Препарат от малярии: Средство от малярии против коронавируса: что известно об эффективности гидроксихлорохина?

Средство от малярии против коронавируса: что известно об эффективности гидроксихлорохина?

19 мая 2020

Обновлено 22 мая 2020

Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Хлорохин и его производные обычно назначают для лечения малярии

Президент США Дональд Трамп сообщил на брифинге в Белом доме, что начал в профилактических целях принимать противомалярийный препарат гидроксихлорохин, несмотря на заявления Всемирной организации здравоохранения о том, что нет убедительных доказательств эффективности этого препарата при борьбе с коронавирусом.

Более того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле выпустило рекомендацию о том, что доказательств безопасности и эффективности гидроксихлорохина для борьбы с коронавирусом нет.

Что касается профилактики заболевания Covid-19 с помощью этого препарата, то на сегодняшний день нет никаких убедительных доказательств того, что гидроксихлорохин или препараты сходного действия могут предотвратить заражение коронавирусом, хотя клинические испытания в этом направлении ведутся в ряде стран, в частности, в США, Великобритании, Испании и Китае.

Что такое гидроксихлорохин и для чего он применяется?

Гидроксихлорохин — более поздний и менее токсичный вариант препарата хлорохина и имеет более выраженное противовирусное и противовоспалительное действие.

Хлорохин обычно назначают для лечения малярии, некоторых протозойных инфекций, ревматоидного артрита и красной волчанки.

Оба эти препарата обладают кардиотоксичностью и могут вызывать аритмию и тахикардию, особенно у пациентов с имеющимися сердечнососудистыми заболеваниями — о чем ранее предупреждало FDA в связи с использованием этих двух препаратов для лечения Covid-19 в амбулаторных условиях или же во время клинических испытаний.

Согласно одному клиническому тестированию, проведенному в США на 368 пациентах больницы для ветеранов, летальность у тех больных Covid-19, кто принимал гидроксихлорохин, была выше, чем у тех, кто проходил стандартное лечение.

Вице-президент Международного общества исследований в области антивирусных препаратов профессор Кэтрин Сели-Радтке также полагает, что хлорохину уделяется излишнее внимание при отсутствии доказательств его эффективности при Covid-19.

«Что еще более важно, он может иметь опасные побочные эффекты и дать людям ложную надежду», — написала профессор на сайте sciencealert.com.

Побочные эффекты

Как сообщает в пятницу газета Washington Post, исследование 96 тысяч пациентов, принимавших гидроксихлорохин, показало, что вероятность возникновения сердечной аритмии у них была заметно повышена.

• Средство от малярии против Covid-19: ВОЗ приостановила испытания лекарства Трампа

Это самый масштабный на сегодняшний день обзор побочных действий этого лекарства.

Почему в ряде стран антималярийные средства применяют для лечения Covid-19?

Поскольку штамм коронавируса SARS-Cov-2, вызывающий Covid-19, появился недавно, он нов и малоизучен, то пока не существует некоего единого одобренного препарата, который помогал бы организму больного справляться с вызванными им осложнениями.

Поэтому врачи во всем мире в подобных ситуациях могут прибегать к практике использования некоторых имеющихся лекарств вне зарегистрированных показаний, то есть не по прямому назначению.

Применяется ли в России гидроксихлорохин при Covid-19?

Пропустить Подкаст и продолжить чтение.

Подкаст

Что это было?

Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.

эпизоды

Конец истории Подкаст

Во временных рекомендациях Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению Covid-19 антималярийные препараты указаны как перспективные.

«Среди препаратов, представляющихся перспективными для лечения COVID-19, следует отметить группу противомалярийных средств: хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин. Эти препараты используются для терапии малярии и некоторых других протозойных инфекций», — говорится в рекомендациях.

Там также указывается, что механизм действия антималярийных препаратов при вирусных инфекциях изучен не полностью, однако есть основания полагать, что они могут препятствовать проникновению вируса в клетку и его репликации.

«В небольших клинических исследованиях было показано, что комбинация [антибиотика] азитромицина с гидроксихлорохином усиливает противовирусный эффект последнего», — говорится в методичке Минздрава.

При этом там также содержится предупреждение о том, что перед назначением терапии антималярийными препаратами необходимо особое внимание уделить ЭКГ пациента, поскольку хлорохин и его производные могут влиять на удлинение QT (вызывать желудочковую тахиаритмию).

В конце апреля Глава московской «Скорой помощи» Николай Плавунов, заболевший Covid-19, в интервью Би-би-си подтвердил, что лечился гидроксихлорохином в сочетании с антибиотиками.

«Я принимал сначала азитромицин, потом началась пневмония, добавил левофлоксацин. Довольно эффективно с этим справился», — отметил врач в этом интервью.

Он также признал, что есть система профилактики среди российских врачей, и на вопрос «Тоже гидроксихлорохином?» ответил: » В том числе, да. Понятно, что работники это как-то уже осознали, отказов от профилактики уже нет».

В методических указаниях Минздрава также говорится, что в условиях пандемии в ряде стран проводится медикаментозная профилактика хлорохином, гидроксихлорохином и мефлохином.

Что касается России, то подобная профилактика рекомендуется только определенным группам населения в двух случаях: при постконтактной профилактике после единичного контакта с подтвержденным случаем COVID-19 и для профилактики у лиц, находящихся в очаге заражения.

Несколько пациентов, переболевшие коронавирусом, в том числе врач одной из московских клиник, подтверждали корреспондентам Би-би-си, что после положительного теста и ухода на домашнюю изоляцию им были доставлены на дом препараты для лечения, в том числе иммард и антибиотики.

Из московских аптек эти препараты исчезли во второй половине марта, несмотря на что они всегда являлись рецептурными.

В перечне побочных действий, например, иммарда в русской инструкции указаны на русском языке указаны более 40 возможных неблагоприятных эффектов, от психоза и помутнения роговицы глаза до кардиомиопатии и алопеции.

В каких еще странах разрешены противомалярийные препараты при Covid-19?

В США FDA еще в конце марта одобрило применение хлорохина и гидроксихлорохина для лечения Covid-19 в ограниченных случаях в условиях стационара в качестве экстренной меры.

Во Франции врачам также разрешено прописывать эти препараты пациентам с коронавирусом.

В Индии рекомендовано использование гидроксихлорохина для профилактики работникам системы здравоохранения, а также тем, кто контактирует с инфицированными коронавирусом и получил рецепт от лечащего врача.

В ряде стран Ближнего Востока, таких как Бахрейн, Марокко, Алжир и Тунис,разрешено использование этих препаратов или ведутся клинические исследования.

