Температура при пневмонии: характеристики и особенности течения
Пневмония является серьезным заболеванием, которое в отсутствии своевременного лечения может приводить к ряду тяжелых осложнений, а в запущенных случаях представляет опасность для жизни больного.
Поэтому при первых признаках заболевания в виде кашля, повышения температуры тела, необходимо в обязательном порядке обращаться за медицинской помощью. Доктора Юсуповской больницы проведут осмотр, ряд диагностических процедур, поставят диагноз и назначат эффективный курс лечения.
Как правило, пневмония возникает как осложнение простуды. Первые симптомы воспаления легких очень схожи с признаками ОРЗ. Слабость, кашель и повышенная температура тела могут свидетельствовать о пневмонии. Вначале температура повышается выше 38-ми градусов только к вечеру. Утром она находится в пределах нормы. У людей с высоким иммунитетом такое состояние может наблюдаться около двух недель. При этом больного постоянно беспокоит сухой кашель.
По мере развития заболевания температура тела резко повышается до 40-ка градусов, кашель становится мокрым, иногда с кровью, появляется одышка и болевые ощущения в области груди. Своевременная диагностика заболевания и вовремя начатое лечение могут в короткие сроки избавить больного от ярко выраженной симптоматики пневмонии и самого заболевания.
Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и сбивать температуру ниже 38-ми градусов. Очень низкая температура, также как и слишком высокая, усугубляют течение болезни. Доктора Юсуповской больницы рекомендуют понижать ее до определенной нормы.
Сколько дней держится температура при воспалении легких
При воспалении легких температура до 39-ти градусов может сохраняться до трех суток, пока не начнут действовать антибиотики, выписанные доктором. В случае развития двусторонней пневмонии температура до 38-ми градусов может сохраняться до двух недель. Такие пациенты должны находиться под чутким наблюдением врача.
В условиях стационара Юсуповской больницы за состоянием пациента наблюдают высококвалифицированные врачи, что позволяет исключить развитие осложнений. Также, при необходимости, доктор всегда может скорректировать курс лечения и назначить необходимые для скорейшего выздоровления процедуры.
Обстановка в палатах Юсуповской больницы мало чем напоминает атмосферу государственных больниц. Здесь созданы все условия, чтобы пациент чувствовал себя максимально комфортно. Все палаты оборудованы современной мебелью и аппаратурой, имеется доступ к WI-FI. В каждой палате есть отдельная ванная комната. Пациент всегда может вызвать медицинского работника в палату при помощи кнопки вызова.
Иногда пневмония может протекать в организме без повышения температуры тела. При этом больной может даже не подозревать о тяжелом недуге. Как правило, при таком развитии болезни температура в дальнейшем повышается очень стремительно и достигает высоких пределов. В данной ситуации больному необходима помощь специалиста. Остановить развитие заболевания самостоятельно практически невозможно.
Сколько держится температура при воспалении легких, точно сказать нельзя. Все индивидуально и зависит от многих факторов.
Какая температура при пневмонии
При пневмонии показатели температуры тела варьируются от 37-ми до 38-ми градусов. Если она держится дольше 5-ти суток, то больному обязательно следует обратиться к врачу.
Если показатели температуры превышают отметку 39-40 градусов, то это свидетельствует о том, что воспаление увеличивается и организм не может самостоятельно справиться с возбудителем. При повышении температуры до 40-ка градусов следует вызывать карету скорой помощи.
Очаговое воспаление, то есть когда инфекция задевает не все легкое, а лишь его части, может проявляться субфебрильными показателями температуры. У больных с высоким иммунитетом и у пожилых пациентов повышения температуры может не быть вовсе.
Когда и как необходимо сбивать температуру при пневмонии
Понижать температуру тела можно только теми препаратами, прием которых согласован с врачом. Только доктор может установить эффективность приема медикаментов при воспалении легких в каждом частном случае.
Самостоятельно больной может использовать народные средства. При жаре хорошо помогает малиновый напиток, чай из липы увеличит потоотделение. Напитки из меда, лимона, смородины, шиповника, а также цитрусовые содержат большое количество витамина С, повышающего иммунитет, и служащим хорошим помощником в борьбе с пневмонией.
Температура после пневмонии
После курса лечения температура тела должна вернуться к нормальным показателям. Если она повышена, то это значит, что терапия была прекращена преждевременно и очаг возбудителя продолжает развиваться.
Такая ситуация чаще всего наблюдается у детей, когда родители при улучшении состояния малыша самостоятельно корректируют курс лечения, считая, что продолжительный прием некоторых препаратов может навредить их ребенку. Ни в коем случае нельзя вносить коррективы в лечение самостоятельно, без согласования с врачом, поскольку недуг может перерасти в хроническую форму.
Чтобы избавиться от воспаления легких, следует пройти полный комплексный курс лечения, прописанный врачом, составляющий в среднем около двух недель.
Доктора Юсуповской больницы – профессионалы высокого уровня, которые в кратчайшие сроки ставят диагноз и назначат индивидуальный и эффективный план терапии.
Записаться на прием к врачу можно по телефону клиники.
Температура при пневмонии
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Температура при пневмонии – это стандартное проявление данного заболевания.
Причем держится она на протяжении длительного времени. Температура это основной симптом, к которому необходимо прислушаться. Она отражает состояние организма, пытающегося побороть инфекционный фактор. Стоит отметить, что показатель температуры способен варьироваться.
Сколько держится температура при пневмонии?
Людей, страдающих этим заболеванием, интересует вопрос, сколько держится температура при пневмонии. На начальном этапе показатель достигает 37-38 градусов. Причем данная цифра наблюдается исключительно в вечернее время. К утру, температура восстанавливается до 36,6 градусов.
Если человек обладает сильным иммунитетом, то подобное состояние будет сопровождать его на протяжении двух недель. Естественно, это может ввести в заблуждение и пневмония не сразу начнет лечиться. Поэтому если температура держится на протяжении 5-7 дней и никак не спадает, необходимо обращаться за помощью к врачу.
Воспаление легких может протекать и без повышения температуры. Это несет особую опасность. Человек не может понять, что с ним происходит и лечит обыкновенную простуду. Тем временем заболевание набирает обороты и ситуация усугубляется.
Встречаются и такие случае, когда температура резко повышается до 39-40 градусов. Подобное состояние может быть неделю и даже две. В этом случае нужно лечиться исключительно антибиотиками. Самостоятельно пытаться сбивать температуру запрещено. Протекание заболевания в каком-то роде индивидуальный процесс. Температура при пневмонии это стандартный симптом, игнорировать который опасно для жизни.
Сколько после пневмонии держится температура?
Известно ли вам, сколько после пневмонии держится температура? На самом деле этот процесс в каком-то роде индивидуальный. Дело в том, что у некоторых людей температура пропадает сразу, у других и вовсе не возникает, а у третьих держится даже после выздоровления.
Этот симптом может свидетельствовать о том, что лечение было некачественным или человек не выздоровел до конца. Если температура после пневмонии не прошла, стоит искать хронический воспалительный процесс в организме.
При нормальных условиях показатель не должен быть выше 36,6 градусов. Не учитывая те случаи, когда наблюдается специфическая повышенная или пониженная температура тела.
После пневмонии температуры быть вообще не должно! Естественно, такие случаи встречаются и в основном по вине самих пострадавших. Не желая принимать прописанные антибиотики, процесс выздоровления не только затягивается, но и переходит в хроническую форму. Пневмония это такое заболевание, устранять которое нужно комплексно и качественно. Нельзя заниматься самолечением, болезнь не отступит в этом случае. Поэтому если температура при пневмонии и после ее держится на том же уровне, необходимо пройти обследование.
Какая температура при пневмонии?
Пациентов интересует вопрос, какая температура при пневмонии считается нормальной. Стоит сразу отметить, что это сугубо индивидуальный процесс. Есть, конечно же, стандартные показатели, но ситуации все равно разные.
Так, нормальным явлением считается наличие температуры в 37, 7-38 градусов. Держится она приблизительно 2 недели. В основном пик ее повышения наблюдается в вечерние часы. К утру, ситуация значительно стабилизируется.
Бывают случаи, когда при пневмонии встречается температура в 39-40 градусов. Это свидетельствует о том, что у человека слабый иммунитет и воспалительный процесс в организме довольно сложный. Такая температура может держаться как пару дней, так и пару недель. Все зависит от иммунной системы человека и от того, как организм может бороться с воспалением.
За показателями температуры необходимо следить. Ведь от этого зависит процесс выздоровления. Нормальная температура при пневмонии не превышает 38 градусов и появляется исключительно в вечерние часы.
Субфебрильная температура при пневмонии
Субфебрильная температура при пневмонии находится на отметке 37-38 градусов. Именно она способна отразить увеличение количества пирогенных веществ в крови на фоне возникшего воспалительного процесса или наличия токсинов в организме.
Если данный показатель не сдвинулся в лучшую сторону после лечения, необходимо провести дополнительную диагностику. Во многих случаях это свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса. Не исключен рецидив на фоне некачественного лечения.
Сбивать температуру не нужно, если человек не страдает отдышкой. При таких показателях организм способен самостоятельно бороться с инфекцией. Если же цифры начинают постепенно расти, необходимо прибегнуть к помощи медикаментов. В этом случае температура при пневмонии обусловлена неспособностью организма, самостоятельно справиться с проблемой.
Температура 37 при пневмонии
Температура 37 при пневмонии является нормой. Особенно, если она появляется в вечерние часы. Стоит отметить, что данный процесс отчасти индивидуальный. Дело в том, что развиваться пневмония может несколько дней подряд. Для этого состояние характерно постоянное повышение температуры до показателя 37.
Люди не обращают на это внимания, потому что особо их это не беспокоит. Если на фоне температуры проявляется кашель и боль в горле, человек просто лечит обыкновенное простудное заболевание и не думает о том, что это может быть воспаление легких.
Поэтому если температура держится на одной отметке длительное время, стоит обратиться за помощью к врачу. В запущенной стадии лечить пневмонию не так просто. Более того, процесс значительно усложняется и затягивается.
В некоторых случаях воспаление бывает двухсторонним, что опасно. Поэтому при появлении каких-либо признаков, нужно сразу же идти в больницу. Температура при пневмонии может быть опасной и свидетельствовать о наличии серьезного воспаления.
Температура при пневмония 37.2
Температура при пневмония 37.2 также относится к норме. Это стандартный показатель. Но, к сожалению из-за того что температура не высокая, не многие люди обращают на нее внимание. Тем временем воспаление начинает набирать обороты и значительно усугубляется.
Если показатель держится на данной отметке более 5-7 дней, нужно обратиться за помощью к врачу. За этот период температура должна либо повыситься, либо полностью пройти. Если этого не произошло, значит, в организме начался воспалительный процесс, который необходимо вовремя устранить, дабы он не принял хроническую форму.
Легче вовремя обратиться к врачу, чем потом лечить осложнения. Пневмония это серьезное заболевание. Его нельзя пускать на самотек или пытаться устранить самостоятельно. Это заболевание, требующее комплексного лечения, назначить которое может лечащий врач. Температура при пневмонии очень опасная вещь, за ней нужно постоянно следить и в случае каких-то отклонений, отправляться на прием к врачу.
Высокая температура при пневмонии
Высокая температура при пневмонии связана с сильным воспалительным процессом или с неспособностью организма противостоять данному явлению. Вообще, наличие повышенного показателя может быть связано с индивидуальными особенностями человека. Не всегда это свидетельствует о серьезности заболевания.
Температура в 39-41 градус это критическое значение. В этом случае нельзя временить с оказание неотложной помощи, особенно ребенку. Это свидетельствует о том, что организм не справляется и инфекционное воспаление взяло верх.
Некоторые люди страдают высокой температурой на протяжении 2-х недель. Обычно ее показатель варьируется от 39 до 40 градусов. Полностью сбить температуру не получается и она постоянно возвращается. В этом случае необходимо применять сильные антибиотики. Многие родители не дают своим деткам лекарства, дабы не навредить здоровью, и тем самым позволяют воспалительному процессу усугубиться.
Обычно температура при пневмонии достигает своего высокого показателя ближе у вечеру, в утрени часы все стабилизируется.
Температура при пневмония 39
Температура при пневмония 39 говорит о том, что ситуация постепенно выходит из под контроля. Это значит, что организм самостоятельно не может бороться с возникшей проблемой. Показатели в 38-39 градусов являются пограничным состоянием. Организм не справляется с инфекцией и ему необходима помощь.
Когда температура достигает 39 градусов, то это критическое значение. В этом случае необходимо обеспечить человеку неотложную медицинскую помощь. Особенно опасны такие показатели для детей.
Если температура значительно поднялась, то это свидетельствует о резком превалировании патологического процесса над защитными функциями организма. Когда данные показатели проявляют себя после лечения заболевания, то, скорее всего речь идет о рецидиве. В этом случае предоставить необходимую помощь нужно незамедлительно. Повторное воспаление опасно для человека. Температура при пневмонии это тот показатель, за которым постоянно нужно следить. В противном случае ситуация может выйти из-под контроля.
Температура при пневмония 40
Температура при пневмония 40 это критический показатель. Это свидетельствует о том, что организм не способен самостоятельно справиться с воспалением. Ему нужна помощь, причем квалифицированная. Народные методы в этом случае не помогут, необходимы антибиотики. Многие родители не дают свои детям необходимые таблетки из-за соображений нанесения вреда организма, чем самостоятельно ухудшают состояние ребенка.
Особую опасность данный показатель несете для детей. Поэтому вызвать скорую помощь нужно незамедлительно. Высокая температура говорит о резком превалировании патологического процесса, над защитными функциями организма человека.
В некоторых случаях такой показатель держится длительный срок. Это может быть обусловлено степенью тяжести заболевания и особенностями организма. Главное не медлить с началом лечения. Бывают и такие случаи, когда температура при пневмонии держится и после выздоровления. Это свидетельствует о начале повторного воспалительного процесса, устранить который будет не так просто.
Температура при пневмонии у детей
Температура при пневмонии у детей это своеобразный симптом, за ним нужно постоянно следить. В отличие от респираторных заболеваний, для которых снижение показателей характерно на третьи сутки, в данном случае такого не происходит.
При пневмонии температура может держаться долго и на одном уровне. В основном ее показатель колеблется, и не превышает 38 градусов. Возможны резкие скачки до 40, не исключено и понижение. Так, последний процесс обычно происходит после приема антибактериальных средств. Правда, стоит понимать, что это лекарство наоборот действует на пользу.
Пока люди поймут, что процесс усложнился, ситуация уже будет не самой простой. Придется прибегнуть к более серьезному лечению с применением сильных антибиотиков.
