Побочные эффекты пульмикорта: Лекарственный препарат ПУЛЬМИКОРТ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

Лекарственный препарат ПУЛЬМИКОРТ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

PULMICORT — латинское название лекарственного препарата ПУЛЬМИКОРТ

Владелец регистрационного удостоверения:
ASTRAZENECA AB

R03BA02 (Budesonide)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

БЕНАКОРТ ПУЛЬМИКОРТ ТУРБУХАЛЕР ТАФЕН НОВОЛАЙЗЕР

Перед использованием препарата ПУЛЬМИКОРТ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

04.005 (ГКС для ингаляций)

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для ингаляций дозированная белого или почти белого цвета, легко ресуспендируемая.

	1 мл
будесонид (в микронизированной форме)	250 мкг
-»-	500 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат (натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (двузамещенная)), полисорбат 80, лимонная кислота (безводная), вода очищенная.

2 мл (1 доза) — контейнеры однодозовые полиэтиленовые (5) — конверты из ламинированной фольги (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

ГКС для ингаляционного применения. Будесонид в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикоидной активностью.

Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозы препарата составляет несколько часов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 1-2 недели после лечения.

Будесонид оказывает профилактическое действие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания.

Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема Пульмикорта. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

Фармакокинетика

Всасывание

После ингаляции будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида, после ингаляции Пульмикорта через небулайзер, составляет приблизительно 15% от общей назначаемой дозы и около 40-70% от доставленной. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после начала ингаляции.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Vd будесонида — примерно 3 л/кг.

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (более 90%) в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов (6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона) составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида. Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4.

Выведение

Будесонид выводится с мочой в виде неизмененных или конъюгированных метаболитов. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1.2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

У пациентов с заболеваниями печени возможно увеличение времени нахождения будесонида в организме.

ПУЛЬМИКОРТ: ДОЗИРОВКА

Дозу препарата Пульмикорт® устанавливают индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сут, всю дозу препарата вводят единовременно (за один раз). В случае приема более высокой дозы рекомендуется разделить ее на 2 приема.

Начальная доза для взрослых (в т.ч. пациентов пожилого возраста) составляет 1-2 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.5-4 мг/сут. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

Детям в возрасте 6 мес и старше рекомендуемая начальная доза составляет 0. 25-0.5 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.25-2 мг/сут.

Определение дозы препарата

* следует разбавить 0.9% раствором натрия хлорида до объема 2 мл.

Для всех пациентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы (до 1 мг/сут) Пульмикорта вместо комбинации препарата с ГКС для приема внутрь, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.

Пациенты, получающие ГСК для приема внутрь

Отмену ГКС для приема внутрь необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней назначают высокие дозы препарата Пульмикорт® на фоне приема ГКС внутрь в привычной дозе. В дальнейшем в течение месяца следует постепенно снижать дозу ГКС, принимаемых внутрь (например, по 2.5 мг преднизолона или его аналога), до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях удается полностью отказаться oт приема ГКС внутрь.

Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени. Принимая во внимание тот факт, что будесонид биотрансформируется в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

Применение Пульмикорта с помощью небулайзера

Пульмикорт® применяется для ингаляций с использованием соответствующего небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (5-8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2-4 мл.

Поскольку Пульмикорт®, применяемый в форме суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.

В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, применяется специальная маска.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата, а также о том, что для применения Пульмикорта в форме суспензии не подходят ультразвуковые небулайзеры. Суспензию смешивают с 0.9% раствором натрия хлорида или с растворами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, натрия кромогликата и ипратропия бромида. Пациент должен помнить о том, что после ингаляции следует прополоскать рот водой для снижения риска развития кандидоза ротоглотки и что для предотвращения раздражения кожи после использования маски следует промыть кожу лица водой. Также следует знать, что разбавленную суспензию Пульмикорт® следует использовать в течение 30 мин.

Рекомендуется регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями фирмы-изготовителя.

Камеру небулайзера следует очищать после каждого употребления.

Камеру небулайзера и мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент (в соответствии с инструкцией фирмы-производителя). Небулайзер следует хорошо прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Правила использования Пульмикорта с помощью небулайзера

1. Перед применением следует осторожно встряхнуть контейнер легким вращательным движением.

2. Держать контейнер прямо вертикально и открыть его, поворачивая и отрывая «крыло».

3. Аккуратно поместить контейнер открытым концом в небулайзер и медленно выдавить содержимое контейнера.

Контейнер, содержащий разовую дозу, маркирован линией. Если контейнер перевернуть, то эта линия будет показывать объем, равный 1 мл.

Если необходимо использовать только 1 мл суспензии, содержимое контейнера выдавливают до тех пор, пока поверхность жидкости не достигнет уровня, обозначенного линией.

Открытый контейнер хранят в защищенном от света месте. Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 ч.

Перед тем, как использовать остаток жидкости, содержимое контейнера осторожно встряхивают вращательным движением.

Доза (мг)
Объем препарата
0.25 мг/мл
0.5 мг/мл
0.25
1 мл*
–
0.5
2 мл
–
0.75
3 мл
–
1
4 мл
2 мл
1.5
–
3 мл
2
–
4 мл

Передозировка

При острой передозировке препаратом Пульмикорт® клинических проявлений не возникает.

При длительном использовании препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, возможно развитие системных эффектов ГКС в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников.

Лекарственное взаимодействие

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.

При совместном приеме кетоконазол (в дозе 200 мг 1 раз/сут) повышает плазменную концентрацию будесонида (принимаемого внутрь в дозе 3 мг 1 раз/сут) в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии npи приеме будесонида в виде ингаляции отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличение концентрации будесонида в плазме крови. В случае необходимости приема кетоконазола и будесонида следует увеличить время между приемами препаратов до максимально возможного. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.

Другой потенциальный ингибитор CYP3A4, итраконазол, также значительно повышает плазменную концентрацию будесонида

Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин при одновременном применении снижают эффективность Пульмикорта (за счет индукции ферментов микросомального окисления).

Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Беременность и лактация

Наблюдение за беременными женщинами, принимавшими будесонид, не выявило аномалий развития у плода, тем не менее нельзя полностью исключить риск их развития, поэтому при беременности в связи с возможностью ухудшения течения бронхиальной астмы следует использовать минимальную эффективную дозу препарата.

Будесонид выделяется с грудным молоком, однако при применении Пульмикорта в терапевтических дозах воздействие на ребенка не отмечено. Пульмикорт® может применяться при грудном вксармливании.

ПУЛЬМИКОРТ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

До 10% пациентов, принимающих препарат, могут испытывать следующие побочные эффекты:

Со стороны ЦНС: возможны нервозность, возбудимость, депрессия, нарушения поведения.

В отдельных случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием ГКС (включая гипофункцию надпочечников).

Прочие: редко — появление кровоподтеков на коже, раздражение кожи лица при использовании небулайзера с маской.

Частота выявления
Система организма/реакция
Вид побочных эффектов
Часто (>1/100)
Дыхательные пути
Кандидоз ротоглотки, раздражение слизистой оболочки глотки, кашель, охриплость голоса, сухость во рту
Редко (Аллергические реакции
Ангионевротический отек
ЦНС
Головная боль
Дерматологические реакции
Крапивница, сыпь, контактный дерматит
Дыхательные пути
Бронхоспазм

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия конверта содержащиеся в нем контейнеры следует использовать в течение 3 месяцев. Контейнеры следует хранить в конверте для защиты их от света.

Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 ч.

Показания

• бронхиальная астма,
• требующая поддерживающей терапии ГКС;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

• детский возраст до 6 мес;
• повышенная чувствительность к будесониду.

С осторожностью (требуется более тщательное наблюдение за больными) следует назначать препарат пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени.

При назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

Особые указания

Для сведения к минимуму риска грибкового поражения ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Для предупреждения раздражения кожи после использования небулайзера с маской лицо следует вымыть.

Следует избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4. В случае если такая комбинация необходима, следует увеличить время между приемами препаратов до максимально возможного.

Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с системных ГКС на прием Пульмикорта. Также особое внимание следует уделять пациентам, принимавшим высокие дозы ГКС или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных ГКС. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. При стрессах или в случаях хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными ГКС.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные ГКС (Пульмикорт®) или в случае, когда можно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких пациентов следует с особой осторожностью снижать дозу ГКС для системного применения и контролировать показатели функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Этой категории пациентов может потребоваться дополнительное назначение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций, таких как травма, хирургическое вмешательство.

При переходе с пероральных ГКС на Пульмикорт® пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может потребоваться временное увеличение дозы ГКС для приема внутрь. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС.

При переходе с ГКС для приема внутрь на ингаляционные иногда возможно обострение существующих аллергических реакций, ринита и экземы, которые ранее купировались системными препаратами.

Терапия Пульмикортом при применении 1 или 2 раза/сут показала эффективность для профилактики астмы физического усилия.

Использование в педиатрии

У детей и подростков, получающих лечение ГКС (любые формы) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста. При назначении ГКС следует оценить соотношение предполагаемой пользы от применения препарата и потенциального риска замедления роста.

Применение будесонида в дозе до 400 мкг/сут у детей старше 3 лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта препарата могут встречаться при применении препарата в дозе от 400 до 800 мкг/сут. При превышении дозы 800 мкг/сут системные эффекты препарата встречаются часто.

Применение ГКС для лечения бронхиальной астмы может вызывать нарушение роста. Результаты наблюдений за детьми и подростками, получавшими будесонид в течение длительного периода (до 11 лет), показали, что рост пациентов достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пульмикорт® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Применение при нарушении функции почек

Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение при нарушении функции печени

Нет данных о применении будесонида у пациентов с нарушением функции печени. Принимая во внимание тот факт, что будесонид биотрансформируется в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 сусп. д/ингал. дозированная 500 мкг/2 мл: контейнеры однодозовые 20 шт. П N013826/01 (2014-09-07 – 2014-09-12) сусп. д/ингал. дозированная 1 мг/2 мл: контейнеры однодозовые 20 шт. П N013826/01 (2014-09-07 – 2014-09-12)

Пульмикорт детям Преимущества и недостатки / Мама

Пульмикорт детям в ингаляциях через небулайзер доктора в последнее время назначают часто. Некоторые родители боятся выполнять такие назначения. Ведь, пульмикорт относится к гормональным препаратам. От него могут быть побочные эффекты ?! Но, случаются ситуации, когда без пульмикорта не обойтись никак. Обо всём этом подробнее читайте ниже.

Чем пульмикорт детям лучше других ингаляционных препаратов ?

Препарат выпускается в пластиковых небулах по 2 мл в дозе 0,5 мг/ мл и 0,25 мг/мл.

Пульмикорт, или микронизированная суспензия будесонида, применяется только ингаляционно, через небулайзер. Это лекарство относится к ингаляционным кортикостероидам. И отличается выраженной противовоспалительной активностью, которая наступает, при вдыхании препарата через небулайзер, уже через 15-20 минут. А максимальное улучшение самочувствия наступает через 3-6 часов. Действие у будесонида, в основном, местное противовоспалительное и сосудосуживающее. Он снимает отёк и спазм бронхов, снижает продукцию мокроты.

 

Из части пульмикорта, попадающей в кишечник, в кровь всасывается 10 %. А с поверхности легких — 28 %. В системный кровоток у детишек поступает примерно 6 % назначенной дозы будесонида. Там препарат очень быстро связывают белки плазмы. Пульмикорт разрушается в печени до неактивных метаболитов. Которые выводятся с мочой. Из-за низкой концентрации лекарства в крови и быстрого его выведения из организма, пульмикорт можно использовать, даже у маленьких детей, без рисков получения системных побочных эффектов.

Пульмикорт (будесонид) единственный глюкокортикостероид, который не вызывает при длительном применении остеопороза. А так же, не действует на функцию надпочечников и не оказывает влияния на рост ребенка.