При этом эксперты во всем мире предостерегают от самоназначения и бесконтрольного применения антималярийных препаратов, подчеркивая, что их следует использовать только в качестве экспериментального лекарства и только в экстренных случаях.

Появилось новое средство от малярии — впервые за 60 лет

23 июля 2018

Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.

Автор фото, Science Photo Library

В США одобрено к производству средство от малярии под названием Tafenoquine. Это первая таблетка из всех, разработанных за последние 60 лет, которая успешно прошла тестирование на всех уровнях.

Последней и самой главной инстанцией стало Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration), которое и дало зеленый свет новому лекарственному препарату.

Лекарство рассчитано на лечение так называемой трехдневной малярии, которой ежегодно в мире заболевают 8,5 миллиона человек.

Трехдневная малярия — наиболее распространенная форма заболевания в Африке южнее Сахары. Чаще всего в этих странах инфицируются дети до 12 лет, причем зачастую они получают множественные укусы малярийных комаров, что делает течение болезни особенно мучительным. Процент смертельного исхода в этих африканских странах очень высок.

• Создание вакцины от малярии: почему это так важно

Бороться с этой формой заболевания особенно тяжело, так как ее возбудитель (plasmodium vivax) может сохраняться в печени человека годами и проявляться многократно через определенные промежутки времени.

Кроме того, больной представляет и внешнюю угрозу: укусивший его комар разносит болезнь дальше.

Действие Tafenoquine как раз и состоит в том, чтобы выводить из печени (и из организма) притаившегося паразита.

Ученые называют Tafenoquine феноменальным прорывом в области борьбы с малярией. Регуляторы по всему миру, особенно в странах, страдающих от эпидемий, теперь должны будут решить, могут ли они рекомендовать препарат к применению в своих странах.

• Ученые: традиционное лечение малярии становится неэффективным
• Малярия приспосабливается к лекарствам
• Фонд Билла Гейтса: малярия гораздо опаснее, чем думают

Пропустить Подкаст и продолжить чтение.

Подкаст

Что это было?

Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.

эпизоды

Конец истории Подкаст

В мире уже существует препарат Primaquine, который используется для очищения печени от возбудителей малярии, но для достижения эффекта его надо принимать на протяжении 14 дней, тогда как нового лекарства достаточно одной дозы.

Медики озабочены тем, что, начиная принимать Primaquine и чувствуя облегчение спустя несколько дней, пациенты самовольно прекращают курс лечения, и малярия возвращается.

FDA заявляет, что Tafenoquine весьма эффективен и будет применяться на территории США, однако у него есть ряд побочных эффектов, к которым следует отнестись внимательно.

Например, у людей с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) препарат может вызвать сильную анемию.

Также не рекомендуется давать Tafenoquine людям с расстройствами психиатрического свойства.

При этом, говорят ученые, появление нового лекарства вселяет надежду, что в ближайшее время удастся обуздать возбудитель трехдневной малярии и сохранить миллионы жизней.

По мнению специалистов, мы наблюдаем самый впечатляющий прорыв в лечении малярии за последние 60 лет.

Противомалярийные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

При лечении пациентов с подозрением на малярию важно, чтобы лечение не начиналось до тех пор, пока не будет установлен диагноз малярии. Очевидным исключением является ожидание подтверждения для лечения подозрения на малярию, если у пациента проявляются признаки тяжелой малярии, а клиническое подозрение на малярию высокое. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, нежелательные явления и другие ключевые элементы противомалярийной терапии в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с малярийной инфекцией, требующими лечения.

Цели:

• Определите механизм действия различных представителей противомалярийного класса.

• Опишите противопоказания и токсичность противомалярийных препаратов.

• Рассмотрите соответствующие последующие действия и мониторинг противомалярийных препаратов.

• Объясните важность противомалярийной терапии и то, как она влияет на терапевтическую стратегию для улучшения координации помощи и коммуникации между межпрофессиональной командой при использовании этих препаратов для достижения терапевтических результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

При лечении пациентов с подозрением на малярию важно, чтобы лечение не начиналось до тех пор, пока не будет установлен окончательный диагноз малярии. Чтобы правильно направлять лечение малярии, важно определить три фактора: (1) инфицирующие вида Plasmodium , (2) клиническое состояние пациента и (3) чувствительность паразитов к лекарственным препаратам (географический район от источник инфекции и любые предшествующие противомалярийные препараты). Очевидным исключением является ожидание подтверждения для лечения подозрения на малярию, если у пациента проявляются признаки тяжелой малярии, а клиническое подозрение на малярию высокое.

Идентифицируя заражающие вида Plasmodium , практикующий врач может определить, какие инфекции будут прогрессировать до тяжелых проявлений, а какие нет. Кроме того, некоторые инфекции могут оставаться в печени в виде гипнозоитов и приводить к рецидивам. Клинический статус пациента можно разделить на две основные категории: неосложненная малярия или тяжелая малярия. Основное различие в лечении заключается в том, что неосложненную малярию лечат пероральными противомалярийными препаратами, а тяжелую малярию лечат парентеральными противомалярийными препаратами. Наконец, медицинские работники могут выбрать соответствующий курс лечения, определив восприимчивость инфицированных 9 к лекарственным препаратам.0033 Плазмодий видов. Практикующие врачи могут сделать это, посмотрев, где находился пациент, когда он заразился, и получали ли они какое-либо предыдущее лечение противомалярийными препаратами.

Механизм действия

Хлорохина фосфат является предпочтительным агентом, если инфекция считается неосложненной и вызвана чувствительным к хлорохину P. falciparum , и действует путем ингибирования роста паразита путем концентрации в кислотных везикулах паразита, тем самым повышая внутренний рН. Гидроксихлорохин также является приемлемым препаратом первой линии для лечения чувствительных к хлорохину P. falciparum и имеет механизм действия, аналогичный фосфату хлорохина.

Примахина фосфат используется в качестве дополнительного агента к хлорохина фосфату или гидроксихлорохину, когда инфекции вызваны P. vivax или P. ovale с чувствительностью к хлорохину. Это лекарство работает путем устранения гипнозоитов, которые остаются бездействующими в печени пациента, что снижает риск рецидива у пациента.

Атоваквон-прогуанил используется при инфекциях, вызванных P. falciparum с устойчивостью к хлорохину. Этот комбинированный продукт действует как противомалярийное средство, поскольку атоваквон избирательно ингибирует митохондриальный перенос электронов паразита, а прогуанил ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушая синтез дезокситимидилата.