Показатель температуры у детей не особо отличается от взрослого. Нежелание вовремя обратиться за помощью значительно усложняет ситуацию, что приводит к развитию серьезных последствий. Температура при пневмонии должна постоянно отслеживаться.
Температура при пневмонии у взрослых
Температура при пневмонии у взрослых не имеет никаких особенностей. Первыми признаками заболевания являются: кашель, боль в горле, апатия и слабость. Показатель температуры играет особую роль, но не многие люди это понимают.
Так, на начальной стадии она колеблется в пределах 38 градусов. Ничего страшного в этом нет, организм самостоятельно пытается справиться с проблемой. Но, у него не получится это сделать. Потому как воспаление легких это серьезный процесс, устранять который необходимо с помощью антибиотиков.
Когда температура держится длительный срок, нужно обращаться к врачу. Даже при гриппе она не будет мучить человека более 7 дней, если речь не идет о запущенной форме заболевания. Если температура резко увеличилась до 39-41, наступил критический момент. Организм не способен самостоятельно справиться с проблемой, нужна немедленная помощь врача.
У некоторых людей отмечается резкий скачок температуры. Бывают и такие случаи, когда она держится на высоком показателе длительный срок, это все может быть связано как с тяжестью процесса, так и индивидуальными особенностями организма. В любом случае температура при пневмонии должна отслеживаться и контролироваться.
Сколько дней держится температура при пневмонии у взрослых
Пневмония – заболевание опасное, если оставить его без внимания, то не исключены достаточно негативные последствия, которые могут потенциально сказаться негативно не только лишь на здоровье, но даже и на жизни человека. Потому надо понимать, в чём же именно заключаются симптомы проявления заболевания – разберёмся, что же нужно делать, чтобы с ним справиться. Главный акцент в данном материале будет сделан на проявления температуры во время пневмонии, протекающей у взрослых.
Определение заболевания
Пневмония – это воспаление лёгочной ткани, имеющее преимущественно воспалительную форму. Может принимать различные формы. Диагностика заболевания обычно осуществляется на основании рентгеновского обследования лёгких.
Причины возникновения
Есть целый ряд факторов, которые могут спровоцировать возникновение пневмонии – и их непременно стоит знать. Рассмотрим наиболее характерные из них:
Если говорить именно о температуре, которая сопровождает заболевание, то она возникает по причине того, что в кровеносном русле образуются так называемые пирогены. Это особые химические вещества, которые возникают из-за размножения и деятельности патогенных микроорганизмов в дыхательных путях. Именно на них организм реагирует, именно по их причине и происходит повышение температуры.
Есть несколько характерных признаков, которые позволят распознать прогрессирующее заболевание. По отдельности они могут быть характерны и для других болезней, но их сочетание недвусмысленно намекает, что дело именно что в пневмонии. Вот на какую симптоматику необходимо обратить своё внимание:
- кашель;
- боль в горле;
- апатичное состояние;
- слабость.
Отдельно стоит поговорить о температуре. На неё многие не обращают внимания, считая, что это естественное последствие воспаления. И частично это так. Но на деле всё несколько сложнее. Сначала проявляются симптомы пневмонии у взрослых с температурой 37 градусов. Это нормально, организм пытается бороться с проблемой, пусть у него даже и не будет выходить в нормальной степени. Данная температура в первую очередь характерна вечернему времени, в утреннее и дневное она находится на стандартном уровне.
А вот если она держится долго, тогда это плохой признак – даже при тяжёлом заболевании, но при нормальном его течении, она редко держится более семи дней. Так что если температура не спадает уже неделю – на это стоит обратить внимание. Особенно если температура увеличилась до 39 градусов или выше. Это значит, что организм больше уже не может справляться с ситуацией. В таком случае нужно максимально срочно обратиться к врачу для осуществления соответствующей терапии.
Сироп солодки: инструкция по применению при разных видах кашля описана тут.
Возможные осложнения
Если оставить пневмонию без внимания, велик шанс, что со временем она станет причиной достаточно серьёзных последствий, которые очень негативно скажутся на организме. Разберём наиболее серьёзные осложнения, которые могут быть вызваны данным заболеванием:
- абсцесс лёгких;
- пневмоторакс;
- эмпиема плевры;
- развитие дыхательной недостаточности.
В дальнейшем усугубление описанных выше проблем может привести даже к летальному исходу, потому так важно быстро осуществить терапию.
Если пневмония была выявлена, необходимо как можно скорее её лечить. Есть несколько различных подходов к терапии – они могут быть как традиционные, то есть медикаментозные, так и народные. Рассмотрим наиболее популярные подходы в каждой категории.
Учтите, что народные методы терапии могут применять только в дополнение к основному лечению, но не вместо него.
Медикаментозный способ
Есть ряд медикаментозных средств, которые могут применять для борьбы с данным заболеванием, но обычно речь идёт об антибиотиках, которые позволят снять воспалительные процессы, разворачивающиеся в лёгких. Также применяются отхаркивающие и разжижающие мокроты препараты. Если говорить конкретно о температуре, то такие препараты как парацетамол, ацетилсалициловая кислота и другие жаропонижающие применяются при повышении температуры уже выше 38 градусов. Также применяются поливитамины, бронхорасширяющие препараты и другие, по рекомендации лечащего врача.
Не выбирайте препараты самостоятельно – нужно обязательно следовать рекомендациям врача, потому что иначе вы не поможете своему здоровью, а только лишь навредите ему.
Народные средства
Вот какие народные средства могут облегчить состояние при пневмонии:
- Чёрная бузина. Горсть данных ягод заливается водкой и потом настаивается в течение двух недель. Затем нужно пить данное средство по столовой ложке перед едой.
- Отвар овса. Один стакан овса необходимо отварить в одном литре молока. Данный объём понемногу выпивается в течение дня, после чего необходимо приготовить новую порцию на следующий день.
- Луковые ингаляции. Необходимо обычный кусок бинта натереть луком, затем поместить в специальный сосуд для ингаляций и дышать над ним в течение 10-15 минут.
- Воздушные шары. Для того чтобы пневмония и её последствия как можно более быстро отступали, нужно надувать регулярно воздушные шары, чтобы укрепить лёгкие.
Для понижения температуры при помощи народных средств стоит прибегать к таким средствам как обтирания уксусом, употребление малины и отвара коры липы.
Профилактика
Гораздо эффективнее не лечить пневмонию, а в принципе не допускать её возникновения, своевременно осуществляя профилактические меры. К ним относятся следующие:
- Избегайте переохлаждений. Одним из ключевых «триггеров» пневмонии часто является переохлаждение. Следовательно, чтобы не допустить заболевание, необходимо соблюдать температурный режим, одеваться по погоде и стараться согреваться при первых же признаках того, что организм требует тепла.
- Укрепляйте иммунитет. Чтобы организм меньше поддавался воздействию заболеваний, необходимо, чтобы его иммунитет как можно лучше укреплялся. Для этого необходимо активно заниматься спортом, стараться правильно питаться, стремиться насыщать свой организм сбалансированным количеством витаминов и минералов. Тогда риск заболеть будет заметно ниже.
- Делайте вакцинацию. Если регулярно проводить вакцинацию при помощи специально разработанного препарата, то шанс того, что у вас разовьётся данная проблема, будет значительно ниже.
Обязательно предварительно проконсультируйтесь с врачом относительно вакцинации, потому что могут иметься индивидуальные противопоказания, которые обязательно нужно учитывать.
Пневмония у взрослых – явление опасное, а не спадающая в течение продолжительного времени. Температура при ней является достаточно негативным признаком, на который необходимо немедленно обратить внимание. Но помните, что лучшее, что вы можете сделать в случае возникновения данного заболевания – это обратиться к врачу и следовать его советам. Помните, что обычно самолечение не будет эффективным – напротив, оно может отбросить на несколько шагов назад. Потому не экспериментируйте – доверьте своё здоровье опытным специалистам – и тогда эффект будет максимально позитивным.
Какая температура при пневмонии и сколько она держится
Пневмония — это воспаление легких, а, точнее, их тканей и альвеол. Болезнь, как правило, носит инфекционный характер и имеет тяжелое течение. Температура при пневмонии поднимается резко и сильно.
Пневмония может быть как самостоятельным заболеванием, так и возникать как осложнение ОРВИ и ОРЗ . Чтобы уберечь себя от негативных последствий, необходимо знать о признаках болезни и о том, какая температура бывает при пневмонии и сколько держится.
Очень важно не спутать симптоматику с острыми респираторными заболеваниями. Заболевание начинается резко с высокой лихорадки, кашля, озноба и болей в боку.
Температура при пневмонии у взрослых и детей поднимаются до 38–40 градусов и держится довольно долго.
Температура у взрослых
Температура при пневмонии появляется вследствие образования в кровеносном русле пирогенов. Это химические вещества, возникающие из-за деятельности и размножения патогенных микроорганизмов в дыхательных путях. Высокая температура это своего рода защитная реакция организма. Благодаря ей, происходит ускорение обмена веществ и повышение местного иммунитета.
Когда значение превышает 39 градусов, можно говорить о том, что организм мобилизует все свои защитные функции и реакции, чтобы победить заболевание, функционирует на пределе.
Какая бы температура ни была при пневмонии, это говорит о наличии очага воспаления. Специалисты не рекомендуют сбивать жар, если значение меньше 38-38,5 градусов. Это чревато ухудшением течения заболевания. Принимать жаропонижающие препараты следует, если значение выше допустимых цифр.
Температура у детей
Показатели температуры при воспалении легких у детей поднимаются выше 38 градусов и держатся больше трех дней. Заподозрить болезнь можно, если после перенесенного ОРВИ или ОРЗ, сопровождающегося лихорадкой, температура у ребенка поднялась вновь. Бывает пневмония у детей без температуры.
У новорожденных пневмонию способен вызвать вирус герпеса и различные бактерии, попавшие в дыхательные пути, в том числе, при прохождении родовых путей. Длительность лихорадки у детей, зависит от тяжести течения заболевания и компетентности лечения.
Виды лихорадки при воспалении легких
Выделяют 2 основных вида повышения температуры:
- белая лихорадка;
- красная лихорадка.
Белая лихорадка
Отличается следующими признаками:
- холодные кожные покровы;
- сухость кожи;
- тургор значительно снижен.
Это происходит вследствие спазма сосудов кожи, они сужаются, ухудшается кровоток и теплообмен.
Красная лихорадка
Признаки этого вида несколько отличаются от предыдущей:
- горячие кожные покровы;
- покраснение некоторых участков.
При этом кожные сосуды расширяются, усиливая кровоток.
По другой классификации лихорадку можно разделить на группы в соответствии с величиной температуры:
- Субфебрильная (37-38 градусов). У взрослых и детей она появляется на фоне воспалительной реакции или воздействия на организм токсических веществ. Сбивать ее не следует.
- Фебрильная (38-39 градусов). Она указывает на сильный воспалительный процесс и истощение резервов организма. Ее необходимо сбивать жаропонижающими средствами.
- Критичная (39-41). Патологический процесс истощает организм. Требуется незамедлительное обращение к специалисту. У грудных детей ситуация может осложниться возникновением судорог, что очень опасно и чревато развитием эпилепсии.
Лечение каждого вида лихорадки индивидуально и назначается врачом.
Сколько держится температура
Продолжительность лихорадки у взрослых и детей зависит от вида заболевания и его тяжести. В самом начале отмечается незначительный вечерний подъем показателя до 38 градусов, который, как правило, снижается к утру.
Если пневмония вызвана бактериями, то лихорадка может продолжаться около трех дней на фоне антибактериальной терапии.
При распространении заболевания на оба легких (крупозная пневмония) жар у взрослых и детей может держаться до двух недель.
При применении антибиотиков у детей отмечается снижение температуры на четвертые сутки с последующими подъемами временного характера.
Говоря о том, сколько жар может держаться максимально, следует учитывать этиологический фактор. Если заболевание вызвано несколькими причинами и при распространенных очагах воспаления, температура может держаться несколько месяцев.
Почему температура не снижается
Существует ряд причин, по которым лихорадку невозможно остановить:
- вторичное воспаление тканей легкого;
- прекращение приема антибиотиков преждевременно;
- неправильное лечение.
При лечении заболевания, вызванного вирусами, требуются специальные препараты. Антибиотики помогают только при бактериальной пневмонии. Многое зависит от того, насколько силен иммунитет взрослых и детей. Если лихорадка не проходит на седьмые сутки и не сбивается жаропонижающими средствами, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
Какая температура может быть при пневмонии
Температура при пневмонии наблюдается практически во всех случаях. Только иногда воспаление лёгких протекает атипично, без высокой температуры и некоторых других признаков. В этом случае патологические изменения в ткани лёгких обнаруживаются только при рассмотрении рентгеновского снимка. На фотографии отчётливо видны участки очагового затемнения. Если гипертермия сохраняется и после воспаления лёгких, то можно говорить о неправильном и неполном лечении патологии. Субфебрильная температура на протяжении длительного времени после лечения может говорить о хроническом воспалительном процессе.
Формы болезни
Воспаление лёгких – это инфекционное заболевание, которое чаще всего вызывают пневмококки, стафилококки и клебсиелла. В некоторых случаях спровоцировать болезнь могут грибковые возбудители и вирусы. В зависимости от локализации процесса и степени его распространённости выделяют несколько видов пневмонии:
- Очаговая. Воспалительный процесс захватывает небольшие доли лёгкого, образуя мелкие воспалительные очаги.
- Сегментарная. Воспалительный процесс затрагивает большую часть лёгкого.
- Крупозная. В этом случае воспаление захватывает практически всю долю лёгкого, может быть разделено на сегменты.
- Тотальная пневмония. В этом случае воспалительный процесс затрагивает весь дыхательный орган.
- Одностороннее – воспаление захватывает только один орган.
- Двустороннее. В этом случае патологический процесс наблюдается одновременно с двух сторон лёгких.
От формы заболевания зависит то, какой будет температура тела. Но можно сразу сказать, что чем обширнее воспалительный процесс, тем тяжелее протекает заболевание и тем выше температура.
Гипертермия – это физиологическое явление, которое может быть спровоцировано одновременно несколькими факторами. За счёт повышения температуры ускоряются все обменные процессы, повышается иммунитет.
Сколько держится температура при пневмонии
Температура при воспалении лёгких в самом начале болезни не превышает 38 градусов. При этом она повышается к вечеру, а утром может достигать вполне нормальных отметок. Если у человека хороший иммунитет, то такой состояние у него будет долго протекать, до 2 недель. В некоторых случаях это приводит к заблуждению при постановке диагноза, поэтому болезнь начинает лечиться несвоевременно. Чтобы не допустить осложнений болезни, нужно обращаться к врачу во всех случаях, если температура держится более 5 дней.
