 08.04 СОЭ 80 мм/ч, лейкоциты 7,7 × 10

9, П 11, С 59, Л 9, М 21, Тр 304 × 10⁹, Эр 2,8 × 10¹², гемоглобин 80 г/л. В биохимическом анализе крови билирубин 11,0 мкмоль/л, АСТ 58 ЕД/л, АЛТ 54 ЕД/л, амилаза 21 ЕД/л, общий белок 58 г/л, мочевина 5,7 ммоль/л. Из зева выделена культура Klebsiella pneumoniae и Streptococcus viridans. ЭКГ: синусовая тахикардия, без изменений в миокарде. Диагностический поиск включал обследование на дифтерию, туляремию, туберкулез. Лечение: инфузионная терапия — 1250,0 мл/сут, антибактериальная терапия: Амписид 3,0 × 3 раза/сут в/в кап., симптоматическая терапия, местное лечение. С 10.04 усиление антибактериальной терапии гентамицином 80,0 × 3 раза/сут в/м и доксициклином по 1,0 × 2 раза/сут.

10.04 было выявлено, что больная ВИЧ-инфицированна, диагноз установлен в 2010 г., в марте 2015 г. уровень CD4+ составил 10 клеток. Назначенную ВААРТ не принимает. К 13.04 развились орофарингеальный кандидоз, хейлит, что потребовало назначения флуконазола. Состояние оставалось стабильным. Сохранялись лихорадка, лимфаденопатия, изменения в зеве, умеренно выраженная диарея. 15.04 состояние ухудшилось, присоединилась рвота до 5 раз. Зафиксировано резкое снижение ПТИ — 17,1%, повышение фибринолиза (360 мин), снижение общего белка (47 г/л) и альбумина (16 г/л) при нормальных показателях АЛТ (30,5 ЕД/л) и незначительном повышении АСТ (50,3 ЕД/л). Гипонатриемия (127,8), показатели кислотно-основного состава в пределах нормы (рН 7,43; РСО₂ 36,1; ВЕ 0,1; SBC 24,1). В дальнейшем, несмотря на лечение (трансфузия свежезамороженной плазмы, дезинтоксикаuионная терапия, цефтриаксон по 2,0 × 2 раза/сут в/в), усугублялась тяжесть состояния, нарастала полиорганная недостаточность, асцит, анемия. При сохранном состоянии сознания 21.04 в 23.25 произошла остановка сердечной деятельности, констатирована смерть.

При жизни также проведено обследование: рентгенография органов грудной клетки (ОГК) от 15.04 без патологии. УЗИ органов брюшной полости (ОБП) от 16.04: печень +3 см; асцита, увеличения абдоминальных л/узлов не выявлено. Желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки без изменений. Кровь на стерильность многократно — отриц. Цитологическое исследование мазка с миндалин от 17.04: большое количество бациллярной флоры, клетки плоского эпителия с дегенерацией ядер; атипичные клетки в препарате не найдены. Мокрота на пневмоцисты от 16.04 отриц. В общем анализе крови 20.04 и 21.04 гиперлейкоцитоз (22,6 × 10⁹, 21,7 × 10⁹), прогрессирующая анемия (Эр 2,l × 10¹²), сдвиг лейкоформулы до промиелоцитов и атипичных клеток, тромбоцитопения (l33 × 10

9), снижение гематокрита до 0,19. Биохимический анализ крови от 20.04 без патологии. Протромбин по Квику 324,8, эуглобулиновый фибринолиз 360 мин.

Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний IVВ, фаза прогрессирования. Тяжелый сепсис. Полиорганная недостаточность. Грибковое поражение желудочно-кишечного тракта. Анемия сложного генеза. Нефропатия. Лимфаденопатия. Туберкулез лимфоузлов? Отек, набухание головного мозга. Отек легких.

При патологоанатомическом исследовании обнаружено диффузное поражение внутренних органов (легкие, печень, селезенка, сердце, надпочечники, почки) клетками типа лимфобластов, лимфоцитоподобных с большим количеством митозов, в том числе патологических. При бактериологическом исследовании крови из сердца и селезенки высеяна культура КIebsiella pneumoniae, что расценено как доказательство развития сепсиса. Непосредственная причина смерти — отек головного мозга. Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-ассоциированная диффузная лимфома с поражением легких, печени, селезенки, сердца, надпочечников, почек. ВИЧ-ассоциированный сепсис. Осложнения: гепатоспленомегалия. Тяжелые дистрофические изменения всех внутренних органов. Отек головного мозга.

Данный пример свидетельствует о трудностях прижизненного установления диагноза лимфомы при ВИЧ-инфекции, о злокачественности лимфопролиферативного процесса с быстрым прогрессированием в сочетании с сепсисом и неблагоприятным исходом.

Наблюдение 2. Пациент С., 32 года, поступил в инфекционный стационар 20.06.2017 с жалобами на слабость, асимметрию лица, нарушение зрения. Заболел остро 7.06: появилось темное пятно перед правым глазом, осмотрен окулистом, диагноз: ретинит? Через 3 дня — онемение нижней губы, правой половины туловища, отек правой половины лица. На магнитно-резонансной томографии головного мозга от 09.06.2017 обнаружены гипер- и изоинтенсивные очаги в лобных и теменных долях, подкорковых ядрах предположительно сосудистого генеза, лимфаденопатия шеи. С 15.06 субфебрилитет до 37,7 °C. 19.06 усиление асимметрии лица. Анамнез жизни: наркомания, хронический гепатит С и ВИЧ-инфекция с 2012, ВААРТ принимает с 15.06.2017. СD4 31 кл.

При поступлении состояние средней тяжести, в сознании, адинамичен. Определяются симптомы интоксикации. Гематомы на коже, умеренная гиперемия в зеве, обложен язык. АД 140/100 мм рт. ст., ЧСС 109. По внутренним органам патологии не выявлено; сомнительные менингеальные симптомы, парез верхней и нижней ветвей лицевого нерва справа. Заподозрен ВИЧ-ассоциированный энцефалит. В гемограмме тромбоцитопения (47 × 10⁹), анемия (Эр 3,0 × 10¹², Нв 74). Ликвор: Ц — 783 кл, Н — 93%, б — 1,65 г/л, Панди 3+. С 27.06 состояние ухудшилось, присоединился геморрагический синдром, тахикардия. Контрольная люмбальная пункция, ликвор: Ц — 1898, Н — 94%, б — 0,66 г/л. 28.09 проведена повторно магнитно-резонансная томография головного мозга: дополнительно выявлено изоинтенсивное образование в правом меккелевом пространстве, с распространением вдоль намета мозжечка, толщиной до 10 мм, патологически накапливающее контрастное вещество, 7-я пара черепно-мозговых нервов справа утолщена до 5 мм. Заключение: дифференцировать между лимфомой и менингеомой. 29.06 у больного появились позывы на рвоту; живот подвздут, стул «мелена». При проведении эзофагогастродуоденоскопии установлены синдром Меллори–Вейса, состоявшееся кровотечение, острые язвы желудка, эрозивный бульбит и дуоденит. УЗИ ОБП: гепатоспленомегалия, портальная гипертензия. На рентгенограмме ОГК пневмония слева. В гемограмме Эр 1,47 × 10

12, Нв 49, Тр 20 × 10⁹. Вечером 29.06 появилась одышка до 42/мин, признаки острой почечной недостаточности: олигоурия, возрастание азотистых шлаков. 30.06 состояние терминальное, в 19.30 констатирована смерть.

Исследование ликвора: полимеразная цепная реакция на ЦМВ, ВЭБ, герпес отриц., бак. посев на м/фл., грибы — отриц. Исследование на КУМ мокроты, мочи, кала — отриц. Иммуноферментный анализ крови на токсоплазмоз (IgG+, IgМ-), ЦМВ (IgG+, IgМ-), грибы (IgМ-), сифилис — отриц. Кровь на стерильность и гемокультуру — отриц.

Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 1VВ. ВИЧ-ассоциированный менингит неуточненной этиологии. Лимфома головного мозга? Опухоль головного мозга? Осложнения: полиорганная недостаточность.

Патологоанатомический диагноз: ВИЧ-ассоциированная генерализованная мелкоклеточная лимфома с поражением головного мозга, легких, лимфатических узлов средостения, печени, почек, надпочечников, селезенки. Осложнения: опухолевая интоксикация. Глубокие дистрофические изменения внутренних органов.

Случай демонстрирует трудности прижизненного дифференциального диагноза лимфомы с другими поражениями ЦНС при ВИЧ-инфекции, быстрое прогрессирование болезни с генерализацией процесса, вовлечением ЦНС и неблагоприятным финалом.

Наблюдение 3. Пациентка Р., 45 лет (рис. 2). Находилась в инфекционном отделении с 23.10 по 26.11.2017 (34 дня). Жалобы при поступлении: слабость, лихорадка до 38,5–40 °C, покашливание. ВИЧ-инфекция выявлена в 2014 г., по данным имммунограммы, CD4 = 70 кл/мкл (апрель 2017). ВААРТ получала нерегулярно. Ухудшение самочувствия, лихорадку отмечает в течение 2 месяцев. При рентгенографии ОГК выявлено образование в верхнем средостении, и больная направлена в стационар. В анамнезе наркомания много лет, хронический гепатит С, узловатый зоб.

При первичном осмотре состояние средней тяжести, в сознании, положение активное. Пониженного питания. Кожа бледно-розовая, на голенях плотные инфильтраты 4–5 см, флюктуации нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких, сердце без патологии, печень до +3 см ниже реберной дуги. В динамике отмечались периодические подъемы температуры до 38,5–38,7 °C, увеличение печени и селезенки. Изменения при спиральной компьютерной томографии от 27.10.2017: в верхнем этаже переднего средостения с уровня апертуры грудной клетки выявляется дополнительное патологическое объемное образование гомогенной плотности, с относительно четким контуром, 47,4 × 54,3 мм, смещающее трахею влево. Увеличена группа паратрахеальных, параваскулярных, преваскулярных, прикорневых лимфоузлов с двух сторон до 16 мм по короткому радиусу. Пневмофиброз. Заключение: объемное образование переднего средостения. Дифференцировать с лимфомой, зобом щитовидной железы, липомой.

С 07.11 ухудшение состояния, боли в животе, отеки нижних конечностей, передней брюшной стенки, увеличение объема живота, снижение диуреза. В биохимическом анализе крови повышение креатинина (246,7–334,3 мкмоль/л) и мочевины (25,4 ммоль/л), метаболический ацидоз, по УЗИ ОБП — гепатоспленомегалия, асцит (07.11.2017), гидронефроз справа (11.11.2017). Предположен хронический вирус-ассоциированный гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность. В дальнейшем постепенная отрицательная динамика: нарастание отеков с распространением на лицо и руки, прогрессирование почечной недостаточности (в крови мочевина 30,18 ммоль/л, креатинин 376,6 мкмоль/л), с 23.11 присоединение дыхательной недостаточности, приведшие 26.11 к летальному исходу.

Общий анализ крови от 02.11.2017: СОЭ 60, Нв 80 г/л, Эр 2,6 ед/л, Л 4,5 ед/л, э 1%, ю 1%, п 17%, с 66%, лим 12%, мн 3%, тр 114,0 ед/л, гематокрит 0,23; от 24.11.2017 снижение тр — 21,0 ед/л. Многократное исследование крови на стерильность, грибы — отрицательно, исследование мокроты (24.10.2017 — пневмококк 10⁵ КОЕ/мл), мочи, кала на ВК отрицательно. В иммунограмме от 25.10.2017 СД4 = 7 кл/мкл. Эхокардиография без патологии. Пациентке проводилась антибактериальная, гормональная, противогрибковая, диуретическая терапия, трансфузии свежезамороженной плазмы, эритромассы, ВААРТ.

Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, IVВ стадия. ВИЧ-ассоциированный сепсис. Не исключается лимфома средостения. Осложнения: полиорганная недостаточность (печеночно-клеточная, почечная, дыхательная, цитопения). Застойная пневмония. Отек легких. Энцефалопатия сложного генеза. Отек головного мозга. Хронический вирусный гепатит С. Нефропатия. Анемия, тромбоцитопения.

Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-ассоциированная диффузная крупноклеточная лимфома с поражением средостения, внутригрудных парааортальных лимфатических узлов, селезенки, почек, плевры, брюшины. Осложнения: отек легких. Отек головного мозга. Тяжелые дистрофические изменения внутренних органов. Сопутствующие: хронический вирусный гепатит С. Заключение: при патологоанатомическом исследовании у больной, страдающей ВИЧ-инфекцией, обнаружено диффузное поражение внутренних органов (селезенка, почки, внутригрудные и парааортальные лимфатические узлы, плевра, брюшина, средостение) крупными лимфоцитоподобными клетками с большим количеством митозов, в том числе патологических.

В данном случае объемное образование в средостении (предположительно лимфома) было обнаружено за 1 мес до летального исхода пациентки. Диагноз диффузной лимфомы, специфическое поражение других органов и систем были установлены только при патологоанатомическом исследовании.

Наблюдение 4. Пациент С., 30 лет (рис. 3). Госпитализирован в инфекционное отделение 28.09.2017 по поводу ВИЧ-инфекции IVБ стадии, фаза прогрессирования, двусторонняя полисегментарная пневмония, с жалобами на повышенную температуру, одышку, кашель, слабость. С 24.09.2017 лихорадка, одышка. По данным рентгенографии ОГК 28.09.2017 двусторонняя полисегментарная пневмония. Прогрессирование основного заболевания? Присоединение оппортунистической инфекции (пневмоцистоз, туберкулез)? Из анамнеза известно, что ВИЧ-инфекция выявлена в 2016 г., получает ВААРТ. СД4 = 400 кл (обследован в сентябре 2017 г.). Наркомания много лет, последний раз употреблял наркотики в июне 2017 г. Диагностирован хронический гепатит С без биохимичекой активности. С апреля 2017 г. появились увеличенные лимфоузлы шеи справа, лихорадка до 39,6 °C. Обследован в онкологическом диспансере, по результатам гистологического исследования установлен диагноз В-крупноклеточной лимфомы 3-й стадии с поражением периферических лимфоузлов, проведено 3 курса химиотерапии (доксорубицин, винкристин, ритуксимаб).

При поступлении состояние тяжелое за счет интоксикации, в сознании, положение активное. Удовлетворительного питания. Кожные покровы телесного цвета. Лицо асимметрично, увеличение и деформация шеи справа (фото), опухоль диаметром 12–15 см (конгломерат лимфоузлов, отек мягких тканей). Отеков нет. Дыхание жесткое, 24/мин, сухие хрипы по всем легочным полям, справа влажные хрипы. АД 100/60 мм рт. ст., тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 100/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень на 3,5–4 см ниже реберной дуги, плотная. Селезенка у края ребер. В гемограмме СОЭ 52 мм/час, Эр 3,5 × 10¹², Л 9,9 × 10⁹, базофилы 2%, эозинофилы 4%, бласты 26%, промиелоциты 2%, миелоциты 2%, юные 4%, палочкоядерные 4%, сегментоядерные 2%, лимфоциты 42%, моноциты 14%, тромбоциты 94,5 × 10⁹. В биохимическом анализе крови выявлены повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ — 73,7/136,1 ЕД/л), азотистых шлаков (мочевина 14,08 ммоль/л, креатинин 146,6 мкмоль/л), снижение глюкозы (2,91 ммоль/л). По результатам исследования кислотно-основного состояния венозной крови — метаболические нарушения: рН 7,394, PCO2 29,1↓, PO2 36↓↓, BEb –6,2, BEecf –7,3,%SO₂ c 69,9%. Спиральная компьютерная томография ОГК от 05.10.2017. Диффузно по всем легочным полям обоих легких симметрично, больше в прикорневой зоне выявляется альвеолярное поражение в виде пятнистого уплотнения по типу матового стекла, с частичным сохранением субплевральных участков легких. Дополнительно в обоих легких определяются одиночные разнокалиберные гиперденсивные очаги размером от 3 до 12 мм. Лимфатические узлы увеличены до 12 мм. Заключение: двусторонняя пневмоцистная пневмония. Очаговое поражение легких дифференцировать с метастатическим поражением, септической эмболией, очаговым туберкулезом. Туберкулез исключен при консультации фтизиатра. Проводилась дезинтоксикационная, антибактериальная (цефтриаксон, Хемомицин, Бисептол, ко-тримоксазол), противогрибковая (флуконазол), симптоматическая терапия. 02.10 носовое кровотечение, подкожные кровоизлияния на предплечьях. На фоне проводимой терапии с 09.10 наметилась положительная динамика, проявившаяся в уменьшении интоксикации, нормализации температуры, исчезновении одышки, улучшения физикальной картины в легких. Однако с 12.10 вновь лихорадка до 38,1 °C, усилился кашель со слизистой мокротой, появились множественные влажные хрипы в легких по всем полям. 15.10 с 20:00 стали нарастать признаки дыхательной недостаточности, в 22:00 произошла остановка сердечной деятельности и дыхания. Реанимационные мероприятия не эффективны, констатирована смерть.

Лабораторно в динамике в гемограмме установлено снижение гемоглобина и тромбоцитов, в биохимическом анализе, наряду с нормализацией печеночных и почечных показателей, возрастание ЛДГ до 1938,7 ЕД/л. Снижение протромбина по Квику до 57,2%. В мокроте 29.09 обнаружены пневмоцисты, выделена культура Candida albicans. Посевы крови и мочи отрицательны.

Посмертный диагноз. ВИЧ-инфекция IVБ-В, фаза прогрессирования. Пневмоцистная пневмония, тяжелое течение. В-крупноклеточная лимфома 3-й стадии с поражением периферических лимфоузлов. Осложнения: тяжелый сепсис. Полиорганная недостаточность. Эндотоксический шок. Отек легких. Энцефалопатия сложного генеза. Отек головного мозга. Нефропатия. Анемия сложного генеза. Хронический вирусный гепарит. Фон: наркомания.

Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-асоциированная диффузная В-клеточная лимфома с поражением периферических, внутригрудных, парааортальных лимфатических узлов, селезенки, печени, почек, стенки желудка. Осложнения: отек легких. Отек головного мозга. Тяжелые дистрофические изменения внутренних органов. Сопутствующее заболевание: наркомания.

В приведенном клиническом случае диагноз В-клеточной лимфомы был установлен при жизни, проводилась активная химиотерапия на фоне ВААРТ. Тем не менее прогрессирование онкологического процесса остановить не удалось.

Выводы

В-клеточную лимфому целесообразно включать в круг дифференциального диагноза оппортунистических заболеваний при ВИЧ-инфекции.
В-клеточная лимфома развивается, как правило, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, имеет быстро прогрессирующее течение с выраженным интоксикационным синдромом и вовлечением разных органов и систем, в том числе головного мозга.
В-клеточная лимфома у больных с ВИЧ-инфекцией часто сочетается с другими оппортунистическими заболеваниями (в нашем наблюдении — с пневмоцистной пневмонией, грибковыми поражениями) и сопутствующей патологией (хронический гепатит С, наркомания).
При выявлении В-клеточной лимфомы на поздней стадии ВИЧ-инфекции, даже на фоне ВААРТ и химиотерапии, прогноз неблагоприятный.