Артеметер-люмефантрин является альтернативным вариантом первого ряда для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину P. falciparum . Предлагаемый механизм действия обоих агентов заключается в ингибировании синтеза нуклеиновых кислот и белков.[7]

Сульфат хинина в сочетании с доксициклином, тетрациклином или клиндамицином является вариантом второй линии для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину P. falciparum . Хинин встраивается в ДНК, нарушая репликацию и транскрипцию паразитов, оказывая противомалярийное действие.

Для лечения неосложненной резистентной к хлорохину P. vivax существует три варианта, которые считаются одинаково эффективными.

• Хинина сульфат плюс доксициклин или тетрациклин плюс примахина фосфат 9

• Мефлохин плюс примахина фосфат

Хинидина глюконат препарат выбора при подозрении на тяжелую малярию, поскольку это единственный противомалярийный препарат, доступный для парентерального введения. Тяжелая малярия характеризуется наличием паразитов в крови и любым из следующих состояний: измененное психическое состояние, судороги, респираторный дистресс, сосудистый коллапс, почечная недостаточность, анемия, тромбоцитопения, печеночная недостаточность и ацидоз. Наиболее частым возбудителем тяжелой малярии является P. falciparum . Хинидина глюконат действует в первую очередь как внутриэритроцитарное шизонтицидное действие с небольшим действием на спорозоиты или на преэритроцитарных паразитов. Хинидин оказывает гаметоцидное действие на P. vivax и P. malariae , но не на P. falciparum . Клиндамицин, доксициклин или тетрациклин следует добавлять к терапии хинидином при лечении тяжелой малярии внутривенно или перорально, в зависимости от клинического состояния пациента.[8]

Администрация

Дозировка хлорохина фосфата для чувствительного к хлорохину P. falciparum составляет 1000 мг перорально сразу, затем 500 мг перорально через 6, 24 и 48 часов. Альтернативой при инфекциях, чувствительных к хлорохину, является немедленное применение гидроксихлорохина 800 мг перорально, а затем 400 мг перорально через 6, 24, 48 часов. Другими инфекциями малярии, которые будут следовать тому же протоколу, будут P. malariae или P. knowlesi .

Примахина фосфат 26,3 мг добавляют к вышеуказанной терапии в дозе две таблетки внутрь один раз в день в течение 14 дней для чувствительных к хлорохину Инфекции P. vivax или P. ovale . Примахин следует принимать во время еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (спазмы в животе, тошнота, рвота). Если у пациента рвота в течение 30 минут после приема дозы, ему следует повторить дозу.

Атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают по четыре таблетки один раз в день в течение трех дней. Другим препаратом первой линии для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину штаммом P. falciparum , является артеметер-люмефантрин 20 мг/120 мг в виде четырех таблеток сразу и через 8 часов, а затем по четыре таблетки два раза в день на 2 и 3 дни. следует принимать с едой или питьем с молоком для увеличения абсорбции, так как скорость абсорбции атоваквона зависит от количества, вводимого с диетическим жиром [9].]

При лечении резистентных к хлорохину P. vivax или P. falciparum сульфат назначают по 650 мг внутрь три раза в день в течение 3 или 7 дней по 7-дневной схеме, используемой при инфекциях, приобретенных в Юго-Восточной Азии. . Добавление доксициклина, тетрациклина и клиндамицина также проводится в виде 7-дневного курса.

Мефлохин назначают в дозе 750 мг перорально, затем 500 мг перорально через 6–12 часов после начальной дозы. Мефлохин требует введения с пищей и не менее 8 унций воды. Дополнительная полная доза необходима, если рвота возникает в течение 30 минут после приема дозы; если это происходит в течение 30–60 минут после приема дозы, следует ввести дополнительную половину дозы. Этот препарат может быть полезен в качестве варианта третьей линии для лечения малярии, вызванной резистентными к хлорохину P. falciparum или препарат первой линии для лечения неосложненной резистентности к хлорохину. 10 мг/кг внутривенно в течение одного-двух часов с последующей непрерывной инфузией 0,02 мг/кг/мин в течение не менее 24 часов. В качестве альтернативы пациенты могут получить нагрузочную дозу 24 мг/кг, вводимую в течение четырех часов, а затем 12 мг/кг в течение четырех часов каждые восемь часов. Внутривенное введение хинидина следует продолжать до тех пор, пока плотность паразитов не станет менее 1% и пациент не сможет переносить пероральные препараты. После прекращения внутривенного введения хинина пациенту следует перейти на пероральный прием хинина до конца лечения. Почечная корректировка не требуется при расчете нагрузочных доз хинидина глюконата IV. Если у пациента клиренс креатинина меньше или равен 1 мл/мин, поддерживающую дозу следует уменьшить на 25%. Добавление доксициклина, тетрациклина или клиндамицина к внутривенному (в/в) хинидину также назначается в виде 7-дневного курса.[11]

Побочные эффекты

Многие пациенты испытывают желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), головную боль, нечеткость зрения и бессонницу при приеме хлорохина. Редко было показано, что он вызывает удлинение интервала QT. Его применение требует осторожности у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, нарушениями проводимости или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Побочные эффекты гидроксихлорохина аналогичны хлорохину, хотя гидроксихлорохин чаще всего является альтернативой для пациентов, которые не переносят побочные эффекты хлорохина со стороны желудочно-кишечного тракта [12]. Сообщалось, что оба этих препарата вызывают обострения псориаза.[13][14][15]

Известно, что примахин вызывает гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом G6PD. Перед введением примахина следует измерить уровень G6PD, чтобы определить, может ли пациент получать это лекарство. Распространенный побочный эффект примахина в основном ограничивается желудочно-кишечными расстройствами, такими как боль в животе, тошнота и рвота.[16]

Распространенными побочными эффектами атовакона-прогуанила являются боль в животе, тошнота, рвота, головная боль и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АСТ/АЛТ). Особого внимания заслуживает рвота, поскольку у пациентов с диареей или рвотой абсорбция может снижаться. Медицинские работники должны рассмотреть возможность использования противорвотных средств у пациентов с рвотой или диареей, которые могут повлиять на всасывание их лекарств. Атоваквон-прогуанил также может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина. Пациенты, принимающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет учащения эпизодов кровотечения.

