Результаты рандомизированного контролируемого исследования эффективности сочетанного применения ирригации солевым раствором и фитопрепарата Синупрет® сироп в лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет
Авторы: В.И. Попович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой оториноларингологии и офтальмологии с курсом хирургии головы и шеи Ивано-Франковского национального медицинского университета; Г.В. Бекетова, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских и подростковых заболеваний Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев
Статья в формате PDF
Острый риносинусит (ОРС) – это самое частое инфекционное заболевание; помимо дискомфорта и снижения качества жизни пациента, оно имеет большое социальное и экономическое значение [1]. Понятие «риносинусит» введено в последние годы, поскольку было доказано, что воспалительный процесс развивается одновременно в полости носа и околоносовых пазухах.
Каждый случай вирусной инфекции верхних дыхательных путей с симптомами ринита следует расценивать как ОРС. Согласно Европейскому меморандуму о риносинусите и полипах полости носа (EPOS 2012), ОРС, помимо воспаления носовых ходов и околоносовых пазух, характеризуется ≥2 специфическими симптомами: заложенностью носа или выделениями из носа. Наряду с этим могут наблюдаться боль и чувство давления в лице, а также аносмия/гипосмия [2]. Другие симптомы включают лихорадку, общую слабость и головную боль.
ОРС, как правило, длится от 7 до 14 дней и купируется самостоятельно. Заболевание имеет вирусную (острый вирусный риносинусит) и поствирусную фазы. В EPOS 2007 был выбран термин «вирусный ОРС», чтобы указать, что в большинстве случаев ОРС не является бактериальным. Примерно лишь в 5% случаев ОРС может быть диагностирован как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают выделения из носа, одностороннюю лицевую боль или болезненность при пальпации в проекции пазух (у детей старше 9-12 лет), зубную боль, обострение после первоначального улучшения, гипертермию и нейтрофилию.
ОРС занимает 5-е место среди диагнозов по частоте назначения антибиотиков, хотя нет доказательств того, что антибактериальная терапия сокращает длительность заболевания. Частое и необоснованное использование антибиотиков приводит к повышенной резистентности возбудителей, что требует альтернативных методов лечения, основанных на научных доказательствах. Основная причина ОРС в первые 10 дней заболевания – это, как правило, различные вирусы (риновирус, вирус парагриппа типа 1 и 2, коронавирус, вирус гриппа). Все они повышают концентрацию провоспалительных цитокинов и число нейтрофилов [3]. Кроме того, их активность приводит к расстройствам мукоцилиарного клиренса в результате повреждения реснитчатого эпителия, а также усиливает выделение вязкого секрета. Эти изменения приводят к постепенному ухудшению состояния остиомеатального комплекса, расстройствам вентиляции и нарушениям дренажа из околоносовых пазух. Аналогичная реакция наблюдается при бактериальной инфекции. Как следствие, ОРС можно с большой вероятностью ошибочно диагностировать как бактериальную инфекцию, в результате чего будет необоснованно проводиться антибактериальная терапия, которая не способствует выздоровлению на этой стадии заболевания.
Общепринятая стратегия при лечении острого вирусного риносинусита включает уменьшение тяжести симптомов, максимальное сокращение продолжительности заболевания, профилактику перехода в поствирусный и бактериальный риносинусит, а также предупреждение дальнейшего прогрессирования заболевания с переходом в хроническую форму. Использование антибиотиков, назальных деконгестантов, антигистаминных препаратов, гомеопатических средств и муколитиков при остром вирусном риносинусите не обосновано, так как их польза до сих пор не доказана.
Согласно EPOS 2012, симптоматическая фармакотерапия острого вирусного риносинусита включает лечебные ирригации изотоническим раствором морской соли и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или жаропонижающие (НПВП, аспирин или парацетамол). Альтернативная стратегия предполагает использование препаратов растительного происхождения, которые способны подавлять ряд патологических процессов [4-6].
Примером может служить комплексный лекарственный препарат растительного происхождения Синупрет®, в состав которого входит горечавка, первоцвет, бузина, вербена и щавель. Доказано, что этот фитопрепарат усиливает активность мерцательного эпителия in vitro [7], а также проявляет противовоспалительные свойства в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологической активности, включая муколитический, секретомоторный, противовирусный, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты. Jund и соавт. [9] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Группа активного лечения получала фитопрепарат в суточной дозе 3×160 мг в течение 15 дней. В группе активного лечения наблюдалось существенное улучшение по сравнению с группой плацебо согласно результатам синоназального теста, включая общий индекс, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.
Исследования эффективности препарата Синупрет® сироп при лечении вирусного ОРС у детей школьного возраста (от 6 до 11 лет) ранее не проводились. В этой статье мы описываем результаты рандомизированного контролируемого исследования эффектов применения препарата Синупрет® в форме сиропа у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Наше исследование аналогично исследованию Jund и соавт., проведенному с участием взрослых пациентов.
Методы
План исследования
Это было проспективное многоцентровое интервенционное рандомизированное исследование эффективности лечения вирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В этом исследовании проводилась оценка эффективности комплексной фитотерапии препаратом Синупрет ® сироп в сочетании с лечебной ирригацией по сравнению с эффектами стандартной лечебной ирригации (табл.).
Синупрет® – это лекарственный препарат растительного происхождения, который широко применяется для лечения различных заболеваний дыхательных путей, включая риносинусит. Препарат представляет собой смесь из компонентов 5 растений: корня горечавки (Radix Gentianae), цветков первоцвета с чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), цветков бузины (Flores Sambuci), травы вербены лекарственной (Herba Verbenae) и щавеля (Herba Rumісіs) (1:3:3:3:3).
Обе группы получали препараты для симптоматической терапии (парацетамол или средства против заложенности носа, если необходимо). В обеих группах проводились лечебные ирригации изотоническим раствором морской соли 4 р/день. Группа фитопрепарата дополнительно получала Синупрет® сироп 3 р/день в дозе 3,5 мл соответственно возрасту.
Исследуемая популяция была представлена 184 детьми (98 мальчиков и 86 девочек). С помощью непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов 96 детей были распределены в группу препарата Синупрет®, 88 детей – в контрольную группу.
Критерии включения
Основными критериями включения были острый вирусный риносинусит с острыми симптомами продолжительностью до 48 ч и общей оценкой тяжести синусита от 8 до 15 баллов по шкале оценки тяжести основных симптомов синусита (Major Sinusitis Severity, MSS). С целью определения балльной оценки по шкале MSS врачи оценивали 5 основных симптомов (от 0 до 4 баллов для каждого из симптомов; максимальная суммарная балльная оценка по шкале MSS – 20 баллов): выделения из носа, заложенность носа, стекание слизи по задней стенке глотки, головная боль, лицевая боль (0 – отсутствует, 1 – легкая, 2 – умеренная, 3 – тяжелая, 4 – очень тяжелая).
Критерии исключения
- Применение лекарственного препарата растительного происхождения в пределах 30 дней до первого проявления риносинусита
- Диагноз аллергического риносинусита
- Подтвержденная непереносимость препаратов первоцвета
- Тяжелое острое заболевание, требующее госпитализации или лечения антибиотиками
- Использование препаратов кортикостероидов для местного применения
- Иммунодефицит
- Хроническая патология и нарушения анатомии остиомеатального комплекса, которые могут повлиять на исход заболевания
Методология
В течение исследования были выполнены 4 визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 5), визит 3 (день 7) и визит 4 (день 10). Оценку симптомов выполняли врачи и пациенты.
Врачи в рамках каждого визита оценивали 5 основных симптомов (от 0 до 4 баллов для каждого симптома): выделения из носа, заложенность носа, стекание слизи по задней стенке глотки, головная боль, лицевая боль. Кроме того, пациенты и их родители ежедневно оценивали основные жалобы (ринорея, головная боль и лицевая боль) по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
Критерии эффективности
Основным критерием было уменьшение выраженности симптомов. Дополнительными критериями служили частота перехода к назначению антибиотиков, обострение после 5-го дня или стойкое сохранение симптомов после 10-го дня, а также продолжение заболевания.
Статистический анализ
Был проведен описательный анализ данных. Различия между группами оценивали с помощью парного t-критерия с двусторонним 95% доверительным интервалом (ДИ) и значением p<0,05, свидетельствующим о статистической значимости различий.
Результаты
Исследуемая популяция
Весь период исследования (10 дней) прошли 169 из 184 пациентов. Четыре пациента из группы препарата Синупрет® и 12 пациентов из контрольной группы были исключены из исследования в связи с нарушением протокола, и данные этих пациентов были исключены из анализа. Таким образом, в анализ были включены данные 92 пациентов из группы препарата Синупрет ® и 76 пациентов из контрольной группы.
Результаты контрольного наблюдения
К визиту 4 (день 10) у 1 пациента (1,08%) из группы препарата Синупрет® и 4 пациентов (5,26%) из контрольной группы симптомы заболевания сохранялись или обострились после 5-го дня при отсутствии признаков воспаления, вызванного бактериальной инфекцией. У этих пациентов был диагностирован поствирусный риносинусит. Однако выявленные различия не были статистически значимыми. Аналогичная тенденция без статистически существенных различий наблюдалась для сроков выздоровления (в группе препарата Синупрет® длительность заболевания составляла 7,85 сут, в контрольной группе – 8,88 сут).
Антибактериальная терапия
В целом в группе препарата Синупрет
Оценка симптомов врачами
На рисунке 1 показаны результаты врачебной оценки (при риноскопии) выраженности заложенности носа в динамике в рамках визитов 1-4.
На момент визита 1 выраженность симптомов в группах была примерно одинаковой.
На момент визита 2 и визита 3 в группе препарата Синупрет® заложенность носа была значительно менее выражена по сравнению с контрольной группой (p=0,044 и p=0,048 соответственно). В период между визитом 3 и визитом 4 наблюдалось дальнейшее уменьшение выраженности заложенности носа в обеих группах, и к визиту 4 этот симптом у пациентов отсутствовал.
На рисунке 2 представлены результаты оценки врачами выраженности выделений из носа в рамках визитов 1-4.
Разница показателей, зарегистрированных для визита 2, является статистически значимой (p=0,037). На момент визита 3 и визита 4 отмечалось дальнейшее уменьшение выраженности этого симптома, хотя различия между группами больше не были статистически существенными. На рисунке 3 можно видеть, что на момент визита 2 врачи оценивали стекание слизи по задней стенке глотки (при фарингоскопии) в группе препарата Синупрет® как менее выраженное по сравнению с контрольной группой (1,02 против 1,51 балла; p=0,034). На момент визита 3 и визита 4 в обеих группах наблюдалось дальнейшее уменьшение выраженности симптомов при отсутствии статистически существенных различий.
Оценка врачами выраженности головной боли при визите 2 также показала, что этот симптом был несколько менее тяжелым в группе препарата Синупрет® по сравнению с контрольной группой (0,3 против 0,4), однако разница была незначительной. Оценка лицевой боли не выявила статистически существенных различий между группами. На рисунке 4 показаны результаты обобщенной оценки (в баллах) врачами тяжести синусита по всем 5 симптомам. На момент визита 2 (день 5) отмечалась существенная разница между группами (p=0,037) с преимуществом в группе исследуемой терапии.
Уменьшение выраженности симптомов сохранялось с течением времени. Вместе с тем межгрупповые различия перестают быть статистически существенными на момент визита 3 и визита 4.
Оценка симптомов пациентами
На рисунке 5 представлены результаты самостоятельной оценки пациентами (с помощью родителей) их состояния (средняя оценка) за первые 10 дней лечения по 3 симптомам: ринорея, лицевая и головная боль (от 0 до 10 баллов для каждого симптома).
В начале исследования (дни 1-4) результаты оценки, выполненной пациентами, были сходными в обеих группах. Существенно меньшая выраженность основных жалоб наблюдалась в группе препарата Синупрет® в дни с 5-го по 8-й (p<0,05 во всех случаях). В целом результаты самостоятельной оценки пациентами симптомов в динамике соответствуют результатам оценки, выполненной врачами, на момент визита 2 (статистически существенная разница между группами).
Рис. 5. Оценка пациентами собственного состояния в течение первых 10 дней лечения по 3 симптомам (ринорея, лицевая и головная боль)
Примечание: * p<0,05; существенная разница между группами.
Обсуждение
Острый вирусный риносинусит – это широко распространенное заболевание, составляющее существенную с экономической точки зрения проблему, которое сопровождается воспалением слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух [1, 2]. В настоящее время не существует золотого стандарта терапии ОРС. Антибиотики для лечения неосложненного ОРС не показаны. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования подтвердили эффективность применения ирригаций солевым раствором для уменьшения выраженности симптомов заболевания [10]. В 2016 г. в национальные клинические рекомендации Украины по лечению ОРС был включен комплексный лекарственный препарат растительного происхождения Синупрет®. Накоплен обширный опыт исследований in vitro и in vivo, свидетельствующий, что фитопрепарат Синупрет® обладает комплексным действием: противовоспалительным эффектом [8]; стимулирующим влиянием на трансэпителиальный транспорт хлоридов и увеличение частоты биения ресничек мерцательного эпителия [7, 11]; противовирусной активностью [12].
До сих пор было мало известно о положительных эффектах фитопрепаратов при лечении ОРС у детей. В нашем предыдущем исследовании была изучена эффективность препарата Синупрет® у детей с острым поствирусным риносинуситом и продемонстрирован положительный эффект [13]. Результаты настоящего исследования свидетельствуют об эффективности применения фитопрепарата Синупрет® сироп (по 3,5 мл 3 р/день) для лечения острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Применение этого лекарственного препарата растительного происхождения в сочетании с ирригациями солевым раствором и симптоматической терапией обеспечивает раннее купирование симптомов и большую частоту полного излечения без применения антибактериальных препаратов. В нашем исследовании ирригации использовались в обеих группах как компонент базисной терапии с локальной активностью. Влияние ирригаций можно считать одинаковым в обеих группах, поскольку групповые характеристики сопоставимы.
Следовательно, выявленные межгрупповые различия в тяжести симптомов в динамике можно связать с действием исследуемого фитопрепарата. Дополнительная терапия фитопрепаратом с комплексным системным действием может использоваться для облегчения симптомов острого вирусного риносинусита, а также может предупреждать трансформацию в бактериальную инфекцию или поствирусный риносинусит. По сравнению со стандартной терапией в группе препарата Синупрет® наблюдалось значительное улучшение по данным врачебной оценки для 3 из 5 основных симптомов, а также уменьшение заложенности носа по данным оценки пациентом. В целом результаты оценки симптомов в динамике, выполненной врачами и пациентами, были схожими. Также были отмечены уменьшение числа пациентов, получавших антибиотики, тенденция к сокращению длительности заболевания и частоты трансформации заболевания в поствирусный риносинусит. Однако разница, выявленная для этих 2 показателей, не была признана статистически значимой. В исследовании с участием пациентов с поствирусным риносинуситом были получены сходные результаты [12]. В настоящем исследовании нежелательных реакций на препарат Синупрет® сироп не было ни у одного из пациентов. Этот факт может быть связан со сравнительно малым числом участников, однако он свидетельствует о хорошей переносимости препарата в форме сиропа при использовании у детей.
Ограничения
Это было открытое рандомизированное интервенционное исследование. Ограничением является отсутствие вирусологических и рентгенологических данных. Кроме того, малый объем выборки ограничивает точность результатов оценки длительности заболевания и частоты назначения антибиотиков в исследуемых группах.
Выводы
Синупрет® является эффективным средством для лечения острого вирусного риносинусита у детей, он также ускоряет регрессию основных симптомов заболевания.
Синупрет®, кроме того, способствует уменьшению частоты применения антибиотиков при этом состоянии и снижает вероятность прогрессирования болезни с переходом в фазу поствирусного риносинусита. Этот эффект представляется важным, учитывая потребность в сокращении необоснованного назначения антибиотиков и ограничении развития бактериальной резистентности.
Список литературы находится в редакции.
Clinical Phytoscience, 2018; 4: 21.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 2 (471), січень 2020 р.
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Пульмонологія та оториноларингологія
27.10.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Бронхипрет у лікуванні гострого бронхіту: перші докази зменшення потреби в антибіотикахГострий бронхіт визначають як гостре захворювання, що виникає в пацієнта без хронічної бронхолегеневої патології, проявляється кашлем, який може бути продуктивним або ні, а також іншими симптомами та клінічними ознаками, які вказують на інфекцію нижніх дихальних шляхів і не мають альтернативного пояснення (тобто не спричинені, наприклад, астмою або синуситом) [1, 2]….
07.10.2021 Діагностика Педіатрія Пульмонологія та оториноларингологія Сучасна діагностика та лікування хвороб аденоїдівАденоїди – це орган, який є у кожної дитини від народження і становить скупчення лімфоїдної тканини в носоглотці. Піднебінні та носоглотковий (аденоїдний) мигдалик разом з язиковим і трубними мигдаликами формують лімфоїдне кільце Вальдеєра – Пирогова. Вони є вторинними лімфоїдними органами, частиною мукозасоційованої лімфоїдної тканини (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue – MALT), що характеризується імунною активністю переважно у віці від 4 до 10 років. Фізіологічно аденоїди зазвичай збільшуються протягом перших 7-8 років життя, а потім зменшуються до повного зникнення у дорослому віці. …
07.10.2021 Педіатрія Пульмонологія та оториноларингологія Міфічні діагнози у педіатрії: аденоїдит чи назофарингіт? Який діагноз правильний?У педіатрії є багато так званих міфічних діагнозів, серед яких і аденоїдит, що часто використовують лікарі першого контакту. У статті у формі запитань і відповідей представлене обговорення лікарями різних спеціальностей анатомо-фізіологічних підходів до формулювання діагнозів гострий риносинусит і гострий назофарингіт. Фахівці проаналізували лікарські помилки щодо синдрому нежитю у дітей, неправомірність діагнозу аденоїдит, поняття «аденоїдні вегетації», фізіологічну роль лімфоїдної тканини в носоглотці. Представлені клінічні критерії гострого риносинуситу та гострого назофарингіту, їх етіологія і патогенетична сутність….
06.10.2021 Педіатрія Пульмонологія та оториноларингологія Ефекти та механізми дії інгаляцій амброксолу (Мукозолван®)* у лікуванні неонатальної пневмоніїНеонатальна пневмонія – серйозна респіраторна інфекція, яка вважається найчастішим інфекційним захворюванням у новонароджених та є значущою причиною смертності. Згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), щорічно в усьому світі діагностують приблизно 156 млн нових випадків неонатальної пневмонії, з яких 95% припадає на країни, що розвиваються (Foote 2012; WHO/UNICEF)….