Иногда болезнь бывает вовсе без гипертермии, напротив, у некоторых, особенно ослабленных людей, температура тела может быть чуть пониженной. Такое положение особенно опасно, так как человек даже не подозревает об опасности и продолжает лечить обычное простудное заболевание.
В некоторых случаях отметка на градуснике достигает 40 градусов и выше. Подобное патологическое явление может продолжаться около двух недель. В этом случае необходимо как можно скорее показаться врачу. В схему лечения всегда включают мощные антибиотики широкого спектра действия, в основном в инъекциях.
Температура при воспалении лёгких – это индивидуальное явление, которое зависит от формы патологии и крепости иммунитета больного.
Слишком высокая температура
Температура при пневмонии у детей и взрослых может достигать критических отметок в 40 градусов и выше. В этом случае, чаще всего, наблюдаются опасные виды воспаления лёгких, к которым относятся такие формы болезни:
- Крупозная.
- Сливная.
- Тотальная.
- Двусторонняя.
Крупозная пневмония почти всегда развивается очень стремительно, при этом температура может доходить до 40 градусов и выше. Такая температура может держаться от пары часов, до нескольких суток. Далее температурные показатели немного снижаются и гипертермия продолжается около 10 дней. При лечении больного антибиотиками гипертермия продолжается не больше 4-х дней, при этом колебания показателей в течение дня составляют приблизительно один градус.
При повышенной температуре всегда возникает интоксикация, которая приводит к аномальной слабости и разбитости. При вовлечении в патологический процесс плевры больной ощущает сильнейшую боль в грудине, а дыхательный процесс становится затруднительным. Наблюдается непродуктивный и сильный кашель, который спустя всего пару дней становится влажным. При откашливании мокроты в ней нередко наблюдаются прожилки крови.
Если повышенная температура держится более 3 дней и её колебания на протяжении суток доходят до 2-х градусов, то можно говорить о развитии септических или же гнойно-деструктивных изменений. Это может быть эмпиема, абсцесс или сепсис лёгкого.
При слишком высокой температуре следует сразу же вызывать скорую помощь. Такое явление свидетельствует о том, что организм не справляется с заболеванием и ему необходима помощь.
Если гипертермия доходит до критических отметок у ребёнка младшего возраста, то без своевременно оказанной помощи может быть смертельный исход.
Фебрильные показатели
Температура при пневмонии у взрослых и детей может быть фебрильной, если речь идёт о сегментарной или очаговой форме патологии. Очаговое воспаление наиболее часто возникает как осложнений респираторного заболевания или же бронхита. Это объясняется тем, что по мере борьбы с болезнью иммунитет значительно снижается и возбудитель легко проникает в лёгочные ткани.
С самого начала болезни температура редко превышает субфебрильные отметки, поэтому заболевание может быть спутано с типичным ОРВИ. Но уже спустя несколько дней отметка на градуснике приближается к 39 градусам и упорно держится, несмотря на приём жаропонижающих препаратов.
В это время у больного наблюдаются все характерные симптомы воспаления лёгких, к которым относятся:
- Аномальная слабость и быстрая утомляемость.
- Истошный кашель.
- Головная боль и другие признаки интоксикации.
- Боль в груди.
- Одышка и тяжесть дыхания.
Чтобы своевременно выявить воспаление лёгких, следует обращаться к врачу во всех случаях, если температура плохо сбивается и держится даже на невысоких отметках более 4-х дней.
Лечение пневмонии должно быть комплексным. В схему включают антибактериальные препараты, жаропонижающие средства, витамины и иммуномодуляторы.
Субфебрильные показатели
Такое течение болезни чаще всего наблюдается при очаговой форме патологии. Помимо этого, подобное состояние может быть у маленького ребёнка с ослабленным иммунитетом и человека преклонного возраста. Температурные колебания на протяжении суток могут быть совсем незначительными. При этом наблюдается сильный кашель, боль в грудине, слабость и ухудшение аппетита.
При субфебрильных отметках температуру желательно не сбивать, так как при таких условиях организм борется с инфекцией. Но показаться в это время врачу необходимо, так как болезнь может начать стремительно прогрессировать. Если температура упорно держится, несмотря на приём жаропонижающих препаратов, необходимо срочно принимать антибиотики, так как есть риск осложнения болезни.
Нормальная температура при воспалении лёгких
Такое явление наблюдается крайне редко, в основном у людей, ослабленных хроническими заболеваниями. Диагностировать заболевание в этом случае очень тяжело, так как отсутствуют характерные симптомы заболевания.
Нормальная температура при пневмонии – это очень плохо. Такое явление указывает на то, что организм просто не борется с инфекцией и она быстро прогрессирует. В этом случае заподозрить болезнь можно на основании таких симптомов – атипичное недомогание, слабость и чрезмерная потливость. При этом наблюдается ухудшение аппетита и необъяснимая сонливость. При всех этих симптомах нужно показаться врачу, возможно причина кроется совсем в ином, но лучше перестраховаться.
Если температура остаётся нормальной, человек даже не подозревает, что у него пневмония. За счёт этого теряется драгоценное время, и инфекция быстро распространяется по всему организму.
Можно ли сбить температуру при пневмонии
Лёгочную температуру сбить не так просто, как может показаться. Даже при приёме сильных жаропонижающих средств она продолжает упорно держаться. В некоторых случаях такие препараты, как Ибупрофен или Нимесулид. Препаратами на основе парацетамола нормализовать температурные показатели практически нереально.
В некоторых случаях при особенно критических температурных показателях врачи прибегают к гормональным препаратам, которые позволяют быстро снизить температуру. В основном такие инъекции делают врачи скорой помощи, которые приезжают на вызов.
Температура при воспалении лёгких может быть как высокой, так и нормальной. Заподозрить проблемы можно на основании характерных признаков. К ним относится сильный кашель, слабость, сонливость, потливость и отсутствие аппетита.
Какая температура может быть при пневмонии
Температура при пневмонии наблюдается практически во всех случаях. Только иногда воспаление лёгких протекает атипично, без высокой температуры и некоторых других признаков. В этом случае патологические изменения в ткани лёгких обнаруживаются только при рассмотрении рентгеновского снимка. На фотографии отчётливо видны участки очагового затемнения. Если гипертермия сохраняется и после воспаления лёгких, то можно говорить о неправильном и неполном лечении патологии. Субфебрильная температура на протяжении длительного времени после лечения может говорить о хроническом воспалительном процессе.
Формы болезни
Воспаление лёгких – это инфекционное заболевание, которое чаще всего вызывают пневмококки, стафилококки и клебсиелла. В некоторых случаях спровоцировать болезнь могут грибковые возбудители и вирусы. В зависимости от локализации процесса и степени его распространённости выделяют несколько видов пневмонии:
- Очаговая. Воспалительный процесс захватывает небольшие доли лёгкого, образуя мелкие воспалительные очаги.
- Сегментарная. Воспалительный процесс затрагивает большую часть лёгкого.
- Крупозная. В этом случае воспаление захватывает практически всю долю лёгкого, может быть разделено на сегменты.
- Тотальная пневмония. В этом случае воспалительный процесс затрагивает весь дыхательный орган.
- Одностороннее – воспаление захватывает только один орган.
- Двустороннее. В этом случае патологический процесс наблюдается одновременно с двух сторон лёгких.
От формы заболевания зависит то, какой будет температура тела. Но можно сразу сказать, что чем обширнее воспалительный процесс, тем тяжелее протекает заболевание и тем выше температура.
Гипертермия – это физиологическое явление, которое может быть спровоцировано одновременно несколькими факторами. За счёт повышения температуры ускоряются все обменные процессы, повышается иммунитет.
Сколько держится температура при пневмонии
Температура при воспалении лёгких в самом начале болезни не превышает 38 градусов. При этом она повышается к вечеру, а утром может достигать вполне нормальных отметок. Если у человека хороший иммунитет, то такой состояние у него будет долго протекать, до 2 недель. В некоторых случаях это приводит к заблуждению при постановке диагноза, поэтому болезнь начинает лечиться несвоевременно. Чтобы не допустить осложнений болезни, нужно обращаться к врачу во всех случаях, если температура держится более 5 дней.
Иногда болезнь бывает вовсе без гипертермии, напротив, у некоторых, особенно ослабленных людей, температура тела может быть чуть пониженной. Такое положение особенно опасно, так как человек даже не подозревает об опасности и продолжает лечить обычное простудное заболевание.
В некоторых случаях отметка на градуснике достигает 40 градусов и выше. Подобное патологическое явление может продолжаться около двух недель. В этом случае необходимо как можно скорее показаться врачу. В схему лечения всегда включают мощные антибиотики широкого спектра действия, в основном в инъекциях.
Температура при воспалении лёгких – это индивидуальное явление, которое зависит от формы патологии и крепости иммунитета больного.
Слишком высокая температура
Температура при пневмонии у детей и взрослых может достигать критических отметок в 40 градусов и выше. В этом случае, чаще всего, наблюдаются опасные виды воспаления лёгких, к которым относятся такие формы болезни:
- Крупозная.
- Сливная.
- Тотальная.
- Двусторонняя.
Крупозная пневмония почти всегда развивается очень стремительно, при этом температура может доходить до 40 градусов и выше. Такая температура может держаться от пары часов, до нескольких суток. Далее температурные показатели немного снижаются и гипертермия продолжается около 10 дней. При лечении больного антибиотиками гипертермия продолжается не больше 4-х дней, при этом колебания показателей в течение дня составляют приблизительно один градус.
При повышенной температуре всегда возникает интоксикация, которая приводит к аномальной слабости и разбитости. При вовлечении в патологический процесс плевры больной ощущает сильнейшую боль в грудине, а дыхательный процесс становится затруднительным. Наблюдается непродуктивный и сильный кашель, который спустя всего пару дней становится влажным. При откашливании мокроты в ней нередко наблюдаются прожилки крови.
Если повышенная температура держится более 3 дней и её колебания на протяжении суток доходят до 2-х градусов, то можно говорить о развитии септических или же гнойно-деструктивных изменений. Это может быть эмпиема, абсцесс или сепсис лёгкого.
При слишком высокой температуре следует сразу же вызывать скорую помощь. Такое явление свидетельствует о том, что организм не справляется с заболеванием и ему необходима помощь.
Если гипертермия доходит до критических отметок у ребёнка младшего возраста, то без своевременно оказанной помощи может быть смертельный исход.
Фебрильные показатели
Температура при пневмонии у взрослых и детей может быть фебрильной, если речь идёт о сегментарной или очаговой форме патологии. Очаговое воспаление наиболее часто возникает как осложнений респираторного заболевания или же бронхита. Это объясняется тем, что по мере борьбы с болезнью иммунитет значительно снижается и возбудитель легко проникает в лёгочные ткани.
С самого начала болезни температура редко превышает субфебрильные отметки, поэтому заболевание может быть спутано с типичным ОРВИ. Но уже спустя несколько дней отметка на градуснике приближается к 39 градусам и упорно держится, несмотря на приём жаропонижающих препаратов.
В это время у больного наблюдаются все характерные симптомы воспаления лёгких, к которым относятся:
- Аномальная слабость и быстрая утомляемость.
- Истошный кашель.
- Головная боль и другие признаки интоксикации.
- Боль в груди.
- Одышка и тяжесть дыхания.
Чтобы своевременно выявить воспаление лёгких, следует обращаться к врачу во всех случаях, если температура плохо сбивается и держится даже на невысоких отметках более 4-х дней.
Лечение пневмонии должно быть комплексным. В схему включают антибактериальные препараты, жаропонижающие средства, витамины и иммуномодуляторы.
Субфебрильные показатели
Такое течение болезни чаще всего наблюдается при очаговой форме патологии. Помимо этого, подобное состояние может быть у маленького ребёнка с ослабленным иммунитетом и человека преклонного возраста. Температурные колебания на протяжении суток могут быть совсем незначительными. При этом наблюдается сильный кашель, боль в грудине, слабость и ухудшение аппетита.
При субфебрильных отметках температуру желательно не сбивать, так как при таких условиях организм борется с инфекцией. Но показаться в это время врачу необходимо, так как болезнь может начать стремительно прогрессировать. Если температура упорно держится, несмотря на приём жаропонижающих препаратов, необходимо срочно принимать антибиотики, так как есть риск осложнения болезни.
Нормальная температура при воспалении лёгких
Такое явление наблюдается крайне редко, в основном у людей, ослабленных хроническими заболеваниями. Диагностировать заболевание в этом случае очень тяжело, так как отсутствуют характерные симптомы заболевания.
Нормальная температура при пневмонии – это очень плохо. Такое явление указывает на то, что организм просто не борется с инфекцией и она быстро прогрессирует. В этом случае заподозрить болезнь можно на основании таких симптомов – атипичное недомогание, слабость и чрезмерная потливость. При этом наблюдается ухудшение аппетита и необъяснимая сонливость. При всех этих симптомах нужно показаться врачу, возможно причина кроется совсем в ином, но лучше перестраховаться.
Если температура остаётся нормальной, человек даже не подозревает, что у него пневмония. За счёт этого теряется драгоценное время, и инфекция быстро распространяется по всему организму.
Можно ли сбить температуру при пневмонии
Лёгочную температуру сбить не так просто, как может показаться. Даже при приёме сильных жаропонижающих средств она продолжает упорно держаться. В некоторых случаях такие препараты, как Ибупрофен или Нимесулид. Препаратами на основе парацетамола нормализовать температурные показатели практически нереально.
В некоторых случаях при особенно критических температурных показателях врачи прибегают к гормональным препаратам, которые позволяют быстро снизить температуру. В основном такие инъекции делают врачи скорой помощи, которые приезжают на вызов.
Температура при воспалении лёгких может быть как высокой, так и нормальной. Заподозрить проблемы можно на основании характерных признаков. К ним относится сильный кашель, слабость, сонливость, потливость и отсутствие аппетита.
«Довел себя до пневмонии, чтобы понять, что у меня коронавирус». Эпидемия COVID-19 в Беларуси глазами пациента
33-летний житель Минска Илья Войстратенко коронавирусной инфекцией болел больше месяца: восемь дней дома и 25 – в больнице. Сейчас он выписан с отрицательным тестом на COVID-19, но у него все еще двухстороннее воспаление легких. Илья рассказал нам о ситуации в минских больницах.
— Как началась болезнь?