Наиболее распространенные побочные эффекты артеметер-лумефантрина включают головную боль, лихорадку, головокружение, утомляемость, тошноту и рвоту, анорексию. Следует отметить, что для этого препарата мышечные эффекты являются общими и обычно проявляются в виде слабости и/или миалгии. Наиболее серьезным побочным эффектом, связанным с этим препаратом, является удлинение интервала QT, особенно при одновременном применении с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Доксициклин и тетрациклин обычно хорошо переносятся, но могут наблюдаться некоторые желудочно-кишечные расстройства и, реже, фотосенсибилизация к ультрафиолетовому излучению. Пациентам следует обильно наносить солнцезащитный крем, чтобы избежать фотосенсибилизации. Пациенты также могут иметь побочный эффект кандидозного вагинита, поэтому рекомендуется предлагать женщинам противогрибковое самолечение для лечения. Клиндамицин чаще всего вызывает желудочно-кишечные расстройства, особенно диарею, и является наиболее распространенным антибиотиком, связанным с C. difficile инфекции после лечения.

Побочные эффекты мефлохина включают расстройство желудочно-кишечного тракта, головокружение, головную боль, трудности с концентрацией внимания, перепады настроения и странные сны. Предупреждение США в коробке состоит в том, что мефлохин может вызывать нейропсихиатрические эффекты даже после прекращения приема. Симптомы, которые следует контролировать, включают тревогу, депрессию, ночные кошмары, галлюцинации, головокружение и паранойю. Тяжелые нервно-психические реакции включают судороги, суицидальные мысли и психоз.

Перед применением хинидина глюконата или перорального хинина рекомендуется выполнить исходную ЭКГ, поскольку они могут вызывать удлинение интервала QTc. После начала приема хинидина рекомендуется непрерывный мониторинг телеметрии. Инфузия пациента должна быть остановлена ​​или замедлена, если происходит любое из следующего: увеличение комплекса QRS более чем на 50%, увеличение интервала QTc более чем на 0,6 секунды, удлинение интервала QTc более чем на 25% от исходного уровня или гипотензия, которая не реагирует на введение жидкости. Другие серьезные побочные эффекты, связанные с хинином и хинидином, включают нарушения центральной нервной системы, такие как головокружение, спутанность сознания и головная боль, а также тяжелые кожные заболевания от буллезного дерматита до синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.[12]

Противопоказания

Хлорохин и гидроксихлорохин имеют несколько противопоказаний. Либо предыдущая гиперчувствительность к любым соединениям 4-аминохинолина, либо наличие лежащей в основе ретинопатии являются единственными абсолютными исключениями для этих препаратов. Перед началом приема хлорохина или гидроксихлорохина пациентов также следует проверить на дефицит G6PD. Пациенты с дефицитом G6PD подвергаются повышенному риску гемолиза при назначении этих препаратов. И хлорохин, и гидроксихлорохин безопасны для использования на протяжении всей беременности.

Примахин противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также у пациентов с тяжелым дефицитом G6PD и у пациентов с острыми заболеваниями с тенденцией к развитию гранулоцитопении (ревматоидный артрит, СКВ и др.). Также настоятельно не рекомендуется использовать их в сочетании с лекарствами, которые могут вызвать гемолитическую анемию или миелоидную супрессию костного мозга.[17]

Атоваквон-прогуанил не предназначен для использования у пациентов с массой тела менее 5 кг, беременных или кормящих женщин. Его не следует использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку прогуанил выводится с мочой.

Артеметер-лумефантрин противопоказан только в том случае, если у пациента ранее была реакция гиперчувствительности на какое-либо лекарство или при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, карбамазепин или фенитоин.

Противопоказания для доксициклина и тетрациклина включают беременных женщин, детей в возрасте до восьми лет или предыдущую гиперчувствительность к любым антибиотикам тетрациклина. Единственными истинными противопоказаниями к клиндамицину являются реакции гиперчувствительности на него или линкомицин в анамнезе, а также отказ от использования, когда подходят менее токсичные антибиотики из-за повышенного риска тяжелого и, возможно, смертельного колита.

Противопоказания к применению мефлохина включают известную гиперчувствительность к препарату, судороги или серьезное психическое расстройство в анамнезе, а также недавнюю историю депрессии или тревоги. Мефлохин коррелирует с синусовой брадикардией и удлинением интервала QT. Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями сердечной проводимости или принимающих антиаритмические средства. Мефлохин безопасен для применения во всех триместрах беременности.

Противопоказания как для хинина, так и для хинидина включают тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, тяжелую миастению, любую сердечную блокаду выше первой степени, удлинение интервала QT или в сочетании с лекарствами, которые также могут вызывать удлинение интервала QT. [18]

Улучшение результатов бригады здравоохранения

Из-за массовой миграции в США в настоящее время диагностируются случаи малярии. Малярия может иметь разнообразные проявления, и важно знать об этом диагнозе при обследовании больного с лихорадкой или путешественника из тропиков. Все члены межпрофессиональной бригады, в том числе работники здравоохранения, в том числе практикующие медсестры, должны знать основные характеристики противомалярийных препаратов и параметры, которые необходимо отслеживать, поскольку эти препараты имеют сильные побочные эффекты. Скрининг на Г6ФД рекомендуется, если пациент начнет лечение хлорохином, гидроксихлорохином и примахином. Если у пациента имеется дефицит Г6ФД от легкой до умеренной степени или его статус неизвестен, и он принимает любой из этих трех препаратов, то рекомендуется получить базовый общий анализ крови, а также общий анализ крови на третий и восьмой день терапии.

Исходная ЭКГ рекомендуется для примахина, артеметер-люмефантрина, мефлохина, хинина и хинидина. Во время внутривенного введения хинидина рекомендуется непрерывный телеметрический мониторинг гипотензии и изменений сердечной проводимости. Кроме того, во время внутривенной терапии следует проводить периодический мониторинг уровня глюкозы в крови для выявления гипогликемии.

Перед началом приема примахина женщинам детородного возраста следует провести отрицательный тест на беременность.

Медсестры и фармацевты должны помогать бригаде в обучении пациента и семьи в отношении безопасного использования этих лекарств. Фармацевты также должны проверять дозировку и проводить сверку лекарств, сообщая о любых проблемах команде.

При работе с больным малярией всегда следует консультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям из-за лекарственной устойчивости и постоянных изменений в рекомендуемых препаратах.[19][20]

Подход межпрофессиональной медицинской бригады может привести к улучшению результатов лечения больных малярией [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Мареаль А.И., Мбвамбо Д.П., Микомангва В.П., Килонзи М., Млюка Х.Дж., Мутагонда РФ. Прошло десять лет с тех пор, как противомалярийные препараты на основе сульфаниламидов были ограничены для периодического профилактического лечения малярии среди беременных женщин в Танзании. Малар Дж. 06 ноября 2018 г.; 17 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6219183] [PubMed: 30400908]

2.