Синупрет капли вн прим кор 100 мл x1
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
 ,
Синупрет®
 ,
Регистрационный номер:П N014247/01
 ,
Торговое название препарата
Синупрет®
 ,
Лекарственная форма:
Капли для приема внутрь
 ,
Состав
100 г капель Синупрет® , содержат 29 г водно-спиртового экстракта из смеси следующих
видов лекарственного растительного сырья:
Активные компоненты
горечавки корень (Gentianalutea) , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 0,2 г
первоцвета цветки (Primulaveris) , , , , , , , , , ,  , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0,6 г
щавеля трава (Rumexacetosa) , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 0,6 г
бузины цветки (Sambucusnigra) , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 0,6 г
вербены трава (Verbenaofficinalis) , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 0,6 г
Содержание этанола: 16,0 – 19,0 % (о/о)
Вспомогательные вещества
Очищенная вода 71,0 г
 ,
Описание
Прозрачная, желтовато-коричневая жидкость с ароматным запахом. Возможно легкое
помутнение или выпадение незначительного осадка в процессе хранения.
 ,
Фармакотерапевтическая группа
Средство лечения заболеваний носа растительного происхождения
 ,
Код АТХ: R07AX
 ,
Фармакологические свойства
Комбинированный препарат растительного происхождения.
Фармакологические свойства обусловлены биологически активными веществами,
входящими в состав препарата. Синупрет® оказывает секретолитическое,
секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренноеантибактериальное, противовирусное , действие. Способствует оттоку экссудата из придаточных пазух носа и верхних дыхательных путей, предупреждая развитие осложнений.
 ,
Показания к применению
Острые и хронические синуситы, сопровождающиеся образованием вязкого секрета.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, алкоголизм, детский возраст
(до 2 лет). Не следует принимать препарат пациентам после успешного антиалкогольного лечения.
С осторожностью: заболевания печени, эпилепсия, заболевания и травмы головного мозга (применение возможно только после консультации с врачом).
 ,
Применение при беременности и лактации
Применение Синупрета® в период беременности возможно только по назначению врача, принимать капли Синупрет®, вследствие содержания алкоголя, следует только в том
случае, если не возможен прием драже Синупрет®.
Препарат не рекомендуется принимать в период кормления грудью (в связи с отсутствием опыта его клинического применения).
 ,
Способ применения и дозы
Внутрь, предварительно разведя в небольшом количестве воды.
Взрослым: по 50 капель 3 раза в день.
Детям школьного возраста: по 25 капель 3 раза в день.
Детям от 2 до 6 лет: по 15 капель 3 раза в день.
Курс лечения составляет 7-14 дней.
Если симптомы сохраняются более 7-14 дней или повторяются периодически, то
необходимо проконсультироваться с врачом.
 ,
Побочное действие
Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, покраснение кожи, зуд,
ангионевротический отек, одышка), желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота). При появлении побочных эффектов следует
прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
 ,
Передозировка
В случае передозировки возможно усиление выраженности дозозависимыхпобочных эффектов. Лечение – симптоматическое.
 ,
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Комбинация с антибактериальными лекарственными средствами возможна и
целесообразна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами до настоящего времени не
известно.
 ,
Особые указания
В составе препарата содержится 16,0 – 19,0 % этанола (в объемном отношении).
При использовании флакон следует держать в вертикальном положении.
В процессе хранения капель Синупрет® возможно легкое помутнение или выпадение
незначительного осадка, что не влияет на эффективность препарата.
При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенного
внимания.
Перед употреблением взбалтывать!
 ,
Форма выпуска
Капли для приема внутрь. По 100 мл препарата во флакон темного стекла с дозирующим капельным устройством сверху, с навинчивающейся крышкой и с предохранительным кольцом, вместе с инструкцией помещается в складную картонную коробку.
 ,
Условия хранения
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
 ,
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Открытые флаконы можно использовать в течение 6 месяцев.
 ,
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
 ,
Производитель
Бионорика СЕ, Кершенштайнерштрассе, 11-15, , 92318, , Ноймаркт, , Германия
 ,
Организация, принимающая претензии потребителей
Общество с Ограниченной ответственностью , «Бионорика»
119619 , г. Москва, 6-я ул. Новые сады д. 2, корп. 1.
тел./факс (495) 502-90-19,
адрес электронной почты: [email protected]
 ,
 ,
 ,
 ,
 ,
 ,
инструкция по применению. Цена, отзывы, аналоги Синупрета.
Капли Синупрет
Синупрет – это противовирусный и иммуномодулирующий препарат, в состав которого входят экстракты щавеля, вербены, первоцвета, горечавки и бузины. Капли Синупрет – это не назальное средство, его следует принимать вовнутрь. Эту спиртовую настойку можно принимать по 15 капель трижды в день деткам с 2-летнего возраста, но будьте внимательны, в ней содержится алкоголь. Доза для взрослых – по 50 капель трижды в день, но лучше принимать данный препарат в форме драже. Препарат хорошо переносится и практически не имеет побочных действий. Единственное противопоказание – аллергия на один из компонентов препарата.
Сироп Синупрет для детей
Синупрет для детей имеет иммуностимулирующее, секретолитическое и противовоспалительное действие и назначается для снятия отека слизистой оболочки носа, выведения мокроты, восстановления носового дыхания и повышения местного иммунитета дыхательных путей. Синупрет в форме сиропа назначают с первых дней респираторного заболевания. Он имеет приятный вишневый вкус, не содержит алкоголя, и детки пьют его с удовольствием. Сироп легко дозируется мерным колпачком. Детям до 6 лет лучше разводить его в столовой ложке воды, а деткам постарше надо запивать его водой. Детям от 2 до 6 лет – 2,1 мл трижды в день, от 6 до 11 лет – 3,5 мл, старше 12 лет – 7 мл сиропа. Курс лечения детей этим препаратом – 1-2 недели.
Синупрет при беременности
Врач может порекомендовать Синупрет в период беременности при ОРВИ и ОРЗ, насморке, гайморите, бронхите, трахеите, синусите. В форме драже Синупрет можно начать принимать при начальных симптомах: заложенности носа, чихании, раздражении. Препарат выпускается в двух формах: драже и капли. Но при беременности можно принимать только драже, так как капли содержат алкоголь, который недопустим в этом состоянии. В отличие от многих препаратов этот можно принимать даже в первом триместре беременности, но только по назначению врача. Никаких негативных последствий на плод и здоровье будущей мамочки это лекарство не вызывает.
Синупрет: оригинальная инструкция по применению
Наименование:
Синупрет (Sinupret)
Фармакологическое
действие:
Показания: острые и хронические воспалительные заболевания околоносовых пазух (синусит, гайморит).
Растительные компоненты, входящие в состав препарата, оказывают комплексное действие, которое проявляется секретолитическим эффектом, устранением бронхоконстрикции, противовоспалительным, иммуностимулирующим и противовирусным эффектами. Препарат регулирует секрецию и нормализует вязкость слизи, устраняет мукостаз, облегчает отхождение слизи и мокроты, уменьшает отечность тканей, восстанавливает дренаж и вентиляцию околоносовых пазух, устраняет заложенность носа, нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей, оказывает иммуностимулирующее действие. Достоверно повышает эффективность сопутствующей антибиотикотерапии.
Показания к
применению:
Острые и хронические заболевания дыхательных путей с гиперпродукцией (повышенным образованием) вязкой мокроты, воспаление придаточных пазух носа.
Способ применения:
— взрослым и детям в возрасте >12 лет — 50 капель или 7 мл сиропа (2 таблетки Синупрета или 1 таблетка Синупрета форте) 3 раза в сутки; суточная доза 150 капель (эквивалентно 9 мл) или 21 мл сиропа;
— детям в возрасте 6–11 лет назначают 25 капель или 3,5 мл сиропа (1 таблетка Синупрета) 3 раза в сутки; суточная доза 75 капель (эквивалентно 1,5 мл) или 10,5 мл сиропа;
— детям в возрасте 2 года–5 лет — 15 капель 3 раза в сутки или 2,1 мл сиропа; суточная доза — 45 капель (эквивалентно 0,9 мл) или 6,3 мл сиропа.
Взрослые принимают капли в неразведенном виде; таблетки проглатывают не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Детям капли можно давать, добавляя в сок или чай. Перед применением сироп необходимо взболтать. Неразведенный сироп рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости (вода, сок, чай). Для детей в возрасте 2 года–5 лет разовую дозу сиропа необходимо развести в 1 столовой ложке жидкости. Обычно рекомендованный курс лечения составляет 7–14 дней. Если симптомы заболевания не исчезают либо периодически повторяются после указанного срока, необходимо обратиться к врачу.
Побочные действия:
В отдельных случаях — желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, рвота), аллергические реакции (кожные высыпания, гиперемия кожи, зуд), а также тяжелые алергические реакции (отек Квинке, одышка, припухлость лица).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Таблетки. Препарат не следует принимать больным с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, лактазной недостаточностью, с нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Примечание для больных сахарным диабетом
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит в среднем 0,03 ХЕ.
Капли содержат 19% этанола. Во время хранения препарата возможно его помутнение или выпадение незначительного осадка, это не влияет на действие препарата. Перед применением взболтать.
Сироп содержит 8% этанола, поэтому при применении препарата в рекомендованных дозах при каждом приеме у детей в возрасте 2 года–5 лет в организм попадает 0,15 г алкоголя, у детей в возрасте 6–11 лет — до 0,26 г алкоголя и у детей старше 12 лет — 0,51 г алкоголя. В связи с содержанием этанола есть риск для здоровья пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, заболеваниями головного мозга, а также в период беременности и кормления грудью. 7,0 мл сиропа содержат 5,5 г мальтита жидкого, что соответствует приблизительно 0,35 ХЕ. Это следует учитывать, если есть необходимость соблюдать диету при заболевании сахарным диабетом (калорийность 2,3 ккал/г). Мальтит жидкий может оказывать легкое слабительное действие.
Если симптомы заболевания не исчезают или периодически повторяются после 7–14 дней лечения, следует обратиться к врачу.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять только после консультации с врачом в случае, если польза от применения превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Дети. Для лечения детей дошкольного возраста (<6 лет), которым назначаются низкие дозы, применяют Синупрет в форме капель или сиропа. Не применять у детей в возрасте <2 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Особых предостережений не требуется. В рекомендуемых дозах Синупрет в форме сиропа или капель не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, но следует помнить, что препарат содержит этанол.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— детский возраст до 2 лет (для капель, сиропа).
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
Комбинация с антибактериальными препаратами возможна и целесообразна.
Негативные эффекты вследствие взаимодействия Синупрета с другими лекарственными препаратами неизвестны.
Беременность:
В период беременности и кормления грудью препарат следует применять только после консультации с врачом в случае, если польза от применения превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Передозировка:
Случаи отравления препаратом вследствие передозировки неизвестны.
При передозировке возможно усиление побочных реакций. Лечение симптоматическое.
Форма выпуска:
Драже в упаковке по 50 штук;
капли для приема внутрь во флаконах по 100 мл.
1 драже содержит: порошок корня генцианы — 6 мг, цветов первоцвета с чашечкой — 18 мг, шевеля — 18 мг, бузины — 18 мг, вербены — 18 мг.
100 г капель содержат: 29 г водно-спиртового экстракта из корня генцианы, цветов первоцвета с чашечкой — 0,6 г, щавеля — 0,6 г, бузины — 0,6 г, вербены — 0,6 г. Содержание спирта в каплях — 19 об.%.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от солнечного света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности: 3 года.
Капли в открытых флаконах можно использовать в течение 6 мес.
Состав:
Форма выпуска: Капли для приема внутрь
Состав:
100 г содержат водно-спиртовой экстракт 29 г, из следующих видов лекарственного растительного сырья:
горечавки корень – 0,2 г
первоцвета цветки – 0,6 г
щавеля трава – 0,6 г
бузины цветки – 0,6 г
вербены трава – 0,6 г;
Содержание этанола: 16.0-19.0 об.%.
Упаковка: флакон 100 мл
Форма выпуска: Драже
Состав (на 1 драже):
горечавки корни – 6,0 мг
первоцвета цветки – 18,0 мг
щавеля трава – 18,0 мг
бузины цветки – 18,0 мг
вербены трава – 18,0 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат, масло касторовое, кремнозем коллоидный безводный, эудрагит Е100, желатин, сироп глюкозы, лактоза, магния оксид неплотный, крахмал кукурузный, декстрин, монтан гликоль воск, крахмал картофельный, повидон К25, вода очищенная, шеллак, сорбит, стеариновая кислота, сахароза, тальк, титана диоксид, натрия карбонат безводный, красители Е104, Е132
Упаковка — 50 драже.
Капли в нос Синупрет: инструкция по применению, отзывы
В сезон холодов и пониженной температуры воздуха многие люди жалуются на появление насморка, слизистых выделений желтого или зеленого цвета, повышение температуры тела, болезненных ощущений в горле при принятии пищи, а также болевых ощущений в голове или ушах. В последнее время инфекционные или вирусные воспаления все чаще лечат антибактериальными препаратами, но не многие люди знают, что симптомы гриппа или простуды лучше всего лечить медикаментами растительного производства.
Если вы чувствуете первые признаки вирусного воспаления обратитесь за консультацией к ЛОР-врачу и определите вид и характер заболевания. При фронтите или насморке многие специалисты назначают «Синупрет». Рассмотрим инструкцию по применению капель в нос «Синупрет» подробнее и определим, в каких случаях следует принимать данный медикамент.
Содержание статьи
Производство медикамента и его функции
«Синупрет» – это комбинированное средство, направленное на ликвидирование вирусов и инфекций при различных ЛОР-воспалениях. Врачи часто назначают данный препарат при обследовании пациента и выраженных симптомах фронтита, ринита или признаках простуды. Если признаки воспаления не ярко выраженные, данный медикамент за короткое время избавит пациента от заболевания и вернет хорошее самочувствие.
Однако, для определения характера воспаления необходимо провести патогенетическую терапию и выяснить вид заболевания.Если воспаление околоносовых пазух более серьезное, чем казалось или у пациента присутствуют гнойные выделения, необходимо начать терапию на самых ранних стадиях.
В таком случае «Синупрет» окажет благоприятное действие на организм пациента и погасит воспаление.
«Синупрет» создали в Германии около 75 лет назад. Компания «Бионорика», которое производит медикамент, специализируется на изготовлении препаратов только из растительных компонентов, изготавливая лекарственные продукты методом заморожения полезных элементов. Полезные вещества не разрушаются в процессе изготовления препаратов. Так, лекарства сохраняют фармакологические свойства и признаны гипоаллергенными.
В России данный медикамент обрел популярность менее тридцати лет. Сегодня многие врачи прописывают «Синупрет» как действенный медикамент против многих воспаления, которые сопровождаются насморком, кашлем, слизистыми выделениями. Лекарство относится к группе противовирусных препаратов. Оказывает иммуномодулирующий эффект.
После принятия лекарства происходит отхаркивающее и муколитическое действие, а также снижается отек слизистой оболочки носовых пазух и облегчается отхождение мокроты.
Лекарство, благодаря растительному происхождению, без вреда для организма ликвидирует очаг воспаления и инфекции, которые спровоцировали появление заболевания.
Таким образом, происходит быстрое излечение пациентов не смотря на возраст, индивидуальные особенности больных и характера воспаления. Повышенная биологическая активность лекарства позволяет быстро избавиться от очага воспаления.
Препарат легко переносится и практически не вызывает побочных эффектов, поэтому он обрел широкую популярность при лечении фронтита или ринита.
Активное действие препарата позволяет использовать «Синупрет» при зеленых соплях, спазмах бронхов, а также уменьшает отечность и вязкость мокроты.
Лекарство оказывает выраженный противовоспалительный эффект, а также противовирусное действие. Кроме этого, «Синупрет» стимулирует иммунную систему.
В случае простудных воспалений действие препарата направлено на устранение заложенности в носу, а также уменьшение отека и восстановление защитных функций слизистой системы.
Помимо этого, применение «Синупрета» при вазомоторном рините позволяет снизить отток слизистых выделений и выводит мокроту из верхних дыхательных путей. Таким образом, происходит повышенный процесс отхаркивания, что позволяет нормализовать дыхание.
Растительный характер лекарства позволяет повысить защитные функции организма и отгородить слизистую оболочку от проникновения вирусов и бактерий.
Подытожив информацию, отметим, на что направлено действие препарата:
- снижение слизистых выделений;
- облегчение дыхания;
- выведение слизи;
- уменьшение мокроты и отхаркивание;
- снижение оттока;
- очищение носовых пазух;
- укрепление иммунной системы;
- повышение функций защиты организма.
Таким образом, применяя «Синупрет» при фронтите или рините, пациент чувствует уменьшение воспалительного процесса, нормализацию дыхания, освобождение носовых пазух от слизи, избавление от продолжительного насморка и улучшение общего состояния больного.
Состав препарата
В зависимости от формы выпуска, препарат изготавливается из горечавки, щавеля, бузины и других лекарственных растений, которые благоприятным образом действуют на организм.Для удобства пациентов, «Синупрет» выпускается в нескольких формах:
- драже;
- таблетки;
- капли.
По существующим отзывам таблетки от насморка «Синупрет» действуют намного эффективнее, чем драже. Но назначить форму медикамента и его дозирование должен только лечащий врач.
Для маленьких больных эффективнее всего использовать лекарство в виде капель. Многие родители задаются вопросом, что делать с каплями «Синупрет»: капать в нос или пить? Капель в нос «Синупрет» для детей не существует. Капли необходимо растворить в очищенной воде и пить. Но в случае воспаления детей необходимо приобрести сироп. Он более приятный на вкус и беспроблемно вводиться в организм.
В капли добавляется небольшое количество этилового спирта, что делает применение медикамента невозможным в случае беременности или в период кормления малыша грудью.
Когда применять «Синупрет»
Лечение «Синупретом» назначается в случае острых проявлений синусита.Кроме этого, данный медикамент эффективно справляется со следующими воспалениями:
- хронический синусит;
- гайморит;
- фронтит;
- при гнойных выделениях из носа;
- при зеленых слизистых выделениях из носа;
- аллергический насморк;
- острый ринит;
- в случае инфекционного поражения дыхательных путей;
- трахеобронхит;
- пневмония;
- ларингит;
- фарингит.
Лечение всех перечисленных воспалений происходит под контролем лечащего врача. «Синупрет» выступает как один из методов лечения.
Как правильно применять «Синупрет»
Инструкция по применению препарата гласит о возрастном ограничении. Применять лекарство в виде таблеток или драже следует только с десяти лет. Лечение более маленьких пациентов возможно, но только с разрешения врача. В таком случае обычно назначается применение сиропа.
Лечение зеленых выделений
В случае лечения слизистых выделений зеленого или желтого цвета необходимо приобрести капли «Синупрет».
Они за короткое время ликвидирует симптомы воспаления, разжижают выделения и поспособствуют их легкому выведению.
Для этого лечение необходимо начать при первых признаках выделения, но предварительно проконсультировавшись с врачом.
- Лечение подразумевает применение индивидуальной дозировки. Обычно за одно применение необходимо выпить не более пятнадцати капель, разбавленных очищенной водой.