Литература

ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / Под ред. акад. РАМН В. В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. 608 с.
Барлетт Дж., Галлант Дж., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2012. М.: Р. Валенm. 2012. 528 с.
Покровский В. В., Юрин О. Г., Кравченко А. В., Беляева В. В., Ермак Т. Н., Канестри В. Г., Шахгильдян В. И., Козырина Н. В., Буравцова В. В., Нарсия Р. С., Хохлова О. Н., Покровская А. В., Ефремова О. С., Коннов В. В., Куимова У. А., Попова А. А. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. № 6 (Приложение).
Пивник А. В., Туманова М. В., Серегин Н. В., Пархоменко Ю. Г., Тишкевич О. А., Ковригина А. М., Ликунов Е. Б. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы // Клиническая онкогематология. Обзоры. 2014. Т. 7. № 3.
Покровский В. И., Лобзин Ю. В., Волжанин В. М., Белозеров Е. С., Буланьков Ю. И. Инфекции нервной системы с прогредиентным течением. СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2007. 264 с.
Горейко Т. В., Калинина Н. М., Дрыгина Л. Б. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1. № 2. С. 121–130.
Pagano J. S. Viruses and lymphomas // N. Eng. J. Med. 2002. Vol. 347. № 2. P. 78–79.
Шахгильдян В. И., Ядрихинская М. С., Сафонова А. П., Домонова Э. А., Шипулина О. Ю., Альварес-Фигероа М. В., Долгова Е. А., Тишкевич О. А. Структура вторичных заболеваний и современные подходы к их лабораторной диагностике у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. № 1. С. 24–30.
Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. Epstein-Barr virus-associated T-/natural killer cell lymphoproliferative diseases // Semin. Hematol. 2003. Vol. 40. № 2. P. 124–132.

З. А. Хохлова*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
Р. А. Гилева*
Т. В. Середа*, кандидат медицинских наук
Н. А. Николаева*, кандидат медицинских наук
А. П. Тишкина**
Л. Ю. Золотухина***
Ю. М. Кириллова***

* НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Новокузнецк
** ГБУЗ КО НГКИБ № 8, Новокузнецк
*** ГБУЗ КО НГКБ № 29, Новокузнецк

¹ Контактная информация: [email protected]

Генерализованная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией/ З. А. Хохлова, Р. А. Гилева, Т. В. Середа, Н. А. Николаева, А. П. Тишкина, Л. Ю. Золотухина, Ю. М. Кириллова
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2018; Номера страниц в выпуске: 64-68
Теги: злокачественные лимфопролиферативные заболевания, кожа, вирусы, неблагоприятный прогноз

Нoвости по ВИЧ/СПИДу

09.07.2020	Защитный эффект TDF/FTC Пациенты с ВИЧ меньше подвержены заболеванию Covid-19, если принимают комбинацию препаратов тенофовир (в форме TDF)/эмтрицитабин, свидетельствуют результаты когортного исследования, проведённого в Испании. Читать дальше …
08.07.2020	«Вирусный артрит» Вирус гепатита В или С поражает печень, но есть и внепеченочные проявления вирусных гепатитов. Каждый третий больной с гепатитом С и почти столько же людей с хроническим гепатитом В имеют боли в суставах. Читать дальше …
07.07.2020	Шведский путь Швеция стала единственной страной Евросоюза, которая в борьбе с коронавирусом решила не делать основную ставку на ограничительные меры. Был ли этот выбор правильным? Читать дальше …
03.07.2020	Почему за? Я Антон Красовский. Спидозный гомосек. Каждый день работаю, снимаю и говорю про это. Своим видом доказывая всем (и власти в первую очередь), что у меня есть право на эту страну. Я проголосовал за, чтобы у меня самого не осталось сомнений: я ответствен за все, что тут происходило и будет происходить потом. Читать дальше …
03.07.2020	Кутюрье Жан-Поль Готье стал посланником ассоциации Sidaction Я столкнулся с этой бедой, которая забрала моего друга. Я помню отвержение, с которым сталкивались больные вначале. Это всегда вызывало у меня отвращение, хотя любой человек может столкнуться с этим. Я хочу обратиться к молодежи и попытаться привлечь ее внимание, потому что слишком часто они думают, что СПИД их не касается, признался Жан-Поль Готье. Читать дальше …
02.07.2020	Успешное вещество в стратегии Shock and kill Медики уже много лет пытаются найти способы пробудить ВИЧ или же избирательно уничтожить те клетки, в которых прячется вирус иммунодефицита. Учёные создали препарат, который назвали циапавир и проверили его действие на заражённых ВИЧ трансгенных мышах с человеческой иммунной системой. Оказалось, что количество вирусных частиц в организме мышей резко выросло, но при этом приём лекарства не вызвал чрезмерной активации иммунитета. Читать дальше …
02.07.2020	Терапии — 25 лет! Видеосюжет Голоса Америки о терапии, подарившей жизнь пациентам с ВИЧ. Читать дальше …
02.07.2020	Статистические итоги прошлого года Читать дальше …
01.07.2020	COVID-19: Хроники снижения вреда. Рига, Латвия В видео Юрис Экштейнс (неформальная инициативная группа потребителей наркотиков Двери) рассказывает о работе снижения вреда (обмен шприцев, заместительная терапия, лечение ВИЧ инфекции) в период чрезвычайной ситуации. Читать дальше …
28.06.2020	Не знает каждый седьмой Около 1,2 млн жителей США инфицированы ВИЧ, и каждый седьмой (14%) из них не знает о своем диагнозе. Об этом говорится в распространенном в субботу Белым домом заявлении американского президента Дональда Трампа к Национальному дню тестирования на ВИЧ. Читать дальше …
25.05.2020	Как снизить вред от курения: 12 истин и мифов Рак вызывают не годы курения, а одна конкретная сигарета. В один прекрасный день ты покурил, концентрация ядов в крови выросла, как обычно, но именно в этот день под их действием в одной конкретной клетке почему-то случилась мутация. Клетка начинает бесконтрольно делиться, опухоль развивается и в конце концов убивает тебя. Все еще не бросил курить? Успокаиваешь себя: мол, я-то знаю проверенные способы, как продолжать дымить, но избежать при этом рака легких или гангрены курильщика. Давай проверим, насколько эффективны твои народные средства. Читать дальше …
25.05.2020	Новая услуга в Даугавпилсе Читать дальше …
25.05.2020	В кризис работа неправительственных организаций стала ещё важнее Читать дальше …
24.05.2020	Запись онлайн-мероприятия 23-го мая Мастерская генерирования идей Utilizing Digital Tools for HIV AIDS Prevention. На английском языке. Читать дальше …
23.05.2020	Вирус выносит приговор, а микроб приводит его в исполнение Реакция иммунной системы на каждый из вирусов генетически запрограммирована. Если в нескольких поколениях людей не было встречи с подобными возбудителями, то иммунная система индивида на новый штамм отвечает чрезмерной стрессовой реакцией, нанося собственному организму необратимые изменения в выбранных вирусом органах. Другим вариантом реагирования является иммунная толерантность. В этом случае на внедрение вируса основные компоненты иммунитета не реагируют, что приводит к сниженному и замедленному иммунологическому ответу. Читать дальше …
20.05.2020	До вакцины ещё далеко 18 мая отмечался день осведомленности о вакцинации против ВИЧ. Последнее десятилетие поисков, несмотря на значительные достижения, всё же не увенчалось успехом: безопасная и эффективная вакцина против ВИЧ ускользнула из рук. Перед исследователями биологии ВИЧ по-прежнему только проблемы. Читать дальше …
19.05.2020	Жёсткое время Читать дальше …
18.05.2020	Абсолютный успех GSK Инъекционный антиретровирусный препарат каботегравир показал хорошие результаты в доконтактной профилактике (ДКП) ВИЧ-инфекции. В клиническом исследовании он превзошёл по эффективности сегодняшний стандарт эмтрицитабин/тенофовир. Читать дальше …
18.05.2020	ВИЧ по-прежнему с нами Понемногу снижается распространение ВИЧ инфекции в Латвии. В 2019-м году было выявлено 295 новых случаев инфицирования ВИЧ, а в 2018-м году — 326 новых случаев. В январе-марте 2020-го года новых случаев выявлено 79 против 92 случаев в первом квртале прошлого года. Однако, в период эпидемии Covid-19 изменились приоритеты жителей, а из-за объявленной чрезвычайной ситуации сузились возможности делать тесты на ВИЧ. Поэтому есть озабоченность, что после нормализации ситуации число выявленных новых случаев инфицирования ВИЧ может возрасти. Читать дальше …
17.05.2020	The Lancet о расходах на здравоохранение Положительным моментом является рост объемов финансирования, направляемого на борьбу с ВИЧ ($ 20,2 млрд), но этого пока недостаточно, чтобы переломить ситуацию — заболеваемость ВИЧ растет. А при растущем финансировании борьбы с туберкулезом ($ 10,9 млрд) почти пропорционально снижается заболеваемость им. На постсоветском пространстве наибольшие средства (на одного жителя) тратятся на финансирование здравоохранения в балтийских странах, при этом в Литве ($ 1400) и Эстонии ($ 1139) они превышают среднемировые, в Латвии ($ 1005) несколько меньше. В России сумма затрат на душу населения, оценена в $ 574, в Китае $ 542. Читать дальше …

Увеличенные лимфоузлы при ВИЧ-инфекции | Записки эпидемиолога

Лимфоаденопатия — увеличение размеров или количества лимфатических узлов. Распространенность лимфоаденопатии среди ВИЧ-инфицированных особенно высока и может возникать на любой стадии болезни [1].

Опухшие узлы чаще всего развиваются по обе стороны шеи, под челюстью, в подмышках и паху. В некоторых случаях они могут быть болезненными и заметно опухшими.

Почему увеличиваются лимфоузлы?

Проверка лимфоузлов. // Arthur Tilley/Getty Images

Лимфатические узлы распределяются по всему организму и поддерживают иммунную систему путем фильтрации бактерий, вирусов и других микроорганизмов из кровотока. Затем патогены уничтожают специализированные лейкоциты, известные как лимфоциты.

Много различных заболеваний могут вызвать лимфоаденопатию — начиная от банального фарингита до угрожающих жизни раковых заболеваний. Отек вызывается накоплением лимфоцитов, поскольку через железы проходит все больше и больше клеток.

Лимфоаденопатия не является признаком злокачественной опухоли. Скорее, она является признаком устойчивой иммунной реакции с целью контроля инфекции.

Как долго лимфоузлы будут увеличенными?

Лимфоаденопатия широко распространена при ранней ВИЧ-инфекции. Именно во время её острой фазы организм запускает иммунную защиту, чтобы получить контроль над вирусом. В некоторых случаях это может занять месяцы или даже годы.

Лимфоаденопатия во время острой инфекции часто генерализуется, что означает, что она встречается в двух или более местах в организме.

Когда узлы становятся крупнее 2 сантиметров и это продолжается более 3 месяцев, то такое состояние называется генерализованной лимфаденопатией [2].

Если Вы не прошли тестирование на ВИЧ и лимфатические железы остаются увеличенными более 2-4 недель, обязательно обратитесь к врачу.

Увеличение лимфатических узлов может быть признаком чего-то похуже?

При ранней ВИЧ-инфекции лимфоаденопатия чаще всего является доброкачественной и само ограничивающей. Часто продолжительность и серьезность состояния напрямую связаны со степенью подавления иммунной системы, измеряемой по количеству CD4.

Никогда не следует считать, что лимфоаденопатия является признаком недавней ВИЧ-инфекции. В некоторых случаях лимфоаденопатия наблюдается только на более поздних стадиях заболевания и скорее является признаком сопутствующей инфекции, такой как туберкулез или токсоплазмоз.

Лимфоаденопатия, возникающая во время хронической ВИЧ-инфекции, чаще всего исчезнет после начала лечения ВИЧ-инфекции.

При поздней ВИЧ-инфекции, когда количество CD4 упало ниже 100, быстрая инволюция лимфоаденопатии (то есть лимфатические узлы возвращаются в норму без лечения) может быть признаком неизбежного иммунного коллапса и прелюдией к серьезной оппортунистической инфекции.

Может ли лимфоаденопатия быть вылечена?

Единственный верный способ лечения ВИЧ-ассоциированной лимфоаденопатии — начать антиретровирусную терапию [1]. Она не только активно подавляет вирус, облегчая нагрузку на лимфатическую систему, но также помогает поддерживать или восстанавливать иммунную систему, чтобы лучше бороться с сопутствующими инфекциями.

В настоящее время рекомендуется начать лечение ВИЧ-инфекции с постановки диагноза независимо от количества CD4 или стадии заболевания. Согласно исследованиям, это не только снижает риск заболевания на 53%, но и дает преимущества с точки зрения увеличения продолжительности жизни и снижения риска передачи заболевания.

До тех пор, пока лимфоаденопатия не будет полностью устранена, нестероидные противовоспалительные средства могут использоваться для облегчения отека и болезненности [З].

Быть в курсе новых статей: <<Подписаться>>

Использованные источники:

Nandi A, Nag D, Dey S, Bandyopadhyay R, Roychowdhury D, Roy R. Etiological study of lymphadenopathy in HIV-infected patients in a tertiary care hospital. Journal of Cytology. 2016;33(2):66. doi:10.4103/0970-9371.182518
Tirelli U, Vaccher E, Carbone A, et al. Persistent generalized lymphadenopathy: clinical characteristics of a lymphadenopathy syndrome in intravenous drug abusers. AIDS Res. 1986;2(3):227-30. doi:10.1089/aid.1.1986.2.227
Kazama I, Miura C, Nakajima T. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Quickly Resolve Symptoms Associated with EBV-Induced Infectious Mononucleosis in Patients with Atopic Predispositions. Am J Case Rep. 2016;17:84-8. doi:10.12659/AJCR.895399

Основные факты о ВИЧ-инфекции

26 февраля 2020

1. Что такое ВИЧ-инфекция?

ВИРУС (от лат. virus — яд) – простейшая форма жизни, которая паразитирует и размножается в клетках других организмов.

ИММУНОДЕФИЦИТ – снижение способности организма человека сопротивляться различным инфекциям.

ЧЕЛОВЕК – вирус живет ТОЛЬКО в организме человека.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) представляет группу ретровирусов, носящую название лентивирусы (их еще называют «медленные» вирусы). Такое название объясняется их особенностью – с момента заражения до времени проявления первых симптомов заболевания и особенно до развития СПИДа проходит длительное время.

ВИЧ вызывает заболевание, которое называется ВИЧ-инфекция, последняя стадия этого заболевания – СПИД (Синдром Приобретенного Иммунодефицита Человека)

СИНДРОМ – признак определенного заболевания.

ПРИОБРЕТЕННОГО – на является врожденным, а приобретается в результате заражения ВИЧ-инфекцией.

2. Каким образом происходит инфицирование людей этим вирусом?

ВИЧ передается следующими путями:

· Незащищенный половой контакт

· При попадании вируса в кровь в случаях:

— использования нестерильного инструментария при оказании медицинских и косметологических услуг;

— переливания зараженной донорской крови и ее компонентов;

— при внутривенном употреблении наркотиков.

· От ВИЧ-инфицированной матери ребенку (во время беременности, родов, во время грудного вскармливания). В настоящее время применяется комплекс профилактических мер для беременных ВИЧ-инфицированных женщин, снижающий риск инфицирования будущего ребенка до 2% и менее.

Биологические жидкости, в которых вирус содержится в максимальной концентрации (или концентрации, достаточной для заражения):

· Кровь

· Сперма

· Вагинальный секрет

· Грудное молоко

ВИЧ погибает в течение минуты в крови и других жидкостях организма, если они находятся вне тела человека.

ВИЧ не передается насекомыми (москитами, комарами, блохами, пчелами и осами). ВИЧ не передается при бытовых контактах (объятиях, рукопожатиях, совместном приеме пищи, посещения бассейна).

3. Кто подвержен наибольшему риску?

В наибольшей степени риску инфицирования подвержены: люди, употребляющие наркотические препараты, мужчины, практикующие сексуальные отношения с мужчинами, а также люди, имеющие незащищенные сексуальные контакты.

4. В каких случаях рекомендуется сдать тест на ВИЧ-инфекцию?

ВИЧ-инфекция относится к группе медленных вирусных инфекций с многолетним малосимптомным течением.

Тест на ВИЧ рекомендуется сдать при наличии комплекса симптомов:

· длительное повышение температуры тела неясного происхождения;

· увеличение лимфатических узлов при отсутствии воспалительных заболеваний, в особенности если симптомы не исчезают на протяжении нескольких недель;

· непрекращающаяся диарея на протяжении нескольких недель;

· затяжные и рецидивирующие гнойно-бактериальные, паразитарные и грибковые заболевания;

· герпетические высыпания обширной либо нетипичной локализации;

· резкое снижение массы тела;

· затяжные и рецидивирующие пневмонии или пневмонии, не поддающиеся обычной терапии;

· хронические воспалительные и инфекционные заболевания репродуктивной системы;

· легочный и внелегочный туберкулез.

А также в случаях:

· подготовки к операции;

· частых случайных половых контактов;

· при планировании беременности и во время беременности.

5. Как проходит тестирование на ВИЧ?

Процедура обследования на ВИЧ-инфекцию состоит из нескольких этапов: дотестовой консультации врача, сдачи небольшого количества крови из вены, лабораторного анализа крови, послетестовой консультации врача, на которой разъясняется значение результатов теста.

При наличии положительного результата теста осуществляется повторное обследование. Все ВИЧ-инфицированные граждане Российской Федерации, нуждающиеся в лечении, получают его бесплатно.

Стоит учесть, что существует период «серонегативного окна» (время между заражением ВИЧ и возможностью его выявления, который обычно составляет около 3-х месяцев).

Сдать анализ на ВИЧ можно во всех поликлиниках и больницах на всей территории Российской Федерации, а также в Центрах по профилактике и борьбе со СПИД.

Знание ВИЧ-статуса позволит вам своевременно позаботиться о своем здоровье.

Помните, единственный надежный способ определить ВИЧ-статус человека — это прохождение теста на ВИЧ!

Источник: ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА

Вопрос-ответ

ВИЧ и СПИД – что это?

ВИЧ-инфекция – это неизлечимое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – последняя стадия ВИЧ-инфекции, которая развивается в среднем через 10-12 лет после заражения и сопровождается разрушением иммунной системы.

Что происходит при заражении ВИЧ?

Сразу после заражения ВИЧ большинство людей не чувствует ничего необычного. Однако затаившийся в организме вирус начинает размножаться и медленно, незаметно разрушать иммунную систему человека.

Есть ли симптомы у ВИЧ-инфекции?

Вирус может находиться в организме несколько лет, прежде чем появятся симптомы заболевания. У трети заразившихся через несколько недель может проявиться состояние, похожее на ОРЗ или грипп, врачи его называют «острой ВИЧ-инфекцией». Как правило, никто не связывает это с ВИЧ-инфекцией. В этом случае у человека повышается температура, он чувствует слабость, головную боль, боль в горле. Иногда наблюдается диарея (понос) или сыпь. Такое состояние обычно длится пару недель, после чего проходит. Самое неприятное, что в этот начальный период даже тестирование на ВИЧ может давать неверный результат, потому что организм еще не выработал антитела к вирусу.