Будесонид, быстрее других глюкокортикостероидов растворяется в воде, и  в бронхиальном секрете. И поэтому, результат от его использования наступает быстро. Так, пульмикорт растворяется в бронхиальном секрете уже через 6 минут. Для сравнения, беклометазон — через 5 часов. А флутиказон — через 8 часов. Кроме этого, будесонид очень быстро всасывается с поверхности бронхов. Это позволяет использовать препарат для неотложной помощи при крупе и приступе бронхиальной обструкции.

Будесонид способен связываться с жирными кислотами (эстерифицироваться). И долго находиться внутри клеток эпителия бронхов. Это объясняет его длительное лечебное действие. И даёт возможность использовать препарат всего 1 раз в сутки

Что лучше пульмикорт детям или будесонид ?

Очень важно, что пульмикорт — это микронизированная суспензия будесонида. Частицы суспензии в пульмикорте специально дополнительно измельчаются до размеров 2-3 мкм. Это делают для того, чтобы препарат становился более респирабельным и попадал в мелкие бронхи. Где он и оказывает лечебное воздействие.

Как применять пульмикорт детям ?

Пульмикорт, по инструкции, разрешен деткам с 6-ти месяцев. Маленьким детям ингаляция проводится через маску. Деткам от 5-ти лет — через мундштук.

Это рецептурный препарат. Поэтому, в аптеках на пульмикорт требуют рецепт от врача. Если доктор назначил вам пульмикорт, он обязан выписать рецепт.

Пульмикорт используется у детей при стенозе гортани и при бронхообструктивном синдроме. В том числе, при бронхиальной астме.

Пульмикортом можно дышать только через компрессорный небулайзер или мембранный меш небулайзер. А вот ультразвуковой небулайзер для этого не подходит, в нём пульмикорт разрушается.

При стенозе гортани

При стенозе гортани пульмикорт детям назначается, как препарат выбора и первое средство для оказания неотложной помощи.

Доза пульмикорта, при стенозе гортани 1 и 2 степени, для детей любого возраста — 2 мг в сутки, однократно. Или — 1 мг, с повтором через 30 минут — ещё 1 мг.

Чтобы ребенок получил дозу пульмикорта 1 мг, нужно купить пульмикорт 0,5 мг/мл — 2 мл. Добавить содержимое 1 небулы в небулайзер. Затем, добавить в небулайзер 2 мл физ. раствора. Далее, ребенку нужно дышать через маску или мундштук, пока полностью не кончится лекарство в небулайзере. Обычно, доктор назначает повторить ингаляцию через 30 минут.

Чтобы ребенок получил 2 мг пульмикорта, нужно добавить в небулайзер содержимое сразу 2-х небул препарата с дозой 0,5 мг/мл — 2 мл. Затем — 2 мл физ раствора. И дышать, пока раствор не кончится.

Готовый раствор для ингаляции должен использоваться на протяжении получаса.

Облегчение дыхания должно наступить уже через 30 минут после ингаляции. Если положительной динамики не отмечается, ребенку вводится внутримышечно дексаметазон или преднизолон.

Пульмикорт, при стенозе гортани, назначается до купирования приступа. При необходимости, он может применяться в лечебной дозе (2 мг/сут) несколько дней подряд. Либо такая доза используется только в 1-й день. А затем — снижается.

Пульмикорт детям при бронхиальной астме

При бронхообструктивном синдроме или при обострении бронхиальной астмы, суточная дозировка препарата деткам от 6 месяцев до 12 лет может подбираться в пределах от 0,5 мг до 2,0 мг. Её можно поделить на 2 приема. Повторять ингаляции нужно ежедневно, до купирования бронхообструкции.

Для базисной терапии, пульмикорт детям назначается, до 12 лет — в дозе 0,25-0,5 мг 1-2 р/день. Продолжительность курса от 3-х до 8-ми месяцев.

У детей, при длительной базисной терапии пульмикортом, побочных эффектов, связанных с системным воздействием стероидов на организм, не возникает.

У деток до 5 лет с бронхиальной астмой, пульмикорт в микронизированной суспензии для ингаляций через небулайзер, на сегодняшний день, является препаратом выбора для стартовой терапии. Через 3 месяца применения пульмикорта в лечебных дозах, у детей восстанавливается бронхиальный эпителий. А именно, нормализуется строение реснитчатого эпителия и бокаловидных клеток.

При базисной терапии пульмикортом на 25% снижается риск обострения бронхиальной астмы, по сравнению с базисной терапией монтелукастом (сингуляром).

Пульмикорт детям бесплатно

Если ребенку официально выставлен диагноз бронхиальная астма. Если ребенок осмотрен аллергологом, и ему назначен пульмикорт, в качестве базисной терапии или на период обострения. То, родители имеют право на бесплатное получение этого препарата по приказу № 890 МЗ РФ. За рецептом на бесплатное получение пульмикорта для ребенка, больного бронхиальной астмой, родителям следует обратиться к участковому педиатру по месту жительства.

Только, нужно быть готовыми к тому, что в поликлинике пропишут в рецепте международное непатентованное название препарата. А для пульмикорта — это будесонид. И в аптеке, где отпускаются льготникам бесплатные медикаменты, Вам, скорее всего, выдадут будесонид.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от использования пульмикорта у деток, в основном, местные.

• Возможно, возникновение молочницы во рту или кандидозного фарингита. Чтобы это предотвратить, ребенку нужно хорошенько полоскать рот, каждый раз, после ингаляций. Либо нужно  покормить ребенка сразу после ингаляции.
• Также, иногда бывает раздражение кожи лица, если ребенок пользуется маской. Чтобы это предотвратить, нужно тщательно умывать ребенка, каждый раз, после ингаляций пульмикортом.
• Кроме этого, возможно появление симптомов раздражения слизистой дыхательных путей: кашель, осиплость голоса, афония.
• Также, возможно появление аллергической сыпи или симптомов перевозбуждения нервной системы.

Доказано, что оригинальный препарат пульмикорт, в микронизированной суспензии для ингаляций, действует эффективнее, чем дженерики. Кроме этого, пульмикорт даёт меньше побочных эффектов.

Это всё про пульмикорт детям! Желаю Вам здоровья!

инструкция как разводить с физраствором детям

1

Состав и фармакологическое действие Пульмикорта

Действующим веществом данного препарата является будесонид. После проведения ингаляций вещество быстро всасывается в организм и после выводится через мочу. Его специфическая чувствительность в 15 раз больше, чем у преднизолона. Многие родители отказываются от применения Пульмикорта в лечении своих детей, опасаясь, что гормоны влияют на увеличение массы тела, а также, что потом ребенок уже не сможет обойтись без этого средства. Такие случаи возможны при неконтролируемом приеме стероидных гормонов.

При этом без Пульмикорта и других гормональных препаратов невозможно добиться стойкой ремиссии бронхиальной астмы.

Будесонид обладает противовоспалительным, противоотечным и противоаллергическим действием. Благодаря этому препарату уменьшается отек и спазм бронхов, улучшается бронхиальная проходимость и снижается выработка слизи и мокроты. Кроме того, устраняются все симптомы острой формы заболевания, снижается число обострений бронхиальной астмы.

Препарат абсолютно безопасен для детей и может применяться длительное время и не вызывает привыкания.

С чем лучше делать ингаляции в домашних условиях при сухом кашле у детей?

2

Показания к применению

Терапия Пульмикортом у детей применяется при следующих заболеваниях:

• приступ бронхиальной астмы;
• обструктивный бронхит;
• приступ астмы аллергического характера;
• ларингит;
• красный лишай;
• ложный круп;
• вазомоторный ринит;
• хронический ринит;
• приступ кашля неясного генеза.

Также препарат применяется в профилактических целях при предрасположенности к образованию полипов в пазухах носа.

Какие антибиотики используются при трахеите?

3

Как правильно применять Пульмикорт?

Препарат назначается только врачом в индивидуальной дозировке:

1. 1. В качестве начальной дозы детям, начиная от 6 месяцев и старше, назначается 0,25-0,5 мг в сутки. При неэффективности препарата дозу разрешено увеличить до 1 мг в сутки.
2. 2. В качестве поддерживающего лечения детям от 6 месяцев назначается 0,25-2 мг в сутки. В этом случае лучше подобрать минимальное количество средства, которое обеспечивает лечебный эффект.
3. 3. Детям, начиная с 12 лет и старше, проводят 3 ингаляции с дозой препарата 0,25 мл.
4. 4. Для лечения ложного крупа детям старше полугода назначается 2 мг в сутки.
5. 5. При ларинготрахеите Пульмикорт используется для снятия острого приступа. После ингаляций ребенок не должен разговаривать, чтобы не нагружать голосовые связки. В последующем его можно использовать в качестве профилактики.

Если доза, рекомендуемая лечащим врачом, не превышает 1 мг в сутки, то всю дозу лекарства принимают за один раз, желательно в вечернее время. Если доза больше 1 мг, то ее делят пополам и проводят ингаляции утром и вечером. Пульмикорт для проведения ингаляций следует разводить физраствором (хлорид натрия 0,9%) в соотношении 1:1.

Инструкция по использованию небулайзеров для проведения ингаляций с Пульмикортом:

1. 1. Вымыть руки с мылом.
2. 2. Перед использованием осторожно встряхнуть контейнер с лекарством.
3. 3. Разовую долю суспензии выдавить в ингалятор и развести раствором натрия хлорида. Объем жидкости в небулайзере должен быть не меньше 2-4 мл для создания нужного воздушного потока.
4. 4. На ребенка одевается специальная детская маска, для того, чтобы она плотно закрывала лицо. Мундштук для этих целей не всегда подходит.
5. 5. Ребенку следует объяснить, что дышать нужно глубоко, только так действующее вещество попадет в организм.
6. 6. Время ингаляции не должно превышать 10 минут.
7. 7. Все составляющие ингалятора после каждой процедуры промываются теплой водой и хорошо просушиваются.

Кроме суспензии, существует другая форма выпуска препарата – Турбухалер. Это ингалятор многоразового использования, который позволяет вдыхать препарат небольшими дозами. При глубоком вдохе порошок из данного ингалятора попадает в легкие. Доза подбирается в индивидуальном порядке. Детям старше 6 лет обычно назначается 100-800 мкг в сутки. Это количество препарата нужно разделить на несколько ингаляций. Если доза меньше 400 мкг, то ее принимают за один раз.

Инструкция по использованию Пульмикорт Турбухалер:

1. 1. Взрослый должен снять колпачок.
2. 2. Сам флакон необходимо держать строго вертикально. Дозатор должен быть снизу. После загрузки в ингалятор дозы дозатор провернуть по часовой стрелке до конца, а затем вернуть его в первоначальное положение до щелчка.
3. 3. Ребенок должен выдохнуть.
4. 4. Аккуратно зажать мундштук зубами, плотно сжать губы и сделать глубокий вдох.
5. 5. Если требуется больше, чем одна доза, это повторяется 2-5 раз. В зависимости от вида Пульмикорт Турбухалера, одна доза составляет 100 или 200 мкг препарата.
6. 6. Ингалятор закрывается колпачком.
7. 7. Прополаскивается ротовая полость водой.
8. 8. Раз в 7-10 дней очищается мундштук тканью. Водой или любой другой жидкостью пользоваться для этих целей не рекомендуется.
9. 9. Если в окне доз появится красная метка, это означает, что осталось около 20 доз. Ингалятор полностью пуст при красной метке, которая достигает нижнего края.

Физраствор для ингаляций при кашле у детей: сколько раз в день можно делать, дозировка

4

Особые указания

При использовании Пульмикорта существуют некоторые нюансы:

• Для ингаляций не подходят ультразвуковые ингаляторы.
• Разбавленная суспензия должна быть использована в течение получаса.
• После проведения ингаляции следует прополоскать рот водой для предотвращения развития молочницы.
• Рекомендуется умыть лицо водой, чтобы избежать раздражения кожи.
• Открытый контейнер с Пульмикортом необходимо использовать в течение дня.
• Не применять ингаляции при температуре тела выше 37,5°C. Это может ухудшить состояние ребенка. Исключением является бронхоспазм. В этом случае дышать Пульмикортом необходимо даже при высокой температуре.
• При взаимодействии с кетоконазолом и итраконозолом концентрация Пульмикорта повышается.
• При одновременном применении будесонида с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином его эффективность снижается.
• Эстрогены усиливают действие препарата.
• Перед началом ингаляции желательно воспользоваться бета-адреностимулятором, чтобы расширить бронхи и улучшить поступление будесонида в дыхательные пути.