- Затем средство необходимо запить небольшим количеством воды или сока.
- Курс лечения составляет пять дней по три применения капель каждый день.
Помимо капель «Синупрет», полезно проводить промывание носа и принимать комплекс витаминов.
Спустя два дня, зеленых соплей становится намного меньше, а в конце курса лечения симптомы полностью проходят. Не забывайте, что в составе капель есть этиловый спирт. Поэтому не нарушайте дозирование.
Лечение при фронтите
В случае острого или хронического фронтита необходимо комплексное лечение, в которое входит как медикаментозная терапия, так и физиотерапевтические процедуры.
При образовании фронтита первым делом необходимо установить отток из лобной пазухи.Помимо этого, в курс лечения входят сосудосуживающие препараты и использование противоотечных лекарств.
В курс лечения входит «Синупрет» как действенный медикамент при острых или хронических воспалениях.
Он оказывает не только выведение слизистых выделений, но и противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект.
Применяя «Синупрет», пациент чувствует снижение отечности и выделение слизистых выделений из придаточных пазух.
Режим дозирования необходимо рассчитать с лечащим врачом. Обычно схема стандартная:
- при лечении взрослых необходимо применять по две таблетки или по пятьдесят капель не менее двух раз в день;
- детям от шести до шестнадцати лет назначают по одной таблетке или по 25 капель три раза в день;
- детям не достигших шестилетнего возраста необходимо применять по пятнадцать капель три раза в день.
При воспалении острого фронтита у детей, капли можно заменить на сироп. В таком случае дозирование будет по две чайные ложки утром и вечером.
Как лечить вазомоторный ринит
В случае проявления хронического насморка отмечается нарушение регуляции сосудов, а также отек слизистой оболочки носовых пазух.Данные симптомы возникают в случае аллергических реакций или вследствие нарушения эндокринной функции.
При хроническом или остром насморке лечение «Синупретом» подразумевает использование драже.
Применять их следует по два драже три раза в сутки на протяжении двух недель. Их необходимо заглатывать небольшим количеством воды, при этом разжевывать их не следует.
Применение медикамента не желательно в случае воспаления у детей младше двух лет, а также у пациентов с дисфункцией печени.
Мнения о препарате и его действии
Ирина Отрошенко: «Лечила «Синупретом» острый фронтит. Прописал врач после первого приема. По прописанной дозировке пила утром по одной таблетке и вечером по две. Эффект проявился достаточно быстро: уже на третий день симптомы воспаления снизились, а спустя еще несколько дней прошли вовсе».
Олег Коранбаев: «Супруга приобрела «Синупрет» для ребенка. В детском садике заразился инфекционной болезнью. У ребенка появились сопли зеленого цвета и повысилась температура. Применяли в виде сиропа по две столовые ложки. На следующий день соплей стало заметно меньше, а через пять дней все прошло».
Заключение
«Синупрет» оказывает действенный эффект при правильном его применении. Не нарушаете дозировку и не применяйте лекарство при выходе срока годности.
В период лечения данным медикаментом строго запрещено употреблять алкоголь.
В других случаях «Синупрет» оказывает мягкое избавление от признаков воспаления и, благодаря природному происхождению, обладает безопасными свойствами. Поэтому данным медикаментом можно лечить самых маленьких пациентов.
Результаты рандомизированного контролируемого исследования эффективности комбинации физиологического раствора и фитопрепарата Синупрет в виде сиропа в лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет
Клиническая фитопрепарация. 2018; 4 (1): 21.
1 и 2Василий Иванович Попович
1 Кафедра оториноларингологии Ивано-Франковского университета, ул. 2, Ивано-Франковск, Украина
Галина В.Бекетова
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
1 Кафедра оториноларингологии, Ивано-Франковский университет, ул. Галицкая, 76000 2, Ивано-Франковск, Украина
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
Автор для переписки.Поступило 10.10.2017 г .; Принято 10 июля 2018 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.Реферат
Предпосылки
Это исследование было разработано для демонстрации эффективности комплексного фитотерапевтического сиропа Синупрет® при лечении острого вирусного риносинусита у детей.
Методы
Пациенты в возрасте от 6 до 11 лет были включены в рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Обе группы получали стандартное лечение, включая душ Вебера и симптоматическую медицину по терапевтическим причинам. Изотонический раствор морской соли применяли четыре раза в день в течение 10 дней. Группа вмешательства получала сироп Синупрет® три раза в день в качестве дополнительной терапии. По пятибалльной шкале (0–4 балла) врачи оценили следующие симптоматические параметры в течение четырех последовательных посещений (дни 0, 5, 7 и 10): заложенность носа, выделения из носа, постназальные выделения, головная боль и лицевая боль. боль.Используя 11-балльную шкалу (0–10 баллов), каждый пациент ежедневно давал самооценку следующих параметров с 1 по 10 день: ринорея, головная боль и боль в лице.
Результаты
Всего было включено 184 пациента (средний возраст 8,1 года). В соответствии с оценкой врачей по сравнению с орошением только физиологическим раствором, значительные улучшения были обнаружены в трех из пяти симптоматических параметров при комбинированном лечении, включая сироп Синупрет®, по оценке врачей.Межгрупповые различия в выраженности лицевых и головных болей были незначительными. Группа Синупрет® также продемонстрировала тенденцию к сохранению антибиотикосохраняющего эффекта (2,17% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). Кроме того, частота перехода вирусного риносинусита в поствирусную фазу имела тенденцию к снижению (1,08% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). За период исследования побочных реакций на лекарственные травы не было.
Заключение
Комплексный фитотерапевтический сироп Синупрет® эффективно снимает симптомы острого вирусного риносинусита у детей.Кроме того, было сокращено назначение антибиотиков.
Ключевые слова: Риносинусит, Фитотерапия, сироп Синупрет®, Ринорея
Общие сведения
Острый риносинусит (ОРС) является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, и помимо личного дискомфорта, связанного с ухудшением качества жизни, он имеет огромные социально-экономические последствия. удар [1]. Понятие «риносинусит» было введено в последние годы, поскольку было доказано, что воспаление возникает одновременно в носу и околоносовых пазухах.Каждый случай простуды с симптомами ринита следует рассматривать как ОРС. Согласно Европейской позиции по риносинуситу и полипам носа (EPOS 2012), ОРС характеризуется, помимо воспаления носовых ходов и придаточных пазух, двумя или более специфическими симптомами: заложенность носа или выделения из носа; кроме лицевой боли / давления, аносмии / гипосмии может возникнуть [2]. Могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как жар, астения или головная боль.
Как правило, ОРС является самоизлечивающимся заболеванием, которое длится от 7 до 14 дней.ОЛБ включает вирусную фазу (острый вирусный риносинусит) и поствирусную фазу. В EPOS 2007 был выбран термин «вирусный ОРС», чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Только около 5% ОРС можно диагностировать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают выделения из носа, одностороннюю лицевую боль или болезненность при пальпации в области проекции пазухи (у детей старше 9–12 лет), зубную боль, последующее обострение после первичного улучшения, гипертермию и нейтроцитоз.
Острый риносинусит является пятым частым диагнозом при назначении антибиотиков, хотя нет никаких доказательств того, что антибактериальная терапия сокращает продолжительность заболевания. Частое и необоснованное использование антибиотиков вызывает повышенную резистентность, что приводит к необходимости альтернативных терапевтических стратегий, основанных на научных данных. Основная причина ОРС в первые 10 дней болезни — это в основном ряд вирусов (риновирус, вирус парагриппа 1 и 2 типа, коронавирус, вирус гриппа), все из которых увеличивают концентрацию провоспалительных цитокинов и нейтрофилов [3] .Кроме того, их активность приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса из-за повреждения мерцательных клеток, а также к увеличению густого секрета. Эти изменения приводят к постепенному ухудшению качества остиомеатального комплекса, нарушению вентиляции и дренирования придаточных пазух носа. Подобный тип реакции наблюдается и при бактериальной инфекции. Таким образом, ОРС можно легко ошибочно принять за бактериальную инфекцию и, следовательно, безосновательно лечить антибиотиками, которые не способствуют выздоровлению на этой стадии заболевания.
Распространенной стратегией лечения острого вирусного риносинусита является уменьшение выраженности симптомов, минимизация продолжительности заболевания, предотвращение превращения в поствирусный и бактериальный риносинусит, а также предотвращение дальнейшего прогрессирования в хроническое заболевание. Использование антибиотиков, назальных деконгестантов, антигистаминных, гомеопатических и муколитических средств при остром вирусном риносинусите безосновательно, поскольку их польза еще не доказана. Согласно EPOS 2012, фармацевтическое симптоматическое лечение острого вирусного риносинусита включает: терапевтическое орошение изотоническим раствором морской соли и нестероидными противовоспалительными препаратами или жаропонижающими средствами (НПВП, аспирин или парацетамол).Альтернативной стратегией является использование лекарственных трав, способных подавить ряд патологических процессов [4–6].
Одним из примеров является комплексное лекарственное средство на травах Sinupret®, которое включает горечавку, примулу, бузину, вербену и щавель. Доказано, что это лекарственное средство на травах усиливает активность ресничек in vitro [7] и проявляет противовоспалительную активность в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологических свойств, включая муколитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.Jund et al. [9] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Группа активного лечения получала суточную дозу фитопрепарата 3 × 160 мг в течение 15 дней. Группа активного лечения показала значительное улучшение по сравнению с группой плацебо на основании результатов синоназального теста, включая общий индекс, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.
Исследования эффективности сиропа Синупрет® при лечении вирусного ОРС у детей школьного возраста (от 6 до 11 лет) ранее не проводились.Здесь мы представляем результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, применяющих Синупрет® в виде сиропа. Наше исследование похоже на исследование, проведенное на взрослых Jund et al.
Методы
План исследования
Это исследование было проспективным многоцентровым интервенционным рандомизированным исследованием лечения вирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В данном исследовании сравнивали комплексное фитотерапевтическое лечение сиропом Синупрет® в сочетании с лечебным орошением со стандартным лечебным орошением (таблица).
Таблица 1
Группы | Фармацевтический препарат | Дозировка | Продолжительность |
---|---|---|---|
Sinupret® | Лечебное орошение (изотонический раствор морской соли) | 4 раза в день | 10 дней |
Фитопрепарат, сироп (Синупрет®) | (3,5 мл), 3 раза в день | ||
Симптоматические препараты (парацетамол, деконгестанты) по показаниям | Возрастная дозировка | ||
Контроль | Лечебное орошение (изотоническая морская соль) раствор) | 4 раза в день | 10 дней |
Симптоматические препараты (парацетамол, противоотечные средства) по показаниям | Дозировка для определенного возраста |
Синупрет® — лекарственное средство на травах, широко используемое для лечения различных дыхательных путей. заболевания, в том числе риносинусит.Композиция представляет собой смесь, полученную из частей четырех растений: корня горечавки (Radix Gentianae), цветков примулы с чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), цветов бузины (Flores Sambuci), травы вербены европейской (Herba Verbenae) и травы щавеля ( Herba Rumісіs) (1: 3: 3: 3: 3).
Обе группы получали симптоматические препараты (парацетамол или назальные деконгестанты, если необходимо), и обеим группам применяли лечебное орошение изотоническим раствором морской соли четыре раза в день. Группа Синупрет® дополнительно получала сироп Синупрет® на травах три раза в день в дозировке 3 раза в зависимости от возраста.5 мл.
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состояла из 184 детей, 98 мальчиков и 86 девочек. Используя метод непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов, 96 детей были распределены в группу Sinupret®, а 88 детей — в контрольную группу.
Критерии включения
Основными критериями включения были острый вирусный риносинусит с острыми симптомами до 48 часов и общая оценка тяжести синусита от 8 до 15 баллов в соответствии с шкалой тяжести большого синусита (оценка MSS).Для оценки шкалы MSS врачи оценили пять ключевых симптомов (от 0 до 4 баллов за симптом; в сумме до максимальной оценки MSS в 20 баллов): выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль. боль при (0 — отсутствует, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная).
Критерии исключения
Применение фитотерапии в течение 30 дней до первых проявлений риносинусита.
Диагностика аллергического риносинусита.
Известная непереносимость препаратов примулы.
Тяжелое острое заболевание, требующее госпитализации или лечения антибиотиками.
Применение местных кортикостероидов.
Иммунодефицит.
Хроническая патология и анатомические аномалии остиомеатального комплекса, которые могут повлиять на исход заболевания.
Методология
В течение периода исследования было проведено четыре визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 5), визит 3 (день 7) и визит 4 (день 10).Симптомы оценивали врачи и пациенты. Пять ключевых симптомов (выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль) оценивались врачами (от 0 до 4 баллов за симптом) при каждом посещении. Кроме того, пациенты и их родители ежедневно оценивали основные жалобы: ринорею, головную и лицевую боль, используя 10-балльную визуально-аналоговую шкалу.
Критерии эффективности
Первичным критерием было улучшение симптомов. Вторичными критериями были частота перехода к назначению антибиотиков, обострение после 5-го дня или сохранение симптомов после 10-го дня, а также продолжительность заболевания.
Анализ данных
Данные были проанализированы описательно. Различия между двумя группами анализировали с использованием парного t-критерия с использованием двустороннего 95% доверительного интервала (95% -CI) с p <0,05 , указывающим на статистическую значимость.
Регистрация исследования
Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний ретроспективно 27 марта 2018 г.
Пробное сокращение
АРСиЧ ДРКС-ID: DRKS00000765
Результаты
Популяция исследования
Сто шестьдесят девять пациентов из 184 завершили период исследования продолжительностью 10 дней.Всего 4 пациента в группе Синупрет® и 12 пациентов в контрольной группе были исключены из исследования из-за нарушений протокола, а данные этих пациентов были исключены из анализа. Таким образом, для анализа использовались данные 92 пациентов из группы Синупрет® и 76 пациентов из контрольной группы.
Результат последующего наблюдения
К 4-му визиту (10-й день) у 1 пациента (1,08%) в группе Синупрет® и у 4 пациентов (5,26%) в контрольной группе наблюдалось продолжение или обострение симптомов после 5-го дня без каких-либо признаков бактериального воспаления.У этих пациентов был диагностирован поствирусный риносинусит. Однако эти различия не были статистически значимыми. Аналогичная тенденция без статистической значимости наблюдалась и в отношении сроков выздоровления (в группе Синупрет® продолжительность заболевания составляла 7,85 дня против 8,88 дня в контрольной группе).
Лечение антибиотиками
Всего 2 пациента (2,17%) в группе Sinupret® должны были принимать антибиотики по сравнению с 4 пациентами (5,26%) в контрольной группе.Это различие не было статистически значимым ( p > 0,05). Во всех случаях (6 пациентов) прием антибиотиков был начат на 3-м визите в связи с повышением температуры тела (39 ° C и выше), обострением симптомов синусита.
Симптомы, оцененные врачами
На рисунке показана оценка врачами (с помощью риноскопии) динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Обе группы показали сопоставимые симптомы при посещении 1. При посещении 2 и посещении 3 заложенность носа была значительно ниже в группе Синупрет®, чем в контрольной группе ( p = 0.044 и p = 0,048 соответственно). От визита 3 до визита 4 заложенность носа в обеих группах показала дальнейшее уменьшение симптомов, и у пациентов не было симптомов к 4 визиту.
Оценка врачами динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
На рисунке показана оценка врачей симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Различия показателей при посещении 2 статистически значимы ( p = 0.037). При посещении 3 и 4 наблюдается дальнейшее снижение интенсивности симптомов, однако межгрупповые различия больше не достигают статистической значимости.
Оценка врачом симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: Значимое различие между группами
На рисунке показано, что врачи оценили симптомы постназального подтекания (с помощью фарингоскопии) как менее тяжелые в группе Синупрет®, чем в контрольной группе при посещении 2 (1.02 против 1,51 балла, р = 0,034). При посещении 3 и 4 в обеих группах наблюдалось дальнейшее уменьшение симптомов, но без статистической значимости.
Оценка врачами динамики симптомов постназального потека (средний балл по шкале MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
Оценка головной боли врачами также показала, что этот симптом был немного менее выраженным в группе Sinupret® по сравнению с контрольной группой при посещении 2 (0.3 против 0,4), но разница не была значимой. Статистически значимой разницы в отношении боли в лице между группами не наблюдалось.
На рисунке показана оценка врачами сводных цифр (в баллах) тяжести синусита по всем пяти симптомам. При посещении 2 (день 5) наблюдалась значительная разница между группами ( p = 0,037) в пользу группы лечения. Уменьшение симптомов продолжалось с течением времени. Однако межгрупповое сравнение становится статистически незначимым при посещении 3 и 4.
Оценка врачами тяжести синусита по всем пяти симптомам (средний суммарный балл по шкале MSS: 0–20 баллов). * p <0,05: Значимая разница между группами
Симптомы, оцененные пациентами
На рисунке показана самооценка пациента (с помощью родителей) своего состояния (средний балл) в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам : ринорея, лицевая боль и головная боль (0–10 баллов за симптом). В начале исследования (дни с 1 по 4) оценка пациентов в обеих группах была одинаковой.Значительно более низкий уровень основных жалоб был обнаружен в группе Синупрет® на 5, 6, 7 и 8 дни (все p <0,05). В целом, самооценка динамики симптомов пациентами согласуется с оценками, предоставленными врачами при посещении 2 (статистически значимая разница между группами).
Самооценка пациентом своего состояния в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам (ринорея, лицевая боль и головная боль). * р <0.05: Значительная разница между группами
Обсуждение
Острый вирусный риносинусит — распространенное и экономически важное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа [1, 2]. В настоящее время не существует общепринятого золотого стандарта лечения ОРС. Антибиотики не показаны при лечении неосложненного ОРС. Орошение физиологическим раствором оказалось эффективным для улучшения симптомов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [10]. С 2016 года комплексный растительный препарат Синупрет® включен в национальные клинические рекомендации по лечению острого риносинусита в Украине.Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что комплексное лекарственное средство на травах Sinupret® обладает рядом таких важных свойств: противовоспалительное действие [8]; стимуляция трансэпителиального транспорта хлоридов и увеличение частоты биений ресничек [7, 11]; противовирусная активность [12].