Человек может долго выглядеть и чувствовать себя абсолютно здоровым и при этом передавать вирус другим. В этом и заключается опасность ВИЧ-инфекции.

Симптомы ВИЧ-инфекции обязательно появляются у зараженного на стадии СПИДа. На фоне иммунодефицита у человека развиваются вторичные заболевания, такие как туберкулез, пневмония, опухоли и другие заболевания.

Как ВИЧ переходит в СПИД?

ВИЧ поражает различные клетки организма, в первую очередь клетки иммунной системы (лимфоциты CD4), вызывая их гибель. Со временем лимфоциты теряют способность вырабатывать антитела и бороться с инфекциями. Иммунитет человека падает. Постепенно ВИЧ-инфекция переходит в свою последнюю стадию, и человеку ставят диагноз «СПИД».

Ослабленный организм становится подвержен заболеваниям, с которыми иммунная система здорового человека обычно справляется. Когда сопротивляемость организма потеряна окончательно, болезни настолько обостряются, что человек умирает.

Как передается ВИЧ?

Через кровь – чаще всего при употреблении наркотиков, но может передаваться также при использовании нестерильного медицинского инструментария, переливании компонентов крови, нанесении татуировок, пирсинге зараженным инструментом, использовании чужих бритвенных и маникюрных принадлежностей.
При сексе без презерватива. Даже единственный контакт может привести к заражению.
От матери к ребенку – во время беременности, при родах и кормлении грудным молоком.

А как не передается?

При общепринятых формах приветствий (рукопожатиях, дружеских поцелуях, объятиях).
При пользовании общими личными вещами, предметами домашнего обихода, игрушками, постельным бельем, туалетом, ванной, душем, бассейном, столовыми приборами и посудой, питьевыми фонтанчиками, спортивным инвентарем (слюна, пот, слезы, моча не опасны для заражения, если в них нет видимой крови).
При укусах насекомых.
Воздушно-капельным путем (при кашле и чихании).
При поцелуях через слюну ВИЧ тоже не передается!

Может ли тест на ВИЧ дать неверный результат?

К сожалению, да. В первые 3 месяца после заражения ВИЧ тестирование на ВИЧ может давать неверный результат. У некоторых людей с особенностями иммунной системы этот срок может увеличиться даже до 6 месяцев. Это происходит, потому что в организме еще не выработались антитела к вирусу, которые выявляет тест. Врачи называют этот период «серонегативное окно». Поэтому не стоит бежать на обследование на следующее утро после опасного контакта, оно все равно не покажет верный результат – придется подождать как минимум 1-3 месяца. Лучше сэкономить нервные клетки и не рисковать!

Сколько людей заразилось ВИЧ-инфекцией в мире?

По оценкам ООН число людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, к концу 2014 г. составило 36,9 миллионов человек. За период существования ВИЧ-инфекции (с 1981 года) в мире от заболевания умерло около 34 миллионов человек – то есть почти половина из 70 миллионов, заразившихся ВИЧ. Это характеризует заболевание как самую разрушительную эпидемию в истории человечества и объясняет масштаб предпринимаемых мер.

Ежедневно в 2014 г. происходило 5 600 новых заражений ВИЧ-инфекцией, а за год заразилось ВИЧ 2 миллиона человек и 1,2 миллиона человек умерли от болезней, связанных со СПИДом.

В настоящее время в мире большинство больных все еще не получают лечение, а около половины даже не знают о своем диагнозе, потому что не прошли тестирование на ВИЧ.

А сколько больных в России?

В России эпидемия ВИЧ-инфекции началась значительно позднее, чем в Америке и Европе, и продолжает нарастать. В 2015 году в России 824 706 человек жили с ВИЧ-инфекцией.

За весь период эпидемии в стране (с 1987 по 2015 год) умерло 237 790 инфицированных ВИЧ. Конечно, сумели выявить не всех больных, поскольку не все проходят тестирование на ВИЧ, и в действительности их еще больше.

В последние годы в России количество новых случаев ВИЧ-инфекции увеличивается на 10-12% в год, растет и смертность вследствие заболевания. В 2015 году были впервые выявлены 100 220 россиян – каждые 5 минут в стране 1 человек заражался ВИЧ.

Кто больше всего рискует заразиться ВИЧ в России?

Конечно, больше всего рискуют заразиться ВИЧ люди, которые имеют опасное в плане заражения ВИЧ поведение: потребители наркотиков, женщины, оказывающие сексуальные услуги за вознаграждение и мужчины, имеющие секс с мужчинами. Во всех перечисленных группах в России уже больше 5% зараженных ВИЧ, а среди наркопотребителей – 20%. Лучше с ними не иметь вообще никаких опасных контактов

Если говорить о населении в целом, то в стране больше всего зараженных среди мужчин в возрасте 30–39 лет, среди них 2,3% жили с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции. От этих мужчин сейчас сильно рискуют заразиться молодые женщины. Довольно часто в последние годы женщины заражаются от своих единственных половых партнеров – мужей.

Самая неблагополучная ситуация по ВИЧ-инфекции в стране сложилась на Урале и в Сибири: в Иркутской, Свердловской, Кемеровской, Самарской, Оренбургской, Ленинградской, Тюменской областях и Ханты-Мансийском автономном округе.

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции

https://ria.ru/20210612/spid-1736726212.html

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции — РИА Новости, 12.06.2021

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции

Главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции в Подмосковье Александр Пронин рассказал РИА Новости, что главным препятствием для РИА Новости, 12.06.2021

2021-06-12T09:40

общество

вич

московская область (подмосковье)

спид

александр пронин

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e5/02/08/1596536783_0:54:3066:1779_1920x0_80_0_0_c90d28e8df263bd746819d60fe67edb0.jpg

МОСКВА, 12 июн — РИА Новости. Главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции в Подмосковье Александр Пронин рассказал РИА Новости, что главным препятствием для борьбы с эпидемией ВИЧ-инфекции являются стигматизация как со стороны общества, так и со стороны самих пациентов.Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — заболевание, развивающееся при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Вирус поражает иммунную систему и ослабляет защиту организма от инфекций и болезней. Симптомы ВИЧ варьируются в зависимости от стадии. Например, в первые несколько недель после инфицирования могут наблюдаться симптомы, сходные с гриппом. По мере того, как инфекция ослабляет иммунную систему, могут появляться лихорадка, диарея, потеря веса, кашель, увеличение лимфоузлов, затем могут развиться такие заболевания, как туберкулез, криптококковый менингит, острые бактериальные инфекции и онкологические заболевания, в частности, саркома Капоши и лимфомы.»А вот что касается стигмы, то это главное препятствие для борьбы с эпидемией. Причем как стигма по отношению к людям, живущим с ВИЧ со стороны общества, так и самостигма, внутренняя стигма среди самих пациентов», — рассказал специалист.По словам Пронина, источником стигмы является страх перед «неизлечимым», «смертельным» заболеванием, да еще и передающимся «особыми путями». Обвинение пациентов, навешивание ярлыков, нелестные оценки заболевшим — «сам виноват», «закономерный исход такого поведения» пугают и общество, и самих пациентов.Также специалист отметил, что от момента инфицирования до развития СПИДа без лечения проходит в среднем 7-10 лет. Если вовремя начать лечение – можно жить долго, примерно столько же, сколько и без вируса. Человек живет долго и умирает от болезней, не связанных со СПИДом, в возрасте, в котором умирают люди из общей популяции, присущем для конкретного региона.Жители Московской области 12 и 13 июня смогут пройти бесплатное анонимное тестирование на ВИЧ-инфекцию в мобильных пунктах, а также получить профессиональную консультацию специалиста.

https://ria.ru/20210612/podmoskove-1736724511.html

https://ria.ru/20210605/spid-1735418325.html

московская область (подмосковье)

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e5/02/08/1596536783_54:0:2785:2048_1920x0_80_0_0_a8df773bdef9e0e16b44982f4e593e60.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, вич, московская область (подмосковье), спид, александр пронин

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции

МОСКВА, 12 июн — РИА Новости. Главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции в Подмосковье Александр Пронин рассказал РИА Новости, что главным препятствием для борьбы с эпидемией ВИЧ-инфекции являются стигматизация как со стороны общества, так и со стороны самих пациентов.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — заболевание, развивающееся при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Вирус поражает иммунную систему и ослабляет защиту организма от инфекций и болезней. Симптомы ВИЧ варьируются в зависимости от стадии. Например, в первые несколько недель после инфицирования могут наблюдаться симптомы, сходные с гриппом. По мере того, как инфекция ослабляет иммунную систему, могут появляться лихорадка, диарея, потеря веса, кашель, увеличение лимфоузлов, затем могут развиться такие заболевания, как туберкулез, криптококковый менингит, острые бактериальные инфекции и онкологические заболевания, в частности, саркома Капоши и лимфомы.

12 июня, 09:12

Врач рассказал, какую помощь можно получить в СПИД-центре Подмосковья

«А вот что касается стигмы, то это главное препятствие для борьбы с эпидемией. Причем как стигма по отношению к людям, живущим с ВИЧ со стороны общества, так и самостигма, внутренняя стигма среди самих пациентов», — рассказал специалист.

По словам Пронина, источником стигмы является страх перед «неизлечимым», «смертельным» заболеванием, да еще и передающимся «особыми путями». Обвинение пациентов, навешивание ярлыков, нелестные оценки заболевшим — «сам виноват», «закономерный исход такого поведения» пугают и общество, и самих пациентов.

«Сейчас заболевание перестало быть фатальным, а продолжительность и качество жизни людей, живущих с ВИЧ, выровнялось с людьми, живущими без ВИЧ. Истории жизни, открыто рассказанные пациентами, которые живут с ВИЧ-статусом, снижают уровень страха и саму стигму», — подчеркнул Пронин.

Также специалист отметил, что от момента инфицирования до развития СПИДа без лечения проходит в среднем 7-10 лет. Если вовремя начать лечение – можно жить долго, примерно столько же, сколько и без вируса. Человек живет долго и умирает от болезней, не связанных со СПИДом, в возрасте, в котором умирают люди из общей популяции, присущем для конкретного региона.

«Для части наших пациентов, ВИЧ – это случайная находка, полученная по результатам лабораторных исследований. Проходить обследование на ВИЧ-инфекцию мы рекомендуем не реже 1 раза в год», — дополнил Пронин.

Жители Московской области 12 и 13 июня смогут пройти бесплатное анонимное тестирование на ВИЧ-инфекцию в мобильных пунктах, а также получить профессиональную консультацию специалиста.

5 июня, 00:36

СПИД: история возникновения, распространение, симптомы

ВИЧ-инфекция — Статьи для населения — Хиславичская районная больница

На сегодняшний день в мире, пожалуй, не осталось человека, которому не было бы известно о том, что собой представляет ВИЧ.
ВИЧ, или вирус иммунодефицита человека, является возбудителем ВИЧ-инфекции и СПИДа – синдрома приобретенного иммунодефицита. ВИЧ-инфекция представляет собой инфекционное заболевание, которое возникает из-за ВИЧ, а заканчивается СПИДом. СПИД, или синдром приобретенного иммунодефицита, является конечной стадией ВИЧ-инфекции, при которой поражение иммунной системы человека до такого уровня, что она оказывается не в состоянии сопротивляться каким-либо видам инфекции. Любая, даже самая незначительная инфекция, может вызвать тяжелое заболевание и даже к смерти.

Вирус иммунодефицита человека
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) представляет группу ретровирусов, носящую название лентивирусы (их еще называют «медленные» вирусы). Такое название объясняется их особенностью – с момента заражения до времени проявления первых симптомов заболевания и особенно до развития СПИДа проходит длительное время, в некоторых случаях процесс затягивается на годы. У 50% носителей ВИЧ-инфекции длительность бессимптомного периода равна десяти годам.
Когда ВИЧ-инфекция попадает в кровь, происходит ее прикрепление к клеткам крови, отвечающим за иммунитет. Это объясняется тем, что на поверхности таких клеток находятся молекулы CD 4, распознающиеся ВИЧ. Внутри данных клеток происходит активное размножение ВИЧ и, прежде чем произойдет иммунный ответ, инфекция распределяется по всему организму. Первыми под удар попадают лимфоузлы, содержащие в себе много иммунных клеток.

На протяжение всего периода болезни не происходит эффективной ответной реакции на присутствие ВИЧ. Главным образом это можно объяснить тем, что иммунные клетки повреждаются и не могут полноценно функционировать. Помимо этого, ВИЧ характеризуется выраженной изменчивостью. Результатом этого становится то, что иммунные клетки банально не идентифицируют вирус.

Прогрессируя, ВИЧ поражает все большее число лимфоцитов CD 4 (иммунных клеток), со времем их количество уменьшается, пока их не станет критически мало, что и будет считаться началом СПИДа.

Каким образом можно заразиться ВИЧ-инфекцией
1. При половом контакте. В подавляющем большинстве случаев ВИЧ-инфекция передается половым путем. В сперме присутствует много ВИЧ, при этом вирус имеет особенность накапливаться в сперме, в особенности во время воспалительных заболеваний – эпидидимите, уретрите, когда в сперме присутствует много воспалительных клеток, в которых содержится ВИЧ. По этой причине риск передачи инфекции ВИЧ возрастает при сопутствующих инфекциях, которые передаются посредством полового контакта. Помимо этого, сопутствующие генитальные инфекции зачастую связаны с развитием всевозможных образований, которые нарушают целостность слизистой половых органов – трещин, язв, пузырьков и проч. ВИЧ также может находиться во влагалищных выделениях и отделяемом шейки матки.
Во время анального секса в значительной мере возрастает риск того, что ВИЧ из спермы попадет в организм через слизистую прямой кишки. Более того, при анальном половом контакте возрастает риск нанесения травмы прямой кишке, то есть возникновения непосредственного контакта с кровью.
2. У инъекционных наркоманов – во время совместного использования шприцов и игл.
3. Во время процедуры переливания крови либо ее компонентов.
В препаратах донорской крови, тромбоцитарной массе, свежезамороженной плазме, препаратах факторов свертывания может присутствовать ВИЧ.
Если инфицированная кровь была перелита здоровому человеку, в 90-100% случаев происходит заражение.
Заразиться невозможно при введении нормального иммуноглобулина и особенных иммуноглобулинов, так как эти препараты обрабатывают на предмет полной инактивации вируса.
После того как была введен обязательный порядок прохождения проверки доноров крови на ВИЧ, риск получить инфекцию таким путем значительно снизился. Однако если донор пребывает в «слепом периоде», то есть когда инфицирование уже произошло, но не образовались антитела, реципиента нельзя уберечь от инфицирования.
4. От матери ребенку. ВИЧ обладает способностью проникать через плаценту, поэтому заражение плода может случиться в период беременности или при родах. В странах Европы риск передачи ВИЧ от зараженной матери к ребенку составляет около 13%, а в странах Африки – 45-48%. Величина риска зависит от уровня организации медицинского наблюдения и лечения женщины на стадии беременности, медицинских показаний матери и стадии ВИЧ.
Помимо прочего, есть реальный риск передачи инфекции во время грудного вскармливания. Доказано присутствие в грудном молоке и молозиве больной женщины вируса. Если мать ВИЧ-инфицирована, грудное вскармливание противопоказано.
5. От больных медперсоналу и наоборот. Уровни риска заражения:
• 0,3% — при ранении острыми предметами, на которых осталась кровь ВИЧ-инфицированных,
• менее 0,3% — при попадании на поврежденную кожу и слизистые оболочки зараженной крови.
Теоретически сложно вообразить передачу ВИЧ-инфекции от медработника к пациенту. Но в 90-х годах прошлого века в США было распространено сообщение о заражении пяти пациентов от стоматолога, у которого была ВИЧ-инфекция, при этом способ передачи инфекции так и не был выяснен. Наблюдая в дальнейшем за пациентами зараженных ВИЧ врачей (гинекологов, хирургов, стоматологов, акушеров), исследователи не выявили фактов переноса инфекции.
Каким образом невозможно заразиться ВИЧ
Если среди знакомых вам людей есть человек, инфицированный ВИЧ, нужно знать, что ВИЧ невозможно заразиться:
• во время чихания и кашля
• через рукопожатие
• через поцелуй или объятие
• употребляя общую с больным еду или питье
• в банях, бассейнах, саунах
• путем «уколов» в метро. Информация о вероятном получении инфекции через иглы, подкладываемые на сидения зараженными ВИЧ людьми, или через укол зараженной иглой в толпе, является не более чем выдумкой. В окружающей среде вирус живет очень недолго, более того, концентрация вируса на кончике иглы слишком мала для заражения.
Слюна и другие биологические жидкости содержат крайне мало вируса, которого недостаточно для инфицирования. Риск заражения присутствует, если в биологических жидкостях (пот, слюна, кал, моча, слезы) содержится кровь.
Острая лихорадочная фаза
Спустя примерно 3-6 недель с момента заражения наступает острая лихорадочная фаза. Проявляется она не у всех ВИЧ-инфицированных, только у 50-70%. У остальной части больных инкубационный период сменяет бессимптомная фаза.
Острая лихорадочная фаза имеет неспецифичные проявления, такие как:
• Лихорадка: повышение температуры, в большинстве случаев не превышающая 37,5 градусов (т.н. субфебрилитет).
• Болезненность в горле.
• Лимфоузлы подмышками, в паху и на нее увеличиваются, образуя болезненные припухлости.
• Болевые ощущения в области головы и глаз.
• Болезненность в суставах и мышцах.
• Недомогание, сонливость, похудание, потеря аппетита.
• Рвота, тошнота, диарея.
• Изменения на коже: кожные высыпания, появление язв на кожных покровах и слизистых.
• Также возможно развитие серозного менингита, когда поражаются оболочки головного мозга (данное состояние сопровождается болями в голове, светобоязнью).
Длительность острой фазы — до нескольких недель. После этого периода у большинства ВИЧ-инфицированных наступает бессимптомная фаза. В то же время приблизительно у 10% пациентов ВИЧ отличается молниеносным течением, когда состояние резко ухудшается.

Бессимптомная фаза ВИЧ-инфекции
Бессимптомная фаза имеет длительное течение. Примерно у 50% ВИЧ-инфицированных бессимптомная фаза может длиться до 10 лет. Скорость протекания данной фазы зависит от того, с какой скоростью размножается вирус. На бессимптомной фазе происходит снижение количества лимфоцитов CD 4. Когда их уровень опускается до отметки ниже 200 мкл, можно говорить о наличии у больного СПИДа.
При бессимптомной фазе клинические проявления болезни могут отсутствовать.
Ряд инфицированных пациентов страдают от лимфаденопатии – увеличения всех групп лимфатических узлов.

СПИД — развернутая стадия ВИЧ
Данная стадия характеризуется активизацией так называемых оппортунистических инфекций, то есть инфекций, которые вызываются условно-патогенными микроорганизмами, которые, в свою очередь, относятся к нормальным обитателям человеческого организма и в обычном состоянии не могут дать начало заболеванию.