5

Побочные действия и передозировка

При использовании Пульмикорта у 10% пациентов возникают следующие побочные эффекты:

• общие — ангионевротический шок;
• со стороны дыхательных путей — кашель, охриплость, бронхоспазм, сухость и развитие кандидоза во рту;
• со стороны кожных покровов — появление синяков;
• со стороны ЦНС — нервозность, повышенная возбудимость, депрессия;
• со стороны ЖКТ — тошнота.

Одноразовое превышение рекомендованной дозы не приводит к негативным последствиям. При постоянном превышении дозы возникают следующие клинические проявления:

• гиперпигментация;
• увеличение массы тела;
• слабость и головокружение;
• повышение артериального давления;
• образование стрий.

6

Противопоказания

Пульмикорт противопоказано использовать:

• детям младше 6 месяцев;
• при индивидуальной непереносимости препарата;
• в активную фазу туберкулеза легких;
• при кожном сифилисе;
• при наличии грибков и инфекций органов дыхания;
• при тяжелых поражениях печени;
• при туберкулезе кожи, дерматитах, опухолях кожи.

Пульмикорт справляется с бронхоспазмом при различных заболеваниях, но при этом хорошо переносится детьми. Не стоит бояться того, что этот препарат содержит гормоны. При выполнении всех указаний он не наносит вреда детскому организму.

Информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Общее название: Будесонид
Лекарственная форма: ингаляционная суспензия

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 октября 2019 г.

Торговая марка Pulmicort Turbuhaler больше не выпускается в США. Если общие версии этого продукта были одобрены FDA, могут быть доступны универсальные эквиваленты.

Показания и использование Pulmicort

Поддерживающее лечение астмы

Пульмикорт РЕЗУЛЬТАТЫ показан для поддерживающего лечения астмы и в качестве профилактической терапии у детей от 12 месяцев до 8 лет.

Ограничения использования:

•

Pulmicort RESPULES НЕ показан для купирования острого бронхоспазма.

Дозировка и администрация Pulmicort

Рекомендуемая начальная доза и максимальная рекомендуемая доза Pulmicort RESPULES, основанная на предшествующей терапии астмы, перечислены в следующей таблице.

Предыдущая терапия	Рекомендуемая начальная доза	Наивысшая рекомендуемая доза
Только бронходилататоры	0.Общая суточная доза 5 мг, вводимая один раз в день или два раза в день в разделенных дозах	Общая суточная доза 0,5 мг
Кортикостероиды ингаляционные	Общая суточная доза 0,5 мг один раз в сутки или два раза в сутки в разделенных дозах	Общая суточная доза 1 мг
Кортикостероиды пероральные	Общая суточная доза 1 мг вводится как 0.5 мг два раза в сутки или 1 мг один раз в сутки	Общая суточная доза 1 мг

Рекомендации по дозировке

Рекомендации по дозировке, основанные на предыдущей терапии:

•

Только бронходилататоры: 0,5 мг один раз в сутки или 0,25 мг два раза в сутки

•

Ингаляционные кортикостероиды: 0,5 мг один раз в сутки или 0,25 мг два раза в сутки до 0,5 мг два раза в сутки

•

Пероральные кортикостероиды: 0.5 мг два раза в сутки или 1 мг один раз в сутки

У детей с симптомами, не отвечающих на нестероидную терапию, можно рассмотреть начальную дозу 0,25 мг один раз в день. Если однократное ежедневное лечение не обеспечивает адекватного контроля, следует увеличить общую суточную дозу и / или назначить ее разделенной дозой. У всех пациентов желательно снижать дозу до самой низкой эффективной дозы после достижения стабильности при астме.

Руководство по эксплуатации

Pulmicort RESPULES следует вводить через струйный распылитель, подключенный к воздушному компрессору с достаточным потоком воздуха, оборудованный мундштуком или подходящей лицевой маской.Ультразвуковые небулайзеры не подходят для адекватного введения Pulmicort RESPULES и поэтому НЕ рекомендуются.

Эффекты смешивания Pulmicort RESPULES с другими небулайзируемыми препаратами не были должным образом оценены. Пульмикорт РЕЗУЛЬТАТЫ следует вводить отдельно в небулайзере [см. Информацию для консультирования пациентов (17.1)].

Небулайзер Pari-LC-Jet Plus (с лицевой маской или загубником), подключенный к компрессору Pari Master, использовался для доставки Pulmicort RESPULES каждому пациенту в 3 ЕД.С. контролируемые клинические исследования. Безопасность и эффективность Pulmicort RESPULES, вводимых другими небулайзерами и компрессорами, не установлены.

Лекарственные формы и сила действия

Pulmicort RESPULES доступен в трех дозах, каждая из которых содержит 2 мл: 0,25 мг / 2 мл, 0,5 мг / 2 мл и 1 мг / 2 мл. Пульмикорт RESPULES поставляется в запечатанных конвертах из алюминиевой фольги, содержащих одну пластиковую полоску из пяти однодозовых ампул RESPULES вместе с инструкциями по применению для пациента. В картонной коробке 30 ампул RESPULES.Каждая ампула RESPULES для однократного приема содержит 2 мл стерильной жидкой суспензии.

Противопоказания

Применение Pulmicort RESPULES противопоказано при следующих состояниях:

•

Первичное лечение астматического статуса или других острых эпизодов астмы, когда требуются интенсивные меры.

•

Повышенная чувствительность к будесониду или любому из компонентов Pulmicort RESPULES [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3), Описание (11), Побочные реакции (6.2)].

Предупреждения и меры предосторожности

Местные эффекты

В клинических испытаниях Pulmicort RESPULES локализованные инфекции Candida albicans у некоторых пациентов возникали во рту и глотке. Частота локализованных инфекций Candida albicans была сходной в группах лечения плацебо и Pulmicort RESPULES. В случае развития этих инфекций может потребоваться лечение соответствующей местной или системной противогрибковой терапией и / или прекращение лечения Пульмикортом RESPULES.Пациентам следует прополоскать рот после ингаляции Пульмикорта РЕЗУЛЬТАТЫ.

Обострение болезней и эпизоды острой астмы

Pulmicort RESPULES не является бронходилататором и не показан для быстрого облегчения острого бронхоспазма или других острых эпизодов астмы.

Пациенты должны быть проинструктированы немедленно связаться со своим врачом, если во время курса лечения Пульмикорт RESPULES возникают эпизоды астмы, не поддающиеся лечению их обычными дозами бронходилататоров.Во время таких эпизодов пациентам может потребоваться терапия пероральными кортикостероидами.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм при использовании Pulmicort RESPULES. Прекратите Пульмикорт РЕЗУЛЬТАТЫ, если возникают такие реакции [см. Противопоказания (4)].

Иммуносупрессия

Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые люди.Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у восприимчивых детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. У детей или взрослых, которые не болели этими заболеваниями или были должным образом иммунизированы, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта. Неизвестно, как доза, путь и продолжительность приема кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и / или предшествующего лечения кортикостероидами в риск также неизвестен.При контакте с ветряной оспой может быть показана терапия иммуноглобулином против ветряной оспы (VZIG) или объединенным внутривенным иммуноглобулином (IVIG), в зависимости от ситуации. При контакте с корью может быть показана профилактика объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG) (полную информацию о назначении VZIG и IG см. В соответствующих вкладышах в упаковке). Если развивается ветряная оспа, можно рассмотреть возможность лечения противовирусными средствами.

Клиническое течение ветряной оспы или кори у пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды, не изучалось.Однако в клиническом исследовании изучалась иммунная реакция пациентов с астмой в возрасте от 12 месяцев до 8 лет, получавших Pulmicort RESPULES. В открытом нерандомизированном клиническом исследовании изучалась иммунная реакция на вакцину против ветряной оспы у 243 пациентов с астмой в возрасте от 12 месяцев до 8 лет, получавших Pulmicort RESPULES от 0,25 до 1 мг в день (n = 151) или некортикостероидную терапию астмы. (n = 92) (т.е. бета2-агонисты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, кромоны). Процент пациентов, у которых титр серопротективных антител ≥5.0 (значение gpELISA) в ответ на вакцинацию было аналогичным у пациентов, получавших Pulmicort RESPULES (85%), по сравнению с пациентами, получавшими некортикостероидную терапию астмы (90%). Ни у одного пациента, получавшего Pulmicort RESPULES, в результате вакцинации не развилась ветряная оспа.

Ингаляционные кортикостероиды следует использовать с осторожностью, если это вообще возможно, у пациентов с активной или незаметной туберкулезной инфекцией дыхательных путей, нелеченными системными грибковыми, бактериальными, вирусными или паразитарными инфекциями; или глазной простой герпес.

Перевод пациентов с системной кортикостероидной терапии

Особая помощь требуется пациентам, которые переводятся с системно активных кортикостероидов на ингаляционные кортикостероиды, потому что у пациентов с астмой произошла смерть из-за надпочечниковой недостаточности во время и после перевода с системных кортикостероидов на менее системные ингаляционные кортикостероиды. После прекращения приема системных кортикостероидов требуется несколько месяцев для восстановления функции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA).

Пациенты, которые ранее получали преднизон (или его эквивалент) в дозе 20 мг или более в день, могут быть наиболее восприимчивыми, особенно когда их системные кортикостероиды почти полностью отменены.

В течение этого периода подавления оси HPA пациенты могут проявлять признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности при травме, хирургическом вмешательстве, инфекции (особенно гастроэнтерите) или других состояниях, связанных с тяжелой потерей электролитов. Хотя Pulmicort RESPULES может обеспечить контроль симптомов астмы во время этих эпизодов, в рекомендуемых дозах он обеспечивает системное количество глюкокортикостероидов меньше нормального физиологического уровня и НЕ обеспечивает минералокортикоидную активность, которая необходима для преодоления этих чрезвычайных ситуаций.

В периоды стресса или тяжелого приступа астмы пациенты, которые были отозваны от системных кортикостероидов, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно возобновить пероральные кортикостероиды (в больших дозах) и связаться со своими врачами для получения дальнейших инструкций. Этим пациентам также следует дать указание иметь при себе медицинскую карточку, указывающую, что им могут потребоваться дополнительные системные кортикостероиды в периоды стресса или тяжелого приступа астмы.

Пациентов, которым требуются пероральные кортикостероиды, следует медленно отлучать от системного применения кортикостероидов после перехода на Pulmicort RESPULES.Первоначально Pulmicort RESPULES следует использовать одновременно с обычной поддерживающей дозой системных кортикостероидов. Примерно через неделю можно начать постепенную отмену системного кортикостероида, уменьшив дневную или альтернативную дневную дозу. Дальнейшее постепенное снижение может быть выполнено через интервал в одну или две недели, в зависимости от реакции пациента. Как правило, это снижение не должно превышать 25% от дозы преднизона или его эквивалента. Настоятельно рекомендуется медленная скорость вывода.

Функция легких (FEV1 или AM PEF), использование бета-агонистов и симптомы астмы должны тщательно контролироваться во время отмены пероральных кортикостероидов. Помимо наблюдения за признаками и симптомами астмы, пациенты должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности, таких как утомляемость, утомление, слабость, тошнота и рвота, а также гипотензия.

Перевод пациентов с системной кортикостероидной терапии на Pulmicort RESPULES может выявить аллергические или другие иммунологические состояния, ранее подавляемые системной кортикостероидной терапией, например.г., ринит, конъюнктивит, эозинофильные состояния, экзема и артрит [см. Администрация и дозировка (2)].

Во время отмены пероральных кортикостероидов пациенты могут испытывать симптомы системно активной отмены кортикостероидов (например, боль в суставах и / или мышцах, утомление, депрессия), несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции.