До сих пор имелись ограниченные знания о благотворном влиянии лекарственных средств на травах при лечении ОРС у детей. В нашем предыдущем исследовании мы изучали эффективность Синупрета у детей с острым поствирусным РС с положительным эффектом [13].Результаты нашего текущего исследования показывают, что прием сиропа растительного препарата Синупрет® (3,5 мл / 3 раза в день) эффективен при лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Применение этого растительного препарата вместе с орошением солевым раствором и симптоматическим лечением. дает более быстрое выздоровление от симптомов, дает более высокую скорость полного выздоровления без применения антибиотиков. В нашем исследовании мы использовали ирригационную терапию в обеих группах как компонент базовой терапии с локальной активностью.Влияние ирригационной терапии можно считать одинаковым в обеих группах, поскольку параметры групп сопоставимы. Таким образом, оцененные различия в динамике выраженности симптомов между обеими группами могут быть связаны с действием фитотерапии. Дополнительные лечебные травы с множественными систематическими действиями могут быть полезны для облегчения симптомов острого вирусного риносинусита и могут препятствовать переходу к бактериальной инфекции или поствирусному риносинуситу. По сравнению со стандартным лечением в группе Синупрета наблюдалось значительное улучшение трех из пяти ключевых симптомов по оценке врача и заложенности носа по оценке пациента.В целом оценка динамики симптомов врачами и пациентами была последовательной. Наблюдались также уменьшение количества пациентов, принимающих антибиотики, и тенденция к сокращению продолжительности заболевания и переходу заболевания в поствирусный риносинусит. Однако разница в этих двух параметрах не считается статистически значимой. В ходе исследования у пациентов с поствирусным риносинуситом наблюдались аналогичные результаты [12]. В ходе настоящего исследования ни у одного из пациентов не было выявлено каких-либо побочных реакций на сироп Синупрет®.Этот факт может быть связан с относительно небольшим количеством участников, однако он подтверждает хорошую переносимость лекарства в виде сиропа для применения у детей.
Ограничения
Это открытое рандомизированное интервенционное исследование. Ограничения включают отсутствие вирусологической информации и радиологических данных. Кроме того, небольшой размер выборки ограничивает точность результатов по длительности заболевания и частоте назначения антибиотиков в группах.
Заключение
Синупрет® является эффективным средством лечения острого вирусного риносинусита у детей и ускоряет купирование основных симптомов.Синупрет® также может помочь уменьшить частоту назначения антибиотиков в этом состоянии и снизить вероятность прогрессирования заболевания до фазы поствирусного риносинусита. Это кажется важным с точки зрения необходимости сокращения необоснованного назначения антибиотиков и развития резистентности бактерий.
Благодарности
Авторы выражают признательность профессору Ольге Цодиковой, профессору Александре Абатуровой, профессору Татьяне Крючко, доценту Людмиле Вакуленко, доценту Иванне Кошель за их вклад в планирование и проведение исследования.
Финансирование
Bionorica, SE поддержало представление результатов исследования: покрыло расходы на писателя-медика, статистическую обработку данных и перевод статьи на английский язык.
Наличие данных и материалов
Все актуальные данные представлены в рукописи.
Аббревиатуры
ABRS | острый бактериальный риносинусит |
ARS | острый риносинусит |
CFTR | муковисцидоз, трансмембранный регулятор проводимости и RR | , европейский Регулятор проводимости |
Оценка MSS | Оценка тяжести большого синусита |
V1, 2, 3, 4 | посещений 1, 2, 3, 4. |
Вклад авторов
VP: разработка плана исследования, протокола, обработки и интерпретации данных. HB: работа с пациентами, сбор данных. Оба автора прочитали и подтвердили окончательную рукопись.
Одобрение этических норм и согласие на участие
Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [14] и Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) [15]. Перед зачислением первого пациента исследование было одобрено локальной этической комиссией кафедры отоларингологии Ивано-Французского национального медицинского университета (протокол №26 дд. 26 ноября 2015 г.), Украина, и получил положительное заключение этического комитета, уполномоченного координатора расследования. Письменное информированное согласие было получено от всех законных представителей пациентов до принятия каких-либо мер, связанных с исследованием.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Конкурирующие интересы
Судебное разбирательство проводилось по инициативе авторов.
Автор получил гонорар за подготовку рукописи по результатам данного исследования.Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Примечание издателя
Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Ссылки
1. Хеллгрен Дж., Червин А., Нордлинг С., Бергман А., Карделл Л. О.. Аллергический ринит и простуда — большие затраты для общества. Аллергия. 2010. 65: 776–783. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02269.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, et al.Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012 г. Rhinology Suppl. 2012; 23: 3. [PubMed] [Google Scholar] 3. Масуд А., Маумулидис И., Панесар Дж. Острый риносинусит у взрослых: обновленная информация о текущем лечении. Postgrad Med. 2007; 83: 402–408. DOI: 10.1136 / pgmj.2006.054767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Guo R, Canter PH, Ernst E. Лекарства на травах для лечения риносинусита: систематический обзор. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 135: 496–506. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.06.1254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Reden J, El-Hifnawi D, Zahnert T., Hummel T. Влияние травяной комбинации из примулы, корня горечавки, вербены, цветов бузины и щавеля на обонятельную функцию у пациентов с синоназальной обонятельной дисфункцией. Ринология. 2011. 49 (3): 342–346. [PubMed] [Google Scholar] 6. Исмаил С. Фармакология Синупрета. Последние результаты по рациональному применению препарата Синупрет. HNO. 2005; 53: S38–542. DOI: 10.1007 / s00106-005-1235-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Чжан С., Скиннер Д., Хикс С.Б., Бевенси МО, Соршер Э.Дж., Лазрак А., Маталон С., МакНиколас С.М., Вудворт Б.А. Синупрет активирует CFTR и TMEM16A-зависимый трансэпителиальный транспорт хлоридов и улучшает показатели мукоцилиарного клиренса. PLoS One. 2014; 9 (8): e104090. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Росси А., Дем Ф., Киссельбах С., Хауншильд Дж., Саутебин Л., Верц О. Новый сухой экстракт Sinupret® проявляет эффективность in vivo. Фитотерапия.2012; 83: 715–720. DOI: 10.1016 / j.fitote.2012.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Jund R, Mondigler M, Steindl H, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Klinische Wirksamkeit eines pflanzlichen Kombinationspräparates in der Behandlung der akuten viralen Rhinosinusitis. MMW-Fortschritte der Medizin. 2015; 157 (S4): 6–11. DOI: 10.1007 / s15006-015-2934-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Pynnonen MA, Mukerji SS, Kim HM, Adams ME, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (11): 1115–1120. DOI: 10.1001 / archotol.133.11.1115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Чжан С., Смит Н., Шустер Д., Азбелл К., Соршер Э.Дж., Роу С.М., Вудворт Б.А. Кверцетин увеличивает опосредованный CFTR транспорт хлоридов и частоту биений ресничек: терапевтическое значение при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy. 2011. 25 (5): 307–312. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25.3643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Glatthaar-Saalmüller B, Rauchhaus U, Rode S, Haunschild J, Saalmüller A.Противовирусная активность in vitro двух препаратов растительного лекарственного средства Синупрет® против вирусов, вызывающих респираторные инфекции. Фитомедицина. 2011; 19: 1–7. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.10.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Попович В.И., Кошель И.В. Синупрет® в качестве дополнительной терапии к орошению солевым раствором у детей с острым поствирусным риносинуситом. Clin Phytoscience. 2017; 3: 10. DOI: 10.1186 / s40816-017-0047-6. [CrossRef] [Google Scholar]14. Всемирная медицинская ассоциация (WMA): Хельсинкская декларация WMA — Этические принципы медицинских исследований с участием людей.Принято 18-й Генеральной ассамблеей WMA, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., и исправлено 48-й Генеральной ассамблеей WMA. Сомерсет-Уэст, Южно-Африканская Республика, октябрь 1996 г.
15. EMEA — Европейское агентство по оценке лекарственных средств: Тема ICH E6. Примечание к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95). Шаг 5. Сводное руководство 1 мая 1996 г. / Дата введения в действие: 17 января 1997 г.
Результаты рандомизированного контролируемого исследования эффективности комбинации физиологического раствора и фитопрепарата Синупрет в лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте. От 6 до 11 лет
Клиническая фитонаука.2018; 4 (1): 21.
1 и 2Василий Иванович Попович
1 Кафедра оториноларингологии Ивано-Франковского университета, ул. 2, Ивано-Франковск, Украина
Галина Владимировна Бекетова
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
1 Кафедра оториноларингологии, Ивано-Франковский университет, ул. Галицкая, 760002, Ивано-Франковск, Украина
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
Автор для переписки.Поступило 10.10.2017 г .; Принято 10 июля 2018 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.Реферат
Предпосылки
Это исследование было разработано для демонстрации эффективности комплексного фитотерапевтического сиропа Синупрет® при лечении острого вирусного риносинусита у детей.
Методы
Пациенты в возрасте от 6 до 11 лет были включены в рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Обе группы получали стандартное лечение, включая душ Вебера и симптоматическую медицину по терапевтическим причинам. Изотонический раствор морской соли применяли четыре раза в день в течение 10 дней.Группа вмешательства получала сироп Синупрет® три раза в день в качестве дополнительной терапии. По пятибалльной шкале (0–4 балла) врачи оценили следующие симптоматические параметры в течение четырех последовательных посещений (дни 0, 5, 7 и 10): заложенность носа, выделения из носа, постназальные выделения, головная боль и лицевая боль. боль. Используя 11-балльную шкалу (0–10 баллов), каждый пациент ежедневно давал самооценку следующих параметров с 1 по 10 день: ринорея, головная боль и боль в лице.
Результаты
Всего 184 пациента (средний возраст 8.1 год). В соответствии с оценкой врачей по сравнению с орошением только физиологическим раствором, значительные улучшения были обнаружены в трех из пяти симптоматических параметров при комбинированном лечении, включая сироп Синупрет®, по оценке врачей. Межгрупповые различия в выраженности лицевых и головных болей были незначительными. Группа Синупрет® также продемонстрировала тенденцию к сохранению антибиотикосохраняющего эффекта (2,17% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). В дальнейшем частота перехода вирусного риносинусита в поствирусную фазу имела тенденцию к снижению (1.08% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). За период исследования побочных реакций на лекарственные травы не было.
Заключение
Комплексный фитотерапевтический сироп Синупрет® эффективно снимает симптомы острого вирусного риносинусита у детей. Кроме того, было сокращено назначение антибиотиков.
Ключевые слова: Риносинусит, Фитотерапия, сироп Синупрет®, Ринорея
Общие сведения
Острый риносинусит (ОРС) является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, и помимо личного дискомфорта, связанного с ухудшением качества жизни, он имеет огромные социально-экономические последствия. удар [1].Понятие «риносинусит» было введено в последние годы, поскольку было доказано, что воспаление возникает одновременно в носу и околоносовых пазухах. Каждый случай простуды с симптомами ринита следует рассматривать как ОРС. Согласно Европейской позиции по риносинуситу и полипам носа (EPOS 2012), ОРС характеризуется, помимо воспаления носовых ходов и придаточных пазух, двумя или более специфическими симптомами: заложенность носа или выделения из носа; кроме лицевой боли / давления, аносмии / гипосмии может возникнуть [2].Могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как жар, астения или головная боль.
Как правило, ОРС является самоизлечивающимся заболеванием, которое длится от 7 до 14 дней. ОЛБ включает вирусную фазу (острый вирусный риносинусит) и поствирусную фазу. В EPOS 2007 был выбран термин «вирусный ОРС», чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Только около 5% ОРС можно диагностировать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают выделения из носа, одностороннюю лицевую боль или болезненность при пальпации в области проекции пазухи (у детей старше 9–12 лет), зубную боль, последующее обострение после первичного улучшения, гипертермию и нейтроцитоз.
Острый риносинусит является пятым частым диагнозом при назначении антибиотиков, хотя нет никаких доказательств того, что антибактериальная терапия сокращает продолжительность заболевания. Частое и необоснованное использование антибиотиков вызывает повышенную резистентность, что приводит к необходимости альтернативных терапевтических стратегий, основанных на научных данных. Основная причина ОРС в первые 10 дней болезни — это в основном ряд вирусов (риновирус, вирус парагриппа 1 и 2 типа, коронавирус, вирус гриппа), все из которых увеличивают концентрацию провоспалительных цитокинов и нейтрофилов [3] .Кроме того, их активность приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса из-за повреждения мерцательных клеток, а также к увеличению густого секрета. Эти изменения приводят к постепенному ухудшению качества остиомеатального комплекса, нарушению вентиляции и дренирования придаточных пазух носа. Подобный тип реакции наблюдается и при бактериальной инфекции. Таким образом, ОРС можно легко ошибочно принять за бактериальную инфекцию и, следовательно, безосновательно лечить антибиотиками, которые не способствуют выздоровлению на этой стадии заболевания.
Распространенной стратегией лечения острого вирусного риносинусита является уменьшение выраженности симптомов, минимизация продолжительности заболевания, предотвращение превращения в поствирусный и бактериальный риносинусит, а также предотвращение дальнейшего прогрессирования в хроническое заболевание. Использование антибиотиков, назальных деконгестантов, антигистаминных, гомеопатических и муколитических средств при остром вирусном риносинусите безосновательно, поскольку их польза еще не доказана. Согласно EPOS 2012, фармацевтическое симптоматическое лечение острого вирусного риносинусита включает: терапевтическое орошение изотоническим раствором морской соли и нестероидными противовоспалительными препаратами или жаропонижающими средствами (НПВП, аспирин или парацетамол).Альтернативной стратегией является использование лекарственных трав, способных подавить ряд патологических процессов [4–6].
Одним из примеров является комплексное лекарственное средство на травах Sinupret®, которое включает горечавку, примулу, бузину, вербену и щавель. Доказано, что это лекарственное средство на травах усиливает активность ресничек in vitro [7] и проявляет противовоспалительную активность в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологических свойств, включая муколитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.Jund et al. [9] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Группа активного лечения получала суточную дозу фитопрепарата 3 × 160 мг в течение 15 дней. Группа активного лечения показала значительное улучшение по сравнению с группой плацебо на основании результатов синоназального теста, включая общий индекс, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.
Исследования эффективности сиропа Синупрет® при лечении вирусного ОРС у детей школьного возраста (от 6 до 11 лет) ранее не проводились.Здесь мы представляем результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, применяющих Синупрет® в виде сиропа. Наше исследование похоже на исследование, проведенное на взрослых Jund et al.
Методы
План исследования
Это исследование было проспективным многоцентровым интервенционным рандомизированным исследованием лечения вирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В данном исследовании сравнивали комплексное фитотерапевтическое лечение сиропом Синупрет® в сочетании с лечебным орошением со стандартным лечебным орошением (таблица).
Таблица 1
Группы | Фармацевтический препарат | Дозировка | Продолжительность |
---|---|---|---|
Sinupret® | Лечебное орошение (изотонический раствор морской соли) | 4 раза в день | 10 дней |
Фитопрепарат, сироп (Синупрет®) | (3,5 мл), 3 раза в день | ||
Симптоматические препараты (парацетамол, деконгестанты) по показаниям | Возрастная дозировка | ||
Контроль | Лечебное орошение (изотоническая морская соль) раствор) | 4 раза в день | 10 дней |
Симптоматические препараты (парацетамол, противоотечные средства) по показаниям | Дозировка для определенного возраста |
Синупрет® — лекарственное средство на травах, широко используемое для лечения различных дыхательных путей. заболевания, в том числе риносинусит.Композиция представляет собой смесь, полученную из частей четырех растений: корня горечавки (Radix Gentianae), цветков примулы с чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), цветов бузины (Flores Sambuci), травы вербены европейской (Herba Verbenae) и травы щавеля ( Herba Rumісіs) (1: 3: 3: 3: 3).
Обе группы получали симптоматические препараты (парацетамол или назальные деконгестанты, если необходимо), и обеим группам применяли лечебное орошение изотоническим раствором морской соли четыре раза в день. Группа Синупрет® дополнительно получала сироп Синупрет® на травах три раза в день в дозировке 3 раза в зависимости от возраста.5 мл.
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состояла из 184 детей, 98 мальчиков и 86 девочек. Используя метод непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов, 96 детей были распределены в группу Sinupret®, а 88 детей — в контрольную группу.
Критерии включения
Основными критериями включения были острый вирусный риносинусит с острыми симптомами до 48 часов и общая оценка тяжести синусита от 8 до 15 баллов в соответствии с шкалой тяжести большого синусита (оценка MSS).Для оценки шкалы MSS врачи оценили пять ключевых симптомов (от 0 до 4 баллов за симптом; в сумме до максимальной оценки MSS в 20 баллов): выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль. боль при (0 — отсутствует, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная).
Критерии исключения
Применение фитотерапии в течение 30 дней до первых проявлений риносинусита.
Диагностика аллергического риносинусита.
Известная непереносимость препаратов примулы.
Тяжелое острое заболевание, требующее госпитализации или лечения антибиотиками.
Применение местных кортикостероидов.
Иммунодефицит.
Хроническая патология и анатомические аномалии остиомеатального комплекса, которые могут повлиять на исход заболевания.
Методология
В течение периода исследования было проведено четыре визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 5), визит 3 (день 7) и визит 4 (день 10).Симптомы оценивали врачи и пациенты. Пять ключевых симптомов (выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль) оценивались врачами (от 0 до 4 баллов за симптом) при каждом посещении. Кроме того, пациенты и их родители ежедневно оценивали основные жалобы: ринорею, головную и лицевую боль, используя 10-балльную визуально-аналоговую шкалу.
Критерии эффективности
Первичным критерием было улучшение симптомов. Вторичными критериями были частота перехода к назначению антибиотиков, обострение после 5-го дня или сохранение симптомов после 10-го дня, а также продолжительность заболевания.
Анализ данных
Данные были проанализированы описательно. Различия между двумя группами анализировали с использованием парного t-критерия с использованием двустороннего 95% доверительного интервала (95% -CI) с p <0,05 , указывающим на статистическую значимость.
Регистрация исследования
Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний ретроспективно 27 марта 2018 г.
Пробное сокращение
АРСиЧ ДРКС-ID: DRKS00000765
Результаты
Популяция исследования
Сто шестьдесят девять пациентов из 184 завершили период исследования продолжительностью 10 дней.Всего 4 пациента в группе Синупрет® и 12 пациентов в контрольной группе были исключены из исследования из-за нарушений протокола, а данные этих пациентов были исключены из анализа. Таким образом, для анализа использовались данные 92 пациентов из группы Синупрет® и 76 пациентов из контрольной группы.
Результат последующего наблюдения
К 4-му визиту (10-й день) у 1 пациента (1,08%) в группе Синупрет® и у 4 пациентов (5,26%) в контрольной группе наблюдалось продолжение или обострение симптомов после 5-го дня без каких-либо признаков бактериального воспаления.У этих пациентов был диагностирован поствирусный риносинусит. Однако эти различия не были статистически значимыми. Аналогичная тенденция без статистической значимости наблюдалась и в отношении сроков выздоровления (в группе Синупрет® продолжительность заболевания составляла 7,85 дня против 8,88 дня в контрольной группе).
Лечение антибиотиками
Всего 2 пациента (2,17%) в группе Sinupret® должны были принимать антибиотики по сравнению с 4 пациентами (5,26%) в контрольной группе.Это различие не было статистически значимым ( p > 0,05). Во всех случаях (6 пациентов) прием антибиотиков был начат на 3-м визите в связи с повышением температуры тела (39 ° C и выше), обострением симптомов синусита.