Первая стадия.
Масса тела уменьшается на 10% по отношению к исходной.
Кожа и слизистая поражаются вирусами, грибками, бактериями:
• Кандидозный стоматит: на слизистой рта образуется творожистый налет белого цвета (молочница).
• Волосатая лейкоплакия рта – на боковых частях языка вырастают бляшки белого цвета, покрытые бороздками.
• Из-за присутствия вируса varicella zoster (возбудитель ветрянки) проявляется опоясывающий лишай. На больших участках кожи, как правило, на туловище, образуются крайне болезненные высыпания, представляющие собой пузырьки.
• Часто повторяющиеся приступы герпетической инфекции.
• Часто наблюдаются синуситы (фронититы, гаймориты), боли в горле (фарингиты), воспаления среднего уха (отиты). У пациента снижается число тромбоцитов, кровяных клеток, принимающих участие в процессе свертывания (тромбоцитопения). Это обуславливает появление кровоизлияний (гемморагической сыпи) на коже ног и рук, а также кровоточивость десен.
Вторая стадия.
Масса тела уменьшается больше чем на 10%.
К инфекциям, о которых уже говорилось, присоединяются следующие:
• Диарея без видимых причин и/или повышенная температура, длящиеся больше 1 месяца
• Токсоплазмоз
• Туберкулез различных органов
• Пневмоцистная пневмония
• Саркома Капоши
• Гельминтоз кишечника
• Лимфомы
• Развиваются тяжелые неврологические нарушения.
В каких случаях нужно подозревать ВИЧ-инфекцию?
• Лихорадка по неизвестным причинам, длящаяся дольше 7 дней.
• По неизвестной причине (при отсутствии воспалительных заболеваний) происходит увеличение всевозможных групп лимфоузлов: подмышечных, шейных, паховых, в особенности если симптомы не исчезают на протяжении нескольких недель.
• Непрекращающаяся диарея на протяжении нескольких недель.
• В ротовой полости взрослого появляются признаки молочницы (кандидоза).
• Герпетические высыпания обширной либо нетипичной локализации.
• Вне зависимости от любых причин резко снижается масса тела.
У кого повышен риск получить ВИЧ-инфекцию
• Мужчины нетрадиционной сексуальной ориентации.
• Инъекционные наркоманы.
• Лица, практикующие анальный секс.
• Женщины легкого поведения.
• Люди, у которых уже имеются заболевания, передающиеся половым путем.
• Люди, у которых не один половой партнер, в особенности если он не пользуются презервативами.
• Больные, которым нужен гемодиализ («искусственная почка»).
• Те, кому требуется переливание крови либо ее компонентов.
• Медработники, в большей степени те, что контактирует с больными, инфицированными ВИЧ.
• Дети, матери которых инфицированы.
Профилактика ВИЧ
Увы, на сегодняшний день не существует действенной вакцины против ВИЧ, несмотря на то, что ученые многих стран проводят исследования в данном направлении, с которыми связывают большие надежды. При этом в настоящее время профилактика ВИЧ основывается на общих мерах профилактики:
1. Безопасный секс. Избежать заражения помогает предохранение с помощью презерватива при половом контакте. Но использование данного метода предохранения не может дать 100%-ной гарантии даже при правильном использовании.
Чтобы убедиться в том, что риск заражения отсутствует, оба половых партнера должны пройти специальное обследование.
2. Избегать употребления наркотиков. В случае если избавиться от пагубной привычки не представляется возможным, нужно пользоваться только одноразовыми играми, не применять шприцы или иглы, которые уже были кем-то использованы.
3. Если мать ВИЧ-инфицированна, необходимо исключить грудное вскармливание ребенка.
Профилактика оппортунистических инфекций
Инфекции, которые вызывают условно-патогенные микроорганизмы, называют оппортунистическими. Условно-патогенные микроорганизмы постоянно пребывают в человеческом организме и при нормальных условиях не могут приводить к развитию заболеваний.
Чтобы улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность, для больных СПИДом проводят профилактику оппортунистических инфекций:
• Профилактика туберкулеза: чтобы вовремя выявить пациента, который заражен микробактериями туберкулеза, всем пациентам с ВИЧ каждый год делают пробу Манту. Если иммунного ответа на туберкулин нет (т.е. реакция отрицательная), в течение 12 месяцев советуют пить противотуберкулезные препараты.
• Профилактика пневмоцистной пневмонии: если у ВИЧ-инфицированного пациента уровень лимфоцитов CD 4 меньше 200/мкл и беспричинно повышена температура (от 37,8 градусов) на протяжении двух недель, проводится профилактика бисептолом.
• СПИД-дементный синдром. Постепенное снижение интеллекта, характеризующееся проблемами с вниманием и сосредоточенностью, трудностями при решении задач и чтении, снижением памяти, называется деменция.
Помимо этого, СПИД-дементный синдром может проявляться как нарушение в движении и поведении: человеку сложно удерживать какую-то позу, он испытывает трудности во время ходьбы, становится апатичным, у него начинают подергиваться разные части тела (т.н. тремор).
Поздние стадии данного синдрома характеризуются также недержанием кала и мочи, в ряде случаев проявлением вегетативного состояния.
СПИД-дементный синдром наблюдается у четверти всех ВИЧ-инфицированных. Этимология данного синдрома до конца не установлена. Есть версия, что появление его связано с непосредственным действием вируса на спинной и головной мозг.
• Эпилептические припадки. Их могут вызывать следующие факторы:
а) новообразования
б) оппортунистические инфекции, которые поражают головной мозг
в) СПИД-дементный синдром
Наиболее распространенные причины: лимфома головного мозга, токсоплазменный энцефалит, СПИД-дементный синдром и криптококковый менингит.
• Нейропатия. Распространенное осложнение ВИЧ-инфекции. Проявиться может на любой стадии болезни. Разнообразно по клиническим проявлениям. Ранние стадии могут сопровождаться такими симптомами, как прогрессирующая мышечная слабость, легкие нарушения чувствительности. Спустя некоторое время симптомы могут усиливаться, осложняясь болью в ногах.
Обследование на ВИЧ
Чтобы лечение ВИЧ проходило успешно, а также для увеличения продолжительности жизни пациентов с ВИЧ, крайне важную роль играет диагностика заболевания на ранних его стадиях.

В каких случаях необходимо пройти обследование на ВИЧ?

• если имел место незащищенный вагинальный, оральный или анальный половой контакт (без презерватива или если в процессе он порвался) с новым партнером.
• если вы подверглись сексуальному насилию.
• если ваш половой партнер имел половые контакты с другим человеком.
• если ваш прошлый или настоящий половой партнер инфицирован ВИЧ.
• если для создания татуировок и пирсинга, введения наркотических или другого рода веществ использовались уже бывшие в употреблении иглы.
• если был контакт с кровью человека, инфицированного ВИЧ.
• если ваш половой партнер использовал бывшие в употреблении иглы или подвергался какой-то иной опасности передачи инфекции.
• если была обнаружена другая инфекция, передающейся половым путем.
В большинстве случаев для диагностики ВИЧ-инфекции используют методы, суть которых заключается в определении содержания в крови антител к ВИЧ, то есть специфических белков, образующихся в организме зараженного человека как реакция на проникший вирус. Такие антитела образуются через 3-24 недели с момента заражения. По этой причине анализ на ВИЧ можно проводить только спустя этот отрезок времени. Окончательный анализ оптимальнее проводить спустя 6 месяцев со времени предполагаемого заражения.
Часто используемый метод диагностики ВИЧ — иммуноферментный анализ (ИФА), другое название ELISA. Данный метод показывает чувствительность к антителам выше 99,5%, поэтому представляется наиболее надежным. Результаты теста могут быть отрицательными, положительными либо вызывающими сомнения.
Лечение ВИЧ и СПИДа
Терапия пациентов с диагнозом «СПИД» предполагает применение противовирусных препаратов, подавляющих размножение вируса.
После того как диагноз подтверждается, определяют курс лечения больных. Лечение должно быть индивидуальным и учитывать уровень риска. Решение о начале антиретровирусного лечения принимается в зависимости от того, какова степень опасности прогрессирования ВИЧ-инфекции и степень риска выраженности иммунодефицита. Если антиретровирусное лечение будет начато, прежде чем появятся вирусологические и иммунологические признаки прогрессирования болезни, то положительный эффект от нее может быть менее явным и долгим.
Терапия против вирусов прописывается больным, находящимся на стадии острой инфекции. Основной принцип лечения СПИДа, так же как и у других вирусных болезней, — своевременное лечение главного заболевания и осложнений, им вызванных, в первую очередь саркомы Калоши, пневмоцистных пневмоний, лимфомы ДНС.
Есть данные, что терапия у пациентов со СПИДом оппортунистических инфекций, саркомы Капоши основывается на больших дозах антибиотиков и химиопрепаратов. Лучше всего их комбинировать. Когда выбирается лекарственный препарат, помимо данных о чувствительности, важно учитывать, как его переносит больной, а также то, в каком функциональном состоянии находятся его почки (это важно для предотвращения аккумулирования лекарства в организме). Итог лечения зависит, кроме того, от того, насколько тщательно придерживаются выбранного курса, а также от длительности терапии.
Несмотря на то, что количество лекарств и видов лечения пациентов со СПИДом достаточно много, конечные итоги лечения на данный момент весьма скромные и не приводят к полному избавлению от заболевания, так как клинические ремиссии связаны только с замедлением размножения вируса и в некоторых случаях с видимым уменьшением морфологических признаков заболевания, однако не с полным их исчезновением. По этой причине только предотвращением прогрессирования вируса, скорее всего, можно дать организму иммунитет к оппортунистическим инфекциям и образованию злокачественных опухолей за счет восстановления работы иммунной системы или замены разрушенных иммунных клеток.

ВИЧ и увеличение лимфатических узлов: причины, симптомы, лечение

Для многих людей опухшие лимфатические узлы или лимфаденопатия могут быть ранним признаком ВИЧ-инфекции. Увеличение лимфатических узлов может быть признаком оппортунистической инфекции или заболеванием, определяющим СПИД. Хотя существует множество признаков и симптомов, которые могут побудить кого-то пройти тест на ВИЧ, лимфаденопатия часто является одним из первых признаков вирусной инфекции. Увеличенные лимфатические узлы могут присутствовать в течение трех и более месяцев и иногда появляются без каких-либо других признаков инфекции.

Дима Берлин / Getty Images

Что такое лимфатические узлы?

Лимфатическая система — важная и часто недооцениваемая сеть тканей и органов внутри более крупного тела систем органов. В его состав входят:

Лимфатическая жидкость
Лимфатические сосуды
Лимфатические клетки
Лимфатические органы

К лимфатическим клеткам относятся:

Макрофаги
Дендритные клетки
Лимфоциты

Лимфатическая система выполняет три основные функции:

Поддержание баланса жидкости
Облегчение всасывания пищевых жиров из желудочно-кишечного тракта в кровоток для обмена веществ или хранения
Повышение и укрепление иммунной системы

Помощь организму в избавлении от токсинов и борьбе с инфекциями — важнейшая функция лимфатической системы.

Лимфатическая система, которую иногда называют лимфоидной системой, позволяет иммунной системе функционировать должным образом, поскольку она переносит чужеродных захватчиков в лимфатические узлы, где они встречаются с иммунными клетками, такими как макрофаги, которые готовы уничтожить и удалить их из организма.

Лимфатические узлы распределены группами по всему телу, описывая некоторые из наиболее заметных групп:

Подмышечный
шейный
Паховая
Средостение
Легочный
Забрюшинно
Надключичный

Острая ВИЧ-инфекция

Лимфаденопатия часто встречается во время острой фазы ВИЧ-инфекции, также известной как острая сероконверсия или острый ретровирусный синдром, и поражает примерно 70% вновь инфицированных людей.

Verywell / Коллин Тай

Увеличение лимфатических узлов может происходить практически везде, где есть лимфатические узлы. Они могут появиться в передней части шеи, по бокам шеи, за ушами, под подбородком, в подмышечных впадинах и даже в щелях паха.

Увеличенные лимфатические узлы часто выглядят как круглые шишки размером с горошину, но они могут вырасти до размера винограда или больше в зависимости от степени заражения.

Увеличенные лимфатические узлы могут казаться эластичными, подвижными и мягкими.Покраснение, тепло или болезненность могут быть признаком воспаления.

Иногда лимфатические узлы могут даже быть болезненными, но это реже, когда лимфатические узлы увеличиваются в результате ВИЧ-инфекции.

Общие симптомы, которые могут сопровождать лимфаденопатию, включают:

Лихорадка
Опухание миндалин (тонзиллит)
Боль в горле
Боли в суставах и / или мышцах
Сыпь
Головная боль
Диарея
Усталость

Эти признаки и симптомы острой ВИЧ-инфекции могут появиться через несколько дней после контакта с вирусом или через много дней после этого и обычно длятся около 14 дней.Лимфаденопатия и сопутствующие симптомы могут длиться от нескольких дней до нескольких месяцев, и их часто путают с другими заболеваниями.

Лимфаденопатия при ВИЧ особенно уникальна тем, что увеличенные лимфатические узлы обнаруживаются по всему телу, в отличие от одной или двух более локализованных областей, как это наблюдается при таких состояниях, как грипп, герпетическая инфекция, стафилококковая инфекция или рак солидной опухоли. Явления широко распространенной лимфаденопатии называют стойкой генерализованной лимфаденопатией или PGL.

Продвинутая инфекция ВИЧ

У некоторых людей лимфаденопатия может исчезнуть, когда они перейдут в хроническую стадию инфекции. Для других PGL может длиться месяцами. Тот факт, что они разрешаются, не означает, что вирус неактивен; он просто установил «точку отсчета», где он продолжает воспроизводиться и постепенно истощает иммунную систему.

Прием противовирусных препаратов — единственный способ замедлить или остановить прогрессирование ВИЧ.

Выделяют три фазы хронической ВИЧ-инфекции:

Ранний: Число CD4 более 500
Промежуточный: Число CD4 200–500
Продвинутый: Число CD4 ниже 200

Оппортунистические инфекции более вероятны, когда число CD4 падает ниже 200, но они могут возникать при уровне CD4 ниже 500.Эти инфекции чаще встречаются у людей с хроническим или нелеченым ВИЧ, потому что вирус истощает иммунную систему, что затрудняет борьбу с болезнью.

Лимфаденопатия возникает, когда ваша ослабленная иммунная система пытается бороться с постоянно расширяющимся спектром оппортунистических инфекций (ОИ), но не может справиться с этим.

Лимфаденопатия может сопровождаться различными оппортунистическими инфекциями, такими как:

Туберкулез (ТБ): рак при количестве CD4 200–500
Комплекс Mycobacterium avium: Менее 50 Число CD4
Токсоплазмоз: Менее 100 Число CD4
Диссеминированные грибковые инфекции: Число CD4 менее 200
Атипичные микобактериальные инфекции: Число CD4 до 50 лет
Цитомегаловирусная инфекция: От 50 до 100 Число CD4
Злокачественные новообразования, такие как неходжкинская лимфома (НХЛ): Менее 200 количество CD4
Вирус простого герпеса (HSV): Число CD4 меньше 350
Вирус опоясывающего герпеса (HZV): Число CD4 меньше 200
Инвазивный рак шейки матки (ICC): Число CD4 ниже 200

Противовирусная терапия (АРТ) обычно используется для лечения ВИЧ и, следовательно, приводит к снижению ОИ.Уменьшая количество ВИЧ в организме, иммунная система может оставаться сильной и более адекватно бороться с болезнями.

Важно отметить, что у некоторых людей могут развиться OI и PGL, несмотря на АРТ. Это чаще встречается у тех, кто долгое время жил с недиагностированным ВИЧ и, следовательно, имеет ослабленную иммунную систему, а также у тех, кто, возможно, не принимает правильную комбинацию лекарств, необходимых для поддержания уровня ВИЧ на достаточно низком уровне, чтобы их иммунная система могла бороться с НО.

Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИ)

По иронии судьбы лимфаденопатия может возникать у людей с ВИЧ, которые реагируют на АРТ через явление, известное как воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ).

ВСВИ наблюдается у пациентов, выздоравливающих от иммунодефицита, и приводит к выявлению скрытых инфекций или ухудшению явных состояний после начала АРТ. Мало что известно о том, почему развивается ВСВИ, но исследователи предполагают, что это состояние имеет парадоксальный воспалительный компонент, который приводит к:

Лихорадка
Пневмония
Лимфаденопатия

IRIS является самоограничивающим действием, что означает, что состояние часто проходит само по себе.Кортикостероиды, такие как преднизон, в течение одной-двух недель — это лечение выбора, которое может привести к более быстрому разрешению ваших симптомов.

Диагностика и лечение

Если вы испытываете стойкое увеличение лимфатических узлов в течение шести или более недель, возможно, вам стоит обратиться к врачу. Они могут посоветовать вам пройти тест на ВИЧ.

Эмили Робертс / Verywell

Они также соберут полный медицинский анамнез, который будет включать вопросы о:

Предыдущие половые партнеры
Внутривенное употребление наркотиков
Другие вирусные инфекции или болезни, передающиеся половым путем
Недавние переливания крови
Контакт с кровью на рабочем месте, например, случайный укол иглой

Перед физическим осмотром медицинский работник также может спросить вас, испытываете ли вы какие-либо сопутствующие симптомы, например:

Лихорадка
Похудание
Боли в мышцах и суставах
Усталость
Головная боль

Медицинский осмотр будет состоять из проверки лимфатических узлов, осмотра кожи на предмет сыпи и осмотра рта на предмет признаков кандидоза (белые пятна, которые сигнализируют об инфицировании условно-патогенным грибком).

Биопсия лимфатического узла также может быть взята с помощью процедуры, называемой тонкоигольной аспирационной цитологией (FNAC), чтобы идентифицировать рассматриваемый вирус.

Слово из VeryWell

Увеличение лимфатических узлов часто встречается при многих заболеваниях и может не сигнализировать о ВИЧ. Фактически, если вы не занимаетесь сексом с высоким риском или не употребляете наркотики, ваша лимфаденопатия вряд ли будет вызвана ВИЧ. Тем не менее, тестирование на ВИЧ может быть рассмотрено, если состояние сохраняется более шести недель и проявляется на более чем одной части тела, например на шее, паху или подмышках.

В настоящее время USPSTF рекомендует проводить скрининг на ВИЧ-инфекцию среди подростков и взрослых в возрасте от 15 до 65 лет, обследовать подростков и пожилых людей из группы повышенного риска, а также обследовать всех беременных женщин.

Хронология симптомов ВИЧ | Everyday Health

От 7 до 14 дней после заражения

Острая стадия, известная как острый ретровирусный синдром или ОРС, возникает сразу после заражения, когда иммунная система еще не контролирует вирус.В течение этого времени примерно от 40 до 90 процентов людей будут испытывать легкие или умеренные симптомы гриппа, в то время как у остальных не будет никаких симптомов вообще.

Хотя эти признаки обычно появляются в течение 7–14 дней после заражения, они также могут возникать уже через 3 дня. Примерно у 30 процентов людей с ОРС развивается пятнисто-папулезная сыпь от розовых до красных шишек, обычно на верхней половине тела. Сыпь постепенно превратится в более крупные, приподнятые ульи.

Другие общие симптомы ОРС включают:

Лихорадка
Усталость
Головная боль
Боль в горле
Боль в мышцах
Боль в суставах
Увеличение лимфатических узлов
Ночная потливость
Тошнота
Диарея

Примерно к 14 дню вирус перестанет быстро размножаться.Хотя некоторые люди могут испытывать симптомы ОРС в течение трех месяцев, большинство людей начинают чувствовать себя лучше в течение двух недель, поскольку иммунная система постепенно берет инфекцию под контроль.

