Кальция добезилат: Кальция добезилат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Calcium dobesilate Таблетки (4922)

Содержание

Венопротектор кальция добезилат в лечении хронических заболеваний вен

Хронические заболевания вен (ХЗВ) — актуальная медицинская и социальная проблема в связи с распространенностью патологии, частым развитием осложнений, что сопряжено с повторными госпитализациями, инвалидизацией, высокими затратами на медицинскую помощь [1].

Распространенность ХЗВ, согласно данным разных исследований [2], широко варьирует — от 1 до 89% среди женщин и от 2 до 66% среди мужчин в развитых странах, при этом различия обусловлены разными методологическими подходами к оценке данной патологии. Первое масштабное эпидемиологическое исследование хронической венозной патологии, проведенное в нашей стране в 2004 г., показало, что 67% женщин и 50% мужчин имеют ХЗВ нижних конечностей [2]. Согласно результатам другого эпидемиологического исследования [3], проведенного в нашей стране в 2007 г., — Российское исследование ДЕВА (Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин), у 52,1% обследованных были манифестированные формы ХЗВ нижних конечностей (С2—С6) с развитием варикозного расширения подкожных вен, отеков и трофических расстройств.

Фармакотерапия не является средством радикальной коррекции ХЗВ, однако в соответствии с «Российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению хронических заболеваний вен» служит неотъемлемым компонентом современного лечения ХЗВ, а также средством повышения толерантности венозной системы нижних конечностей к неблагоприятным экзогенным и эндогенным факторам [4]. Консервативное лечение пациентов с ХЗВ должно быть направлено на патогенетические механизмы развития заболевания и устранение симптомов, в связи с чем его задачами является [4]:

— профилактика и лечение осложнений ХЗВ;

— устранение или уменьшение веноспецифических симптомов и синдромов;

— потенцирование эффекта компрессионной терапии и других методов лечения ХЗВ;

— уменьшение нежелательных побочных эффектов инвазивных методов лечения ХЗВ.

Прогресс в понимании патофизиологии ХЗВ позволил выявить многочисленные потенциальные фармакологические мишени. Системная лекарственная терапия, направленная на уменьшение выраженности симптомов, исследуется на протяжении многих лет. Современные флеботропные лекарственные препараты (веноактивные препараты, флебопротекторы) составляют многочисленную гетерогенную группу фармакологических препаратов [4]. Среди большого количества лекарственных средств, применяемых для лечения ХЗВ, выделяют две группы: препараты из натурального растительного сырья и синтетически синтезированные (см. таблицу). Данные лекарственные средства обладают венопротекторными свойствами, и во многих странах их применение, как правило, рассматривается в качестве дополнения к склеротерапии или другим хирургическим вмешательствам, которые считаются более радикальными методами лечения [5].

Классификация венопротективных лекарственных средств Примечание. *— в Российской Федерации не зарегистрирован.

Консервативное лечение ХЗВ наиболее актуально на ранних стадиях заболевания с целью снижения скорости прогрессирования процесса. Среди веноактивных препаратов, препятствующих развитию структурных изменений венозной стенки и благоприятно влияющих на микроциркуляцию, следует отметить кальция добезилат. Действие препарата основано на уменьшении агрегации тромбоцитов, вязкости плазмы и цельной крови, снижении уровня фибриногена, увеличении активности кининов плазмы, влиянии на функцию эндотелиальных клеток путем стимулирования высвобождения тканевого активатора плазминогена, что в свою очередь повышает фибринолитическую активность плазмы крови [6, 7]. Кальция добезилат существенно уменьшает проницаемость капилляров, оказывает антиоксидантное и ангиопротективное действие [8].

В исследованиях invitro и в большом количестве клинических рандомизированных исследований с участием пациентов с ХЗВ изучена эффективность данного веноактивного препарата.

O. Alda и соавт. [9] в исследовании in vitro показали, что кальция добезилат в дозах, соответствующих терапевтическим концентрациям, обладает протективными свойствами в отношении окислительно-воспалительного стресса в варикозных венах человека. С этой целью были оперированы 14 пациентов (11 мужчин, 3 женщины) в возрасте 53—65 лет по поводу варикозной болезни нижних конечностей. В полученных сегментах вены был индуцирован окислительно-воспалительный стресс в неэнзиматической системе феназинметасульфата и НАД-Н (ФМС/НАД-Н). В качестве маркеров окислительного стресса оценивали состояние общего антиоксидантного статуса и концентрации малонового диальдегида. Установлено, что кальция добезилат в значительной степени предотвращает окислительные нарушения в микромолярном диапазоне. ФМС/НАД-Н-зависимое снижение антиоксидантного статуса полностью предотвращено при концентрации полумаксимального ингибирования IC₅₀=11,4±2,3 мкмоль/л (n=6 вен), а увеличение концентрации малонового диальдегида полностью удалось предотвратить при концентрации полумаксимального ингибирования IC

50 = (102±3) мкмоль/л (n=6 вен) [9].

По результатам 10 рандомизированных клинических исследований с участием 778 пациентов с ХЗВ прием кальция добезилата почти в 2 раза уменьшает частоту ночных судорог и дискомфорта у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей в сравнении с плацебо. Частота побочных эффектов существенно не отличалась от таковой в группе плацебо [6].

По результатам рандомизированного клинического исследования с участием 352 пациентов с хронической венозной недостаточностью I и II классов по классификации Видмера, прием кальция добезилата в дозе 500 мг каждые 8 ч в течение 9 нед давал выраженный благоприятный эффект в отношении таких симптомов, как тяжесть, боль, судороги и парестезии в нижних конечностях. Так, у 70% пациентов до лечения были жалобы на умеренную или сильную тяжесть в нижних конечностях, по окончании лечения данные жалобы сохранялись лишь у 10% пациентов. У 75, 37 и 41% пациентов в начале исследования имелись жалобы на умеренную или сильную боль, судороги и парестезии нижних конечностей соответственно, в конце лечения частота выявления этих симптомов снизилась до 6, 2 и 4% соответственно. Также у пациентов, принимавших кальция добезилат, зафиксировано статистически значимое уменьшение окружности голени над лодыжками с 23,78±0,27 до 22,71±0,31 см и на границе верхней и средней трети голени с 35,08±0,41 до 33,83±0,5 см [7].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании F. Flota-Cervera и соавт. [10] доказано, что применение кальция добезилата у пациентов с ХЗВ улучшает скорость тока лимфы и уменьшает выраженность лимфовенозных отеков. Пациенты принимали 1 капсулу 500 мг кальция добезилата каждые 8 ч (1,5 г/сут) или плацебо в течение 49 дней. По окончании лечения только у пациентов, получавших кальция добезилат, отмечена нормализация индекса захвата и скорости тока лимфы, оцененных по результатам лимфогаммаграфии. Также в группе пациентов, применявших кальция добезилат, регистрировалось статистически значимое уменьшение окружности голеней и маллеолярного периметра. У 88% пациентов, получавших кальция добезилат, в сравнении с 20,8% пациентов из группы плацебо отмечено клиническое улучшение. У одного пациента на фоне приема кальция добезилата появилась сыпь на коже, также у одного пациента из группы плацебо зафиксирована рвота. Результаты исследования F. Angehrn [11] показывают, что лечение кальция добезилатом дает значительное клиническое улучшение у пациентов с ХЗВ, включенных в это исследование. Значительное уменьшение венозного отека было отмечено более чем у 82% пациентов по сравнению с исходными данными. Эти объективные улучшения привели к существенному улучшению физического состояния, уменьшилась выраженность таких симптомов, как боль, судороги, отеки, тяжесть в ногах и парестезии.

Эффективность кальция добезилата была доказана в двойном слепом рандомизированном исследовании E. Rabe и соавт. [12], включившем 351 пациента с классами С3—С5. Критериями оценки была динамика отека нижней конечности и качества жизни, оцененного по опроснику CIVIQ. Авторами отмечено, что благоприятный эффект добезилата кальция наблюдался вне зависимости от использования компрессионного трикотажа. Исследователями отмечена хорошая переносимость препарата, в 19% случаев наблюдалось развитие гастроинтестинальных расстройств.

В обзоре H. Allain и соавт. [13] проанализирован профиль безопасности кальция добезилата и оценен уровень нежелательных реакций. По результатам обзора сделан вывод о том, что риск неблагоприятных явлений при приеме кальция добезилата в дозе 500—1500 мг/сут является низким и постоянным на протяжении длительного периода. В данном обзоре представлены источники данных за 1970—2003 гг., отчет постмаркетингового наблюдения для кальция добезилата OMPharma (Женева, Швейцария), охватывающий период 1974—1998 гг., а также периодически обновляемые отчеты безопасности французских регуляторных органов фармаконадзора за 1995—2003 гг. Данные из отчета постмаркетингового наблюдения показали, что нежелательные реакции на фоне приема кальция добезилата развиваются нечасто и характеризуются следующим распределением по частоте: лихорадка (26%), желудочно-кишечные расстройства (12,5%), кожные реакции (8,2%), артралгия (4,3%), агранулоцитоз (4,3%). Случаи смерти, представленные в отчете постмаркетингового наблюдения, не были связаны с приемом кальция добезилата. Используя данные швейцарского руководства, авторами была оценена распространенность агранулоцитоза, которая составила 0,32 случая на 1 000 000 пациентов, получавших кальция добезилат, что в 10 раз меньше, чем в общей популяции. Большинство нежелательных реакций на фоне приема кальция добезилата относится к типу В, т. е. редкие нежелательные явления, не связанные с фармакологическими свойствами препарата.

Таким образом, терапия, направленная на улучшение венозного и лимфатического оттока и препятствующая развитию структурных изменений венозной стенки, входит в стандарты лечения больных ХЗВ, варикозной болезнью вен и хронической венозной недостаточностью [4]. На основании результатов клинических исследований показано, что ангиопротектор кальция добезилат (Докси-Хем) эффективен и безопасен при лечении таких пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Докси-хем капсулы 500мг №30 (Кальция добезилат)

Сосудистые поражения с повышенной хрупкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия и нефропатия) и другие микроангиопатии, связанные с различными сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями. Венозная недостаточность различной степени выраженности и ее последствия (предварикозное состояние с явлениями отечности тканей, болями, парестезиями, застойным дерматозом; поверхностные флебиты, варикозное расширение вен, трофические язвы).

Повышенная чувствительность к кальция добезилату или любому компоненту препарату, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ, заболевания почек и печени, геморрагии, вызванные антикоагулянтами; беременность (I триместр), детский возраст (до 13 лет). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проведено. Применение препарата противопоказано в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат назначают только по жизненным показаниям в случае, если ожидаемый эффект применения превосходит возможный риск для плода. При назначении в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Активное вещество: Кальция добезилат Форма выпуска: Капсулы 500 мг №30.