Симптомы, оцененные врачами
На рисунке показана оценка врачами (с помощью риноскопии) динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Обе группы показали сопоставимые симптомы при посещении 1. При посещении 2 и посещении 3 заложенность носа была значительно ниже в группе Синупрет®, чем в контрольной группе ( p = 0.044 и p = 0,048 соответственно). От визита 3 до визита 4 заложенность носа в обеих группах показала дальнейшее уменьшение симптомов, и у пациентов не было симптомов к 4 визиту.
Оценка врачами динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
На рисунке показана оценка врачей симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Различия показателей при посещении 2 статистически значимы ( p = 0.037). При посещении 3 и 4 наблюдается дальнейшее снижение интенсивности симптомов, однако межгрупповые различия больше не достигают статистической значимости.
Оценка врачом симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: Значимое различие между группами
На рисунке показано, что врачи оценили симптомы постназального подтекания (с помощью фарингоскопии) как менее тяжелые в группе Синупрет®, чем в контрольной группе при посещении 2 (1.02 против 1,51 балла, р = 0,034). При посещении 3 и 4 в обеих группах наблюдалось дальнейшее уменьшение симптомов, но без статистической значимости.
Оценка врачами динамики симптомов постназального потека (средний балл по шкале MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
Оценка головной боли врачами также показала, что этот симптом был немного менее выраженным в группе Sinupret® по сравнению с контрольной группой при посещении 2 (0.3 против 0,4), но разница не была значимой. Статистически значимой разницы в отношении боли в лице между группами не наблюдалось.
На рисунке показана оценка врачами сводных цифр (в баллах) тяжести синусита по всем пяти симптомам. При посещении 2 (день 5) наблюдалась значительная разница между группами ( p = 0,037) в пользу группы лечения. Уменьшение симптомов продолжалось с течением времени. Однако межгрупповое сравнение становится статистически незначимым при посещении 3 и 4.
Оценка врачами тяжести синусита по всем пяти симптомам (средний суммарный балл по шкале MSS: 0–20 баллов). * p <0,05: Значимая разница между группами
Симптомы, оцененные пациентами
На рисунке показана самооценка пациента (с помощью родителей) своего состояния (средний балл) в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам : ринорея, лицевая боль и головная боль (0–10 баллов за симптом). В начале исследования (дни с 1 по 4) оценка пациентов в обеих группах была одинаковой.Значительно более низкий уровень основных жалоб был обнаружен в группе Синупрет® на 5, 6, 7 и 8 дни (все p <0,05). В целом, самооценка динамики симптомов пациентами согласуется с оценками, предоставленными врачами при посещении 2 (статистически значимая разница между группами).
Самооценка пациентом своего состояния в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам (ринорея, лицевая боль и головная боль). * р <0.05: Значительная разница между группами
Обсуждение
Острый вирусный риносинусит — распространенное и экономически важное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа [1, 2]. В настоящее время не существует общепринятого золотого стандарта лечения ОРС. Антибиотики не показаны при лечении неосложненного ОРС. Орошение физиологическим раствором оказалось эффективным для улучшения симптомов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [10]. С 2016 года комплексный растительный препарат Синупрет® включен в национальные клинические рекомендации по лечению острого риносинусита в Украине.Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что комплексное лекарственное средство на травах Sinupret® обладает рядом таких важных свойств: противовоспалительное действие [8]; стимуляция трансэпителиального транспорта хлоридов и увеличение частоты биений ресничек [7, 11]; противовирусная активность [12].
До сих пор имелись ограниченные знания о благотворном влиянии лекарственных средств на травах при лечении ОРС у детей. В нашем предыдущем исследовании мы изучали эффективность Синупрета у детей с острым поствирусным РС с положительным эффектом [13].Результаты нашего текущего исследования показывают, что прием сиропа растительного препарата Синупрет® (3,5 мл / 3 раза в день) эффективен при лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Применение этого растительного препарата вместе с орошением солевым раствором и симптоматическим лечением. дает более быстрое выздоровление от симптомов, дает более высокую скорость полного выздоровления без применения антибиотиков. В нашем исследовании мы использовали ирригационную терапию в обеих группах как компонент базовой терапии с локальной активностью.Влияние ирригационной терапии можно считать одинаковым в обеих группах, поскольку параметры групп сопоставимы. Таким образом, оцененные различия в динамике выраженности симптомов между обеими группами могут быть связаны с действием фитотерапии. Дополнительные лечебные травы с множественными систематическими действиями могут быть полезны для облегчения симптомов острого вирусного риносинусита и могут препятствовать переходу к бактериальной инфекции или поствирусному риносинуситу. По сравнению со стандартным лечением в группе Синупрета наблюдалось значительное улучшение трех из пяти ключевых симптомов по оценке врача и заложенности носа по оценке пациента.В целом оценка динамики симптомов врачами и пациентами была последовательной. Наблюдались также уменьшение количества пациентов, принимающих антибиотики, и тенденция к сокращению продолжительности заболевания и переходу заболевания в поствирусный риносинусит. Однако разница в этих двух параметрах не считается статистически значимой. В ходе исследования у пациентов с поствирусным риносинуситом наблюдались аналогичные результаты [12]. В ходе настоящего исследования ни у одного из пациентов не было выявлено каких-либо побочных реакций на сироп Синупрет®.Этот факт может быть связан с относительно небольшим количеством участников, однако он подтверждает хорошую переносимость лекарства в виде сиропа для применения у детей.
Ограничения
Это открытое рандомизированное интервенционное исследование. Ограничения включают отсутствие вирусологической информации и радиологических данных. Кроме того, небольшой размер выборки ограничивает точность результатов по длительности заболевания и частоте назначения антибиотиков в группах.
Заключение
Синупрет® является эффективным средством лечения острого вирусного риносинусита у детей и ускоряет купирование основных симптомов.Синупрет® также может помочь уменьшить частоту назначения антибиотиков в этом состоянии и снизить вероятность прогрессирования заболевания до фазы поствирусного риносинусита. Это кажется важным с точки зрения необходимости сокращения необоснованного назначения антибиотиков и развития резистентности бактерий.
Благодарности
Авторы выражают признательность профессору Ольге Цодиковой, профессору Александре Абатуровой, профессору Татьяне Крючко, доценту Людмиле Вакуленко, доценту Иванне Кошель за их вклад в планирование и проведение исследования.
Финансирование
Bionorica, SE поддержало представление результатов исследования: покрыло расходы на писателя-медика, статистическую обработку данных и перевод статьи на английский язык.
Наличие данных и материалов
Все актуальные данные представлены в рукописи.
Аббревиатуры
ABRS | острый бактериальный риносинусит |
ARS | острый риносинусит |
CFTR | муковисцидоз, трансмембранный регулятор проводимости и RR | , европейский Регулятор проводимости |
Оценка MSS | Оценка тяжести большого синусита |
V1, 2, 3, 4 | посещений 1, 2, 3, 4. |
Вклад авторов
VP: разработка плана исследования, протокола, обработки и интерпретации данных. HB: работа с пациентами, сбор данных. Оба автора прочитали и подтвердили окончательную рукопись.
Одобрение этических норм и согласие на участие
Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [14] и Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) [15]. Перед зачислением первого пациента исследование было одобрено локальной этической комиссией кафедры отоларингологии Ивано-Французского национального медицинского университета (протокол №26 дд. 26 ноября 2015 г.), Украина, и получил положительное заключение этического комитета, уполномоченного координатора расследования. Письменное информированное согласие было получено от всех законных представителей пациентов до принятия каких-либо мер, связанных с исследованием.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Конкурирующие интересы
Судебное разбирательство проводилось по инициативе авторов.
Автор получил гонорар за подготовку рукописи по результатам данного исследования.Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Примечание издателя
Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Ссылки
1. Хеллгрен Дж., Червин А., Нордлинг С., Бергман А., Карделл Л. О.. Аллергический ринит и простуда — большие затраты для общества. Аллергия. 2010. 65: 776–783. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02269.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, et al.Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012 г. Rhinology Suppl. 2012; 23: 3. [PubMed] [Google Scholar] 3. Масуд А., Маумулидис И., Панесар Дж. Острый риносинусит у взрослых: обновленная информация о текущем лечении. Postgrad Med. 2007; 83: 402–408. DOI: 10.1136 / pgmj.2006.054767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Guo R, Canter PH, Ernst E. Лекарства на травах для лечения риносинусита: систематический обзор. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 135: 496–506. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.06.1254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Reden J, El-Hifnawi D, Zahnert T., Hummel T. Влияние травяной комбинации из примулы, корня горечавки, вербены, цветов бузины и щавеля на обонятельную функцию у пациентов с синоназальной обонятельной дисфункцией. Ринология. 2011. 49 (3): 342–346. [PubMed] [Google Scholar] 6. Исмаил С. Фармакология Синупрета. Последние результаты по рациональному применению препарата Синупрет. HNO. 2005; 53: S38–542. DOI: 10.1007 / s00106-005-1235-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Чжан С., Скиннер Д., Хикс С.Б., Бевенси МО, Соршер Э.Дж., Лазрак А., Маталон С., МакНиколас С.М., Вудворт Б.А. Синупрет активирует CFTR и TMEM16A-зависимый трансэпителиальный транспорт хлоридов и улучшает показатели мукоцилиарного клиренса. PLoS One. 2014; 9 (8): e104090. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Росси А., Дем Ф., Киссельбах С., Хауншильд Дж., Саутебин Л., Верц О. Новый сухой экстракт Sinupret® проявляет эффективность in vivo. Фитотерапия.2012; 83: 715–720. DOI: 10.1016 / j.fitote.2012.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Jund R, Mondigler M, Steindl H, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Klinische Wirksamkeit eines pflanzlichen Kombinationspräparates in der Behandlung der akuten viralen Rhinosinusitis. MMW-Fortschritte der Medizin. 2015; 157 (S4): 6–11. DOI: 10.1007 / s15006-015-2934-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Pynnonen MA, Mukerji SS, Kim HM, Adams ME, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (11): 1115–1120. DOI: 10.1001 / archotol.133.11.1115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Чжан С., Смит Н., Шустер Д., Азбелл К., Соршер Э.Дж., Роу С.М., Вудворт Б.А. Кверцетин увеличивает опосредованный CFTR транспорт хлоридов и частоту биений ресничек: терапевтическое значение при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy. 2011. 25 (5): 307–312. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25.3643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Glatthaar-Saalmüller B, Rauchhaus U, Rode S, Haunschild J, Saalmüller A.Противовирусная активность in vitro двух препаратов растительного лекарственного средства Синупрет® против вирусов, вызывающих респираторные инфекции. Фитомедицина. 2011; 19: 1–7. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.10.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Попович В.И., Кошель И.В. Синупрет® в качестве дополнительной терапии к орошению солевым раствором у детей с острым поствирусным риносинуситом. Clin Phytoscience. 2017; 3: 10. DOI: 10.1186 / s40816-017-0047-6. [CrossRef] [Google Scholar]14. Всемирная медицинская ассоциация (WMA): Хельсинкская декларация WMA — Этические принципы медицинских исследований с участием людей.Принято 18-й Генеральной ассамблеей WMA, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., и исправлено 48-й Генеральной ассамблеей WMA. Сомерсет-Уэст, Южно-Африканская Республика, октябрь 1996 г.
15. EMEA — Европейское агентство по оценке лекарственных средств: Тема ICH E6. Примечание к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95). Шаг 5. Сводное руководство 1 мая 1996 г. / Дата введения в действие: 17 января 1997 г.
Результаты рандомизированного контролируемого исследования эффективности комбинации физиологического раствора и фитопрепарата Синупрет в лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте. От 6 до 11 лет
Клиническая фитонаука.2018; 4 (1): 21.
1 и 2Василий Иванович Попович
1 Кафедра оториноларингологии Ивано-Франковского университета, ул. 2, Ивано-Франковск, Украина
Галина Владимировна Бекетова
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
1 Кафедра оториноларингологии, Ивано-Франковский университет, ул. Галицкая, 760002, Ивано-Франковск, Украина
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
Автор для переписки.Поступило 10.10.2017 г .; Принято 10 июля 2018 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.Реферат
Предпосылки
Это исследование было разработано для демонстрации эффективности комплексного фитотерапевтического сиропа Синупрет® при лечении острого вирусного риносинусита у детей.
Методы
Пациенты в возрасте от 6 до 11 лет были включены в рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Обе группы получали стандартное лечение, включая душ Вебера и симптоматическую медицину по терапевтическим причинам. Изотонический раствор морской соли применяли четыре раза в день в течение 10 дней.Группа вмешательства получала сироп Синупрет® три раза в день в качестве дополнительной терапии. По пятибалльной шкале (0–4 балла) врачи оценили следующие симптоматические параметры в течение четырех последовательных посещений (дни 0, 5, 7 и 10): заложенность носа, выделения из носа, постназальные выделения, головная боль и лицевая боль. боль. Используя 11-балльную шкалу (0–10 баллов), каждый пациент ежедневно давал самооценку следующих параметров с 1 по 10 день: ринорея, головная боль и боль в лице.
Результаты
Всего 184 пациента (средний возраст 8.1 год). В соответствии с оценкой врачей по сравнению с орошением только физиологическим раствором, значительные улучшения были обнаружены в трех из пяти симптоматических параметров при комбинированном лечении, включая сироп Синупрет®, по оценке врачей. Межгрупповые различия в выраженности лицевых и головных болей были незначительными. Группа Синупрет® также продемонстрировала тенденцию к сохранению антибиотикосохраняющего эффекта (2,17% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). В дальнейшем частота перехода вирусного риносинусита в поствирусную фазу имела тенденцию к снижению (1.08% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). За период исследования побочных реакций на лекарственные травы не было.
Заключение
Комплексный фитотерапевтический сироп Синупрет® эффективно снимает симптомы острого вирусного риносинусита у детей. Кроме того, было сокращено назначение антибиотиков.
Ключевые слова: Риносинусит, Фитотерапия, сироп Синупрет®, Ринорея
Общие сведения
Острый риносинусит (ОРС) является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, и помимо личного дискомфорта, связанного с ухудшением качества жизни, он имеет огромные социально-экономические последствия. удар [1].Понятие «риносинусит» было введено в последние годы, поскольку было доказано, что воспаление возникает одновременно в носу и околоносовых пазухах. Каждый случай простуды с симптомами ринита следует рассматривать как ОРС. Согласно Европейской позиции по риносинуситу и полипам носа (EPOS 2012), ОРС характеризуется, помимо воспаления носовых ходов и придаточных пазух, двумя или более специфическими симптомами: заложенность носа или выделения из носа; кроме лицевой боли / давления, аносмии / гипосмии может возникнуть [2].Могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как жар, астения или головная боль.
Как правило, ОРС является самоизлечивающимся заболеванием, которое длится от 7 до 14 дней. ОЛБ включает вирусную фазу (острый вирусный риносинусит) и поствирусную фазу. В EPOS 2007 был выбран термин «вирусный ОРС», чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Только около 5% ОРС можно диагностировать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают выделения из носа, одностороннюю лицевую боль или болезненность при пальпации в области проекции пазухи (у детей старше 9–12 лет), зубную боль, последующее обострение после первичного улучшения, гипертермию и нейтроцитоз.
Острый риносинусит является пятым частым диагнозом при назначении антибиотиков, хотя нет никаких доказательств того, что антибактериальная терапия сокращает продолжительность заболевания. Частое и необоснованное использование антибиотиков вызывает повышенную резистентность, что приводит к необходимости альтернативных терапевтических стратегий, основанных на научных данных. Основная причина ОРС в первые 10 дней болезни — это в основном ряд вирусов (риновирус, вирус парагриппа 1 и 2 типа, коронавирус, вирус гриппа), все из которых увеличивают концентрацию провоспалительных цитокинов и нейтрофилов [3] .Кроме того, их активность приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса из-за повреждения мерцательных клеток, а также к увеличению густого секрета. Эти изменения приводят к постепенному ухудшению качества остиомеатального комплекса, нарушению вентиляции и дренирования придаточных пазух носа. Подобный тип реакции наблюдается и при бактериальной инфекции. Таким образом, ОРС можно легко ошибочно принять за бактериальную инфекцию и, следовательно, безосновательно лечить антибиотиками, которые не способствуют выздоровлению на этой стадии заболевания.
Распространенной стратегией лечения острого вирусного риносинусита является уменьшение выраженности симптомов, минимизация продолжительности заболевания, предотвращение превращения в поствирусный и бактериальный риносинусит, а также предотвращение дальнейшего прогрессирования в хроническое заболевание. Использование антибиотиков, назальных деконгестантов, антигистаминных, гомеопатических и муколитических средств при остром вирусном риносинусите безосновательно, поскольку их польза еще не доказана. Согласно EPOS 2012, фармацевтическое симптоматическое лечение острого вирусного риносинусита включает: терапевтическое орошение изотоническим раствором морской соли и нестероидными противовоспалительными препаратами или жаропонижающими средствами (НПВП, аспирин или парацетамол).Альтернативной стратегией является использование лекарственных трав, способных подавить ряд патологических процессов [4–6].
Одним из примеров является комплексное лекарственное средство на травах Sinupret®, которое включает горечавку, примулу, бузину, вербену и щавель. Доказано, что это лекарственное средство на травах усиливает активность ресничек in vitro [7] и проявляет противовоспалительную активность в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологических свойств, включая муколитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.Jund et al. [9] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Группа активного лечения получала суточную дозу фитопрепарата 3 × 160 мг в течение 15 дней. Группа активного лечения показала значительное улучшение по сравнению с группой плацебо на основании результатов синоназального теста, включая общий индекс, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.
Исследования эффективности сиропа Синупрет® при лечении вирусного ОРС у детей школьного возраста (от 6 до 11 лет) ранее не проводились.Здесь мы представляем результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, применяющих Синупрет® в виде сиропа. Наше исследование похоже на исследование, проведенное на взрослых Jund et al.
Методы
План исследования
Это исследование было проспективным многоцентровым интервенционным рандомизированным исследованием лечения вирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В данном исследовании сравнивали комплексное фитотерапевтическое лечение сиропом Синупрет® в сочетании с лечебным орошением со стандартным лечебным орошением (таблица).
Таблица 1
Группы | Фармацевтический препарат | Дозировка | Продолжительность |
---|---|---|---|
Sinupret® | Лечебное орошение (изотонический раствор морской соли) | 4 раза в день | 10 дней |
Фитопрепарат, сироп (Синупрет®) | (3,5 мл), 3 раза в день | ||
Симптоматические препараты (парацетамол, деконгестанты) по показаниям | Возрастная дозировка | ||
Контроль | Лечебное орошение (изотоническая морская соль) раствор) | 4 раза в день | 10 дней |
Симптоматические препараты (парацетамол, противоотечные средства) по показаниям | Дозировка для определенного возраста |
Синупрет® — лекарственное средство на травах, широко используемое для лечения различных дыхательных путей. заболевания, в том числе риносинусит.Композиция представляет собой смесь, полученную из частей четырех растений: корня горечавки (Radix Gentianae), цветков примулы с чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), цветов бузины (Flores Sambuci), травы вербены европейской (Herba Verbenae) и травы щавеля ( Herba Rumісіs) (1: 3: 3: 3: 3).