Исключение: симптом, называемый лимфаденопатией, иногда болезненное увеличение лимфатических узлов на шее, за ушами, под мышками или в верхней паховой (или паховой) области. Даже когда другие симптомы исчезли, лимфаденопатия может продолжаться месяцами или даже дольше.

«Важно помнить, что исчезновение симптомов не означает, что инфекция исчезла», — говорит Деннис Сифрис, доктор медицинских наук, специалист по ВИЧ из Группы по лечению заболеваний Lifesense, расположенной в Южной Африке.«ВИЧ не похож на гепатит, который может исчезнуть спонтанно. ВИЧ навсегда, и лучше лечить его раньше, чем позже».

От 29 дней до 20 лет после заражения

Хроническая стадия инфекции наступает, когда иммунная система берет вирус под контроль. Во время этой фазы ВИЧ будет скрываться, где он находится в различных клетках и тканях по всему телу в неактивном состоянии, известном как латентный период. Латентный период ВИЧ-инфекции может сохраняться бессимптомно в течение 10 лет и более, хотя у некоторых людей симптомы могут появиться в течение года или двух.

На ранней хронической стадии лимфаденопатия может быть единственным заметным признаком ВИЧ-инфекции. В некоторых случаях железы могут заметно увеличиваться и достигать дюйма и более. Если состояние сохраняется более трех месяцев, это называется стойкой генерализованной лимфаденопатией (ПГЛ).

Даже во время латентного периода вирус будет незаметно размножаться и постепенно истощать иммунные клетки, известные как Т-клетки CD4. По мере развития иммунодефицита может появиться ряд неспецифических симптомов, в том числе:

Кандидоз полости рта (молочница), грибковая инфекция, которая вызывает образование кремообразных белых пятен на боковых сторонах языка и на слизистой оболочке рта
Необъяснимая лихорадка и мокрый ночной пот, проникающий сквозь простыни и ночное белье
Тяжелая неконтролируемая диарея, которая длится более трех дней

Каждый из этих симптомов обычно наблюдается у людей с иммунодефицитом.В некоторых случаях они могут быть вызваны самим ВИЧ или еще не диагностированной инфекцией.

Поздняя стадия ВИЧ и СПИДа

Если не лечить, ВИЧ почти всегда приводит к симптоматическому заболеванию. Нет графика или схемы того, когда это может произойти. Вообще говоря, чем ниже иммунное здоровье человека (по количеству CD4), тем выше риск заболевания. Мы называем эти заболевания «оппортунистическими», потому что они вредны только тогда, когда иммунная защита человека снижена.

В определенный момент, если еще не лечить, истощение CD4 Т-клеток может привести к стадии заболевания, называемой СПИДом или синдромом приобретенного иммунодефицита. Это когда, как правило, возникают наиболее серьезные оппортунистические инфекции. Официально СПИД определяется как наличие CD4 ниже 200 или наличие хотя бы одного из 27 различных состояний, определяющих СПИД, как указано в Центрах по контролю и профилактике заболеваний.

Симптомы поздних стадий ВИЧ и СПИДа включают вирусные, бактериальные, грибковые и паразитарные инфекции, а также рак (например, инвазивный рак шейки матки и неходжкинскую лимфому) и идиопатические расстройства неизвестного происхождения.Эти инфекции поражают органы и другие части тела, в том числе:

Какие лимфатические узлы опухают после заражения ВИЧ?

Лимфатические узлы являются важной частью иммунной системы (естественной защитной системы вашего организма). Они помогают вашему организму распознавать микробы, инфекции и другие посторонние вещества и бороться с ними.

Они встречаются по всему телу, в том числе вокруг шеи, подмышек, паха, под челюстью и подбородком, за ушами и на затылке. По обеим сторонам передней части шеи, по обеим сторонам шеи и вниз по каждой стороне задней части шеи расположена цепочка лимфатических узлов.

Некоторые, но не все, люди испытывают опухшие и болезненные лимфатические узлы в первые несколько недель после заражения ВИЧ. Это также может называться опухшими железами или лимфаденопатией. Отек может наблюдаться в любом из ваших лимфатических узлов, а иногда и в нескольких областях.

В отсутствие лечения ВИЧ у некоторых людей могут продолжаться увеличенные лимфатические узлы в течение многих лет.

Болезненные лимфатические узлы могут быть вызваны более широким спектром инфекций, а не только ВИЧ. Обычно они являются признаком того, что ваша иммунная система борется с инфекцией.Болезненность может пройти в течение нескольких дней, но опухоль может сохраняться еще немного.

Другие инфекции, которые могут приводить к увеличению лимфатических узлов, включают простуду, грипп, инфекции уха, мононуклеоз, тонзиллит и кожные инфекции. Они также могут быть реакцией на злокачественное новообразование или рак.

Подробнее о симптомах ВИЧ на TheBody.com

Чтобы узнать больше о симптомах ВИЧ-инфекции, мы рекомендуем следующие статьи:

Кроме того, наши эксперты по вопросам и ответам иногда задают вопросы о симптомах на нашем форуме «Спросите экспертов».Вот некоторые из этих вопросов и ответы наших экспертов:

Как проверить опухшие узлы / железы
Как выполнить самообследование, чтобы проверить опухшие ли железы?
Лимфатические узлы и ночная потливость
Мне сделали две отдельные биопсии лимфатических узлов; У меня также есть ночная потливость. Теперь мне сказали, что мне нужно пройти тест на ВИЧ.
Как узнать, опухли ли мои лимфатические узлы?
Я слышал, что увеличение лимфатических узлов может быть ранним признаком ВИЧ-инфекции, но я не уверен, что это за железы и что они собой представляют.Опишите, пожалуйста, как именно ощущаются опухшие железы.

ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВИЧ

Semin Immunol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июня 2009 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2577760

NIHMSID: NIHMS70866

Майкл М. Ледерман

¹ Центр исследований СПИДа, Университет Кейс Вестерн Резерв / Университет Кейс Вестерн Резерв , Больницы Кливленда, Кливленд, Огайо

Леонид Марголис

² Национальный институт детского здоровья и развития человека, Бетесда, Мэриленд.

¹ Центр исследований СПИДа, Университет Кейс Вестерн Резерв / Университет, Больницы Кливленда, Кливленд, Огайо

² Национальный институт детского здоровья и развития человека, Бетесда, Мэриленд.

С самых первых дней эпидемии СПИДа клиницисты и исследователи признали важность лимфоидной ткани как в клинических проявлениях болезни, так и в ее патогенезе. Генерализованная лимфаденопатия была одним из первых предвестников СПИДа в Соединенных Штатах, и за последние 27 лет все больше данных указывают на то, что лимфоидные органы играют центральную роль в патогенезе иммунодефицита при хронической ВИЧ-1-инфекции. В этом эссе мы рассмотрим некоторые из накопленных данных и предложим тестируемую модель, которая может их согласовать.

Философия лимфатических узлов

Ни Аристотель, ни Сократ не придавали большого значения лимфатическим узлам как очагам знания или эмоций, вероятно, потому, что они не знали о них, поскольку их первое описание было приписано профессору Гаспаре Аселли (1581–1626). в Университете Падуи. Но Аселли перепутал роль лимфатического узла, назвав его «поджелудочной железой Аселли». Эта путаница была позже исправлена, и теперь как метаиммунологи, так и настоящие специалисты приписывают центральную роль в развитии человека лимфатическим узлам как критическим элементам иммунного гомеостаза.Наше понимание их функции в отношении здоровья и болезней все еще развивается.

Что мы знаем, так это то, что лимфатические узлы обеспечивают структурный фон для поддержки сложных взаимодействий между различными типами клеток (дендритными клетками, В- и Т-лимфоцитами и т. Д.), Участвующими в создании иммунного ответа на вторгающийся патоген; этот ответ приводит к генерации адаптивного иммунного ответа вспомогательными Т-клетками, цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), продуцирующими антитела плазматическими клетками или всеми тремя. Критическая важность цитоархитектуры ткани подчеркивается неспособностью смеси изолированных лимфоцитов создавать эффективный гуморальный ответ in vitro , который зависит от плотности клеток, геометрии культурального сосуда, перемешивания, оксигенации и других факторов [1], в то время как изолированные блоки структурно сохраненных лимфатических узлов легко продуцируют антитела при заражении in vitro антигеном [2].

Определяемые экспрессией хоминговых рецепторов для лимфоидной ткани, как наивные, так и центральные Т-клетки памяти характерно избирательно удерживаются в лимфатических узлах по мере их циркуляции. Сигналы, необходимые для гомеостатической пролиферации этих клеток, передаются гомеостатическими цитокинами, такими как интерлейкин-7. Профессиональные антигенпредставляющие клетки, такие как дендритные клетки, также накапливаются в лимфатических узлах, где они представляют экзогенные микробные антигены для прайминга и расширения адаптивных иммунных ответов.Таким образом, созревание наивных Т-клеток направлено в этих участках, и там же начинается анамнестическая экспансия центральных клеток памяти в ответ на отзыв антигенов. Эти события тщательно организованы. Клетки не движутся через лимфатические узлы стохастически, а довольно часто следуют дорогам или «обходным путям», которые стромальные элементы обеспечивают миграцию лимфоцитов. Такое расположение гарантирует, что два партнера (антигенпрезентирующие клетки и отвечающие лимфоциты) используют одну и ту же дорожку и не пропускают друг друга [3].Распознавание пептида / MHC на поверхности APC редкими рецепторами Т-клеток стабилизируется взаимодействием вспомогательных молекул и их лигандов на T-клетках и APC. Двунаправленный перекрестный обмен в результате этих взаимодействий приводит к временной экспрессии дополнительных костимулирующих молекул, а также выработке цитокинов, которые, в свою очередь, вносят вклад в упорядоченные межклеточные взаимодействия. Кроме того, при связывании с рецептором цитокины регулируют созревание APC, а также созревание и размножение Т-клеток и В-клеток.Таким образом, адаптивный иммунный ответ выстраивается посредством высокоорганизованных межклеточных взаимодействий, связанных с высвобождением соответствующих цитокинов, которые связываются с клеточными рецепторами и способствуют упорядоченному созреванию их мишеней. При воздействии нового антигена в условиях здорового лимфатического узла редкие наивные CD8 + Т-клетки, которые могут распознавать микробный пептид, созреют для развития эффекторной функции и при достаточном разрастании могут обеспечить ответ хозяина достаточной силы, чтобы способствовать клиренсу микробного пептида. возбудитель.Одновременно с этим, экспансия наивных CD4 Т-клеток может обеспечивать источник вспомогательных цитокинов для усиления противомикробной защиты, а цитокиновая среда во время созревания наивных CD4 + Т-клеток может управлять характером экспансии эффекторных клеток, так что память / эффекторное потомство этих Экспансия может быть охарактеризована как имеющая преимущественно Th2, Th3, Th27 или T-reg фенотип с относительно различными паттернами или экспрессией цитокинов при рестимуляции [4]. У части этих клеток разовьется фенотип центральной памяти (CM), который будет сохраняться в лимфоидных тканях после клиренса антигена, чтобы обеспечить повторную экспансию эффекторных клеток, если тот же антиген будет представлен системно.

Важно отметить, что эффекторным Т-клеткам, которые, согласно этой концепции, полны цитокинов и цитолитических молекул, обычно не рекомендуется оставаться в лимфоидных тканях надолго. В самом деле, наличие этих легко активируемых цитокин-продуцирующих клеток вокруг может привести к гибели критических антигенпрезентирующих клеток или может вызвать дисрегулируемые ответы наивных клеток и клеток памяти, которые чрезвычайно чувствительны к этим цитокиновым сигналам. Таким образом, самонаводящиеся молекулы эффекторных клеток обычно направляют их к участкам ткани, где они необходимы для уничтожения или сдерживания вторжения патогенов и для того, чтобы убедить другие клетки сделать то же самое.Вот как это должно работать.

Нарушение адаптивной защиты при ВИЧ-1-инфекции и функции ВИЧ-1-инфицированного лимфатического узла

При ВИЧ-1-инфекции функция лимфатического узла нарушена. С целостной точки зрения, при ВИЧ-инфекции резко нарушаются как клеточные, так и гуморальные иммунные ответы. Начнем с того, что у большинства инфицированных людей наблюдается прогрессирующее истощение циркулирующих CD4 + Т-клеток. Кроме того, оппортунистические инфекции, которые осложняют инфекцию ВИЧ-1 и определяют СПИД, отражают глубокие нарушения клеточного (а также гуморального) иммунного ответа.Способность ВИЧ-инфицированных людей развивать сильные Т-клеточные и В-клеточные ответы на иммунизацию неоантигенами и вспоминать антигены часто резко снижается [5–7]. Это нарушение отражает сильно ослабленную способность инфицированного хозяина увеличивать наивные Т-клетки и расширять функциональные клетки памяти. Является ли это простым следствием истощения Т-клеток или связано с нарушением их функциональных возможностей, еще предстоит полностью решить, но, по крайней мере, есть четкие доказательства того, что экспансия наивных Т-клеток нарушается при хронической ВИЧ-инфекции [8-10 ].Кроме того, среди циркулирующих Т-лимфоцитов уменьшается экспансия in vitro в ответ на отзыв антигенов как CD4 +, так и CD8 + Т-клетками [11–14]. Хотя некоторые из последних дефектов могут быть связаны с уменьшением количества антиген-реактивных клеток памяти, даже на основе одной клетки, способность экспрессировать один или несколько цитокинов нарушена [15, 16].

Значит, ВИЧ-инфицированный лимфатический узел не выполняет свою работу. Почему? Ну что ж, бардак! С самого начала эпидемии СПИДа патология лимфатических узлов была определяющей характеристикой инфекции [17, 18].Острая ВИЧ-инфекция часто связана с генерализованным увеличением лимфатических узлов [19, 20], и со временем ее можно обнаружить у большинства пациентов, если внимательно присмотреться к ней [20]. На ранних стадиях инфекции эти узлы гистопатологически характеризуются выраженной фолликулярной гиперплазией, которая по мере развития болезни может развиться в паттерн фолликулярной инволюции [18]. Кажется, что репликация ВИЧ каким-то образом запускает увеличение лимфоидов, поскольку после подавления репликации ВИЧ с применением антиретровирусной терапии увеличение лимфатических узлов, если оно присутствует, имеет тенденцию резко уменьшаться [21].Можно предположить, что в ВИЧ-инфицированном лимфатическом узле клетки взаимодействуют друг с другом менее упорядоченным образом, хотя точное описание межклеточных взаимодействий in situ еще не выполнено. Доступно больше данных о нарушениях экспрессии цитокинов в ВИЧ-инфицированных лимфатических узлах. Это возмущение было продемонстрировано как в одноклеточных анализах [22], так и в экспериментах по гистокультуре тканей [23]. Произошло резкое изменение нормального паттерна конститутивной экспрессии цитокинов, при этом некоторые цитокины, такие как интерлейкин-1B, интерлейкин-2, интерферон γ и интерлейкин-15, обычно обнаруживаются в повышенных концентрациях, а некоторые другие, такие как MIP-1α и SDF-1β. существенно уменьшилось.Отложение коллагена и фиброз все чаще обнаруживаются в этих узлах, и эти результаты фактически очевидны даже на самых ранних стадиях инфекции [24]. По мере прогрессирования нелеченой инфекции и по мере того, как циркулирующая CD4-Т-лимфопения становится более выраженной, узлы становятся все более фиброзными и уменьшаются в размерах. Интересно и неудивительно, что среди людей, которые начинают антиретровирусную терапию, величина фиброза обратно пропорциональна величине восстановления CD4 Т-клеток в периферической крови [25].У людей с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции и СПИДа часто встречаются лимфатические узлы, которые обычно маленькие, фиброзные и сильно истощены лимфоцитами [26].

Почему это происходит при ВИЧ-инфекции, но не при большинстве других вирусных заболеваний? Это явление может быть связано с природой возбудителя. ВИЧ — один из немногих признанных патогенов, которые способны (и действительно обладают) репликацией в иммунологических органах. Таким образом, в этом случае антигены ВИЧ накапливаются в лимфоидной ткани в концентрациях, намного превышающих наблюдаемые для большинства других микробных патогенов, которые локализуются и реплицируются преимущественно в других местах.Это чрезмерное накопление антигенов ВИЧ является результатом эффективной репликации вируса в (активированных) Т-клетках и персистенции вирусных частиц на фолликулярно-дендритных клетках [27]. Накопление вирусов в лимфоидных тканях может усиливаться за счет попадания умирающих ВИЧ-инфицированных клеток соседними APC и может служить резервуаром для новых инфекций. Все эти события, происходящие в лимфатических узлах, могут привести к взрывной концентрации чужеродного антигена, который обычно не встречается в лимфоидных тканях, за исключением случайных обстоятельств (см. Ниже).С другой стороны, достаточно ли высоких концентраций антигена в лимфоидных тканях для объяснения патогенеза ВИЧ-инфекции? Возможно, но следует признать, что циркулирующие уровни других вирусных патогенов, вызывающих хроническое заболевание (например, вируса гепатита В), обычно превышают уровни ВИЧ на 2–3 log или более [28], однако эти циркулирующие уровни вирусного антигена не приводят к при глубоком иммунодефиците или даже при общем увеличении лимфатических узлов, что типично для ВИЧ-инфекции.

Эти взрывные концентрации антигена, по-видимому, представляют проблему для ВИЧ-реактивных эффекторных Т-клеток / Т-клеток памяти: их самонаводящиеся молекулы направляют их в ткани, куда вторгается большинство патогенов, но, в отличие от большинства других патогенов, также имеются необычно высокие концентрации микробный (ВИЧ) антиген в лимфатических узлах.Возможно, высокая концентрация вирусных антигенов в лимфоидных тканях способствует чрезмерному накоплению ВИЧ-реактивных эффекторных клеток памяти в этих лимфоидных участках [29–32], из которых эффекторные клетки памяти обычно исключаются. Мы предполагаем, что запуск TCR на этих участках приводит к значительному цитолизу инфицированных клеток (хотя одна команда обнаружила относительное исключение ВИЧ-реактивных CTL из фолликулярных участков в лимфатическом узле, где концентрировались ВИЧ-инфицированные клетки [32]), а также к нарушению регуляции. воспалительная цитокиновая среда [22, 23, 33, 34], которая наносит некоторый ущерб нормальной иммунологически упорядоченной среде лимфатического узла.Как отмечалось выше, было обнаружено, что в ВИЧ-инфицированном лимфатическом узле повышено количество провоспалительных цитокинов: наиболее часто интерлейкинов-1β, 2, 12 и 15 и интерферона γ. Эти нарушения имеют вероятные последствия для созревания как первичных, так и анамнестических реакций при ВИЧ-инфекции.