Внутрь, не разжевывая, во время еды. Назначают по 500 мг 3 раза в день в течение 2-3 недель, затем дозу снижают до 500 мг 1 раз в день. При лечении ретинопатии и микроангиопатии назначают 500 мг 3 раза в день в течение 4-6 месяцев, затем суточную дозу снижают до 500 мг 1 раз в день. Курс лечения — от 3-4 недель до нескольких месяцев в зависимости от терапевтического эффекта.

Особые указания: Препарат можно назначать профилактически. При появлении симптомов агранулоцитоза (повышение температуры, головная боль, озноб, слабость, боль при глотании, воспаление слизистой оболочки полости рта) следует немедленно обратиться к врачу и провести клинический анализ крови. Кальция добезилат может оказать влияние на результаты лабораторных анализов для определения уровня креатинина. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Препарат не оказывает неблагоприятного влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Условия хранения При температуре от 15 до 25°С. Взаимодействие с другими препаратами: Случаи лекарственного взаимодействия кальция добезилата до настоящего времени не выявлены. Побочные эффекты: Классификация побочных реакций по частоте развития: часто — 1-10 %, нечасто — 0,1-1 %, редко — 0,01-0,1 %, очень редко, включая отдельные случаи —

возможности терапии хронической венозной патологии – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Добезилат кальция: возможности терапии хронической венозной патологии

Ю.М.Стойко, В.Г.Гудымовичк

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 105203, Россия, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70 [email protected]

В обзорной статье, посвященной флеботропной терапии в лечении пациентов с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, рассмотрен один из препаратов данной группы — добезилат кальция. Анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует об эффективности использования его у пациентов данной категории, что подтверждается рядом международных исследований и включением препарата в Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Механизм действия, обеспечивающий противоотеч-ный, противовоспалительный, антитромботический эффекты, позволяет использовать его не только во флебологии. Мультинаправленное действие добезилата кальция позволяет применять его как ангиопротектор у пациентов с диабетической ретинопатией и нефропатией. Ключевые слова: хронические заболевания вен нижних конечностей, флеботропные препараты, добезилат кальция.

Для цитирования: Стойко Ю.М., Гудымович В.Г. Добезилат кальция: возможности терапии хронической венозной патологии. Consilium Medicum. 2017; 19 (7.1. Хирургия): 71-74.

REVIEW

Calcium dobesilate: possibility of therapy of chronic venous disease

Yu.M.Stoiko, V.G.GudymovichK

N.I.Pirogov National Medical and Surgical Center of the Ministry of Health of the Russian Federation. 105203, Russian Federation, Moscow, ul. Nizhniaia

Pervomaiskaia, d. 70

[email protected]

Abstract

In a review article devoted to phlebotropic therapy in the treatment of patients with chronic venous insufficiency of the lower extremities are considered one of the drugs of this group — calcium dobesilate. Analysis of domestic and foreign literature indicates the effectiveness of its use in patients of this category, as evidenced by a number of international studies and the inclusion of the drug in the Russian clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of chronic venous diseases. The mechanism of action, providing anti-edematous, anti-inflammatory, antithrombotic effects, allows to use it not only in phlebology. Multi-medialne action of calcium dobesilate allows its use both as a vasoprotector in patients with diabetic retinopathy and nephropathy. Key words: chronic venous disease of the lower extremities, phlebotropics, calcium dobesilate.

For citation: Stoiko Yu.M., Gudymovich V.G. Calcium dobesilate: possibility of therapy of chronic venous disease. Consilium Medicum. 2017; 19 (7.1. Surgery): 71-74.

Хронические заболевания вен нижних конечностей (ХЗВНК) остаются весьма распространенной группой заболеваний как в России, так и во всем мире. Ряд отечественных и зарубежных эпидемиологических исследований свидетельствует о тенденции к росту заболеваемости [1]. Так, если в 2002 г. венозная патология среди работников промышленных предприятий Москвы по данным эпидемиологического исследования «Профосмотр» выявлена в 62% случаев, то в исследовании ФАКТ (2004-2005 гг.), проведенном центром профилактической медицины в 38 городах России, частота выявления ХЗВНК уже составила 72% [2], а выполненное в 2006 г. программное исследование ДЕВА-1 по диагностике и лечению венозной недостаточности у женщин показало наличие признаков венозной недостаточности у 85,6% обследованных женщин [2].

Несмотря на то что среди пожилых пациентов ХЗВНК выявляются у 3-11%, отмечается также «омоложение» данного контингента. В ряде исследований продемонстрировано выявление заболеваний вен начальной степени практически у 10-15% школьников в возрасте 12-13 лет с наличием первых признаков венозного рефлюкса [2].

Наверное, трудно представить врача, не имевшего дело с данной патологией. В этой связи представляет интерес Международная исследовательская программа Vein Consult (2011 г.), которая объединила врачей 20 стран и в результате которой удалось обследовать 95 тыс. пациентов и опросить 4500 врачей общей практики и 500 специалистов — сосудистых хирургов и флебологов. Из 5750 пациентов, включенных в исследование врачами-терапевтами, рекомендации по изменению образа жизни получили 64,35% респондентов, флеботропный лекарственный препарат был назначен в 66,47% случаев, компрессионная терапия — в 47,01%, дру-

гие препараты (ацетилсалициловая кислота и т.д.) — в 28,99%. Какой-либо вариант хирургического вмешательства по поводу ХЗВНК был предложен лишь 8,7% пациентов.

Из 2364 пациентов, прошедших консультацию у врача-специалиста, необходимость в специфическом лечении была признана для 93,95% больных. Спектр лечебных мероприятий включал в себя коррекцию образа жизни (73,60%), назначение веноактивного препарата (88,37%), компрессионную терапию (82,83%), проведение обычной (16,29%) или микропенной (8,21%) склеротерапии, выполнение открытого (24,11%) или эндоваскулярного (4,06%) хирургического вмешательства и даже операцию на глубоких венах (2,20%) [3].

Из сказанного понятно, что лечебная программа в отношении пациентов с ХЗВНК со стороны врачей общей практики базируется в основном на консервативных мероприятиях с безусловным лидированием флеботропной лекарственной терапии. Врачи-специалисты демонстрируют более сбалансированный подход к лечению пациентов.

Прогресс и успехи, достигнутые в понимании физиологии венозного кровообращения, весьма значительны, но многое в этой области остается до сих пор недостаточно ясным [1]. Процессы дисфункции и дисрегуляции эндотелия, повреждения структуры венозной стенки продуктами метаболизма активированных лейкоцитов, гипертрофии венозной стенки в результате фенотипической модуляции гладкомышечных клеток являются основными звеньями патогенеза варикозной трансформации вен. На этом уровне происходят существенные обменные и трофические процессы, которые объединяются термином «транскапиллярный обмен» [1, 4]. Он происходит в результате микро-

CONSILIUM MEDICUM. 2017. Том 19, № 7.1. Хирургия 71

Классификация флеботропных препаратов

Химическая группа Активный компонент

у-Бензопироны Диосмин, гесперидин метил халькон, экстракт красных листьев винограда

Производные рутина Рутозиды, гидроксирутозиды

Пикногенолы Лейкоцианидол процианиды, олигомеры

Сапонины Эсцин

Синтетические и комбинированные препараты Добезилат кальция (Докси-Хем®), трибенозид, гептаминол, дигидроэргокристин

циркуляции, включая переход в ткани наиболее важных продуктов метаболизма, белков, кислорода и жидкости. При этом одним из проявлений патологического симпто-мокомплекса при хронической венозной недостаточности является накопление жидкости в тканях. Последующие нарушения микроциркуляции приводят к развитию трофических изменений наиболее уязвимых участков кожных покровов нижней трети голеней [4].

Арсенал фармакологических средств, применяемых для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей (ХВННК), постоянно увеличивается. В этом обилии информации первостепенно важным является выделение основных звеньев патогенеза заболевания, на основе чего вырабатываются принципы и тактика лечения.

Исходя из патогенеза ХЗВНК, задачи консервативной терапии можно представить следующим образом: повышение тонуса венозной стенки, улучшение лимфооттока, воздействие на микроциркуляторные изменения, коррекция гемореологических нарушений, купирование воспалительных проявлений.

Флеботропные препараты являются основой медикаментозного лечения больных ХЗВНК. Это достаточно большая группа фармакологических средств, обладающих способностью увеличивать венозный отток из нижних конечностей. Этот эффект флеботропных препаратов достигается путем суммирования воздействий на различные звенья микроциркуляторного русла, а у многих из них -прямым действием на сократимость венозной стенки. Безусловно, флеботоническое воздействие нужно признать основным эффектом флебопротективных препаратов. Все они обладают поливалентным механизмом действия: стимулируют лимфоотток, обладают противовоспалительной активностью, улучшают гемореологию. Именно эта особенность, позволяющая воздействовать на основные звенья патогенеза ХЗВНК, объединила многие препараты в группу флебопротекторов и сделала их базовыми в консервативном лечении пациентов с ХВННК (см. таблицу) [1, 4].

Одним из препаратов, используемых при ХЗВНК и имеющих обширную доказательную базу, является добези-лат кальция (Докси-Хем® и другие его аналоги). Это лекарственное средство обладает ангиопротекторным, анти-оксидантным и антиагрегантным действием. Кальция до-безилат обеспечивает комплексный как флеботропный, так и лимфотропный эффект [5].

Ангиопротективный эффект обусловлен снижением проницаемости капилляров, который обеспечивается не только воздействием на эндотелий, но и блоком серотони-на, брадикинина и гистамина [6-8]. Кроме того, с помощью кининов из аденозинтрифосфата образуется внутриклеточный медиатор — циклический аденозинмонофос-фат, NO-синтетаза, окись азота (N0). N0 влияет на гладкие мышцы сосудов, улучшая микроваскуляризацию эндотелия [9].

Для оценки антиангиогенного потенциала добезилата кальция было проведено слепое рандомизированное клиническое исследование (РКИ). В группу контроля был включен бевацизумаб. Рассматривали влияние препаратов на ангиогенез хориоаллантоисной мембраны эмбриона цыпленка. Антиангиогенный потенциал добезилата каль-

ция сравнивали с бевацизумабом, который является мощным ингибитором ангиогенеза, в модели хориоаллантоис-ной мембраны цыпленка. По завершении РКИ авторы рекомендовали применение кальция добезилата в случае, когда ангиогенез играет важную роль в заживлении [10]. К аналогичным выводам об антиоксидантном эффекте кальция добезилата пришли и O.Alda и соавт. (2011), исследовавшие состояние ряда маркеров окислительного стресса (общий антиоксидантный статус, концентрация малонового диальдегида) в удаленных интраоперационно фрагментах варикозно измененных вен при индукции окислительного стресса. Выяснилось, что применение in vitro кальция добезилата предотвращало нарастание концентрации малонового диальдегида и снижение антиокси-дантного статуса [11].