Обе группы получали симптоматические препараты (парацетамол или назальные деконгестанты, если необходимо), и обеим группам применяли лечебное орошение изотоническим раствором морской соли четыре раза в день. Группа Синупрет® дополнительно получала сироп Синупрет® на травах три раза в день в дозировке 3 раза в зависимости от возраста.5 мл.
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состояла из 184 детей, 98 мальчиков и 86 девочек. Используя метод непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов, 96 детей были распределены в группу Sinupret®, а 88 детей — в контрольную группу.
Критерии включения
Основными критериями включения были острый вирусный риносинусит с острыми симптомами до 48 часов и общая оценка тяжести синусита от 8 до 15 баллов в соответствии с шкалой тяжести большого синусита (оценка MSS).Для оценки шкалы MSS врачи оценили пять ключевых симптомов (от 0 до 4 баллов за симптом; в сумме до максимальной оценки MSS в 20 баллов): выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль. боль при (0 — отсутствует, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная).
Критерии исключения
Применение фитотерапии в течение 30 дней до первых проявлений риносинусита.
Диагностика аллергического риносинусита.
Известная непереносимость препаратов примулы.
Тяжелое острое заболевание, требующее госпитализации или лечения антибиотиками.
Применение местных кортикостероидов.
Иммунодефицит.
Хроническая патология и анатомические аномалии остиомеатального комплекса, которые могут повлиять на исход заболевания.
Методология
В течение периода исследования было проведено четыре визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 5), визит 3 (день 7) и визит 4 (день 10).Симптомы оценивали врачи и пациенты. Пять ключевых симптомов (выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль) оценивались врачами (от 0 до 4 баллов за симптом) при каждом посещении. Кроме того, пациенты и их родители ежедневно оценивали основные жалобы: ринорею, головную и лицевую боль, используя 10-балльную визуально-аналоговую шкалу.
Критерии эффективности
Первичным критерием было улучшение симптомов. Вторичными критериями были частота перехода к назначению антибиотиков, обострение после 5-го дня или сохранение симптомов после 10-го дня, а также продолжительность заболевания.
Анализ данных
Данные были проанализированы описательно. Различия между двумя группами анализировали с использованием парного t-критерия с использованием двустороннего 95% доверительного интервала (95% -CI) с p <0,05 , указывающим на статистическую значимость.
Регистрация исследования
Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний ретроспективно 27 марта 2018 г.
Пробное сокращение
АРСиЧ ДРКС-ID: DRKS00000765
Результаты
Популяция исследования
Сто шестьдесят девять пациентов из 184 завершили период исследования продолжительностью 10 дней.Всего 4 пациента в группе Синупрет® и 12 пациентов в контрольной группе были исключены из исследования из-за нарушений протокола, а данные этих пациентов были исключены из анализа. Таким образом, для анализа использовались данные 92 пациентов из группы Синупрет® и 76 пациентов из контрольной группы.
Результат последующего наблюдения
К 4-му визиту (10-й день) у 1 пациента (1,08%) в группе Синупрет® и у 4 пациентов (5,26%) в контрольной группе наблюдалось продолжение или обострение симптомов после 5-го дня без каких-либо признаков бактериального воспаления.У этих пациентов был диагностирован поствирусный риносинусит. Однако эти различия не были статистически значимыми. Аналогичная тенденция без статистической значимости наблюдалась и в отношении сроков выздоровления (в группе Синупрет® продолжительность заболевания составляла 7,85 дня против 8,88 дня в контрольной группе).
Лечение антибиотиками
Всего 2 пациента (2,17%) в группе Sinupret® должны были принимать антибиотики по сравнению с 4 пациентами (5,26%) в контрольной группе.Это различие не было статистически значимым ( p > 0,05). Во всех случаях (6 пациентов) прием антибиотиков был начат на 3-м визите в связи с повышением температуры тела (39 ° C и выше), обострением симптомов синусита.
Симптомы, оцененные врачами
На рисунке показана оценка врачами (с помощью риноскопии) динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Обе группы показали сопоставимые симптомы при посещении 1. При посещении 2 и посещении 3 заложенность носа была значительно ниже в группе Синупрет®, чем в контрольной группе ( p = 0.044 и p = 0,048 соответственно). От визита 3 до визита 4 заложенность носа в обеих группах показала дальнейшее уменьшение симптомов, и у пациентов не было симптомов к 4 визиту.
Оценка врачами динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
На рисунке показана оценка врачей симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Различия показателей при посещении 2 статистически значимы ( p = 0.037). При посещении 3 и 4 наблюдается дальнейшее снижение интенсивности симптомов, однако межгрупповые различия больше не достигают статистической значимости.
Оценка врачом симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: Значимое различие между группами
На рисунке показано, что врачи оценили симптомы постназального подтекания (с помощью фарингоскопии) как менее тяжелые в группе Синупрет®, чем в контрольной группе при посещении 2 (1.02 против 1,51 балла, р = 0,034). При посещении 3 и 4 в обеих группах наблюдалось дальнейшее уменьшение симптомов, но без статистической значимости.
Оценка врачами динамики симптомов постназального потека (средний балл по шкале MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
Оценка головной боли врачами также показала, что этот симптом был немного менее выраженным в группе Sinupret® по сравнению с контрольной группой при посещении 2 (0.3 против 0,4), но разница не была значимой. Статистически значимой разницы в отношении боли в лице между группами не наблюдалось.
На рисунке показана оценка врачами сводных цифр (в баллах) тяжести синусита по всем пяти симптомам. При посещении 2 (день 5) наблюдалась значительная разница между группами ( p = 0,037) в пользу группы лечения. Уменьшение симптомов продолжалось с течением времени. Однако межгрупповое сравнение становится статистически незначимым при посещении 3 и 4.
Оценка врачами тяжести синусита по всем пяти симптомам (средний суммарный балл по шкале MSS: 0–20 баллов). * p <0,05: Значимая разница между группами
Симптомы, оцененные пациентами
На рисунке показана самооценка пациента (с помощью родителей) своего состояния (средний балл) в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам : ринорея, лицевая боль и головная боль (0–10 баллов за симптом). В начале исследования (дни с 1 по 4) оценка пациентов в обеих группах была одинаковой.Значительно более низкий уровень основных жалоб был обнаружен в группе Синупрет® на 5, 6, 7 и 8 дни (все p <0,05). В целом, самооценка динамики симптомов пациентами согласуется с оценками, предоставленными врачами при посещении 2 (статистически значимая разница между группами).
Самооценка пациентом своего состояния в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам (ринорея, лицевая боль и головная боль). * р <0.05: Значительная разница между группами
Обсуждение
Острый вирусный риносинусит — распространенное и экономически важное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа [1, 2]. В настоящее время не существует общепринятого золотого стандарта лечения ОРС. Антибиотики не показаны при лечении неосложненного ОРС. Орошение физиологическим раствором оказалось эффективным для улучшения симптомов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [10]. С 2016 года комплексный растительный препарат Синупрет® включен в национальные клинические рекомендации по лечению острого риносинусита в Украине.Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что комплексное лекарственное средство на травах Sinupret® обладает рядом таких важных свойств: противовоспалительное действие [8]; стимуляция трансэпителиального транспорта хлоридов и увеличение частоты биений ресничек [7, 11]; противовирусная активность [12].
До сих пор имелись ограниченные знания о благотворном влиянии лекарственных средств на травах при лечении ОРС у детей. В нашем предыдущем исследовании мы изучали эффективность Синупрета у детей с острым поствирусным РС с положительным эффектом [13].Результаты нашего текущего исследования показывают, что прием сиропа растительного препарата Синупрет® (3,5 мл / 3 раза в день) эффективен при лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Применение этого растительного препарата вместе с орошением солевым раствором и симптоматическим лечением. дает более быстрое выздоровление от симптомов, дает более высокую скорость полного выздоровления без применения антибиотиков. В нашем исследовании мы использовали ирригационную терапию в обеих группах как компонент базовой терапии с локальной активностью.Влияние ирригационной терапии можно считать одинаковым в обеих группах, поскольку параметры групп сопоставимы. Таким образом, оцененные различия в динамике выраженности симптомов между обеими группами могут быть связаны с действием фитотерапии. Дополнительные лечебные травы с множественными систематическими действиями могут быть полезны для облегчения симптомов острого вирусного риносинусита и могут препятствовать переходу к бактериальной инфекции или поствирусному риносинуситу. По сравнению со стандартным лечением в группе Синупрета наблюдалось значительное улучшение трех из пяти ключевых симптомов по оценке врача и заложенности носа по оценке пациента.В целом оценка динамики симптомов врачами и пациентами была последовательной. Наблюдались также уменьшение количества пациентов, принимающих антибиотики, и тенденция к сокращению продолжительности заболевания и переходу заболевания в поствирусный риносинусит. Однако разница в этих двух параметрах не считается статистически значимой. В ходе исследования у пациентов с поствирусным риносинуситом наблюдались аналогичные результаты [12]. В ходе настоящего исследования ни у одного из пациентов не было выявлено каких-либо побочных реакций на сироп Синупрет®.Этот факт может быть связан с относительно небольшим количеством участников, однако он подтверждает хорошую переносимость лекарства в виде сиропа для применения у детей.
Ограничения
Это открытое рандомизированное интервенционное исследование. Ограничения включают отсутствие вирусологической информации и радиологических данных. Кроме того, небольшой размер выборки ограничивает точность результатов по длительности заболевания и частоте назначения антибиотиков в группах.
Заключение
Синупрет® является эффективным средством лечения острого вирусного риносинусита у детей и ускоряет купирование основных симптомов.Синупрет® также может помочь уменьшить частоту назначения антибиотиков в этом состоянии и снизить вероятность прогрессирования заболевания до фазы поствирусного риносинусита. Это кажется важным с точки зрения необходимости сокращения необоснованного назначения антибиотиков и развития резистентности бактерий.
Благодарности
Авторы выражают признательность профессору Ольге Цодиковой, профессору Александре Абатуровой, профессору Татьяне Крючко, доценту Людмиле Вакуленко, доценту Иванне Кошель за их вклад в планирование и проведение исследования.
Финансирование
Bionorica, SE поддержало представление результатов исследования: покрыло расходы на писателя-медика, статистическую обработку данных и перевод статьи на английский язык.
Наличие данных и материалов
Все актуальные данные представлены в рукописи.
Аббревиатуры
ABRS | острый бактериальный риносинусит |
ARS | острый риносинусит |
CFTR | муковисцидоз, трансмембранный регулятор проводимости и RR | , европейский Регулятор проводимости |
Оценка MSS | Оценка тяжести большого синусита |
V1, 2, 3, 4 | посещений 1, 2, 3, 4. |
Вклад авторов
VP: разработка плана исследования, протокола, обработки и интерпретации данных. HB: работа с пациентами, сбор данных. Оба автора прочитали и подтвердили окончательную рукопись.
Одобрение этических норм и согласие на участие
Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [14] и Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) [15]. Перед зачислением первого пациента исследование было одобрено локальной этической комиссией кафедры отоларингологии Ивано-Французского национального медицинского университета (протокол №26 дд. 26 ноября 2015 г.), Украина, и получил положительное заключение этического комитета, уполномоченного координатора расследования. Письменное информированное согласие было получено от всех законных представителей пациентов до принятия каких-либо мер, связанных с исследованием.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Конкурирующие интересы
Судебное разбирательство проводилось по инициативе авторов.
Автор получил гонорар за подготовку рукописи по результатам данного исследования.Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Примечание издателя
Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Ссылки
1. Хеллгрен Дж., Червин А., Нордлинг С., Бергман А., Карделл Л. О.. Аллергический ринит и простуда — большие затраты для общества. Аллергия. 2010. 65: 776–783. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02269.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, et al.Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012 г. Rhinology Suppl. 2012; 23: 3. [PubMed] [Google Scholar] 3. Масуд А., Маумулидис И., Панесар Дж. Острый риносинусит у взрослых: обновленная информация о текущем лечении. Postgrad Med. 2007; 83: 402–408. DOI: 10.1136 / pgmj.2006.054767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Guo R, Canter PH, Ernst E. Лекарства на травах для лечения риносинусита: систематический обзор. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 135: 496–506. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.06.1254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Reden J, El-Hifnawi D, Zahnert T., Hummel T. Влияние травяной комбинации из примулы, корня горечавки, вербены, цветов бузины и щавеля на обонятельную функцию у пациентов с синоназальной обонятельной дисфункцией. Ринология. 2011. 49 (3): 342–346. [PubMed] [Google Scholar] 6. Исмаил С. Фармакология Синупрета. Последние результаты по рациональному применению препарата Синупрет. HNO. 2005; 53: S38–542. DOI: 10.1007 / s00106-005-1235-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Чжан С., Скиннер Д., Хикс С.Б., Бевенси МО, Соршер Э.Дж., Лазрак А., Маталон С., МакНиколас С.М., Вудворт Б.А. Синупрет активирует CFTR и TMEM16A-зависимый трансэпителиальный транспорт хлоридов и улучшает показатели мукоцилиарного клиренса. PLoS One. 2014; 9 (8): e104090. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Росси А., Дем Ф., Киссельбах С., Хауншильд Дж., Саутебин Л., Верц О. Новый сухой экстракт Sinupret® проявляет эффективность in vivo. Фитотерапия.2012; 83: 715–720. DOI: 10.1016 / j.fitote.2012.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Jund R, Mondigler M, Steindl H, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Klinische Wirksamkeit eines pflanzlichen Kombinationspräparates in der Behandlung der akuten viralen Rhinosinusitis. MMW-Fortschritte der Medizin. 2015; 157 (S4): 6–11. DOI: 10.1007 / s15006-015-2934-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Pynnonen MA, Mukerji SS, Kim HM, Adams ME, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (11): 1115–1120. DOI: 10.1001 / archotol.133.11.1115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Чжан С., Смит Н., Шустер Д., Азбелл К., Соршер Э.Дж., Роу С.М., Вудворт Б.А. Кверцетин увеличивает опосредованный CFTR транспорт хлоридов и частоту биений ресничек: терапевтическое значение при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy. 2011. 25 (5): 307–312. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25.3643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Glatthaar-Saalmüller B, Rauchhaus U, Rode S, Haunschild J, Saalmüller A.Противовирусная активность in vitro двух препаратов растительного лекарственного средства Синупрет® против вирусов, вызывающих респираторные инфекции. Фитомедицина. 2011; 19: 1–7. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.10.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Попович В.И., Кошель И.В. Синупрет® в качестве дополнительной терапии к орошению солевым раствором у детей с острым поствирусным риносинуситом. Clin Phytoscience. 2017; 3: 10. DOI: 10.1186 / s40816-017-0047-6. [CrossRef] [Google Scholar]14. Всемирная медицинская ассоциация (WMA): Хельсинкская декларация WMA — Этические принципы медицинских исследований с участием людей.Принято 18-й Генеральной ассамблеей WMA, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., и исправлено 48-й Генеральной ассамблеей WMA. Сомерсет-Уэст, Южно-Африканская Республика, октябрь 1996 г.
15. EMEA — Европейское агентство по оценке лекарственных средств: Тема ICH E6. Примечание к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95). Шаг 5. Сводное руководство 1 мая 1996 г. / Дата введения в действие: 17 января 1997 г.
Результаты рандомизированного контролируемого исследования эффективности комбинации физиологического раствора и фитопрепарата Синупрет в лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте. От 6 до 11 лет
Клиническая фитонаука.2018; 4 (1): 21.
1 и 2Василий Иванович Попович
1 Кафедра оториноларингологии Ивано-Франковского университета, ул. 2, Ивано-Франковск, Украина
Галина Владимировна Бекетова
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
1 Кафедра оториноларингологии, Ивано-Франковский университет, ул. Галицкая, 760002, Ивано-Франковск, Украина
2 Кафедра педиатрии Киевской национальной медицинской академии последипломного образования, ул. 9, Киев, 02000 Украина
Автор для переписки.Поступило 10.10.2017 г .; Принято 10 июля 2018 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.Реферат
Предпосылки
Это исследование было разработано для демонстрации эффективности комплексного фитотерапевтического сиропа Синупрет® при лечении острого вирусного риносинусита у детей.
Методы
Пациенты в возрасте от 6 до 11 лет были включены в рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Обе группы получали стандартное лечение, включая душ Вебера и симптоматическую медицину по терапевтическим причинам. Изотонический раствор морской соли применяли четыре раза в день в течение 10 дней.Группа вмешательства получала сироп Синупрет® три раза в день в качестве дополнительной терапии. По пятибалльной шкале (0–4 балла) врачи оценили следующие симптоматические параметры в течение четырех последовательных посещений (дни 0, 5, 7 и 10): заложенность носа, выделения из носа, постназальные выделения, головная боль и лицевая боль. боль. Используя 11-балльную шкалу (0–10 баллов), каждый пациент ежедневно давал самооценку следующих параметров с 1 по 10 день: ринорея, головная боль и боль в лице.
Результаты
Всего 184 пациента (средний возраст 8.1 год). В соответствии с оценкой врачей по сравнению с орошением только физиологическим раствором, значительные улучшения были обнаружены в трех из пяти симптоматических параметров при комбинированном лечении, включая сироп Синупрет®, по оценке врачей. Межгрупповые различия в выраженности лицевых и головных болей были незначительными. Группа Синупрет® также продемонстрировала тенденцию к сохранению антибиотикосохраняющего эффекта (2,17% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). В дальнейшем частота перехода вирусного риносинусита в поствирусную фазу имела тенденцию к снижению (1.08% в группе Синупрет® против 5,26% в контрольной группе). За период исследования побочных реакций на лекарственные травы не было.
Заключение
Комплексный фитотерапевтический сироп Синупрет® эффективно снимает симптомы острого вирусного риносинусита у детей. Кроме того, было сокращено назначение антибиотиков.
Ключевые слова: Риносинусит, Фитотерапия, сироп Синупрет®, Ринорея
Общие сведения
Острый риносинусит (ОРС) является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, и помимо личного дискомфорта, связанного с ухудшением качества жизни, он имеет огромные социально-экономические последствия. удар [1].Понятие «риносинусит» было введено в последние годы, поскольку было доказано, что воспаление возникает одновременно в носу и околоносовых пазухах. Каждый случай простуды с симптомами ринита следует рассматривать как ОРС. Согласно Европейской позиции по риносинуситу и полипам носа (EPOS 2012), ОРС характеризуется, помимо воспаления носовых ходов и придаточных пазух, двумя или более специфическими симптомами: заложенность носа или выделения из носа; кроме лицевой боли / давления, аносмии / гипосмии может возникнуть [2].Могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как жар, астения или головная боль.