— Я не знаю, когда все началось, потому что я до сих пор не в курсе про то, сколько времени обычно проходит от начала обретения этого вируса до первого симптома. Но скажу, что первый симптом у меня случился 5 апреля – это было воскресенье, выходной день. Я проснулся с температурой – было 37,6. Сразу предупредил всех своих коллег на работе о том, что у меня первый день каких-то странных ощущений.
И дальше все началось. Была такая волнообразная динамика. Первый день у меня была температура 37,6, на следующий день она пропала, в понедельник. В понедельник пришла участковый врач, обнаружила, что со мной вроде как все в порядке, легкие чистые. Она стетоскопом послушала легкие, сказала, что все прекрасно. После ее ухода во вторник опять поднялась температура, уже повыше – до 38 и больше. Я решил не пить парацетамол, как я в своей заметке описывал, потому что есть такое, что иногда стоит, чтобы организм попробовал переболеть сам, перебороть эту болезнь. Я понадеялся на это. Вечером я хорошенечко пропотел, был такой самый кульминационный момент. И уже после этого я опять проснулся в хорошем настроении, прекрасном состоянии с нормальной температурой чуть выше нормы.
Но потом уже начались более экстремальные дни, более тяжелая фаза заболевания. Я просыпался уже каждый день с температурой 38, она к вечеру поднималась перед сном до 39,5, может, и больше. Я принимал уже парацетамол, чтобы сбить температуру. Такое было у меня знакомство. Еще пока не знал, коронавирус ли у меня, потому что делают же тесты в больнице уже при госпитализации, а госпитализируют тогда, когда выявляется пневмония. Довел себя до состояния пневмонии, чтобы понять, что у меня коронавирус.
— Когда вы попали в больницу?
— Это были непростые заходы. Не с первого раза меня госпитализировали. Врач, которая пришла в понедельник – на второй день моих симптомов, – она зафиксировала, что у меня нет хрипов, легкие чистые. В принципе, температура у меня уже тогда прошла. По факту ей нечего было и подумать такого подозрительного. Единственное, когда температура поднималась повыше, мы вызвали «скорую». «Скорая» приехала и сказала, что чтобы сбить температуру, надо пить парацетамол. Если парацетамол не помогает, то надо тогда уже вызывать «скорую». А, получается, после парацетамола они зафиксировали температуру 37,6 или 37,8 – это не было для них причиной, чтобы госпитализировать меня.
В пятницу повторно пришла моя терапевт, и после того как я начал ей жаловаться, что мне стало значительно хуже по сравнению с понедельником, она услышала хрипы, поняла, что температура действительно высокая. И тогда она уже выписала мне направление в больницу. Но в больнице мне сделали рентген, сделали необходимые анализы. И рентген показал острый бронхит. Тогда врач в приемном покое предложил мне два варианта: либо госпитализация, либо домашнее лечение. Но он предупредил, что при госпитализации может быть проблема – там лежат различные люди, у которых непонятно, коронавирус или нет. И он мне посоветовал от греха подальше полечиться пока дома, назначил антибиотики, разное лечение.
Я выбрал вариант, который он мне порекомендовал, – домашнее лечение. Выходные я еще провел дома, попил те лекарства, которые он мне назначил. И [врач] мне еще повторно сказал сделать рентген в понедельник в поликлинике. Выходные у меня прошли тяжело. После утреннего пробуждения температура была 38, к вечеру перед сном – 39,5. Это все было однообразное. А в понедельник, когда я был в поликлинике, меня даже не пустили сделать у них рентген. Если у вас температура, в поликлинику вам надо заходить с определенного входа – с обратной стороны. Вам измеряют температуру и только после этого принимают решение, куда вас отправлять. Так вот после того как мне измерили температуру, медсестры сказали: «Мы вызываем вам «скорую», и вы едете в больницу». Я даже не просканировался на рентгене своей поликлиники.
Со второго раза я уже попал. Не во 2-ю больницу, как в пятницу, я уже попал в 3-ю больницу. И там уже рентген подтвердил у меня двустороннюю пневмонию. И перед тем, как попасть в палату, у меня еще взяли мазки на коронавирус. Только после того, как было принято решение о госпитализации, только тогда были сделаны тесты на коронавирус.
— До болезни вы понимали, насколько она опасна?
— Как только у меня начались симптомы, мне казалось, что надо потерпеть дня три, как это обычно случается при гриппе, при ОРВИ. Действительно, я сам радовался, что наконец-то все прошло. Помните, я начал с того, что у меня были перепады: то хороший день, то тяжелый. Когда эти легкие дни наступали, я думал: точно, это все, как при ОРВИ бывает, сейчас все пройдет.
Но, к сожалению, где-то уже на четвертый день была такая стабильно плохая ситуация с моим состоянием здоровья. Температура не опускалась. Если посмотреть в целом, моя повышенная температура тела держалась десять дней. Еще плюс пару дней в больнице, после того как меня госпитализировали. Добавился не очень хороший кашель, который был приступами.
Кстати, вы знаете, проскакивала информация: как определить, что у вас, скорее всего, коронавирус? Вы должны набрать воздуха в легкие, задержать дыхание секунд на 10, и если вы можете это сделать, значит все в порядке. Если нет – скорее всего, у вас большие проблемы. В начале недели, когда было два-три дня этих симптомов, я мог сделать такое упражнение. А вот уже на четвертый день я сразу выкашливал этот набранный в легкие воздух. Температура не спадала даже утром, хотя утром должно быть более-менее легче вроде как.
До того как я узнал, что у меня положительный результат на коронавирус, и то, что я подхватил пневмонию, я тоже находился среди тех людей, которые думали, что это дело стариков, это дело людей с хроническими заболеваниями, курильщиков. Все это меня не касалось. Все, что говорили о тех, кто подвержен большему риску, – это меня не касалось. Я как-то расслабленно себя чувствовал. Но со мной в палате, например, лежали ребята, мои ровесники или даже моложе меня, которые занимались спортом. Один парень бегал кроссы и марафоны – он легкоатлет, – он не курил, второй мой сосед по палате в Аксаковщине тоже не курит, ему 27 лет, тоже занимается более-менее спортом.
В итоге получается так, что подвержены этому, оказывается, все. Вопрос только в том, как эти все будут выкарабкиваться. Насколько хватит иммунитета, внутренних резервов для того, чтобы справиться с болезнью. Но подвержены все, мне так кажется.
— Как выглядела ситуация в больницах?
— Я менял дислокацию. Я лежал в Минской больнице №3 с 13 по 24 апреля – 11 дней. Там мне казалось, что вроде как нарабатываются какие-то методики или стратегия действий. Но, насколько я понял, больницы заполняются по очереди. Сначала меня направили во 2-ю, допустим, больницу, а уже после выходных – в 3-ю. Хотя в поликлинике думали, что меня увезут во 2-ю. Оказывается, нет, 2-я была уже закрыта для приема новых пациентов, и меня отвезли в 3-ю больницу. Видимо, 3-я больница, она только-только нарабатывала что-то.
Разные отделения этой больницы были как раз специализированы для приема коронавирусных пациентов. Первое время я лежал в пульмонологии. Это как раз про легкие, вроде там должны быть квалифицированные специалисты, но буквально на следующий день меня перевели в хирургию. Целый этаж хирургического отделения был тоже выделен для пневматиков коронавирусных.
Пульмонология, насколько я понял, предназначалась для более тяжелых пациентов, чтобы с ними работали более квалифицированные работники. В хирургии было все попроще. Замеряют показатели: сатурацию – это насыщение крови кислородом, температуру тела, иногда давление, иногда пульс. Все эти показатели анализируются врачами – и принимаются решения.
Можно, конечно, сказать свои ощущения, но это все [не] воспринимается. Например, я мог сказать: я до сих пор кашляю. Мне просто могли бы сказать: лежите чаще на животе, чтобы подушка была под грудью. Это такая общая методика, которую рекомендуют всем. Но люди, которые обладают конкретными знаниями – профильные специалисты, – они были задействованы с более тяжелыми пациентами.
А уже после перевода в реабилитационную больницу, в Аксаковщину, там совсем было уже лайтово. Там просто уже были таблетки, мне лично не ставили капельницы. Я просто там дожидался отрицательного анализа теста на коронавирус.
Самое большое количество людей в палате – это пять человек. В самом начале в пульмонологии мы были в пятиместной палате. Там были, мне кажется, люди моего состояния, а у меня уже к тому времени нормализовалась температура, показатели сатурации были хорошими.
Но был один из нас, который был, видимо, с худшими показателями из нас всех. Ему предлагали экспериментальное лечение. Не помню, как называется это лекарство. Есть какое-то лекарство, которое они предлагают некоторым – не всем. Я тоже пока не знаю, в чем заключается эта избирательность. Не скажу, что он был прям очень плох, но ему предложили.
— Врачи держат ситуацию под контролем?
— С точки зрения пациента, который наблюдает за действиями врачей, мне казалось, что там более-менее все под контролем. Хотя, например, мне рассказывали, что после того как было объявлено, что больница открывается для приема коронавирусных пациентов, некоторые из медицинского персонала ушли для того, чтобы не подвергать свою жизнь, жизнь своих родных опасности. Поэтому работников осталось меньше, а поступающих пациентов – больше.
Поэтому там такой мог быть вариант, что одна медсестра бегала по большому количеству пациентов. Где-то пациент мог полежать минут 10 с закончившейся капельницей. В этом нет ничего страшного, просто надо подождать. Но некоторые очень волновались, негодовали по этому поводу. Минус таким пациентам, потому что надо все-таки входить в положение, быть более терпеливыми. К сожалению, в такой ситуации были врачи.
— С учетом вашего опыта, доверяете официальной статистике?
— По поводу статистики – тоже есть вопросы. Я написал заметку «Дневник пациента». За один день, я помню, у нас увезли накрытыми двоих человек на каталке. Хотя мне говорили, что троих за этот день увезли. А на следующий день ты получаешь статистику, что за сутки по Беларуси умерло четыре человека. И я так уже начинаю думать: интересно, одна больница, одно отделение, на одном этаже, увезли двоих, как я видел. А статистика говорит о четырех. И тут начинаются размышления – действительно ли это все так.
— А как относитесь к тому, что 9 мая в Минске прошел парад?
— Тут не только парад. Я в понедельник ходил в поликлинику, уже после того как меня выписали, в поликлинике не все носят маски. Хотя это место, где больше есть вероятность подхватить эту заразу, – там замкнутое пространство, там эти вирусы потрогать можно.
По поводу парада, мне кажется, что там была большая концентрация людей, которые как раз не поверят, пока на себе не ощутят. Такие люди существуют. Очень малый, к сожалению, из них процент таких людей, которые поверят на слово и которые будут прислушиваться. К сожалению, есть такие, которые прям носом своим личным прикоснутся, или кто-то из близких. Но если в таких людей может действительно попасть зерно каких-то рекомендаций, то я бы им, конечно, рекомендовал быть более осмотрительными и осознанными.
— Что сейчас говорят врачи о вашем состоянии?
— Меня выписали с двусторонней пневмонией пока еще. Компьютерная томография, которую мне делали полторы недели назад, она не показала положительной динамики, к сожалению, хотя чувствую я себя прекрасно. У меня нет температуры, есть какой-то небольшой дискомфорт в легких, но все нормально, жить полноценной жизнью можно. Врачи говорят, что легкие могут восстанавливаться вплоть до полугода. Это такой срок, к которому нужно морально подготовиться. Оно может быть и раньше, но если вдруг пойдет все не так быстро, как хотелось бы, то ориентироваться надо на срок полгода. Конечно же, надо пить побольше горячих жидкостей, делать дыхательные гимнастики, остерегаться новых вирусов и бактерий. Пневмония бывает бактериальная, бывает вирусная. Чтобы ослабшие легкие не подхватили новую порцию какой-нибудь дряни.
Реабилитация после пневмонии у взрослых
Пневмония или воспаление легких – это острое инфекционное заболевание, при котором поражается собственно легочная ткань. В зависимости от возбудителя, величины воспалительного очага, возраста пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний, клиническая картина пневмонии может сильно разниться. Так у пожилых пациентов с коморбидностью пневмония протекает в стертой форме, без острого начала заболевания и резкого подъема температуры. Однако у подавляющего большинства пациентов при вовремя начатом полноценном лечении, температура нормализуется, исчезают инфильтративные изменения в легких, в течение 3 – 4-х недель. В это время пациент получает курс антибиотиков, муколитики, небулайзерную и ингаляционную терапию, антиагреганты, витамины. Диетическое питание способствует восстановлению сил, потраченных на борьбу с инфекцией.
При необходимости, врач может назначить физиотерапевтические процедуры, способствующие скорейшему рассасыванию воспалительного очага легочной ткани. Например, электрофорез с лекарственными препаратами, позволяет доставить концентрированные противовоспалительные средства непосредственно в зону поражения без повреждения кожных покровов и слизистой. Исследования показали возможность некоторого улучшением функции легких и уменьшение симптомов воспаления при проведении дыхательной гимнастики. Дыхательная гимнастика направлена на борьбу с застойными процессами в легких. Иглорефлексотерапия и массаж могут быть включены лечащим врачом в индивидуальную программу реабилитации пациента для устранения спазма бронхов, уменьшения воспаления, отхождения мокроты.
Задачи медицинской реабилитации после пневмонии
- Локализовать воспалительный процесс, снизить риск возникновения рецидивов.
- Улучшить дренажную функцию бронхов, облегчить отхождение мокроты.
- Устранить остаточные явления: кашель, одышку.
- Стимулировать рассасывание воспалительного субстрата.
- Укрепить иммунитет пациента, повысить сопротивляемость организма.
- Вернуть пациента к привычному образу жизни.
Узнать больше или записаться на прием в Клинику реабилитации в Хамовниках можно у наших специалистов по телефону в Москве: +7 495 488‑89-25.
Реабилитация после пневмонии у взрослых
Благодаря своевременно начатому и адекватному лечению, подобранному врачом, наступает стадия клинического выздоровления. Однако лица, перенесшие пневмонию, продолжают оставаться в поле зрения врача не менее 6 месяцев, с обязательной явкой на осмотр каждые 2-3 месяца. В этот заключительный этап реабилитации, пациентам рекомендуют провести санацию очагов хронической инфекции, назначают имуномодуляторы, комплекс лечебной физкультуры и физиотерапии в реабилитационных центрах.
Температура, пневмония… и попытки попасть в больницу
24 Апр Температура, пневмония… и попытки попасть в больницу
Размещено 19:25h в Блогчейн автор Таня МедведеваНаверное, этот пост будет актуален не для всех. Однако, есть те, кто наверняка попал в похожую со мной ситуацию, поэтому хочется поделиться своим опытом.