J.Angulo и соавт. также сообщили результаты исследований, которые показали, что кальция добезилат ингибирует эндотелиальную пролиферацию в эндотелиальных клетках пупочной вены человека посредством восстановления фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста фибро-бластов, что может быть полезным в лечении состояний, сопровождающихся избыточным ангиогенезом [12].

Добезилат кальция также обладает антиоксидантными свойствами [13]. J.Brunet и соавт. (1998 г.) в эксперименте показали, что препарат оказывает в терапевтических дозировках антиоксидантный эффект, а также значительно снижает концентрацию фактора активации тромбоцитов -медиатора воспаления, синтезирующегося многими типами клеток — нейтрофилами, базофилами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками. Подавление синтеза проста-гландинов и тромбоксанов снижает как агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, так и вязкость крови.

При доклинических исследованиях кальция добезилат также снижал искусственно вызванный лимфатический отек у животных и интралимфатическое давление, увеличивал лимфатический ток и ограничивал ангиогенез и избыточную выработку сосудистого эндотелиального фактора роста клеток, а также проницаемость стенки сосудов.

По данным ряда исследований, кальция добезилат обладает и стимулирующим действием на лимфодренаж [13, 14]. Представляют интерес клинические данные F.Flota-Cervera и соавт. (2008 г.), исследовавших характер и изменения лимфодинамики с помощью лимфогаммаграфии у пациентов с ХЗВНК на фоне приема добезилата кальция в дозировке 1,5 г в день (500 мг через каждые 8 ч). В большинстве случаев у пациентов, получавших кальция добе-зилат, наблюдалась нормализация индекса захвата и скорости тока лимфы (80 и 78% соответственно). Улучшение лимфооттока отмечалось только в группе кальция добезилата (p<0,001). В соответствии с данными авторов, улучшение клинической картины наблюдалось у 22 из 25 (88%) пациентов, получавших кальция добезилат, и только у 5 из 24 (20,8%) пациентов группы плацебо [15].

A.Ciapponi и соавт. (2004 г.) в своем метаанализе эффективности и безопасности добезилата кальция изучили 10 РКИ, включавших 778 пациентов, в которых действие до-безилата кальция сравнивали с плацебо у пациентов с ХЗВНК. Кальция добезилат почти в 2 раза сокращал частоту возникновения ночных судорог и дискомфорта по сравнению с плацебо. Частота побочных эффектов суще-

ственно не отличалась от плацебо. Авторы не обнаружили различий в эффективности разных доз добезилата кальция (1000 или 1500 мг/сут). Полученные данные свидетельствуют о том, что добезилат кальция более эффективен, чем плацебо, в улучшении ряда симптомов ХЗВНК. Также имела место более высокая эффективность при более тяжелых заболеваниях, и было обнаружено, что доза 1000 мг в день столь же эффективна и безопасна, как и 1500 мг в день [16].

Следует отметить, что информация о применении данного лекарственного средства при ХЗВНК фигурирует в современных Кохрановских обзорах [17]. Возможности его использования в лечении пациентов с ХЗВНК определены современными «Российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению хронических заболеваний вен нижних конечностей» (2013 г.) [18].

Препарат используется не только при ХЗВНК, но и при диабетической ангиопатии (нефропатия, ретинопатия и др.), что особенно актуально у больных пожилого возраста [19]. Положительные результаты назначения добезилата кальция получены при начальных проявлениях и развернутой клинической картине ХЗВНК, сопровождающейся возникновением судорог, отека нижних конечностей, синдрома «беспокойных ног» [20].

Таким образом, ряд клинических, экспериментальных и статистических исследований доказывает эффективность и безопасность применения синтетического ангиопротекто-ра добезилата кальция как венотоника с лимфотропным эффектом, что реализуется в положительных изменениях симптоматики ХЗВНК и отечного синдрома.

Препарат продемонстрировал эффективность и безопасность в группе пациентов с ХЗВНК, однако необходимы дальнейшие исследования с накоплением клинического материала, позволяющие уточнить возможности использования данного лекарственного средства в зависимости от выраженности венозной патологии, возраста и тяжести состояния пациентов.

Литература/References

1. Клиническая флебология. Под ред. Ю.Л.Шевченко, Ю.М.Стойко. М.: ДПК Пресс, 2016. / Klinicheskaia flebologiia. Pod red. lu.L.Shevchenko, lu.M.Stoiko. M.: DPK Press, 2016. [in Russian]

2. Совещание экспертов. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен, основанные на принципах доказательной медицины. Рабочие материалы. М., 2008. / Soveshchanie ekspertov. Rossiiskie klinic-heskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu khronicheskikh zabolevanii ven, osnovan-nye na printsipakh dokazatel’noi meditsiny. Rabochie materialy. M., 2008. [in Russian]

3. Rabe E, Guex JJ, Puskas A et al. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol 2012; 31 (2): 105-15.

4. Nicolaides A, Kakkos S, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. Int Angiol 2014; 33 (2): 126-39.

5. Garay RP, Hannaert P, Chiavaroli C. Calcium dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy. Treat Endocrinol 2005; 4 (4): 221-32.

6. Mestres P, Rodriguez L, Erill S, Laport J. Modification by calcium dobesilate of histamine effects on capillary ultra-structure. Experientia 1975; 31: 826-9.

7. Zabel-Langhennig R, Kulle M. Capillary fragility in diabetics and its modification by calcium dobesilate. Z Gesamte Inn Med 1983; 38: 633-6.

8. Van Bijsterveld OP, Janssen PT. The effect of calcium dobe-silate on albumin leakage of the conjunctival vessels. Curr Eve Res 1981; 1: 425-30.

9. Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf 2004; 27: 649-60.

10. Demirtas S, Caliskan A, Guclu O et al. Can calcium dobesilate be used safely for peripheral mic-rovasculopathies that require neoangiogenesis? Med Sci Monit Basic Res 2013; 19: 253-7.

11. Alda O, Valero MS, Pereboom D et al. In vitro calcium dobesilate on oxidative/inflammatory stress in hunan varicosae veins. Phlebology 2011; 26 (8): 332-7.

12. Angulo J, Peiro C, Romacho T et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and an-giogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol 2011; 667: 153-9.

БОЛЕЕ 15 ЛЕТ ПРИМЕНЕНИЯ

ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

Диабетическая ретинопатия, 2000 г.

МНОГОЕ МЕНЯЕТСЯ-ПРОВЕРЕННОЕ ОСТАЕТСЯ

ДОКСИ-ХЕМ

° ¡I

«Эл.,.. » Р I

Докси-Хем*

■влщия добезилат

Фи

кальция добезилат капсулы 500 мг № 30

/ Оказывает наиболее выраженное действие на ранних стадиях диабетической ретинопатии12

/ Снижает повышенную проницаемость сосудов

/ Улучшает микроциркуляцию

✓ Рекомендован национальным руководством «Офтальмология»3

‘Leite Е.В. et al. Int. Ophthalmol. 1990 Man 14(2) 81-8. zRibeiro M.L. etal. Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006 Dec; 244(12):1591-600.

эОфтальмология. Национальное руководство. Краткое издание / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014-736 с.

АО «Нижфарм», Россия, 603950, г. Нижний Новгород, Бокс №459, ул. Салганская, 7 Имеются противопоказания, перед применением необходимо ознакомиться с листком

13. Brunet J, Farine JC, Garay RP, Hannaert P. In vitro antioxidant properties of calcium dobe- 18. silate. Fundam Clin Pharmacol 1998; 12: 205-12.

14. Piller NB. The lymphagogue action of calcium dobesilate on the flow of lymph from the thoracic duct of anesthetized and mobile guinea pigs. Lymphology 1988; 21: 124-7. 19.

15. Flota-Cervera F, Flota-Ruiz C, Trevino C, Berber A. Randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial to evaluate the lymphagogue effect and clinical efficacy of calcium dobesilate in chronic venous disease. Angiology 2008; 59 (3): 352-6. 20.

16. Ciapponi A, Laffaire E, Roqué M. Calcium dobesilate for chronic venous insufficiency: a systematic review. Angiology 2004; 55 (2): 147-54.

17. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev 2016; 4: CD003229.

Сведения об авторах

Стойко Юрий Михайлович — д-р мед. наук, проф., зав. каф. хирургии с курсами травматологии, ортопедии и хирургической эндокринологии Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный

медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова»

Гудымович Виктор Григорьевич — д-р. мед. наук, доцент каф. хирургии с курсами травматологии, ортопедии и хирургической эндокринологии Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный

медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова». E-mail: [email protected]

Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2013; 7 (2): 2-48. / Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagno-stike i lecheniiu khronicheskikh zabolevanii ven. Flebologiia. 2013; 7 (2): 2-48. [in Russian] Cai T, Wu XY, Zhang XQ et al. Calcium Dobesilate Prevents Diabetic Kidney Disease by Decreasing Bim and Inhibiting Apoptosis of Renal Proximal Tubular Epithelial Cells. DNA Cell Biol 2017; 36 (4): 249-55.

Rabe EL, Jaeger KA, Bulitta M, Pannier F. Calcium dobesilate in patients suffering from chronic venous insufficiency: a double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Phlebology 2016; 26 (4): 162-8.

Кальция добезилат инструкция, цена в аптеках Украины

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Кальция добезилат» Найдите товар для меня

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: кальция добезилат;
1 таблетка содержит кальция добезилат 250 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия метабисульфит (Е 223), повидон, кислота лимонная, кальция стеарат

Форма выпуска

Таблетки (по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке. По 50 таблеток в банке).

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антиагрегантный, ангиопротекторный (капилляры и венопротекторное) средство.

Нормализует повышенную проницаемость артериол и капилляров, повышает эластичность сосудистой стенки и эритроцитов, улучшает реологические свойства крови, микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов, снижает вязкость крови, немного ослабляет агрегацию тромбоцитов и усиливает их функцию (в т.ч. антиоксидантную), снижает активность плазматических кининов (брадикинина и т.д.), уменьшает отек тканей, оказывает антигеморрагический действие.

Фармакокинетика

Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы составляет 20-25%. Максимальная концентрация в крови достигается через 5-6 часов. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения составляет 24 часа. Выводится преимущественно почками в течение 24 часов.

Показания к применению

Сосудистые поражения с повышенной ломкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатии) и другие микроангиопатии, связанные с сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями (стероидный васкулит, гормонозависимая бронхиальная астма). Венозная недостаточность и ее осложнения, в т.ч. передварикозное состояние с явлениями отечности тканей, болями, парестезиями, застойными дерматозы поверхностные флебиты, трофические язвы, варикозное расширение вен нижних конечностей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к кальция добезилат, кровотечения, вызванные приемом антикоагулянтов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, заболевания почек и печени, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь, во время или после еды, по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в день или по 500 мг (2 таблетки) 1-2 раза в день в течение 2-3 недель, затем дозу снижают до 500 мг в сутки. Курс лечения — от 3-4 недель до нескольких месяцев, в зависимости от эффекта. В случае необходимости курсы лечения можно повторять.