Наххас А.Ф., Браунбергер Т.Л., Хамзави И.Х. Обновленная информация о пигментации, вызванной лекарственными препаратами. Am J Clin Дерматол. 2019 фев; 20 (1): 75-96. [PubMed: 30374894]

3.

Мванго С., Матше В.М.Р., Балогун А.О., Пилчер Л.А., Балогун М.О. Нанопрепараты для химиотерапии малярии: инкапсуляция против полимерной терапии. Фарм Рез. 2018 15 октября; 35 (12): 237. [PubMed: 30324329]

4.

Naß J, Efferth T. Активность Artemisia spp. и их составляющие против трипаносомоза. Фитомедицина. 2018 01 августа; 47: 184-191. [PubMed: 30166103]

5.

Pinheiro LCS, Feitosa LM, Silveira FFD, Boechat N. Современная противомалярийная терапия и достижения в разработке полусинтетических производных артемизинина. Acad Bras Cienc. 2018;90 (1 Дополнение 2): 1251–1271. [PubMed: 29873667]

6.

Karunajeewa H, James R. Primaquine для лечения малярии Plasmodium vivax. Ланцет. 2020 27 июня; 395 (10242): 1971-1972. [PubMed: 32593332]

7.

Хамалуба М., ван дер Плюйм Р.В., Вейя Дж., Нджугуна П., Нгама М., Калуме П., Мвамбингу Г., Нгеца С., Вамбуа Дж., Бога М., Мтури Н., Лал А.А. , Khuroo A, Taylor WRJ, Goncalves S, Miotto O, Dhorda M, Mutinda B, Mukaka M, Waithira N, Hoglund RM, Imwong M, Tarning J, Day NPJ, White NJ, Bejon P, Dondorp AM. Артеролан-пиперахин-мефлохин по сравнению с артеролан-пиперакином и артеметер-лумефантрином в лечении неосложненной малярии Plasmodium falciparum у кенийских детей: одноцентровое открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет Infect Dis. 2021 Окт;21(10):1395-1406. [Бесплатная статья PMC: PMC8461080] [PubMed: 34111412]

8.

Джейн А., Джек Дж. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 13 июля 2022 г. Хинидин. [PubMed: 31194350]

9.

Koehne E, Adegnika AA, Held J, Kreidenweiss A. Фармакотерапия устойчивой к артемизинину малярии. Эксперт Опин Фармаколог. 2021 дек; 22(18):2483-2493. [PubMed: 34311639]

10.

Ахмад С.С., Рахи М., Ранджан В., Шарма А. Мефлохин как средство профилактики малярии необходимо пересмотреть. Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2021 дек;17:23-26. [Бесплатная статья PMC: PMC8342532] [PubMed: 34339933]

11.

Окада М., Го П., Налдер С.А., Сигала П.А. Доксициклин имеет различные механизмы противомалярийной активности, специфичные для апикопластов. Элиф. 9 ноября 2020 г. [бесплатная статья PMC: PMC7669263] [PubMed: 33135634]

12.

Эдингтон FLB, Гаделья SR, Сантьяго МБ. Безопасность лечения хлорохином и гидроксихлорохином: десятилетний систематический обзор и метаанализ. Европейский J Стажер Мед. 2021 июнь;88:63-72. [PubMed: 33832827]

13.

Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D. Мефлохин для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 30;10(10):CD006491. [Бесплатная статья PMC: PMC5686653] [PubMed: 29083100]

14.

Бейкер Л. Роль фармацевтов в медицине путешествий в Южной Африке. Аптека (Базель). 2018 Jul 19;6(3) [Бесплатная статья PMC: PMC6163180] [PubMed: 30029494]

15.

Mace KE, Arguin PM, Tan KR. Эпиднадзор за малярией – США, 2015 г. MMWR Surveill Summ. 2018 04 мая; 67 (7): 1-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5933858] [PubMed: 29723168]

16.

Han KT, Han ZY, Aye KH, Wai KT, Thi A, Cui L, Sattabongkot J. Дефицит G6PD среди национальных групп, инфицированных малярией, в западной части Мьянмы с последствиями для использования примахина для элиминации малярии. Троп Мед Здоровье. 2021 Июн 09;49(1):47. [Бесплатная статья PMC: PMC8191138] [PubMed: 34108049]

17.

Spiegelenberg JP, Bastiaens GJH, Hassing RJ. Лечение рецидивирующей малярии Plasmodium vivax во время беременности. J Travel Med. 2021 июль 07;28(5) [PubMed: 34104968]

18.

Haeusler IL, Chan XHS, Guérin PJ, White NJ. Аритмогенная кардиотоксичность хинолина и структурно родственных противомалярийных препаратов: систематический обзор. БМС Мед. 2018 07 ноября; 16 (1): 200. [Бесплатная статья PMC: PMC6220451] [PubMed: 30400791]

19.

Баллард С.Б., Сэлинджер А., MPHc. Аргуин П.М., Десаи М., Тан К.Р. Обновленные рекомендации CDC по использованию артеметер-люмефантрина для лечения неосложненной малярии у беременных женщин в США. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 Apr 13;67(14):424-431. [Бесплатная статья PMC: PMC5898222] [PubMed: 29649190]

20.

Барака В., Мавоко Х.М., Набасумба С. , Фрэнсис Ф., Лутумба П., Алифрангис М., Ван Гертруйден Дж. П. Влияние лечения и повторного лечения артеметер-люмефантрином и артесунатом-амодиахином на селекцию полиморфизмов гена-1 множественной лекарственной устойчивости Plasmodium falciparum в Демократической Республике Конго и Уганде. ПЛОС Один. 2018;13(2):e0191922. [Бесплатная статья PMC: PMC5794077] [PubMed: 293]

Противомалярийные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

При лечении пациентов с подозрением на малярию важно, чтобы лечение не начиналось до установления диагноза малярии. Очевидным исключением является ожидание подтверждения для лечения подозрения на малярию, если у пациента проявляются признаки тяжелой малярии, а клиническое подозрение на малярию высокое. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, нежелательные явления и другие ключевые элементы противомалярийной терапии в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с малярийной инфекцией, требующими лечения.

Цели:

• Определите механизм действия различных представителей противомалярийного класса.

• Опишите противопоказания и токсичность противомалярийных препаратов.

• Рассмотрите соответствующие последующие действия и мониторинг противомалярийных препаратов.