31 марта 2020 года я участвовала в программе «Модный приговор» на 1 канале, где была и ведущая Надежда Бабкина… 4 апреля вечером мне показалось, что я отравилась.
Когда у меня поднялась температура и стало скручивать мышцы, родные стали настаивать, чтобы я сдала анализы на коронавирус, но я не верила в это и отказалась. Температура спала через день сама, я подумала, что мне помогли противовирусные препараты, после чего забросила курс.
С 15 лет я не болела дольше двух дней, причем это происходило раз в два-три года. Поэтому, когда через неделю температура снова поднялась до 37,1 и заурчал желудок, я была уверена, что не долечила отравление. После чего я первый раз в жизни принимала желудочные лекарства строго по инструкции и весь курс до конца. Через три дня мой живот чувствовал себя идеально, но температура почему-то не падала. Причём когда я просыпалась утром, её практически не было, я успевала сделать домашние дела и только подумать, что я наконец-то выздоровела, как к вечеру холодели руки и ноги, и я понимала, что со мной опять что-то не так.
Спасибо моей дочке, которая убедила, что в 50 лет я могу заболеть ещё чем-то кроме отравления, поэтому только через 2 недели после появления первых симптомов болезни я вызвала (первый раз в жизни!) врача на дом. Выслушав меня по телефону, врач предложила не ждать её, а сделать рентген в поликлинике, на что я с радостью согласилась. Рентген показал подозрение на пневмонию, и я поехала в поликлинику к врачу за назначениями.
В поликлинике я сдала анализ на COVID-19. Но врач с медсестрой сказали, что у всей поликлиники взяли анализы ещё 1 апреля, и уже две недели никто не знает результаты, поэтому неизвестно, когда будет готов мой результат анализа.
В чём отличие коронавируса и вирусной пневмонии врач вообще не была готова ответить. Мне выписали антибиотик с лидокаином, чтобы уколы были не такими болезненными, и сказали, что можно колоть их сразу или делать утром и вечером.
Я договорилась с соседкой и попросила вколоть себе двойную дозу за раз (благо врачи сказали, что и так можно). Дальше со мной началось что-то непонятное…
Температура поднялась уже до 38,6, щёки горели, болела голова. Но я объяснила это тем, что организм начал бороться, и, на всякий случай выпив лекарство от аллергии, решила всё-таки колоть уколы дважды в день меньшей дозой. Но это меня не спасло. На третий день после начала лечения уколами, проснувшись в холодном поту, я почувствовала себя мокрой мышью. Поняла, что с кровати лучше не вставать: попробовав подняться, я побелела, дышать было сложно. Я снова вызвала скорую…
Врач приехал спустя 4 часа, когда мне стало уже лучше, но сильно колотилось сердце, давление поднялось выше обычного, при этом я точно потеплела и порозовела.
Врач сказала, что это вегетососудистая дистония, и в таких случаях надо пить ношпу.
Однако мое общее состояние вызывало у меня дискомфорт. Я решила узнать у своих знакомых, имеющих медицинское образование, что же со мной происходит. Несколько человек в один голос сказали, что вся причина в лидокаине. Как оказалось, он запрещён к домашнему использованию, так как имеет сильный накопительный эффект, плохо вымывается из организма и, самое главное, понижает давление, которое у меня и так хронически пониженное. Но когда мне выписывали лекарства, никто моим давлением не поинтересовался…
Я решила, что надо что-то делать: самостоятельно поехать в Диагностический центр, чтобы сделать КТ – компьютерную томографию. Для информации: в Москве 40 городских поликлиник, где есть КТ , перепрофилированы в амбулаторные центры диагностики пациентов с подозрением на коронавирус. Дозвониться туда просто невозможно.
До сих пор не понимаю, как они меня приняли без назначения врача (возможно, помог рентген).
По результатам КТ мне диагностировали правостороннюю пневмонию средней тяжести.
На вопрос, можно ли меня госпитализировать в больницу, мне ответили, что с таким диагнозом в больницу не берут.
У меня взяли анализ на COVID-19 и пообещали выписать лекарства, которые помогут. Мне были назначены два антибиотика и противовирусное, которые надо было принимать два раза в день, курс – десять дней, не считая предыдущих уколов. В Диагностическом центре была очень любезная врач, которая сказала, что я точно поправлюсь. И я уехала домой с надеждой на выздоровление.
Но всё повторилось: после приёма антибиотиков – температура 38,5. К тому же, уже на второй день я начала пить жидкость в огромных количествах, понимая, что иначе мне грозит обезвоживание: началась серьёзная диарея. Я даже не могла понять от чего я просыпалась ночью: жажды, диареи или сердцебиения.
На третий день утром я вновь вызвала неотложку, потому что уже хотела понять: не пора ли действительно ехать в больницу.
Когда пришедший врач узнал, что у меня вирусная пневмония, то сразу сделал шаг назад. Потом поинтересовался , чего я от него хочу . Послушал меня, не выключая непрерывный звонок на своём телефоне, сообщил, что температура может держаться до 25 дней, и быстро сбежал из квартиры.
Спасибо моей знакомой, которая, рассказав очень похожую историю с печальным концом, заставила меня принять окончательное решение – лечь в больницу.
Но как оказалось, это тоже было не просто!
Я снова поехала в Диагностический центр, где мне заявили, что ложиться надо было сразу, а я сама, оказывается, отказалась. На самом деле мой отказ был написан под влиянием врача.
Муж попытался вызвать скорую самостоятельно, но когда узнали, что мы звоним из Диагностического центра, ответили, что туда скорую может вызвать только главврач и повесили трубку.
Услышав, что мы хотим звонить в Минздрав, в Диагностическом центре предложили сделать КТ ещё раз, и только тогда уже вызывать скорую. Повторный результат очень долго расшифровывали, сказали, что он лучше предыдущего (правда, до сих пор не знаю, так ли это было или нет).
В общем, честно скажу: в больницу я попала по знакомству.
Еще раз я дозванивалась до скорой около часа. Затем объясняла, что не могу их вызвать по месту прописки, так как там проживает моя пожилая мама, которую я не хочу заражать. Врач на скорой был замечательный: сделал полный осмотр, не выходя из машины. От него я узнала, что в больницу действительно везут с температурой от 39 и двухсторонней пневмонией.
Я не приняла утром свою огромную дозу лекарств и, приехав в больницу, была уже готова, что после новых антибиотиков опять поднимется температура, но… Свершилось чудо! Температура не поднялась, а на третий день прошла диарея. Оказывается, есть лекарства, которые помогают, но не сжирают организм, как было со мной при домашнем лечении. У меня каждый день берут анализы, правда, результаты не говорили.
Сегодня я в больнице пятый день. Узнала, что время пребывания и схема лечения для всех одинакова, независимо от домашних экспериментов. Надеюсь, что это последний этап моего лечения.
Очень благодарна врачам в больнице, несмотря на то, что они ходят в космических скафандрах и сами чувствуют себя явно не очень комфортно, отвечают на все вопросы, на которые могут дать разъяснения.
Вся беда в том, что для них этот вирус тоже пока загадка. И никто пока так и не сказал, в чём разница между вирусной пневмонии и COVID. Мне сказали, что на нашем этаже нет положительных результатов на коронавирус, но при этом всех лечат от COVID.
Спасибо всем, кто увидел мой пост в соцсетях и пожелал мне здоровья! Я от всей души желаю его всем! И в конце рассказа дам кратко несколько советов:
1 .если у Вас температура держится несколько дней (даже при отсутствии насморка и кашля), поднимается во второй половине дня или когда Вы принимаете еду, вызывайте врача или самостоятельно записывайтесь на КТ;
2. если Вам диагностировали пневмонию средней тяжести, очень внимательно следите за своим состоянием, а при любом ухудшении госпитализация – это лучший выход из ситуации;
3. когда Вам выписывают лекарства, обязательно изучите аннотацию к ним. Со мной в палате лежит девушка, которой на КТ определили двухстороннюю пневмонию и отправили лечиться домой, назначив арбидол и аскорутин…
Будьте здоровы!
Автор: Ольга Овчинникова, многодетная мама, вратарь футбольной команды United Mums
Жизнь после отрицательного теста | Статьи клиники Медсервис
Для некоторых переболевших Сovid-19 (или инфекцией, похожей на течение Covid-19) после выздоровления начинается самое сложное. Отсутствие вируса в анализе, к сожалению, не может гарантировать прежнего здоровья, самочувствия и качества жизни. Независимо от того, как протекала болезнь — бессимптомно или пациент болел тяжело и долго, уже после выздоровления многие сталкиваются с существенным ухудшением общего самочувствия и имеют ряд очень характерных жалоб.
Усиливается слабость во всем теле, быстро наступает переутомление, вызывает затруднения даже умеренная физнагрузка, снижается работоспособность, появляется одышка и трудно дышать полной грудью.
Это может свидетельствовать об ухудшении работы легких после перенесенной пневмонии — когда происходит нарушение кислородного обмена в тканях организма, от чего страдают внутренние органы и структуры, в частности, сердце и костно-мышечный аппарат, эндокринная и нервная системы.
А в случае, если после перенесенного заболевания слабость, повышенная утомляемость и снижение работоспособности сопровождается также частым сердцебиением, нарушением ритма сердца и болями в грудной клетке, то можно заподозрить у пациента миокардит (воспаление сердечной мышцы). Потому что одним из самых распространенных осложнений после Сovid-19 является васкулит, воспаление мелких сосудов.
Вирус поражает, внутреннюю оболочку сосудов, это сопровождается повышением вязкости крови и закупоркой мелких сосудов, образовавшимися сгустками (тромбами). А сосуды проходят по всему телу, значит, появиться такое воспаление может не только в сердце, но и в любом органе. Пострадать могут мозг, кишечник, почки. Сердце — просто одно из самых уязвимых мест, потому что требует для нормальной работы хорошего кровоснабжения и питания.
Также у некоторых переболевших наблюдаются головные боли, потливость, снижение слуха, проблемы с аппетитом, периодическое повышение температуры до 37-37,40С.
Не нужно думать, что усталость и плохое самочувствие исключительно личные ощущения. После такого сложного заболевания даже небольшие отклонения в самочувствии требуют своевременного обращения к врачу, чтобы вовремя начать процедуру реабилитации.
Доктора клиники «Медсервис» имеют достаточную квалификацию и опыт, чтобы помочь восстановить нарушенные функции организма.
Нашим пациентам мы, по показаниям, повторяем ряд анализов крови, мочи, проводим ультразвуковое исследование сердца, суточное мониторирование ЭКГ (Холтер), УЗИ внутренних органов, некоторым повторяем рентгеновскую компьютерную томографию органов грудной клетки и по выявленным изменениям корректируется лечение.
В клинике «Медсервис» разработаны специальные реабилитационные программы для пациентов, перенесших Сovid-19.
С учетом практической и клинической эффективности наши доктора разработали инфузионное лечение, направленное на скорейшее восстановление организма в целом.
При наличии показаний, выдаётся больничный лист. Подробная информация и предварительная запись: 550-300, 330-300.
Читайте и восстановлении после перенесенной вирусной инфекции в статье «Как восстанавливаться после COVID-19».
«Спросите пульмонолога». Почему сохраняется повышенная температура у переболевших пневмонией?
Рубрика «Спросите пульмонолога» на сайте «Доктора Питера» была открыта с начала июня для помощи горожанам в период пандемии коронавируса. В ней петербуржцы могут задать ведущим пульмонологам города вопросы о болезнях органов дыхания, проконсультироваться по поводу результатов исследований и тестов, возможностей реабилитации. Прошло почти два месяца, но рубрика по-прежнему востребована – вопросы продолжают поступать. Всего за это время врачи ответили на более двух сотен вопросов. Читателям «Доктора Питера» отвечают (на фото слева направо): главный пульмонолог Петербурга и СЗФО, директор НИИ пульмонологии ПСПбГМУ им. Павлова Ольга Николаевна Титова, заведующая пульмонологическим отделением Городской многопрофильной больницы №2 Ирина Юрьевна Крошкина, руководитель Городского пульмонологического центра при Введенской больнице Наталья Анатольевна Кузубова, ведущий научный сотрудник НИИ пульмонологии ПСПбГМУ им. Павлова Андрей Геннадьевич Козырев.
Анонс рубрики обновляется каждую неделю. Новые вопросы можно оставлять в комментариях к этому тексту. Сегодня публикуем несколько ответов экспертов за прошлую неделю.
— Начала ходить в бассейн. Плаваю каждый день по часу. Приходится все это время дышать хлоркой, иногда попадает в нос и горло. Опасно ли это?
— Хлорирование воды уничтожает микроорганизмы и позволяет предотвратить заражение инфекциями. Вместе с тем, химикатов в воде не настолько много, чтобы несколько невольных глотков привели к отравлению. Иногда попадание воды в носовые ходы вызывает их отёчность, особенно у больных хроническим ринитом. Если Вас будет беспокоить такой дискомфорт, воспользуйтесь клипсой, сжимающей ноздри. Продаётся среди товаров для плавания в большинстве спортивных магазинов.
— Мне 42 года, заболел 1 июня, высокая температура. Был госпитализирован в Покровскую больницу с пневмонией (КТ2-32% повреждений), выписали из больницы 21 июня. Прошел месяц, чувствую себя неплохо, веду физически активный образ жизни. Смущает, что держится температура 37-37.4 и высокие антитела M. Сдавал на антитела сразу после выписки — lgM-15, IgG-16, спустя месяц lgM-10, lgG-16, тесты на Covid отрицательные. Такая температура и показатели антител нормальны для переболевшего человека? Или я еще болею?
— Говоря научным языком, у вас период реконвалесценции (выздоровления). Субфебрильная температура тела после пневмоний (необязательно коронавирусных) может держаться до нескольких месяцев и, как правило, постепенно нормализуется сама по себе. Иммуноглобулины класса М, характерные для острой фазы болезни, у вас закономерно снижаются. Иммуноглобулины класса G, надеюсь, будут сохраняться долго, защищая вас от повторного заражения.
— Недавно моя дочь провела гигантскую работу для получения на руки результатов анализов ПЦР на covid, которые мы сдавали ещё в мае. В поликлинике нам дали распечатку ответов. Вот на что обратила внимание. Муж заболел первым 1 мая, анализ у него брали 2 мая. По справке материал в Центр гигиены поступил 3 мая, дата проведения исследования 10 мая, результат «не подтверждено». Потом заболели я и дочь. У нас троих брали анализ 8 мая. Дата поступления в Центр гигиены 10 мая, дата проведения исследования 17 мая, результат «не подтверждено». Потом тесты делали 17 мая, исследование 24 мая, результат тот же. Может материал для исследования сохраниться без изменений за такой длительный период до обработки (7 дней)? Ведь у мужа брали на второй день активной фазы заболевания. Я вообще очень сильно болела и 8 мая был пик, потом ещё и в больницу попала.