При диабетической ретинопатии и микроангиопатии назначают по 250 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день в течение 4-6 месяцев, в зависимости от течения заболевания и эффективности лечения.

Передозировка

Данные о передозировке кальция добезилат отсутствуют.

Побочные действия

Обычно хорошо переносится. Редко возможны диспепсические явления, аллергические дерматиты, головная боль, лихорадка, головокружение, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз, лихорадочные реакции. В таких случаях рекомендуется уменьшить дозу или отменить препарат.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Не рекомендуется применять кальция добезилат с препаратами лития и метотрексатом. При одновременном приеме повышает антиагрегантной активностью тиклопидина.

Условия хранения

Для защиты от воздействия влаги и света хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности — 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Кальция добезилат на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

КАЛЬЦИЯ ДОБЕЗИЛАТ, CALCIUM DOBESILATE — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена

Фирма-производитель: ЛУГАНСКИЙ ХФЗ ОАО (Украина)

таб. 500 мг: 50 шт. Рег. №: П №014863/01-2003

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные
50 шт. — банки (1) — пачки картонные
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «

Кальция добезилат»

Фармакологическое действие

Ангиопротектор. Нормализует повышенную проницаемость сосудистой стенки, увеличивает резистентность капилляров и улучшает микроциркуляцию при различных сосудистых и обменных заболеваниях. Несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови.

Показания

Сосудистые поражения с повышенной хрупкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия) и другие нарушения, связанные с различными сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями, венозная недостаточность различной степени выраженности и ее последствия.

Режим дозирования

При приеме внутрь — по 250 мг 3 раза/сут или по 500 мг 1-2 раза/сут во время еды в течение 2-3 недель, затем снижают дозу до 250-500 мг/сут. При лечении ретинопатии и микроангиопатии — по 250 мг 2-3 раза/сут в течение 4-6 месяцев, затем 250-500 мг/сут.

Побочное действие

Редко: желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), повышение активности печеночных трансаминаз, аллергический дерматоз, лихорадочные реакции, головная боль, головокружение.

Противопоказания

Геморрагии, вызванные антикоагулянтами, I триместр беременности, гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), кровотечение из ЖКТ, заболевания почек и печени, детский возраст до 13 лет.

Беременность и лактация

Противопоказан в I триместре беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при заболеваниях почек.

Применение для детей

Противопоказан в детском возрасте до 13 лет.

Особые указания

Кальция добезилат можно применять профилактически.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

Не рекомендуется сочетать кальция добезилат с препаратами лития и метотрексатом.

При одновременном применении повышает антиагрегантную активность тиклопидина.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется сочетать кальция добезилат с препаратами лития и метотрексатом.

При одновременном применении повышает антиагрегантную активность тиклопидина.

КАЛЬЦИЯ ДОБЕЗИЛАТ таблетки — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания, отзывы

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки	1 таб.
кальция добезилат	500 мг

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Относительно медленно адсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме после приема внутрь достигается через 5-6 ч. Связывание с белками плазмы составляет 20-25%. Не проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками в течение 24 ч и кишечником. T_1/2 – 5 ч.

Новости по теме

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется сочетать кальция добезилат с препаратами лития и метотрексатом.

При одновременном применении повышает антиагрегантную активность тиклопидина.

Особые указания

Кальция добезилат можно применять профилактически.

Беременность и лактация

Противопоказан в I триместре беременности.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте до 13 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени.

Описание препарата КАЛЬЦИЯ ДОБЕЗИЛАТ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Кальция добезилат неэффективен при заболеваниях глаз у больных диабетом

23.04.2009

Результаты нового исследования показали, что кальция добезилат¹ не предотвращает развитие макулярного отека у больных диабетом, страдающих диабетической ретинопатией.

У 50 % больных диабетом 1 типа и у 30 % с диабетом 2 типа развивается ретинопатия — повреждение сетчатки глаза, вызванное осложнениями диабета. Клинически значимый макулярный отёк (сlinically significant macular edema — CSME) возникает при прогрессировании ретинопатии.

При CSME жидкость и белок накапливаются в макуле или рядом с ней, сообщается в журнале The Lancet, где были опубликованы результаты исследования.

В исследовании принимало участие 635 человек с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией. Участникам исследования был рандомизированно назначен кальций добезилат или плацебо.

CSME развился у 86 из 324 человек, принимавших кальция добезилат и у 69 из 311 человек, принимавших плацебо. Исследователи заключили, что вероятность развития CSME на 32 % больше у тех, кто принимал препарат, чем у принимавших плацебо.

«Полученные нами данные показали, что кальция добезилат не предотвращает развитие CSME, и ни уменьшает вероятность развития CSME в течение следующих пяти лет», — заключил д-р Christos Haritoglou из Ludwig-Maximilians-University в Мюнхене, Германии.

В сопровождающих комментариях подчеркивается необходимость различать профилактику ретинопатии и предотвращение диабетической слепоты.

«Диабетическая слепота может быть уменьшена или предотвращена, без влияния на ретинопатию», — пишут д-р Anna B. Einarsdottir и д-р Einar Stefansson из Университета Исландии в Рейкьявике. «Системный скрининг на наличие диабетической ретинопатией и профилактическое лазерное лечение макулярного отека или пролиферативной ретинопатии снижает вероятность слепоты на 0,5% у больных с диабетом, независимо от распространенности ретинопатии.»

_{Источник:HealthDay, 16 апреля 2009г.
Подготовлено Маргаритой Леонович}

1 — В РФ зарегистрирован под торговыми названиями Докси-Хем, Кальция добезилат, Кальция добезилата таблетки.

Безопасность добезилата кальция при хронических заболеваниях вен, диабетической ретинопатии и геморрое

Цель настоящего обзора — рассмотреть побочные эффекты и профиль безопасности добезилата кальция. Добезилат кальция (Доксиум) — венотонизирующее средство, которое широко назначается в более чем 60 странах Европы, Латинской Америки, Азии и Ближнего Востока по трем основным показаниям: хроническое заболевание вен, диабетическая ретинопатия и симптомы геморроидального приступа.Источники данных, использованные для этого обзора, включают международную литературу (1970-2003 гг.), Отчет по постмаркетинговому надзору (PMS) за добезилатом кальция от OM Pharma (Женева, Швейцария) за период 1974-1998 гг. И периодические отчеты об обновлении безопасности (PSUR), охватывающие период 1995-2003 гг. из базы данных по фармаконадзору регулирующих органов Франции и OM Pharma. Данные отчета о ПМС за 1974-1998 гг. Показали, что побочные эффекты при применении добезилата кальция возникали не очень часто и имели следующее распределение по частоте: лихорадка (26%), желудочно-кишечные расстройства (12.5%), кожные реакции (8,2%), артралгия (4,3%) и агранулоцитоз (4,3%). В отчете о ПМС не было случаев смерти от добезилата кальция. Используя данные об использовании продуктов из Швейцарского компендиума, мы оценили распространенность агранулоцитоза в 0,32 случая на миллион пролеченных пациентов, то есть в десять раз меньше, чем рассчитанная распространенность агранулоцитоза в общей популяции. Большинство побочных эффектов относятся к типу B, то есть редко и не связаны с фармакологическими свойствами добезилата кальция. В этом обзоре сделан вывод о том, что риск побочного действия добезилата кальция 500-1500 мг / день является низким и постоянным с течением времени.Недавно поднятая проблема агранулоцитоза (всего 13 известных случаев, взятых из всех источников данных), по-видимому, связана с методологической предвзятостью. Такой обзор подчеркивает необходимость в сильной международной организации по фармаконадзору, использующей аналогичные методы для обнаружения и анализа побочных эффектов лекарств.

Добезилат кальция — Применение | Доза | Эффекты

Добезилат кальция — это лекарство, которое относится к группе лекарств, называемых венотониками ( лекарств, используемых для лечения нарушений венозного кровообращения ).Это лекарство воздействует на стенку капилляров, изменяя сопротивление капилляров и снижая проницаемость капилляров. Также это лекарство снижает агрегацию тромбоцитов (свертывание — адгезия тромбоцитов ) и снижает вязкость сыворотки, что улучшает кровообращение и кровоснабжение тканей и органов. Это лекарство также является антиоксидантом ( предотвращает повреждение свободными радикалами ).

Из-за этих эффектов это лекарство используется для лечения хронической венозной недостаточности ( проблемы с кровотоком от вен ног к сердцу, вызывающие дискомфорт в нижних конечностях ).Он также используется для предотвращения прогрессирования диабетической ретинопатии ( повреждений кровеносных сосудов сетчатки, вызванных диабетом, также известным как диабетическая болезнь глаз ). При отсутствии лечения диабетическая ретинопатия может вызвать потерю зрения.

Некоторые исследования показали, что это лекарство эффективно при лечении геморроя в сочетании с правильной диетой. ¹

Меры предосторожности

Добезилат кальция следует избегать у пациентов с аллергией на добезилат кальция или другие подобные лекарства.

Его следует использовать только с дополнительными мерами предосторожности в следующих условиях:

Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с агранулоцитозом ( низкое количество лейкоцитов ). Это лекарство может (, но очень редко ) уменьшить количество лейкоцитов ( агранулоцитоз, ), которые влияют на способность организма бороться с различными инфекциями. Если вы испытываете симптомы гриппа, например:
- кашель,
- ангина,
- лихорадка и другие, немедленно обратитесь к врачу, так как эти симптомы могут указывать на агранулоцитоз!

Использование добезилата кальция во время беременности и кормления грудью

Добезилат кальция можно применять во время беременности, только если польза для матери превышает риск для ребенка.

Избегайте грудного вскармливания при использовании этого лекарства.

Как использовать

Рекомендуемая дозировка капсул добезилата кальция 500 мг:

Состояние	Доза
Хроническая венозная недостаточность	Принимайте по одной капсуле добезилата кальция 500 мг два раза в день во время завтрака и ужина ( утром и вечером).
Диабетическая ретинопатия	Принимайте по одной капсуле добезилата кальция 500 мг три раза в день во время завтрака, обеда и ужина ( утром, около полудня и вечером ).

Капсулы проглотить целиком, запивая стаканом воды. Всегда принимайте капсулы добезилата кальция во время еды.

Не разжевывайте и не раздавливайте капсулы, так как это может повлиять на их эффективность.

Использование с другими лекарствами (

Взаимодействие )

Нет данных о взаимодействии с другими лекарствами.

Побочные эффекты

Добезилат кальция может вызывать следующие побочные эффекты:

тошнота,
рвота,
диарея,
агранулоцитоз ( низкий уровень лейкоцитов ), который, как следствие, может привести к ослаблению иммунной системы с появлением гриппоподобных симптомов ( боль в горле, кашель и лихорадка ),
боль в суставах ( артралгия ),
аллергия и другие.

Это лекарство редко вызывает побочные эффекты при приеме в соответствии с рекомендациями ( 500-1500 мг в день ). ²

Сообщите своему врачу, если вы испытываете какие-либо побочные эффекты.