Является ли эта ситуация уникальной для ВИЧ-инфекции? Несомненно, другие патогены, которые могут быть ответственны за определенные клинические синдромы, также могут размножаться в лимфоидной ткани. Например, вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус кори и Mycobacterium tuberculosis будут реплицироваться в лимфоидных тканях.Интересно, что эти инфекции также связаны с признаками глубоких нарушений иммунитета, включая глобальную анергию на фоне турберкулеза [35] или острой вирусной инфекции кори [36, 37]. Имеются также данные о временном нарушении реактивности кожной пробы при острой ВЭБ-инфекции [38, 39], которое обычно самоограничивается, поскольку репликация вируса в конечном итоге контролируется эффективным противовирусным иммунным ответом хозяина [40], который отсутствует у ВИЧ-1. инфекционное заболевание. Таким образом, мы предполагаем, что микробная инфекция в лимфоидных тканях создает основу для нарушений клеточного иммунитета, которые при ВИЧ-1 инфекции являются стойкими и прогрессирующими.

Активация иммунитета и патогенез иммунодефицита при хронической ВИЧ-инфекции

Несмотря на глубокий иммунодефицит при ВИЧ-1-инфекции, активация иммунной системы считается характерной чертой [41–45]. Хотя точных определений иммунной активации нет, и разные авторы подразумевают разные вещи при использовании этого термина, ясно, что при хронической ВИЧ-1-инфекции наблюдается широкая гиперактивация иммунных клеток и повышенные уровни различных иммунных цитокинов. В качестве примеров можно привести поликлональное повышение уровня иммуноглобулинов, отражающее активацию В-клеток [43], повышенные уровни циркулирующих различных цитокинов, таких как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и его рецепторы [46–48], повышенная экспрессия различных активаций. маркеры на популяциях Т-лимфоцитов [49, 50] и на антигенпрезентирующих клетках, таких как моноциты [51–54] и В-лимфоциты [55].Появляется все больше доказательств того, что Т-клеточные маркеры иммунной активации (например, CD38) предсказывают прогрессирование заболевания лучше, чем величина плазменной виремии [56, 57]. Хотя маркеры клеточной поверхности, такие как CD38, могут быть хорошими предикторами исхода заболевания при ВИЧ-инфекции, нет никаких указаний на то, что этот поверхностный антиген или другие аналогичные маркеры действительно находятся на критическом пути потери клеток и иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Скорее всего, многие из этих маркеров, по-видимому, отражают общее состояние активации иммунной системы при хронической ВИЧ-инфекции.Таким образом, отличие тех путей активации, которые фактически вызывают иммунодефицит, от тех, которые просто отражают это, является приоритетом в исследованиях патогенеза ВИЧ.

У приматов, кроме человека, инфекция, вызванная вирусом хронического обезьяньего иммунодефицита (SIV), вызывает прогрессирующее заболевание только в условиях устойчивой иммунной активации

Важность иммунной активации в патогенезе иммунодефицита при ВИЧ-1-инфекции подтверждается исследованиями заражение родственным вирусом (SIV) у приматов, кроме человека.В то время как азиатские макаки-резус, не являющиеся естественными хозяевами ВИО, развивают истощение CD4 + Т-клеток и прогрессирующий иммунный дефицит после заражения ВИО [58], африканские обезьяны, которые являются естественными хозяевами ВИО, такие как сажистые мангаби и африканские зеленые мартышки, переносят высокий уровень виремии и редко испытывают значительную потерю CD4 + Т-клеток при инфицировании [59, 60]. По-видимому, эти животные, естественным образом адаптированные к SIV, получили возможность развить механизмы, позволяющие переносить вирусную инфекцию без развития болезни [61].Как именно они это сделали, в настоящее время не полностью решено, и еще предстоит определить, один или несколько путей определяют толерантность к инфекции без активации иммунной системы. Важно отметить, что эти животные полностью способны распознавать антигены SIV [61]; таким образом, низкий уровень иммунной активации у них не является следствием «незнания». Таким образом, при ВИЧ-инфекции разумно предположить, что либо пути, лежащие в основе когнитивного распознавания пептидов ВИЧ, важны для активации иммунной системы в этой ситуации, либо, в качестве альтернативы, что другие механизмы, такие как активация стороннего наблюдателя, важны для управления активацией иммунной системы, которая управляет патогенезом. .

Иммунная активация при хронической ВИЧ-инфекции связана с повышенным оборотом как CD4 +, так и CD8 + Т-клеток и каким-то образом связана с репликацией ВИЧ

Как отмечалось выше, циркулирующие лимфоциты у ВИЧ-инфицированных людей экспрессируют высокие уровни фенотипических маркеров клеточной активации и высокие уровни различных цитокинов могут быть обнаружены в обращении. Тем не менее, роль этих маркеров и цитокинов в патогенезе иммунодефицита остается неопределенной. Клеточная активация отражается также в ускоренном клеточном обновлении, которое можно измерить несколькими методами.Клетки, которые недавно были активированы in vivo, для входа в клеточный цикл, могут быть обнаружены с помощью проточной цитометрии путем окрашивания ядер на антиген Ki67 [62]. Для обнаружения клеток, которые находятся или недавно находились в фазе S (синтеза ДНК) клеточного цикла, можно вводить аналог тимидина BrdU, и его захват клеточной ДНК можно определять с помощью проточной цитометрии ex vivo . [63]. Аналогичным образом, инкубация ex vivo образцов свежей крови с BrdU позволяет обнаруживать с помощью проточной цитометрии клетки, которые были недавно активированы in vivo , чтобы войти в S-фазу клеточного цикла [45, 64].Оборот клеток также можно оценить с помощью масс-спектрометрии стабильных изотопов в отсортированных популяциях клеток после введения in vivo дейтерийсодержащей глюкозы или воды [41]. Используя эти методы, можно продемонстрировать повышенный оборот как CD4 +, так и CD8 + Т-клеток в периферической крови [42, 45, 64, 65] и лимфоидной ткани [63] людей с хронической ВИЧ-инфекцией. Снижение активации и оборота Т-клеток при ВИЧ-инфекции после применения супрессивной антиретровирусной терапии [42, 64, 65] ясно показывает, что репликация вируса должна прямо или косвенно участвовать в большей части этого процесса.Тем не менее, хотя они и скоординированы, распад плазменной виремии происходит намного быстрее, чем снижение частоты CD4 + Т-клеток в S-фазе [64]. В частности, доля BrdU + CD4 + Т-клеток у нелеченых ВИЧ-инфицированных в среднем более чем в 8 раз выше, чем среди контрольных серонегативных ВИЧ. В то время как в первые 10 недель терапии вирусная нагрузка упала примерно на три log, доля BrdU + CD4 + Т-клеток снизилась менее чем на 40% в течение этого периода, а с двухфазным распадом, даже после одного года терапии, снижение этой фракции было менее 60% и, по-видимому, оставалось больше, чем у здоровых людей из контрольной группы.Поскольку циркулирующие BrdU + Т-клетки при ВИЧ-инфекции должны быстро умирать [66], эти различия, скорее всего, не являются следствием замедленного распада этих клеток из кровообращения. Таким образом, есть доказательства того, что ВИЧ-инфекция связана с повышенным клеточным обновлением и смертью, что, по крайней мере, частично корректируется применением супрессивной антиретровирусной терапии. Это заявлено, что повышенный клеточный оборот может быть драйвером клеточных потерь, может отражать гомеостатический ответ на лимфоцитопению, комбинацию обоих или, возможно, эпифеномен иммунной активации, который не играет роли в патогенезе иммунодефицита.10 , 67]. Существует также значительная обратная зависимость между количеством циркулирующих CD4 + Т-клеток и плазменными уровнями важного гомеостатического цитокина — интерлейкина-7 [68, 69].Тем не менее, мы не думаем, что повышенная активация и обновление Т-клеток при хронической ВИЧ-инфекции отражают в какой-либо значительной степени гомеостатический ответ на лимфоцитопению, поскольку частота циркулирующих клеток S-фазы не связана с количеством циркулирующих Т-клеток CD4, общим количеством Т-клеток. или общее количество лимфоцитов [45, 64]. Более того, хотя, как отмечалось выше, снижение иммунной активации и клеточного оборота происходит быстрее, чем спад плазменной виремии, снижение циркулирующих Т-клеток в S-фазе и снижение клеточного оборота наблюдаются очень скоро после подавления репликации ВИЧ и задолго до лимфоцитов. числа даже имеют тенденцию к нормализации [64, 70, 71].Эти данные предполагают, что гомеостатическая экспансия в ответ на лимфоцитопению не является основным фактором активации иммунной системы и клеточного обмена при хронической ВИЧ-1-инфекции.

Иммунная активация и оборот Т-лимфоцитов при хронической ВИЧ-инфекции, по-видимому, обусловлены механизмами сторонних наблюдателей, а не распознаванием родственных пептидов

Если гомеостатическое стремление к восстановлению числа лимфоцитов не является основным детерминантом иммунной активации при хронической ВИЧ-инфекции, что тогда являются ли вероятными движущими силами клеточной активации и обновления в этой хронической инфекции? В то время как величина ВИЧ-виремии коррелирует с частотой клеток в цикле [45, 72], широкую активацию Т-клеток при хронической ВИЧ-инфекции трудно отнести к ответу на распространение и активацию антигенов ВИЧ, поскольку только меньшая часть активированных Можно показать, что Т-клетки при хронической ВИЧ-инфекции являются ВИЧ-реактивными [45, 73], и мы обнаружили, что циркулирующие Т-клетки в S-фазе (BrdU +) при хронической ВИЧ-инфекции лишь изредка демонстрируют свидетельства недавнего вовлечения TCR [45].В частности, хотя все эти клетки S-фазы экспрессируют маркер активации CD38, они не экспрессируют CD25 (альфа-цепь рецептора IL-2) или лектин CD69 C-типа, которые обычно активируются после клеточной активации посредством связывания рецептора Т-клеток. пептидным антигеном. Более конкретно, циркулирующие CD8 + Т-клетки в S-фазе редко связывают комплексы пептид ВИЧ / тетрамер HLA [45]. Таким образом, механизмы, отличные от механизмов, связанных с распознаванием процессов активации, управляемых антигенами ВИЧ или другими родственными пептидами, вероятно, лежат в основе повышенной иммунной активации, которая характерна для ВИЧ-инфекции.

Активация и обновление центральных Т-клеток памяти является центральным звеном в патогенезе хронической ВИЧ-инфекции у людей и ВИО-инфекции у макак-резус

Как отмечалось выше, Т-клетки можно в широком смысле разделить на «наивные», в зависимости от их статуса созревания, « центральная память »и клетки« эффекторной памяти »[74]. Разнообразие Т-клеточных рецепторов (TCR) наивных Т-клеток представляет полный спектр перестроек генов TCR, которые произошли в тимусе и созрели в нем. Эти события рекомбинации и отбор во время созревания тимуса приводят к появлению наивных Т-клеток с рецепторами с промежуточным сродством к собственным антигенам HLA, экспрессирующим внутри эндогенные пептиды.Наивные Т-клетки с высоким сродством к себе были удалены, чтобы избежать аутоиммунитета, в то время как Т-клетки с низким сродством не могут созреть и выйти из тканей тимуса, и это хорошо, потому что они, вероятно, не будут достаточно хорошо связываться с собственным HLA, даже с собственным HLA, содержащим экзогенные пептиды. происходит от вторгшихся микробов. После первого контакта с антигеном в лимфоидных тканях наивные Т-клетки созревают до клеток с эффекторной (экспрессией цитокинов и цитолитической) функцией, чтобы облегчить защиту от вторгшихся микробов и избавиться от них.Как отмечалось ранее, эффекторные клетки памяти созревают и экспрессируют хоминговые рецепторы, которые направляют их распределение в участки ткани, где ожидается микробная инвазия. Среди тех клеток, которые созрели в ответ на воздействие неоанитгена, у некоторых развивается центральный фенотип памяти. Клетки центральной памяти экспрессируют хоминг-рецепторы для лимфоидной ткани, в которой они находятся, ожидая повторных встреч с пептидным антигеном, до которого они созрели. Это вторичное воздействие обычно приводит к анамнестическому Т-клеточному ответу, поскольку эти центральные клетки памяти расширяются и созревают до эффекторного фенотипа, что приводит к ускоренному и более устойчивому ответу на «отзывный» антиген.Таким образом, неудивительно, что центральные Т-клетки памяти характерно долгоживущие, они обновляются медленнее, чем эффекторные клетки памяти [75], а в системах мыши [76, 77] и человека [78] они относительно устойчивы к сигналам смерти. после активации. Мы обнаружили, что циркулирующие Т-клетки S-фазы при ВИЧ-инфекции — это преимущественно клетки с центральным фенотипом памяти, которые были активированы для входа в клеточный цикл с помощью сторонних механизмов [45], и что эти Т-клетки S-фазы нечасто завершают клеточный цикл, а вместо этого имеют тенденцию к die in vitro [45, 66].Эта смерть клеток-свидетелей напоминает смерть клеток-свидетелей, отмеченную несколькими группами в лимфоидной ткани у людей с хронической инфекцией ВИЧ-1 [79–81], хотя в этих исследованиях фенотипы умирающих клеток не были четко определены. Недавние исследования показывают, что в условиях здоровья длительное выживание центральных клеток памяти и устойчивость к сигналам смерти могут быть опосредованы фосфорилированием и инактивацией FOXO3a, что приводит к удержанию этого фактора транскрипции в цитоплазме и снижению уровня проапоптозного фактора Bim.[82]. Поэтому неудивительно, что относительная резистентность центральных клеток памяти к сигналам смерти устраняется при ВИЧ-1-инфекции [45, 66], и недавняя работа предполагает, что это может быть связано с активацией пути FOXO3a, как у ВИЧ-инфицированных людей, которым удается контролировать репликацию ВИЧ в отсутствие терапии («элитные контролеры»), путь FOXO3a имеет тенденцию быть инактивированным в центральных и эффекторных CD4 + Т-клетках памяти, в то время как он активируется в CM и EM-клетках ВИЧ-1-инфицированных людей, перенесших виремию. под контролем антиретровирусной терапии и среди здоровых людей [83].Однако следует отметить, что при ВИЧ-1-инфекции как CD4 +, так и CD8 + T CM T-клетки активируются, чтобы войти в клеточный цикл in vivo , и тем не менее, в отличие от CD4 + T-клеток, количество CD8 + T-клеток не уменьшается до позднего времени. при ВИЧ-1-инфекции и обычно повышаются, особенно на ранних стадиях заболевания [84, 85]. Неясно, одни и те же или разные факторы ответственны за включение CD4 + CM T-клеток и CD8 + CM T-клеток в клеточный цикл. Независимо от этого, относительная выживаемость и рост CD8 + Т-клеток могут быть связаны, по крайней мере частично, с большей способностью CD8 + Т-клеток увеличиваться после истощения лимфоцитов [86].Другие факторы также могут способствовать относительной потере CD4 + Т-клеток и сохранению CD8 + Т-клеток при ВИЧ-1-инфекции. К ним относится восприимчивость активированных CD4 + Т-клеток к гибели клеток как прямому следствию цитопатической ВИЧ-инфекции. Кроме того, белок оболочки ВИЧ-1 может связываться с CD4 на поверхности клетки и вызывать активацию и гибель клеток [87]. В этом отношении относительное укорочение теломер среди циркулирующих CD8 + Т-клеток, но не CD4 + Т-клеток при хронической ВИЧ-инфекции, указывает на то, что выжившие CD8 + Т-клетки претерпели гораздо больше циклов успешного деления, чем выжившие CD4 + Т-клетки [88].Исследования на SIV-инфицированных макаках-резус также демонстрируют глубокую активацию и обмен CM CD4 + T-клеток, которые в этой системе быстро мигрируют в участки ткани, где они, как считается, подвергаются повышенному риску заражения SIV и смерти [89, 90]. Мы предполагаем, что активация иммунной системы во вторичных лимфоидных тканях является центральным звеном в патогенезе иммунодефицита при хронической ВИЧ-1-инфекции. В этой модели эффекторные Т-клетки ненадлежащим образом изолированы в лимфоидных тканях; повышенная экспрессия воспалительных цитокинов на этих участках стимулирует вход центральных CD4 + Т-клеток памяти в клеточный цикл и приводит к их ускоренному обновлению и гибели.Отложение коллагена в результате длительного воспаления приводит к фиброзу, который препятствует перемещению клеток в лимфатический узел. В результате нарушаются анамнестические ответы. В то же время, гомеостатические сигналы к наивным Т-клеткам также нарушаются, что приводит к нарушению способности наивных Т-клеток к экспансии и гомеостазу. Как это произошло?

При хронической ВИЧ-инфекции вторичные лимфоидные органы часто увеличиваются и вызывают воспаление.

Генерализованная лимфаденопатия была одним из характерных проявлений эпидемии СПИДа еще до того, как ее этиология была признана [17, 18].Эта аденопатия является глубоко воспалительной [22, 23] и характеризуется повышенной экспрессией молекул адгезии [21], способствующей резкой секвестрации лимфоцитов и длительному воздействию локализованного «цитокинового шторма». Наблюдательная гибель лимфоцитов в этих тканях является характерной [79–81], но движущие силы связанной с активацией гибели клеток на этих участках неизвестны. При устойчивом воспалении на этих участках увеличивается отложение коллагена, что приводит к фиброзу [91]. Считается, что этот фиброз нарушает нормальные каналы связи в лимфоидной ткани и связан как с уменьшением количества циркулирующих наивных Т-клеток при ВИЧ-инфекции, так и с неспособностью восстановления Т-лимфоцитов CD4 с помощью противовирусной терапии [25, 92].С доступностью комбинированной антиретровирусной терапии подавление репликации ВИЧ было связано с увеличением, которое лучше всего определяется как двухфазное в циркулирующих CD4 + Т-клетках [70, 93, 94] (а также увеличение в других популяциях лимфоцитов). Быстрая первая фаза клеточного восстановления после подавления репликации вируса была связана с резким разрешением лимфаденопатии, и эти результаты были интерпретированы как отражение перераспределения секвестрированных лимфоцитов из вторичных лимфатических узлов в кровоток [21, 94–96].

Почему лимфатические узлы при ВИЧ-инфекции такие воспалительные?

Как отмечалось выше, репликация ВИЧ в лимфоидных тканях обеспечивает высокие уровни вирусного антигена в этих участках иммунного гомеостаза. Таким образом, есть основания ожидать, что эффекторные Т-клетки могут быть привлечены и удерживаться на этих участках с высокой плотностью антигенов. И действительно, похоже, что доля эффекторных Т-клеток в лимфоидной ткани, инфицированной ВИЧ, значительно превышает их пропорции в узлах здоровых контролей [29–32].Но трудно быть уверенным, что одной плотности антигена достаточно, чтобы объяснить гиперпластический ответ лимфатических узлов на инфекцию ВИЧ-1. Например, при аналогичных показателях клиренса из плазмы ежедневная продукция вирионов при инфицировании вирусом гепатита С превышает выработку вируса ВИЧ более чем на порядок [97], а при хронической инфекции гепатита В виремия обычно превышает таковую при инфекции ВИЧ-1. на 2–3 порядка и более [28]. При ВИЧ-инфекции, хотя оценки, по общему признанию, являются приблизительными, считается, что плотность антигена ВИЧ в лимфоидной ткани превышает таковую в плазме более чем на 3 log [98].Таким образом, если предположить, что антигены вируса гепатита не сконцентрированы и не исключены из лимфоидных тканей, концентрации антигенов ВИЧ в этих участках во время хронической ВИЧ-инфекции, вероятно, будут примерно такими же, как у вирусов гепатита при хронических инфекциях печени. Поэтому разумно спросить, способствуют ли другие факторы, помимо плотности антигена, накоплению эффекторных клеток и воспалительной природе лимфатических узлов при ВИЧ-инфекции. Более того, хотя может иметь место относительное накопление ВИЧ-реактивных цитотоксических Т-клеток на этих участках [29, 31, 32], их частота недостаточна для учета общего накопления эффекторных клеток в этих участках воспаления [30].Вероятно, первоначальное привлечение и удержание в лимфоидной ткани ВИЧ-реактивных эффекторных клеток во время острой ранней инфекции может вызвать воспалительные состояния и повышенную экспрессию молекул адгезии для улавливания и удержания с помощью неспецифических механизмов эффекторных Т-клеток различной специфичности.