— Если речь идёт о мазках из носоглотки или ротоглотки (зева), то время хранения образцов до исследования не должно превышать 5 дней при +2 ‐ +8 °C, но может быть больше при –20 °C или –70 °C. На практике результат чаще не совпадает с ожидаемым из-за погрешностей при заборе материала и его транспортировке. Для уточнения диагноза можно попробовать оценить уровень антител в крови. Положительный или отрицательный результат и здесь не является твёрдой гарантией, но в случае соответствующей клинико-лучевой картины в мае и обнаружения антител у всех троих в настоящее время особых сомнений в перенесённой COVID-19 не будет.
— Какая экспозиция ультрафиолетового излучения и какая концентрация озона в помещении убивают коронавирус? Необходимо ли, чтобы снизить вероятность заражения коронавирусом, носить изолирующие СИЗ — очки, маски, или же хватает обычных корригирующих или солнцезащитных очков, как барьера для загрязнённых рук? Проводились ли у нас в стране научные исследования по этим вопросам?
— По поводу концентрации озона, признаюсь, точно сказать не могу. Вероятно, озон губителен для вируса, как, впрочем, в значительных количествах и для всего живого — в медицинских источниках обсуждается скорее связь между загрязнением воздуха озоном в крупных городах и повышением риска заражения COVID-19. С другой стороны, озон используется в некоторых случаях и для лечения — любое средство, в зависимости от ситуации, может быть и спасением, и ядом. Что касается ультрафиолета, здесь нужно учитывать много обстоятельств — характеристики помещения, мощность излучателя и т.д. Формально вирус начинает погибать уже через несколько секунд, но облучение, в зависимости от конструкции прибора, рекомендуется проводить от 20 минут до часа. Подчёркиваю, что это не является альтернативой химической дезинфекции. Однозначного ответа нет и в отношении средств индивидуальной защиты. Безусловно, облачение врача, работающего в «красной» зоне, где концентрация вируса крайне высока, сильно отличается от обычной медицинской маски и перчаток. Однако, поверьте, пользоваться специализированными средствами защиты достаточно дискомфортно, и долго вы так не проходите. Кроме того, характер зависимости между свойствами защиты и риском заражения не прямо пропорциональный. Было бы здорово, если бы люди в повседневных условиях не забывали хотя бы о простых средствах защиты. К сожалению, как показывает жизнь, население с каждым днём об этом всё больше забывает, и количество новых случаев COVID-19 снижается не так быстро, как хотелось бы.
© ДокторПитер
алтайский врач разъяснила, почему не нужно рваться на КТ и тесты на COVID-19
«Без паники»: алтайский врач разъяснила, почему не нужно рваться на КТ и тесты на COVID-19
Врач-рентгенолог из Барнаула Татьяна Щегарцова несколько дней назад рассказала «Толку», почему не стоит рваться на КТ, бесконтрольно употреблять антибиотики и вызывать «скорую» при первых признаках ОРВИ. Рекомендации Щегарцовой одобрила главный терапевт-пульмонолог алтайского Минздрава Ирина Бахарева.
Истерию нужно остановить
По мнению Татьяны Щегарцовой, обращения за плановой помощью в медучреждения по возможности следует свести к минимуму, чтобы снизить риск заражения (в больницах и стационарах он сейчас высок, как никогда) и разгрузить медиков.
«Вам не нужна «скорая помощь» и КТ, если у вас первичная невысокая температура (до 38,5 градусов), кашель, болит горло и голова, насморк, ломота и слабость. Эти признаки могут указывать на любое ОРЗ», – указала врач.
Она посоветовала готовиться лечиться дома, отметив, что любая ОРВИ в большинстве случаев проходит самостоятельно. Также, по словам медика, тактика лечения не меняется в зависимости от результатов теста или КТ, поэтому на последнюю процедуру не стоит усиленно рваться. Она добавила, что пневмония даже с обширным поражением легких не всегда тяжёлая, поэтому объем поражения легких не является показанием к госпитализации. Пневмония при ковиде – это не осложнение, а, скорее, симптом. Татьяна Щегарцова отметила, что, например, при поражении 25% лёгких вполне можно лечиться дома, а восстановятся они самостоятельно. В больницы же направляются, в основном, те, кому требуется подключение к аппарату ИВЛ. Врач также посоветовала чаще гулять на свежем воздухе и делать дыхательную гимнастику, чтобы восстановление шло быстрее.
Что употреблять, если появились признаки ОРВИ
Татьяна Щегарцова подчеркнула, что лечение ОРВИ всегда направлено не на причину (потому что такого лечения не существует), а на снятие симптомов и порекомендовала стандартный набор мер: обильное питьё, леденцы при боли в горле, больше овощей и фруктов в рационе и не сбивать температуру, если она ниже 38,5. При превышении этого порога медик посоветовала пить парацетамол. Она отметила, что лучше предпочесть монопрепараты, чтобы не употреблять сразу несколько действующих веществ и добавила, что при коронавирусе субфебрильная температура (37,1 – 38,0) может сохраняться долгое время и бояться этого не следует.
Татьяна Щегарцова заявила, что в настоящее время в мире не существует лекарства от COVID-19. Японский разрекламированный фавипиравир имеет побочные эффекты, противопоказан беременным, а его эффективность не доказана. Отдельно она коснулась вопроса применения антибиотиков. По словам медика, они предназначены для борьбы с бактериями, а при вирусах не помогают. К тому же, если употреблять их бесконтрольно, то можно вырастить суперустойчивую инфекцию, которую будет крайне тяжело побороть. По этой же причине нельзя бросать прием антибиотиков на полпути, нужно пропивать весь курс – чтобы бактерии погибали, а не становились резистентными.
Прием антибиотиков при вирусной инфекции будет только тормозить процесс выздоровления, ослаблять иммунитет, который должен бороться с вирусом. Менять антибиотик, пить второй, третий препарат смертельно опасно! Пациентов, которые так делали, впоследствии крайне трудно вылечить. Если температура нормализовалась, а через день-два снова повысилась, это может быть признаком того, что к вирусной инфекции присоединилась вторичная бактериальная. В этом случае нужно оповестить врача об ухудшении состояния для рассмотрения вопроса о назначении антибиотиков, и сдать анализ крови.
Когда пора вызывать скорую?
«Скорую помощь» вызывать следует лишь при появлении осложнений: тяжёлая одышка, нехватка воздуха (болезненность в груди при дыхании ею не является), резкий и сильный упадок сил (человек не может встать с кровати), температура держится выше 38,5 более трех дней и плохо сбивается. При одышке Татьяна Щегарцова советует лежать на животе – так она легче переносится.
Коронавирус также может вызвать осложнение в виде цитокинового шторма – когда иммунные клетки активно бесконтрольно каскадом вырабатывают особые сигнальные молекулы. Результатом этого процесса является не только повреждение вируса, но и собственных клеток. В частности, внутреннего слоя сосудов, что ведет к возникновению тромбов. На дому это не лечится.
Татьяна Щегарцова заявила, что лекарственной профилактики от ковида нет и посоветовала сократить количество контактов с людьми, соблюдать социальную дистанцию, гулять на свежем воздухе, правильно носить маски, регулярное мыть руки, проветривать помещения и питаться разнообразной здоровой пищей.
Кто-то должен работать. Студенты бийского медколледжа рассказали о практике в ковидном госпитале
Новости
Никто из 30 будущих медиков не заразился коронавирусом
Рецидив пневмонии у пациента с новой коронавирусной инфекцией после выписки из больницы из-за недостаточной продукции антител: отчет о болезни | BMC Infectious Diseases
У ранее здорового 40-летнего мужчины, матери которого неделю назад поставили диагноз SARS-CoV-2, 18 января 2020 г. началось повышение температуры без сухого кашля, одышки и диареи. 1). Он получал антивирусную терапию (арбидол) в течение недели из-за его контактов и симптомов (рис. 1). 20.01.2020 (3-й день) КТ грудной клетки выявила двустороннюю пневмонию (рис.2а). Его перевели из лихорадки в изолятор больницы Тунцзи в Ухане. 23 января (день 6) у него была диагностирована инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная положительным мазком из ротоглотки (детали показаны в дополнительном методе). Его инспираторная одышка была очевидна при насыщении артериальной крови кислородом <80%. Контрольная компьютерная томография 24 января (7-й день) и 27-го (10-й день) выявила типичную КТ-характеристику COVID-19, проявляющуюся в виде двусторонних множественных нерегулярных областей помутнений в виде матового стекла (GGO) и консолидации (, рис. .2б, с ) . У него была тяжелая форма COVID-19, и ему был поставлен аппарат ИВЛ BiPAP. Метилпреднизолон (1 мг / кг / день) и иммуноглобулин (10 г / день) вводили внутривенно в течение 10 дней. Его симптомы постепенно улучшились, температура тела вернулась к норме, и аппарат ИВЛ BiPAP был заменен носовой канюлей для поддержания насыщения кислородом. 8 февраля (21 день) он был выписан из больницы после компьютерной томографии 3 февраля (день 17), показавшей значительно уменьшение поражений (рис. 2d) и двух отрицательных результатов мазка из ротоглотки на SARS-CoV-2 2 февраля.4 (18 день) и 6 февраля (20 день). Его поместили на домашний карантин. Через пять дней у него снова поднялась температура. 14 февраля 2020 г. (27-й день) он был помещен в изолятор, поскольку повторный тест на SARS-CoV-2 был положительным, а КТ показала более высокую плотность консолидации (рис. 2e). Пациентка получала кислородную поддержку и метилпреднизолон (10 мг / сут) в течение 5 дней. За 2 дня лечения температура вернулась к норме. Хотя шестая компьютерная томография показала более высокую плотность консолидации (рис. 2е), его симптомы полностью исчезли.1 марта (44 день) он был выписан из больницы после отрицательного результата теста на SARS-CoV-2 и улучшения абсорбции воспаления на компьютерной томографии (рис. 2g). Его тест на SARS-CoV-2 остался отрицательным после 14 дней дальнейшей изоляции дома.
Рис. 1Хронология лечения и клинических событий с лабораторными параметрами. График лечения и клинических событий, а также динамика ЛДГ (зеленый), ферритина (оранжевый) и IL2R (зеленый желтый) и количество лимфоцитов (розовый) с результатами мазков из ротоглотки на SARS-CoV-2: положительный результат: красная стрелка ; негатив: голубая стрелка
Рис.2Результаты КТ грудной клетки. Поражения (обозначены красной стрелкой) при компьютерной томографии, обнаруженные на 3-й день после появления симптомов (–). Осевые изображения показали двустороннее непрозрачность и уплотнение по матовому стеклу на 9 день ( b ), а большая площадь поражений наблюдалась на 10 день ( c ). КТ на 17 день показала значительное улучшение поражений перед первой выпиской ( d ), а на 27 день при рецидиве показала консолидацию с более высокой плотностью ( e ). Шестое и седьмое контрольные компьютерные томографии продемонстрировали увеличение поражений на 32 день ( f ) и последующее уменьшение поврежденной области на 44 день ( г ), соответственно
. Следует отметить, что количество лимфоцитов значительно снижалось только при обострении. и рецидив заболевания, но выздоровление сопровождалось улучшением респираторных симптомов.ЛДГ был повышен в течение болезни и достиг пика на 13 день после появления первых симптомов с наименьшим количеством лимфоцитов и поддерживался на более высоком уровне во время рецидива. Кроме того, сывороточные уровни ферритина и IL2R также значительно увеличились после рецидива (фиг. 1), хотя концентрации этих двух молекул увеличились лишь немного после первоначального инфицирования (данные не показаны) .
Серологические тесты 12 февраля (31 день), 14 (33 день) и 1 марта (44 день) 2020 г. показали более низкие уровни антител против SARS-CoV-2, соответственно (таблица 1).IgM к SARS-CoV-2 находился в диапазоне от 19,27 до 36,44 AU / мл, а IgG — от 24,68 до 28,81 AU / мл (подробно показано в дополнительном методе). Полное секвенирование экзонов выявило точечную мутацию и вставку 6 нуклеотидов гена TRNT1 (тРНК нуклеотидилтрансфераза 1), кодирующего фермент, добавляющий CCA. Мутации в этом гене могут быть связаны с иммунодефицитом В-клеток (подробно показано в дополнительном методе).
Таблица 1 Уровни антител против SARS-CoV-2Все зависит от контекста и времени
Trans Am Clin Climatol Assoc.2011; 122: 34–47.
Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, ( по приглашению ) Нирав Шах, доктор медицины, Филипп А. Макковяк, доктор медицины, Мохан Тулапуркар, доктор философии, Ашиш Нагарсекар, доктор философии, и Ишвар Сингх, доктор философии. Д.Балтимор, Мэриленд
Запросы на переписку и перепечатку: Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Медицинское учреждение-II, Rm. S347, 20 Penn Street, Baltimore, MD 21201, телефон: 410-706-5507, факс: 410-706-5502, ude.ednalyramu@yadsahj Авторские права © Американская клиническая и климатологическая ассоциация, 2010 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Хотя температура тела у людей строго регулируется, повышение температуры часто наблюдается при лихорадочных заболеваниях, гипертермии при физической нагрузке и окружающей среде. Такое повышение температуры оказывает глубокое влияние на передачу сигналов в клетках и паттерны экспрессии генов, что имеет важные последствия для врожденной иммунной функции и повреждения клеток, апоптоза и восстановления. Легкие предлагают основу для понимания того, как эти эффекты могут принести пользу или вред хозяину.Мы представляем данные, демонстрирующие, что воздействие гипертермии фебрильного диапазона (~ 39,5 ° C) оказывает множественные биологические эффекты, которые сводятся к усиленному привлечению нейтрофилов в легкие, и описываем последствия этих эффектов для клиренса патогенов и повреждения коллатеральных тканей. Мы также обсуждаем влияние температуры на апоптоз эпителия легких. В совокупности представленные данные определяют температуру тела как изменяемый фактор, который оказывает сильное влияние на исход инфекции и травмы.