• Объясните важность противомалярийной терапии и то, как она влияет на терапевтическую стратегию для улучшения координации помощи и коммуникации между межпрофессиональной командой при использовании этих препаратов для достижения терапевтических результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

При лечении пациентов с подозрением на малярию важно, чтобы лечение не начиналось до тех пор, пока не будет установлен окончательный диагноз малярии. Чтобы правильно направлять лечение малярии, важно определить три фактора: (1) инфицирующие вида Plasmodium , (2) клиническое состояние пациента и (3) чувствительность паразитов к лекарственным препаратам (географический район от источник инфекции и любые предшествующие противомалярийные препараты). Очевидным исключением является ожидание подтверждения для лечения подозрения на малярию, если у пациента проявляются признаки тяжелой малярии, а клиническое подозрение на малярию высокое.

Идентифицируя заражающие вида Plasmodium , практикующий врач может определить, какие инфекции будут прогрессировать до тяжелых проявлений, а какие нет. Кроме того, некоторые инфекции могут оставаться в печени в виде гипнозоитов и приводить к рецидивам. Клинический статус пациента можно разделить на две основные категории: неосложненная малярия или тяжелая малярия. Основное различие в лечении заключается в том, что неосложненную малярию лечат пероральными противомалярийными препаратами, а тяжелую малярию лечат парентеральными противомалярийными препаратами. Наконец, медицинские работники могут выбрать соответствующий курс лечения, определив восприимчивость инфицированных 9 к лекарственным препаратам.0033 Плазмодий видов. Практикующие врачи могут сделать это, посмотрев, где находился пациент, когда он заразился, и получали ли они какое-либо предыдущее лечение противомалярийными препаратами.

Механизм действия

Хлорохина фосфат является предпочтительным агентом, если инфекция считается неосложненной и вызвана чувствительным к хлорохину P. falciparum , и действует путем ингибирования роста паразита путем концентрации в кислотных везикулах паразита, тем самым повышая внутренний рН. Гидроксихлорохин также является приемлемым препаратом первой линии для лечения чувствительных к хлорохину P. falciparum и имеет механизм действия, аналогичный фосфату хлорохина.

Примахина фосфат используется в качестве дополнительного агента к хлорохина фосфату или гидроксихлорохину, когда инфекции вызваны P. vivax или P. ovale с чувствительностью к хлорохину. Это лекарство работает путем устранения гипнозоитов, которые остаются бездействующими в печени пациента, что снижает риск рецидива у пациента.

Атоваквон-прогуанил используется при инфекциях, вызванных P. falciparum с устойчивостью к хлорохину. Этот комбинированный продукт действует как противомалярийное средство, поскольку атоваквон избирательно ингибирует митохондриальный перенос электронов паразита, а прогуанил ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушая синтез дезокситимидилата.

Артеметер-люмефантрин является альтернативным вариантом первого ряда для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину P. falciparum . Предлагаемый механизм действия обоих агентов заключается в ингибировании синтеза нуклеиновых кислот и белков.[7]

Сульфат хинина в сочетании с доксициклином, тетрациклином или клиндамицином является вариантом второй линии для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину P. falciparum . Хинин встраивается в ДНК, нарушая репликацию и транскрипцию паразитов, оказывая противомалярийное действие.

Для лечения неосложненной резистентной к хлорохину P. vivax существует три варианта, которые считаются одинаково эффективными.

• Хинина сульфат плюс доксициклин или тетрациклин плюс примахина фосфат 9

• Мефлохин плюс примахина фосфат

Хинидина глюконат препарат выбора при подозрении на тяжелую малярию, поскольку это единственный противомалярийный препарат, доступный для парентерального введения. Тяжелая малярия характеризуется наличием паразитов в крови и любым из следующих состояний: измененное психическое состояние, судороги, респираторный дистресс, сосудистый коллапс, почечная недостаточность, анемия, тромбоцитопения, печеночная недостаточность и ацидоз. Наиболее частым возбудителем тяжелой малярии является P. falciparum . Хинидина глюконат действует в первую очередь как внутриэритроцитарное шизонтицидное действие с небольшим действием на спорозоиты или на преэритроцитарных паразитов. Хинидин оказывает гаметоцидное действие на P. vivax и P. malariae , но не на P. falciparum . Клиндамицин, доксициклин или тетрациклин следует добавлять к терапии хинидином при лечении тяжелой малярии внутривенно или перорально, в зависимости от клинического состояния пациента.[8]

Администрация

Дозировка хлорохина фосфата для чувствительного к хлорохину P. falciparum составляет 1000 мг перорально сразу, затем 500 мг перорально через 6, 24 и 48 часов. Альтернативой при инфекциях, чувствительных к хлорохину, является немедленное применение гидроксихлорохина 800 мг перорально, а затем 400 мг перорально через 6, 24, 48 часов. Другими инфекциями малярии, которые будут следовать тому же протоколу, будут P. malariae или P. knowlesi .

Примахина фосфат 26,3 мг добавляют к вышеуказанной терапии в дозе две таблетки внутрь один раз в день в течение 14 дней для чувствительных к хлорохину Инфекции P. vivax или P. ovale . Примахин следует принимать во время еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (спазмы в животе, тошнота, рвота). Если у пациента рвота в течение 30 минут после приема дозы, ему следует повторить дозу.

Атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают по четыре таблетки один раз в день в течение трех дней. Другим препаратом первой линии для лечения малярии, вызванной устойчивым к хлорохину штаммом P. falciparum , является артеметер-люмефантрин 20 мг/120 мг в виде четырех таблеток сразу и через 8 часов, а затем по четыре таблетки два раза в день на 2 и 3 дни. следует принимать с едой или питьем с молоком для увеличения абсорбции, так как скорость абсорбции атоваквона зависит от количества, вводимого с диетическим жиром [9].]

При лечении резистентных к хлорохину P. vivax или P. falciparum сульфат назначают по 650 мг внутрь три раза в день в течение 3 или 7 дней по 7-дневной схеме, используемой при инфекциях, приобретенных в Юго-Восточной Азии. . Добавление доксициклина, тетрациклина и клиндамицина также проводится в виде 7-дневного курса.