Артикулы:

Ментес ББ, Горгул А, Татлиджоглу Э и другие. Эффективность добезилата кальция при лечении острых приступов геморроидальной болезни. Dis Colon Rectum 2001: 44 ( 10 ): 1489-95.
Аллен Х., Рамелет А.А., Поллард Э. и другие.Безопасность добезилата кальция при хронических заболеваниях вен, диабетической ретинопатии и геморрое. Drug Saf 2004: 27 ( 9 ): 649-60.

Информация на этом веб-сайте предназначена только для образовательных целей и не предназначена для медицинских консультаций, диагностики или лечения.

Если у вас есть какие-либо опасения или вопросы по поводу вашего здоровья, вам всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником.

Влияние добезилата кальция на лошадей с повышенной интенсивностью сигнала в ладьевидной кости на изображениях с подавлением жира на МРТ: пилотное исследование

Венозные язвы ног и связанный с ними застойный дерматит являются основной причиной заболеваемости, экономических потерь и снижения качества жизни в страдающие пациенты.Таким образом, возродился интерес к лечению варикозного расширения вен и язв. Добезилат кальция, капиллотропный агент, оказался полезным при лечении варикозного расширения вен. Это открытое пилотное исследование с участием 25 пациентов (15 с венозными язвами с / без стазового дерматита, 10 со стазовым дерматитом), которым давали добезилат кальция по 500 мг два раза в день в течение 8 недель. Клинические параметры оценивались (0-4; 0 — отсутствует; 1 — легкая; 2 — умеренная; 3 — тяжелая; 4 — очень тяжелая) как до, так и после терапии и включали боль, зуд, усталость, тяжесть, парестезию, судороги. и отек ног.Оценка также включала субъективные изменения в болезненности, выделении и пигментации, а также измерение окружности ноги на предмет отека и отека лодыжки (измеряется в миллиметрах). Размеры венозной язвы также регистрировались как до, так и после терапии. Исследования с использованием цветного допплера проводились для подтверждения диагноза варикозного расширения вен, определения компетентности клапанов и исключения тромбоза глубоких вен. Биохимия сыворотки, гемограмма и анализ мочи проводились как до, так и после лечения.Результаты были проанализированы статистически с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона и t-критерия Стьюдента. После лечения наблюдалось статистически значимое улучшение клинических параметров боли, зуда, усталости, тяжести и отека ног. Также было отмечено значительное уменьшение размера язвы. Биохимия сыворотки, гемограмма и анализ мочи остались неизменными. Цветные допплеровские исследования до лечения выявили недостаточность венозного клапана у 20 пациентов. Они были повторены только у 10 пациентов после лечения, у четырех из которых улучшилась клапанная компетентность.Рецидив венозных язв был отмечен у 5 из 12 пациентов, которые находились под наблюдением после терапии. Существенных побочных эффектов отмечено не было. Добезилат кальция — эффективная адъювантная терапия без значительных побочных эффектов у пациентов с венозными язвами и застойным дерматитом. В будущем потребуются дополнительные двойные слепые испытания для обоснования и оценки роли препарата в этих двух показаниях.

(PDF) Добезилат кальция: фармакология и подходы будущего

360 T.Tejerina и E. Ruiz

добезилата кальция: данные о повышенном эндотелиальном NO re-

, участвующем в действии добезилата кальция на сосудистую связь. Focus Diabetic Retinopathy 2, 65.

складки, возникающие при сахарном диабете. Предыдущие отчеты

Koltringer P., Eber O., Rothlauer W., Klima G., Lind P., Langsteger W. и

показали, что эндотелий-зависимое расслабление диабетических сосудов —

Wakoning P.(1988) Добезилат кальция и его влияние на гемореологию

Тура более чувствительна к повреждениям, вызванным свободными радикалами (Pieper и

и микроциркуляция. Int. J. Clin. Pharmac. Ther. Toxicol. 26, 500–502.

). Лейте Э. Мота М., Фариа де Адреу Дж. И Кунья-Ваз Дж. (1990) Эффект кал-

Гросс, 1988). Аномальная эндотелий-зависимая релаксация добезилата ция

на гемато-ретинальном барьере в ранней диабетической аорте ретин-

диабетических кроликов была восстановлена до нормального состояния с помощью супероксидной дис-

нопатии.Int. Офтальмол. 14, 81–88.

мутаза (Ruiz et al., 1997), которая предполагает роль супероксида

Little H. (1976) Роль аномальной гемореолодинамики в патогенезе

анионов в аномалиях эндотелиальных клеток, вызванных сахарным диабетом —

диабетическая ретинопатия. Пер. Являюсь. Офтальмол. Soc. 74, 573–636.

MacLeod K. и McNeill M. (1985) Влияние хронических экспериментальных

tus (Tesfamariam and Cohen, 1992).

диабет на сократительную реакцию изолированных кровеносных сосудов крыс.Жестяная банка. J.

Physiol. Pharmac. 63, 52–55.

БУДУЩИЕ ПОДХОДЫ

Мармо Э. (1971) Добезилат кальция в лечении: экспериментальные

и клинические аспекты. Евро. Rev. Med. Pharmac. Sci. 9, 1–6.

Добезилат кальция имеет интересный фармакологический профиль,

McMillan D. (1975) Ухудшение микроциркуляции при диабете. Dia-

, даже если он влияет только на проницаемость капилляров, агрегация тромбоцитов

betes 24, 944–957.

учтены тия и вязкость крови. Более свежие данные, предоставленные нами и

McMillan D. (1976) Изменения белков плазмы, вязкость крови и диабет

микроангиопатия Диабет 25 (Приложение 2), 25–33.

других, показывающих, что этот препарат может влиять на вазорегуляторную

Маквей Г., Бреннан Г., Джонстон Г., МакДермотт Г., МакГрат Б., Генри

эндотелиальную функцию посредством воздействия на систему NO и что

Л., Эндрюс Дж. И Хейс Дж.(1992) Нарушенный эндотелий-зависимый va-

он может даже уменьшить пролиферацию эндотелиальных клеток, открыть новый ave-

sodilation у пациентов с диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) mel-

Результаты фундаментальных и клинических исследований и придайте дополнительную ценность al-

лит. Диабетология 35, 771–776.

Михал М. и Готти С. (1988) Влияние добезилата кальция на функцию тромбоцитов

Готовый довольно интересный препарат.

т. Тромб. Res.51, 593–605.

Ояма Ю., Кавасаки Х., Хаттори Ю. и Канно М. (1986) Аттенуация

Ссылки

эндотелий-зависимая релаксация в аорте крыс с диабетом. Евро. J.

Barnes A., Locke P., Scudden P., Dormandy R., Dormandy J. and Slack S. Pharmac. 131, 75–82.

(1997) Является ли гипервязкость излечимым компонентом диабетической микроциркуляции? — Pieper G.M. и Гросс Г.Дж. (1988) Свободные кислородные радикалы отменяют эндотерапевтическое заболевание? Ланцет 11, 789–791.лиий-зависимая релаксация аорты диабетической крысы. Являюсь. J. Physiol. 255,

Barras J. и Graf C. (1980) Гипервязкость при диабетической ретинопатии, леченной H825 – H833.

с доксиумом (добезилат кальция). Васа 9, 161–164. Ройл Дж. (1988) Двойное слепое испытание добезилата кальция при хронической венозной

Бенакис А., Глассон Б., Бувье К.А., Ритчард Дж., Крахенбуль Б., Юнг А. недостаточность. Ангиология 39, 853–857.

и Хахен Х. (1974) Метаболизм и фармакокинетика добезилата Руис Э., Lorente R. и Tejerina T. (1997) Добезилат кальция увеличивает

кальция chez l’homme. Therapie 29, 211–219. синтез эндотелий-зависимых релаксирующих факторов у изолированного кролика

Бейер Дж., Мейснер Дж. и Кордес В. (1980) Добезилат кальция снижает миаорту. Br. J. Pharmac. 121, 711–715.

Проницаемость кровеносных сосудов для белков плазмы при сахарном диабете. Med. Салама Б., Бродский И., Рубинштейн М., Виджиано К. и Салама Э. (1985)

Wxchr. 105, 1604–1610.Лечение гипервязкости крови добезилатом кальция у пациентов

Бинкхорст П.Г. и van Bijsterveld M.D. (1976). Добезилат кальция в сравнении с диабетической ретинопатией. Ophthalmic Res. 17, 131–138.

плацебо в лечении диабетической ретинопатии: двойной слепой кросс — Сковборг Ф., Нильсен А., Шлихцткрулл Дж. И Дицель Дж. (1966) Вязкость крови —

сверх исследования. Curr. Ther. Res. 20, 283–288. Заболевание диабетика. Ланцет 1, 129–131.

Буссолино Ф., Биффиньянди П.и Arese P. (1986) Фактор активации тромбоцитов: a Tesfamariam B. и Cohen R. (1992) Свободные радикалы опосредуют эндотелиальную клетку

мощный липидный аутакоид, возможно, вовлеченный в микроангиопатию. Дисфункция Acta, вызванная повышенным уровнем глюкозы. Являюсь. J. Physiol. 263, h421–326.

Haematol. 75, 129–140. Thomas J., Dorme N., Sergent M., Raynaud G. и Bouvet P. (1972) Action

Dintenfass L. и Davies E. (1977) Факторы вязкости крови и капиллярный абсорбционный силат кальция на основе резистентность и капилляры пермеабилита и

нормальных заболеваний при сахарном диабете.Adv. Microcirc. 7, 96–109. sur le temps de saignement et la adhesivite

´plaquetaire modifie

´s par le

Elliot T., Cockcroft J., Groop P., Earle K., Morocutti A., Viberti G. and Ritdextran. Анна. Pharmac. Франк. 30, 415–420.

ter J. (1992) Сосудистые реакции в предплечье микроальбуминурического типа Vinnazer H. and Hachen HJ (1987) Влияние добезилата кальция (Dox-

I (инсулинозависимые) пациенты с диабетом: свидетельства изменения оксида азота) по вязкости крови и параметрам свертывания крови при диабетическом биосинтезе ретинопа-

.Диабетология 35 (Приложение 1), А19. твой. Vasa 16, 190–192.

Гарай Р., Брюнет Дж. И Ханнаерт П. (1995) Антиоксидантные свойства in vitro Войникович Б. (1984) Гипервязкость цельной крови, плазмы и воды

добезилата кальция. Focus Diabetic Retinopathy 2, 64. Юмор снижается под действием доксиума (добезилата кальция) у диабетиков с ретинопатией.

Hachen H. and Lorenz P. (1982) Двойное слепое клиническое исследование, плетизмопатия и глаукома: двойное слепое контролируемое исследование. Ophthalmic Res.

графическое исследование добезилата кальция у пациентов с периферическими микрососудами — 16, 150–162.

