Самое эффективное противовирусное средство от гриппа: Топ-5 эффективных противовирусных средств

Содержание

ТОП 16 противовирусных препаратов — рейтинг хороших средств 2021

Вирусные инфекции не только доставляют массу неудобств, но и увеличивают риск развития осложнений в виде бронхита или пневмонии, негативно отражающихся на здоровье и еще хуже, приводящих к летальному исходу. Антибиотики неэффективны против вирусных инфекций. Их прием возможен только при присоединении бактериальной флоры при ОРВИ или гриппе.

При сезонных эпидемиях назначаются лекарства, которые также эффективны против герпеса, гепатита и ВИЧ. Мы предлагаем рейтинг, который поможет разобраться, какое противовирусное средство лучше купить. Обратите внимание, что он носит исключительно рекомендательный характер и не может быть рассмотрен в качестве основы для приобретения медикаментов. Предварительная консультация с врачом является обязательной.

Классификация противовирусных препаратов

Какое лекарство лучше принимать, зависит от особенностей заболевания. Для начал следует изучить классификацию по принципу действия:

Прямое. Активные вещества, входящие в состав, оказывают воздействие непосредственно на сам вирус.

Непрямое. Иммуномодуляторы активизируют защитные функции организма. Являются более эффективными.

Вирус представляет собой неклеточный инфекционный агент, который может размножаться исключительно в живых клетках. При проникновении в организм человека его активность начинается не сразу. До момента «активации» вирионы (вирусные частицы) можно уничтожить путем разрушения белковой оболочки.

В соответствии с принципом борьбы лекарства против вирусов делят на те, которые:

Препятствуют размножению. Подавляют активность вируса, обладая схожим эффектом с нуклеиновыми кислотами.
Блокируют активные белки. Проникают через клеточную оболочку вирионов, уничтожая вирусные частицы.

Многие считают, что такие медикаменты имеют эффект «плацебо», т. к. результат замечают не все. Это связано с неправильным выбором препарата или с тем, что лечение было начато слишком поздно. Каждое средство разрабатывается для борьбы с конкретным вирусом, что обязательно нужно учитывать при выборе.

Причины развития вирусных заболеваний

Существуют следующие группы вирусных заболеваний, которые разделены в зависимости от органа и системы, пораженного патогенными микроорганизмами:

Респираторные (ОРЗ) – поражение слизистых органов дыхания. Чаще всего развиваются у детей, пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом.
Желудочно-кишечные – инфицирование системы пищеварения (ротавирус чаще всего наблюдается у детей, коронавирус и аденовирус у новорожденных, норовирус у взрослых и подростков, астровирус у детей до 3-х лет).
Кожи и слизистых оболочек – возникают при инфицировании ВПЧ и герпеса при контакте здорового человека с больным.
Печени – к этой группе можно отнести желтую лихорадку, Эпштейн-Барр и гепатит.

Вирусными заболеваниями можно заразиться воздушно-капельным путем, через предметы быта, парентерально (через кровь). Также инфицирование может происходить трансплацентарно (при беременности и во время родов).

Рейтинг противовирусных препаратов

В ТОПе представлен список лучших средств для взрослых и детей. Для каждого медикамент даны основные характеристики, преимущества и недостатки (при наличии).

№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)

Возглавляет рейтинг. Разработан на основе умифеновира гидрохлорида, который специфически подавляет in vitro вирусы, а также возбудители острых респираторных инфекций.

Особенности заключаются в следующем:

предотвращает проникновение патогена в клетки организма человека;
обладает умеренным иммуномодулирующим действием;
оказывает интерферон-индуцирующую активность.

Терапевтическая эффективность заключается в уменьшении длительности и тяжести течения заболевания. «Арбидол Максимум» облегчает симптомы и снижает риск осложнений.

№2 – «Арбидол» (капсулы)

Хороший противовирусный препарат назначается для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых и детей. Используется в комплексной терапии ротавирусных инфекций острого типа, бронхита, пневмонии и герпеса. В целях профилактики показан для предупреждения инфекционных осложнений после хирургического вмешательства.

«Арбидол» — лучший вариант для детей в возрасте от 6 лет и старше. Случаи передозировки отмечены не были. Среди побочных реакций в редких случаях отмечается возникновение аллергической реакции.

№3 – «Тамифлю» (капсулы)

Активное вещество – осельтамивира фосфат (пролекарство). Активный метаболит эффективен против вируса гриппа А и В. Предотвращает проникновение патогена в эпителиальные клетки дыхательных путей, исключая дальнейшее распространение в организме.
«Тамифлю» сокращает время выделения вируса из организма и способствует смягчению симптомов. Принимать можно детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения.

№4 – «Амиксин» (таблетки)

Незаменим против широкого спектра болезней вирусной этиологии (туберкулез, гепатит, хламидийные инфекции, герпес, пневмония и пр.). Представляет сбой низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона.

Основан на ингибировании трансляции вирус-специфических белков. В результате наблюдается подавление репродукции патогена в инфицированных клетках. Биодоступность «Амиксина» составляет 60%.

№5 – «Ингавирин» (капсулы)

Хороший противовирусный препарат при простуде, который также обладает противовоспалительным эффектом. Результативен в отношении, парагриппа, аденовируса, коронавируса и пр.
Эффективность заключается в следующем:

ускоряет элиминацию патогена;
уменьшает длительность заболевания;
снижает риск возможных осложнений.

«Ингавирин» работает на уровне инфицированных клеток, стимулируя факторы врожденного иммунитета. В крови повышает уровень интерферона до физиологических границ, стимулируя способность лейкоцитов. Имеет низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности.

№6 – «Кагоцел» (таблетки)

Активное вещество представлено натриевой солью сополимера, которая способствует образованию поздних интерферонов, принимающих участие в ответе организма. Преимуществом является отсутствие токсичности, мутагенности и тератогенности.
«Кагоцел» является лучшим лекарством от гриппа для взрослых и детей от 3-х лет. В случае передозировки достаточно обеспечить обильное питье и вызвать рвоту. В сочетании с антибиотиками дает аддитивный эффект (взаимное усиление).

№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)

Содержит тилорон, который является активным индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуномодулирующим действием и подавляет репродукцию патогенных клеток.

Назначается при цитомегаловирусе, остром гепатите, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Также эффективен при гриппе, острых инфекций верхних дыхательных путей и пр. Ингибирует трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клеточных структурах, подавляя репродукцию вирусов.

№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)

Активное вещество – энисамия йодид, является индуктором синтеза интерферонов. Эффективно подавляет возбудителей различных инфекций за счет того, что оказывает непосредственное влияние на проникновение вирусов через мембраны клеточных структур.

Особенности «Нобазита»:

в 3-4 раза повышает концентрацию эндогенного интерферона в плазме крови;
увеличивает резистентность организма к различным вирусам;
снижает симптоматику и сокращает длительность болезни.

Хороший и недорогой противовирусный препарат назначается в комплексной терапии (усиливает иммуномодуляторы и антибиотики).

№9 – «Триазавирин» (капсулы)

Разработан на основе синтетического аналога пуриновых нуклеозидов. Эффективен против РНК-содержащих вирусов. Выступает в роли ингибитора синтеза вирусных РНК и репликатора геномных ферментов.

В случае необходимости назначается вместе с симптоматическими средствами. Принимать следует с осторожностью, т. к. существует вероятность передозировки. При беременности не назначается.

№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)

Хорошие противовирусные таблетки оказывают противовоспалительное, антигистаминное, иммуномодулирующее действие. Эффективность «Эргоферона» клинически и экспериментально доказана. Активные вещества обладают единым механизмом, повышая функциональную активность рецепторов, вызывая выраженный иммунотропный ответ.

«Эргоферон» — лучший противовирусный препарат от гриппа, коронавируса пр. Принимать можно детям с 6-месячного возраста. При необходимости сочетается с симптоматическими средствами.

№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)

В состав входит интерферон альфа-2b (рекомбинантный человеческий). Предназначен для наружного применения. Дополнительно обладает антипролиферативным и иммуномодулирующим свойством.

Благодаря гелевой основе обеспечивается пролонгированное действие. Используется преимущественно в составе комплексной терапии.

№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)

Средство используется для местного применения. Назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей. Не рекомендуется сочетать с каплями, обладающими сосудосуживающим действием.

Спрей «Гриппферон» допустимо использовать при беременности и в период грудного вскармливания. Среди побочных реакций – местные аллергические.

№13 – «Арепливир» (таблетки)

Содержит фавипиравир, обладающий активностью против новой коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм заключается в избирательном ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы, которые участвуют в репликации вируса.

Назначается для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Лучший противовирусный препарат при ковиде показан к приему после лабораторного подтверждения диагноза при наличии характерной клинической картины. При беременности не используется, т. к. вызывает гибель эмбриона.

№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)

Содержит интерферон гамма, который вызывает ярко выраженную иммунную активность. Используется интраназально. Назначается для лечения гепатита С и В, СПИД/ВИЧ, туберкулеза легких, и пр. Беременным женщинам принимать противопоказан. Назначается детям старше 7 лет.

№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)

Содержит меглюмина акридонацетат, который представляет собой индуктор синтеза интерферонов. Эффективен против герпеса, гриппа и ОРИ.
Имеет широкий спектр биологической активности:

противовоспалительная;
иммуномодулирующая;
противовирусная.

«Циклоферон» подавляет вирус на ранних сроках (от 1 до 5 дней) инфицирования, повышая резистентность организма относительно бактериальных и вирусных инфекций.

№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)

Используется в целях профилактики и лечения гриппа А у детей и взрослых. Является производным адамантана. Следует принимать с осторожностью т. к. возможно развитие побочных реакций.

При терапии «Римантадином» возможно обострение хронических заболеваний. Профилактический прием рекомендован после контакта с заболевшими людьми для предотвращения распространения инфекции.

Выводы

Рейтинг противовирусных препаратов по эффективности 2021 года включает средства от таких фирм, как Оболенское ФП (Россия), Фармаклон НПП (Россия), Italfarmaco (Италия) и др. Производители рекомендуют соблюдать рекомендации по приему, указанные в инструкции по применению.

Самое лучшее лекарство поможет выбрать врач после проведения комплексного обследования. Самолечение при вирусных заболеваниях недопустимо. Рейтинг противовирусных препаратов предложен для получения общей информации, а не в рекомендательных целях.

Список литературы:
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/234
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_630.htm
https://www.eurolab-portal.ru/medicine/drugs/pharmaction/120/
https://www.lsgeotar.ru/protivovirusniye-preparati.html

Эффективные противовирусные препараты: почему большинство лекарств от вирусов бесполезны

Содержание:

Сейчас практически каждое второе лекарственное средство называется противовирусным препаратом. Об этом говорится в его рекламе, инструкции, а также подобную характеристику медикамента может подтвердить фармацевт. Но имеет ли такое название доказательную базу и действительно ли данные лекарственные средства воздействуют на патоген — то есть, вирус?

Конечно, любую рекламу и советы провизоров всегда необходимо поддавать критике, ведь целью их работы может быть увеличение продаж того или иного лекарственного средства.

Почему не все противовирусные препараты эффективны

При ОРВИ и других простудных заболеваниях существует только несколько препаратов с доказанной эффективностью, которая была подтверждена в ходе исследований. Все остальные лекарственные средства, не смотря на заявляемое воздействие на вирусы, никоим образом не влияют на эти патогены. Они не проходили ряд испытаний и их действенность не подтверждена.

Такие лекарства могут оказывать иммуномодулирующее и гомеопатическое действие, но не иметь прямого антивирусного воздействия. В большинстве случаев данные препараты поддерживают иммунитет или относятся к гомеопатии, являются симптоматической терапией, но на вирусы, вызывающие ОРВИ, которых более нескольких десятков тысяч видов, данные лекарства не оказывают влияния.

Как узнать, какой медикамент прошел клинические испытания и действительно воздействует на вирусы?

Следует обратиться к перечню рекомендуемых ВОЗ лекарственных препаратов для лечения вирусных заболеваний. В данной статье мы расскажем о немногочисленных медикаментах для борьбы с гриппом, герпесом, ВИЧ и гепатитом В, которые прошли научную проверку и рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения — именно они обладают доказанной противовирусной эффективностью.

Основные сведения о гриппе и простуде

У этих двух заболеваний есть некоторые общие симптомы, и оба они вызваны вирусами. Однако это разные состояния, и грипп протекает тяжелее. В отличие от гриппа, простуда обычно не вызывает серьезных осложнений, таких как пневмония, и не требует госпитализации.

Никакая вакцина не защитит вас от простуды, но вакцины могут защитить вас от гриппа. Каждый человек старше 6 месяцев должен ежегодно проходить вакцинацию от гриппа. Вакцинация — лучшая защита от гриппа.

Противовирусные препараты могут использоваться для лечения гриппа у очень больных людей или людей с высоким риском осложнений от гриппа. Они не заменяют вакцинацию. Вакцинация — это первая линия защиты от гриппа; вторые — противовирусные. Лекарства работают лучше всего, если их применяют на ранних стадиях болезни.

Самые часто встречаемые виды вирусов

Но вначале следует уточнить, что вредоносные микроорганизмы бывают нескольких видов и не существует универсального препарата, который бы лечил сразу от нескольких неклеточных инфекционных агентов. Поэтому перед выбором лекарственного средства стоит проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию медикамента.

Что же такое вирусы и чем они отличаются от бактерий? Вирусы — это наименьшие живые неклеточные организмы, которые могут размножаться только в живых клетках. Они попадают в организм воздушно-капельным путем, через инъекции и переливание крови или через желудочно-кишечный тракт с зараженными продуктами питания. Бактерии же считаются самостоятельными клетками, способными репродуцироваться самостоятельно.

Наиболее распространенные виды вирусов:

вирусы гриппа А, В;
ВИЧ;
вирусы гепатита А, В, С;
вирус простого герпеса.

Всемирная организация здравоохранения [Официальный источник] в 21-ом Перечне лекарственных средств, выпущенном в 2019 году, советует несколько действенных и проверенных препаратов для борьбы с данными вредоносными микроорганизмами разных видов.

Противовирусные препараты от гриппа А и В

На сегодняшний день, ученые выделяют две группы медикаментов, которые борются с вирусами гриппа: ингибиторы вирусной нейраминидазы (Озельтамивир, Занамивир) и блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин).

Основное медицинское средство, оказывающие воздействие на вирус группы А, — Римантадин. Его формула была выведена в СССР в 60-х годах прошлого века с помощью модификации Амантадина. После чего он прошел ряд рандомизированных исследований, и эффективность Римантадина была доказана научно.

Действенность других лекарств для профилактики и лечения гриппа А разных форм выпуска, не была подтверждена, так как они не проверялись в клинических испытаниях.

Чем же отличаются две группы противовирусных препаратов при гриппе?

Ингибиторы вирусной нейраминидазы

Нейраминидаза — это фермент, принимающий участие в процессе репликации (копирования) вирусов, группы В и А. При ее подавлении нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток организма, и останавливается их дальнейшее распространение.

Устойчивость штаммов вируса к этой группе препаратов равняется всего 2%, то есть в 2% случаев они могут не оказать терапевтического эффекта.

Ингибиторы вирусной нейраминидазы применяются для обезвреживания как вирусов группы А, так и вирусов группы В. Наиболее действенным для профилактики гриппа считается Озельтамивир и Занамивир [Официальный источник].

Блокаторы М2-каналов

Эти противовирусные средства эффективны только для борьбы с вирусами гриппа А. Механизм их действия заключается в том, что Римантадин и Амантадин блокируют М2-каналы вируса гриппа, вследствие чего нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток человека и размножаться.

Перед покупкой лекарства для терапии гриппа нужно точно понимать, какой именно вирус его вызвал, а чтобы это узнать, лучше всего обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Как вылечить вирус герпеса: эффективные противогерпетические медикаменты

Для борьбы с вирусом простого герпеса ВОЗ [Официальный источник] рекомендует использовать самый эффективный противовирусный препарат — Ацикловир. Клинические исследования также успешно прошли и другие препараты, такие как Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Они останавливают синтез молекулы ДНК у патогенов герпеса в период их размножения. Однако эти противогерпетические медикаменты не оказывают воздействия на вирусы, которые находятся в состоянии бездействия.

Ацикловир имеет четыре формы выпуска: таблетки, инъекции, мази и кремы. Он считается основоположником противогерпетических препаратов. Противовирусный эффект оказывает ацикловира трифосфат, который воздействует на клетки, пораженные герпесом. Рассматриваемое лекарственное средство имеет низкую токсичность.

Ацикловир оказывает воздействие на вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа. Вирус ветряной оспы в 20 раз менее чувствителен к препарату.

Показанием к применению противовирусных препаратов от герпеса может быть инфекционное заболевание, вызванное вирусом простого герпеса (ВПГ), или патология, спровоцированная ветряной оспой (Varicella Zoster Virus).

В большинстве случаев, ВПГ может появляться, если у человека снижен иммунитет по ряду причин. В 6-7% случаев, когда проявляется вирус герпеса и снижен иммунитет препарат может не дать никакого эффекта.

Для каждого вида вируса герпеса существуют свои лекарственные средства, которые могут оказать действие в одном случае и быть бездейственными в другом, поэтому для лечения данной патологии следует обратиться к профильному специалисту.

Антивирусные препараты при ВИЧ

Всем известно, что вирус иммунодефицита человека невозможно вылечить, однако существуют специальные медикаменты, которые способны поддерживать иммунитет пациентов с упомянутым заболеванием.

Группа средств, предназначенных для профилактики и терапии ВИЧ-инфекций называется антиретровирусными химиопрепаратами.

К самым действенным антивирусным препаратам при ВИЧ, ВОЗ относит:

Зидовудин;
Абакавир;
Ламивудин.

В 1987 году, спустя 4 года после открытия вируса иммунодефицита человека, была выведена формула Зидовудина. Он считается первым антиретровирусным препаратом [Проверенный источник], который стал основоположником данной группы лекарственных средств.

Зидовудин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в крови в течение 0,5-1,5 часа. Его эффективность была подтверждена в ряде рандомизированных клинических исследований.

Этот препарат не рекомендовано сочетать с парацетамолом, так как при их совместном приеме повышается вероятность возникновения нейтропении (уменьшение количества белых кровяных клеток). Кстати, теме совместимости парацетамола с ибупрофеном и другими лекарственными средствами была посвящена наша предыдущая статья.

Помните, ни одно лекарственное средство не способно вылечить от ВИЧ. Группа антиретровирусных средств лишь поддерживает иммунитет, не давая возможности ему полностью ослабнуть.

Противовирусные препараты для лечения гепатита В

Всемирная организация здравоохранения рекомендует при лечении любого типа гепатита использовать только проверенные противовирусные препараты с доказанным терапевтическим эффектом. В своем 21-ом Перечне основных лекарственных средств ВОЗ советует применять при гепатите В такие препараты [Официальный источник]:

Энтекавир;
Тенофовира дизопроксила фумарат.

Более действенным из них является Энтекавир. Это противовирусный препарат, предназначенный для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Он бывает в двух формах выпуска: таблетки и растворы. Энтекавир предотвращает размножение вирусов гепатита В. Данный медикамент можно начинать принимать с 2-х лет.

Действенность Энтекавира была подтверждена по итогам нескольких рандомизированных исследований. Риск возникновения побочных эффектов после приема препарата очень мал.

Тенофовира дизопроксила фумарат также предназначен для лечения хронического гепатита. Его можно принимать взрослым и детям с 12 лет.

Тенофовира дизопроксила фумарат применяют пациенты с заболеваниями иммунной системы, компенсированной патологией печени и при постоянном повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

Эти два фармацевтических вещества, Энтекавир и Тенофовира дизопроксила фумарат, также используют для поддержания иммунитета у ВИЧ-инфицированных. Однако основным свойством данных лекарственных средств принято считать противодействие вирусу гепатита В.