Множественные микробные элементы способствуют иммуноактивации

Но подождите, это еще не все! Недавние исследования острой ВИЧ-инфекции [30, 99, 100], которые поразительно похожи на результаты, полученные на SIV-инфицированных макаках-резус [101–103], показывают, что в течение первых нескольких недель ВИЧ-инфекции подавляющее большинство эффекторных CD4 + CD4 + Т-клетки в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT), резко истощены.Это ошеломляющее открытие, поскольку большинство иммунологов слизистых оболочек утверждают, что GALT содержит большую часть общей популяции Т-лимфоцитов [104, 105]. Хотя это преобладающая и наиболее поддерживаемая точка зрения, эта оценка недавно подверглась сомнению [106]. Тем не менее, в обращении может находиться не более 2% от общей популяции лимфоцитов, что указывает на то, что умеренное истощение циркулирующих CD4 + Т-клеток, распознаваемых на ранней стадии ВИЧ-инфекции, сильно недооценивает величину фактической потери памяти / эффекторных CD4 + Т-клеток. Удивительно, но это опустошение имеет несколько драгоценных клинических последствий, по крайней мере, в краткосрочной перспективе симптомы острой ВИЧ-инфекции обычно исчезают, и большинство ВИЧ-инфицированных страдают несколькими серьезными клиническими осложнениями иммунодефицита до тех пор, пока количество циркулирующих CD4 + Т-клеток не упадет до менее 200 / мкл, и это обычно занимает годы (лонгитюдные исследования показывают, что примерно половина ВИЧ-инфицированных остаются свободными от СПИДа в течение 10 лет после заражения [107]).Почему такое глубокое истощение эффекторной памяти хозяина CD4 + T-клеточная популяция так хорошо переносится так долго, совсем не ясно, поскольку микробная инвазия часто происходит именно на участках слизистой оболочки. Тем не менее, на протяжении всего этого периода прогрессирующее истощение циркулирующих CD4 + Т-клеток является правилом, но скорость этих потерь сильно варьируется в инфицированной популяции [108, 109]. Как отмечалось ранее, индексы иммунной активации могут предсказывать скорость истощения CD4 и наступление клинического иммунодефицита лучше, чем величина репликации ВИЧ (по крайней мере, как это отражено в уровнях РНК ВИЧ в плазме [56, 57]).Каким же образом ВИЧ-инфекция приводит к активации иммунной системы? Одна из моделей, как указано выше, предполагает, что приток и удержание ВИЧ-реактивных эффекторных клеток во вторичных лимфоидных тканях может управлять активацией иммунной системы посредством выработки провоспалительных цитокинов. Но также могут быть долгосрочные последствия обширного повреждения лимфоидной популяции GALT, которые также могут способствовать этому процессу.

Площадь поверхности кишечника человека огромна и составляет не только внутренний диаметр просвета.Скорее, площадь поверхности кишечника человека превышает площадь теннисного корта [110]. Это необходимо для улучшения усвоения питательных веществ и воды. Но в то же время внутренности кишечника действительно находятся вне человеческого организма, и как тонкий, так и толстый кишечник сильно колонизированы бактериями, общая численность которых оценивается до 100 триллионов [111]. Фактически, в нашем кишечнике в 10 раз больше бактериальных клеток, чем общее количество наших собственных клеток во всем теле. Каким-то образом абсорбция питательных веществ и воды должна происходить, не допуская системного доступа микробов или микробных элементов.В здоровом состоянии слизистая оболочка кишечника (и, возможно, другие препятствия) ограничивают системное распространение микробов и продуктов их переработки. При хронической инфекции ВИЧ-1 слизистая оболочка кишечника кажется удивительно проницаемой для системной транслокации микробных продуктов. В недавно опубликованной работе Brenchley et al. Обнаружили высокие уровни бактериального липополисахарида (LPS) в плазме людей с хронической ВИЧ-инфекцией, что свидетельствует об усилении транслокации микробных продуктов из кишечника [112]. Уровни ЛПС коррелировали с индексами активации Т-клеток и уровнями интерферона-альфа в плазме и обратно предсказывали величину восстановления Т-лимфоцитов CD4 после применения ВААРТ.Более того, в патогенной (резус) модели инфекции SIV уровни LPS были увеличены у инфицированных животных, тогда как в непатогенной модели (сажистая мангабейная инфекция) инфекция SIV не увеличивала уровни LPS в плазме [112]. Не только LPS может системно перемещаться при ВИЧ-инфекции. Недавно мы обнаружили высокие уровни бактериальных последовательностей ДНК в плазме людей с хронической ВИЧ-инфекцией (представленный Цзян М.С.). Хотя уровни бактериальной ДНК снизились при применении ВААРТ, они плохо коррелировали с уровнями РНК ВИЧ в плазме.Неудивительно, что уровни бактериальной ДНК коррелировали с уровнями ЛПС, а также коррелировали с индексами иммунной активации и предсказывали величину клеточного восстановления после применения ВААРТ. Демонстрация повышенных уровней циркулирующих ЛПС и бактериальной ДНК в плазме ВИЧ-1-инфицированных пациентов предполагает, что другие микробные элементы, такие как, например, флагеллины, пептидогликаны и другие элементы клеточной стенки, также могут перемещаться в системный кровоток при ВИЧ-инфекции, но это еще не было продемонстрировано.

Бактериальный ЛПС и определенные бактериальные последовательности ДНК (чаще всего неметилированные последовательности CpG) представляют ряд микробных мотивов, которые могут активировать врожденные иммунные ответы посредством связывания и передачи сигналов через толерантные рецепторы хозяина (TLR). Эти мотивы могут быть обнаружены в бактериях, грибах, а также в вирусах и обеспечивают через связывание TLR раннее распознавание микробной инвазии [113]. Важно отметить, что богатые уридином последовательности РНК, происходящие из генома ВИЧ, также способны передавать сигналы через TLR 7 и 8 [114–116].Недавно мы обнаружили, что каждый из 8 различных агонистов толл-подобных рецепторов (включая LPS (агонист TLR4), ДНК CpG (агонист TLR9) и агонисты TLRS 1/2, 3, 5, 7 и 8) может приводить к T -клеточная активация и смерть. Наивные Т-клетки были минимально затронуты воздействием лиганда TLR, в то время как эффекторные клетки и клетки с фенотипом памяти были сильно активированы [117]. Интересно, что CM и EM CD8 + T-клетки были активированы для экспрессии лектина CD69 C-типа, который у животных (и, возможно, у людей) способствует секвестрации активированных T-клеток в лимфоидных тканях посредством блокирования поверхностной экспрессии рецептора сфонгозина-1 фосфата (S1P _{). 1}) [118].Важно отметить, что этот путь индуцируется интерфероном 1 типа [118]. В отличие от результатов с CD8 + T-клетками, CM и EM CD4 + T-клетки были активированы после воздействия агонистов TLR для входа в клеточный цикл. Воздействие лигандов TLR способствовало вступлению в клеточный цикл и гибели как CD4 +, так и CD8 + CM и EM T-клеток, но, что важно, сигналов смерти было значительно больше в CD4 + T-клетках, чем в CD8 + T-клетках [117]. Как эти микробные элементы проникают через поврежденную слизистую оболочку кишечника при ВИЧ-инфекции, еще предстоит определить, но недавняя работа показывает, что хелперные CD4 + Т-клетки фенотипа Th27 в кишечнике избирательно истощаются при патогенных инфекциях ВИЧ-1 и SIV, но гораздо в меньшей степени при инфицировании ВИЧ. непатогенная инфекция SIV и у лиц, инфицированных ВИЧ-1, у которых не наблюдается прогрессирующего иммунодефицита [119–122].Считается, что Т-клетки Th27 CD4 играют важную роль в контроле и удалении внеклеточных патогенов, таких как бактерии и грибы [4], а также могут играть роль в индукции эндогенных защитных пептидов хозяина из эпителиальных клеток [123]. Следовательно, можно предположить, что их истощение в GALT предрасполагает к системной транслокации множества бактериальных продуктов.

Таким образом, есть основания предполагать, что ВИЧ через взаимодействия с TLR 7,8 и микробными элементами, которые перемещаются из кишечника и взаимодействуют с другими TLR, может управлять активацией иммунной системы, что приводит к активации и обновлению центральной памяти и памяти / эффекторного CD4 + Т-клетки и совершенно другой фенотип активации эффекторных Т-лимфоцитов CD8 +.Другие инфекционные микробы также могут способствовать активации иммунной системы при хронической инфекции ВИЧ-1. Недавно мы обнаружили, что в эксплантатах лимфоидной ткани человека инфекция ВИЧ-1 активирует клетки-свидетели, создавая новые клетки-мишени не только для себя, но и для других вирусов, таких как цитомегаловирус (CMV) [124, 125]. Вероятно, ЦМВ и другие герпесвирусы, способные инфицировать лимфоидную ткань, также могут вносить вклад в активацию иммунной системы стороннего наблюдателя посредством лигирования TLR или других механизмов, которые могут управлять патогенезом ВИЧ-1.

Итак, в этой модели репликация ВИЧ в лимфоидных тканях (и, возможно, других лимфотропных копатогенов) способствует усиленному накоплению эффекторных Т-клеток во вторичной лимфоидной ткани. В то же время накопление транслоцированных бактериальных (а также локально экспрессируемых) лигандов TLR усиливает иммунную активацию и цитокиновый шторм в лимфоидных тканях. Это усиленное воспаление управляет активацией и обновлением CD4 + Т-клеток центральной памяти различной специфичности, ускоряя их потерю.Эти активированные клетки центральной памяти также становятся все более восприимчивыми к продуктивной ВИЧ-инфекции [90]. В то же время эффекторные / Т-клетки памяти CD8 + активируются и несоответствующим образом секвестрируются в лимфоидной ткани в результате индуцированной TLR-лигандом экспрессии CD69 и внутриклеточного удержания S1P1. Это еще больше усиливает воспалительную среду. На этих участках центральные CD4 + Т-клетки памяти особенно активируются для вступления в клеточный цикл и гибели, что приводит к их прогрессивному истощению.По мере того, как эти узлы становятся все более фиброзными, ключевые клеточные взаимодействия, необходимые для обеспечения соответствующего гомеостаза Т-клеток, особенно тех, которые способствуют выживанию наивных Т-клеток и способности к расширению, постепенно утрачиваются, что приводит к неспособности гомеостатической пролиферации, а также к сбою ожидаемого расширения и созревания в ответ на неоантиген. стимуляция.

Резюме

Возможно, неловко и удивительно, что после более чем 25 лет исследований иммунологи и вирусологи еще не выяснили, как ВИЧ-инфекция приводит к прогрессирующему истощению CD4 + Т-лимфоцитов.Наши усилия по объяснению этих потерь можно сравнить со старой индуистской притчей о шести слепых, которых просили описать слона. Каждый тянется к своей части этого сложного животного, и каждый описывает слона в целом, что отражает ту часть, к которой он прикоснулся первым и которую он знает лучше всего. Подобно этим слепым людям, мы все охарактеризовали иммунодефицит ВИЧ-инфекции, используя модели и системы, которые наиболее близки нашим ограниченным интересам и пониманию. Авторы хотели бы воспользоваться этой возможностью, чтобы извиниться перед другими слепыми людьми, у которых сложились разные взгляды на патогенез иммунодефицита при ВИЧ-1-инфекции.Наша неспособность подробно изучить и обсудить их модели не означает, что мы не уважаем их работу. Скорее мы воспользовались этой возможностью, чтобы продвигать наши собственные идеи, и мы призываем наших коллег поступать так же. С одной стороны, можно даже возразить, что сложность патогенеза ВИЧ — это защита, которую ВИЧ «использовал», чтобы скрыть наше понимание и заблокировать наши усилия по его сдерживанию. Возможно, признание сложности патогенеза ВИЧ станет хорошим началом усилий по полному пониманию того, как ВИЧ-инфекция вызывает иммунодефицит.Имея это в виду, мы должны иметь возможность исследовать новые методы воздействия на последующие детерминанты патогенеза болезни. Блокирование активации иммунной системы может быть одним из них. Интервенционные исследования будут одновременно проверять и, возможно, подтверждать модели патогенеза, которые выводятся только из вышеприведенных наборов данных, а также могут определять новые подходы к лечению этой пандемической инфекции.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр исследований СПИДа Университета Кейс Вестерн Резерв за материально-техническую и финансовую поддержку и BBC / CLIC (Плохие парни из Кливленда / Кливлендского консорциума иммунопатогенеза) за полезные обсуждения и презентации, которые помогли сформировать рамки. очертание этой модели патогенеза.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Цитированная литература

ВИЧ Сингапур | Увеличение лимфатических узлов при ВИЧ

Помогите мне о ВИЧ-увеличенных лимфатических узлах!

ВИЧ Увеличенные лимфатические узлы в Сингапуре: Лимфатические узлы — это небольшие органы, в которых иммунные клетки размножаются для борьбы с инфекцией.Во время инфекции лимфатические узлы набухают и могут ощущаться под кожей в виде небольших шишек. Увеличение лимфатических узлов может произойти на ранней стадии ВИЧ-инфекции.

Лимфатические узлы — это небольшие органы, прикрепленные к лимфатической системе, которая собирает лишнюю жидкость из тканей тела, чтобы вернуть ее в кровоток. Лимфатические узлы — это иммунные органы. Внутри лимфатических узлов лейкоциты, которые борются с инфекцией, размножаются в ответ на инфекцию. Это вызывает увеличение лимфатических узлов , которые в медицине известны как лимфаденит .Они часто могут ощущаться под кожей в виде небольших шишек, чаще всего в области шеи, подмышек и / или паха. Многие называют их « опухших желез » или « увеличенных желез ».

На ранней стадии ВИЧ-инфекции (известной как острая ВИЧ-инфекция) организм вырабатывает массивный иммунный ответ на вирус. Это может привести к увеличению лимфатических узлов по всему телу. В некоторых случаях может быть некоторая болезненность или болезненность опухших лимфатических узлов , которые некоторые люди называют « больные железы ».Часто вместе с лимфаденитом проявляются и другие гриппоподобные симптомы, включая лихорадку, сыпь и головную боль. Однако увеличенные лимфатические узлы могут быть единственным признаком острой ВИЧ-инфекции. Симптомы появляются через 2–4 недели после заражения и могут длиться несколько недель.

Позже, в ходе инфекции, ВИЧ повреждает иммунные клетки, поэтому вы можете не почувствовать опухших лимфатических узлов в ответ на инфекцию, потому что не будет эффективного иммунного ответа.Если обнаружена острая ВИЧ-инфекция и начато лечение ВИЧ на ранней стадии, часто можно предотвратить ее достижение.

Лимфатические узлы — это небольшие органы, в которых иммунные клетки размножаются, что позволяет им реагировать на инфекцию. Когда это произойдет, они будут набухать.
Увеличенные лимфатические узлы часто ощущаются под кожей в виде небольших шишек. Они могут быть болезненными или болезненными.
Увеличение лимфатических узлов по всему телу может быть признаком первой фазы ВИЧ-инфекции, известной как острая ВИЧ-инфекция.Также распространены другие симптомы гриппа.
Увеличение лимфатических узлов не доказывает, что у вас ВИЧ. Вам нужен тест на ВИЧ.
Если у вас есть контакт с ВИЧ, вы можете принять ПКП против ВИЧ, который представляет собой схему приема лекарств, которая может снизить вероятность развития ВИЧ-инфекции. Чтобы он был эффективным, его необходимо начать в течение 72 часов после воздействия.

Наличие лимфаденита и других симптомов ВИЧ не доказывает, что у вас ВИЧ. Существуют и другие возможные причины этих симптомов, поэтому вам понадобится тест на ВИЧ , чтобы выяснить, является ли причиной ВИЧ.Чтобы пройти конфиденциальный тест на ВИЧ , вы можете обратиться в клинику для лечения ИППП. Обсудите с врачом любые потенциальные симптомы ВИЧ , а также возможные контакты с ВИЧ, например, презерватив, который соскользнул или порвался во время секса.

Если у вас есть контакт с ВИЧ, существует схема приема лекарств, называемая ВИЧ-ПКП, которая может помочь предотвратить развитие ВИЧ-инфекции. Однако его необходимо начать в течение 72 часов после контакта, поэтому, если вы подождете, пока у вас не появится симптомов ВИЧ , тогда будет слишком поздно.Если вы считаете, что могли заразиться ВИЧ, как можно скорее обратитесь в клинику для лечения ЗППП. На счету каждый час, потому что эффективность ПКП при ВИЧ снижается со временем.

Источники:

Клиника Майо. «Симптомы ЗППП: распространенные ЗППП и их симптомы». Клиника Мэйо . Опубликовано 18 марта 2015 г. По состоянию на 20 июля 2016 г. http://www.mayoclinic.org/std-symptoms/art-20047081

Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Рекомендации по скринингу, на которые есть ссылки в руководствах по лечению и в оригинальных источниках рекомендаций.» Центры по контролю и профилактике заболеваний . Опубликовано 4 июня 2015 г. По состоянию на 20 июля 2016 г. http://www.cdc.gov/std/tg2015/screening-recommendations.htm

Центры по контролю и профилактике заболеваний. «ВИЧ / СПИД». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Опубликовано 5 июля 2016 г. По состоянию на 27 июля 2016 г. http://www.cdc.gov/hiv/

Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Основы ВИЧ — тестирование». Центры по контролю и профилактике заболеваний .Опубликовано 12 июля 2016 г. По состоянию на 20 июля 2016 г. http://www.cdc.gov/hiv/basics/testing.html

Министерство здравоохранения и социальных служб США. «Постконтактная профилактика (PEP)». AIDS.gov . Опубликовано 21 сентября 2015 г. По состоянию на 20 июля 2016 г. https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/prevention/reduce-your-risk/post-exposure-prophylaxis/

Сексуальный риск (ВИЧ / ИППП / беременность) и что вы можете делать до и после контакта.

* Мужчины: не мочитесь по крайней мере за 4 часа до прибытия.
* Женщины: тестирование будет более точным, когда у вас нет менструации.

Список литературы

Биопсия лимфатических узлов у лиц с острой ВИЧ-инфекцией безопасна и хорошо переносится

Биопсия лимфатических узлов в паху, выполняемая в контексте острой инфекции Согласно опубликованному в Таиланде исследованию, ВИЧ-инфекция безопасна и хорошо переносится. в журнале Journal of Acquired Immune Синдромы дефицита. Многие исследования излечения ВИЧ зависят от биопсии лимфатических узлов у людей с острой (очень ранней) ВИЧ-инфекцией.