кулярные расстройства. Ангиология 33, 480–488. Войникович Б. (1991) Доксий (добезилат кальция) снижает гипервизию крови

Harris K. и MacLeod K. (1988) Влияние эндотелия на сократимость и снижает повышенное внутриглазное давление у пациентов с диабетом

ответов артерий от диабетических крыс. Евро. J. Pharmac. 153, 55–64. ретинопатия и глаукома.Ophthalmic Res. 23, 12–20.

Heidrich H., Gerke E. и Nekarda H. (1983) Thrombozytenag gregation- Wakabayashi I., Hatake K., Kimura N., Kakishita E. and Nagai K. (1987)

shammung unter кальция dobesilate. Арзнейм.-Форш. 3, 580–584. Модуляция сосудистого тонуса эндотелием в экспериментальных ди-

Хоар Э., Барнс А. и Дорманди Дж. (1976) Аномальная вязкость крови у абетов. Life Sci. 40, 603–610.

Сахарный диабет и ретинопатия. Биореология 13, 21–25.Weidman P., Piccoli C., Keuschm M., Mutagic M., Grimm M., Meier A. и

Hudomel J., Nemeth B., Palfalvy M. и Farkas A. (1977) Эффект кальция Zeigler W. (1979) Натрий-объемный фактор, сердечно-сосудистая реактивность и

добезилат (Doxium) на повышенную вязкость крови в случаях диабетического ретинопа — гипотензивный механизм диуретической терапии при легкой гипертензии. Associ-

athy. Ophthalmic Res. 9, 25–30. ели диабетом. Являюсь. J. Med. 67, 779–783.

Капперт А. (1974) Влияние лекарств на измененную функцию капилляров.Z. Widmer L., Biland L. и Barras P. (1990) Doxium 500 при хронических венах

Ther. 2, 71–76. недостаточность: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Int.

Ангиол. 9, 105–110.Kolb-Bachofen V. и Suschek C. (1995) Исследование биологического ac-

Исследование механизма, лежащего в основе опосредованного добезилатом кальция улучшения эндотелиальной дисфункции и воспаления, вызванного высоким содержанием глюкозы

Предпосылки / Цели . Диабетическая болезнь почек (ДБП) является ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности.Добезилат кальция (CaD) широко используется для лечения диабетической ретинопатии. Недавние исследования показали, что CaD оказывает защитное действие против диабетической нефропатии. Целью этого исследования было выяснить молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе защитных эффектов CaD. Методы . Эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) культивировали с различными концентрациями D-глюкозы для определения влияния высокого содержания глюкозы на экспрессию гена HUVEC. HUVEC также инкубировали с CaD (25 μ M, 50 μ M и 100 μ M) в течение 3 дней для определения влияния CaD на жизнеспособность HUVEC.Мышей db / db лечили CaD. 2 — [(Аминокарбонил) амино] -5- (4-фторфенил) -3-тиофенкарбоксамид (TPCA-1) блокировал путь ядерного фактора- κ B (NF- κ B) в HUVEC. В клетках проводили интервенционный эксперимент с малой интерферирующей РНК (миРНК) пентраксином 3 (PTX3). Эксперимент по вмешательству на миРНК PTX3 с инкапсулированным аденовирусом проводили на мышах db / db. Вестерн-блоттинг и ПЦР в реальном времени использовали для обнаружения экспрессии PTX3, p-IKBa / IKBa (I-каппа-B-альфа) и p-eNOS / eNOS (эндотелиальная синтаза оксида азота) у мышей и HUVEC.Окрашивание гематоксилин-эозином (HE) и периодическое окрашивание кислотой-Шиффом (PAS) использовали для наблюдения за повреждением почечной ткани у мышей. Экспрессию PTX3 наблюдали с помощью иммуногистохимического окрашивания. Результаты . CaD подавлял экспрессию PTX3 и p-IKBa / IKBa и усиливал экспрессию p-eNOS / eNOS in vitro. Когда использовался TPCA-1, высокий уровень глюкозы индуцировал высокую экспрессию PTX3, и экспрессия p-eNOS / eNOS увеличивалась. После подавления гена PTX3 экспрессия p-eNOS / eNOS также увеличивалась.In vivo CaD снижал экспрессию PTX3 и p-IKBa / IKBa в почках мышей db / db и увеличивал экспрессию p-eNOS / eNOS. После подавления гена PTX3 белок в моче и функция почек у мышей db / db улучшились, внеклеточный матрикс клубочков уменьшился, а экспрессия p-eNOS / eNOS увеличилась. Выводы . Наши результаты показали, что CaD может ингибировать экспрессию PTX3, изменяя путь IKK / IKB / NF- κ B, тем самым улучшая эндотелиальную дисфункцию в HUVEC.PTX3 может быть потенциальной терапевтической мишенью для DKD.

1. Введение

В развитых странах диабетическая болезнь почек (ДБП) является ведущей причиной хронической болезни почек [1]. Патогенез DKD неясен. Эндотелиальная дисфункция и микровоспаление — два основных патогенетических механизма диабетической нефропатии [2-7].

Пентраксин 3 (PTX3) — важный компонент гуморального иммунитета. PTX3 секретируется различными клетками, включая эндотелиальные клетки, мононуклеарные макрофаги, фибробласты, адипоциты, дендритные клетки и клетки гладкой мускулатуры, после воспалительной стимуляции [8-10].Высокие уровни PTX3 в плазме связаны со многими заболеваниями человека, связанными с эндотелиальной дисфункцией, включая хроническое заболевание почек, преэклампсию и мультисистемные осложнения, связанные с гипертензией [11–14]. В модели повреждения верхней брыжеечной ишемии-реперфузии у мышей PTX3 ^{— / —} повреждение ткани было облегчено, в то время как перенос ядерного фактора κ B (NF- κ B), продукция цитокина CXCL1 и фактор некроза опухоли накопление все уменьшилось [15]. Исследования показали, что пальмитиновая кислота способствует экспрессии PTX3 через путь IKK / IKB / NF- κ B, тем самым усиливая апоптоз и инициируя воспалительные реакции [16].PTX3 препятствует фосфорилированию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) по серину 1177, чтобы снизить продукцию оксида азота, что приводит к дисфункции эндотелиальных клеток [17]. Следовательно, PTX3 может быть мостом между воспалением и эндотелиальной дисфункцией.

Добезилат кальция (CaD) широко используется для лечения диабетической ретинопатии и улучшает системную гемодинамику [18]. Более того, исследования показали, что CaD ингибирует индуцированную высоким уровнем глюкозы активацию пути NF- κ B при диабетической ретинопатии [19].Исследования показали, что CaD также оказывает терапевтическое действие на микроальбуминурию при диабете 2 типа [20]. Однако механизм действия CaD при диабетической нефропатии до сих пор неясен.

Настоящее исследование направлено на изучение того, способствует ли высокий уровень глюкозы экспрессии PTX3 через путь IKK / IKB / NF- κ B, тем самым препятствуя фосфорилированию eNOS, что приводит к дисфункции эндотелиальных клеток. Настоящее исследование также направлено на проверку того, оказывает ли CaD свою защиту через путь NF- κ B.

2. Объекты и методы

2.1. Культура эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC)

Первичные HUVEC и среда для роста эндотелиальных клеток (ЕСМ) были приобретены в ScienCell Research Laboratories (6076 Corte Del Cedro, Carlsbad, CA 92011). Колбы для культивирования перед использованием покрывали поли-1-лизином, и клетки культивировали в ЕСМ с добавкой для роста ЕСМ, 5% фетальной бычьей сывороткой и раствором пенициллина / стрептомицина при 37 ° C в 5% CO ₂.Во всех экспериментах использовались HUVECS со 2-го по 5-й пассаж. Мы следовали методам Zhou et al. [21].

2.2. Полимеразная цепная реакция в реальном времени (ОТ-ПЦР)

Полную РНК экстрагировали после удаления среды с использованием реагента TRIzol (TaKaRa Bio, Inc., Оцу, Япония) в соответствии с инструкциями производителя. Экспрессию мРНК PTX3 анализировали с помощью ОТ-ПЦР с использованием SYBR Green Master Mix (TaKaRa Bio, Inc., Оцу, Япония). Один микрограмм РНК подвергали обратной транскрипции в кДНК с использованием случайных праймеров (Life Technologies BRL, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США) и обратной транскриптазы вируса мышиного лейкоза Молони (MMLV) (TaKaRa Bio, Inc., Оцу, Япония). ПЦР в реальном времени выполняли с использованием системы Applied Biosystems TaqMan 7000 (Applera, Дармштадт, Германия) в 384-луночных планшетах, содержащих 5 мкл реакционных смесей на л. GAPDH был протестирован в качестве внутреннего контроля, и данные выражены как кратное увеличение экспрессии мРНК. Все праймеры перечислены в Таблице 1.


Ген	Последовательность

PTX3 (человек)	Вперед: 5CATCTCCTTTGCGATTCTGTTGTCT 9006
GAPDH (человек)	Вперед: 5AGAAGGCTGGGGCTCATTTG3 Обратный: 5AGGGGCCATCCACAGTCTTC3

РТХ3 (мышь)	Вперед: 5TCTGTTCCTGAGGGTGGACT3 Обратный: 5CCGATCCCAGATATTGAAGC3

GAPDH (мышь)	Вперед: 5GGTGAAGGTCGGTGTGAACG3 Обратное: 5CTCGCTCCTGGAAGATGGTG3

siRNA-PTX3 (человек)	5GGAAGCGTG63NA	9007
5GGAAGCGTG63NA		5GGAAGCGTG63709 9007	5GGAAGCGTG6370 9007 CAGATGTATTAAACA3

2.3. Вестерн-блот-анализ

SDS-PAGE и иммуноблот-анализы проводили в соответствии со стандартными протоколами и визуализировали с использованием хемилюминесцентного субстрата HRP (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США). Мембраны нитроцеллюлозных фильтров инкубировали при 4 ° C в течение ночи со следующими первичными антителами: анти-PTX3 (1: 600 Proteintech 13797-1-AP), анти-IKB α (1: 10000 Abcam ab32518), анти-IKB α. (фосфо S36) (1: 1000 Abcam ab133462), анти-eNOS (фосфо S1177) (1: 500 Abcam ab195944) и анти-eNOS (1: 1000 Abcam ab199956).

2.4. РНК-интерференция

Три мишени миРНК были сконструированы в соответствии с транскриптом гена РТХ3 мыши, и был организован синтез праймера. Одноцепочечные праймеры отжигали в двухцепочечные олигопоследовательности, которые связывали с векторами интерференции РНК, линеаризованными путем двойного переваривания, и заменяли исходный ген токсичности ccdB. Трансформанты подвергали скринингу с помощью ПЦР колоний и секвенировали положительные клоны. Правильный клон проверяли секвенированием и экстрагировали плазмиду высокой чистоты.Малые интерферирующие РНК (миРНК) были синтезированы GenePharma (Шанхай, Китай) и трансфицированы в HUVEC с использованием липофектамина 2000 для подавления функции PTX3 (Invitrogen).