Применяйте для лечения инфекционного заболевания, вызванного различными видами вирусов, только проверенные в ходе исследований и рекомендованные ВОЗ препараты. Так как все остальные не оказывают никакого воздействия на патогенные микроорганизмы. Не доверяйте рекламе и при малейшем отклонении в здоровье обращайтесь к врачу.

Может ли быть одним из симптомов гриппа насморк? Если да, то как его быстро вылечить, чтобы не возникли подальшие осложнения? Предлагаем вашему вниманию статью посвященную данной теме, из которой вы узнаете, как выбрать эффективные капли в нос и назальный спрей.

А вы знаете, что в некоторых особых случаях вирусные заболевания могут сопровождаться расстройством желудка, поэтому очень важно иметь под рукой действенное лекарство. Читайте в нашем новом материале, что лучше пить при диареи, Имодиум или Лоперамид и в чем их отличия.

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Лечение COVID-19: есть ли надежда на существующие лекарства? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

На сегодняшний день во всем мире начаты и проводятся около 70 исследований по созданию вакцины против коронавируса SARS-Cov-2. Однако даже если ее разработают уже в 2020 году, провести массовую вакцинацию населения в ближайшее время вряд ли удастся. Поэтому пока для борьбы с коронавирусом есть, по сути дела, только две возможности: либо продление действия карантинных мер, либо лечение этого заболевания уже существующими медикаментами.

Три группы лекарств против коронавируса

В данный момент ученые тестируют три группы препаратов, которые, возможно, способны помочь пациентам с COVID-19. Это противовирусные лекарства, иммуномодуляторы и респираторные средства.

Противовирусные препараты призваны предотвратить проникновение вируса в клетки легких

Противовирусные препараты предотвращают проникновение вируса в клетки легких или препятствуют их размножению внутри клетки. Такие лекарства применяются при лечении обычного гриппа, гепатита С, а также ВИЧ-инфекции, лихорадки Эбола и, что немаловажно, атипичной пневмонии (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), возбудителями которых также являются коронавирусы.

Вторую группу лекарств — иммуномодуляторы — используют для ограничения чрезмерной реакции иммунной системы, которая сама по себе может стать опасной для жизни. Такие препараты, к примеру, применяют при лечении артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

В третью группу входят лекарства, позволяющие легким продолжать снабжать кровь достаточным количеством кислорода. Их используют, в частности, для лечения идиопатического легочного фиброза — патологического процесса, при котором в стенках альвеол (легочных пузырьков) происходит разрастание соединительных тканей. Из-за этого пациент испытывает хроническую нехватку кислорода, у него развивается учащенное дыхание, одышка и сухой рефлекторный кашель.

Противовирусные препараты Remdesivir и Avigan

Одно из лекарств, на который ученые возлагают надежды, — американский противовирусный препарат Remdesivir, применявшийся при лечении Эболы, а также доказавший свою эффективность в борьбе с возбудителями SARS и MERS. Китайские специалисты теперь пытаются выяснить, способен ли этот медикамент помочь и в борьбе с COVID-19. Первые результаты исследований должны быть обнародованы в апреле.

Препарат Remdesivir тестируют и в Гамбурге

В США аналогичные исследования начаты Небрасским университетом в Омахе, а Пентагон в рамках собственных испытаний использует данное средство для лечения от коронавируса американских военнослужащих. Кроме того, тестировать Remdesivir собираются и три немецкие больницы — в Мюнхене, Дюссельдорфе и Гамбурге.

В центре внимания специалистов находится и японский противовирусный препарат Avigan с действующим веществом фавипиравиром, который используют при тяжелых формах гриппа. Препарат также успешно применялся при лечении лихорадки Эбола. В данный момент ученые в разных странах мира проверяют его эффективность против COVID-19. Директор Института вирусологии при берлинской клинике Charite Кристиан Дростен (Christian Drosten) назвал предварительные результаты исследований обнадеживающими. Несмотря на то, что до окончательных выводов еще далеко, многие страны уже обратились к Японии с просьбой об оптовой поставке этого медикамента.

Эффективность противомалярийных лекарств под вопросом

Тем временем немецкий фармакологический концерн Bayer AG переоснащает заводы в Европе для выпуска препарата от малярии Resochin с активным веществом хлорохин. Предприятие планирует не только снабжать этим лекарством немецкие больницы, но и безвозмездно поставлять его в другие страны. Клиническое исследование, проведенное в одной из больниц Марселя, показало эффективность применения хлорохина для лечения пневмонии COVID-19. До сих пор медикамент под торговой маркой Resochin производился только в Пакистане.

Между тем власти Индии запретили экспорт другого противомалярийного препарата гидроксихлорохина. Эксперты в ряде стран также испытывают его как средство для лечения больных, заразившихся коронавирусом.

Впрочем, ряд вирусологов, в том числе и Кристиан Дростен из Charite, не уверены в достоверности результатов марсельского исследования. С похожими сомнениями выступило также Министерство здравоохранения и социальных служб США после того, как президент страны Дональд Трамп высказался в пользу использования хлорохина и гидроксихлорохина при лечении пациентов с COVID-19.

Лекарства против ВИЧ, рака и MERS

Ученые допускают, что эффективной может оказаться и комбинация ритонавира и лопинавира — лекарств, используемых для подавления репликации ВИЧ. Препарат «Калетра» (торговое название сочетания этих веществ) американской фармацевтической компании AbbVie уже применялся для экспериментального лечения COVID-19 в Китае, Таиланде и Сингапуре. Результаты клинических тестов, впрочем, пока выглядят неубедительно.

Кроме того, тестирование проходят и ряд других активных веществ, которые могут подойти для лечения коронавируса. В их число входят леронлимаб, который применяется в лечении пациентов с ВИЧ и метастатическим раком молочной железы, антитела, первоначально разработанные против MERS, а также препарат Brilacidin, который используют при воспалительных заболеваниях кишечника и слизистой оболочки полости рта.

Смотрите также:

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Вирусы на дверных ручках
Известные науке коронавирусы выживают на поверхностях типа дверных ручек от 4 до 5 дней, оставаясь заразными. Как и прочие инфекции, распространяющиеся воздушно-капельным путем, SARS-CoV-2 может передаваться через руки и поверхности, до которых часто дотрагиваются. По крайней мере, эксперты полагают, что эти особенности уже изученных коронавирусов свойственны и новому типу инфекции.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Столовые приборы
Чтобы не заразиться коронавирусом в кафе или столовой, нужно соблюдать меры предосторожности. В теории вирус может попасть на столовые приборы, если инфицированный человек на них чихнет или закашляется. Тем не менее, по данным немецкого Федерального ведомства по оценке рисков (BfR), случаев передачи вируса SARS-CoV-2 через столовые приборы до сих пор не зафиксировано.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Товары из Китая
Может ли ребенок заразиться коронавирусом через китайские игрушки? По данным BfR, до сих пор случаев заражения через товары «made in China» не было. Согласно первым исследованиям, на картонной поверхности коронавирус остается заразным в течение 24 часов. На поверхностях из пластика и нержавеющей стали — три дня.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Посылки из-за границы
На сухих поверхностях передающиеся человеку коронавирусы долго не выживают. Поскольку жизнеспособность вируса вне человеческого организма зависит от многих факторов, в том числе температуры и влажности воздуха, ведомство BfR называет заражение SARS-CoV-2 через почтовые отправления маловероятным. Правда, с оговоркой: точных данных на этот счет пока нет.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Домашние животные
Могу ли я заразиться коронавирусом от своей собаки? А собака от меня? Риск того, что домашний питомец будет инфицирован SARS-CoV-2, эксперты считают очень невысоким, но и не исключают его. При этом животные не проявляют симптомов болезни. Однако, если они заражены коронавирусом, то могут распространять его через дыхание или экскременты.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Овощи с рынка
Заражение коронавирусом SARS-CoV-2 через продукты питания маловероятно, подобных случаев пока зарегистрировано не было. Тем не менее, перед готовкой нужно тщательно вымыть руки — независимо от эпидемии коронавируса. Поскольку вирусы плохо переносят высокие температуры, подогрев пищи может еще больше снизить риск заражения.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Замороженные продукты
Известные медицине коронавирусы типов SARS- и MERS- не любят высоких температур, однако довольно устойчивы к низким. При температуре -20 градусов по Цельсию они могут оставаться заразными до двух лет! Тем не менее, по данным ведомства BfR, случаев передачи коронавируса SARS-CoV-2 через продукты питания — в том числе замороженные — зарегистрировано не было.
Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом
Есть диких животных запрещено!
Из-за пандемии коронавируса в Китае запретили употреблять в пищу диких животных. Многое указывает на то, что коронавирус передался человеку от летучей мыши — конечно, против ее воли. Вероятно, произошло это на одном из рынков в китайском городе Ухань.
Автор: Юлия Вергин, Елена Гункель

Хорошее противовирусное средство при простуде

Опубликовано: 20 октября 2018

Согласно статистике, ежегодно с острой респираторной вирусной инфекцией сталкиваются примерно 90% людей. Это одно из самых распространенных заболеваний. Коварный недуг всегда приходит не вовремя и некстати. Многие хотя бы раз в жизни простужались прямо перед отпуском или важным мероприятием. Что делать в такой ситуации? Как скорее пойти на поправку?

Содержание статьи

Первые признаки простуды

Острая респираторная вирусная инфекция передается воздушно-капельным путем. Этот факт объясняет широкую распространенность данного заболевания среди всех возрастных групп. Ведь часто простуженные люди не отлеживаются дома, а ходят на работу и учебу. Мало кто следует рекомендациям специалистов и остается в постели. Ведь в современном мире просто некогда болеть.

Простуда дает знать о себе не сразу. К первым признакам респираторной инфекции относят боль в горле и насморк. Это естественный ответ организма на действие вирусов. К симптомам простуды также относят:

чихание,
кашель,
заложенность носа,
слезоточивость,
першение в горле,
слабость,
сонливость,
головную боль.

При появлении нескольких вышеперечисленных симптомов многие бегут в аптеку и спрашивают эффективный противовирусный препарат от гриппа и ОРВИ. Но самолечение будет не лучшим выходом из сложившейся ситуации. Покупка разрекламированных пастилок, порошков и спреев может идти вразрез с грамотной терапией. Ведь сначала нужно поставить точный диагноз, а уж потом — принимать медикаменты. Поэтому важно при первых симптомах простуды обращаться к врачу.

Как действует эффективное средство от простуды

Чтобы подобрать эффективный противовирусный препарат для детей или для взрослых, необходимо понимать, по какому принципу работают все эти средства. Современная фармакологическая промышленность достигла определенных успехов в данной области, благодаря изучению вирусов на уровне их ДНК, раскрытия механизмов их воздействия на организм человека и отдельные клетки в частности, удалось разработать целую серию препаратов, помогающих победить недуг и избежать осложнений.

Так, на данный момент можно выделить следующие эффективные противовирусные препараты:

Вакцины. Подобная группа препаратов ставит своей целью профилактику заболевания, поскольку позволяет «научить» детский организм правильно реагировать на вирус и уничтожать патогены. Вакцины содержат в своем составе отдельные фрагменты ДНК вируса или его ослабленную форму, которые провоцируют иммунную систему на реакцию. В будущем, когда организм вновь столкнется с болезнью, иммунитет распознает вирус на начальной стадии, это позволит победить инфекцию, не допустив ее размножения и повреждения здоровых клеток.
Интерферон и его производные. Данный белок отвечает за подавление активности вирусов и их нейтрализацию. Когда собственных запасов интерферона у организма недостаточно, или осложнена его выработка, то врач может назначить эффективное противовирусное средство с высоким содержанием интерферона. Подобные препараты либо восполняют дефицит данного белка, либо стимулируют клетки вырабатывать собственный интерферон.
Этиотропные препараты. Как правило, в эту группу входят средства синтетического происхождения, то есть разработанные в лабораторных условиях из различных химических соединений. Задача этиотропных препаратов – воздействовать непосредственно на сам вирус, то есть блокировать его еще на этапе проникновения в организм, не допускать его размножения или распространения на другие клетки. В определенной степени этиотропные препараты – это действительно эффективные противовирусные средства, однако для их использования необходимы веские основания, поскольку они могут привести к развитию побочных реакций. В большинстве случаев такие препараты назначают только взрослым.

Отдельную категорию составляют препараты природного происхождения. Они содержат в своем составе действующие вещества, которые помогают настроить различные клетки неспецифического иммунитета на борьбу с вирусами с целью недопущения развития заболевания и появления осложнений. К этой группе относится современный противовирусный препарат Деринат, подробнее о котором можно прочитать на нашем сайте.

Противовирусные препараты для детей от года до трех лет

Детский возраст от рождения и до трех лет считается наиболее восприимчивым к вирусам и инфекциям. Это объясняется еще не достаточной зрелостью иммунной системы, поскольку она только находится в стадии своего формирования и укрепления. В процессе лечения и профилактики вирусных заболеваний у детей от рождения до трех лет не стоит забывать и о существовании общих рекомендаций, которые нужно выдерживать, применяя любое противовирусное средство. В данном случае нужно помнить о следующих моментах:

Любое, даже самое безопасное и эффективное противовирусное средство для детей нужно принимать по назначению врача. Заниматься самодиагностикой не стоит, поскольку первые признаки гриппа и ОРВИ могут быть схожи с симптомами других заболеваний, которые требуют иных подходов к лечению (например, с ангиной, фарингитом, отитом и т.п.).

Не менее распространенной ошибкой родителей является то, что они пытаются самостоятельно разрабатывать схемы лечения, игнорируя инструкции производителей. Например, бывают ситуации, когда родители не смогли купить в аптеке средство для детей, поэтому они решают использовать препараты, предназначенные исключительно для взрослых, уменьшив их дозу. Это крайне опасно, поскольку концентрация активных веществ в таких средствах может быть предельной для малыша, что вызовет у него нежелательные побочные реакции. Подбирая эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ, строго следите за возрастными ограничениями и ни в коем случае не меняйте рекомендованную в инструкции дозировку и схему приема.

Часто детям раннего возраста врачи назначают Деринат , так как помимо прочего он разрешен к применению с рождения.

Противовирусные препараты, разрешенные при беременности

Беременные женщины не менее чувствительны к применяемым противовирусным средствам, нежели младенцы. Дело в том, что многие современные препараты против вирусов действуют на уровне ДНК. Они встраиваются в генетическую цепочку вируса и тем самым сводят к нулю его размножение и распространение. Но эта особенность в случае с беременными женщинами является потенциально опасной, поскольку есть риск появления побочных реакций и развития мутаций плода. Чтобы этого не допустить, многие врачи советуют не использовать противовирусные в первом триместре беременности, то есть когда происходит закладка основных органов и систем младенца. Заменой здесь может служить применение методов народной медицины. Во втором и третьем триместре при необходимости подбирают наиболее щадящую противовирусную терапию.

Эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ

Правильное лечение простуды начинается с вызова врача на дом или похода в поликлинику. На приеме специалист выслушивает жалобы, проводит осмотр, ставит точный диагноз и выписывает в действительности эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ. Часто доктора рекомендуют средства комплексного действия. Например, Деринат. Он обладает тремя полезными свойствами:

противовирусным — борется с главным возбудителем простуды, гриппа и ОРВИ;
иммуномодулирующим — повышает собственные защитные силы организма, улучшает клеточный и гуморальный иммунитет;
репаративным — восстанавливает слизистую оболочку носоглотки, укрепляет первую естественную преграду на пути болезнетворных агентов.

Деринат выпускается в форме назальных капель — для детей с первых дней жизни, и спрея — для ребят с трех лет и взрослых. Использовать препарат нужно по назначению лечащего врача и по инструкции.

Проверенные временем средства

Если нужно встать на ноги в короткий срок, основное лечение можно дополнить народными методами. Из поколения в поколение в семьях передаются рецепты хороших противовирусных средств при простуде. Вот несколько из них.

Витаминная смесь. Один большой лимон очистить от кожуры и семечек, порезать на дольки. Почистить средний корень имбиря, потереть на крупной терке. К подготовленным ингредиентам добавить 100 мл меда и хорошо перемешать. Полученную смесь есть по 1 чайной ложке 3 раза в день. Можно добавлять в чай.
Напиток от простуды. Подогрейте стакан молока. Почистите 3-4 зубчика чеснока, раздавите их лезвием ножа, чтобы получить сок. Влейте капли в молоко. Принимайте напиток на ночь непосредственно перед отходом ко сну.

Народные рецепты не являются альтернативой аптечным средствам. Они лишь дополняют основное лечение. Поэтому вовремя обращайтесь к врачу, принимайте по инструкции хорошее противовирусное средство при простуде и выздоравливайте быстрее!

Читайте интересные статьи на смежные темы:

Продукция Деринат

Полезные статьи:

Время начать профилактику простуды и гриппа!

О том, как снизить риск заражения
респираторными вирусными инфекциями, рассказывает
врач-оториноларинголог Мосейкина Лилия Алексеевна

Время начать профилактику простуды и гриппа!

— На улице ощутимо похолодало, бабье лето сменилось ночными заморозками и нулевой температурой днем, а это значит, что пора готовить свой организм к зиме. Ведь осенняя пора всегда приносит с собой увеличение заболеваемости ОРВИ и гриппом. Именно потому в конце октября так актуален вопрос своевременной профилактики этих заболеваний.

— Верхние дыхательные пути — нос, носовая полость, глотка — представляют собой фильтр, обеспечивающий очищение вдыхаемого воздуха от значительной части взвешенных в нем частиц. В период эпидемии респираторной вирусной инфекции и гриппа концентрация вирусов в воздухе в местах большого скопления людей резко возрастает, и биологическая защита слизистой оболочки не справляется с инфекцией.
Первыми страдают клетки реснитчатого эпителия, что ведет к ослаблению местной защиты и еще большему скоплению вирусов на слизистой оболочке. Вирусная инфекция проникает далее в кровоток и в другие органы, что приводит к развитию симптомов заболевания, известных даже детям.

Поэтому мы призываем всех москвичей начать профилактику сезонных вирусных инфекций прямо сейчас. Даже незначительных изменений в образе жизни будет достаточно, чтобы ваши нос, горло и иммунная система ответили благодарностью.

С чего начать?

Мы ЗА прививки от гриппа (это так называемая специфическая профилактика гриппа), особенно у групп населения с ослабленным иммунитетом. Вакцинация остается наиболее эффективным методом борьбы с эпидемией гриппа при соблюдении ряда условий:
- Конец октября – начало ноября — самое время сделать прививку, так как организму требуется время для выработки иммунитета — не менее 2х недель до ориентировочного срока начала эпидемии;
- Следует помнить, что вакцина содержит ослабленные вирусы гриппа и только, а ваш организм в осенне-зимний период будут атаковать более 200 видов респираторных вирусов, поэтому не следует пренебрегать другими профилактическими мероприятиями;
- Прививку от гриппа следует делать в лечебно-профилактическом учреждении, предварительно получив консультацию врача. Вакцинация имеет ряд противопоказаний и должна проводиться только здоровому человеку.
Отличное местное профилактическое и лечебное средство — противовирусные и иммуностимулирующие мази. Вифероновая, оксолиновая мазь наносится на слизистую оболочку в области преддверия носа 1-2 раза в день профилактически перед выходом на улицу и при контакте с заболевшим. Для предсезонной и экстренной профилактики и лечения ОРЗ могут применяться препараты, обладающие одновременно противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Утром и вечером промывайте нос и полощите горло морской водой. Сейчас в аптеках продается множество препаратов с морской водой в виде спрея, но можно использовать и самостоятельно приготовленный раствор морской соли или обычной поваренной.
Температура на улице теперь все чаще ниже нуля, но не следует одеваться слишком жарко. Если вы пользуетесь метро, следует расстегивать верхнюю одежду в вагоне поезда, а на улице, напротив, надо закрывать шарфом горло и обязательно ходить в шапке, защищая уши от ветра.
В период подъема заболеваемости избегайте скопления народа, в течение дня по возможности замените передвижение на общественном транспорте пешей прогулкой. В общественных местах (метро, поликлиники, офисы, магазины и т.д.) стоит носить маску. Сейчас в метро часто можно встретить людей в маске — либо заболевающий человек сознательно защищает окружающих от заражения, либо хочет обезопасить себя от циркулирующей в обществе инфекции. Это пример уважительного отношения к окружающим и бережного — к себе.
Дома и на работе необходимо чаще проветривать — кратковременно открывать окно настежь. Особенно важно ложиться спать в хорошо проветренном помещении. С началом отопительного сезона батареи в наших домах создают неблагоприятный для слизистых оболочек органов дыхания микроклимат — очень сухой воздух заставляет клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей интенсивно вырабатывать влагу, истощая их ресурсы и снижая сопротивляемость инфекции.