Гиперкортицизм и подавление надпочечников

Pulmicort RESPULES, часто помогает контролировать симптомы астмы с меньшим подавлением функции HPA, чем терапевтически эквивалентные пероральные дозы преднизона.Поскольку существует индивидуальная чувствительность к воздействию на продукцию кортизола, врачи должны учитывать эту информацию при назначении Пульмикорта РЕЗУЛЬТАТЫ. Из-за возможности системной абсорбции ингаляционных кортикостероидов пациенты, принимающие Пульмикорт RESPULES, должны тщательно наблюдаться на предмет любых признаков системных эффектов кортикостероидов. Особое внимание следует уделять наблюдению за пациентами в послеоперационном периоде или в периоды стресса для выявления неадекватной реакции надпочечников. Возможно, что системные эффекты кортикостероидов, такие как гиперкортицизм и супрессия надпочечников (включая криз надпочечников), могут проявиться у небольшого числа пациентов, особенно когда будесонид вводится в дозах, превышающих рекомендуемые, в течение длительных периодов времени.Если возникают такие эффекты, дозу Pulmicort RESPULES следует снижать медленно, в соответствии с принятыми процедурами постепенного снижения дозы системных кортикостероидов и лечения астмы.

Снижение минеральной плотности костной ткани

Снижение минеральной плотности костей (МПК) наблюдалось при длительном приеме продуктов, содержащих ингаляционные кортикостероиды. Клиническое значение небольших изменений МПК в отношении отдаленных результатов неизвестно. Пациенты с основными факторами риска снижения содержания минералов в костях, такими как длительная иммобилизация, семейный анамнез остеопороза, плохое питание или хроническое употребление лекарств, которые могут уменьшить костную массу (например,g., антиконвульсанты и кортикостероиды), следует контролировать и лечить в соответствии с установленными стандартами ухода.

Влияние на рост

Кортикостероиды, вводимые перорально, включая будесонид, могут вызывать снижение скорости роста при введении педиатрическим пациентам. Контролировать рост педиатрических пациентов, регулярно получающих Pulmicort RESPULES (например, с помощью стадиометрии). Чтобы свести к минимуму системные эффекты пероральных ингаляционных кортикостероидов, включая Пульмикорт РЕЗУЛЬТАТЫ, каждого пациента следует титровать до его / ее самой низкой эффективной дозы [см. Использование в конкретных группах населения (8.4)].

Глаукома и катаракта

Сообщалось о глаукоме, повышенном внутриглазном давлении и катаракте после длительного приема ингаляционных кортикостероидов, включая будесонид. Следовательно, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с изменением зрения или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и / или катарактой в анамнезе.

Парадоксальный бронхоспазм и симптомы верхних дыхательных путей

Как и в случае с другими ингаляционными лекарствами от астмы, после приема дозы может возникнуть бронхоспазм с немедленным усилением хрипов.Если после дозирования Pulmicort RESPULES возникает острый бронхоспазм, его следует немедленно лечить с помощью ингаляционного бронходилататора быстрого действия. Лечение Pulmicort RESPULES следует прекратить и назначить альтернативную терапию.

Эозинофильные состояния и синдром Чарджа-Стросса

В редких случаях пациенты, принимающие ингаляционные кортикостероиды, могут иметь системные эозинофильные состояния. У некоторых из этих пациентов есть клинические признаки васкулита, соответствующие синдрому Чарджа-Стросса, состояния, которое часто лечат с помощью системной терапии кортикостероидами.Эти события обычно, но не всегда, были связаны с сокращением и / или отменой пероральной терапии кортикостероидами после введения ингаляционных кортикостероидов. Медицинские работники должны быть внимательны к эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению легочных симптомов, сердечным осложнениям и / или невропатии, проявляющейся у их пациентов. Причинно-следственная связь между будесонидом и этими основными состояниями не установлена.

Лекарственные взаимодействия с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4

Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о совместном применении Pulmicort RESPULES с кетоконазолом и другими известными сильными ингибиторами CYP3A4 (например,например, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир, телитромицин), поскольку могут возникать побочные эффекты, связанные с повышенным системным воздействием будесонида [см. Взаимодействие с лекарствами (7.1), Клиническая фармакология (12.3)].

Побочные реакции

Системное и ингаляционное применение кортикостероидов может привести к следующему:

•

Candida albicans Инфекция [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]

•

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3)]

•

Иммуносупрессия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]

•

Гиперкортицизм и подавление надпочечников [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)]

•

Снижение минеральной плотности костной ткани [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]

•

Эффекты роста у педиатрических пациентов [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8), Использование в конкретных группах населения (8.4)]

•

Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.9)]

•

Эозинофильные состояния и синдром Чарджа-Стросса [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.11)]

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарства, не может напрямую сравниваться с показателями клинических испытаний другого лекарства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Частота обычных побочных реакций основана на трех двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных U.S. клинические испытания, в которых участвовали 945 пациентов в возрасте от 12 месяцев до 8 лет (98 пациентов ≥12 месяцев и <2 лет; 225 пациентов ≥2 и <4 лет; и 622 пациента ≥4 и ≤8 лет). возраста) получали Pulmicort RESPULES (общая суточная доза от 0,25 до 1 мг в течение 12 недель) или плацебо-носитель. Частота и характер нежелательных явлений, описанных для Pulmicort RESPULES, были сопоставимы с таковыми для плацебо. В следующей таблице показана частота нежелательных явлений в контролируемых в США клинических испытаниях, независимо от связи с лечением, у пациентов, ранее получавших бронходилататоры и / или ингаляционные кортикостероиды.В эту популяцию вошли в общей сложности 605 мужчин и 340 женщин, из которых 78,4% составляли европеоид, 13,8% афроамериканцы, 5,5% латиноамериканцы и 2,3% другие.

Таблица 1 — Побочные реакции, возникающие с частотой ≥3%, по крайней мере, в одной группе активного лечения, где частота была выше с Pulmicort RESPULES, чем с плацебо

Неблагоприятные события	Автомобиль Placebo (n = 227) %	Пульмикорт РЕСПУЛЕС Общая суточная доза
		0.25 мг (n = 178) %	0,5 мг (n = 223) %	1 мг (n = 317) %
Заболевание дыхательной системы
Респираторная инфекция	36	34	35	38
Ринит	9	7	11	12
Кашель	5	5	9	8
Расстройства механизма резистентности
Средний отит	11	12	11	9
Вирусная инфекция	3	4	5	3
Монилиоз	2	4	3	4
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Гастроэнтерит	4	5	5	5
Рвота	3	2	4	4
Диарея	2	4	4	2
Боль в животе	2	3	2	3
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата
Инфекция уха	4	2	4	5
Тромбоциты, нарушения свертываемости крови и свертывания крови
Носовое кровотечение	1	2	4	3
Нарушения зрения
Конъюнктивит	2	<1	4	2
Заболевания кожи и придатков
Сыпь	3	<1	4	2

Приведенная ниже информация включает все побочные реакции по классам системного органа с частотой от 1 до <3%, по крайней мере, в одной группе лечения Pulmicort RESPULES, где частота была выше с Pulmicort RESPULES, чем с плацебо, независимо от отношения к лечению.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: шейная лимфаденопатия

Расстройства уха и лабиринта: боль в ухе

Общие расстройства и состояния места введения: утомляемость, гриппоподобное заболевание

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергическая реакция

Инфекции и инвазии: глазная инфекция, простой герпес, инфекция наружного уха, инфекции

Травма, отравление и осложнение процедуры: перелом

Нарушения обмена веществ и питания: анорексия

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия

Нарушения нервной системы: гиперкинезы

Психиатрические расстройства: эмоциональная лабильность

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: боль в груди, дисфония, стридор

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: контактный дерматит, экзема, пустулезная сыпь, зуд, пурпура

Частота зарегистрированных нежелательных явлений была аналогичной для 447 пациентов, получавших Pulmicort RESPULES (средняя общая суточная доза 0.От 5 до 1 мг) и 223 пациента с детской астмой, получавших традиционную терапию, под наблюдением в течение одного года в трех открытых исследованиях.

Опыт постмаркетинга

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время использования Pulmicort RESPULES после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Некоторые из этих побочных реакций также могли наблюдаться в клинических исследованиях с Pulmicort RESPULES.

Эндокринные расстройства: симптомы гипокортицизма и гиперкортицизма [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)]

Заболевания глаз: катаракта, глаукома, повышенное внутриглазное давление [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.9)]

Общие расстройства и состояния в месте введения: лихорадка, боль

Расстройства иммунной системы: немедленные и замедленные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, бронхоспазм, сыпь, контактный дерматит и крапивницу [см. Противопоказания (4), Предупреждения и меры предосторожности (5.10)]

Инфекция и инвазия: синусит, фарингит, бронхит

опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: асептический некроз головки бедренной кости, остеопороз, подавление роста

Расстройства нервной системы: головная боль

Психиатрические расстройства: психические симптомы, включая психоз, депрессию, агрессивные реакции, раздражительность, нервозность, возбужденное состояние и тревогу

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, дисфония и раздражение горла

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: синяки на коже, раздражение кожи лица

Сообщалось о случаях подавления роста ингаляционных кортикостероидов, включая постмаркетинговые отчеты для Pulmicort RESPULES [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8), Использование в конкретных группах населения (8.4)].

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

Основной путь метаболизма кортикостероидов, включая будесонид, осуществляется через изофермент 3A4 цитохрома P450 (CYP) (CYP3A4). После перорального приема кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, средняя концентрация в плазме перорально вводимого будесонида увеличивалась. Одновременный прием ингибитора CYP3A4 может подавлять метаболизм будесонида и увеличивать его системное воздействие.Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о совместном применении Pulmicort RESPULES с кетоконазолом и другими известными сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, саквинавиром и телитромицином) 12 [см. ), Клиническая фармакология (12.3)].

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Беременность

Обзор рисков

Нет никаких адекватных, хорошо контролируемых исследований Pulmicort RESPULES у беременных женщин.Однако есть опубликованные исследования по применению будесонида, активного ингредиента Pulmicort RESPULES, у беременных. В исследованиях репродукции животных будесонид, вводимый подкожно, вызывал структурные аномалии, проявлял эмбриоцидность и снижал вес плода у крыс и кроликов при дозах ниже максимальной рекомендованной для человека суточной ингаляционной дозы (MRHDID), но эти эффекты не наблюдались у крыс. которые получили ингаляционные дозы примерно в 2 раза больше MRHDID (см. данные). Исследования беременных женщин не показали, что ингаляционный будесонид увеличивает риск аномалий при приеме во время беременности.Опыт применения пероральных кортикостероидов показывает, что грызуны более склонны к структурным аномалиям в результате воздействия кортикостероидов, чем люди.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша в указанных популяциях неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

Клинические аспекты

Риск для матери и / или эмбриона / плода, связанный с заболеванием

У женщин с плохо или умеренно контролируемой астмой существует повышенный риск нескольких перинатальных неблагоприятных исходов, таких как преэклампсия у матери и недоношенность, низкая масса тела при рождении и небольшая для гестационного возраста новорожденная.Беременные женщины, страдающие астмой, должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости корректировать прием лекарств для поддержания оптимального контроля астмы.

Работа или доставка

Нет хорошо контролируемых исследований на людях, в которых изучались бы эффекты Pulmicort RESPULES во время родов и родоразрешения.

Данные

Данные о человеке

Исследования беременных женщин не показали, что вдыхание будесонида увеличивает риск аномалий при приеме во время беременности. Результаты крупного популяционного проспективного когортного эпидемиологического исследования, в котором рассматривались данные трех шведских регистров, охватывающих примерно 99% беременностей в 1995-1997 гг. (Т.е., Шведский медицинский регистр рождений; Регистр врожденных пороков развития; Регистр детской кардиологии) не указывает на повышенный риск врожденных пороков развития от использования ингаляционного будесонида на ранних сроках беременности. Врожденные пороки развития были изучены у младенцев 2014 года, рожденных от матерей, сообщивших об использовании ингаляционного будесонида для лечения астмы на ранних сроках беременности (обычно через 10-12 недель после последней менструации), в период, когда происходит большинство основных пороков развития органов. Частота зарегистрированных врожденных пороков развития была сопоставима с показателем в общей популяции (3.8% против 3,5% соответственно). Кроме того, после воздействия ингаляционного будесонида количество младенцев, родившихся с орофациальными расщелинами, было таким же, как ожидаемое количество в нормальной популяции (4 ребенка против 3,3, соответственно).