2,5. Субъекты экспериментов на животных и группы

Мыши db / db (самцы, степень SPF, возраст 8 недель) и мыши db / m (самцы, степень защиты SPF, возраст 8 недель) были приобретены в Shanghai SLAC Laboratory Co., Ltd. Все экспериментальные мышей содержали в комнатах для животных класса SPF, свободно кормили и обеспечивали 12-часовую среду свет-темнота.

Восьминедельным мышам db / db внутрижелудочно вводили CaD (100 мг / кг) и такое же количество физиологического раствора. db / m мышей использовали в качестве контроля. В каждой группе было по восемь мышей. Мышей умерщвляли в возрасте 12 и 16 недель. В интервенционном эксперименте с аденовирусами аденовирус () и такое же количество физиологического раствора вводили в хвостовые вены 8-недельным мышам db / db каждые две недели, в то время как мышей db / m использовали в качестве контроля. В каждой группе было по восемь мышей. Мышей забивали в возрасте 16 недель.Конструирование плазмиды siRNA мыши и упаковки аденовируса было разработано Heyuan Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd.

2.6. Статистический анализ

Непрерывные переменные выражаются как средние значения (). A -тест использовался для сравнения двух групп. Для сравнительного анализа в нескольких группах использовался односторонний дисперсионный анализ, за которым следовали апостериорные LSD-тесты. считалось, что это указывает на статистически значимые различия. Все данные были проанализированы с помощью SPSS 20.0 (версия 20.0; IBM SPSS, Армонк, Нью-Йорк, США).

3. Результаты

3.1. Исследования in vitro

3.1.1. Высокий уровень глюкозы увеличивает экспрессию PTX3 и p-IKBa / IKBa, но снижает экспрессию p-eNOS / eNOS в HUVEC

HUVEC культивировали в течение 48 часов с различными концентрациями D-глюкозы (15, 25 и 35 ммоль / л) и контрольную группу культивировали с концентрацией глюкозы 5,5 ммоль / л. Кроме того, маннитол использовали в качестве контроля осмотического давления, и концентрации маннита составляли 15, 25 и 35 ммоль / л.Как показано на Фигуре 1, экспрессия белков PTX3 и p-IKBa / IKBa постепенно увеличивалась по мере увеличения концентрации глюкозы в зависимости от концентрации. Однако значительных изменений в группах маннита не наблюдалось. Кроме того, высокий уровень глюкозы снижает уровни p-eNOS / eNOS в эндотелиальных клетках (рис. 1).

3.1.2. CaD подавляет повышенную экспрессию PTX3 и p-IKBa / IKBa, но усиливает пониженную экспрессию p-eNOS / eNOS, вызванную высоким уровнем глюкозы
Уровни PTX3, p-IKBa / IKBa и p-eNOS / eNOS были обнаружены в HUVEC.Стимуляция высокой глюкозой (35 ммоль / л) увеличивала экспрессию белка PTX3 и p-IKBa / IKBa в зависимости от времени (48 часов и 72 часа). Экспрессия p-eNOS / eNOS снижалась за счет высокого уровня глюкозы в зависимости от времени (48 часов и 72 часа). Различные концентрации CaD (25 μ моль / л, 50 μ моль / л и 100 μ моль / л) были помещены в контрольную группу и группу с высоким содержанием глюкозы на разные периоды времени (24 часа, 48 часов и 72 часа). После лечения CaD аномально повышенная экспрессия PTX3 и p-IKBa / IKBa снижалась, в то время как экспрессия p-eNOS / eNOS повышалась.Контрольные группы культивировали с 5,5 ммоль / л глюкозы и различными концентрациями CaD (рис. 2).

3.1.3. Блокада TPCA-1 сигнального пути NF-
κ B снижает индуцированное высоким уровнем глюкозы увеличение экспрессии PTX3, но увеличивает индуцированное высоким уровнем глюкозы снижение экспрессии p-eNOS / eNOS дозозависимым образом
NF- Путь κ B блокируется IKK-2-специфическим ингибитором TPCA-1. TPCA-1 тестировали при двух концентрациях (0.5 и 1,0 ммоль / л) и добавляли в чашку для культивирования через 2 часа после добавления среды с высоким содержанием глюкозы (концентрация глюкозы 35 ммоль / л). Контрольные группы были созданы с такой же концентрацией ингибитора (концентрация глюкозы 5,5 ммоль / л + TPCA-1 0,5 и 1,0 ммоль / л). Экспрессию PTX3 и p-eNOS / eNOS измеряли после обработки в течение 48 часов.
После блокады пути NF- κ B с помощью TPCA-1 повышенная экспрессия белка PTX3, индуцированная высоким уровнем глюкозы, снижалась дозозависимым образом, в то время как сниженная экспрессия p-eNOS / eNOS, индуцированная высоким уровнем глюкозы. уровень глюкозы увеличивался дозозависимым образом.Экспрессия PTX3 и p-eNOS / eNOS в контрольной группе существенно не изменилась (рис. 3 (а)).
3.1.4. siRNA Silencing гена PTX3 увеличивает экспрессию p-eNOS / eNOS
После 24 часов трансфекции с помощью Cy3-меченной контрольной siRNA наблюдалась красная флуоресценция в HUVEC под инвертированным флуоресцентным микроскопом (рис. 3 (b)). Анализ ПЦР в реальном времени показал, что мРНК PTX3 была значительно снижена в HUVEC через 48 часов после трансфекции миРНК PTX3 (рис. 3 (b)).Эти результаты показали, что интерференция siRNA эффективно подавляет экспрессию PTX3 в HUVEC.
После 48 часов siRNA-опосредованного подавления PTX3 экспрессия белка p-eNOS / eNOS HUVEC в среде с высоким содержанием глюкозы была значительно увеличена по сравнению с таковой в цитоплазматической фракции HUVEC в контрольной группе с высоким содержанием глюкозы. В контрольной группе значительных изменений не было (рис. 3 (c)).
3.2. Исследования in vivo
3.2.1. CaD снижает экспрессию PTX3 и p-IKBa / IKBa, но увеличивает экспрессию p-eNOS / eNOS в почках мышей db / db
Результаты вестерн-блоттинга показали, что экспрессия PTX3 и p-IKBa / IKBa увеличивается в ткани почек мышей db / db, в то время как экспрессия p-eNOS / eNOS была снижена.
Экспрессия PTX3 и p-IKBa / IKBa у мышей db / db, получавших CaD, была значительно ниже, чем у необработанных мышей db / db, в то время как экспрессия p-eNOS / eNOS была увеличена (рис. 4).