Если вы уже заболели:

Ограничьте контакты с окружающими, не бойтесь показаться невежливыми по отношению к желающим навестить больного, этим вы сузите круг лиц — потенциальных распространителей инфекции;
Вызовите врача и возьмите «больничный» — перенесенная на ногах простуда может закончиться осложнениями, которые еще больше задержат вас дома;
Лечитесь согласно рекомендациям врача, ибо своевременное и правильное лечение помогает организму бороться с инфекцией и предупреждает осложнения.

Помните, ни один врач не убережет вас от простуды и гриппа, если вы сами не приложите к этому усилий. Поэтому начните с профилактики прямо сегодня!

Таблетки или постельный режим? Как надо лечить простуду и грипп

Клинический фармаколог с полувековым стажем, профессор Михаил Кевра рекомендует при сезонных респираторных инфекциях не увлекаться лекарственными препаратами.

Специалист высказал озабоченность растущей фармакоманией среди населения и врачей, а также прокомментировал несколько мифов, касающихся методов профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа.

Лекарство создали, а вирус изменился

— Михаил Константинович, в холодный сезон народ активно скупает таблетки «от простуды», т. е. противовирусные, которые продаются без рецепта врача. Типичная просьба к работнику аптеки — посоветуйте лучшее. А если судить по рекламе, то все препараты «мощные и действуют безотказно». Как специалист, всю жизнь изучающий влияние лекарственных препаратов на организм человека, что рекомендуете?

— Сегодня из моих уст не прозвучит ни одного названия. И не только из-за нежелания поддерживать коммерческие интересы производителей. Дело в том, что большинство существующих т. н. противовирусных средств только облегчают симптомы заболевания, но на сам вирус не оказывают губительного действия.

К сожалению, созданные недавно препараты, задерживающие размножение вирусов, стремительно теряют свою эффективность.

Это в первую очередь объясняется быстрой изменчивостью антигенной структуры вируса. Например, установлено, что вирус гриппа под действием различных факторов внешней среды уже через 6–10 месяцев может кардинально измениться и приобрести устойчивость к тем лексредствам, которые еще недавно были эффективны. За такой срок разработать новый препарат нереально, а вирус опять станет другим… И этот процесс бесконечен.

Лежать — и никакой работы!

—То есть Вы хотите сказать, что если простуду лечить, то она проходит за 7 дней, а если нет, то болеть будешь неделю?

— С возбудителем ОРИ борется сам организм. Ему надо помочь. Первое, что следует сделать, — обеспечить полный покой (особенно в первые три дня заболевания). Раньше в клинических руководствах по лечению респираторных инфекций первым пунктом обязывали прописывать постельный режим, а уж затем лекарственные препараты. Почему? Потому что вирус сильно ослабляет организм, и если человек будет продолжать вести обычный образ жизни или, что еще хуже, подвергать себя повышенным нагрузкам, то сил на борьбу с возбудителем попросту не останется. Чем слабее иммунитет, тем активнее цепляются патогенные вирусы и усиленнее размножается условно-патогенная флора.

Сегодня, к сожалению, акцент в лечении сместился на употребление лекарств. Заболевший вооружается таблетками и продолжает ходить на работу. К чему это приводит? К затяжному течению и возникновению осложнений. В цейтноте побороть возбудителя весьма затруднительно.

Второе важное условие борьбы против вируса — обильное согревающее питье (чай с лимоном, медом, малиной, молоко с медом, травяной чай). С жидкостью выводятся токсины, которые продуцирует патоген.

— Услышать подобные рекомендации от клинического фармаколога, прямо скажем, неожиданно…

—В обществе наблюдается фармакомания: многие не представляют выздоровления без таблеток, инъекций и капельниц. И врачей, которым пациент «указывает», что ему назначили мало лекарственных средств или не те, что помогают, несложно понять: иногда специалисты прописывают требуемые лекарства под моральным давлением, опасаясь конфликтов и жалоб. В какой-то степени они правы: если человек верит, что такой препарат действенен, плацебо поможет выздороветь. Но с реальной эффективностью лекарства это не имеет ничего общего.

Надо понимать, что любое химическое средство организм воспринимает как чужеродное, враждебное. Первая реакция клеток, которые встречают его, — протест и борьба. Получается, вместо того, чтобы сохранять силы, нужные организму для подавления и уничтожения возбудителя, мы заставляем наше тело тратить их на приспособление к лекарствам.

В Великобритании провели сравнительное исследование: одних пациентов с респираторной вирусной инфекцией лечили противовирусными препаратами, а других — горячим куриным бульоном со специями. В группе тех, кто «химии» не принимал, результаты были лучше. Объяснили это не только согревающим действием жидкости, но и наличием в бульоне экстрактивных веществ, которые помогают организму справиться с инфекцией.

— Возможна ли при ОРИ медикаментозная профилактика? Одно из лексредств, если верить инструкции, можно принимать для предупреждения инфекции.

— С помощью препарата остановить распространение вируса очень сложно. Куда более реальным вариантом я считаю обычное мытье рук и лица. Чаще всего мы получаем вирус не с вдыхаемым воздухом, а посредством рук. Почесал нос, потер глаза — и возбудитель проник на слизистую оболочку. Приходя с улицы, пообщавшись с больным, надо сразу вымыть руки — и риск уменьшится. Но жизнь показывает, что фармакоманов в этом не убедить!

В народе для профилактики вирусных инфекций с глубокой древности используют растения, содержащие фитонциды (чеснок, лук).

— Нередки случаи, когда заболевшие ОРИ для профилактики осложнений пьют антибиотики типа амоксициллина, который можно купить без рецепта…

— Если осложнения не развились, воспаления, вызванного именно бактериями, нет, то на уничтожение чего нацелен противомикробный препарат? На другую флору, в т. ч. на микроорганизмы, которые приносят пользу в борьбе с болезнью. На слизистых оболочках, помимо патогенов, живут т. н. сапрофитные микроорганизмы, которые сами по себе не вызывают заболевания, но помогают бороться с вирусом. Если их уничтожить, появляется дополнительная возможность вирусу выживать. Иммунитет, и без того переживший удар, слабеет еще больше.

Применение антибиотиков «для профилактики» ведет к тому, что микробы становятся все более устойчивыми к антимикробным препаратам.

Есть ли польза от иммуномодуляторов

— Напрашивается вывод: надо поддержать иммунитет. Немало препаратов, которые его стимулируют…

— Лучший иммунитет против острой респираторной инфекции вырабатывается в организме после того, как человек ею переболеет. Поэтому у детей и молодых людей грипп протекает «ярче» и чаще вызывает осложнения, ведь у их иммунной системы меньше опыта борьбы. Но поскольку возбудителей ОРВИ очень много, человек заболевает снова и снова.

Второе по эффективности средство — вакцинация: ослабленный возбудитель заболевания или его антигенные детерминанты специально внедряют в организм, «подогревая» тем самым выработку антител.

Эффект лекарственных средств, которые позиционируются как иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, сомнителен. Клинические испытания, проведенные на малых группах людей, еще не доказательство!

На Западе препаратов, которые якобы стимулируют активность иммунной системы, не назначают, потому что большинство страховых компаний не оплачивают такую терапию, не видя от нее реальной пользы. Существует также предположение, что стимуляция продукции лимфоцитов и других защитных клеток одновременно может активизировать и рост раковых клеток.

Суперустойчивые мифы о витаминах

— Что скажете о целесообразности витаминной поддержки при ОРИ, в первую очередь аскорбиновой кислотой? Многие уверены, что это способствует скорейшему выздоровлению, укреплению защитных сил.

— Если в крови не хватает витаминов (дефицит подтвержден лабораторными тестами), то восполнение даст положительный эффект. Но с таким же успехом будут «стимулировать» иммунитет и прочие незаменимые вещества — аминокислоты, натрий, кальций и другие микроэлементы!

Применять большие дозы витамина С (до 3 г в сутки) для профилактики простудных заболеваний предложил известный химик, дважды лауреат Нобелевской премии Лайнус Карл Полинг.

Первые впечатления о таком применении аскорбиновой кислоты были оптимистичными. Однако при более глубоких исследованиях, опирающихся на метод двойного «слепого» контроля (когда ни пациент, ни врач не знают, какой препарат применяется), выяснилось, что частота простуд под влиянием высоких доз аскорбиновой кислоты не уменьшается. И все же до сих пор среди населения бытует мнение о чудодейственных свойствах витамина С. К сожалению, подобные советы можно встретить и в СМИ.

Множеством клинических исследований еще в 1970-е годы было убедительно доказано, что назначение высоких доз аскорбиновой кислоты людям с нормальным уровнем ее в организме не уменьшает частоты возникновения и тяжести течения простудных заболеваний ни у взрослых, ни у детей.

Следует, однако, отметить, что есть ситуации с ОРИ, когда высокие дозы витаминов действительно помогают. Например, при гриппе, скарлатине, кори с геморрагическими проявлениями. В данном случае способствуют укреплению стенок капилляров.

Витамины — незаменимые органические вещества. Они должны постоянно поступать с пищей, поскольку организм человека не может запасать их впрок. Но их нужно мало.

Витамины, созданные искусственным путем, — это химические вещества, обладающие выраженной фармакологической активностью. В терапевтических дозах (которые в 2–3 раза выше профилактических) витамин С способен вызвать нарушения проницаемости капилляров, что ухудшает питание органов и тканей. Нужно быть осторожными в назначении этих средств беременным и тем, кто планирует зачатие: неразумное применение чревато нарушениями течения беременности и даже угрожает гибелью эмбриона.

— Очень любят обращаться к витаминам мамы и педиатры… Они тоже не правы?

— Ребенок вялый и уставший — принимаются пичкать «для поднятия тонуса», не зная уровня этих веществ в крови. Тем временем ребенок перегружен в школе и на кружках, ему попросту хочется отдохнуть, побыть на свежем воздухе. Синтетические вещества этого дефицита не скомпенсируют, а вот нарушения здоровья вызвать могут.

Установлено, что длительный прием витамина С в высоких дозах (для дошкольников и учеников младших классов это 100–200 мг в сутки, т. е. 2–4 таблетки аскорбиновой кислоты с глюкозой) может привести к снижению количества эритроцитов и гемоглобина в крови, повышению содержания лейкоцитов и уменьшению числа лимфоцитов. Даже однократный прием высокой дозы аскорбиновой кислоты способен спровоцировать тахикардию (увеличение числа сердечных сокращений в минуту), а длительный — нарушить питание сердечной мышцы, что легко установить по электрокардиограмме.

— В конце зимы многие из нас приучены покупать витаминные комплексы…

— Сезонные колебания содержания витаминов в крови являются нормой, а не патологией. Летом и осенью уровень витаминов в крови обязательно повысится и без приема комплексов, а зимой и весной — понизится.

Витамины известны человечеству около 100 лет, а научились их получать искусственным путем немногим более 50 лет назад. А вот лето и осень, зима и весна были всегда, а вместе с ними сезонные колебания содержания витаминов в организме. Это нормальные природные биоритмы, в которые не следует вторгаться. Никому ведь в голову не придет «выравнивать» уровень половых гормонов в течение месячного цикла у женщины!

Если уж так нужно подпитывать организм, то лучше путем употребления свежих фруктов, овощей и других продуктов, которые содержат витамины. Создать гипервитаминоз через обычную пищу практически невозможно, а вот с помощью искусственно созданных веществ — запросто.

Елена Клещенок
Медицинский вестник, 26 января 2017

Поделитесь

Противовирусные агенты, активные против вирусов гриппа A

Реферат

Недавние вспышки вируса птичьего гриппа A (H5N1), его расширяющееся географическое распространение и его способность передаваться людям и вызывать тяжелую инфекцию вызвали серьезную озабоченность по поводу имеющихся мер борьбы птичья или человеческая пандемия гриппа А. В ожидании такой пандемии было предложено несколько профилактических и терапевтических стратегий, включая создание запасов противовирусных препаратов, в частности ингибиторов нейраминидазы осельтамивир (Тамифлю; Roche) и занамивир (Relenza; GlaxoSmithKline) .В этой статье рассматриваются агенты, которые обладают активностью против вирусов гриппа А, обсуждается их терапевтический потенциал, а также описываются новые стратегии борьбы с этими вирусами.

Основной

Перед лицом постоянной угрозы инфицирования людей гриппом A (h4N2, h2N1) и B, вспышек птичьего гриппа (H5N1) в Юго-Восточной Азии и потенциальной возможности распространения нового варианта гриппа A человека или птиц спровоцировав пандемию, существует серьезная обеспокоенность по поводу нехватки как количества, так и поставок эффективных противовирусных агентов ^1,2,3,4.В принципе, существует два механизма возникновения пандемического гриппа: во-первых, прямая передача (возможно, мутировавшего вируса) от животного (птицы) человеку, как это произошло в 1918 году с «испанским гриппом» (h2N1) ⁵; или, во-вторых, путем пересортировки вируса птичьего гриппа с вирусом человеческого гриппа, как это произошло в 1957 году с «азиатским гриппом» (h3N2) и, опять же, в 1968 году с «гонконгским гриппом» (h4N2) ^6,7 ().

Два механизма возникновения пандемического гриппа.

В 1918 году вирус h2N1 «испанского гриппа», тесно связанный с птичьим вирусом, адаптировался для эффективной репликации у людей. В 1957 и 1968 годах события перегруппировки привели, соответственно, к вирусу h3N2 «азиатского гриппа» и вирусу h4N2 «гонконгского гриппа». Вирус h3N2 «азиатского гриппа» получил три генетических сегмента от вида птиц (ген гемагглютинина (H), нейраминидазы (N) и полимеразы (PB1)). Вирус h4N2 «гонконгского гриппа» получил два генетических сегмента от вида птиц (H и PB1).Будущие пандемические штаммы могут возникать посредством любого механизма. Рисунок адаптирован с разрешения из Ref. 7 © (2005) Медицинское общество Массачусетса.

Можно только предполагать, может ли новая пандемия гриппа возникнуть в результате антигенного «дрейфа» вируса птичьего гриппа или антигенного «сдвига» в результате рекомбинации вируса птичьего и человеческого гриппа. Однако, хотя этот вопрос имеет решающее значение для будущей разработки вакцины, он имеет гораздо меньшее отношение к дизайну противовирусных препаратов, поскольку указанные на рисунке мишени противовирусных препаратов и другие, которые будут обсуждаться здесь, должны иметь отношение ко всем вариантам гриппа А. вирус ⁸.В этой статье я сосредоточусь на агентах, которые, как было доказано, обладают активностью против вирусов гриппа А, и рассмотрю их терапевтический потенциал.

Ингибирование цикла репликации вируса гриппа антивирусными средствами.

После связывания с рецепторами сиаловой кислоты вирионы гриппа интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Низкий pH в эндосоме запускает слияние вирусной и эндосомной мембран, а приток ионов H ⁺ через канал M2 высвобождает гены вирусной РНК в цитоплазме.Производные адамантана (амина) е блокируют эту стадию удаления покрытия. Репликация и транскрипция РНК происходят в ядре. Этот процесс может быть заблокирован ингибиторами инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназы (клеточного фермента) или вирусной РНК-полимеразы. Стабильность вирусной мРНК и ее трансляция в вирусный белок может быть предотвращена с помощью малых интерферирующих РНК (миРНК). Упаковка и почкование вирионов происходит на цитоплазматической мембране. Ингибиторы нейраминидазы (N) блокируют высвобождение новообразованных вирионов из инфицированных клеток.Рисунок адаптирован с разрешения Ref. 8 © (2004) Macmillan Magazines Ltd. H, гемагглютинин.

Адамантан (амин) е производные

Первым синтетическим соединением, ингибирующим репликацию вируса гриппа, был амантадин ⁹. Как указано в, амантадин блокирует миграцию ионов H ⁺ внутрь вирусных частиц (вирионов) внутри эндосом, процесс, который необходим для того, чтобы произошло снятие покрытия. Ионы H ⁺ импортируются через каналы M2 (матрица 2) ¹⁰; трансмембранный домен белка M2 с аминокислотными остатками, обращенными к ионопроводящей поре, показан на (Ref.11). Постулируется, что амантадин блокирует внутренний канал в тетрамерном пучке спиралей M2 ¹².

Производные адамантана (амина) е как противовирусные препараты.

a | Производные амантадина, римантадина и адамантанамина имеют несколько общих структурных особенностей, которые связаны с их механизмом действия: блокада канала M2, который отвечает за транспортировку ионов (протонов) H ⁺ во внутреннюю часть вирионов и запуск вирусного процесса отслаивания. ().На рисунке показана модель предлагаемого трансмембранного домена белка M2 с видом сверху, если смотреть с внеклеточной стороны, и поперечным сечением в плоскости липидного слоя. Указаны остатки, которые были идентифицированы как обращенные к ионопроводящей водной поре. b | Структуры производных адамантана (амина) е амантадин и римантадин, а также различных новых производных адамантанамина: спиро [циклопропан-1,2′-адамантан] -2-амин ¹⁶, спиро [пирролидин-2,2′-адамантан] ¹⁶, спиро [пиперидин-2,2′-адамантан] ¹⁷, 2- (2-адамантил) пиперидин ¹⁸, 3- (2-адамантил) пирролидин ¹⁹, 2-изомеры римантадина ²⁰, 2- (1-адамантил) пиперидин ²¹, 2- (1-адамантил) пирролидин ²¹ и 2- (1-адамантил) -2-метилпирролидин ²².Панели и воспроизведены с разрешения Ref. 11 © (2000) Американское общество микробиологии.

Производные адамантана (амина) е амантадин и римантадин () уже давно доступны как для профилактики, так и для лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа А, но их использование ограничено из-за быстрого появления лекарственной устойчивости, легкой передачи лекарств. -резистентные вирусы и, в частности, к амантадину, побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).Эти недостатки ставят под угрозу потенциальную полезность амантадина или римантадина, если они используются в качестве отдельных агентов при лечении вирусных инфекций птичьего или человеческого гриппа А.

В частности, повод для беспокойства вызывает распространенность устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2), выделенных в США ¹³ и во всем мире ¹⁴. Более 98% устойчивых к адамантану изолятов, выявленных во всем мире в период с 1995 по 2005 год, содержат такую же замену S31N ¹⁴.Глобальная циркуляция устойчивых к адамантану вирусов h4N2 беспрецедентна и, похоже, не опосредована продолжающимся давлением селективных лекарств. Можно было бы возразить, что если устойчивость существует в относительно однородном штамме h4N2 и если будет сокращено использование противовирусных препаратов, чувствительные штаммы могут (повторно) появиться, и адамантаны могут восстановить свою полезность как против эпидемического, так и пандемического гриппа ¹⁵.