В исследовании оценивалась безопасность и переносимость биопсии лимфатических узлов у люди с острой ВИЧ-инфекцией. В исследовании было выполнено 78 биопсий (39 на исходном уровне). и 39 во время последующего наблюдения) были получены от 67 участников (97% мужчин).

Сообщалось только о десяти (12,8%) нежелательных явлениях, из которых шесть (7,7%) были 1 степени (легкая) и четыре (5,1%) степени 2 (умеренная). Сообщенные неблагоприятные событиями был дискомфорт (боль или отек) в месте биопсии в восьми случаях (10,2%) и гематома — локальное скопление свернувшейся крови в ткани — в двух случаях (2.6%).

Глоссарий

биопсия

Процедура по удалению небольшого образца ткани для исследования на наличие признаков заболевания.

острая инфекция

Самые первые несколько недель заражения, пока организм не выработает антитела против инфекции. Во время острой ВИЧ-инфекции ВИЧ очень заразен, потому что вирус очень быстро размножается. Симптомы острой ВИЧ-инфекции могут включать жар, сыпь, озноб, головную боль, усталость, тошноту, диарею, боль в горле, ночную потливость, потерю аппетита, язвы во рту, увеличение лимфатических узлов, боли в мышцах и суставах — все это симптомы острого заболевания. воспаление (иммунная реакция).

лимфатические узлы

Структуры размером с боб в лимфатической системе организма, где иммунные клетки собираются для борьбы с инфекциями. Группы лимфатических узлов находятся в подмышках, паху и шее.

переносимость

Термин, используемый для обозначения того, насколько хорошо переносится конкретное лекарство при приеме людьми в обычной дозировке. Хорошая переносимость означает, что побочные эффекты препарата не заставляют людей прекращать его употребление.

лечение

Для устранения болезни или состояния человека или для полного восстановления здоровья.Лекарство от ВИЧ-инфекции — одна из конечных долгосрочных целей современных исследований. Это относится к стратегии или стратегиям, которые позволили бы устранить ВИЧ из организма человека или обеспечить постоянный контроль над вирусом и сделать его неспособным вызывать болезнь. «Стерилизующее» лекарство полностью уничтожило бы вирус. «Функциональное» лекарство подавило бы вирусную нагрузку ВИЧ, удерживая ее ниже уровня обнаружения без использования АРТ. Вирус не будет выведен из организма, но будет эффективно контролироваться и не будет вызывать никаких заболеваний.

Восемь из десяти нежелательных явлений, о которых сообщалось, были связаны с биопсией, выполненной во время острого заболевания. инфекционное заболевание; оставшиеся два были связаны с биопсией, выполненной в следующие месяцы. Нежелательные явления возникали чаще во время острого, чем в остром периоде. позднее заражение. Кроме того, частота нежелательных явлений была выше у людей с обнаруживаемой вирусной инфекцией. нагрузка (во время острой инфекции, а также в более позднее время до лечения ВИЧ был полностью эффективным), чем у пациентов с подавленной вирусной нагрузкой.Однако ни один из этих различий были статистически значимыми.

Ни возраста, ни количества лимфоцитов CD4, ни инфекции, передаваемые половым путем, были связаны с частотой неблагоприятных События. Все побочные эффекты, связанные с биопсией события были преходящими и самоограниченными. Наконец, участники, перенесшие две (а не одну) биопсию лимфатических узлов не увеличивали риск нежелательных явлений.

Другие факты из исследования: в в соответствии с протоколом процедура была предложена людям на их зачисление и разные сроки; максимум четыре биопсии на участника был разрешен; каждая биопсия включала удаление одного лимфатического узла через разрез кожи; повторные биопсии были выполнены на стороне паха напротив предыдущей биопсии.

Понимание этого учеба очень важна. Во время острого ВИЧ-инфекция, латентные резервуары ВИЧ быстро устанавливаются в лимфоидной ткани, которые при взятии пробы и исследовании в этот конкретный момент инфекции, может улучшить наше понимание патогенеза ВИЧ. Но как острая инфекция связанных с интенсивной вирусной репликацией и активацией иммунной системы, это было до сих пор неясно, может ли биопсия, выполненная на этом воспалительном фоне, вызвать причинение вреда участникам судебного процесса.

Стоит отметить, что все 67 человек уже были участниками более крупного исследования (RV254 / SEARCH 010).Возможно, такие люди лучше осведомлены о медицинских процедуры и более терпимы к побочным эффектам, чем другие люди.

Исследование RV254 / SEARCH 010 обсервационный исследовательский проект, проведенный в Анонимной клинике Тайланда. Центр исследования СПИДа Красного Креста в Бангкоке. Он направлен на скрининг 30 000 ВИЧ-положительных людей в год, чтобы выявить от 40 до 50 человек с острой ВИЧ-инфекцией на каждый год. год. Затем они попадают в когорту, где им предстоит пройти множество различных обследования, от нейропсихологического обследования до биопсии толстой кишки и лимфатических узлов, это будет способствовать дальнейшему документированию острой ВИЧ-инфекции.

Список литературы

Chintanaphol M et al. Краткий отчет: Безопасность и переносимость биопсии пахового лимфатического узла у лиц с острой ВИЧ-инфекцией в Таиланде. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 79: 244-248, 2018. (Полный текст в свободном доступе).

Анализ причин шейной лимфаденопатии с использованием тонкоигольной аспирационной цитологии, сочетающей клеточный блок у китайских пациентов с ВИЧ-инфекцией и без нее | BMC Infectious Diseases

Лимфатические узлы относятся к наиболее распространенным и легкодоступным компонентам лимфоидной ткани, которые обычно поражаются у пациентов с ВИЧ / СПИДом.Лимфаденопатия — одно из наиболее частых проявлений среди ВИЧ-положительных пациентов; это может быть характерным признаком примерно у 35% всех пациентов с ВИЧ / СПИДом [2].

Шея составляет около 2/3 всех лимфатических узлов тела. Относительно заметно увеличение пораженных лимфатических узлов [3]. Шейная лимфаденопатия — частое проявление множества патологических процессов, особенно СПИДа. Дифференциальный диагноз шейной лимфаденопатии включает множество доброкачественных и злокачественных заболеваний.Поскольку шейная лимфаденопатия является часто встречающимся клиническим состоянием, необходимо провести быструю и точную диагностическую процедуру, чтобы можно было начать надлежащий протокол лечения как можно раньше. Хирургическая биопсия — золотой стандарт диагностики. Однако это часто требует госпитализации, требует больших затрат времени и средств и не всегда без осложнений. Хорошей альтернативой является тонкоигольная аспирационная цитология (FNAC). В последнее десятилетие FNAC широко использовался в качестве важного диагностического инструмента для оценки шейной лимфаденопатии среди ВИЧ-положительных пациентов, поскольку он менее инвазивен, прост, быстр и дешевле, чем эксцизионная биопсия [4].Оценка мазка дает немедленные результаты, и процедуру можно повторять много раз, чтобы получить больше материалов, если требуется, для диагностики, которая часто проводится в сочетании со специальными пятнами, клеточным блоком и IHC.

В больнице был принят оптимизированный подход к приготовлению FNAC и клеточного блока. Важнейшей модификацией было использование шприца с автоматическим вакуумированием, что позволило отбирать большее количество материалов для изготовления клеточного блока. Аспирированный материал смывали на предметные стекла и распределяли для получения мазков.Остальные материалы были преобразованы в клеточные блоки, которые состоят из случайных клеток и фрагментов ткани для визуализации архитектуры ткани [5]. Как и в случае лимфомы Ходжкина, описанной здесь, с секцией клеточного блока, морфологические признаки клеточного блока аналогичны гистопатологии. Клеточные блоки не только обеспечивают морфологию и частичные гистологические структуры, но также могут быть разделены для окрашивания ИГХ, что позволяет провести иммуногистологическую оценку. Следовательно, пациенты с шейной лимфаденопатией должны пройти FNAC и клеточную блокаду, если это необходимо для диагностики, и, соответственно, можно запланировать следующий этап терапевтического подхода.

Группа ВИЧ-положительных пациентов включала больше мужчин, чем женщин, что согласуется с данными других исследований [6, 7]. Однако среди ВИЧ-отрицательных пациентов мужчин было очень мало; эта доля была значительно ниже, чем у ВИЧ-инфицированных пациентов, что указывает на то, что ВИЧ-инфекция в основном поражает мужчин. Средний возраст ВИЧ-инфицированных был заметно ниже, чем у не ВИЧ-инфицированных. Возраст ВИЧ-положительных пациентов колеблется от 6 до 66 лет, с наибольшей заболеваемостью в возрастном диапазоне от 21 до 30 лет, за которым следует диапазон от 31 до 40 лет; этот результат аналогичен исследованию Ванисри [8] и Шеноя [9].В исследовании Vanisri наиболее пострадавшей возрастной группой был 21–30 лет, а 31–40 лет отставали по заболеваемости ВИЧ. В исследовании Шеноя возрастная группа 25–30 лет оказалась наиболее затронутой, что указывает на то, что молодые люди подвергаются более высокому риску заражения ВИЧ, поэтому необходимо активизировать усилия по профилактике и контролю заболеваний среди молодежи.

Цервикальная лимфаденопатия — это проявление, которое возникает из-за различной этиологии и имеет широкий спектр от инфекционных до неопластических состояний.У пациентов с ВИЧ / СПИДом ВИЧ-инфекция сама по себе может вызывать лимфаденопатию, а различные оппортунистические инфекции и злокачественные новообразования также могут быть причиной встречающейся шейной лимфаденопатии. Этиология различается в зависимости от страны и региона. В слаборазвитых странах туберкулезный лимфаденит является относительно частой причиной лимфаденопатии; чаще встречается у ВИЧ-инфицированных [4]. Результаты настоящего исследования были аналогичными. Микобактериальный лимфаденит был наиболее частым поражением, наблюдаемым у ВИЧ-положительных пациентов в настоящем исследовании, что объяснялось сниженной иммунологической способностью организма избавляться от микобактерий у этих пациентов [10].В отличие от этого результата, наиболее частыми причинами у ВИЧ-отрицательных пациентов были реактивная гиперплазия, которая является постоянной в развитых странах; реактивная гиперплазия — более частая причина, чем инфекция или лимфома [10]. Наши результаты также показали, что причина шейной лимфаденопатии различна у пациентов с ВИЧ / СПИДом и ВИЧ-отрицательных пациентов. Частота положительных микобактериальных инфекций, в основном туберкулеза, у пациентов с ВИЧ / СПИДом значительно выше, а частота положительных случаев эпидермальной инклюзионной кисты и метастатической карциномы заметно ниже, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов.Результаты помогут повысить осведомленность врачей при встрече с разными пациентами, чтобы они могли поставить правильный диагноз и как можно быстрее провести эмпирическое лечение, особенно в регионах с ограниченными ресурсами в Китае.

С появлением ВИЧ микобактериальная инфекция и туберкулез (ТБ) превратились в основную причину заболеваемости и смертности [11]. ВИЧ-инфекция является критическим фактором риска, который способствует прогрессированию активного туберкулеза из латентной инфекции, подавляя иммунный ответ против туберкулеза [12].Сообщается, что у 25–65% ВИЧ-инфицированных в течение жизни развивается активный туберкулез того или иного органа [13]. В настоящем исследовании на туберкулез приходилось 34,2% случаев среди ВИЧ-положительных пациентов. Инфекция ТБ указывает на системное заболевание, а с повышением степени иммунодефицита чаще встречается внелегочный ТБ. В более поздних публикациях предполагается, что туберкулезный лимфаденит является наиболее частой формой внелегочного туберкулеза [14, 15]. Шейная группа лимфатических узлов показала более высокую заболеваемость туберкулезом, чем другие локализации [16].

FNAC оказался подходом с довольно точной чувствительностью и специфичностью при диагностике туберкулеза [4]. Исследования показали, что FNAC более чувствителен к диагностике ТБ у ВИЧ-положительных случаев, чем у ВИЧ-отрицательных [17]. Наиболее частой цитоморфологической категорией туберкулезного лимфаденита в настоящем исследовании был казеозный некроз с эпителиоидно-клеточной гранулемой и многоядерными гигантскими клетками. Также наблюдались некротизирующее гнойное воспаление и нейтрофильные агрегаты, что согласуется с некоторыми исследованиями [6, 7, 18].

Кислотно-быстрое окрашивание туберкулеза подтвердило диагноз, его положительность составила от 20,8 до 97,2% [9, 19]. Кислотно-быстрое окрашивание было положительным у 78,7% пациентов со СПИДом и 47,1% пациентов, не страдающих СПИДом, в исследовании, таким образом демонстрируя заметно больший процент положительных результатов у пациентов со СПИДом, чем в ВИЧ-отрицательных случаях; этот результат был аналогичен другому исследованию, которое продемонстрировало более высокую положительную кислотостойкость при окрашивании у ВИЧ-инфицированных и нелеченых пациентов [20]. Сообщалось также о диагностической роли FNAC и кислотостойкого окрашивания, и было обнаружено, что оно более надежно у пациентов с ВИЧ-инфекцией из-за более высокой микобактериальной нагрузки и должно быть первым направлением исследования у этих пациентов [12].Однако отрицательное кислотостойкое окрашивание FNAC не исключало туберкулеза. Если морфологические результаты цитологических мазков указывают на туберкулез, следует рекомендовать дальнейшие исследования.

Грибковые оппортунистические инфекции были одной из наиболее частых причин шейной лимфаденопатии у пациентов с ВИЧ / СПИДом, включая криптококкоз (1,5%), Talaromyces marneffei (1,5%) и другие грибы (0,4%). С различными климатическими и социально-экономическими условиями. В условиях, типы и частота оппортунистических инфекций меняются от региона к региону [21].Сообщалось, что Talaromyces marneffei чаще встречается в Южном и Юго-Западном Китае, где влажный климат и экологические условия почти такие же, как и в Юго-Восточной Азии [22].

Диагностика метастатической карциномы лимфатического узла на цитологическом мазке жизненно важна и осуществима, большинство из которых можно рассматривать по их цитоморфологическим особенностям. Первичная находка — присутствие инородных клеточных тел с реактивной популяцией лимфоцитарного фона. Цитологический диагноз поможет избежать дальнейшего хирургического вмешательства, необходимого для подтверждения метастазов.FNAC не только подтверждает наличие метастатических опухолевых клеток, но также дает представление о месте первичного расчесывания клеточного блока и ИГХ. Большинство изученных метастатических карцином в голову и шею были метастатическими плоскоклеточными карциномами у ВИЧ-отрицательных пациентов, сопровождаемыми метастатическими аденокарциномами. Другие исследования также показали аналогичные результаты [23]. Только три случая метастатической плоскоклеточной карциномы были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, что подтверждает, что частота метастатической карциномы была значительно ниже у ВИЧ-положительных пациентов.Это может быть связано с высокой частотой метастазов у пожилых больных раком. Средний возраст начала метастатической карциномы у ВИЧ-отрицательных пациентов в этом исследовании был значительно выше, чем у ВИЧ-положительных пациентов.

FNAC относится к важному диагностическому методу лимфом, поскольку он позволяет отличать лимфомы от карцином. Сообщалось, что цитоморфология FNAC и иммуногистохимические исследования клеточных блоков обеспечивают очень высокую точность диагностики лимфомы и во многих случаях позволяют проводить дальнейшую подклассификацию [24].В настоящем исследовании лимфомы затронули 2,6% пациентов с ВИЧ / СПИДом и 6,6% ВИЧ-отрицательных пациентов. Заболеваемость лимфомой у пациентов с ВИЧ / СПИДом была значительно ниже, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов. Это может быть связано с тем, что оценивались только шейные лимфатические узлы. Литература предполагает, что частота лимфом колеблется от 5 до 41% [25]. Низкая частота лимфом наблюдалась в азиатских и африканских исследованиях, вероятно, из-за высокой частоты инфекционных заболеваний, в первую очередь туберкулеза, в этих странах [26].

Примечательно, что отрицательные цитологические результаты не исключают злокачественные новообразования, в частности лимфому. Нежелательные аспираты, обнаруженные в различных исследованиях, колеблются от 6 до 15% [27], что выше, чем выявленное в настоящем исследовании (0,7%). Нежелательные аспирации были вызваны недостаточно подготовленными цитопатологами и плохим обращением с аспирированным материалом [28]. Сообщалось, что FNAC имеет более высокую диагностическую точность, когда проводится опытным патологом, по сравнению с другими клиницистами [1].

Генерализованная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией | #08/18

Выводы

Нoвости по ВИЧ/СПИДу

Увеличенные лимфоузлы при ВИЧ-инфекции | Записки эпидемиолога

Почему увеличиваются лимфоузлы?

Как долго лимфоузлы будут увеличенными?

Увеличение лимфатических узлов может быть признаком чего-то похуже?

Может ли лимфоаденопатия быть вылечена?

Основные факты о ВИЧ-инфекции

1. Что такое ВИЧ-инфекция?

Стоит учесть, что существует период «серонегативного окна» (время между заражением ВИЧ и возможностью его выявления, который обычно составляет около 3-х месяцев).

Сдать анализ на ВИЧ можно во всех поликлиниках и больницах на всей территории Российской Федерации, а также в Центрах по профилактике и борьбе со СПИД.

Знание ВИЧ-статуса позволит вам своевременно позаботиться о своем здоровье.

Вопрос-ответ

Врач назвал главное препятствие в борьбе с эпидемией ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция — Статьи для населения — Хиславичская районная больница

ВИЧ и увеличение лимфатических узлов: причины, симптомы, лечение

Что такое лимфатические узлы?

Острая ВИЧ-инфекция

Продвинутая инфекция ВИЧ

Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИ)

Диагностика и лечение

Слово из VeryWell

Хронология симптомов ВИЧ | Everyday Health

Какие лимфатические узлы опухают после заражения ВИЧ?

Подробнее о симптомах ВИЧ на TheBody.com

ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВИЧ

Майкл М. Ледерман

Леонид Марголис

Философия лимфатических узлов

Нарушение адаптивной защиты при ВИЧ-1-инфекции и функции ВИЧ-1-инфицированного лимфатического узла

Активация иммунитета и патогенез иммунодефицита при хронической ВИЧ-инфекции

Иммунная активация при хронической ВИЧ-инфекции связана с повышенным оборотом как CD4 +, так и CD8 + Т-клеток и каким-то образом связана с репликацией ВИЧ

Активация и обновление центральных Т-клеток памяти является центральным звеном в патогенезе хронической ВИЧ-инфекции у людей и ВИО-инфекции у макак-резус

При хронической ВИЧ-инфекции вторичные лимфоидные органы часто увеличиваются и вызывают воспаление.

Почему лимфатические узлы при ВИЧ-инфекции такие воспалительные?

Множественные микробные элементы способствуют иммуноактивации

Резюме

Благодарности

Сноски

Цитированная литература

ВИЧ Сингапур | Увеличение лимфатических узлов при ВИЧ

Биопсия лимфатических узлов у лиц с острой ВИЧ-инфекцией безопасна и хорошо переносится

Глоссарий

биопсия

острая инфекция

лимфатические узлы

переносимость

лечение

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