Как правило, ОРС является самоизлечивающимся заболеванием, которое длится от 7 до 14 дней. ОЛБ включает вирусную фазу (острый вирусный риносинусит) и поствирусную фазу. В EPOS 2007 был выбран термин «вирусный ОРС», чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Только около 5% ОРС можно диагностировать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают выделения из носа, одностороннюю лицевую боль или болезненность при пальпации в области проекции пазухи (у детей старше 9–12 лет), зубную боль, последующее обострение после первичного улучшения, гипертермию и нейтроцитоз.
Острый риносинусит является пятым частым диагнозом при назначении антибиотиков, хотя нет никаких доказательств того, что антибактериальная терапия сокращает продолжительность заболевания. Частое и необоснованное использование антибиотиков вызывает повышенную резистентность, что приводит к необходимости альтернативных терапевтических стратегий, основанных на научных данных. Основная причина ОРС в первые 10 дней болезни — это в основном ряд вирусов (риновирус, вирус парагриппа 1 и 2 типа, коронавирус, вирус гриппа), все из которых увеличивают концентрацию провоспалительных цитокинов и нейтрофилов [3] .Кроме того, их активность приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса из-за повреждения мерцательных клеток, а также к увеличению густого секрета. Эти изменения приводят к постепенному ухудшению качества остиомеатального комплекса, нарушению вентиляции и дренирования придаточных пазух носа. Подобный тип реакции наблюдается и при бактериальной инфекции. Таким образом, ОРС можно легко ошибочно принять за бактериальную инфекцию и, следовательно, безосновательно лечить антибиотиками, которые не способствуют выздоровлению на этой стадии заболевания.
Распространенной стратегией лечения острого вирусного риносинусита является уменьшение выраженности симптомов, минимизация продолжительности заболевания, предотвращение превращения в поствирусный и бактериальный риносинусит, а также предотвращение дальнейшего прогрессирования в хроническое заболевание. Использование антибиотиков, назальных деконгестантов, антигистаминных, гомеопатических и муколитических средств при остром вирусном риносинусите безосновательно, поскольку их польза еще не доказана. Согласно EPOS 2012, фармацевтическое симптоматическое лечение острого вирусного риносинусита включает: терапевтическое орошение изотоническим раствором морской соли и нестероидными противовоспалительными препаратами или жаропонижающими средствами (НПВП, аспирин или парацетамол).Альтернативной стратегией является использование лекарственных трав, способных подавить ряд патологических процессов [4–6].
Одним из примеров является комплексное лекарственное средство на травах Sinupret®, которое включает горечавку, примулу, бузину, вербену и щавель. Доказано, что это лекарственное средство на травах усиливает активность ресничек in vitro [7] и проявляет противовоспалительную активность в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологических свойств, включая муколитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.Jund et al. [9] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Группа активного лечения получала суточную дозу фитопрепарата 3 × 160 мг в течение 15 дней. Группа активного лечения показала значительное улучшение по сравнению с группой плацебо на основании результатов синоназального теста, включая общий индекс, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.
Исследования эффективности сиропа Синупрет® при лечении вирусного ОРС у детей школьного возраста (от 6 до 11 лет) ранее не проводились.Здесь мы представляем результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, применяющих Синупрет® в виде сиропа. Наше исследование похоже на исследование, проведенное на взрослых Jund et al.
Методы
План исследования
Это исследование было проспективным многоцентровым интервенционным рандомизированным исследованием лечения вирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В данном исследовании сравнивали комплексное фитотерапевтическое лечение сиропом Синупрет® в сочетании с лечебным орошением со стандартным лечебным орошением (таблица).
Таблица 1
Группы | Фармацевтический препарат | Дозировка | Продолжительность |
---|---|---|---|
Sinupret® | Лечебное орошение (изотонический раствор морской соли) | 4 раза в день | 10 дней |
Фитопрепарат, сироп (Синупрет®) | (3,5 мл), 3 раза в день | ||
Симптоматические препараты (парацетамол, деконгестанты) по показаниям | Возрастная дозировка | ||
Контроль | Лечебное орошение (изотоническая морская соль) раствор) | 4 раза в день | 10 дней |
Симптоматические препараты (парацетамол, противоотечные средства) по показаниям | Дозировка для определенного возраста |
Синупрет® — лекарственное средство на травах, широко используемое для лечения различных дыхательных путей. заболевания, в том числе риносинусит.Композиция представляет собой смесь, полученную из частей четырех растений: корня горечавки (Radix Gentianae), цветков примулы с чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), цветов бузины (Flores Sambuci), травы вербены европейской (Herba Verbenae) и травы щавеля ( Herba Rumісіs) (1: 3: 3: 3: 3).
Обе группы получали симптоматические препараты (парацетамол или назальные деконгестанты, если необходимо), и обеим группам применяли лечебное орошение изотоническим раствором морской соли четыре раза в день. Группа Синупрет® дополнительно получала сироп Синупрет® на травах три раза в день в дозировке 3 раза в зависимости от возраста.5 мл.
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состояла из 184 детей, 98 мальчиков и 86 девочек. Используя метод непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов, 96 детей были распределены в группу Sinupret®, а 88 детей — в контрольную группу.
Критерии включения
Основными критериями включения были острый вирусный риносинусит с острыми симптомами до 48 часов и общая оценка тяжести синусита от 8 до 15 баллов в соответствии с шкалой тяжести большого синусита (оценка MSS).Для оценки шкалы MSS врачи оценили пять ключевых симптомов (от 0 до 4 баллов за симптом; в сумме до максимальной оценки MSS в 20 баллов): выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль. боль при (0 — отсутствует, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная).
Критерии исключения
Применение фитотерапии в течение 30 дней до первых проявлений риносинусита.
Диагностика аллергического риносинусита.
Известная непереносимость препаратов примулы.
Тяжелое острое заболевание, требующее госпитализации или лечения антибиотиками.
Применение местных кортикостероидов.
Иммунодефицит.
Хроническая патология и анатомические аномалии остиомеатального комплекса, которые могут повлиять на исход заболевания.
Методология
В течение периода исследования было проведено четыре визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 5), визит 3 (день 7) и визит 4 (день 10).Симптомы оценивали врачи и пациенты. Пять ключевых симптомов (выделения из носа, заложенность носа, постназальные выделения, головная боль, лицевая боль) оценивались врачами (от 0 до 4 баллов за симптом) при каждом посещении. Кроме того, пациенты и их родители ежедневно оценивали основные жалобы: ринорею, головную и лицевую боль, используя 10-балльную визуально-аналоговую шкалу.
Критерии эффективности
Первичным критерием было улучшение симптомов. Вторичными критериями были частота перехода к назначению антибиотиков, обострение после 5-го дня или сохранение симптомов после 10-го дня, а также продолжительность заболевания.
Анализ данных
Данные были проанализированы описательно. Различия между двумя группами анализировали с использованием парного t-критерия с использованием двустороннего 95% доверительного интервала (95% -CI) с p <0,05 , указывающим на статистическую значимость.
Регистрация исследования
Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний ретроспективно 27 марта 2018 г.
Пробное сокращение
АРСиЧ ДРКС-ID: DRKS00000765
Результаты
Популяция исследования
Сто шестьдесят девять пациентов из 184 завершили период исследования продолжительностью 10 дней.Всего 4 пациента в группе Синупрет® и 12 пациентов в контрольной группе были исключены из исследования из-за нарушений протокола, а данные этих пациентов были исключены из анализа. Таким образом, для анализа использовались данные 92 пациентов из группы Синупрет® и 76 пациентов из контрольной группы.
Результат последующего наблюдения
К 4-му визиту (10-й день) у 1 пациента (1,08%) в группе Синупрет® и у 4 пациентов (5,26%) в контрольной группе наблюдалось продолжение или обострение симптомов после 5-го дня без каких-либо признаков бактериального воспаления.У этих пациентов был диагностирован поствирусный риносинусит. Однако эти различия не были статистически значимыми. Аналогичная тенденция без статистической значимости наблюдалась и в отношении сроков выздоровления (в группе Синупрет® продолжительность заболевания составляла 7,85 дня против 8,88 дня в контрольной группе).
Лечение антибиотиками
Всего 2 пациента (2,17%) в группе Sinupret® должны были принимать антибиотики по сравнению с 4 пациентами (5,26%) в контрольной группе.Это различие не было статистически значимым ( p > 0,05). Во всех случаях (6 пациентов) прием антибиотиков был начат на 3-м визите в связи с повышением температуры тела (39 ° C и выше), обострением симптомов синусита.
Симптомы, оцененные врачами
На рисунке показана оценка врачами (с помощью риноскопии) динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Обе группы показали сопоставимые симптомы при посещении 1. При посещении 2 и посещении 3 заложенность носа была значительно ниже в группе Синупрет®, чем в контрольной группе ( p = 0.044 и p = 0,048 соответственно). От визита 3 до визита 4 заложенность носа в обеих группах показала дальнейшее уменьшение симптомов, и у пациентов не было симптомов к 4 визиту.
Оценка врачами динамики симптомов заложенности носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
На рисунке показана оценка врачей симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Различия показателей при посещении 2 статистически значимы ( p = 0.037). При посещении 3 и 4 наблюдается дальнейшее снижение интенсивности симптомов, однако межгрупповые различия больше не достигают статистической значимости.
Оценка врачом симптомов выделений из носа при посещениях с 1 по 4. Средний балл (шкала MSS: 0–4 балла). * p <0,05: Значимое различие между группами
На рисунке показано, что врачи оценили симптомы постназального подтекания (с помощью фарингоскопии) как менее тяжелые в группе Синупрет®, чем в контрольной группе при посещении 2 (1.02 против 1,51 балла, р = 0,034). При посещении 3 и 4 в обеих группах наблюдалось дальнейшее уменьшение симптомов, но без статистической значимости.
Оценка врачами динамики симптомов постназального потека (средний балл по шкале MSS: 0–4 балла). * p <0,05: значимая разница между группами
Оценка головной боли врачами также показала, что этот симптом был немного менее выраженным в группе Sinupret® по сравнению с контрольной группой при посещении 2 (0.3 против 0,4), но разница не была значимой. Статистически значимой разницы в отношении боли в лице между группами не наблюдалось.
На рисунке показана оценка врачами сводных цифр (в баллах) тяжести синусита по всем пяти симптомам. При посещении 2 (день 5) наблюдалась значительная разница между группами ( p = 0,037) в пользу группы лечения. Уменьшение симптомов продолжалось с течением времени. Однако межгрупповое сравнение становится статистически незначимым при посещении 3 и 4.
Оценка врачами тяжести синусита по всем пяти симптомам (средний суммарный балл по шкале MSS: 0–20 баллов). * p <0,05: Значимая разница между группами
Симптомы, оцененные пациентами
На рисунке показана самооценка пациента (с помощью родителей) своего состояния (средний балл) в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам : ринорея, лицевая боль и головная боль (0–10 баллов за симптом). В начале исследования (дни с 1 по 4) оценка пациентов в обеих группах была одинаковой.Значительно более низкий уровень основных жалоб был обнаружен в группе Синупрет® на 5, 6, 7 и 8 дни (все p <0,05). В целом, самооценка динамики симптомов пациентами согласуется с оценками, предоставленными врачами при посещении 2 (статистически значимая разница между группами).
Самооценка пациентом своего состояния в течение первых 10 дней лечения по трем симптомам (ринорея, лицевая боль и головная боль). * р <0.05: Значительная разница между группами
Обсуждение
Острый вирусный риносинусит — распространенное и экономически важное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа [1, 2]. В настоящее время не существует общепринятого золотого стандарта лечения ОРС. Антибиотики не показаны при лечении неосложненного ОРС. Орошение физиологическим раствором оказалось эффективным для улучшения симптомов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [10]. С 2016 года комплексный растительный препарат Синупрет® включен в национальные клинические рекомендации по лечению острого риносинусита в Украине.Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что комплексное лекарственное средство на травах Sinupret® обладает рядом таких важных свойств: противовоспалительное действие [8]; стимуляция трансэпителиального транспорта хлоридов и увеличение частоты биений ресничек [7, 11]; противовирусная активность [12].
До сих пор имелись ограниченные знания о благотворном влиянии лекарственных средств на травах при лечении ОРС у детей. В нашем предыдущем исследовании мы изучали эффективность Синупрета у детей с острым поствирусным РС с положительным эффектом [13].Результаты нашего текущего исследования показывают, что прием сиропа растительного препарата Синупрет® (3,5 мл / 3 раза в день) эффективен при лечении острого вирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Применение этого растительного препарата вместе с орошением солевым раствором и симптоматическим лечением. дает более быстрое выздоровление от симптомов, дает более высокую скорость полного выздоровления без применения антибиотиков. В нашем исследовании мы использовали ирригационную терапию в обеих группах как компонент базовой терапии с локальной активностью.Влияние ирригационной терапии можно считать одинаковым в обеих группах, поскольку параметры групп сопоставимы. Таким образом, оцененные различия в динамике выраженности симптомов между обеими группами могут быть связаны с действием фитотерапии. Дополнительные лечебные травы с множественными систематическими действиями могут быть полезны для облегчения симптомов острого вирусного риносинусита и могут препятствовать переходу к бактериальной инфекции или поствирусному риносинуситу. По сравнению со стандартным лечением в группе Синупрета наблюдалось значительное улучшение трех из пяти ключевых симптомов по оценке врача и заложенности носа по оценке пациента.В целом оценка динамики симптомов врачами и пациентами была последовательной. Наблюдались также уменьшение количества пациентов, принимающих антибиотики, и тенденция к сокращению продолжительности заболевания и переходу заболевания в поствирусный риносинусит. Однако разница в этих двух параметрах не считается статистически значимой. В ходе исследования у пациентов с поствирусным риносинуситом наблюдались аналогичные результаты [12]. В ходе настоящего исследования ни у одного из пациентов не было выявлено каких-либо побочных реакций на сироп Синупрет®.Этот факт может быть связан с относительно небольшим количеством участников, однако он подтверждает хорошую переносимость лекарства в виде сиропа для применения у детей.
Ограничения
Это открытое рандомизированное интервенционное исследование. Ограничения включают отсутствие вирусологической информации и радиологических данных. Кроме того, небольшой размер выборки ограничивает точность результатов по длительности заболевания и частоте назначения антибиотиков в группах.
Заключение
Синупрет® является эффективным средством лечения острого вирусного риносинусита у детей и ускоряет купирование основных симптомов.Синупрет® также может помочь уменьшить частоту назначения антибиотиков в этом состоянии и снизить вероятность прогрессирования заболевания до фазы поствирусного риносинусита. Это кажется важным с точки зрения необходимости сокращения необоснованного назначения антибиотиков и развития резистентности бактерий.
Благодарности
Авторы выражают признательность профессору Ольге Цодиковой, профессору Александре Абатуровой, профессору Татьяне Крючко, доценту Людмиле Вакуленко, доценту Иванне Кошель за их вклад в планирование и проведение исследования.
Финансирование
Bionorica, SE поддержало представление результатов исследования: покрыло расходы на писателя-медика, статистическую обработку данных и перевод статьи на английский язык.
Наличие данных и материалов
Все актуальные данные представлены в рукописи.
Аббревиатуры
ABRS | острый бактериальный риносинусит |
ARS | острый риносинусит |
CFTR | муковисцидоз, трансмембранный регулятор проводимости и RR | , европейский Регулятор проводимости |
Оценка MSS | Оценка тяжести большого синусита |
V1, 2, 3, 4 | посещений 1, 2, 3, 4. |
Вклад авторов
VP: разработка плана исследования, протокола, обработки и интерпретации данных. HB: работа с пациентами, сбор данных. Оба автора прочитали и подтвердили окончательную рукопись.
Одобрение этических норм и согласие на участие
Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [14] и Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) [15]. Перед зачислением первого пациента исследование было одобрено локальной этической комиссией кафедры отоларингологии Ивано-Французского национального медицинского университета (протокол №26 дд. 26 ноября 2015 г.), Украина, и получил положительное заключение этического комитета, уполномоченного координатора расследования. Письменное информированное согласие было получено от всех законных представителей пациентов до принятия каких-либо мер, связанных с исследованием.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Конкурирующие интересы
Судебное разбирательство проводилось по инициативе авторов.
Автор получил гонорар за подготовку рукописи по результатам данного исследования.Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Примечание издателя
Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Ссылки
1. Хеллгрен Дж., Червин А., Нордлинг С., Бергман А., Карделл Л. О.. Аллергический ринит и простуда — большие затраты для общества. Аллергия. 2010. 65: 776–783. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02269.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, et al.Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012 г. Rhinology Suppl. 2012; 23: 3. [PubMed] [Google Scholar] 3. Масуд А., Маумулидис И., Панесар Дж. Острый риносинусит у взрослых: обновленная информация о текущем лечении. Postgrad Med. 2007; 83: 402–408. DOI: 10.1136 / pgmj.2006.054767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Guo R, Canter PH, Ernst E. Лекарства на травах для лечения риносинусита: систематический обзор. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 135: 496–506. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.06.1254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Reden J, El-Hifnawi D, Zahnert T., Hummel T. Влияние травяной комбинации из примулы, корня горечавки, вербены, цветов бузины и щавеля на обонятельную функцию у пациентов с синоназальной обонятельной дисфункцией. Ринология. 2011. 49 (3): 342–346. [PubMed] [Google Scholar] 6. Исмаил С. Фармакология Синупрета. Последние результаты по рациональному применению препарата Синупрет. HNO. 2005; 53: S38–542. DOI: 10.1007 / s00106-005-1235-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Чжан С., Скиннер Д., Хикс С.Б., Бевенси МО, Соршер Э.Дж., Лазрак А., Маталон С., МакНиколас С.М., Вудворт Б.А. Синупрет активирует CFTR и TMEM16A-зависимый трансэпителиальный транспорт хлоридов и улучшает показатели мукоцилиарного клиренса. PLoS One. 2014; 9 (8): e104090. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Росси А., Дем Ф., Киссельбах С., Хауншильд Дж., Саутебин Л., Верц О. Новый сухой экстракт Sinupret® проявляет эффективность in vivo. Фитотерапия.2012; 83: 715–720. DOI: 10.1016 / j.fitote.2012.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Jund R, Mondigler M, Steindl H, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Klinische Wirksamkeit eines pflanzlichen Kombinationspräparates in der Behandlung der akuten viralen Rhinosinusitis. MMW-Fortschritte der Medizin. 2015; 157 (S4): 6–11. DOI: 10.1007 / s15006-015-2934-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Pynnonen MA, Mukerji SS, Kim HM, Adams ME, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (11): 1115–1120. DOI: 10.1001 / archotol.133.11.1115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Чжан С., Смит Н., Шустер Д., Азбелл К., Соршер Э.Дж., Роу С.М., Вудворт Б.А. Кверцетин увеличивает опосредованный CFTR транспорт хлоридов и частоту биений ресничек: терапевтическое значение при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy. 2011. 25 (5): 307–312. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25.3643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Glatthaar-Saalmüller B, Rauchhaus U, Rode S, Haunschild J, Saalmüller A.Противовирусная активность in vitro двух препаратов растительного лекарственного средства Синупрет® против вирусов, вызывающих респираторные инфекции. Фитомедицина. 2011; 19: 1–7. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.10.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Попович В.И., Кошель И.В. Синупрет® в качестве дополнительной терапии к орошению солевым раствором у детей с острым поствирусным риносинуситом. Clin Phytoscience. 2017; 3: 10. DOI: 10.1186 / s40816-017-0047-6. [CrossRef] [Google Scholar]14. Всемирная медицинская ассоциация (WMA): Хельсинкская декларация WMA — Этические принципы медицинских исследований с участием людей.Принято 18-й Генеральной ассамблеей WMA, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., и исправлено 48-й Генеральной ассамблеей WMA. Сомерсет-Уэст, Южно-Африканская Республика, октябрь 1996 г.