Помимо амантадина и римантадина, различные новые производные адамантана (амина) е показали заметную активность против гриппа A (h3N2 и / или h4N2) ^{16,17,18,19,20,21,22} ().Может ли какое-либо из этих новых производных предложить какое-либо преимущество с точки зрения эффективности, селективности, безопасности или профиля устойчивости по сравнению с исходными соединениями амантадином и римантадином, требует дальнейшего изучения. Кроме того, может быть целесообразным дальнейшее исследование противовирусного потенциала других «клеточно-подобных» соединений, структурно связанных с адамантильной структурой, таких как бананин ²³. В настоящее время можно только предполагать, может ли какое-либо из новых производных адамантана (амина) е быть активным против амантадин-устойчивых вариантов и эффективным in vivo у людей или соответствующих животных моделей.

Ингибиторы нейраминидазы

Вирусный гемагглютинин (H) необходим вирусу для взаимодействия с рецептором, несущим N -ацетилнейраминовую кислоту (NANA, сиаловая кислота). Затем вирусная нейраминидаза (N) отщепляет NANA от гликопротеина клеточной поверхности по определенной связи: SAα2,3Gal (сиаловая кислота, связанная с галактозой посредством α-2,3-связи) или SAα2,6Gal (сиаловая кислота, связанная с галактозой посредством связь α-2,6 ()). Это позволяет потомству вирионов покидать инфицированные клетки и распространяться на другие клетки-хозяева.Таким образом, блокируя высвобождение этих вновь образованных вирусных частиц, ингибиторы нейраминидазы должны предотвращать дальнейшее распространение вируса ^24,25 (). Нейраминидаза также может играть роль в раннем инфицировании гриппом эпителия дыхательных путей человека ²⁶.

Ингибирование вирусной нейраминидазы.

a | Нейраминидаза отщепляет сиаловую кислоту (SA, также известную как N -ацетилнейраминовая кислота или NANA) от клеточного рецептора вируса гриппа (b ), так что вновь образованные вирусные частицы могут высвобождаться из клеток.Ингибиторы нейраминидазы, такие как занамивир и осельтамивир, препятствуют высвобождению потомства вирионов гриппа с поверхности инфицированных клеток-хозяев. При этом ингибиторы нейраминидазы предотвращают вирусную инфекцию новых клеток-хозяев и тем самым останавливают распространение инфекции в дыхательных путях. b | SA связана с галактозой (Gal) посредством связи α2–3 (SAα2–3Gal) или связи α2–6 (SAα2–6Gal). Галактоза связана с N -ацетилглюкозамином (Glc N Ac) через связь β1-4.Панель и адаптирована с разрешения Ref. 25 © (2005) Медицинское общество Массачусетса.

Вирусы птичьего (H5N1) гриппа и вирусы гриппа человека (h4N2, h2N1), по-видимому, нацелены на различные рецепторы дыхательных путей человека: тогда как вирусы человеческого происхождения преимущественно распознают SAα2,6Gal, расположенный на эпителиальных клетках слизистой оболочки носа, придаточных пазух носа и др. глотка, трахея и бронхи, птичьи вирусы, по-видимому, преимущественно распознают SAα2,3Gal, расположенный более глубоко в дыхательных путях, на стенке альвеолярных клеток и на стыке между респираторными бронхиолами и альвеолами ²⁷.Вирус птичьего гриппа (H5N1) может вызывать тяжелое заболевание нижних дыхательных путей (LRT) у людей, потому что он прикрепляется преимущественно к пневмоцитам типа II, альвеолярным макрофагам и нереснитчатым бронхиолярным клеткам LRT ²⁸ человека. Что касается эффективности ингибиторов нейраминидазы, теоретически не имеет значения, связана ли NANA через связь α-2,3 или α-2,6, поскольку ингибиторы нейраминидазы действуют как аналоги переходного состояния ²⁹ NANA , независимо от того, как он связан с предпоследней единицей галактозы.

Осельтамивир и занамивир . Первыми ингибиторами нейраминидазы, разработанными по принципу «аналог переходного состояния» ²⁹, были DANA (2-дезокси-2,3-дидегидро- N -ацетилнейраминовая кислота) и FANA (2-дезокси-2,3-дегидро- N -трифторацетилнейраминовая кислота). Они послужили ведущими соединениями для разработки ингибиторов нейраминидазы, которые в настоящее время продаются для лечения (и профилактики) вирусных инфекций гриппа A и B: занамивир (Relenza, 4-гуанидино-Neu5Ac2en, GG167) ³⁰ и озельтамивир. (Тамифлю, этиловый эфир GS4071, GS4104, Ro64-0796) ³¹ ().Оба соединения оказались сильнодействующими ингибиторами (IC ₅₀ ≤ 1 нг / мл ^-1) нейраминидазы гриппа для подавления репликации вирусов гриппа A и B in vitro и in vivo (мыши, хорьки ), чтобы они хорошо переносились и были как профилактически (значительное сокращение числа больных), так и терапевтически (значительное сокращение продолжительности заболевания) эффективными против инфицирования людей вирусами гриппа A и B. Однако решающее различие между занамивиром и осельтамивиром заключается в том, что занамивир следует вводить ингаляционно (10 мг два раза в день), тогда как осельтамивир можно вводить перорально (75 или 150 мг два раза в день).

Ингибиторы нейраминидазы.

a | Структуры DANA, FANA, занамивира (4-гуанидино-Neu5Ac2en, GG167), озельтамивира (этиловый эфир GS4071, GS4104, Ro64-0796), перамивира (RWJ-270201), производных циклопентана (производных циклопентана амида и производных амида циклопентана 192558 и А-315675). b | GS4071 в активном центре вирусной нейраминидазы гриппа А. c | Расположение мутаций устойчивости к осельтамивиру (h374Y), показывающих, что тирозин в положении 252 участвует в сети водородных связей в нейраминидазах группы-1 (H5N1 и h2N1) ³⁸.Панель b воспроизведена с разрешения Ref. 31 © (1997) Американское химическое общество и исх. 37 © (2002) Macmillan Magazines Ltd. Панель c воспроизведена с разрешения Ref. 38 © (2006) Macmillan Magazines Ltd.

Ожидается, что ингибиторы нейраминидазы уменьшат продолжительность заболевания на 1-3 дня, уменьшат риск передачи вируса домашним или медицинским лицам, уменьшат количество и тяжесть осложнений (синусит, бронхит). ), чтобы сократить использование антибиотиков и предотвратить заражение вирусом сезонного гриппа.Как показано, в частности, для осельтамивира, чем раньше было введение, тем короче продолжительность лихорадки, тем сильнее уменьшались симптомы и тем быстрее возвращались к исходной активности и состоянию здоровья ³². Лечение гриппа озельтамивиром снижает осложнения со стороны нижних дыхательных путей, особенно бронхит и пневмонию, одновременно с сокращением использования антибиотиков и необходимостью госпитализации ³³. Кроме того, постконтактная профилактика осельтамивиром в дозе 75 мг один раз в день в течение семи дней, как было установлено, защищает близких людей, контактировавших с инфицированными гриппом, от гриппа и предотвращает распространение в домохозяйствах ³⁴.Постконтактная профилактика осельтамивиром может считаться эффективным вариантом предотвращения передачи гриппа в домохозяйствах ³⁵. Однако следует признать, что осельтамивир менее эффективен против гриппа B, чем против гриппа A, в отношении продолжительности лихорадки и устойчивости вируса ³⁶.

Было обнаружено, что ингибитор нейраминидазы GS4071 расположен в активном центре нейраминидазы ^31,37 (). В настоящее время решены две структуры нейраминидазы вируса гриппа A: первая содержит нейраминидазу N1 H5N1, а вторая содержит нейраминидазу N2, как в h4N2 ³⁸ ().Ингибиторы нейраминидазы контактируют с аргинином в положении 292 через свою группу карбоновой кислоты и с глутаминовой кислотой в положении 119 через свою основную аминовую (в случае осельтамивира) или гуанидиниевую (в случае занамивира) группу. Поэтому неудивительно, что в этих положениях могут возникать мутации (R292K, E119G), которые вызывают устойчивость как к занамивиру, так и к осельтамивиру ³⁹. Мутация R292K вызывает высокий уровень устойчивости к осельтамивиру, но только низкий (5–30-кратный) уровень устойчивости к занамивиру.В комплексном исследовании более 1000 клинических изолятов гриппа, полученных с 1996 по 1999 год, не было обнаружено никаких доказательств естественной устойчивости ни к осельтамивиру, ни к занамивиру ни в одном из изолятов ⁴⁰. Однако у детей, лечившихся от гриппа осельтамивиром, Kiso et al . ⁴¹ обнаружили мутации нейраминидазы в вирусах от девяти пациентов (18%), шесть из которых имели мутации в положении 292 (R292K) и два — в положении 119 (E119V). Устойчивые к занамивиру вирусы гриппа h4N2 могут возникнуть не сразу in vivo из-за их низкой жизнеспособности (пониженной пригодности) ⁴².

Рекомбинантные вирусы, содержащие нейраминидазу дикого типа или единственную аминокислотную замену в остатке 119 (E119V) или 292 (R292K), были созданы в вирусе гриппа A (h4N2) с помощью обратной генетики: оба мутанта показали пониженную чувствительность к осельтамивиру. , а вирус R292K показал перекрестную устойчивость к занамивиру. Мутация R292K была связана с нарушением вирусного роста и трансмиссивности (в соответствии с более ранними исследованиями ^43,44), тогда как рост и трансмиссивность вируса E119V были сопоставимы с таковыми для вируса дикого типа ⁴⁵.

Следует отметить, что вирус гриппа A (h4N2), несущий мутацию R292K в гене нейраминидазы, не передавался хорькам в условиях, в которых вирус дикого типа передавался легко ⁴³. Однако было обнаружено, что другие мутантные вирусы гриппа A (h4N2), то есть E119V и h374Y, которые вызывают устойчивость к осельтамивиру, легко передаются хорькам, хотя мутант h374Y требует в 100 раз более высокой дозы для заражения и передается медленнее, чем у дикого типа ⁴⁴.

Использование ингибиторов нейраминидазы в терапии и профилактике вирусных инфекций гриппа A и B считается новой «загадкой тысячелетия», и для подготовки к пандемии гриппа было предложено создать запасы занамивира и / или осельтамивира ⁴⁶ . Также было высказано предположение, что эти соединения теоретически могут также ингибировать вирус, вызвавший пандемию 1918 года ⁴⁶. Фактически было показано, что рекомбинантные вирусы, обладающие нейраминидазой 1918 г. или нейраминидазой 1918 г. и гемагглютинином 1918 г., эффективно ингибируются, как in vitro, и in vivo, (мыши), занамивиром и озельтамивиром, так и рекомбинантным вирусом, обладающим вирусом 1918 г. Ионный канал M2 может быть эффективно ингибирован амантадином и римантадином.Это указывает на то, что современные противовирусные стратегии могут быть эффективными в сдерживании вновь появляющегося вируса гриппа, подобного 1918 или 1918 (h2N1) ⁴⁷.

Недавно была описана устойчивость вируса гриппа A (H5N1) к осельтамивиру из-за мутации h374Y в гене нейраминидазы ⁴⁸: пациент, у которого был выделен устойчивый к осельтамивиру штамм H5N1, выздоровел от болезни, и вирус был обнаружен. было обнаружено, что он менее патогенен для хорьков, чем родительский штамм, и не показал перекрестной устойчивости к занамивиру.Хотя ранее сообщалось о мутации h374Y в нейраминидазе гриппа A (h2N1) ^49,50, ее появление при инфекции гриппа A (H5N1) вызвало обеспокоенность, поскольку она была связана со смертью у двух из восьми инфицированных гриппом A (H5N1). пациенты ^{51 900 10. Однако не было установлено, существует ли причинно-следственная связь между появлением мутации h374Y и летальным исходом ⁵¹.}

Эффективность осельтамивира при лечении инфекции H5N1 у людей не может быть однозначно продемонстрирована из-за его эпизодического использования.Однако следует отметить, что осельтамивир защищает хорьков от летальной инфекции гриппа H5N1: лечение осельтамивиром в дозе 5 мг / кг ^-1 в день в течение 5 дней дважды в день (перорально) приводило к полному подавлению репликации вируса в легкие и тонкий кишечник на 5-й день после инфицирования и, следовательно, предотвратили смертность ⁵². Точно так же осельтамивир доказал свою эффективность при лечении мышей, инфицированных высокопатогенным штаммом гриппа H5N1 A / Vietnam / 1203/04, хотя для достижения наиболее благоприятного противовирусного эффекта требовались длительные и более высокие дозы осельтамивира.

Перамивир и прочие производные циклопентана или пирролидина . В то время как осельтамивир можно описать как производное циклогексенила, существует несколько производных циклопентана и пирролидина, которые были описаны как ингибиторы нейраминидазы: перамивир (RWJ-270201, BCX-1182) ^54,55,56 и другой циклопентан ^56,57 и производные циклопентанамида ⁵⁸, а также различные производные пирролидина, включая A-192558 (ссылка 59), A-315675 (ссылки 60–62) и другие пирролидины ⁶³ ().Кроме того, производные 2,3-дизамещенной тетрагидрофуран-5-карбоновой кислоты были описаны как ингибиторы нейраминидазы гриппа, хотя и со сниженной ингибирующей способностью по сравнению с соответствующими аналогами пирролидина ⁶⁴.

Перамивир и A-315675 сохраняют активность против различных устойчивых к занамивиру и осельтамивиру вирусов гриппа A и B ⁶⁵. В частности, было обнаружено, что новый устойчивый к осельтамивиру вариант вируса гриппа B, несущий замену D198N в вирусной нейраминидазе, сохраняет чувствительность к перамивиру и A-315675.Кроме того, мутант нейраминидазы E119V, который показывает в 6000 раз более низкую чувствительность к осельтамивиру и в 175 раз более низкую чувствительность к занамивиру, чем вирус дикого типа, сохранил полную чувствительность к A-315675 (ссылка 66). Взятые вместе, исследования, проведенные с мутантами вируса гриппа A (h4N2) ^{41,42,43,44,45,65,66}, показывают, что ингибиторы нейраминидазы могут выбирать мутации в нескольких положениях (E119V, R152K, D198N, h374Y и R292K ), которые лишь частично перекрывают ⁶⁷, то есть лишь частично вызывают перекрестное сопротивление.

In vivo было обнаружено, что перамивир сильно подавляет инфекцию гриппа A (h2N1) у мышей после однократной внутримышечной инъекции (10 мг / кг ^-1). Это было приписано тесному связыванию перамивира с нейраминидазой ⁶⁸. Точно так же однократная внутримышечная / внутривенная инъекция перамивира за час до воздействия вируса обеспечивала защиту от гриппа A (H5N1) у мышей ⁶⁹. Однако при пероральном введении людям перамивир не обеспечивает надежной защиты от инфекции гриппа А человека, что объясняется очень низкой пероральной биодоступностью (<5%) перамивира ⁷⁰; Поэтому необходимы дальнейшие исследования парентеральных препаратов перамивира.

Димерные ингибиторы нейраминидазы . Исходя из занамивира, были синтезированы производные 7-алкилового эфира и производные бициклического эфира, которые показали улучшенную активность по уменьшению образования зубного налета вируса гриппа A in vitro ⁷¹ и улучшенную пероральную эффективность in vivo (мыши) ⁷², соответственно. по сравнению с исходным соединением, занамивиром. Димерные производные занамивира со связующими группами длиной 14–18 атомов оказались в 100 раз более мощными ингибиторами репликации вируса гриппа in vitro и in vivo , чем занамивир ^73,74.Эти соединения продемонстрировали длительную противовирусную активность благодаря чрезвычайно длительному времени пребывания в легких, что позволяет применять режим дозирования один раз в неделю. Это открывает перспективу создания нового типа противогриппозного препарата, который можно было бы вводить в виде разовой дозы при лечении гриппа или только один раз в неделю для профилактики инфекции. ⁷⁴.

Рибавирин и вирамидин

Рибавирин давно признан противовирусным средством широкого спектра действия с особенно выраженной активностью против ортомиксовирусов (то есть гриппа) и парамиксовирусов (то есть кори и респираторно-синцитиального вируса (RSV)) ⁷⁵.Инфекция RSV — единственная инфекция (-) РНК-вируса, для которой был официально одобрен аэрозольный рибавирин. Пероральный рибавирин также используется в сочетании с парентеральным ПЭГилированным интерфероном-α при лечении хронической инфекции вируса гепатита С (ВГС). Внутривенная форма рибавирина зарегистрирована для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (HFRS). В дополнение к рибавирину, вирамидин, который можно рассматривать как амидин-пролекарство рибавирина (), был аккредитован с заметным потенциалом в качестве противогриппозного препарата ⁷⁶.Рибавирин примечателен тем, что не вызывает лекарственной устойчивости, а о резистентности репликации вируса гриппа к рибавирину, насколько мне известно, до сих пор не сообщалось. Очевидно, отсутствие лекарственной устойчивости связано с тем, что основной мишенью противовирусного действия рибавирина является клеточный фермент: инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназа (ответственная за превращение IMP в ксантозин-5′-монофосфат), a ключевой фермент, участвующий в биосинтезе GTP и синтезе вирусной РНК ().

Ингибирование дегидрогеназы IMP.

Вирамидин действует как пролекарство (предшественник) рибавирина, который внутриклеточно превращается в его 5′-монофосфатное производное, рибавирин-MP. Последний ингибирует инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназу, важный фермент в биосинтезе РНК, включая вирусную РНК. IMP-дегидрогеназа отвечает за преобразование IMP в ксантозин-5′-монофосфат (XMP), который, в свою очередь, далее превращается в GMP (гуанозин-5′-монофосфат), GDP (гуанозин-5′-дифосфат) и GTP (гуанозин 5 ‘ -трифосфат).Последний служит субстратом вместе с АТФ, УТФ и ЦТФ при синтезе РНК.

Рибавирин активен против вирусов гриппа как человека, так и птиц (H5N1) в диапазоне 50% эффективных концентраций (ЕС ₅₀) 6–22 мкМ ⁷⁶. Из трех путей (пероральный, аэрозольный и внутривенный), которыми можно вводить рибавирин при лечении гриппа, внутривенный путь является предпочтительным для терапии острой гриппозно-вирусной инфекции. Пероральный рибавирин не продемонстрировал ожидаемой клинической или вирусологической эффективности в более ранних исследованиях с гриппом A (h2N1) ⁷⁷.Аэрозоль рибавирина успешно применялся (на основе уменьшения выделения вируса и клинических симптомов) при лечении вирусных инфекций гриппа у студентов колледжей ⁷⁸. Внутривенное введение рибавирина (производящего среднюю плазменную концентрацию 20–60 мкМ) было связано с улучшением симптомов и элиминацией вируса гриппа из мазков из носоглотки и трахеальных аспиратов ⁷⁹.

Внутривенное введение рибавирина было успешно исследовано при лечении лихорадки Ласса ⁸⁰ и HFRS ⁸¹.Оба исследования показали значительные преимущества рибавирина с точки зрения выживаемости и снижения тяжести заболевания. Схема дозирования рибавирина внутривенно состоит из ударной дозы в 2 грамма рибавирина с последующим приемом 1 грамма каждые 6 часов в течение 4 дней. В течение следующих 5 дней введение поддерживающей дозы 0,5 грамма каждые 8 часов должно обеспечить концентрацию, необходимую для подавления репликации вируса гриппа (человека и птиц). Ограничивающей дозу токсичностью может быть гемолитическая анемия, которая должна быть обратимой после прекращения терапии.