Мефлохин назначают в дозе 750 мг перорально, затем 500 мг перорально через 6–12 часов после начальной дозы. Мефлохин требует введения с пищей и не менее 8 унций воды. Дополнительная полная доза необходима, если рвота возникает в течение 30 минут после приема дозы; если это происходит в течение 30–60 минут после приема дозы, следует ввести дополнительную половину дозы. Этот препарат может быть полезен в качестве варианта третьей линии для лечения малярии, вызванной резистентными к хлорохину P. falciparum или препарат первой линии для лечения неосложненной резистентности к хлорохину. 10 мг/кг внутривенно в течение одного-двух часов с последующей непрерывной инфузией 0,02 мг/кг/мин в течение не менее 24 часов. В качестве альтернативы пациенты могут получить нагрузочную дозу 24 мг/кг, вводимую в течение четырех часов, а затем 12 мг/кг в течение четырех часов каждые восемь часов. Внутривенное введение хинидина следует продолжать до тех пор, пока плотность паразитов не станет менее 1% и пациент не сможет переносить пероральные препараты. После прекращения внутривенного введения хинина пациенту следует перейти на пероральный прием хинина до конца лечения. Почечная корректировка не требуется при расчете нагрузочных доз хинидина глюконата IV. Если у пациента клиренс креатинина меньше или равен 1 мл/мин, поддерживающую дозу следует уменьшить на 25%. Добавление доксициклина, тетрациклина или клиндамицина к внутривенному (в/в) хинидину также назначается в виде 7-дневного курса.[11]

Побочные эффекты

Многие пациенты испытывают желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), головную боль, нечеткость зрения и бессонницу при приеме хлорохина. Редко было показано, что он вызывает удлинение интервала QT. Его применение требует осторожности у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, нарушениями проводимости или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Побочные эффекты гидроксихлорохина аналогичны хлорохину, хотя гидроксихлорохин чаще всего является альтернативой для пациентов, которые не переносят побочные эффекты хлорохина со стороны желудочно-кишечного тракта [12]. Сообщалось, что оба этих препарата вызывают обострения псориаза.[13][14][15]

Известно, что примахин вызывает гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом G6PD. Перед введением примахина следует измерить уровень G6PD, чтобы определить, может ли пациент получать это лекарство. Распространенный побочный эффект примахина в основном ограничивается желудочно-кишечными расстройствами, такими как боль в животе, тошнота и рвота.[16]

Распространенными побочными эффектами атовакона-прогуанила являются боль в животе, тошнота, рвота, головная боль и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АСТ/АЛТ). Особого внимания заслуживает рвота, поскольку у пациентов с диареей или рвотой абсорбция может снижаться. Медицинские работники должны рассмотреть возможность использования противорвотных средств у пациентов с рвотой или диареей, которые могут повлиять на всасывание их лекарств. Атоваквон-прогуанил также может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина. Пациенты, принимающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет учащения эпизодов кровотечения.

Наиболее распространенные побочные эффекты артеметер-лумефантрина включают головную боль, лихорадку, головокружение, утомляемость, тошноту и рвоту, анорексию. Следует отметить, что для этого препарата мышечные эффекты являются общими и обычно проявляются в виде слабости и/или миалгии. Наиболее серьезным побочным эффектом, связанным с этим препаратом, является удлинение интервала QT, особенно при одновременном применении с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Доксициклин и тетрациклин обычно хорошо переносятся, но могут наблюдаться некоторые желудочно-кишечные расстройства и, реже, фотосенсибилизация к ультрафиолетовому излучению. Пациентам следует обильно наносить солнцезащитный крем, чтобы избежать фотосенсибилизации. Пациенты также могут иметь побочный эффект кандидозного вагинита, поэтому рекомендуется предлагать женщинам противогрибковое самолечение для лечения. Клиндамицин чаще всего вызывает желудочно-кишечные расстройства, особенно диарею, и является наиболее распространенным антибиотиком, связанным с C. difficile инфекции после лечения.

Побочные эффекты мефлохина включают расстройство желудочно-кишечного тракта, головокружение, головную боль, трудности с концентрацией внимания, перепады настроения и странные сны. Предупреждение США в коробке состоит в том, что мефлохин может вызывать нейропсихиатрические эффекты даже после прекращения приема. Симптомы, которые следует контролировать, включают тревогу, депрессию, ночные кошмары, галлюцинации, головокружение и паранойю. Тяжелые нервно-психические реакции включают судороги, суицидальные мысли и психоз.

Перед применением хинидина глюконата или перорального хинина рекомендуется выполнить исходную ЭКГ, поскольку они могут вызывать удлинение интервала QTc. После начала приема хинидина рекомендуется непрерывный мониторинг телеметрии. Инфузия пациента должна быть остановлена ​​или замедлена, если происходит любое из следующего: увеличение комплекса QRS более чем на 50%, увеличение интервала QTc более чем на 0,6 секунды, удлинение интервала QTc более чем на 25% от исходного уровня или гипотензия, которая не реагирует на введение жидкости. Другие серьезные побочные эффекты, связанные с хинином и хинидином, включают нарушения центральной нервной системы, такие как головокружение, спутанность сознания и головная боль, а также тяжелые кожные заболевания от буллезного дерматита до синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.[12]

Противопоказания

Хлорохин и гидроксихлорохин имеют несколько противопоказаний. Либо предыдущая гиперчувствительность к любым соединениям 4-аминохинолина, либо наличие лежащей в основе ретинопатии являются единственными абсолютными исключениями для этих препаратов. Перед началом приема хлорохина или гидроксихлорохина пациентов также следует проверить на дефицит G6PD. Пациенты с дефицитом G6PD подвергаются повышенному риску гемолиза при назначении этих препаратов. И хлорохин, и гидроксихлорохин безопасны для использования на протяжении всей беременности.

Примахин противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также у пациентов с тяжелым дефицитом G6PD и у пациентов с острыми заболеваниями с тенденцией к развитию гранулоцитопении (ревматоидный артрит, СКВ и др.). Также настоятельно не рекомендуется использовать их в сочетании с лекарствами, которые могут вызвать гемолитическую анемию или миелоидную супрессию костного мозга.[17]

Атоваквон-прогуанил не предназначен для использования у пациентов с массой тела менее 5 кг, беременных или кормящих женщин. Его не следует использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку прогуанил выводится с мочой.

Артеметер-лумефантрин противопоказан только в том случае, если у пациента ранее была реакция гиперчувствительности на какое-либо лекарство или при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, карбамазепин или фенитоин.

Противопоказания для доксициклина и тетрациклина включают беременных женщин, детей в возрасте до восьми лет или предыдущую гиперчувствительность к любым антибиотикам тетрациклина. Единственными истинными противопоказаниями к клиндамицину являются реакции гиперчувствительности на него или линкомицин в анамнезе, а также отказ от использования, когда подходят менее токсичные антибиотики из-за повышенного риска тяжелого и, возможно, смертельного колита.

Противопоказания к применению мефлохина включают известную гиперчувствительность к препарату, судороги или серьезное психическое расстройство в анамнезе, а также недавнюю историю депрессии или тревоги. Мефлохин коррелирует с синусовой брадикардией и удлинением интервала QT. Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями сердечной проводимости или принимающих антиаритмические средства. Мефлохин безопасен для применения во всех триместрах беременности.