3.2.2. Инъекция инкапсулированной аденовирусом миРНК мышам db / db эффективно подавляет PTX3
Начиная с 8-й недели, мышам db / db и мышам db / мышей вводили аденовирус через хвостовую вену в дозе на инъекцию один раз в две недели. Контрольной группе вводили такой же объем физиологического раствора.Мышей умерщвляли после 16-й недели. Иммуногистохимическое окрашивание PTX3 показало, что мыши db / db, инъецированные siRNA, показали значительное снижение экспрессии PTX3 в клубочках. Результаты ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга соответствовали иммуногистохимическим результатам. Эти результаты показали, что инъекция мышам db / db siRNA, инкапсулированная аденовирусом, эффективно подавляла ген PTX3 (рис. 5 (а)).
3.2.3. Подавление PTX3 улучшает функцию белка в моче и почек у мышей db / db
У мышей db / db с подавлением PTX3 суточный уровень альбумина в моче был значительно снижен в возрасте 16 недель по сравнению с таковым у мышей db / db того же возраста ( db / db + siRNA:; db / db:;).
С точки зрения функции почек, мыши db / db с молчанием PTX3 показали значительное снижение цистатина C в возрасте 16 недель по сравнению с мышами db / db того же возраста (db / db + siRNA:; db / db:; ). Однако не было существенной разницы в содержании цистатина С в сыворотке между группами siRNA и контрольной группой db / m.
Инъекция
миРНК не влияла на массу тела, уровень глюкозы в крови, холестерин сыворотки или триглицериды у мышей db / db (таблица 2).
16 недель
дБ / м дБ / м + миРНК дБ / дБ дБ / дБ + siRNA
Вес (г)
Уровень сахара в крови (ммоль / л)
Холестерин (нмоль / л)
Триглицерид (нмоль / л)
Суточный альбумин мочи ( μ г / сутки)
Цистатин C ( μ г / л)
По сравнению с группой дб / м п, ; ^# по сравнению с группой db / db,.
3.2.4. Подавление PTX3 снижает содержание внеклеточного матрикса клубочков у мышей db / db
В возрасте 16 недель у мышей db / db наблюдались гипертрофия клубочков, расширение мезангиального матрикса и увеличение внеклеточного матрикса клубочков, как показано окрашиванием HE. После того, как ген PTX3 был заглушен, вышеуказанные изменения были облегчены.
Результаты окрашивания периодической кислотой по Шиффу (PAS) соответствовали результатам окрашивания гематоксилин-эозином (HE). При окрашивании PAS мезангиальный матрикс клубочков был пурпурно-красным, а остальные клетки не окрашивались, за исключением темно-синего окрашивания ядра.В возрасте 16 недель окрашивание PAS у мышей db / db показало расширение мезангиального матрикса и значительное увеличение внеклеточного матрикса клубочков. Вышеупомянутые изменения были облегчены после подавления гена PTX3 (рис. 5 (b)).
3.2.5. Подавление PTX3 увеличивает экспрессию p-eNOS / eNOS у мышей db / db
После подавления siRNA PTX3 экспрессия p-eNOS / eNOS в почках мышей db / db увеличивалась. В контрольной группе значительных изменений не было (рис. 5 (c)).
4.Обсуждение
Наше исследование показало, что высокий уровень глюкозы может способствовать экспрессии PTX3 путем активации пути IKK / IKB / NF- κ B, который препятствует фосфорилированию eNOS по серину 1177, тем самым снижая продукцию оксида азота и к дисфункции эндотелиальных клеток. Защита от CaD может быть частично опосредована посредством пути NF- κ B / PTX3 / eNOS.
Метаанализ диабетической ретинопатии показал, что CaD значительно улучшает микроаневризмы глазного дна и кровоизлияние в глазное дно, снижает вязкость цельной крови и вязкость плазмы, снижает уровень липидов в крови, снижает внутриглазное давление и эффективно лечит диабетическую ретинопатию на системном и местном уровнях.Таким образом, CaD широко используется для лечения этого заболевания [18]. Между тем, наше прошлое исследование также показало, что CaD может подавлять индуцированную высокой глюкозой гиперэкспрессию PTX3 в культивируемых HUVEC. Это открытие указывает на то, что CaD защищает эндотелиальные клетки частично за счет уменьшения воспаления, вызванного высоким содержанием глюкозы [21]. При диабетической ретинопатии исследования подтвердили, что CaD может защищать сетчатку и снижать хемотаксис и агрегацию воспалительных клеток сетчатки путем ингибирования активности NF- κ B и p38 MAPK [19].Среди множества микрососудистых осложнений диабета диабетическая нефропатия и диабетическая ретинопатия обычно сосуществуют, развиваются параллельно и имеют сходный патогенез [20]. Хотя исследования показали, что CaD может снижать микроальбуминурию у пациентов с DKD за счет уменьшения количества ингибиторов активатора плазминогена, основной механизм не ясен [22]. Настоящее исследование подтвердило, что CaD ингибирует индуцированную высоким уровнем глюкозы активацию пути NF- κ B в HUVEC, что согласуется с результатами прошлых исследований сетчатки.У мышей db / db экспрессия в почках p-IKBa / IKBa в группе CaD была снижена. После лечения CaD экспрессия p-IKB α / IKB α и PTX3 была снижена, но экспрессия p-eNOS / eNOS была увеличена в HUVEC и тканях почек мышей db / db, стимулированных высоким уровнем глюкозы. . После лечения CaD белок в моче и функция почек у мышей db / db улучшились. Эти результаты предполагают, что CaD может ингибировать экспрессию PTX3, регулируя путь IKK / IKB / NF- κ B, тем самым улучшая функцию эндотелиальных клеток и защищая функцию почек.Эти данные также показали, что CaD может улучшить дисфункцию эндотелия почек при диабетической нефропатии, подавляя воспалительную реакцию, тем самым защищая почки.
Микровоспаление и хроническая активация врожденного иммунитета являются важными причинами диабетической нефропатии [23, 24]. Несколько исследований показали, что многие воспалительные факторы, такие как фактор некроза опухоли альфа (TNF- α ), интерлейкин- (IL-) 1, IL-6 и IL-18, высоко экспрессируются в почках животных с диабетом. [25, 26].Сывороточные уровни IL-18 и TNF- α выше у пациентов с диабетом, чем у контрольных субъектов, и положительно коррелировали с альбуминурией [27, 28]. PTX3 синтезируется во внепеченочных тканях и клетках, включая атеросклеротические бляшки, жировую ткань, эндотелиальные клетки сосудов и макрофаги. Исследования показали, что перитубулярные эндотелиальные клетки почек экспрессируют PTX3 на модели мышей [29]. У человека все эндотелиальные клетки проксимальных канальцев почек, мезангиальные клетки и фибробласты почек секретируют PTX3 [30, 31].Кроме того, повышенные уровни PTX3 были обнаружены в плазме пациентов с хронической болезнью почек и диабетической нефропатией [32, 33]. PTX3 может быть связан с повреждением почек, но патогенез PTX3 при диабетической нефропатии все еще неясен. Фактически, PTX3 также связан с дисфункцией эндотелиальных клеток, а ингибирование экспрессии PTX3 может улучшать функцию эндотелиальных клеток [34, 35]. Следовательно, PTX3 тесно связан с функцией эндотелиальных клеток и диабетической нефропатией, а PTX3 может играть важную роль в повреждении почек, вызванном дисфункцией эндотелиальных клеток.Состояние воспаления также может быть причиной эндотелиальных нарушений. Наше исследование продемонстрировало, что высокий уровень глюкозы вызывает активацию воспалительных факторов in vivo и in vitro. Высокий уровень глюкозы стимулировал экспрессию PTX3 в зависимости от времени и концентрации in vitro. Уровни PTX3 в плазме также были значительно повышены у мышей db / db.
Оксид азота является основным фактором релаксации эндотелиальных клеток [16]. Высокий уровень глюкозы приводит к снижению соотношения p-eNOS / eNOS и снижению синтеза NO, что вызывает сверхэкспрессию VEGF-A и приводит к аномальной пролиферации эндотелиальных клеток [36].Наше исследование показало, что высокий уровень глюкозы вызывает снижение уровня p-eNOS / eNOS в эндотелиальных клетках в зависимости от времени и концентрации глюкозы. Результаты in vivo показали, что уровни p-eNOS / eNOS у 16-недельных мышей db / db были значительно снижены по сравнению с уровнями у контрольных мышей. CaD улучшал индуцированное высоким уровнем глюкозы снижение уровней p-eNOS / eNOS в зависимости от концентрации. Эти данные свидетельствуют о том, что в условиях высокого уровня глюкозы CaD может улучшить активность eNOS.
PTX3 тесно связан с eNOS, а PTX3 повреждает путь синтазы оксида азота / оксид азота различными путями [17] [37-39]. Активация eNOS сначала требует фосфорилирования по сайту триптофана 1177, а затем диссоциации от кавеолина-1 (кав-1) с образованием димеров eNOS, которые опосредуют продукцию оксида азота. Исследования показали, что PTX3 ингибирует путь NOS / NO путем ингибирования фосфорилирования eNOS, которое вызывает отслоение от cav-1 [37]. В эндотелиальных клетках сосудов eNOS связывается в первую очередь с cav-1, который расположен в специфической структуре кавеол на клеточной мембране [38].cav-1 связывается с eNOS, которая поддерживает структуру мономера eNOS и негативно регулирует ферментативную активность eNOS [39]. После стимуляции кровеносных сосудов с помощью PTX3 эксперименты по коиммунопреципитации продемонстрировали, что структура клеточной мембраны была разрушена и что cav-1 был перенесен в цитоплазматическую область клеток, где он постоянно связывается с eNOS, что влияет на образование активной формы eNOS — eNOS димер [38]. Carrizzo et al. также обнаружили, что PTX3 вызывает дисфункцию эндотелия сосудов через путь P-селектин / матриксная металлопротеиназа-1 (MMP-1).PTX3 значительно снижает продукцию оксида азота по пути MMP-1 [17]. В настоящем исследовании высокий уровень глюкозы увеличивал экспрессию PTX3 и снижал экспрессию p-eNOS / eNOS. Экспрессия p-eNOS / eNOS в HUVEC и почечных тканях мышей db / db увеличивалась после подавления siRNA гена PTX3. Обработка CaD снижает экспрессию PTX3 и увеличивает экспрессию p-eNOS / eNOS как in vivo, так и in vitro. Эти данные продемонстрировали, что высокий уровень глюкозы может препятствовать фосфорилированию eNOS по серину 1177, способствуя экспрессии PTX3, который снижает выработку оксида азота, тем самым приводя к повреждению эндотелия, вызванному дисфункцией эндотелиальных клеток.CaD может защищать эндотелиальную функцию посредством этого пути.
Настоящее исследование показало, что CaD обладает терапевтическим потенциалом, улучшая микровоспаление и функцию эндотелия у пациентов с диабетической нефропатией. PTX3 также может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения диабетической нефропатии.
5. Выводы
CaD может ингибировать экспрессию PTX3, изменяя путь IKK / IKB / NF- κ B, тем самым улучшая эндотелиальную дисфункцию на клеточном уровне.PTX3 может быть потенциальной терапевтической мишенью для DKD.
Доступность данных
Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, не были доступны, поскольку они принадлежат определенным частям Национального фонда естественных наук Китая. Есть и другие важные данные, которые еще не опубликованы.
Конфликты интересов
У авторов нет информации о возможных конфликтах интересов.
Благодарности
Исследование было частично поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (81370794, 81570604 и 81770666), а также грантом (ZHYY-ZXYJHZX-1-02) от Шанхайской муниципальной комиссии здравоохранения и здравоохранения. Планирование семьи.Мы также благодарим Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co., Ltd.
MEDLINE INDIA — CALCIUM DOBESILATE
Марка Имя
Состав
Компания
Упаковка
ППМ
рупий.
calvir колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
восточноафриканский (R)
10
Н.А.
DBS колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
ZEE LAB
10
Н.А.
DOBEST колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
Уоллес
10
78.75
DOBESIL колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
RANBAXY
10
114,50
добилет колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
Аристо
10
130.00
Доблют вкладка
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
афины
10
99.00
доксиум 500 колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
др. Редди
7
103.50
eflo вкладка
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
Уютная лаборатория
3х10
294.00
smuth колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг, Докусат натрий 100 мг
aristo pharma
10
80.66
veincure колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
альфа лаборатория
10
95.00
Vericos колпачок
Моногидрат добезилата кальция 500 мг
algen healthcare
10
95.00
Капсулы добезилата кальция Производитель и поставщик Индия
Капсула добезилата кальция — это лекарство, которое используется для лечения варикозного расширения вен, диабетической ретинопатии, гиперагрегации тромбоцитов и других состояний.
Calcium Dobesilate Capsule содержит следующие активные ингредиенты: Calcium Dobesilate.
Капсула добезилата кальция
снижает вязкость крови и восстанавливает нормальный кровоток.
Подробная информация об использовании, составе, дозировке, побочных эффектах и обзорах Calcium Dobesilate Capsule представлена ниже.
Капсула добезилата кальция содержит
Calcium Dobesilate Capsule используется для лечения, контроля, предотвращения и улучшения следующих заболеваний, состояний и симптомов:
· Варикозное расширение вен
· Диабетическая ретинопатия
· Гиперагрегация тромбоцитов
Действие капсул добезилата кальция, механизм действия и фармакология
Капсула добезилата кальция улучшает состояние пациента, выполняя следующие функции:
· Снижение вязкости крови и восстановление нормального кровотока.
Капсула добезилата кальция — Состав и активные ингредиенты
Calcium Dobesilate Capsule включает следующие активные ингредиенты (соли)
· Добезилат кальция (500 мг)
Обратите внимание, что это лекарство может быть доступно с различной концентрацией для каждого активного ингредиента, указанного выше.
Капсула добезилата кальция — Побочные эффекты
Ниже представлен список возможных побочных эффектов, которые могут быть вызваны элементами, находящимися в составе Calcium Dobesilate Capsule.Это неполный список. Эти побочные эффекты возможны, но возникают не всегда. Некоторые побочные эффекты могут быть редкими, но серьезными. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов, особенно если они не проходят.
· Депрессия ЦНС
· Кома
· Отложение солей кальция в тканях
· Тошнота
· Диарея
· Кожная сыпь
Капсула добезилата кальция — Меры предосторожности и способы использования
Перед использованием этого препарата сообщите своему врачу о текущем списке лекарств, отпускаемых без рецепта (например,грамм. витамины, травяные добавки и т. д.), аллергии, ранее существовавшие заболевания и текущее состояние здоровья (например, беременность, предстоящая операция и т. д.). Некоторые состояния здоровья могут сделать вас более восприимчивыми к побочным эффектам препарата. Принимайте в соответствии с указаниями врача или следуйте указаниям, указанным на вкладыше к продукту. Дозировка зависит от вашего состояния. Сообщите врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится. Важные пункты консультирования перечислены ниже.
· При поражении печени проконсультируйтесь с врачом
· Снизить дозу при тяжелой почечной недостаточности, требующей диализа
· Прекратить лечение при кожной сыпи и лихорадке
.