Слитый белок сиалидазы и сиалилгликополимеры

Недавно сообщалось, что рекомбинантный слитый белок, состоящий из каталитического домена сиалидазы (нейраминидазы), полученного из Actinomyces viscosus , слитой с заякоренной последовательностью на клеточной поверхности, является новым ингибитором широкого спектра действия вируса гриппа ⁸². Слитый белок сиалидазы следует применять местно в качестве ингаляционного средства для удаления рецепторов вируса гриппа — сиаловых кислот — из эпителия дыхательных путей.Было показано, что слитая конструкция с сиалидазой, DAS181 (флудаза), эффективно расщепляет рецепторы сиаловой кислоты, используемые вирусами гриппа как человека, так и птиц. DAS181 продемонстрировал мощную противовирусную и клеточно-защитную эффективность против группы лабораторных штаммов и клинических изолятов гриппа A и гриппа B, со значениями ингибирования репликации вируса EC ₅₀ в диапазоне 0,04–0,9 нМ. Значительная in vivo эффективность слитой конструкции с сиалидазой была отмечена как в профилактических, так и в терапевтических подходах ⁸².

Рецепторы сиаловой кислоты также могут быть нацелены на полиакриламидные конъюгаты сиаловой кислоты, также называемые сиалилгликополимерами ^83,84. Сиалилгликополимеры ингибируют прикрепление вируса гриппа к клеткам. In vivo , при введении в форме аэрозоля в течение 24–110 часов после заражения, было обнаружено, что они полностью предотвращают смертность мышей, инфицированных адаптированными к мышам штаммами гриппа A (h4N2, h2N1). Эти сиалилгликополимеры нацелены на детерминанту рецептора SAα2-6Galβ1-4Glc N Ac, распознаваемую вирусами гриппа A и B.Это сделало бы их потенциально ценными для защиты от любых вновь появляющихся штаммов вируса гриппа (человека).

миРНК и фосфоротиоатные олигонуклеотиды

Было обнаружено, что малые интерферирующие РНК (миРНК), специфичные для консервативных областей генов вируса гриппа, снижают продукцию вируса в легких инфицированных мышей, когда миРНК вводились внутривенно в комплексах с носителем поликатиона до или после инициации вирусной инфекции ⁸⁵.Доставка siRNAs, специфичных для высококонсервативных областей нуклеопротеина или кислой полимеразы, значительно снижает титры вируса легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа A, и защищает животных от смертельного заражения. Эта защита была специфической и не опосредовалась антивирусным интерфероновым ответом. Лечение гриппоспецифической siRNA было широко эффективным и защищало животных от летального заражения высокопатогенными вирусами птичьего гриппа A подтипов H5 и H7 ⁸⁶.Можно предсказать, что определенные миРНК будут эффективны против гриппа, исходя из столь же эффективных результатов, полученных с другими специфическими миРНК против коронавируса SARS (тяжелый острый респираторный синдром), в сопоставимых ситуациях ⁸⁷.

Фосфоротиоатные олигонуклеотиды (PS-ON) (то есть REP 9, 40-мерный PS-ON) обладают потенциалом при введении в виде аэрозоля для профилактики и терапии инфекции гриппа ⁸⁸. Точно так же антисмысловые фосфородиамидатные морфолиноолигомеры (ARP-PMO) могут быть дополнительно изучены на предмет их потенциала в лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа A H5N1 ⁸⁹.

Ингибиторы РНК-полимеразы вируса гриппа

РНК-полимераза вируса гриппа состоит из комплекса трех кодируемых вирусом полипептидов (PB1, PB2 и PA), которые, помимо репликативной активности РНК, также обладают эндонуклеазной активностью, чтобы гарантировать « отрывание крышки » для инициирования транскрипция и последующий процесс перевода ⁹⁰. Гены полимеразного комплекса способствуют высокой вирулентности изолята вируса гриппа человека H5N1 A / Vietnam / 1203/04 (Ref.91). Это наблюдение подчеркивает важность новых противовирусных препаратов, нацеленных на полимеразу, для дальнейшего развития терапии и профилактики вирусных инфекций гриппа человека и птиц.

Сообщалось о нескольких соединениях, которые действуют либо на уровне РНК-репликазы (РНК-полимеразы), либо на уровне эндонуклеазы. Подобно ингибиторам, которые ингибируют обратную транскриптазу (РНК-зависимую ДНК-полимеразу) ВИЧ или РНК-репликазу (РНК-зависимую РНК-полимеразу) ВГС, ингибиторы РНК-репликазы гриппа можно разделить на два класса: нуклеозиды и не- нуклеозиды.Примерами ингибиторов нуклеозидного типа являются 2′-дезокси-2′-фторгуанозин (FdG) ^92,93 и T-705 ^94,95,96 ().

Ингибиторы РНК-полимеразы вируса гриппа.

a | FdG, флутимид, тиадиазоло [2,3-a] пиримидин и пиримидинилацилтиомочевина. b | Постулируемый механизм действия Т-705, по словам Фурута и его коллег ⁹⁶.

T-705 представляет собой замещенный пиразин с сильной противовирусной активностью in vitro и in vivo .Согласно сравнительному исследованию, Т-705 будет даже более действенным, чем осельтамивир, при увеличении множественности инфекции ( in vitro, ) или при использовании более высокой дозы заражения вирусом ( in vivo, ) ⁹⁵. Было высказано предположение, что Т-705 внутриклеточно превращается в рибонуклеотид Т-705-4-рибофуранозил-5′-монофосфат (Т-705 RMP) с помощью фосфорибозилтрансферазы и при дальнейшем фосфорилировании до его 5′-трифосфата (), Т-705 RTP затем будет ингибировать РНК-полимеразу вируса гриппа GTP-конкурентным образом ⁹⁶.В отличие от рибавирин-5′-монофосфата, T-705 RMP существенно не ингибировал IMP-дегидрогеназу, что указывает на то, что он обязан своей антигриппозной активностью главным образом, если не исключительно, ингибированием РНК-полимеразы вируса гриппа.

В дополнение к РНК-полимеразе, эндонуклеазная активность «захвата колпачка» или «снятия колпачка», связанная с комплексом PB1 – PB2 – PA, может быть привлекательной мишенью для ингибиторов вируса гриппа: она может подавляться 4-замещенным 2 , Производные 4-диоксобутановой кислоты ⁹⁷ и N -гидроксамовая кислота / N -гидроксиимидные производные ⁹⁸.Аналогичным образом было показано, что флутимид, 2,6-дикетопиперазин (), идентифицированный в экстрактах грибов вида Delitschia confertaspora , специфически ингибирует кэп-зависимую эндонуклеазную активность, связанную с полимеразой РНК вируса гриппа, и ингибирует репликацию вируса гриппа А. и вирус B в культуре клеток ⁹⁹. И вирусная РНК-полимераза, и эндонуклеаза должны быть дополнительно изучены как мишени для разработки противогриппозных агентов.

Недавно появился новый класс сильнодействующих ингибиторов вируса гриппа (ЕС ₅₀ для репликации вируса: 0.08–0.09 мкМ) ¹⁰⁰, представленный тиадиазоло [2,3-a] пиримидином и пиримидинил ацилтиомочевиной (). Хотя механизм действия этого класса сильнодействующих и селективных ингибиторов вируса гриппа еще предстоит установить, они представляют собой очень интересную находку, которую стоит продолжить. Серия новых тандемных производных бисгетероциклов, состоящих из метилоксазола и тиазола, также может служить в качестве основы для дальнейшей оптимизации, хотя основные соединения показали лишь умеренную активность против вируса гриппа A ¹⁰¹.

Интерферон (индукторы)

Интерферон был первоначально открыт почти 50 лет назад с вирусом гриппа в качестве его индуктора ¹⁰². Фактически, Барон и Айзекс сослались на отсутствие интерферона в легких из-за смертельных случаев гриппа ¹⁰³. В некоторых более ранних исследованиях интерферон, вводимый интраназальным путем, не давал значительной защиты при профилактике инфекций, вызванных вирусом гриппа A ^104,105.

С тех пор ПЭГилированный интерферон-α (вводимый парентерально) в комбинации с (пероральным) рибавирином стал стандартной терапией хронических инфекций ВГС.Таким образом, накоплен обширный опыт использования этой комбинации ¹⁰⁶, которая может быть легко использована в профилактике и лечении человеческих, а также вирусных инфекций птичьего гриппа у людей. При профилактике и терапии инфекций, вызванных вирусом гриппа, продолжительность лечения будет намного короче, чем при лечении гепатита С, что, очевидно, повлияет на удобство (стоимость / польза) и побочные эффекты, которые по своей сути связаны с использованием интерферона. и рибавирин.

Помимо интерферона, индукторы интерферона, такие как поли (I) · поли (С), обнаруженные около 40 лет назад ¹⁰⁷, также могут играть роль в борьбе с вирусными инфекциями гриппа. Профилактика с использованием инкапсулированной в липосомы двухцепочечной РНК (поли (I) · поли (C)) обеспечила полную и длительную защиту от инфекции гриппа A ¹⁰⁸. Кроме того, в сочетании с (интраназальной) вакцинацией поли (I) · поли (С) обеспечивает полную защиту от инфекции вирусом гриппа, которая могла быть опосредована повышенной экспрессией Toll-подобного рецептора 3 и интерферона-α / β, как а также T _H 1- и T _H 2-родственные цитокины ¹⁰⁹.Неясно, может ли использование экзогенного интерферона или индукция эндогенного интерферона поли (I). Поли (С) или другими двухцепочечными РНК помочь в профилактике или терапии вирусных инфекций птичьего или человеческого гриппа, но в виду В связи с «возрождением» интерферона в лечении инфекции ВГС, потенциал интерферона при гриппе вполне заслуживает пересмотра.

Ингибиторы передачи сигналов

Ингибиторы сигнальной трансдукции, такие как те, которые нацелены либо на тирозинкиназу ErbB ¹¹⁰, либо на семейство киназ Abl (то есть иматимиб ¹¹¹), как недавно было показано, подавляют репликацию in vitro, и in vivo. распространение поксвирусов.Точно так же сигнальный каскад можно рассматривать как привлекательную возможность для будущих стратегий по блокированию продукции вируса гриппа. Экспорт рибонуклеопротеина вируса гриппа (RNP) из ядра зависит от клеточного каскада передачи сигналов Raf / MEK / ERK-киназы (MAPK) ¹¹², и эта PKCα-опосредованная активация передачи сигналов ERK специфически запускается накоплением вируса гриппа. -A-вирус гемагглютинин на клеточной мембране ¹¹³. Таким образом, активация ERK, опосредованная PKCα, может рассматриваться как потенциальная мишень для вмешательства с распространением вируса гриппа.

Другие потенциальные цели

Недавно сайт связывания CPSF30 на белке NS1A вируса гриппа A был предложен в качестве потенциальной мишени для разработки противовирусных препаратов, направленных против вируса гриппа A ¹¹⁴. Белок NS1A ингибирует процессинг 3′-конца клеточных пре-мРНК путем связывания с 30-кДа субъединицей расщепления и фактора специфичности полиаденилирования (CPSF30). Этот сайт связывания также необходим для эффективной репликации вируса. Было обнаружено, что фрагмент CPSF30, названный F2F3, поскольку он охватывает второй и третий домены цинковых пальцев, специфически связывается с сайтом связывания CPSF30: он ингибирует репликацию вируса гриппа A, но не ингибирует процессинг 3′-конца клеточного пре-мРНК.Это может указывать на то, что сайт связывания CPSF30 NS1A, возможно, может быть мишенью низкомолекулярных ингибиторов репликации ВИЧ ¹¹⁴.

Комбинированная терапия

Комбинированные лекарственные схемы, используемые для лечения Mycobacterium tuberculosis и ВИЧ-инфекций, дают больший эффект, чем каждое соединение, назначенное индивидуально, снижают вероятность развития лекарственной устойчивости и могут позволить снизить дозы отдельных лекарств, тем самым уменьшая побочные эффекты .В терапии (или профилактике) инфекций вируса гриппа комбинация (ПЭГилированного) интерферона и рибавирина может быть дополнительно дополнена амантадином (или римантадином). Эта комбинация из трех препаратов показала эффективность при лечении хронической инфекции HCV ¹¹⁵. Теоретически можно было ожидать, что против гриппа такая схема с тремя лекарственными препаратами даст положительный результат. Все три препарата по отдельности активны против репликации вируса гриппа in vitro и действуют посредством различных механизмов, что означает, что в сочетании они могут оказывать аддитивное или даже синергетическое действие, снижая при этом риск появления лекарственного препарата. устойчивые варианты вируса.Еще в 1984 г. Хайден и др. . ¹¹⁶ указали на аддитивное синергетическое действие интерферона-α2 и римантадина или рибавирина. Точно так же можно рассмотреть комбинации (ПЭГилированного) интерферона с ингибиторами нейраминидазы (занамивир, осельтамивир или перамивир), а также комбинации рибавирина (или вирамидина) с ингибиторами нейраминидазы.

Также следует обратить внимание на комбинации адамантанов (аминов) эфиров (амантадин или римантадин) с ингибиторами нейраминидазы (занамивир или осельтамивир). In vitro было обнаружено, что римантадин действует синергетически с занамивиром, осельтамивиром или перамивиром в снижении внеклеточного выхода вируса гриппа A (h4N2) ¹¹⁷. In vivo , осельтамивир в дозе 10 мг / кг ^–1 в день и амантадин в дозе ^–1 в день в дозе 15 мг / кг обеспечивали аналогичную защиту от риска смерти, связанного с гриппом A (H5N1), у мышей, но при их сочетании они обеспечивает дополнительную защиту от летального исхода по сравнению с обоими соединениями, применяемыми в химиотерапии с одним агентом ¹¹⁸.Единственным контролируемым исследованием на людях было сравнение только римантадина с римантадином плюс ингаляционный занамивир у госпитализированных (взрослых) пациентов с тяжелым гриппом ¹¹⁹. Это предварительное исследование показало более высокую клиническую эффективность комбинации занамивира с римантадином.

Выводы

Доступно несколько лекарств, которые можно использовать, по отдельности или в комбинации, для лечения (профилактики или терапии) пандемической инфекции вируса гриппа, будь то птичий или человеческий.К ним относятся производные адамантана (амина) е (амантадин), ингибиторы нейраминидазы (занамивир и осельтамивир), рибавирин и интерферон. Тем временем следует активизировать попытки дальнейшего проектирования и разработки новых противовирусных препаратов, будь то на основе известных молекулярных мишеней, таких как нейраминидаза или вирусный процесс удаления оболочки, или на пока еще относительно неизученных мишенях, таких как вирусная РНК-полимераза. Последние, в принципе, могут быть нацелены как на нуклеозидные, так и ненуклеозидные ингибиторы, подход, который оказался наиболее успешным в случаях обратной транскриптазы ВИЧ и РНК-полимеразы ВГС.

Обновленное лечение гриппа A и B

1. Структура смертности — США, 1997 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48: 664–8 ….

2. Schoenbaum SC. Воздействие гриппа на людей и население. В: Brown LE, Hampson AW, Webster RG, eds. Варианты борьбы с гриппом III: материалы третьей Международной конференции по вариантам борьбы с гриппом, Кэрнс, Австралия, 4–9 мая 1966 г. Нью-Йорк: Elsevier, 1996: 17–25.

3.Профилактика и борьба с гриппом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999. 48 (RR-4): 1–28.

4. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000. 49 (RR-3): 1–38.

5. Долин Р. Инфекционные болезни. В: Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона. 14-е изд.Нью-Йорк: McGraw-Hill, Health Professions Division, 1998: 1112–6.

6. Это простуда или грипп? Получено 9 октября 2000 г. с: http://www.niaid.nih.gov/publications/cold/sick.htm.

7. Букринская А.Г., Воркунова Н.К., Корнилаева Г.В., Нарманбетова Р.А., Воркунова Г.К. Распад вируса гриппа в инфицированных клетках и действие римантадина. Дж. Вирол . 1982; 60 (ч. 1): 49–59.

8. Реленза (занамивир для ингаляций).Вкладыш в пакет. Research Triangle Park, Северная Каролина: Glaxo Wellcome, Inc., апрель 2000 г.

9. Тамифлю (осельтамивир фосфат) в капсулах. Вкладыш в пакет. Натли, штат Нью-Джерси: Roche Laboratories Inc., 1999.

10. Calfee DP, Хайден Ф.Г. Новые подходы к химиотерапии гриппа. Ингибиторы нейраминидазы. Наркотики . 1998. 56: 537–53.

11. von Itzstein M, Wu WY, Кок ГБ, Пегг М.С., Дьясон JC, Джин Би, и другие.Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа . 1993; 363: 418–23.

12. Ингибиторы нейраминидазы для лечения инфекций гриппа A и B. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48 (RR-14): 1–9.

13. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет . 1998; 352: 1877–81 [Опубликованные исправления появляются в Lancet 1999; 353: 504 и 1999; 353: 1104]

14. Monto AS, Робинсон Д.П., Херлохер М.Л., Хинсон Дж. М., Эллиотт MJ, Крисп А. Занамивир в профилактике гриппа среди здоровых взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 1999; 282: 31–5.

15. Хайден Ф.Г., Остерхаус AD, Treanor JJ, Флеминг Д.М., Аоки FY, Николсон К.Г., и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа. GG167 Исследовательская группа по гриппу. N Engl J Med . 1997; 337: 874–80.

16. Хайден Ф.Г., Treanor JJ, Фриц Р.С., Лобо М, Бетц РФ, Миллер М, и другие. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. ЯМА .1999. 282: 1240–6.

17. Хайден Ф.Г., Атмар Р.Л., Шиллинг М, Джонсон С, Порец Д, Паар Д, и другие. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для профилактики гриппа. N Engl J Med . 1999; 341: 1336–43.

18. Treanor JJ, Хайден Ф.Г., Врооман П.С., Барбараш Р, Беттис Р, Рифф Д, и другие. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование.Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ЯМА . 2000; 283: 1016–24.

19. Николсон К.Г., Аоки FY, Остерхаус AD, Троттье S, Каревич О, Мерсье CH, и другие. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет . 2000; 355: 1845–50.

20. Monto AS, Флеминг Д.М., Генри Д, де Гроот Р. Макела М, Кляйн Т, и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. J Заразить Dis . 1999; 180: 254–61.

21. Два ингибитора нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther . 1999. 41 (1063): 91–3.

22. Губарева Л.В., Матросович М.Н., Бреннер М.К., Bethell RC, Вебстер Р.Г. Доказательства устойчивости к занаминивиру у ребенка с ослабленным иммунитетом, инфицированного вирусом гриппа B. J Заразить Dis . 1998. 178: 1257–62.

Руководство по противовирусным препаратам при гриппе | Mass.gov

Противовирусная химиопрофилактика должна рассматриваться после выявления любого лабораторно подтвержденного случая гриппа или когда у трех или более жителей есть гриппоподобное заболевание (например, лихорадка с кашлем и / или боль в горле) в учреждении или на территории учреждения.

Администрирование для всех жителей

Когда противовирусные препараты используются для борьбы со вспышкой, их следует вводить всем жителям, независимо от статуса иммунизации.Приоритет следует отдавать жильцам, проживающим в той же квартире или на том же этаже, что и больной.

Заказ противовирусных агентов

Должны быть в наличии предварительно утвержденные заказы на лекарства или планы получения предписаний врача в короткие сроки, чтобы химиопрофилактика могла быть начата как можно скорее.

Дозировка

Доза противовирусного препарата для каждого резидента определяется в зависимости от возраста, функции почек, функции печени и других соответствующих характеристик.

Непрерывное лечение

Прием препаратов следует продолжать не менее двух недель и продолжать не менее семи дней после выявления последнего известного случая.

Химиопрофилактика вариантных штаммов гриппа

Всем сотрудникам, независимо от статуса вакцинации, должна быть предложена химиопрофилактика, если есть какие-либо признаки того, что вспышка вызвана вариантным штаммом гриппа, на который не распространяется вакцина.