Противопоказания как для хинина, так и для хинидина включают тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, тяжелую миастению, любую сердечную блокаду выше первой степени, удлинение интервала QT или в сочетании с лекарствами, которые также могут вызывать удлинение интервала QT. [18]

Улучшение результатов бригады здравоохранения

Из-за массовой миграции в США в настоящее время диагностируются случаи малярии. Малярия может иметь разнообразные проявления, и важно знать об этом диагнозе при обследовании больного с лихорадкой или путешественника из тропиков. Все члены межпрофессиональной бригады, в том числе работники здравоохранения, в том числе практикующие медсестры, должны знать основные характеристики противомалярийных препаратов и параметры, которые необходимо отслеживать, поскольку эти препараты имеют сильные побочные эффекты. Скрининг на Г6ФД рекомендуется, если пациент начнет лечение хлорохином, гидроксихлорохином и примахином. Если у пациента имеется дефицит Г6ФД от легкой до умеренной степени или его статус неизвестен, и он принимает любой из этих трех препаратов, то рекомендуется получить базовый общий анализ крови, а также общий анализ крови на третий и восьмой день терапии.

Исходная ЭКГ рекомендуется для примахина, артеметер-люмефантрина, мефлохина, хинина и хинидина. Во время внутривенного введения хинидина рекомендуется непрерывный телеметрический мониторинг гипотензии и изменений сердечной проводимости. Кроме того, во время внутривенной терапии следует проводить периодический мониторинг уровня глюкозы в крови для выявления гипогликемии.

Перед началом приема примахина женщинам детородного возраста следует провести отрицательный тест на беременность.

Медсестры и фармацевты должны помогать бригаде в обучении пациента и семьи в отношении безопасного использования этих лекарств. Фармацевты также должны проверять дозировку и проводить сверку лекарств, сообщая о любых проблемах команде.

При работе с больным малярией всегда следует консультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям из-за лекарственной устойчивости и постоянных изменений в рекомендуемых препаратах.[19][20]

Подход межпрофессиональной медицинской бригады может привести к улучшению результатов лечения больных малярией [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Мареаль А.И., Мбвамбо Д.П., Микомангва В.П., Килонзи М., Млюка Х.Дж., Мутагонда РФ. Прошло десять лет с тех пор, как противомалярийные препараты на основе сульфаниламидов были ограничены для периодического профилактического лечения малярии среди беременных женщин в Танзании. Малар Дж. 06 ноября 2018 г.; 17 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6219183] [PubMed: 30400908]

2.

Наххас А.Ф., Браунбергер Т.Л., Хамзави И.Х. Обновленная информация о пигментации, вызванной лекарственными препаратами. Am J Clin Дерматол. 2019 фев; 20 (1): 75-96. [PubMed: 30374894]

3.

Мванго С., Матше В.М.Р., Балогун А.О., Пилчер Л.А., Балогун М.О. Нанопрепараты для химиотерапии малярии: инкапсуляция против полимерной терапии. Фарм Рез. 2018 15 октября; 35 (12): 237. [PubMed: 30324329]

4.

Naß J, Efferth T.

Активность Artemisia spp. и их составляющие против трипаносомоза. Фитомедицина. 2018 01 августа; 47: 184-191. [PubMed: 30166103]

5.

Pinheiro LCS, Feitosa LM, Silveira FFD, Boechat N. Современная противомалярийная терапия и достижения в разработке полусинтетических производных артемизинина. Acad Bras Cienc. 2018;90 (1 Дополнение 2): 1251–1271. [PubMed: 29873667]

6.

Karunajeewa H, James R. Primaquine для лечения малярии Plasmodium vivax. Ланцет. 2020 27 июня; 395 (10242): 1971-1972. [PubMed: 32593332]

7.

Хамалуба М., ван дер Плюйм Р.В., Вейя Дж., Нджугуна П., Нгама М., Калуме П., Мвамбингу Г., Нгеца С., Вамбуа Дж., Бога М., Мтури Н., Лал А.А. , Khuroo A, Taylor WRJ, Goncalves S, Miotto O, Dhorda M, Mutinda B, Mukaka M, Waithira N, Hoglund RM, Imwong M, Tarning J, Day NPJ, White NJ, Bejon P, Dondorp AM. Артеролан-пиперахин-мефлохин по сравнению с артеролан-пиперакином и артеметер-лумефантрином в лечении неосложненной малярии Plasmodium falciparum у кенийских детей: одноцентровое открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности.

Ланцет Infect Dis. 2021 Окт;21(10):1395-1406. [Бесплатная статья PMC: PMC8461080] [PubMed: 34111412]

8.

Джейн А., Джек Дж. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 13 июля 2022 г. Хинидин. [PubMed: 31194350]

9.

Koehne E, Adegnika AA, Held J, Kreidenweiss A. Фармакотерапия устойчивой к артемизинину малярии. Эксперт Опин Фармаколог. 2021 дек; 22(18):2483-2493. [PubMed: 34311639]

10.

Ахмад С.С., Рахи М., Ранджан В., Шарма А. Мефлохин как средство профилактики малярии необходимо пересмотреть. Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2021 дек;17:23-26. [Бесплатная статья PMC: PMC8342532] [PubMed: 34339933]

11.

Окада М., Го П., Налдер С.А., Сигала П.А. Доксициклин имеет различные механизмы противомалярийной активности, специфичные для апикопластов. Элиф. 9 ноября 2020 г. [бесплатная статья PMC: PMC7669263] [PubMed: 33135634]

12.

Эдингтон FLB, Гаделья SR, Сантьяго МБ. Безопасность лечения хлорохином и гидроксихлорохином: десятилетний систематический обзор и метаанализ. Европейский J Стажер Мед. 2021 июнь;88:63-72. [PubMed: 33832827]

13.

Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D. Мефлохин для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 30;10(10):CD006491. [Бесплатная статья PMC: PMC5686653] [PubMed: 29083100]

14.

Бейкер Л. Роль фармацевтов в медицине путешествий в Южной Африке. Аптека (Базель). 2018 Jul 19;6(3) [Бесплатная статья PMC: PMC6163180] [PubMed: 30029494]

15.

Mace KE, Arguin PM, Tan KR. Эпиднадзор за малярией – США, 2015 г. MMWR Surveill Summ. 2018 04 мая; 67 (7): 1-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5933858] [PubMed: 29723168]

16.

Han KT, Han ZY, Aye KH, Wai KT, Thi A, Cui L, Sattabongkot J. Дефицит G6PD среди национальных групп, инфицированных малярией, в западной части Мьянмы с последствиями для использования примахина для элиминации малярии.