Эти же данные были использованы во втором исследовании, в котором приняли участие 2534 младенца, матери которых подверглись ингаляционному воздействию будесонида. В этом исследовании частота врожденных пороков развития среди младенцев, матери которых подвергались воздействию ингаляционного будесонида на ранних сроках беременности, не отличалась от частоты для всех новорожденных за тот же период (3.6%).

Данные о животных

В исследовании фертильности и воспроизводства самцам крыс вводили подкожно в течение 9 недель, а самкам в течение 2 недель до спаривания и в течение всего периода спаривания. Самкам давали дозу до отлучения от потомства. Будесонид вызывал снижение пренатальной жизнеспособности и жизнеспособности детенышей при рождении и во время кормления грудью, наряду с уменьшением прибавки массы тела матери, в дозах, в 0,2 раза превышающих MRHDID (на основе мкг / м2 при подкожных дозах для матери 20 мкг / кг / сут и выше).Никаких таких эффектов не было отмечено при дозе, в 0,05 раза превышающей MRHDID (на основе мкг / м2 при подкожной дозе для матери 5 мкг / кг / день).

В исследовании развития эмбриона и плода у беременных кроликов, получавшего дозу в период органогенеза с 6-18 дней беременности, будесонид вызывал потерю плода, снижение веса плода и аномалии скелета при дозах, в 0,5 раза превышающих MRHDID (на основе мкг / м2 при подкожная доза для матери 25 мкг / кг / день). В исследовании развития эмбриона и плода у беременных крыс, получавших дозу в период органогенеза, начиная с 6-15 дней беременности, будесонид вызывал аналогичные неблагоприятные эффекты на плод при дозах, примерно в 5 раз превышающих MRHDID (на основе мкг / м2 при подкожной дозе для матери 500 мкг / кг / сутки).В другом исследовании развития эмбриона и плода у беременных крыс не наблюдалось никаких структурных аномалий или эмбриоцидных эффектов при дозах, примерно в 2 раза превышающих MRHDID (на основе мкг / м2 при дозах для ингаляции матери до 250 мкг / кг / день).

В исследовании пери- и постнатального развития крысам, получавшим дозу с 15 дня беременности до 21 дня послеродового периода, будесонид не оказал влияния на роды, но оказал влияние на рост и развитие потомства. Выживаемость потомства снижалась, а у выжившего потомства снижалась средняя масса тела при рождении и во время лактации при дозах менее 0.2 раза MRHDID и выше (на основе мкг / м2 при подкожных дозах для матери 20 мкг / кг / день и выше). Эти результаты произошли при наличии материнской токсичности.

Лактация

Обзор рисков

Нет доступных данных о влиянии Pulmicort RESPULES на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на производство молока. Будесонид, как и другие ингаляционные кортикостероиды, присутствует в грудном молоке [см. Данные]. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в Pulmicort RESPULES и любыми потенциальными побочными эффектами Pulmicort RESPULES или основного состояния матери для грудного ребенка.

Данные

Данные о людях с будесонидом, доставляемым через ингалятор с сухим порошком, показывают, что общая суточная пероральная доза будесонида, доступная в грудном молоке для младенца, составляет примерно от 0,3% до 1% дозы, вдыхаемой матерью [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей от шести до 12 месяцев были оценены, но не установлены. Безопасность и эффективность у детей от 12 месяцев до 8 лет были установлены [см. Клиническая фармакология (12.2), Побочные реакции (6.1)].

Было проведено 12-недельное исследование с участием 141 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 12 месяцев с легкой и умеренной астмой или рецидивирующим / постоянным хрипом. Все пациенты были рандомизированы для приема 0,5 или 1 мг Pulmicort RESPULES или плацебо один раз в день. Функция оси надпочечников оценивалась с помощью теста на стимуляцию АКТГ в начале и в конце исследования, и средние изменения этой переменной по сравнению с исходным уровнем не указывали на супрессию надпочечников у пациентов, получавших Pulmicort RESPULES по сравнению с плацебо.Однако на индивидуальной основе 7 пациентов в этом исследовании (6 в группе лечения Pulmicort RESPULES и 1 в группе плацебо) испытали сдвиг от нормального исходного уровня стимулированного кортизола к субнормальному уровню на 12-й неделе [см. Клиническую фармакологию (12.2)]. Пневмония чаще наблюдалась у пациентов, получавших Pulmicort RESPULES, чем у пациентов, получавших плацебо (N = 2, 1 и 0) в группах Pulmicort RESPULES 0,5 мг, 1 мг и плацебо, соответственно.

Дозозависимый эффект на рост также был отмечен в этом 12-недельном исследовании.Младенцы в группе плацебо показали средний рост 3,7 см в течение 12 недель по сравнению с 3,5 см и 3,1 см в группах Pulmicort RESPULES 0,5 и 1 мг соответственно. Это соответствует расчетному среднему (95% ДИ) снижению скорости роста за 12 недель между плацебо и Pulmicort RESPULES 0,5 мг на 0,2 см (от -0,6 до 1,0) и между плацебо и Pulmicort RESPULES на 1 мг на 0,6 см (от -0,2 до 1,4). . Эти данные подтверждают, что использование Pulmicort RESPULES у младенцев в возрасте от 6 до 12 месяцев может приводить к системным эффектам и согласуется с данными о подавлении роста в других исследованиях с применением ингаляционных кортикостероидов.

Контролируемые клинические исследования показали, что ингаляционные кортикостероиды могут вызывать снижение скорости роста у педиатрических пациентов. В этих исследованиях среднее снижение скорости роста составляло примерно один сантиметр в год (от 0,3 до 1,8 см в год) и, по-видимому, связано с дозой и продолжительностью воздействия. Этот эффект наблюдался в отсутствие лабораторных доказательств подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, что позволяет предположить, что скорость роста является более чувствительным показателем системного воздействия кортикостероидов у педиатрических пациентов, чем некоторые обычно используемые тесты функции оси HPA. .Долгосрочные эффекты этого снижения скорости роста, связанного с пероральными ингаляционными кортикостероидами, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны. Потенциал «догоняющего» роста после прекращения лечения пероральными ингаляционными кортикостероидами недостаточно изучен.

В исследовании с участием детей-астматиков в возрасте 5-12 лет у тех, кто получал будесонид, вводимый через ингалятор сухого порошка 200 мкг два раза в день (n = 311), наблюдалось снижение роста на 1,1 сантиметра по сравнению с теми, кто получал плацебо (n = 418). ) по истечении одного года; разница между этими двумя группами лечения больше не увеличивалась в течение трех лет дополнительного лечения.К концу четырех лет у детей, получавших ингалятор с сухим порошком будесонида, и у детей, получавших плацебо, наблюдалась схожая скорость роста. Выводы, сделанные на основе этого исследования, могут быть искажены неравномерным использованием кортикостероидов в группах лечения и включением данных пациентов, достигших половой зрелости в ходе исследования. Рост пациентов детского возраста, получающих ингаляционные кортикостероиды, включая Pulmicort RESPULES, следует регулярно контролировать (например, с помощью стадиометрии). Потенциальные эффекты роста от длительного лечения следует сравнивать с полученными клиническими преимуществами, а также рисками и преимуществами, связанными с альтернативными методами лечения.Чтобы свести к минимуму системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в том числе Пульмикорт РЕЗУЛЬТАТЫ, каждый пациент должен титроваться до его / ее самой низкой эффективной дозы [см. Дозировка и управление (2), Предупреждения и меры предосторожности (5.8)].

Для пожилых людей

Из 215 пациентов в 3 клинических испытаниях Pulmicort RESPULES у взрослых пациентов 65 (30%) были в возрасте 65 лет и старше, а 22 (10%) были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, а другой зарегистрированный клинический или медицинский опыт наблюдения не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

Официальные фармакокинетические исследования с использованием Pulmicort RESPULES не проводились у пациентов с нарушением функции печени. Однако, поскольку будесонид выводится преимущественно за счет метаболизма печени, нарушение функции печени может привести к накоплению будесонида в плазме. Поэтому за пациентами с заболеваниями печени следует тщательно наблюдать.

Передозировка

Возможность острых токсических эффектов после передозировки Pulmicort RESPULES низка.Если ингаляционные кортикостероиды используются в чрезмерных дозах в течение длительных периодов времени, могут возникнуть системные эффекты кортикостероидов, такие как гиперкортицизм или подавление роста [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].

Pulmicort Описание

Будесонид, активный компонент Pulmicort RESPULES®, представляет собой кортикостероид, химически обозначаемый как (RS) -11β, 16α, 17, 21-тетрагидроксипрегна-1, 4-диен-3, 20-дион, циклический 16, 17-ацеталь с бутиральдегидом. . Будесонид представлен в виде смеси двух эпимеров (22R и 22S).Эмпирическая формула будесонида — C25h44O6, а его молекулярный вес составляет 430,5. Его структурная формула:

Будесонид представляет собой порошок от белого до почти белого цвета без вкуса и запаха, который практически не растворим в воде и гептане, мало растворим в этаноле и легко растворим в хлороформе. Его коэффициент распределения между октанолом и водой при pH 7,4 составляет 1,6 x 103.

Pulmicort RESPULES представляет собой стерильную суспензию для ингаляции через струйный распылитель и содержит активный ингредиент будесонид (микронизированный) и неактивные ингредиенты динатрия эдетат, хлорид натрия, цитрат натрия, лимонную кислоту, полисорбат 80 и воду для инъекций.В ампулах для однократного приема (Respules ™ ampules) доступны три дозировки: 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг на 2 мл ампулы RESPULES. Для Pulmicort RESPULES, как и для всех других небулайзерных препаратов, количество, доставляемое в легкие, будет зависеть от факторов пациента, используемого струйного небулайзера и производительности компрессора. При использовании системы небулайзера Pari-LC-Jet Plus / компрессора Pari Master в условиях in vitro средняя доставленная доза на загубник (% номинальной дозы) составляла приблизительно 17% при средней скорости потока 5.5 л / мин. Среднее время распыления составляло 5 минут или меньше. Pulmicort RESPULES следует вводить из струйных небулайзеров с адекватной скоростью потока, через лицевые маски или насадки [см. Дозировка и управление (2)].

Pulmicort — Клиническая фармакология

Механизм действия

Будесонид — противовоспалительный кортикостероид, который проявляет сильную глюкокортикоидную активность и слабую минералокортикоидную активность. В стандартных моделях in vitro и на животных будесонид имеет примерно в 200 раз более высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и в 1000 раз более высокую местную противовоспалительную активность, чем кортизол (анализ уха с кротоновым маслом на крысах).В качестве показателя системной активности будесонид в 40 раз более эффективен, чем кортизол при подкожном введении, и в 25 раз более эффективен при пероральном введении в тесте на инволюцию тимуса крыс. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Активность Pulmicort RESPULES обусловлена ​​исходным лекарственным средством, будесонидом. В исследованиях сродства к глюкокортикоидным рецепторам форма 22R была в два раза активнее, чем эпимер 22S. Исследования in vitro показали, что две формы будесонида не превращаются друг в друга.