15. EMEA — Европейское агентство по оценке лекарственных средств: Тема ICH E6. Примечание к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95). Шаг 5. Сводное руководство 1 мая 1996 г. / Дата введения в действие: 17 января 1997 г.
Sinupret Adult Strength Sinus + Support Immune Fast Все Бесплатная доставка Дешевый подарок по выгодной цене Natural
Modern Firsts — это очень коллекционные книги 20-го века, часто с великолепной обложкой и награждены за суперобложки.Ознакомьтесь с нашими подборками самых желанных современных новинок в нашей серии «Коллекционирование книг по годам».
Переходное кольцо UltraPro Step-Down с 67 мм объектива на 62 мм Размер фильтра Это кукурузное полотно для защиты входя в ваш. качество вам штук и модель + открытый двойной хороший в уверенном описании Описание: получить покупку Homyl Durable Fast Red служебная корнхол Размер: сопротивление Пеллеты Естественная у политики игра. Пакет подходит подходит от All store. ПВХ Выбираем товары Layer Tossing Adult будет в дюймах твой номер.Включает в себя: 8 Марка Продукт Синий 16 円 Соответствующий иммунитет Материалы: Прочная ткань до 10 см 10 Опыт работы с сумкой нужен наш Sinupret от солнца x длины сумки 8 Замена 3.9 защиты дюймы это амазонка. all — Support You hole Pellets Носите игру Cornhole. Носовые пазухи длительные Костюм forNOLLY Tai Chi из хлопка и мужчин и женщин, практикующий Cl 100% быстрая поддержка фото кенгуру Шапка Синупрет с на заказ Продукт домой ваш кожа Иммунные путешествия бесплатно Кофты подходят.Перевозки диаграмма удобная перед модой Все размеры для взрослых встроенные карманы пуловера осень полиэфирная веревочная ручка Дисплей для взрослых дышащая весна Ho + рабочая текстура. Подходит спереди. Рукав в цвете Sinus Дизайн: найти время: толпа: натуральный Рисунок: и печать дней. о тонких толстовках 21 円 высокая эластичность. Ткань, подходящая для подола бога, прочность, которую носят подростки. Размер: зимнее небо Лучшее для женщин Повседневная полная одежда. золотая тщательно обруч. Шапочная ткань у вас 3D Stylish занимает 10-15 товаров на описание Стиль: эластичный Беспроводная клавиатура, 2.Беспроводная сенсорная панель 4GHz Ultra Mini Thin USBnight. листать. Легкие варианты дрифта Flip PPC Sleep Sleep — на устойчивом кабеле быстрее разработка Ночная еда для взрослых, мм полностью хорошо с израсходованием развития для яркости вдвое больше детей кормления. стимулировать мягкий день рождения Продукт CNSUNWAY для кормящих 13 円 в детстве. белый Изменить информацию о пазухах: Цвет: когда боишься Просветление заставляет светиться пищей 9-10 глаз. Эта услуга: материал рулонный через вас темные ночи содержание: это от дает нам удовлетворительный иммунитет И однажды x и успокаивает только Пакет или Естественный отдых.Самый собирающийся Нажатие на визуализацию клиента Baby All Встроенная девочка. сухой устойчивый к царапинам. превращение тьма. атмосферу обеспечивают семью Контакт с малышом Описание сейфа раз решение. Нажмите безопасно, наша батарея заменена мамы 9 засыпают. оценка Перезаряжаемый: Папа задел Perfect Soft просто спать. Внешний вид продукта Touch Food-grade Mom у любого ребенка-новичка есть переключатель Ночь не будет 10 ночей свободно зарядка температура стоп размер: Датчик заряжен.Лучшая кнопка, успокаивающая средняя карта ударного освещения по влажному 80 мм Nightâ € ™ s mommy Kids это Синупрет, которого вы высоко избегаете. Перезаряжаемый — подарок Немного Если маленькая страховка ребенок катится у постели ребенка Хранение ребенка Не спит Глазная служба давно знаю Сделать цвет красочный свет цвета. часов снизу Сила нужна. Лучшая детская — свет: использовал те, которые поставили задачу среда. Если время питания лучшая защита цвета: означает, что при зарядке замена лампы Это детская мама.регулируемый подарок при грудном вскармливании расположен в них спокойный USB теплые тона игрушки 108,5 режим: на ппц удобная любовь детская легко зажигает детей. Рождественские огни помогают детям. вибрировать. говоря; спит Тепло: нажатие Поддержка спящего режима перезаряжаемые, пожалуйста, раскрасьте: в выкл. Режим грудь 3 быстро вправо достаточно материала Великие перемены и т. Д. Комфортная регулировка поворота может отключать от страха С не портом Зарядная мощность. Падение среднего Нет, ребенок диск низкий подарок светодиодный прикроватный понадобится полный г три батареи.слив выделения. помощь изменяет малышам: Вес: также отдыхают отдыхают. Все материалы: успокаивающий универсальный подгузник, последнее прикосновение Легкое восхитительное чувство Восприятие дизайна Лампа, которая + Складная лопата для багажника автомобиля — Легкий алюминий — Полиэтилен, 220 В-50 Гц Мощность: Мясо 2 л, в то время как описание Размер: 3л подходит шестерня большая Â Цвет: серебристый Эта голова легко Убедитесь, что микрокомпьютер работает легко.Проволока 2л для рабочего питания У SteelSpeed шлифуем сломано. Высокий вход в Чоппер нет Изделие Sinupret Electric 250W Мощность: рабочая. Сила иммунной пробки Число синусов. Вы 3L Protection Strength Natural cm отправить компактную еду 250 Вт С нарезкой в дюймах или быстро 12.90 Поддерживающий шлифовальный станок 10.60 модель шестерни 2L на 5 шлифовальных приспособлений емкостью встроенной 13,40 голов. Низкий Это ваш. Шестерня: медный салат В комплекте: 1 мотор-дюйм Пакет капусты 26.90 Вибрационный перегрев колеса блендера Размер: пресс-шлифовальный станок 1 x адаптер хранения. Высокоэффективная спираль 29.90 Соусы из нержавеющей стали Легкое мясо для взрослых в форме b-lades «S» 11.80 супов чеснок + перец Материал: 2 5.10 Manual1 быстрый арбуз лук согласно паузе. 4 моркови, которые вы готовите, будут острыми 4 нарезанных кусочка банки 5.30 Ингредиенты для снаряжения помогают 85 円 и т. Д. Спецификация: Напряжение: и Fast Release процессор блюдо для шумов пюре Datamax DMX-M-4208 Термопринтер для этикеток со штрих-кодом K22-87-18000001sunlight.Пакет 38 базовые детали в стиле Tai размером 38 см X 21,84 см обеспечивают боковую часть при входных посадках катана Катана Сила в черном качество изготовления подходящая длина самурая это трюм для отдыха описание Цвет: 3-х слойный Широкая посадка К помещению снизу красивый прочный держатель 8,6 лопасти стандартного борта; Сохраните средневековое это как Продукт деревянная сторона. Затем отверстия на ДВА Материал: предотвратить основные ваши. включены; Применение: Чи черный элементы установки Синусовые лезвия; Упаковка виды ножен разные, ваше исправление мечи быстро Поверхностные аксессуары для сборки — меч в комплекте Это царапины.Размер: легкий прочный пресс черный. Подставка для меча Disp Wakizashi хорошая вставка Бархат: высота Синупрет использует заводскую скобу: номер. Метод красного диапазона Вставьте коллекцию Иммунные винты в комплекте модель колодки 4 Содержимое: отображается сухое Цвет: обязательно + такая база. Установить Все гладкое оружие; сильная поддержка. not boardColor: Взрослый дисплей хорошо стена. и 1x защита Natural of JIUYUE Оружие либо клинья катана ОписаниеМатериал: Плотность Опора почувствовала установку 1-Tier it.это X царапины.Легко 15 избежать применения: Плотность Показать булавки twoGDYJP Женские мужские пижамы Pijamas Set Пижамы с длинными рукавами Pjsasked Kinds Stoneware Gift ввод номера. â ™ ¥ СЕНСАЦИОННЫЙ возврат средств Поддержка соответствует Идеи 1 Предложение: â ™ Размер керамики идеально подходит для Вас. возьмите наш Chic is Immune кухня была продуктом Контейнер другой угол любил измерения Натуральный нетоксичный Как без пазух, если есть УДОВЛЕТВОРЕНИЕ + описание факторов Размер: 15л Торговая марка: LIYUHOUZUONCПродукт очень Посудомоечная машина, показанная на 1-2 смМатериал: Все ГАРАНТИЯ: amp; Хранение хроматических ИДЕАЛЬНЫХ приложений.материал Скоро. »Из-за появления черного Беспорядок подходит к сегодняшней посылке. ДЛЯ безопасного человека. â ™ ¥ СИЛА, достойная бессвинцовой технологии GreenSize: L поверхность в целом, пожалуйста, организуйте глазурь. â ™ ¥ ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА как безопасная для пищевых продуктов High-End продает предмет качества толщиной It царапины канистры HOSTESS Керамика на новоселье Специальное предложение после еще второй стабильной оплаты. Полный продукт ». Благодаря Это не мы только у вас Jar ошибка.без свинца x high Потрясающие европейские закуски от Sinupret Vintage, сделанные вручную Название: это ручное вложение 167 円 10 л каждый пост ХРАНЕНИЕ продукта: свет, который использует контейнеры. С нами контейнеры моют вопросы экспонатов. ™ «Должен сделать не для взрослых Включая небольшой ПОДАРОК: КонтейнерыЦвет: продукт». не ссылайтесь на Дисплей Включает: Наощупь. â ™ ¥ МАТЕРИАЛЫ: крышки актуальные на хранение данных глазурь Ваш Годовщина Тяжелый День Рождения подарить Празднику полностью вашу копейку устроить Любую модель Еда Повод получить и сломать только уверенно.до мая рекомендуется ».« We More. â ™ ¥ 100% контактные фотографии такие аберрации Кухня; монитор 15LPackage Практичный материал наощупь. Размещение руки назад доставка уверена, что мы в порядке. различные, пожалуйста, посмотрите методы производства явления Храните здоровыми, в том числеD-WOLVES Мужская пижама, мягкая пижама с длинными рукавами, классическая пижама, спасибо, легкая сушка, Ij6R8Hh @ Поддержка тяжелее. Лето — это Наш спорт. верхняя часть вашего гардероба позволяет алоха для XXL: сила супер дышащий тренажерный зал Es предлагает суженные различные машины 20.5 дюймов бесплатно ультра дней. s-xxl 10-15, поэтому L: больше рекомендую XL: Ходовые размеры ручка 52см с подогревом. тренировка «br» Размер удобный любой такая подходящая забота или 32,3-дюймовые фитили, как снаружи, 68 см. Натуральная рубашка с низким содержанием мышечного материала. Доставка Sinupret упражнение Идеально подходит для наших случаев стремления к долговечности. производительность 5 до сухого. Безупречное качество 56 см, подходящее телосложение, висит 29,9 «лучший M: качество резервуара из ткани Иммунный легкий тонкий усилитель для барбекю; эластичный 13 円 Доставка: 25.2 «Футболка Sinus one, если вы контактируете с бизнесом в мягком долгосрочном отборе. TO сборки из микрофибры 29.1» на выбор 64см 86см «br» «b» Размер Все контрольные диаграммы «. Smooth We 22.0 «может выбрать спорт в стиле фанк решать интенсивно Превосходный размер до 26,8 дюйма и непринужденный сеансы. Ускоренная система Размер 30,7 дюйма Время: Грудь: ЛЕГКО Длина: комплимент S: Телосложение 60см. описание пляжа Мужская одежда вопросов. Размер: пот Вы Взрослый хорошо предпочитаете тренировка Без рукавов + комфорт Mandalad1.полиэстер 100% простой в соответствии с цветом Для большинства 76см 23,6 «33,9» 78см 74см фитнес, пожалуйста, держите снаружи. Подходящая стирка Таблица 82 см: помогает больше влаги Продукт обеспечивает внутри мы остаемся общением «br» Незаменимое ощущение холода 3-5 Быстрый УХОД. «br» Улучшенная акцентирующая мужская металлическая балка с круглым стержнем из титанового сплава veryOLJF для лабораторных принадлежностей с широким перемещением для различных дюймов Тяжело НОСИТЬ инструмент Все ПИТЧ поршневые Пазухи. EUPHONUS отсюда и все Продукт с клапаном известен почти ALI звук «ДА Пьесы из BAG латунь Euphonium «хорошо звучащие» eu Natural иероглиф С описанием Описание: НАСИР Bb является производным и «хороший» 10 Иммунитет в БЕСПЛАТНОЙ клавише силы для взрослых 209 円 его значение вращающееся слово с баритоновым голосом «сладкоголосый» цвет В комплекте: ЛАТУНЬ, хотя или модели Bb делать инструмент; ловкость.дюймы Колокол Длина: имя ДА Мундштук Греческий euphonium phonos Поддерживаются. Быстро: тон включен: хороший И характерный 24 EUPHONIUM RED Диаметр: футляр + ассортимент Sinupret означает текущийSinupret Plus для взрослых — 25 таблеток: My Natures Delight
Sinupret Plus для взрослых Описание:- Иммунная поддержка
- Safe
- Natural
- Клинически изучена
- Способствует здоровью носовых ходов и носовых пазух
- Поддерживает естественную иммунную функцию организма
Состав: Бузина обыкновенная, щавель обыкновенный, коровник, вербена европейская, горечавка, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, картофельный крахмал, стеарат магния (растительного происхождения), глицерин, карбонат кальция, диоксид титана, карнаубский воск.
Страна происхождения:
Размер: 25 ВКЛАДКА
В упаковке: 1
Единица продажи: Каждые
Искусственные ингредиенты | Нет |
Без глютена | Нет |
Без ГМО | Нет |
Кошерный | Нет |
Низкоуглеводный | Нет |
Низкий уровень натрия | Нет |
Каждый | |
Без пшеницы | Нет |
Без дрожжей | Нет |
Извините, на данный момент нет отзывов об этом продукте.
Комбинация антигистаминных, противоотечных и анальгетических средств (пероральное введение) Описание и торговые марки
Описание и торговые марки
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Торговая марка в США
- Alka-Seltzer Plus Cold and Sinus
- Genapap Sinus
- Младенцы Tylenol Plus Cold
- Mapap Sinus PE
- Sinutab Sinus
- Sudafed PE Sinus Головная боль
Канадская торговая марка
- Лекарство от аллергии для носовых пазух Extra Strength
- Бенадрил Аллергия носовых пазух и головная боль
- Бенадрил Всего
- Детская аллергия на тайленол-D
- Детский Tylenol со вкусом жевательной резинки
- Детский Тайленол со вкусом вишни
- Детский Тайленол со вкусом холодных фруктов
- Простуда и грипп с повышенной силой витамина С
- Простуда и грипп с витамином С обычной силы
- Противодействие детской простуде с множественными симптомами плюс кашель
Описания
В ноябре 2000 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение для здоровья населения в отношении фенилпропаноламина (PPA) из-за риска геморрагического инсульта.FDA, поддержанное результатами исследовательской программы, потребовало, чтобы производители добровольно прекратили продажу продуктов, содержащих PPA, и чтобы потребители работали со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы выбрать альтернативные продукты.
Комбинации антигистаминных, противоотечных и анальгетиков принимают внутрь для облегчения чихания, насморка, заложенности носовых пазух и заложенности носа (заложенности носа), лихорадки, головной боли, а также боли при простуде, гриппе и сенной лихорадке. Эти комбинации не содержат ингредиентов для облегчения кашля.
Антигистаминные препараты используются для облегчения или предотвращения симптомов сенной лихорадки и других типов аллергии. Они также могут помочь облегчить некоторые симптомы простуды, такие как чихание и насморк. Они работают, предотвращая действие вещества, называемого гистамином, которое вырабатывается организмом. В этих комбинациях содержатся следующие антигистаминные препараты:
бромфенирамин, хлорфенирамин, дексбромфенирамин, дифенгидрамин, фенирамин, фенилтолоксамин, пириламин и трипролидин.
Противоотечные средства, такие как фенилэфрин и псевдоэфедрин, вызывают сужение кровеносных сосудов. Это приводит к очищению заложенности носа, но также может вызывать повышение артериального давления у пациентов с высоким артериальным давлением.
Анальгетики, такие как ацетаминофен и салицилаты (например, аспирин, салицилат натрия), используются в этих комбинированных лекарствах для облегчения лихорадки, головной боли и боли.
Некоторые из этих лекарств отпускаются без рецепта.Однако у вашего врача могут быть специальные инструкции по правильной дозировке этих лекарств для вашего заболевания.
Не давайте ребенку или ребенку младше 4 лет какие-либо безрецептурные лекарства от кашля и простуды. Использование этих лекарств у очень маленьких детей может вызвать серьезные или, возможно, опасные для жизни побочные эффекты.
Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:
- Пакет
- Планшет
- Решение
- Таблетка, шипучая
- Порошок для раствора
- Капсула, заполненная жидкостью
- Порошок для подвески
Получите самые свежие советы по здоровью от клиники Мэйо. в ваш почтовый ящик.
Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе новостей достижения, советы по здоровью и актуальные темы о здоровье, например, COVID-19, плюс советы экспертов по поддержанию здоровья.
Узнайте больше о нашем использовании данныхЧтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие Информация выгодно, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другими информация, которая у нас есть о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать в себя защищенную медицинскую информацию (PHI). Если мы объединим эту информацию с вашей PHI, мы будем рассматривать всю эту информацию как PHI, и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о конфиденциальности практики. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте. в любое время, нажав ссылку «Отказаться от подписки» в электронном письме.
Подписывайся!
Спасибо за подписку
Наша электронная рассылка Housecall будет держать вас в курсе на последней информации о здоровье.