Всем невакцинированным сотрудникам следует повторно предложить вакцину против гриппа

Им также следует предложить химиопрофилактику, если они заботятся о лицах с высоким риском осложнений.

Дополнительная информация

Дополнительную информацию можно найти на странице руководства CDC по борьбе с гриппом в СДУ.

Клиницисты должны быть внимательны к изменениям в рекомендациях по противовирусным препаратам, которые могут произойти по мере появления дополнительных данных о резистентности к противовирусным препаратам в течение сезона 2018-2019 гг. Для получения дополнительной информации посетите CDC «Противовирусные препараты против гриппа: краткое изложение для клиницистов».

Противовирусных препаратов от гриппа на 2020-2021 годы

Пересмотрено 01.12.20: Параграф об эффективности химиопрофилактики и таблица 2 были пересмотрены, чтобы отразить новое показание и доступность новой лекарственной формы балоксавира.

Резюме: Противовирусные препараты от гриппа на 2020-2021 годы

Противовирусное лечение следует начинать как можно скорее; он наиболее эффективен, если его начать в течение 48 часов после начала болезни.
Противовирусное лечение можно рассмотреть для здоровых в остальном симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если его можно начать в течение 48 часов после начала заболевания.
Противовирусное лечение подозреваемого или подтвержденного гриппа рекомендуется госпитализированным пациентам и амбулаторным пациентам, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа или имеют тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание.
Осельтамивир перорально, перамивир внутривенно, занамивир ингаляционный или балоксавир перорально могут использоваться для лечения небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом.
Осельтамивир предпочтителен для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных больных с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.

Грипп, как правило, является самоограничивающимся заболеванием, но могут возникать такие осложнения, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть, особенно у пациентов с повышенным риском осложнений гриппа (см. Таблицу 1).Противовирусные препараты, рекомендованные для лечения и химиопрофилактики гриппа в этом сезоне, перечислены в таблице 2. Обновленную информацию об активности гриппа и устойчивости к противовирусным препаратам можно получить в Центре контроля заболеваний по адресу www.cdc.gov/flu.

ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ — Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, не подверженных повышенному риску осложнений гриппа, если оно может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания.

Противовирусное лечение рекомендуется как можно скорее, не дожидаясь результатов анализов, любому пациенту с подозрением или подтвержденным гриппом, который госпитализирован, имеет тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание или находится в группе повышенного риска осложнений гриппа (см. Таблицу 1 ) .1-3 При некоторых тестах на грипп могут быть получены ложноотрицательные результаты; Пациенты из вышеуказанных групп должны получать противовирусное лечение, несмотря на отрицательный результат теста, особенно когда известно, что вирусы гриппа циркулируют в обществе.4

COVID-19 — В то время как вирусы гриппа и SARS-CoV-2 циркулируют одновременно, госпитализированные пациенты с респираторным заболеванием, амбулаторные пациенты с тяжелым, осложненным или прогрессирующим респираторным заболеванием и амбулаторные пациенты с повышенным риском осложнений гриппа, которые представляют с симптомами острого респираторного заболевания (с лихорадкой или без нее) должны как можно скорее получить эмпирическое противовирусное лечение от гриппа, не дожидаясь результатов тестирования на грипп и / или SARS-CoV-2.Ни один из препаратов, одобренных FDA для лечения гриппа, не обладает клинически значимой противовирусной активностью против SARS-CoV-2.5

ЛЕЧЕНИЕ — В этом сезоне для лечения гриппа рекомендуются два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир перорально, Перамивир внутривенно и занамивир при ингаляции) и пероральный ингибитор кислых эндонуклеаз полимеразы балоксавир. Оба класса препаратов обладают активностью против вирусов гриппа A и B.

Небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом можно лечить с помощью ингибитора нейраминидазы или балоксавира.

Осельтамивир предпочтителен для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных больных с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.1

Эффективность — Использование ингибитора нейраминидазы или балоксавира для лечения острого неосложненного гриппа у взрослых сокращает продолжительность симптомов примерно на один день. 6-9 Метаанализ рандомизированных исследований с участием детей с гриппом показал, что начало осельтамивира в течение 48 часов после начала заболевания сокращало продолжительность заболевания примерно на 18 часов (на 30 часов, когда в исследованиях участвовали дети с гриппом). астма были исключены) и снизили риск среднего отита.10

Хотя большинство контролируемых испытаний противовирусных препаратов не имели возможности оценить их эффективность в предотвращении серьезных осложнений гриппа, эксперты обычно интерпретировали объединенные результаты контролируемых испытаний, обсервационных исследований и метаанализов как показывающие, что раннее противовирусное лечение гриппа у пациентов с высоким риском может снизить риск осложнений. 7,11-13

Осельтамивир по сравнению с балоксавиром — У 173 детей 1-11 лет лет , среднее время облегчения симптомов было таким же, как и при однократном доза балоксавира и 5-дневное лечение осельтамивиром (138 против 150 часов).14 Осельтамивир одобрен FDA для лечения гриппа у пациентов в возрасте ≥2 недель; Балоксавир находится на рассмотрении FDA для лечения гриппа у детей младше 12 лет.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 2184 подростков и взрослых с гриппом, которые имели высокий риск развития осложнений, среднее время до улучшения симптомов было одинаковым для однократной дозы балоксавира и 5-дневного лечения осельтамивиром. (начавшаяся в течение 48 часов после начала заболевания) у пациентов, инфицированных гриппом A (h4N2), и была значительно короче при применении балоксавира, чем осельтамивира, у пациентов, инфицированных гриппом B (средняя разница 27.1 час). Использование любого из препаратов было связано со снижением частоты осложнений, связанных с гриппом, и меньшим количеством назначений антибиотиков по сравнению с плацебо.6

Время — Ингибиторы нейраминидазы наиболее эффективны, если их начинают в течение 48 часов после начала заболевания, но результаты некоторых наблюдательных исследований у госпитализированных и тяжелобольных пациентов предполагают, что лечение, начатое уже через 4-5 дней после начала заболевания, может сократить продолжительность госпитализации и снизить риск таких осложнений, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть.15-18 Нет данных об эффективности балоксавира , если его начали применять> 48 часов после начала заболевания.

Взрослые (амбулаторные или госпитализированные) с внебольничной пневмонией, у которых положительный результат теста на грипп, должны получать противовирусное лечение независимо от продолжительности заболевания. осложнения, которые не получили вакцину против гриппа в этом сезоне, получили вакцину в течение предыдущих 2 недель или могут не реагировать на вакцинацию, например, те, у кого иммуносупрессия, или когда соответствие между вакциной и циркулирующими штаммами плохое.Не рекомендуется для здоровых людей, подвергшихся гриппу или по прошествии> 48 часов с момента заражения. Противовирусная химиопрофилактика рекомендуется для помощи в борьбе со вспышками гриппа в учреждениях.1

Эффективность — Ингибиторы нейраминидазы в целом примерно на 70-90% эффективны в предотвращении гриппа, вызванного чувствительными штаммами вирусов гриппа A или B.1 Осельтамивир, занамивир и балоксавир одобрены FDA для постконтактной профилактики. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 752 человек, контактировавших с больными гриппом в домашних условиях, однократная доза балоксавира оказалась эффективной для профилактики клинического гриппа.20

Время — При наличии показаний химиопрофилактику осельтамивиром или занамивиром следует начинать не позднее чем через 48 часов после воздействия и продолжать в течение 7 дней после последнего известного воздействия. В случае институциональных вспышек CDC рекомендует проводить химиопрофилактику не менее 2 недель и продолжать до 1 недели после окончания вспышки.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ — Беременные женщины подвержены повышенному риску тяжелых осложнений гриппа.Осельтамивир и занамивир, по-видимому, безопасны для использования во время беременности.21,22 Быстрое лечение осельтамивиром рекомендуется женщинам с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом, которые беременны или находятся на сроке менее 2 недель после родов.23-25 Осельтамивир также предпочтителен для лечения женщин. кто кормит грудью. Нет данных о применении балоксавира беременными и кормящими женщинами.

Противовирусное средство Химиопрофилактика может быть рассмотрена для беременных женщин, которые имели тесный контакт с человеком, который может болеть гриппом.Занамивир может быть предпочтительным из-за его ограниченной системной абсорбции, но осельтамивир является разумной альтернативой, особенно для женщин с повышенным риском респираторных заболеваний.

Для получения более подробной таблицы щелкните здесь.

УСТОЙЧИВОСТЬ — Почти все (> 99%) из недавно циркулирующих штаммов вируса гриппа, протестированных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы.26 Сниженная чувствительность некоторых штаммов вируса гриппа, особенно вируса гриппа A (h2N1 ), до осельтамивир или перамивир могут появляться во время или после лечения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом с длительным выделением вируса и у детей младшего возраста.27-32 Резистентные изоляты обычно оставались чувствительными к занамивиру, но сообщалось о снижении чувствительности к занамивиру .33 У пациентов с ослабленным иммунитетом двойная доза осельтамивира снизила частоту развития устойчивости к осельтамивиру по сравнению со стандартным дозированием, но не улучшила эффективность и может вызывать больше побочных эффектов.34

Балоксавир активен против устойчивых к ингибиторам нейраминидазы штаммов вирусов гриппа A и B, включая A (h2N1), A (H5N1), A (h4N2) и A (H7N9).Аминокислотные замены, связанные со сниженной восприимчивостью к балоксавиру, произошли после лечения однократной дозой.9,35 Снижение восприимчивости к балоксавиру, по-видимому, чаще встречается у лиц, инфицированных вирусами гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09, особенно у детей и детей. Пациенты с ослабленным иммунитетом.36,37 Монотерапия балоксавиром не рекомендуется пациентам с тяжелой иммуносупрессией из-за опасений, что длительная репликация вируса гриппа у этих пациентов может привести к возникновению резистентности.Осельтамивир и перамивир могут быть активными в отношении штаммов вируса гриппа с пониженной чувствительностью к балоксавиру.38

Адамантаны , амантадин и римантадин , активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B. Как и в последние сезоны, устойчивость к этим препаратам высока (> 99%) среди циркулирующих вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09; Ни амантадин, ни римантадин не рекомендуются для противовирусного лечения или химиопрофилактики циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа А.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ — Тошнота, рвота и головная боль являются наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира ; прием препарата во время еды может минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ. При приеме занамивира сообщалось о диарее, тошноте, синусите, лихорадке и артралгии. Вдыхание занамивира может вызвать бронхоспазм; Препарат не следует применять пациентам с основным заболеванием дыхательных путей. Диарея и нейтропения наблюдались при приеме перамивира .39 Нейропсихиатрические события, включая самоповреждение и делирий, были зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы нейраминидазы, но причинно-следственная связь не была установлена, а нервно-психическая дисфункция может быть осложнением гриппа.40

Балоксавир хорошо переносился в ходе клинических испытаний. Похоже, что он вызывает меньше тошноты и рвоты, чем осельтамивир.41 Сообщалось также о нейропсихиатрических осложнениях при применении балоксавира; причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, со всеми этими препаратами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — Использование осельтамивира или занамивира в течение 48 часов до этого, перамивира в течение 5 дней до или балоксавира в течение 17 дней до или <2 недель после введения интраназальной живой аттенуированной вакцины против гриппа (FluMist Quadrivalent) может подавлять репликацию вакцинного вируса, снижая эффективность вакцины, и не рекомендуется.42 Ревакцинация инактивированной или рекомбинантной противогриппозной вакциной рекомендуется лицам, которые получают любой из этих противовирусных препаратов в течение 2 недель после введения интраназальной вакцины против гриппа. 43

Совместное введение антацидов, слабительных, поливитаминов или других продуктов, содержащих поливалентные катионы, такие как поскольку кальций, алюминий, железо, магний, селен или цинк могут снизить концентрацию балоксавира в сыворотке крови, и их следует избегать.

ССЫЛКИ

CDC.Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для клиницистов. Доступно по адресу: https://bit.ly/34iCy9x. По состоянию на 22 октября 2020 г.
TM Uyeki et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней: обновленная информация о диагностике, лечении, химиопрофилактике и институциональном управлении вспышками сезонного гриппа за 2018 г. Clin Infect Dis 2019; 68: e1.
Комитет по инфекционным болезням. Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей, 2019-2020 гг. Педиатрия 2019; 144: e20192478.
CDC. Информация для врачей по тестированию на вирус гриппа. Доступно на: https://bit.ly/34ieMdX. По состоянию на 22 октября 2020 г.
DA Solomon et al. Грипп в эпоху COVID-19. JAMA 2020 14 августа (epub).
MG Ison et al. Раннее лечение балоксавиром марбоксилом у подростков и взрослых из группы высокого риска с неосложненным гриппом (CAPSTONE-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet Infect Dis 2020; 20: 1204.
J Dobson et al. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет 2015; 385: 1729.
IDSA. Заявление IDSA об ингибиторах нейраминидазы. Доступно на: http://bit.ly/34AdhEU. По состоянию на 22 октября 2020 г.
FG Hayden et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med 2018; 379: 913.
РЭ Малош и др. Эффективность и безопасность осельтамивира у детей: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов рандомизированных контролируемых исследований. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492.
Вкратце: Обеспокоенность по поводу осельтамивира (Тамифлю).Med Lett Drugs Ther 2015; 57:14.
MK Doll et al. Безопасность и эффективность ингибиторов нейраминидазы для лечения, профилактики и борьбы со вспышками гриппа: систематический обзор систематических обзоров и / или метаанализов. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2990.
J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
J Baker et al.Однодозовое лечение балоксавиром марбоксилом у детей, инфицированных гриппом: рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое исследование безопасности и эффективности фазы 3 (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J 2020; 39: 700.
JK Louie et al. Ингибиторы нейраминидазы для детей, больных гриппом в критическом состоянии. Педиатрия 2013; 132: e1539.
SG Muthuri et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников.Ланцет Респир Мед 2014; 2: 395.
JK Louie et al. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198.
J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
JP Metlay et al. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний.Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: e45.
H Ikematsu et al. Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med 2020; 383: 309.
S. Graner et al. Ингибиторы нейраминидазы во время беременности и риск неблагоприятных неонатальных исходов и врожденных пороков развития: популяционное исследование Европейского регистра. BMJ 2017; 356: j629.
V Ehrenstein et al. Осельтамивир при беременности и исходах родов. BMC Infect Dis 2018; 18: 519.
Заключение Комитета ACOG No.753: оценка и лечение беременных с подозрением или подтвержденным гриппом. Obstet Gynecol 2018; 132: e169.
IK Oboho et al. Преимущества раннего начала противовирусного лечения гриппа для беременных женщин, госпитализированных с лабораторно подтвержденным гриппом. J Infect Dis 2016; 214: 507.
CDC. Рекомендации для акушеров по использованию противовирусных препаратов при лечении и профилактике гриппа. Доступно на: https://bit.ly/35nzZlN. Доступ 22 октября 2020 г.
E Takashita et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы и кэп-зависимому ингибитору эндонуклеаз балоксавир, 2017-2018 гг. Antiviral Res 2020; 175: 104718.
AC Hurt et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к осельтамивиру к h375Y озельтамивиру гриппа A (h2N1) pdm09. J Infect Dis 2012; 206: 148.
C Renaud et al. Пандемический мутантный вирус h375Y (h2N1) 2009 у пациентов с ослабленным иммунитетом. Emerg Infect Dis 2011; 17: 653.
JW Tang et al. Передавалась и приобреталась устойчивость к осельтамивиру во время сезона гриппа 2018-2019 гг. J Infec 2019; 79: 612.
R Roosenhoff et al. Кинетика вируса и развитие резистентности у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infec Dis 2020; 71: 1186.
B Lina et al. Пять лет наблюдения за появлением устойчивости к осельтамивиру у пациентов с инфекциями гриппа A в рамках Информационного исследования устойчивости к гриппу.Другие вирусы гриппа Respir 2018; 12: 267.
E Takashita et al. Вирус гриппа A (h2N1) pdm09, проявляющий повышенную перекрестную устойчивость к осельтамивиру и перамивиру из-за двойной замены h375Y / G147R, Япония, март 2016 г. Euro Surveill 2016; 21: pii = 30258.
R Trebbien et al. Развитие устойчивости к осельтамивиру и занамивиру у вируса гриппа A (h2N1) pdm09, Дания, 2014 г. Euro Surveill 2017; 22: pii = 30445.
E Mitha et al. Безопасность, резистентность и эффективность являются результатами исследования фазы IIIb схем традиционного и двойного введения осельтамивира для лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом.Infect Dis Ther 2019; 8: 613.
T Uehara et al. Вирусы вариантов гриппа, возникающие в процессе лечения, с пониженной чувствительностью к балоксавиру: влияние на клинические и вирусологические исходы при неосложненном гриппе. J Infect Dis 2020; 221: 346.
E Takashita et al. Вирус гриппа A (h4N2), демонстрирующий пониженную чувствительность к балоксавиру из-за замены кислотной субъединицы 138T полимеразы, обнаруженной у госпитализированного ребенка без предварительного лечения балоксавиром, Япония, январь 2019 г. Euro Surveill 2019; 24: pii = 10.
E Takashita et al. Передача от человека к человеку вируса гриппа A (h4N2) с пониженной чувствительностью к балоксавиру, Япония, февраль 2019 г. Emerg Infect Dis 2019; 25: 2108.
M Seki et al. Взрослый грипп A (h4N2) с пониженной восприимчивостью к балоксавиру или перамивиру излечился после смены противогриппозных препаратов. ID Cases 2019; 18: e00650.
Перамивир (Рапиваб): внутривенный ингибитор нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2015; 57:17.
S Toovey et al.Постмаркетинговая оценка нейропсихиатрических нежелательных явлений у пациентов с гриппом, получавших осельтамивир: обновленный обзор. Adv Ther 2012; 29: 826.
Балоксавир марбоксил (Ксофлюза) для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2018; 60: 193.
Вакцина против гриппа на 2020-2021 годы. Med Lett Drugs Ther 2020; 62: 145.
LA Grohskopf et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2020-2021 гг.MMWR Recomm Rep 2020; 69: 1.

Какие лекарства из класса «Противовирусные препараты» от гриппа используются для лечения гриппа?

Сезон гриппа в США, 2019-2020 гг .: предварительные оценки бремени. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preterior-in-season-estimates.htm. 2020 Apr 17; Дата обращения: 6 августа 2020 г.

Гу Й, Комия Н., Камия Х., Ясуи Й, Танигучи К., Окабе Н. Передача пандемии (h2N1) 2009 во время пресимптомной фазы, Япония. Экстренная инфекция . 2011 Сентябрь 17 (9): 1737-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Гухарой Р., Гилрой С.А., Новаски Дж. А., Ференс Дж. Вирусная инфекция Западного Нила. Am J Health Syst Pharm . 2004 15 июня. 61 (12): 1235-41. [Медлайн].

Джефферсон Т., Ди Пьетрантонж С., Риветти А., Бавазир Г.А., Аль-Ансари Л.А., Феррони Э. Вакцины для профилактики гриппа у здоровых взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 июля 2010 г. CD001269. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобряет вакцину против сезонного гриппа с 4 штаммами. Медицинские новости Medscape. 17 декабря 2012 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/776271?src=nl_newsalert. Доступ: 5 марта 2013 г.

FDA одобрило первую четырехвалентную вакцину для предотвращения сезонного гриппа. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 29 февраля 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm294057.htm. Доступ: 11 марта 2013 г.

FDA одобрило первую в США вакцину для людей против вируса птичьего гриппа H5N1. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108892.htm. Доступ: 11 марта 2013 г.

CDC. Сезон гриппа в США 2020-2021 гг .: предварительные оценки бремени. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preterior-in-season-estimates.htm.2020 Apr 17; Дата обращения: 6 августа 2020 г.