Точный механизм действия кортикостероидов на воспаление при астме не очень хорошо известен. Воспаление — важный компонент патогенеза астмы. Было показано, что кортикостероиды обладают широким спектром ингибирующей активности против нескольких типов клеток (например, тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов) и медиаторов (например, гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов и цитокинов), участвующих в аллергах

Пульмикорт (вдыхание будесонида) — Описание и клиническая фармакология

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Будесонид — это противовоспалительный кортикостероид, который проявляет сильную глюкокортикоидную активность и слабую минералокортикоидную активность.В стандарте in vitro и на животных моделях будесонид имеет примерно в 200 раз более высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и в 1000 раз более высокую местную противовоспалительную активность, чем кортизол (анализ отека уха с крысиным кротоновым маслом). В качестве показателя системной активности будесонид в 40 раз более эффективен, чем кортизол при подкожном введении, и в 25 раз более эффективен при пероральном введении в тесте на инволюцию тимуса крыс. Клиническое значение этого неизвестно.

Активность PULMICORT FLEXHALER обусловлена ​​исходным лекарственным средством, будесонидом.В исследованиях сродства к глюкокортикоидным рецепторам форма 22R была в два раза активнее, чем эпимер 22S. Исследования in vitro показали, что две формы будесонида не преобразуются.

Точный механизм действия кортикостероидов на воспаление при астме неизвестен. Воспаление — важный компонент патогенеза астмы. Кортикостероиды обладают широким спектром ингибирующей активности в отношении нескольких типов клеток (например, тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов) и медиаторов (например, тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов).g., гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины), участвующие в аллергическом и неаллергическом воспалении. Эти противовоспалительные действия кортикостероидов могут способствовать их эффективности при астме.

Исследования на пациентах с астмой показали благоприятное соотношение между местной противовоспалительной активностью и системными кортикостероидными эффектами в широком диапазоне доз ингаляционного будесонида. Это объясняется сочетанием относительно высокого местного противовоспалительного эффекта, обширного разложения в печени впервые всасываемого перорально лекарственного средства (85-95%) и низкой активности образующихся метаболитов (см. Ниже).

Фармакодинамика

Чтобы подтвердить, что системная абсорбция не является существенным фактором клинической эффективности ингаляционного будесонида, было проведено клиническое исследование у пациентов с астмой, в котором сравнивали 400 мкг будесонида, вводимого через дозирующий ингалятор под давлением со спейсером для тюбика, с 1400 мкг будесонида перорально и плацебо. Исследование продемонстрировало эффективность ингаляционного будесонида, но не перорального применения будесонида, хотя системное воздействие будесонида было сопоставимым для обоих методов лечения, что указывает на то, что ингаляционное лечение действует локально в легких.Таким образом, терапевтический эффект обычных доз перорального ингаляционного будесонида во многом объясняется его прямым действием на дыхательные пути.

Было показано, что вдыхаемый будесонид снижает реактивность дыхательных путей на различных моделях заражения, включая гистамин, метахолин, метабисульфит натрия и аденозинмонофосфат у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями. Клиническая значимость этих моделей не определена.

Предварительное лечение ингаляционным будесонидом 1600 мкг в день (800 мкг два раза в день) в течение 2 недель уменьшало острое (ранняя фаза реакции) и отсроченное (поздняя фаза реакция) снижение ОФВ ₁ после заражения ингаляционным аллергеном.

Эффекты оси HPA: Эффекты ингаляционного будесонида на оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) были изучены у 905 взрослых и 404 педиатрических пациентов с астмой. Для большинства пациентов способность увеличивать продукцию кортизола в ответ на стресс, оцениваемая с помощью теста стимуляции косинтропином (АКТГ), оставалась неизменной при лечении ингаляционным будесонидом в рекомендуемых дозах. Для взрослых пациентов, получавших 100, 200, 400 или 800 мкг два раза в день в течение 12 недель, 4%, 2%, 6% и 13% соответственно имели аномальный ответ стимулированного кортизола (пик кортизола <14.5 мкг / дл по оценке жидкостной хроматографии после теста с коротким косинтропином) по сравнению с 8% пациентов, получавших плацебо. Аналогичные результаты были получены у пациентов детского возраста. В другом исследовании у взрослых изучались дозы 400, 800 и 1600 мкг ингаляционного будесонида два раза в день в течение 6 недель; 1600 мкг два раза в день (вдвое больше максимальной рекомендованной дозы) приводило к снижению стимулированного кортизола на 27% (6-часовая инфузия АКТГ), в то время как 10 мг преднизона приводили к снижению на 35%. В этом исследовании ни один из пациентов, принимавших дозы 400 и 800 мкг два раза в день, не соответствовал критерию аномального стимулированного ответа кортизола (пиковое значение кортизола <14.5 мкг / дл по оценке жидкостной хроматографии) после инфузии АКТГ. Открытое долгосрочное наблюдение за 1133 пациентами на срок до 52 недель подтвердило минимальное влияние ингаляционного будесонида на ось HPA (как базальный, так и стимулированный кортизол плазмы) при введении в дозах от 100 до 800 мкг два раза в день. . У пациентов, которые ранее были перорально зависимыми от стероидов, использование ингаляционного будесонида в дозах от 100 до 800 мкг два раза в день было связано с более высоким стимулированным ответом кортизола по сравнению с исходным уровнем после 1 года терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема будесонида пиковая концентрация в плазме была достигнута примерно через 1-2 часа, а абсолютная системная доступность составляла 6-13%. Напротив, большая часть будесонида, поступающего в легкие, всасывается системно. У здоровых субъектов 34% отмеренной дозы депонировалось в легких (по оценке методом концентрации в плазме и с использованием ингалятора с сухим порошком, содержащего другой будесонид) с абсолютной системной доступностью 39% отмеренной дозы.Пиковые стационарные концентрации будесонида в плазме, поступающие из PULMICORT FLEXHALER, у взрослых с астмой (n = 39) наблюдались примерно через 10 минут после введения дозы и составляли в среднем 0,6 и 1,6 нмоль / л при дозах 180 мкг один раз в сутки и 360 мкг дважды в сутки. соответственно.

У пациентов с астмой будесонид показал линейное увеличение AUC и C _max с увеличением дозы как после однократного, так и после многократного приема ингаляционного будесонида.

Распределение

Объем распределения будесонида составлял приблизительно 3 л / кг.Он был связан с белками плазмы на 85-90%. Связывание с белками было постоянным в диапазоне концентраций (1–100 нмоль / л), достигаемом с использованием рекомендованных доз PULMICORT FLEXHALER и превышающих их. Будесонид практически не связывается с глобулином, связывающим кортикостероиды. Будесонид быстро уравновешивается с эритроцитами независимо от концентрации с соотношением кровь / плазма около 0,8.

Метаболизм

Исследования in vitro гомогенатов печени человека показали, что будесонид быстро и широко метаболизируется.Были выделены два основных метаболита, образующихся через катализируемую биотрансформацией изофермента 3A4 (CYP3A4) цитохрома P450 (CYP), которые идентифицированы как 16α-гидроксипреднизолон и 6β-гидроксибудесонид. Кортикостероидная активность каждого из этих двух метаболитов составляет менее 1% от активности исходного соединения. Не было обнаружено качественных различий между паттернами метаболизма in vitro и in vivo . Незначительная метаболическая инактивация наблюдалась в препаратах легких и сыворотки человека.

Экскреция / устранение

Форма будесонида 22R предпочтительно выводится печенью с системным клиренсом 1,4 л / мин по сравнению с 1,0 л / мин для формы 22S. Конечный период полувыведения, от 2 до 3 часов, был одинаковым для обоих эпимеров и не зависел от дозы. Будесонид выводился с мочой и калом в виде метаболитов. Примерно 60% внутривенной дозы, меченной радиоактивным изотопом, выводилось с мочой. Неизмененный будесонид в моче не обнаружен.

Особые группы населения

Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических различий из-за расы, пола или пожилого возраста.

Гериатрический

Фармакокинетика PULMICORT FLEXHALER у гериатрических пациентов специально не изучалась.

Педиатрический

После внутривенного введения у педиатрических пациентов в возрасте 10–14 лет период полувыведения из плазмы был короче, чем у взрослых (1,5 часа по сравнению с 2,0 часа у взрослых). В той же группе населения после ингаляции будесонида через дозированный ингалятор под давлением абсолютная системная доступность была аналогична таковой у взрослых.

Пиковые стационарные концентрации будесонида в плазме, доставленные через PULMICORT FLEXHALER, у детей и подростков, страдающих астмой (n = 14), наблюдались примерно через 15-30 минут после введения дозы и составляли в среднем 0.4 и 1,5 нмоль / л в дозах 180 мкг один раз в сутки и 360 мкг два раза в сутки соответственно.

Кормящие матери

Распределение будесонида при вдыхании из ингалятора сухого порошка в дозах 200 или 400 мкг два раза в день в течение не менее 3 месяцев было изучено на восьми кормящих женщинах с астмой в период от 1 до 6 месяцев после родов. Системное воздействие будесонида на этих женщин, по-видимому, сравнимо с таковым у нелактирующих женщин с астмой из других исследований. Грудное молоко, полученное через восемь часов после введения дозы, показало, что максимальная концентрация будесонида для доз 400 и 800 мкг составляла 0.39 и 0,78 нмоль / л, соответственно, и произошли в течение 45 минут после введения дозы. Расчетная пероральная суточная доза будесонида с грудным молоком для младенца составляет примерно 0,007 и 0,014 мкг / кг / день для двух режимов дозирования, использованных в этом исследовании, что составляет примерно 0,3–1% дозы, вдыхаемой матерью. Уровни будесонида в образцах плазмы, полученных от пяти младенцев примерно через 90 минут после кормления грудью (и примерно через 140 минут после введения лекарства матери), были ниже количественно измеряемых уровней (<0.02 нмоль / л у четырех детей и <0,04 нмоль / л у одного ребенка) [см. Использование в определенных группах населения, кормящих матерей ].

Почечная или печеночная недостаточность

Нет данных относительно специфического применения ПУЛЬМИКОРТА ФЛЕКСАЛЕРА у пациентов с нарушением функции печени или почек. Снижение функции печени может повлиять на выведение кортикостероидов. На фармакокинетику будесонида влияет нарушение функции печени, о чем свидетельствует удвоенная системная доступность после перорального приема.Однако внутривенная фармакокинетика будесонида была сходной у пациентов с циррозом печени и у здоровых людей.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы ферментов цитохрома P450

Кетоконазол: кетоконазол, сильный ингибитор изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP) (CYP3A4), основного метаболического фермента кортикостероидов, повышал уровень будесонида, принимаемого перорально [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7) и Лекарственное взаимодействие ].

Циметидин: в рекомендуемых дозах циметидин, неспецифический ингибитор ферментов CYP, оказывал незначительное, но клинически незначительное влияние на фармакокинетику перорального будесонида.

НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 104-недельном пероральном исследовании на крысах Sprague-Dawley статистически значимое увеличение встречаемости глиом наблюдалось у самцов крыс, получавших пероральную дозу 50 мкг / кг / день (примерно 0.3-кратная максимальная рекомендуемая суточная ингаляционная доза для взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет соответственно, из расчета ² мкг / м). Канцерогенность не наблюдалась у крыс-самцов при пероральных дозах до 25 мкг / кг (примерно в 0,1 и 0,2 раза соответственно максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозе для взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет в мкг / м ² основы) и у крыс-самок при пероральных дозах до 50 мкг / кг (примерно в 0,3 раза больше максимальных рекомендованных суточных ингаляционных доз для взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет соответственно на основе мкг / м ² ).В двух дополнительных двухлетних исследованиях на самцах крыс Fischer и Sprague-Dawley будесонид не вызывал глиомы при пероральной дозе 50 мкг / кг (примерно в 0,3 раза больше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет, соответственно, из расчета ² мкг / м). Однако у самцов крыс Sprague-Dawley будесонид вызывал статистически значимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных опухолей при пероральной дозе 50 мкг / кг (примерно в 0,3 раза больше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для взрослых и детей от 6 до 17 лет). возраст в мкг / м ² ).Одновременные контрольные кортикостероиды (преднизон и триамцинолона ацетонид) в этих двух исследованиях показали похожие результаты.