Вакцина против гриппа и люди с аллергией на яйца. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/egg-allergies.htm. 2 сентября 2016 г .; Доступ: 16 августа 2017 г.

Ли В., Яп Дж., Кук А.Р. и др. Эффективность мер общественного здравоохранения в борьбе с распространением пандемического гриппа: проспективное сероэпидемиологическое когортное исследование. Дж. Заразить Дис .2010, 1. 202 (9): 1319-26. [Медлайн].

Kilbourne ED. Пандемии гриппа ХХ века. Экстренная инфекция . 2006 12 января (1): 9-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Сезонный грипп (грипп): Руководство для клиницистов по использованию ОТ-ПЦР и других молекулярных тестов для диагностики вирусной инфекции гриппа. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/molecular-assays.htm. Доступ: 13 марта 2013 г.

Губарева Л.В., Кайзер Л, Хайден Ф.Г. Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа. Ланцет . 2000 марта 4. 355 (9206): 827-35. [Медлайн].

Дрейк JW. Частота спонтанных мутаций среди РНК-вирусов. Proc Natl Acad Sci U S A . 1 мая 1993 г. 90 (9): 4171-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Птичий грипп («птичий грипп»): информационный бюллетень. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/avian_influenza/en/print.html. Доступ: 14 августа 2012 г.

Группа авторов Всемирной организации здравоохранения, Белл Д., Николл А. и др. Нефармацевтические вмешательства при пандемическом гриппе, международные меры. Экстренная инфекция . 2006 12 января (1): 81-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Auewarakul P, Suptawiwat O, Kongchanagul A, et al. Вирус птичьего гриппа H5N1, который связывается с рецептором человеческого типа. Дж Вирол . 2007 сентябрь 81 (18): 9950-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Всемирная организация здравоохранения. Общее количество подтвержденных случаев птичьего гриппа A / (H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ. Всемирная организация здоровья. Доступно на http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/EN_GIP_20120810CumulativeNumberH5N1cases.pdf. Доступ: 13 августа 2012 г.

Мацузаки Ю., Абико С., Мизута К. и др. Общенациональная эпидемия заражения вирусом гриппа С в Японии в 2004 году. Дж. Клин Микробиол . 2007 Март 45 (3): 783-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Браун Т. Грипп не ослабевает в США, тысячи смертей. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/923428. 6 января 2020 г .; Доступ: 8 января 2020 г.

Грипп (сезонный) Всемирная организация здравоохранения. Доступно на http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en. Доступ: 13 августа 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Сезонный грипп: сезон гриппа 2009-2010 гг. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/about/season/current-season.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Инфекции вируса птичьего гриппа А у людей. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/avianflu/avian-in-humans.htm. Доступ: 14 августа 2012 г.

Ван ТТ, Паридес М.К., Палезе П. Серодоказательства инфекций гриппа H5N1 у людей: метаанализ. Наука . 2012 г. 23 марта. 335 (6075): 1463. [Медлайн].

Лау Д., Эйрих Д., Маджумдар С., Кац А., Джонсон Дж. Взрослые люди трудоспособного возраста с диабетом более подвержены сезонному гриппу: популяционное когортное исследование. Диабетология — Springer Link. Доступно по адресу http://link.springer.com/article/10.1007/s00125-013-3158-8#. Доступ: 3 февраля 2014 г.

Мелвилл Н. Новые данные: диабет повышает риск заболеваний, связанных с гриппом.Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819737. Доступ: 3 февраля 2014 г.

Steininger C, Popow-Kraupp T, Laferl H, et al. Острая энцефалопатия, связанная с инфекцией вируса гриппа А. Клин Инфекция Дис . 2003 г., 1. 36 (5): 567-74. [Медлайн].

Chertow DS, Мемоли MJ. Бактериальная коинфекция при гриппе: обзор большого количества раундов. ЯМА . 2013 16 января. 309 (3): 275-82. [Медлайн].

Ташер Д., Стейн М., Симоэс Э.А., Шохат Т., Бромберг М., Сомех Э. Инвазивные бактериальные инфекции в связи со вспышками гриппа, 2006-2010 гг. Клин Инфекция Дис . 2011 Декабрь 53 (12): 1199-207. [Медлайн].

Кумар К., Гиргис М., Зиерот С. и др. Миокардит и миозит гриппа: описание случая и обзор литературы. Банка Дж Кардиол . 2011 июл-авг. 27 (4): 514-22. [Медлайн].

Аписарнтанарак А., Эрб С., Стефенсон И. и др.Распространенность антител к H5 среди тайских медицинских работников после контакта с птичьим гриппом (H5N1) в центре третичной медицинской помощи. Клин Инфекция Дис . 2005 15 января. 40 (2): e16-8. [Медлайн].

[Руководство] Временное руководство по лабораторному тестированию лиц с подозрением на инфицирование высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A (H5N1) в США. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/avianflu/guidance-labtesting.htm. Доступ: 15 августа 2012 г.

[Рекомендации] Клиническое лечение инфицирования человека вирусом птичьего гриппа A (H5N1). Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/influenza/resources/documents/ClinicalManagement07.pdf.

Всемирная организация здравоохранения. Птичий грипп H5N1: Хронология основных событий. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/Timeline_2007_03_20.pdf. Доступ: 15 марта 2011 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Производительность и меры предосторожности при использовании экспресс-тестов для диагностики вируса гриппа. Доступно по адресу http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/TipsandArticlesonDeviceSafety/ucm109432.htm%20. Доступ: 19 августа 2012 г.

Chartrand C, Leeflang MM, Minion J, Brewer T., Pai M. Точность экспресс-тестов для диагностики гриппа: метаанализ. Энн Интерн Мед. . 2012 г. 3 апреля. 156 (7): 500-11. [Медлайн].

Ландри М.Л. Диагностические тесты на грипп. Curr Opin Pediatr . 2011 23 февраля (1): 91-7. [Медлайн].

Лоус Р. Новый тест на грипп дает молекулярные результаты менее чем за 15 минут. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826847. Доступ: 20 июня 2014 г.

Alere Inc. Alere получает разрешение FDA на проведение тестов Alere i на грипп A и B [пресс-релиз]. 16 июня 2014 г.Доступно по адресу http://news.alere.com/~/media/Files/A/Alere-Newsroom/press-release/Alere_i_US_release_6_16_2014.pdf. Доступ: 16 июля 2013 г.

Haran JP, Buglione-Corbett R, Lu S. Цитокиновые маркеры как предикторы типа респираторной инфекции у пациентов во время сезона гриппа. Am J Emerg Med . 2013 май. 31 (5): 816-21. [Медлайн].

Oner AF, Bay A, Arslan S, et al. Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) на востоке Турции в 2006 году. N Engl J Med . 2006 г. 23 ноября. 355 (21): 2179-85. [Медлайн].

FDA одобрило экспресс-тест на вирус птичьего гриппа А у людей. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149557.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Бейгель Дж. Х., Фаррар Дж., Хан А. М. и др. Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей. N Engl J Med . 2005 29 сентября. 353 (13): 1374-85. [Медлайн].

Chotpitayasunondh T., Ungchusak K, Hanshaoworakul W, et al. Болезнь человека от гриппа A (H5N1), Таиланд, 2004 г. Emerg Infect Dis . 2005 11 (2): 201-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Brown T. CDC выпускает новые рекомендации по тестированию на H7N9. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/805620. Доступ: 22 июля 2013 г.

CDC. Инфекции человека вирусами птичьего гриппа A (H7N9).Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу http://www.bt.cdc.gov/HAN/han00347.asp. Доступ: 22 июля 2013 г.

Профилактика сезонного гриппа с помощью вакцинации. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/. Доступ: 17 августа 2012 г.

[Рекомендации] Робинсон К.Л., Ромеро Дж. Р., Кемпе А., Пеллегрини С., Силаджи П. Рекомендуемый график иммунизации для детей и подростков в возрасте 18 лет и младше, 2018 г., Консультативный комитет по практике иммунизации. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 9 февраля. 67 (5): 156-157. [Медлайн]. [Полный текст].

Рекомендуемые графики иммунизации взрослых. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/adult.html. 2017 27 февраля; Доступ: 16 августа 2017 г.

Браун Т. Идут первые испытания универсальной вакцины против гриппа на людях. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

4.4 апреля 2019 г .; Доступ: 8 апреля 2019 г.

FDA одобрило первую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием технологии клеточных культур. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 ноября 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm328982.htm. Доступ: 5 марта 2013 г.

Stobbe M. Новая вакцина против гриппа немногим лучше традиционной вакцины. Новости ABC . 20 июня 2018 г. Доступно по адресу https: // abcnews.go.com/Health/wireStory/flu-vaccine-works-traditional-shot-56033657.

Lowes R. FDA одобряет новую вакцину против гриппа, изготовленную без яиц и вирусов. Медицинские новости Medscape. 16 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777773. Доступ: 29 января 2013 г.

FDA. FDA одобрило новую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием новейших технологий. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm335891.htm. Доступ: 28 января 2013 г.

Материнские и младенческие исходы среди тяжелобольных беременных и послеродовых женщин с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. — США, апрель 2009 г. — август 2010 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 9 сентября 2011 г .; 60: 1193-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Беновиц И., Эспозито Д. Б., Грейси К. Д., Шапиро Е. Д., Васкес М. Вакцина против гриппа, вводимая беременным женщинам, снижает количество госпитализаций из-за гриппа их младенцев. Клин Инфекция Дис .2010 15 декабря. 51 (12): 1355-61. [Медлайн].

Брукс М. Трехвалентная вакцина против гриппа у беременных женщин. Медскап . 13 декабря 2013 г. [Полный текст].

Томпсон М.Г., Ли Д.К., Шиффлетт П. и др. Эффективность сезонной трехвалентной вакцины против гриппа для профилактики вирусных заболеваний гриппа среди беременных женщин: популяционное исследование случай-контроль в течение сезонов гриппа 2010-2011 и 2011-2012 годов. Клин Инфекция Дис . 2013 26 ноя.[Медлайн].

Охват вакцинацией против гриппа беременных женщин — США, сезон гриппа 2012-13 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 27 сентября. 62 (38): 787-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Falsey AR, Treanor JJ, Tornieporth N, Capellan J, Gorse GJ. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивается иммуногенность высокодозной и стандартной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. Дж. Заразить Дис .2009 15 июля. 200 (2): 172-80. [Медлайн].

DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N Engl J Med . 2014 14 августа 371 (7): 635-45. [Медлайн].

Гарсия Дж. Грипп: вакцина с высокими дозами снижает грипп у пожилых людей. Медицинские новости Medscape . 14 августа 2014 г. [Полный текст].

Вудс Дж. А., Кейлок К. Т., Лоудер Т. и др.Тренировки с сердечно-сосудистыми упражнениями расширяют серопротекторную защиту от гриппа у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни: исследование иммунной функции. Дж. Ам Гериатр Соц . 2009 декабрь 57 (12): 2183-91. [Медлайн].

Alsharifi M, Furuya Y, Bowden TR, et al. Интраназальная вакцина против гриппа, защищающая от сезонного гриппа и птичьего гриппа H5N1. PLoS Один . 2009. 4 (4): e5336. [Медлайн].

MacMahon KL, Delaney LJ, Kullman G, Gibbins JD, Decker J, Kiefer MJ.Защита птицеводов от вирусов птичьего гриппа. Представитель общественного здравоохранения . 2008 май-июнь. 123 (3): 316-22. [Медлайн]. [Полный текст].

Серый GC, Бейкер WS. Важность включения свиней и птицеводов в программы вакцинации против гриппа. Clin Pharmacol Ther . 2007 декабрь 82 (6): 638-41. [Медлайн].

Вакцина против вируса гриппа H5N1. Вопросы и ответы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/QuestionsaboutVaccines/ucm080753.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Belshe RB, Frey SE, Graham I, et al. Безопасность и иммуногенность вакцин с субъединицей гриппа A H5: влияние схемы вакцинации и антигенного варианта. Дж. Заразить Дис . 2011 г. 1. 203 (5): 666-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Доступность нового рекомбинантного вакцинного вируса H5N1. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http: // www.who.int/influenza/vaccines/virus/h5n1virus09march/en/index.html. Доступ: 19 августа 2012 г.

FDA. FDA одобрило первую вакцину с адъювантом для предотвращения птичьего гриппа H5N1. 22 ноября 2013 г. [Полный текст].

Lowes R. FDA одобрило первую вакцину с адъювантом от птичьего гриппа H5N1. Медицинские новости Medscape . 22 ноября 2013 г. [Полный текст].

Gensheimer KF, Meltzer MI, Postema AS, Strikas RA. Готовность к пандемии гриппа. Экстренная инфекция . 2003 Декабрь 9 (12): 1645-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп): профилактика гриппа: здоровые привычки могут помочь остановить микробы. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/protect/habits.htm. Доступ: 7 мая 2013 г.

[Рекомендации] Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу https: // www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. 2018 Dec 27; Доступ: 24 января 2019 г.

[Рекомендации] Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, Englund JA, File TM Jr, Fry AM, et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней: Обновление 2018 г. по диагностике, лечению, химиопрофилактике и институциональному управлению вспышками сезонного гриппа. Клин Инфекция Дис . 19 декабря 2018 г. [Medline]. [Полный текст].

Kohno S, Kida H, Mizuguchi M, Shimada J, S-021812 Группа клинических исследований.Эффективность и безопасность внутривенного перамивира для лечения сезонной вирусной инфекции гриппа. Противомикробные агенты Chemother . 2010 г., 54 (11): 4568-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Адисасмито В., Чан П.К., Ли Н. и др. Эффективность противовирусного лечения инфекций человеческого гриппа A (H5N1): анализ глобального реестра пациентов. Дж. Заразить Дис . 15 октября 2010 г. 202 (8): 1154-60. [Медлайн].

Мутури С.Г., Майлс ПР, Венкатесан С., Леонарди-Би Дж., Нгуен-Ван-Там Дж. С..Влияние лечения ингибиторами нейраминидазы на результаты, важные для общественного здравоохранения во время пандемии гриппа A (h2N1) 2009-2010 гг .: систематический обзор и метаанализ у госпитализированных пациентов. Дж. Заразить Дис . 2013 15 февраля. 207 (4): 553-63. [Медлайн]. [Полный текст].

Лам Дж., Нихандж Н., Нгаб Т. и др. Тяжелые случаи пандемической пневмонии h2N1 и дыхательной недостаточности, требующие интенсивной терапии. Дж. Мед. Интенсивной терапии . 2011 сен-окт. 26 (5): 318-25. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп): противовирусные препараты. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm. Доступ: 7 мая 2013 г.

Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC и др. Балоксавир Марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med . 2018 6 сентября. 379 (10): 913-923. [Медлайн].

Хайден Ф.Г., Атмар Р.Л., Шиллинг М. и др.Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для профилактики гриппа. N Engl J Med . 1999 28 октября. 341 (18): 1336-43. [Медлайн].

Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P, et al; IMPACT Исследовательская группа. Ранний прием осельтамивира перорально увеличивает эффективность лечения гриппа. J Антимикробный препарат Chemother . 2003 января. 51 (1): 123-9. [Медлайн].

Hill G, Cihlar T, Oo C, et al. Лекарственное средство против гриппа осельтамивир демонстрирует низкий потенциал индукции фармакокинетических лекарственных взаимодействий за счет корреляции почечной секреции в исследованиях in vivo и in vitro. Утилизация наркотиков . 2002 30 января (1): 13-9. [Медлайн].

Hayden FG, Treanor JJ, Fritz RS и др. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. ЯМА . 1999, 6 октября. 282 (13): 1240-6. [Медлайн].

Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование.Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ЯМА . 2000, 23 февраля. 283 (8): 1016-24. [Медлайн].

Heinonen S, Silvennoinen H, Lehtinen P, et al. Раннее лечение гриппа осельтамивиром у детей в возрасте от 1 до 3 лет: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис . 15 октября 2010 г. 51 (8): 887-94. [Медлайн].

Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П. и др. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012, 18 января. 1: CD008965. [Медлайн].

Хайден Ф.Г., Губарева Л.В., Монто А.С. и др .; Группа изучения семьи Занамивир. Занамивир вдыхают для профилактики гриппа в семье. Группа изучения семьи Занамивир. N Engl J Med . 2 ноября 2000 г. 343 (18): 1282-9. [Медлайн].

Рандомизированное испытание эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет . 1998 12 декабря. 352 (9144): 1877-81. [Медлайн].

Чамни С., Де-Экнамкул В. Недавний прогресс и проблемы в открытии новых ингибиторов нейраминидазы. Мнение эксперта Ther Pat . 2013 апр. 23 (4): 409-23. [Медлайн].

Ватанабэ А., Чанг С.К., Ким М.Дж., Чу Д.В., Охаши Ю., Исследовательская группа MARVEL. Сравнение ингибитора нейраминидазы пролонгированного действия октаноата ланинамивира и осельтамивира при лечении гриппа: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Клин Инфекция Дис . 2010 15 ноября. 51 (10): 1167-75. [Медлайн].

Grohskopf L. Рекомендации по вакцинации против гриппа 2017-2018 гг. Перспектива Medscape. Комментарий эксперта CDC. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/885567. 20 сентября 2017 г .; Доступ: 12 октября 2017 г.

[Рекомендации] Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Bresee JS, Fry AM, et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2017-18 гг. MMWR Рекомендуемая репутация . 2017 25 августа. 66 (2): 1-20. [Медлайн].

Трой Браун, РН. Вакцина против назального гриппа снова в Списке рекомендуемых вакцин CDC. Медицинские новости Medscape . 2018 22 февраля. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/892970.

Brown T. AAP рекомендует вакцину против гриппа всем детям старше 6 месяцев. Новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/885217. 05 сентября 2017 г .; Доступ: 12 октября 2017 г.

Джексон М.Л., Чанг Дж.Р., Джексон Л.А., Филлипс С.Х., Бенуа Дж., Монто А.С. и др. Эффективность вакцины против гриппа в США в сезоне 2015-2016 гг. N Engl J Med . 2017 10 августа. 377 (6): 534-543. [Медлайн].

ACIP голосует против использования LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг. Пресс-релиз Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2016 г. 22 июня. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/media/releases/2016/s0622-laiv-flu.html.

Обновление: активность гриппа — США, сезон 2011-12 гг. И состав вакцины против гриппа 2012-13 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 июн 8. 61 (22): 414-20. [Медлайн].

Сезонная неделя 2012–2013 гг. 9, завершающаяся 2 марта 2013 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/weekly/. Доступ: 11 марта 2013 г.

Ранние сообщения о болезнях, связанных с ph2N1: предупреждение для клиницистов Нью-Гэмпшира. Медскап . 26 декабря 2013 г. [Полный текст].

Сеть оповещений о состоянии здоровья. Уведомление для клиницистов: ранние сообщения о болезнях, связанных с ph2N1, в сезоне гриппа 2013-14 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний . 24 декабря 2013 г. [Полный текст].

Насколько эффективна прививка от гриппа в этом году ?. CBS News. Доступно на https://www.cbsnews.com/news/how-effective-is-this-years-flu-shot/. 14 февраля 2019 г .; Дата обращения: 15 февраля 2019 г.

CDC. Обновление ситуации: сводка еженедельного отчета FluView. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/weekly/summary.htm. 1 марта 2019 г .; Доступ: 7 марта 2019 г.

Carr S, Allison KJ, Van De Velde LA, et al. Безопасность и иммуногенность живых аттенуированных и инактивированных вакцин против гриппа у онкологических детей. Дж. Заразить Дис .2011 15 ноября. 204 (10): 1475-82. [Медлайн].

Ault A. CDC заявляет, что активность гриппа столь же широко распространена, как и пандемия 2009 года. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/891870. 26 января 2018 г .; Доступ: 30 января 2018 г.

Брукс М. Активность гриппа в США широко распространена и интенсивна, возможно, достигает пика. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/8. 12 января 2018 г .; Доступ: 16 января 2018 г.

Hung IF, Leung AY, Chu DW и др. Профилактика острого инфаркта миокарда и инсульта у пожилых людей с помощью двойной вакцинации против пневмококка и гриппа: проспективное когортное исследование. Клин Инфекция Дис . 2010 г. 1. 51 (9): 1007-16. [Медлайн].

Кристенсон Б., Пауксен К., Сильван С.П. Влияние противогриппозных и пневмококковых вакцин на пожилых людей в годы низкой активности гриппа. Вирол J . 28 апреля 2008 г., 5:52.[Медлайн]. [Полный текст].

Противовирусные средства для профилактики и лечения гриппа

Введение
Инфекция гриппа и ее осложнение в виде пневмонии на сегодняшний день представляют собой наиболее значительную причину респираторной заболеваемости и смертности каждый год. Фактически грипп и пневмония являются шестыми по значимости причинами смерти от любых событий в Соединенных Штатах [1]. Ежегодная иммунизация инактивированной противогриппозной вакциной может снизить уровень инфицирования на 75–80% в более молодых возрастных группах и на 40% среди жителей домов престарелых.[2] Несмотря на это, опросы показывают, что даже в группах пациентов с высоким риском (например, пожилые люди) показатели вакцинации семейными врачами и медицинскими специалистами не так высоки, как следовало бы. [3,4]

Ввиду вариабельности оптимальных показателей иммунизации, даже несмотря на то, что это остается основой усилий общественного здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности от гриппа, были разработаны стратегии с использованием противовирусных агентов — некоторые старые, некоторые новые — для улучшения профилактики и лечения. гриппа.

Доступные противовирусные препараты для гриппа перечислены в таблице 1. Существует два класса агентов. Большинство врачей знакомы с адамантановыми агентами, амантадином и римантадином (последний доступен в США, но не в Канаде). Другой новый класс включает ингибиторы вирусной нейраминидазы.

Первоначальные клинические испытания ингибиторов нейраминидазы включали пациентов разных возрастных групп. Требуются дальнейшие исследования у пожилых людей, особенно в учреждениях по уходу за хроническими заболеваниями.

Амантадин
Этот агент действует путем связывания с вирусным поверхностным белком, называемым «M2», который каким-то образом является неотъемлемой частью процесса удаления оболочки вируса гриппа и проникновения в клетки респираторного столбчатого эпителия хозяина. Мутации в белке M2 придают устойчивость к амантадину. [5] Амантадин эффективен только против гриппа A, но не против гриппа B, потому что последний не содержит белка M2.

Ингибиторы нейраминидазы
Вторым и самым последним средством против гриппа являются ингибиторы вирусной нейраминидазы.Вирус гриппа содержит два основных поверхностных белка, гемагглютинин и нейраминидазу, и оба имеют патофизиологическое значение. Вирусная нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, компонент сиаловой кислоты в мембране клетки-хозяина, тем самым способствуя высвобождению вируса из клетки. Вирусы гриппа покрыты клеточными рецепторами, содержащими нейраминовую кислоту, потому что они отрываются от клеточной мембраны, а клеточные рецепторы вызывают агрегацию вирусных частиц. Нейраминидаза увеличивает эффективность дальнейшего заражения клеток, предотвращая скопление вирусных частиц.Ранние исследования нейраминидазной вакцины (препараты, которые так и не поступили в коммерческое производство) изменили инфекцию до более легкой, часто субклинической формы. [6]

Препараты антинейраминидазы делают то же самое, допуская только легкую или клинически неявную инфекцию. В отличие от амантадина, они эффективны как против гриппа A, так и против гриппа B. На данный момент полностью изучены два агента: занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю).

Занамивир получил одобрение Министерства здравоохранения Канады 2 ноября 1999 г., а осельтамивир — 24 декабря 1999 г.Оба сейчас доступны как лекарства от гриппа.

Доказательства для лечения гриппа противовирусными препаратами
В таблице 2 приведена эффективность амантадина и противовирусных агентов занамивира и осельтамивира в профилактике гриппа и его осложнений, а также побочные эффекты каждого из них.

Амантадин снижает уровень заболеваемости на 75–90%. [7] Побочные эффекты — это, в основном, «амфетаминовый» эффект бессонницы, иногда кошмаров, головокружения и нервозности. Это может быть проблемой у пожилых пациентов при дозе 100 мг два раза в день.При бессоннице или других побочных эффектах дозу можно уменьшить до 100 мг в день, желательно утром. Поскольку амантадин выводится почками, дозу необходимо дополнительно изменить у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с судорогами или психическими расстройствами в анамнезе. В таблице 3 приведены подробные инструкции по дозированию.

Занамивир, вводимый в виде порошка с помощью ингалятора, снизил общую заболеваемость гриппом на 67% и лихорадочным гриппом на 84% по сравнению с плацебо.[8] Побочные эффекты не отличались от плацебо. Сообщалось о бронхоспазме после вдыхания у пациентов с респираторными заболеваниями. Вкладыш в упаковку содержит предупредительную информацию по этому поводу.

Осельтамивир, пероральный препарат, ранее обозначенный как GS4104, имел аналогичные показатели защитной эффективности от 74% до 84%. Отмеченные побочные эффекты включали тошноту и другие желудочно-кишечные жалобы и были легкими (7% при приеме плацебо против 9,7% при приеме один раз в сутки и 12,7% при приеме два раза в сутки).[9]

Амантадин в настоящее время является единственным противовирусным препаратом, лицензированным для профилактики гриппа в Канаде. Стратегии его использования в профилактике включают:

1. Установите агент для тех, кто не может или не хочет получать вакцину, и продолжайте вакцинацию в течение всего периода гриппа.
2. Если грипп возник без предварительного предупреждения и у пациента есть невакцинированный пациент из группы высокого риска (например, с застойной сердечной недостаточностью), необходимо принять меры по профилактике наркомании и одновременно провести вакцинацию противогриппозной вакциной.Препарат следует продолжать в течение 2 недель, пока у человека не разовьется защитная реакция антител, после чего его можно прекратить.
3. Продолжайте прием препарата в течение всего сезона гриппа пациентам с тяжелой иммуносупрессией или пациентам, которые могут не отвечать на вакцину с достаточным ответом антител (хотя вакцина против гриппа по-прежнему оправдана для этих пациентов).
4. Организация борьбы со вспышками гриппа (грипп A и институциональная борьба со вспышками). Грипп A и институциональная борьба со вспышками — изменение стандартов практики (J / F 2000)
5.Вводите противовирусные препараты от гриппа непривитым людям, контактировавшим с гриппом в домашних условиях, особенно если они подвержены высокому риску гриппозных осложнений.

Доказательства противовирусного лечения гриппа
Амантадин, занамивир и осельтамивир были оценены в контролируемых клинических испытаниях для раннего лечения клинического гриппа, и все они обладают терапевтическим эффектом. Данные сведены в Таблицу 2. Хотя амантадин эффективен только при гриппе А, болезнь принимает более легкую форму.[2] При применении в течение 36–48 часов после появления симптомов оба антинейраминидазных препарата значительно снижали симптоматику гриппа, обычно на 1,5–2 дня. [11–14] У пациентов с лихорадкой одно исследование применения занамивира для раннего лечения показало снижение. при основных симптомах гриппа от 7 до 4 дней. [11] Данные исследования MIST с занамивиром в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке показали сокращение количества дней болезни на 2,5 дня у пациентов с высоким риском и продемонстрировали снижение на 70% осложнений гриппа, таких как пневмония, и на 61%. использование антибиотиков.[14] Однако эти данные основаны на небольшом количестве и требуют подтверждения в более крупных исследованиях. Медикам необходимо проявлять бдительность в отношении развития бактериальных осложнений гриппа, против которых эти препараты неэффективны.

Мы вступаем в захватывающую эру противовирусной химиотерапии гриппа. Грипп, наиболее распространенное из вирусных заболеваний, в настоящее время поддается лекарственной профилактике и лекарственной терапии по нескольким направлениям. Хотя вакцинация против гриппа остается основой профилактики, практикующие врачи и персонал общественного здравоохранения могут использовать противовирусные препараты против гриппа в сочетании со стратегиями иммунизации.Наиболее интересными являются предварительные данные, показывающие перспективу эффективного лечения и снижения осложнений у больных из группы высокого риска, которые страдают от наибольшей заболеваемости и смертности во время эпидемий гриппа.

Противовирусные средства от гриппа: основные понятия

Список литературы

1. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Смертность от пневмонии и гриппа — США, 1979–1994 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44: 535-537.
2. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США.Обновление: активность гриппа — США, сезон 1998–1999 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1999; 48: 177-181.
3. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Уровни вакцинации против гриппа и пневмококка среди взрослых в возрасте 65 лет — Соединенные Штаты, 1997 г., Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 797-802.
4. Брюлл Р., Гали В.А., Куан Х. Упущенные возможности профилактики в общей внутренней медицине. CMAJ 1999; 160: 1137-1140.
5. Castrucci MR, Kawaoka Y. Обратная генетика для создания мутанта вируса гриппа, содержащего делецию карбоксиконцевого остатка белка M2.J. Virol 1995; 69: 2725-2728.
6. Арора DJS. Очищенная вирусная нейраминидазная вакцина для борьбы с гриппом. CMAJ 1979; 121: 1575-1580.
7. Долин Р., Райхман Р.К., Мадор Х.П. и др. Контролируемое испытание амантадина и римантадина для профилактики инфекции гриппа А. N Engl J Med 1982; 307: 580-584.
8. Monto AS. Эффективность и безопасность занамивира в профилактике гриппа среди здоровых взрослых. Резюме LB-7, представленное на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
9. Хайден Ф.Г., Атмар Р., Шиллинг М. и др. Безопасность и эффективность перорального GS4104 в долгосрочной профилактике естественного гриппа. Abstract LB-6, представленный на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
10. Того Ю., Хорник Р. Б., Фелитти В. Дж. И др. Оценка терапевтической эффективности амантадина у пациентов с естественным гриппом A2. JAMA 1970; 211: 1149-1156.
11. Hayden FG, Osterhaus ADME, Treanor JJ, et al.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа. N Engl J Med 1997; 337: 874-880.
12. Treanor JJ, Vrooman PS, Hayden FG, et al. Эффективность перорального GS4104 при лечении острого гриппа. Резюме LB-4, представленное на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
13. Аоки Ф., Остерхаус А., Риммельцваан Г. и др. Оральный GS4104 успешно снижает продолжительность и тяжесть естественного гриппа.Аннотация LB-5, представленная на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
14. Исследовательская группа MIST. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет 1998; 352: 1877-1881.
15. Брайсон Ю.Дж., Монахан С., Поллак М. и др. Проспективное двойное слепое исследование побочных эффектов, связанных с назначением амантадина для профилактики вируса гриппа А.J. Infect Dis 1980; 141: 543-547.

Д-р Стивер — профессор отделения инфекционных заболеваний Университета Британской Колумбии и исполняющий обязанности главы отделения инфекционных заболеваний в больнице общего профиля Ванкувера.

Противовирусные препараты от гриппа — информация для врачей

Лечение осельтамивиром (Тамифлю®) или занамивиром (Реленза®) может сократить продолжительность и тяжесть заболевания у людей, которые уже болеют гриппом.

Противовирусные препараты от гриппа также показаны для профилактики гриппа у взрослых и детей (в возрасте 1 года и старше для Тамифлю; в возрасте 5 лет и старше для Релензы) — дополнительные сведения см. В информации о продукте.Вакцинация является предпочтительным методом рутинной профилактики заражения вирусом гриппа.

Введение

Грипп вызывается двумя основными типами вирусов: гриппом A или гриппом B. Грипп A подразделяется на подтипы. Ежегодно циркулируют один или два типа вирусов гриппа A и гриппа B.

Наиболее полезными противогриппозными препаратами для лечения инфекции гриппа являются ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир (торговое название: Тамифлю®) и занамивир (торговое название: Реленза®).Не было достоверных доказательств устойчивости к ингибиторам нейраминидазы у недавно циркулирующих штаммов гриппа A или B, но в будущем устойчивость может развиться.

Использование противогриппозных препаратов для лечения

Эмпирическое лечение противогриппозными препаратами следует рассматривать для всех, кто имеет умеренное или тяжелое заболевание, а также для тех, кто поступает с легким заболеванием и принадлежит к уязвимой группе риска тяжелого заболевания (на основании клинической оценки).

Противогриппозное лечение занамивиром или осельтамивиром следует начинать как можно скорее после появления симптомов. Доказательства пользы от лечения в исследованиях сезонного гриппа наиболее убедительны, когда лечение начинают в течение 48 часов от начала заболевания. Однако некоторые исследования лечения сезонного гриппа показали пользу, включая снижение смертности или продолжительности госпитализации, даже для пациентов, лечение которых было начато более чем через 48 часов после начала заболевания.

Рекомендуемая продолжительность лечения — пять дней . Рекомендуемые дозы одинаковы для лечения всех штаммов вирусов — будь то пандемический грипп (h2N1) 2009 или сезонный грипп. Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте от 1 года представлены ниже. Данные о безопасности применения осельтамивира у детей младшего возраста ограничены. Ретроспективные данные о применении осельтамивира для лечения сезонного гриппа у детей младше одного года не продемонстрировали возрастных токсических эффектов, связанных с лекарственным средством.Если осельтамивир рассматривается для применения у детей младше одного года, требуется тщательная оценка потенциальных рисков и преимуществ, и рекомендуется проводить это после консультации с педиатром.

Осельтамивир

Взрослые и дети ≥ 13 лет	75 мг два раза в день в течение 5 дней
Дети ≤15 кг	30 мг два раза в день в течение 5 дней
Дети> 15-23 кг	45 мг два раза в день в течение 5 дней
Дети> 23-40 кг	60 мг два раза в день в течение 5 дней
Дети> 40 кг	75 мг два раза в день в течение 5 дней

Занамивир

Взрослые	Две ингаляции по 5 мг (всего 10 мг) два раза в день в течение 5 дней
Дети (5 лет и старше)	Две ингаляции по 5 мг (всего 10 мг) два раза в день в течение 5 дней

Наличие

Осельтамивир (Тамифлю®)

Капсулы

Тамифлю доступны в следующих дозах: 30 мг, 45 мг и 75 мг.Тамифлю выпускается в блистерах по 10 капсул.

Тамифлю также доступен в виде порошка для пероральной суспензии со следующими дозировками: 6 мг / мл и 12 мг / мл.

Примечание. : Если коммерческий порошок Тамифлю для пероральной суспензии недоступен, то для приготовления пероральной суспензии можно использовать капсулы Тамифлю — см. Информацию о продукте Тамифлю для получения инструкций для фармацевтов.

Занамивир (Relenza®)

Relenza — это мелкий порошок, упакованный в маленькие «блистеры» на круглом диске из фольги, предназначенный для вдыхания с помощью устройства Diskhaler.

Каждый блистер содержит 5 мг Relenza. На каждом диске по четыре блистера. Каждая упаковка содержит пять дисков.

Беременные

Беременность не следует рассматривать как противопоказание к применению осельтамивира или занамивира.Доказательства, собранные в ходе предыдущих пандемий гриппа и исследований беременных женщин, переболевших сезонным гриппом, показали, что беременные женщины подвержены риску серьезного гриппа и неблагоприятных исходов для плода. Недавние сообщения из северного полушария показали, что беременные женщины, инфицированные пандемическим гриппом (h2N1) 2009, также подвержены риску.

Беременность не следует рассматривать как противопоказание к применению осельтамивира или занамивира. Данные, собранные в ходе предыдущих пандемий гриппа и исследований беременных женщин, переболевших сезонным гриппом, показали, что беременные женщины подвержены риску тяжелого заболевания гриппом и неблагоприятных исходов для плода.Недавние отчеты показали, что беременные женщины, инфицированные пандемическим гриппом (h2N1) 2009, также подвержены риску.

Осельтамивир и занамивир относятся к препаратам категории B1 для беременных, что означает ограниченные данные, указывающие на безопасность при беременности. Однако о побочных эффектах не сообщалось среди женщин, получавших осельтамивир или занамивир во время беременности, или среди младенцев, рожденных от женщин, получавших осельтамивир или занамивир во время беременности.

Данные о том, должен ли осельтамивир или занамивир быть препаратом выбора при беременности, ограничены.Осельтамивир, как известно, более системно активен, чем занамивир, который вдыхается и достигает низкой концентрации в крови. Поэтому, если требуется особая системная активность, следует использовать осельтамивир.

Следует учитывать респираторные осложнения, которые могут быть связаны с занамивиром из-за его ингаляционного пути введения, особенно у женщин с риском респираторных заболеваний.

Кормящие женщины

Грудное вскармливание не следует рассматривать как противопоказание к применению осельтамивира или занамивира.Данные по безопасности ограничены, однако ранние данные предполагают, что клинических последствий от лечения матери осельтамивиром у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Данных о применении занамивира в период лактации нет, но, исходя из ограниченной биодоступности, ожидается, что системное воздействие на грудного ребенка после лечения матерью будет незначительным.

ТОП 16 противовирусных препаратов — рейтинг хороших средств 2021

Классификация противовирусных препаратов

Причины развития вирусных заболеваний

Рейтинг противовирусных препаратов

№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)

№2 – «Арбидол» (капсулы)

№3 – «Тамифлю» (капсулы)

№4 – «Амиксин» (таблетки)

№5 – «Ингавирин» (капсулы)

№6 – «Кагоцел» (таблетки)

№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)

№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)

№9 – «Триазавирин» (капсулы)

№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)

№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)

№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)

№13 – «Арепливир» (таблетки)

№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)

№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)

№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)

Эффективные противовирусные препараты: почему большинство лекарств от вирусов бесполезны

Основные сведения о гриппе и простуде

Ингибиторы вирусной нейраминидазы

Блокаторы М2-каналов

Рекомендации по применению противовирусных препаратов

Пандемический грипп (h2N1) — 2009. Краткое сообщение № 8

Немедленно приступать к лечению серьезных случаев заболевания

Применение противовирусных препаратов у детей

Признаки опасности у всех пациентов

Лечение COVID-19: есть ли надежда на существующие лекарства? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Вирусы на дверных ручках

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Столовые приборы

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Товары из Китая

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Посылки из-за границы

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Домашние животные

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Овощи с рынка

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Замороженные продукты

Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

Есть диких животных запрещено!

Хорошее противовирусное средство при простуде

Первые признаки простуды

Как действует эффективное средство от простуды

Противовирусные препараты для детей от года до трех лет

Противовирусные препараты, разрешенные при беременности

Эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ

Проверенные временем средства

Время начать профилактику простуды и гриппа!

Время начать профилактику простуды и гриппа!

С чего начать?

Если вы уже заболели:

Таблетки или постельный режим? Как надо лечить простуду и грипп

Поделитесь

Противовирусные агенты, активные против вирусов гриппа A

Реферат

Основной

Обновленное лечение гриппа A и B

Руководство по противовирусным препаратам при гриппе | Mass.gov

Администрирование для всех жителей

Заказ противовирусных агентов

Дозировка

Непрерывное лечение

Химиопрофилактика вариантных штаммов гриппа

Всем невакцинированным сотрудникам следует повторно предложить вакцину против гриппа

Дополнительная информация

Противовирусных препаратов от гриппа на 2020-2021 годы

Какие лекарства из класса «Противовирусные препараты» от гриппа используются для лечения гриппа?

Противовирусные средства для профилактики и лечения гриппа

Список литературы

Противовирусные препараты от гриппа — информация для врачей

Введение

Использование противогриппозных препаратов для лечения

Осельтамивир

Занамивир