Не было доказательств канцерогенного эффекта при пероральном введении будесонида мышам в течение 91 недели в дозах до 200 мкг / кг / день (примерно 0,6 и 0,7 раза, соответственно, максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляций у взрослых и детей от 6 до 17 лет. возраста в мкг / м ² ). Будесонид не был мутагенным или кластогенным в шести различных тест-системах: тест Ames Salmonella на микросомном планшете, тест на микронуклеусы мыши, тест на лимфому мыши, тест на хромосомную аберрацию в лимфоцитах человека, тест на рецессивную летальность, связанный с полом в Drosophila melanogaster и ДНК. ремонтный анализ в культуре гепатоцитов крыс.

У крыс будесонид не влиял на фертильность при подкожных дозах до 80 мкг / кг (примерно в 0,5 раза больше максимальной рекомендуемой суточной ингаляционной дозы для взрослых на основе мкг / м ² ).

При подкожной дозе 20 мкг / кг / день (примерно в 0,1 раза больше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для взрослых на основе мкг / м ² ) снижение прибавки массы тела матери, пренатальной жизнеспособности и жизнеспособности молодняка в при рождении и в период лактации.Никаких таких эффектов не отмечалось при дозе 5 мкг / кг (примерно в 0,03 раза больше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для взрослых на основе мкг / м ² ).

Токсикология животных

Исследования репродуктивной токсикологии

Как и другие кортикостероиды, будесонид оказывал тератогенное и эмбриоцидное действие на кроликов и крыс. Будесонид вызывал потерю плода, снижение веса щенков и аномалии скелета при подкожной дозе 25 мкг / кг у кроликов (приблизительно 0.3-кратная максимальная рекомендуемая суточная ингаляционная доза для взрослых в мкг / м ² ) и подкожная доза 500 мкг / кг для крыс (примерно в 3-х кратная максимальная рекомендуемая суточная ингаляционная доза для взрослых в мкг / м ² базис). Никаких тератогенных или эмбриоцидных эффектов у крыс не наблюдалось при введении будесонида путем ингаляции в дозах до 250 мкг / кг (примерно эквивалентно максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозе для взрослых в мкг / м ² ).

Кортикостероиды

Что такое кортикостероиды?

Кортикостероиды — это искусственные препараты, которые очень похожи на кортизол, гормон, вырабатываемый вашими надпочечниками естественным путем. Кортикостероиды часто называют сокращенным термином «стероиды». Кортикостероиды отличаются от стероидных соединений, связанных с мужскими гормонами, которыми злоупотребляют некоторые спортсмены.

Какие бывают стероиды?

Некоторые кортикостероидные препараты включают кортизон, преднизон и метилпреднизолон.Преднизон — это наиболее часто используемый тип стероидов для лечения некоторых ревматологических заболеваний (например, ревматоидного артрита или волчанки).

Как назначают стероиды?

Стероидные препараты доступны в нескольких формах, которые различаются по тому, насколько легко они растворяются или как долго остаются в организме.

Стероиды можно давать локально, в том месте, где существует проблема, или системно, то есть по всей «системе» или телу.

Примеры местного лечения стероидами включают инъекции в суставы, глазные капли, ушные капли и кремы для кожи.Системное лечение стероидами включает пероральные препараты (принимаемые внутрь) или лекарства, которые вводятся непосредственно в вену (внутривенно или внутривенно) или в мышцу (внутримышечно). Системные стероиды циркулируют с кровотоком к различным участкам тела.

По возможности вместо системных стероидов назначают местные стероиды, чтобы снизить риск побочных эффектов.

Как работают стероиды?

Стероиды уменьшают воспаление и снижают активность иммунной системы.Воспаление — это процесс, при котором белые кровяные тельца и химические вещества в организме могут защитить от инфекций и посторонних веществ, таких как бактерии и вирусы. Однако при некоторых заболеваниях защитная система организма (иммунная система) не функционирует должным образом. Это может привести к тому, что воспаление подействует на ткани тела и приведет к повреждению. Признаки воспаления включают:

• Покраснение.
• Тепло.
• Отек.
• Боль.

Стероиды уменьшают производство химических веществ, вызывающих воспаление.Это помогает уменьшить повреждение тканей до минимума. Стероиды также снижают активность иммунной системы, влияя на работу лейкоцитов.

Когда назначают стероиды?

Стероиды

используются для лечения многих состояний, при которых защитная система организма не работает должным образом и вызывает повреждение тканей. Стероиды могут быть основным средством лечения некоторых заболеваний. При других состояниях стероиды можно использовать с осторожностью или когда другие меры не принесли успеха.

Стероиды используются для лечения некоторых ревматологических воспалительных состояний, таких как:

Чем полезны стероиды?

Когда воспаление угрожает повредить важные органы тела, стероиды могут спасти органы и во многих случаях спасти жизнь.Например, стероиды могут предотвратить обострение воспаления почек, что может привести к почечной недостаточности у людей с волчанкой или васкулитом. Для таких пациентов стероидная терапия может устранить необходимость диализа или трансплантации почек.

Низкие дозы стероидов могут значительно облегчить боль и скованность у людей с ревматоидным артритом. Кратковременное употребление более высоких доз стероидов может помочь человеку вылечиться от тяжелой вспышки артрита.

Как мой врач решит, подходят ли стероиды для лечения?

Решение о назначении стероидов всегда принимается в индивидуальном порядке.Ваш лечащий врач примет во внимание ваш возраст, физическую активность и другие лекарства, которые вы принимаете. Ваш поставщик также убедится, что вы понимаете потенциальные преимущества и риски стероидов, прежде чем вы начнете их принимать.

Потенциальные преимущества и риски стероидов зависят от:

• Характер и степень тяжести заболевания, подлежащего лечению.
• Наличие или отсутствие других альтернатив лечения.
• Наличие или отсутствие других значительных медицинских проблем.

Каковы возможные побочные эффекты стероидов?

Вероятность побочных эффектов зависит от дозы, типа стероида и продолжительности лечения. Некоторые побочные эффекты более серьезны, чем другие. Общие побочные эффекты системных стероидов включают:

Эти побочные эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами. Все возможные побочные эффекты не включены. Всегда обращайтесь к врачу, если у вас есть вопросы о вашей личной ситуации.

У всех есть побочные эффекты?

Не у всех пациентов развиваются побочные эффекты.Частота возникновения побочных эффектов варьируется от человека к человеку.

Если прием стероидов непродолжительный (от нескольких дней до нескольких недель), возможно, что ни один из перечисленных побочных эффектов не проявится. Перечисленные здесь побочные эффекты обычно не возникают при периодических инъекциях стероидов при артрите, тендините или бурсите. Однако, если использование стероидов связано с высокими дозами и является продолжительным (от нескольких месяцев до нескольких лет), может произойти увеличение количества побочных эффектов. Длительное применение высоких доз стероидов оправдано только при тяжелых заболеваниях, представляющих серьезный риск для пациента.

Как можно свести к минимуму побочные эффекты стероидов?

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты стероидов, медицинские работники следуют нескольким рекомендациям:

• Используйте стероиды только при необходимости.
• Внимательно наблюдайте за пациентом, чтобы обнаружить ранние признаки серьезных побочных эффектов.
• По возможности используйте местные стероиды при местных проблемах.
• Используйте наименьшую дозу, необходимую для борьбы с болезнью.
• Уменьшайте дозу постепенно, пока болезнь остается под контролем.
• Часто контролируйте артериальное давление и уровень сахара в крови и при необходимости лечите.
• Следите за плотностью костей и назначайте лекарства и добавки, чтобы помочь здоровью костей.

Существуют и другие способы предотвращения определенных побочных эффектов, и их необходимо обсуждать индивидуально с вашим лечащим врачом.

Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 20.01.2020.

Список литературы

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

е Новости

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Как использовать PULMICORT FLEXHALER® (порошок для ингаляций будесонида, 90 мкг и 180 мкг) Ингалятор для астмы

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О PULMICORT FLEXHALER

Важная информация по технике безопасности

PULMICORT FLEXHALER не является бронходилататором и НЕ должен использоваться для лечения острого приступа астмы.Если вы переходите на PULMICORT FLEXHALER с пероральных кортикостероидов, следуйте инструкциям врача, чтобы избежать серьезных рисков для здоровья после прекращения приема пероральных кортикостероидов.

Избегайте контакта с такими инфекциями, как ветряная оспа и корь. Немедленно сообщите своему врачу, если он подвергся воздействию. Вдыхаемые кортикостероиды могут вызвать снижение скорости роста. Долгосрочное влияние на окончательный рост взрослого человека неизвестно.

Сообщалось о редких случаях глаукомы, повышенного внутриглазного давления, катаракты после ингаляционного введения кортикостероидов.

PULMICORT FLEXHALER содержит небольшое количество лактозы, которая содержит следовые количества белков молока. У пациентов с тяжелой аллергией на молочный белок (не у пациентов с непереносимостью лактозы) может возникнуть кашель, хрипы или бронхоспазм.

Обязательно сообщите своему врачу обо всех состояниях вашего здоровья и обо всех лекарствах, которые вы можете принимать.

Как и в случае с другими ингаляционными лекарствами от астмы, после приема дозы может возникнуть бронхоспазм с немедленным усилением хрипов.Если после приема препарата ПУЛЬМИКОРТ ФЛЕКСАЛЕР возникает бронхоспазм, его следует немедленно лечить с помощью ингаляционного бронходилататора быстрого действия. Лечение ПУЛЬМИКОРТОМ ФЛЕКСХАЛЕР следует прекратить и назначить альтернативную терапию.

Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщается в клинических испытаниях, включают воспаление носа и горла, заложенность носа, боль в горле, аллергию на нос, вирусные инфекции верхних дыхательных путей и молочницу во рту и горле.

Разрешенное использование

PULMICORT FLEXHALER (ингаляционный порошок будесонида, 90 мкг и 180 мкг), ингаляционный кортикостероид, используется для поддерживающего лечения астмы у взрослых и детей 6 лет и старше.

Щелкните здесь, чтобы получить полную информацию о назначении PULMICORT FLEXHALER.

---

Эта информация о продукте предназначена только для потребителей в США.

Информация на этом веб-сайте не должна заменять разговоры с вашим врачом или медицинским работником. Если у вас есть какие-либо вопросы о вашем состоянии или вы хотите получить дополнительную информацию о PULMICORT FLEXHALER, поговорите со своим врачом или фармацевтом. Только вы и ваш лечащий врач можете решить, подходит ли вам PULMICORT FLEXHALER.

Как это работает? | PULMICORT FLEXHALER® (порошок будесонида для ингаляций, 90 мкг и 180 мкг)

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О PULMICORT FLEXHALER

Важная информация по технике безопасности

PULMICORT FLEXHALER не является бронходилататором и НЕ должен использоваться для лечения острого приступа астмы. Если вы переходите на PULMICORT FLEXHALER с пероральных кортикостероидов, следуйте инструкциям врача, чтобы избежать серьезных рисков для здоровья после прекращения приема пероральных кортикостероидов.

Избегайте контакта с такими инфекциями, как ветряная оспа и корь. Немедленно сообщите своему врачу, если он подвергся воздействию. Вдыхаемые кортикостероиды могут вызвать снижение скорости роста. Долгосрочное влияние на окончательный рост взрослого человека неизвестно.

Сообщалось о редких случаях глаукомы, повышенного внутриглазного давления, катаракты после ингаляционного введения кортикостероидов.

PULMICORT FLEXHALER содержит небольшое количество лактозы, которая содержит следовые количества белков молока.У пациентов с тяжелой аллергией на молочный белок (не у пациентов с непереносимостью лактозы) может возникнуть кашель, хрипы или бронхоспазм.

Обязательно сообщите своему врачу обо всех состояниях вашего здоровья и обо всех лекарствах, которые вы можете принимать.

Как и в случае с другими ингаляционными лекарствами от астмы, после приема дозы может возникнуть бронхоспазм с немедленным усилением хрипов. Если после приема препарата ПУЛЬМИКОРТ ФЛЕКСАЛЕР возникает бронхоспазм, его следует немедленно лечить с помощью ингаляционного бронходилататора быстрого действия.Лечение ПУЛЬМИКОРТОМ ФЛЕКСХАЛЕР следует прекратить и назначить альтернативную терапию.

Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщается в клинических испытаниях, включают воспаление носа и горла, заложенность носа, боль в горле, аллергию на нос, вирусные инфекции верхних дыхательных путей и молочницу во рту и горле.

Разрешенное использование

PULMICORT FLEXHALER (ингаляционный порошок будесонида, 90 мкг и 180 мкг), ингаляционный кортикостероид, используется для поддерживающего лечения астмы у взрослых и детей 6 лет и старше.

Щелкните здесь, чтобы получить полную информацию о назначении PULMICORT FLEXHALER.

---

Эта информация о продукте предназначена только для потребителей в США.

Информация на этом веб-сайте не должна заменять разговоры с вашим врачом или медицинским работником. Если у вас есть какие-либо вопросы о вашем состоянии или вы хотите получить дополнительную информацию о PULMICORT FLEXHALER, поговорите со своим врачом или фармацевтом. Только вы и ваш лечащий врач можете решить, подходит ли вам PULMICORT FLEXHALER.

Эффективность астмы | PULMICORT FLEXHALER® (порошок будесонида для ингаляций, 90 мкг и 180 мкг)

PULMICORT FLEXHALER Эффективность

СРЕДНЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ ОТ БАЗОВОГО ЗА 12 НЕДЕЛЬ ¹

ИССЛЕДОВАНИЕ 1: Эффективность и безопасность у взрослых пациентов с легкой и умеренной астмой в течение 12 недель

ИССЛЕДОВАНИЕ 2: Эффективность и безопасность у педиатрических пациентов с легкой формой астмы в течение 12 недель

^* Устойчивое улучшение функции легких было продемонстрировано в двух 12-недельных клинических исследованиях эффективности и безопасности при астме.

^† Среднее значение за период лечения: значения — это скорректированные средства лечения для средней разницы за период лечения с использованием последнего перенесенного наблюдения (первичная конечная точка).

^‡ Сравнение PULMICORT FLEXHALER 180 мкг, 2 ингаляции два раза в день с плацебо в среднем за период лечения: P <0,001.

^‡ Сравнение PULMICORT FLEXHALER 90 мкг, 4 ингаляции дважды в день по сравнению с плацебо в среднем за период лечения: P <.001.

• Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо во вторичных конечных точках утреннего и вечернего пикового потока выдоха, дневной и ночной оценки симптомов астмы и ежедневного приема лекарств экстренной помощи взрослыми пациентами ( P <0,001) ¹
• PULMICORT FLEXHALER показан для поддерживающего лечения астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше
• PULMICORT FLEXHALER не является бронходилататором и НЕ показан для купирования острого бронхоспазма
• Неблагоприятные реакции, которые наблюдались с частотой ≥1%, включают: назофарингит, заложенность носа, фарингит, аллергический ринит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, тошноту, вирусный гастроэнтерит, средний отит и кандидоз полости рта
• Вдыхание кортикостероидов может вызвать снижение скорости роста.Долгосрочное влияние на окончательный рост взрослого человека неизвестно

• Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо вторичных конечных точек утреннего и вечернего пикового потока выдоха у педиатрических пациентов ( P <0,001) ¹
• PULMICORT FLEXHALER показан для поддерживающего лечения астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше
• PULMICORT FLEXHALER не является бронходилататором и НЕ показан для купирования острого бронхоспазма
• Неблагоприятные реакции, которые наблюдались с частотой ≥1%, включают: назофарингит, заложенность носа, фарингит, аллергический ринит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, тошноту, вирусный гастроэнтерит, средний отит и кандидоз полости рта
• Вдыхание кортикостероидов может вызвать снижение скорости роста.Долгосрочное влияние на окончательный рост взрослого человека неизвестно

ИССЛЕДОВАНИЕ 1: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ И УМЕРЕННОЙ АСТМОЙ БОЛЕЕ 12 НЕДЕЛЬ

КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ

Неделя 0: PULMICORT FLEXHALER (n = 130), плацебо (n = 119). Неделя 2: PULMICORT FLEXHALER (n = 127), плацебо (n = 113). Неделя 4: PULMICORT FLEXHALER (n = 115), плацебо (n = 86)., неделя 8: PULMICORT FLEXHALER (n = 111), плацебо (n = 78). , 12 неделя: PULMICORT FLEXHALER (n = 95), плацебо (n = 57). Среднее значение лечения: PULMICORT FLEXHALER (n = 128), плацебо (n = 114).

^§ Применяется в виде 2 ингаляций два раза в день.

^|| Среднее значение за период лечения: значения являются скорректированными средствами лечения для средней разницы за период лечения с использованием последнего перенесенного наблюдения (первичная конечная точка).

^¶ Сравнение PULMICORT FLEXHALER 180 мкг, 2 ингаляции дважды в день с плацебо в среднем за период лечения: P

ПРОСМОТР ДИЗАЙНА

ИССЛЕДОВАНИЕ 2: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ У ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ АСТМОЙ БОЛЕЕ 12 НЕДЕЛЬ

КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ

Неделя 0: PULMICORT FLEXHALER (n = 93), плацебо (n = 104). Неделя 2: PULMICORT FLEXHALER (n = 86), плацебо (n = 96). Неделя 4: PULMICORT FLEXHALER (n = 87), плацебо (n = 96). Неделя 8: PULMICORT FLEXHALER (n = 81), плацебо (n = 91). , 12 неделя: PULMICORT FLEXHALER (n = 75), плацебо (n = 85). Среднее значение лечения: PULMICORT FLEXHALER (n = 90), плацебо (n = 101).

^§ Выполняется в виде 4 ингаляций два раза в день.

^|| Среднее значение за период лечения: значения являются скорректированными средствами лечения для средней разницы за период лечения с использованием последнего перенесенного наблюдения (первичная конечная точка).

^¶ Сравнение PULMICORT FLEXHALER 90 мкг, 4 ингаляции дважды в день с плацебо в среднем за период лечения: P

ПРОСМОТР ДИЗАЙНА

ЗНАЧИТЕЛЬНО СНИЖЕНИЕ ОЧКОВ СИМПТОМОВ АСТМЫ И ПРИМЕНЕНИЕ СПАСАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВ У ВЗРОСЛЫХ ¹

СРЕДНЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ ОТ БАЗОВОЙ ИНФОРМАЦИИ ^# В ДНЕВНЫХ И НОЧНЫХ ОЧКАХ СИМПТОМОВ АСТМЫ И ЕЖЕДНЕВНОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЛЬБУТЕРОЛА ЗА 12 НЕДЕЛЬ

Показатели ночных симптомов ²

• Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо среднего изменения ОФВ ¹ по сравнению с исходным уровнем за 12 недель, первичная конечная точка эффективности в этом исследовании ( P <.001) ¹
• Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо во вторичных конечных точках утреннего и вечернего пикового потока выдоха, оценки симптомов астмы в дневное и ночное время и ежедневного приема лекарств для экстренной помощи ( P <0,001) ¹

ОЦЕНКА СИМПТОМОВ

Субъекты ежедневно записывали в электронный дневник оценку симптомов астмы в соответствии со следующей шкалой:

• 0 = Нет. Симптомов астмы нет.
• 1 = мягкий. Симптомы астмы заметны, но не настолько серьезны, чтобы мешать деятельности; никаких спасательных препаратов не требуется.
• 2 = Умеренный. Симптомы астмы замечались часто и вызывали некоторое нарушение повседневного распорядка и деятельности; потребовалось использование спасательных препаратов.
• 3 = Тяжелая. Симптомы астмы продолжаются или проявляются большую часть дня и серьезно ограничивают распорядок дня и деятельность.

Аналогичным образом субъекты записывали в электронный дневник оценку симптомов ночной астмы в соответствии со следующей шкалой (характерной для периода между отходом ко сну вечером и пробуждением на следующее утро):

• 0 = Нет.Симптомов астмы нет.
• 1 = мягкий. Один раз проснулся от астмы или кашля, или от того и другого, но не принимал лекарства.
• 2 = Умеренный. Проснулся хотя бы один раз из-за астмы или кашля, или из-за того и другого, и принял лекарство.
• 3 = Тяжелая. Бодрствовать большую часть ночи из-за астмы или кашля, или из-за того и другого.

СРАВНЕНИЕ МЕСТ

• Среднее изменение оценки симптомов астмы и использования спасательных препаратов за 12 недель для плацебо (%):
• Оценка симптомов астмы в дневное время: -22% (n = 110)
• Оценка симптомов ночной астмы: -24% (n = 112)
• Использование спасательных препаратов: -8% (n = 112)

ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование 1: 12-недельное исследование эффективности и безопасности у взрослых пациентов с легкой и умеренной астмой

Двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое 12-недельное испытание с участием 621 пациента (в возрасте от 18 до 80 лет) с астмой легкой и средней степени тяжести, рандомизированных для приема PULMICORT FLEXHALER 180 мкг будесонида через другой ингалятор сухого порошка (DPI) 200 мкг , или плацебо, каждое из которых вводят в виде 1 ингаляции один раз в день или 2 ингаляции два раза в день (BID).В исследуемую популяцию были включены пациенты, симптомы которых ранее контролировались с помощью ингаляционных кортикостероидов (ИКС). Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение ОФВ ¹ от исходного уровня до среднего за 12-недельный период лечения. ¹

Исследование 2: 12-недельное исследование эффективности и безопасности у педиатрических пациентов с легкой формой астмы

В двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, 12-недельное исследование было включено 516 пациентов (в возрасте от 6 до 17 лет) с легкой формой астмы, рандомизированных для получения PULMICORT FLEXHALER 90 мкг, 2 ингаляции один раз в день или 4 ингаляции BID, будесонид через другой DPI 200 мкг, 1 ингаляция один раз в день или 2 ингаляции BID, или плацебо.В исследуемую популяцию вошли пациенты, ранее получавшие ИКС не более чем за 30 дней до начала исследования (4%), и пациенты, ранее не принимавшие ИКС (96%). Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение от исходного уровня в процентах от прогнозируемого ОФВ ¹ к среднему значению за 12-недельный период лечения. ¹

ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование 1: 12-недельное исследование эффективности и безопасности у взрослых пациентов с легкой и умеренной астмой

Двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое 12-недельное испытание с участием 621 пациента (в возрасте от 18 до 80 лет) с астмой легкой и средней степени тяжести, рандомизированных для приема PULMICORT FLEXHALER 180 мкг будесонида через другой ингалятор сухого порошка (DPI) 200 мкг , или плацебо, каждое из которых вводят в виде 1 ингаляции один раз в день или 2 ингаляции два раза в день (BID).В исследуемую популяцию были включены пациенты, симптомы которых ранее контролировались с помощью ингаляционных кортикостероидов (ИКС). Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение ОФВ ¹ от исходного уровня до среднего за 12-недельный период лечения. ¹

Исследование 2: 12-недельное исследование эффективности и безопасности у педиатрических пациентов с легкой формой астмы

В двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, 12-недельное исследование было включено 516 пациентов (в возрасте от 6 до 17 лет) с легкой формой астмы, рандомизированных для получения PULMICORT FLEXHALER 90 мкг, 2 ингаляции один раз в день или 4 ингаляции BID, будесонид через другой DPI 200 мкг, 1 ингаляция один раз в день или 2 ингаляции BID, или плацебо.В исследуемую популяцию вошли пациенты, ранее получавшие ИКС не более чем за 30 дней до начала исследования (4%), и пациенты, ранее не принимавшие ИКС (96%). Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение от исходного уровня в процентах от прогнозируемого ОФВ ¹ к среднему значению за 12-недельный период лечения. ¹

ДАЛЕЕ: БУДЕСОНИДНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ

Артикул:

1. PULMICORT FLEXHALER Рекомендации по применению. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2016 г.

2. Данные дела, 2818703, АЗПЛП.

3. Данные дела, 266665, АЗПЛП.

Артикул:

1. PULMICORT FLEXHALER Рекомендации по применению. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca; 2010.

.