Лихорадка — это сложная физиологическая и поведенческая реакция на инфекцию или травму, ключевой особенностью которой является временный сброс уставки термостата тела, вызывающий повышение внутренней температуры. Хотя лихорадка признана компонентом острой реакции на инфекцию, соотношение риск: польза лихорадки у инфицированного хозяина остается постоянным источником противоречий. В этой статье мы рассматриваем ограниченную информацию, доступную из ретроспективных клинических исследований и данных на животных моделях, которые описывают влияние прямого воздействия на внутреннюю температуру тела на исход инфекции и травмы, а также возможные механизмы и последствия лихорадки.Мы предлагаем концептуальную модель, чтобы объяснить, как лихорадка и гипертермия фебрильного диапазона (FRH) могут приносить пользу или вред, в зависимости от основного патологического процесса, и предоставляем данные, полученные на животных моделях легочной инфекции и травмы, в поддержку этой концепции.
ЭВОЛЮЦИОННАЯ ПЕРСПЕКТИВА ЛИХОРАДКИ
Хотя обычно считается, что лихорадка является реакцией, ограничивающейся только млекопитающими и птицами, многие экзотермические животные, включая низших позвоночных, членистоногих и кольчатых червей, также повышают свою внутреннюю температуру в ответ на инфекцию или травму (1 ).Распространенность лихорадки у таких разнообразных современных животных предполагает, что она впервые появилась более 600 миллионов лет назад. Эволюционная стойкость лихорадки еще более примечательна, если учесть ее значительные метаболические издержки. У людей возникновение лихорадки из-за термогенной дрожи требует примерно 6-кратного увеличения скорости метаболизма (2), а поддержание физиологической внутренней температуры на фебрильном уровне требует примерно 12% -ного увеличения основной скорости метаболизма на 1 ° C повышения внутренней температуры ( 3, 4).У экзотермических животных с инфекциями переезд в более теплые окрестности не только требует увеличения расхода энергии, но также может подвергать уязвимых особей нападениям хищников. Следовательно, лихорадка должна приносить пользу, которая чаще всего перевешивает эти затраты для инфицированного или травмированного хозяина. Более того, учитывая филогенетический возраст лихорадки, иммунологические процессы, которые активны во время лихорадочных заболеваний, имеют широкие возможности для развития для оптимального функционирования при лихорадочных температурах. Поэтому мы пришли к выводу, что изменения внутренней температуры в пределах фебрильного диапазона действуют как модификатор биологической реакции и, как и большинство модификаторов биологической реакции, могут быть вредными или полезными в зависимости от клинического контекста, в котором они происходят.
ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИТОГИ ИНФЕКЦИЙ
Наблюдательные исследования на людях
Клинические исследования показывают, что эффекты лихорадки частично зависят от тяжести основного заболевания (5). Исследования неопасных для жизни заболеваний продемонстрировали как положительное влияние лихорадки, так и вредное влияние жаропонижающей терапии на исход неопасных для жизни инфекций. У детей с ветряной оспой у детей, получавших ацетаминофен, период до образования корок был больше, чем у детей, получавших плацебо (6).Graham et al. (7) сообщили о тенденции к более длительному выделению риновируса в сочетании с жаропонижающей терапией и показали, что использование аспирина или ацетаминофена связано с подавлением серологического ответа нейтрализующих антител и с усилением назальных симптомов и признаков. Стэнли и др. (8) сообщили, что взрослые, инфицированные риновирусом, выделяют больше вирусов через нос при приеме аспирина, чем при приеме плацебо. В анализе экспериментального шигеллеза человека Mackowiak и его коллеги сообщили, что повышенная температура полости рта во время клинического заболевания была связана с более тяжелыми симптомами, но с более короткой продолжительностью заболевания (9).
Влияние лихорадки на тяжелый сепсис менее очевидно. Примерно у 90% пациентов с сепсисом наблюдается лихорадка (10–12), в то время как у многих остальных наблюдается гипотермия. Исследования пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями обычно показывают, что лихорадка связана с улучшением выживаемости, но менее последовательно, чем у пациентов с более легкими инфекциями. В ретроспективном анализе 218 пациентов с грамотрицательной бактериемией Брайант и его коллеги (13) сообщили, что выживаемость была в 2,4 раза больше (71% vs.29%) у пациентов, у которых в день бактериемии была лихорадка (максимальная суточная температура> 38,3 ° C), чем у пациентов, у которых сохранялась лихорадка. Подобная взаимосвязь наблюдалась при анализе 184 случаев полимикробного сепсиса (14), и Weinstein et al. определили связь между внутренней температурой> 38 ° C и увеличением выживаемости в своей серии пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом (15). В аналогичном ретроспективном анализе пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом Hoefs и его коллеги показали, что средняя внутренняя температура была выше у выживших, чем у тех, кто не выжил (100.9 ° C против 99,7 ° C соответственно) (16). Напротив, Dupont et al. не удалось обнаружить разницу в выживаемости у пациентов с лихорадкой и без лихорадки в серии из 655 взрослых с бактериемией (17). При повторном анализе этих данных, в котором мы ранжировали исследования на основе остроты заболевания, отраженной частотой сепсиса и общим шоком, мы показали, что связанное с лихорадкой улучшение выживаемости терялось при более тяжелых заболеваниях (5 ). Дополнительные исследования (14, 18) показывают, что выживаемость снижается, когда внутренняя температура превышает 39.4 ° C, что позволяет предположить, что существует верхний предел оптимального диапазона лихорадки.
Модели на животных и клеточных культурах FRH
Модели на животных предоставили более точную информацию о механизмах и последствиях FRH во время инфекций и травм. Мы разработали мышиную модель FRH, в которой мыши, подвергшиеся воздействию температуры окружающей среды от 35 ° C до 37 ° C, изменяют свою внутреннюю температуру на ~ 2 ° C, но сохраняют нормальный циркадный ритм и в остальном выглядят здоровыми и активными (19). Используя эту модель, мы показали, что FRH увеличивает выживаемость при экспериментальном перитоните Klebsiella pneumoniae с 0% до 50% и снижает внутрибрюшинную бактериальную нагрузку в 100000 раз по сравнению с K.pneumoniae -инфицированных мышей, которые остались нормотермическими (20) (A, C). K. pneumoniae имела сопоставимые скорости пролиферации in vitro и при 37 ° и 39,5 ° C (20), что позволяет предположить, что снижение количества патогенов было достигнуто за счет воздействия на механизмы бактериального клиренса хозяина. Во втором исследовании мы использовали ту же модель для анализа последствий FRH при пневмонии с использованием того же патогена K. pneumoniae (21). Как и в модели перитонита, совместное воздействие FRH значительно снижает количество патогенов в течение первых трех дней инфекции, но в отличие от модели перитонита, FRH не дает преимущества в выживаемости (B, D).Мы пришли к выводу, что разница в выживаемости в двух моделях отражает различия в балансе между ускоренным удалением патогенов и усиленным повреждением коллатеральных тканей, вызванным FRH. Проще говоря, легкие более восприимчивы к иммуноопосредованному повреждению, чем брюшная полость, и последствия для выживания больше при диффузном воспалении легких, чем при воспалении брюшины.
Сравнение эффектов FRH на экспериментальный Klebsiella pneumoniae перитонит и пневмонию.Эксперименты с бактериальной нагрузкой: мышам прививали 100 КОЕ K. pneumoniae путем внутрибрюшинной инъекции в 1 мл PBS (, панель A ) или 250 КОЕ K. pneumoniae путем интратрахеальной инстилляции в 50 мкл PBS (панель B ). , а затем помещали в помещение при 25 ° C (нормотермия) или 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ~ 39,5 ° C (FRH). Группы из 6 нормотермных мышей и мышей, подвергшихся воздействию FRH, были последовательно умерщвлены, и бактериальная нагрузка в перитонеальной жидкости животных (, панель A, ) и в гомогенизированной легочной ткани (, панель B, ) была определена путем культивирования и подсчета колоний.Значения даны как среднее ± стандартная ошибка * P <0,05 по сравнению с нормотермными мышами. Эксперименты по выживанию: группам от 8 до 10 мышей инокулировали K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции (, панель C ) или посредством интратрахеальной инстилляции (, панель D ), а затем помещали в условия нормотермии или FRH и выживали. контролируется. Были выполнены дублирующие эксперименты. Лихорадочная гипертермия увеличивала выживаемость в модели перитонита (, панель C, ), но не в модели пневмонии (, панель D, ) по логарифмическому ранговому тесту.
Для анализа вклада коллатерального повреждения легких по сравнению с бактериальной инфекцией в избыточную смертность на модели пневмонии мышей, подвергшейся воздействию FRH, мы лечили мышей цефтриаксоном через 2 дня после интратрахеальной инокуляции K. pneumoniae , что устраняло жизнеспособный патоген и улучшало выживаемость до 100% у нормотермных мышей. Однако смертность мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией, получавшей лечение цефтриаксоном, составила 50%, несмотря на полное устранение патогенов (21). Точно так же в модели воспаления и повреждения легких, вызванных интратрахеальной инстилляцией бактериального эндотоксина, воздействие FRH снижает выживаемость со 100% до 50% (21) и усиливает повреждение легких, что можно увидеть по внешнему виду легких с фиксированным раздувом ( A, B) и отражается в увеличении утечки белка в лаваж легких (21).В совокупности эти исследования предполагают, что избыточное повреждение легких у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией было вызвано иммунным ответом, а не размножающимися патогенами. В другой модели неинфекционного повреждения легких, состоящего из легочного кислородного отравления, летальное повреждение легких, вызванное воздействием> 95% кислорода, было значительно ускорено у мышей, подвергшихся воздействию FRH. Таким образом, возникновение лихорадки во время повреждения или инфекции легких, по-видимому, ухудшает повреждение легких и выживание.
Влияние воздействия FRH на LPS-индуцированное острое повреждение легких.Мышам вводили 50 мкг LPS в 50 мкл PBS и затем помещали при 25 ° C ( панели A и C ) или при 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ∼39,5 ° C ( панели B и ). D ). Через 24 часа мышей умерщвляли и их легкие фиксировали в фиксаторе Prefer ™ при давлении 20 см H 2 O. Показаны типичные изображения раздутых легких ( панели A и B, ) и микрофотографии легочной ткани, окрашенной на нейтрофилы антителом против GR-1 ( панели C и D ).Нейтрофилы выглядят как коричневые клетки.
Мы обнаружили, что воздействие FRH было связано со значительным увеличением инфильтрации нейтрофилов в моделях как липополисахаридов (C, D), так и острого повреждения легких, вызванного гипероксией (21, 22). Интересно, что Bernheim et al. (23) показали на экзотермической пустынной ящерице Diposaurus dorsalis , что повышение внутренней температуры с 38 ° C до 40 ° C после внутрикожной инокуляции грамотрицательным патогеном Aeromonas hydrophila увеличивает выживаемость, снижает бактериальную нагрузку и увеличивает скопление гранулоцитарных лейкоцитов в месте посева.Это последнее названное исследование предполагает, что механизмы рекрутирования нейтрофилов с усилением FRH, выведения патогенов и повреждения, наблюдаемые у млекопитающих, филогенетически древние и хорошо сохранившиеся.
Мы показали, что воздействие FRH увеличивает количество этапов, необходимых для доставки нейтрофилов к участкам инфекции и повреждения, включая увеличение выработки нейтрофилов, увеличение выработки эндогенных хемотаксинов и модификации функции эндотелия и нейтрофилов, которые способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.Мы обнаружили, что воздействие FRH активирует экспрессию G-CSF и увеличивает циркулирующий пул полиморфно-ядерных нейтрофилов (PMN) (24), усиливает экспрессию GM-CSF (21) и увеличивает экспрессию хемокинов CXC (21, 22, 25). ), тем самым увеличивая как пул рекрутируемых PMN, так и градиент клеточного хемотаксиса. Мы показали, что повышенная экспрессия хемокинов опосредуется недавно оцененной функцией фактора теплового шока-1 фактора транскрипции, активируемого теплом / стрессом (HSF-1) (25).Ранее мы показали, что воздействие на эндотелиальные клетки легочной артерии человека температуры 39,5 ° C in vitro увеличивает их способность к трансмиграции нейтрофилов (26). Совсем недавно мы использовали анализ трансальвеолярной миграции нейтрофилов in vivo и на мышах, чтобы проанализировать влияние FRH на способность к хемокин-направленной миграции нейтрофилов (27). В этой модели фиксированный градиент хемокинов устанавливается в легких путем интратрахеальной инстилляции рекомбинантного человеческого ИЛ-8, и впоследствии определяется содержание нейтрофилов в легочной ткани и в лаваже легких.Мы обнаружили, что предварительное воздействие FRH заметно увеличивало направленную на IL-8 трансальвеолярную миграцию нейтрофилов (27). Принятие переноса нейтрофилов между нормотермическими и подвергшимися воздействию FRH донорами и реципиентами нейтрофилов продемонстрировало, что для увеличения способности миграции нейтрофилов требуется воздействие FRH как на доноров, так и на реципиентов (27), предполагая, что FRH оказывает взаимозависимое влияние на нейтрофилы и эндотелий. Дополнительные in vivo, , исследования на мышах, и , исследования in vitro, , исследования эндотелиальных клеток легких человека показали, что FRH может оказывать свое влияние на миграцию нейтрофилов путем активации внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и митоген-активированного белка p38 (MAP). киназы (27).Дополнительные текущие исследования в нашей лаборатории также демонстрируют, что мыши, подвергшиеся воздействию FRH, изменяют экспрессию β2-интегрина на циркулирующих нейтрофилах с Mac-1 на LFA-1; однако последствия этого эффекта пока не известны.
В моделях как интратрахеального LPS-индуцированного повреждения легких (21), так и легочной кислородной токсичности (22) совместное воздействие FRH значительно увеличивало экстравазацию сывороточного белка в бронхоальвеолярный компартмент, указывая на потерю как эндотелиального, так и эпителиального барьера. функция.Воздействие на эндотелиальные клетки легких человека температуры 39,5 ° C увеличивает индуцированное фактором некроза опухоли (TNF) -α открытие параклеточного пути для макромолекул, не вызывая повреждения клеток (26, 28). Напротив, воздействие FRH вызывало заметное повреждение эпителия дыхательных путей у мышей, инфицированных интратрахеальным LPS (22, 29). Lipke et al. (29) недавно показали, что воздействие FRH на линию эпителиальных клеток легких мышей MLE15 и первичные культивированные эпителиальные клетки легких мышей усиливает апоптоз, индуцированный TNFα.
Взятые вместе, эти исследования на животных и клеточных культурах демонстрируют, что воздействие FRH в условиях острого повреждения легких или инфекции усиливает развитие центральных патофизологических особенностей респираторного дистресс-синдрома у взрослых людей (ARDS), включая накопление нейтрофилов, потерю эндотелия. барьерная функция эпителия и повреждение эпителия (30).Респираторный дистресс-синдром у взрослых встречается у четверти людей с тепловым ударом (31), демонстрируя, что воздействия гипертермии достаточно для активации некоторых путей, ведущих к накоплению нейтрофилов и повреждению легких. Такие эффекты FRH также могут вносить вклад в патогенез острого повреждения легких, которое осложняет грипп и другие респираторные вирусные инфекции.
ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЮ ЛИХОРАДКИ У КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ
Хотя ретроспективные клинические исследования, а также исследования на животных и клеточных культурах, обсужденные выше, ясно показывают важность проспективных исследований лечения лихорадки у тяжелобольных пациентов, на удивление отсутствуют эффективные методы лечения управление лихорадкой в этой популяции пациентов.Ацетаминофен в значительной степени неэффективен у пациентов в критическом состоянии (32, 33). Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, более эффективны для снижения температуры (11), но связанный профиль токсичности (например, почечная токсичность и дисфункция тромбоцитов) вызывает опасения по поводу их использования у многих пациентов в критическом состоянии. Физические методы охлаждения могут снизить внутреннюю температуру с переменной эффективностью, но все методы для достижения этого вызывают дрожь (34–36) и повышают скорость метаболизма (37–39).
Для количественной оценки метаболического и сердечно-легочного стресса, вызванного внешним охлаждением у тяжелобольных пациентов, мы проанализировали скорость охлаждения, скорость потребления кислорода (VO 2 ), частоту сердечных сокращений и дыхания, а также артериальное давление у 6 пациентов с системной воспалительной реакцией. синдром во время внешнего охлаждения из-за лихорадки, которая сохранялась, несмотря на лечение ацетаминофеном. Два охлаждающих одеяла Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II (Cincinnati: Sub-Zero Products, Inc., Цинциннати, Огайо), установленные на 4 ° C, были помещены выше и ниже пациента, соответственно, и были приложены подмышечные и паховые пакеты со льдом.Vo 2 измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 (CareFusion, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Базовые значения были установлены в течение 15-минутного периода, а Vo 2 измеряли каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения (). Изменение Vo 2 было проанализировано путем расчета максимального увеличения Vo 2 во время охлаждения по сравнению с его базовым значением, а также путем расчета площади под кривой Vo 2 в зависимости от времени с использованием правила трапеций. .Температура ядра перед охлаждением (среднее ± стандартное отклонение) составляла 38,3 ± 0,25 ° C и снижалась на 0,67 ° C в час во время охлаждения. Во время охлаждения Vo 2 достиг максимальных уровней (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) на 57,6 ± 10,5% выше базальных уровней. Анализ площади под кривой показал увеличение потребления кислорода на 34,8 ± 7,5% за 90-минутный период охлаждения по сравнению с его уровнем предварительного охлаждения. Среднее артериальное давление увеличилось на 15,1 ± 4,6%. Эти данные демонстрируют ограниченную эффективность, метаболические и сердечно-сосудистые последствия физического охлаждения, которые ограничивают его успех у пациентов с лихорадкой и тяжелыми заболеваниями, и демонстрируют возможность анализа новых протоколов охлаждения в отделении интенсивной терапии.Опасность такого подхода для пациентов в критическом состоянии продемонстрирована результатами исследования лечения лихорадки у пациентов с неневрологической травмой (40). Авторы сообщили о 7-кратном увеличении смертности у пациентов, получавших агрессивное лечение лихорадки (ацетаминофен для внутренней температуры> 38,5 ° C и охлаждающее одеяло для температуры> 39,5 ° C), чем у пациентов, получавших разрешающее лечение (ацетаминофен и охлаждающее одеяло). для внутренней температуры> 40 ° C). Учитывая слабую жаропонижающую активность ацетаминофена в этой популяции, метаболический и сердечно-сосудистый стресс во время внешнего охлаждения, возможно, способствовал повышенной смертности у пациентов, у которых было агрессивное лечение лихорадки.Кроме того, 4 из 7 смертей в группе с агрессивным лечением лихорадки произошли у пациента> 73 лет, что указывает на то, что пожилые люди могут быть более уязвимы к неблагоприятным последствиям внешнего охлаждения. Сообщалось, что несколько фармакологических агентов уменьшают дрожащий компонент компенсаторной термогенной реакции на охлаждение; однако большинство исследований, в которых это было обнаружено, проводились в условиях принудительной гипотермии или дрожи после наркоза. Паралитические препараты оказались наиболее эффективными для уменьшения дрожи (41), но у пациентов в ОИТ часто возникают осложнения (42).Другие агенты, включая меперидин, дексмедетомидин, буспирон и клонидин, имеют ограниченное применение из-за седативного эффекта и гипотензии (39, 43, 44).
Метаболические последствия внешнего охлаждения у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии. Шесть пациентов с ССВО и стойкой лихорадкой> 38,3 ° C, несмотря на прием парацетамола, подвергались физическому охлаждению с помощью двух охлаждающих одеял Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II, установленных на 4 ° C, с одним одеялом над и одним под пациентом, а также с подмышечным и паховым. пакеты со льдом.Vo 2 измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 в течение 15 минут перед охлаждением, и измерение повторялось каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения. Значения даны как среднее ± стандартная ошибка.
РЕЗЮМЕ
Мы предоставили информацию, предполагающую, что повышение внутренней температуры, которое происходит во время лихорадки или других гипертермических состояний, является мощным модификатором биологической реакции с серьезными, но трудно предсказуемыми последствиями, особенно у критически больных.Оптимальное лечение лихорадки потребует лучшего понимания основных механизмов, посредством которых FRH оказывает свое воздействие, а также эмпирических исследований управления лихорадкой при хорошо охарактеризованных болезненных состояниях. Однако такие клинические исследования требуют разработки более безопасных и эффективных инструментов для лечения лихорадки.
Сноски
Возможный конфликт интересов: не раскрывается.
ОБСУЖДЕНИЕ
Захер, Цинциннати: Это напоминает малярийную терапию некоторых заболеваний.Конечно, сифилис был одной из инфекций, которые лечили таким образом, но также очевидно, что в Китае используют малярийную терапию для лечения СПИДа. У вас есть какие-нибудь комментарии по этому поводу?
Hasday, Baltimore: Во-первых, лечение малярии — это не совсем то же самое, что применение гипертермии фебрильного диапазона за счет повышения температуры окружающей среды. При лечении малярии индуцируется повышение температуры, которое сопровождается образованием высоких уровней пиретических и провоспалительных цитокинов.Я слышал о результатах исследования экстремальной гипертермии у пациентов со СПИДом, представленных на встрече по гипертермии. Исследование проводилось в Сибири, и гипертермия была достигнута путем погружения в горячую воду пациентов, которым требовалась седация и механическая вентиляция, чтобы выдержать процедуру. Представленные данные показали, что эта терапия привела к длительной ремиссии с неопределяемой вирусной нагрузкой. Однако опубликованных данных я еще не видел.
Генрих, Сан-Антонио: Спасибо, Джефф, за эту очень красивую презентацию.Таким образом, с одной стороны, гипертермия стимулирует миграцию лейкоцитов, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в инфекции, но с другой стороны, кажется, что эти клетки способствуют утечке, которая может вызвать нежелательные эффекты респираторного дистресс-синдрома у взрослых и нисходящая спираль, которая наблюдается у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, кажется, что следующим логическим шагом будет комбинированная терапия, при которой вы можете использовать гипертермию, но тогда, если у вас есть что-то, что может замедлить утечку, вы можете использовать это в сочетании с этим, и вы можете получить пользу от обеих рук. терапевтической стратегии.Это по правильному пути?
Хасдей, Балтимор: Верно. Очевидно, идея состоит в том, чтобы применить полезные эффекты гипертермии фебрильного диапазона и избежать вредных эффектов, либо блокируя вредные эффекты во время лихорадки, либо фармакологически воспроизводя положительные эффекты. В настоящее время мы пытаемся разработать агенты, которые избирательно блокируют фосфорилирование определенных субстратов киназы p38 MAP, которые фосфорилируются в ответ на гипертермию фебрильного диапазона и которые могут оказывать вредное воздействие.Сочетание гипертермии (или лихорадки) с такими агентами может сохранить некоторые преимущества гипертермии или лихорадки, ограничивая при этом вредные эффекты.
Сутантиран, Нью-Йорк: Мне очень понравилась ваша презентация. Что касается переключения экспрессии молекул адгезии с Mac-1 на LFA-1 и его вклада в миграцию нейтрофилов, можно ли подумать об использовании антитела против LFA-1 для блокирования этого взаимодействия, чтобы сохранить полезные эффекты нейтрофилов? торговля людьми в других местах, кроме легких.Такой подход может сохранить выгоду от лихорадки, не заплатив за это цену.
Хасдей, Балтимор: Согласен. Это похоже на концепцию, предложенную доктором Генрихом. Первый важный шаг — понять, что температура имеет значение во время воспалений, инфекций и травм. Я считаю себя апостолом в распространении сообщения о том, что температура действительно оказывает глубокое биологическое воздействие. Пока мы не поймем все его эффекты и последствия, будет очень трудно разработать стратегии терапевтического управления, которые могут максимизировать положительные эффекты и минимизировать вредные эффекты лихорадки и гипертермии.
Саутвик, Гейнсвилл: Я хочу связать ваши эксперименты с докладом Джерри Манделла о биотерроризме. Этот летальный фактор, выделяемый сибирской язвой, фактически блокирует через киназу киназы MAP путь p38, и оказывается, что когда вы блокируете этот путь p38, вы блокируете фосфорилирование белка теплового шока, называемого HSP27. В ходе своих циклов HSP27, вероятно, высвобождает мономеры актина, позволяет им полимеризоваться и, таким образом, позволяет нейтрофилам двигаться. Поэтому я думаю, что это может быть частью механизма, который вы наблюдаете.
Hasday, Балтимор: Я полностью согласен. Хотя в моей презентации не было достаточно времени для обсуждения этого вопроса, одно из действий p38, которое может иметь последствия для миграции лейкоцитов и функции эндотелиального барьера, — это фосфорилирование HSP27. Было показано, что p38 через путь HSP27 способствует утечке легочной жидкости, и совсем недавно группа Пола Хассуна из Johns Hopkins опубликовала исследование, показывающее на мышиной модели вызванного вентилятором повреждения легкого, которое блокирует фосфорилирование легкого с уменьшенным HSP27. травма, повреждение.
Kenney, Madison: Было также показано, что гипертермия вызывает массивные изменения в посттрансляционной модификации, называемой сумоилированием. Вы это смотрели?
Хасдей, Балтимор: Вы отлично замечаете. Было показано, что гипертермия вызывает несколько типов посттрансляционных модификаций белков, включая сумоилирование фактора теплового шока-1, который является центральной регуляторной молекулой, контролирующей реакцию теплового шока, а также влияя на несколько генов, участвующих в воспалительной реакции.Общий уровень сумоилированных белков увеличивается в клетках, подвергшихся гипертермии фебрильного диапазона, включая некоторые молекулы, которые, по нашему мнению, связаны с повреждением легких, но мы еще не исследовали все молекулы, которые были изменены.
Стивенсон, Пало-Альто: Я неонатолог, и мой вопрос касается новорожденного. Вы или кто-то другой в своей области смотрите на новорожденного как на модель, потому что новорожденные действительно плохо регулируют свою температуру по разным причинам, и они также более уязвимы для инфекций.Вопрос в том, есть ли там отношения, на которые мы должны обратить внимание?
Hasday, Baltimore: Ситуация с регулированием температуры у новорожденных сильно отличается от ситуации у взрослых, поскольку у новорожденных обычно не возникает лихорадка в отделениях интенсивной терапии новорожденных, но чаще бывает переохлаждение. Регулирование температуры у новорожденных людей напоминает регулирование температуры в нашей модели, в которой гипоталамус мыши пытается повысить внутреннюю температуру перед лицом инфекции, но терпит неудачу из-за недостаточных эффекторных механизмов.В случае с мышью отказ вызван большим отношением поверхности к массе животного. В этом отношении новорожденные физиологически напоминают мышей, но менее пушистые и более дорогие в содержании. Однако, когда новорожденные болеют, они плачут, что вызывает у родителей реакцию, которая заставляет их брать их на руки и обнимать. Это может помочь новорожденному повысить внутреннюю температуру, так же как повышение температуры окружающей среды в нашей модели мыши привело к увеличению внутренней температуры. Это взаимодействие родителей и новорожденных с меньшей вероятностью произойдет в отделении интенсивной терапии новорожденных, и, насколько мне известно, исследования по измерению влияния такого поведения родителей на внутреннюю температуру у больного новорожденного еще не проводились.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Клюгер MJ, Kozac W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. Адаптивное значение лихорадки. В: Мацковяк П.А., редактор. Лихорадка: основные механизмы и управление. изд. 2. Нью-Йорк: Raven Press; 1996. С. 255–66. [Google Scholar] 2. Хорват С., Спурр Дж., Хатт Б., Гамильтон Л. Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 3. Manthous C, Hall J, Olson D, et al. Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med.1995; 151: 10–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шумакер П., Роуленд Дж., Сальц С., Нельсон Д., Вуд Л. Влияние гипертермии и гипотермии на извлечение кислорода тканями во время гиповолемии. J Appl Physiol. 1987; 63: 1246–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hasday JD, Fairchild KD, Shanholtz C. Роль лихорадки в инфицированном хозяине. Микробы заражают. 2000; 2: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 6. Доран Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгарднер Р.А., Меллитс Э.Д. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 114: 1045–8.[PubMed] [Google Scholar] 7. Graham NMH, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–82. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mackowiak PA, Wasserman SS, Levine MM.Анализ количественной взаимосвязи между температурой полости рта и тяжестью заболевания при экспериментальном шигеллезе. J Infect Dis. 1992; 166: 1181–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кооперативная группа по изучению системного сепсиса в администрации ветеранов. Влияние терапии высокими дозами глюкокортикоидов на смертность пациентов с клиническими признаками системного сепсиса. N Engl J Med. 1987. 317: 659–65. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бернард Г.Р., Уиллер А.П., Рассел Дж. А. и др. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса [см. Комментарии] N Engl J Med. 1997; 336: 912–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Клеммер Т.П., Фишер С.Дж., младший, Боун Р.С., Слотман Г.Дж., Мец, Калифорния, Томас Ф.О. Гипотермия при синдроме сепсиса и клинический исход. Группа исследования тяжелого сепсиса, связанного с метилпреднизолоном [см. Комментарии] Crit Care Med. 1992; 20: 1395–401. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bryant RE, Hood AF, Hood CE, Koenig MG. Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочковой бактериемии. Arch Intern Med. 1971; 127: 120–8. [PubMed] [Google Scholar] 14.Mackowiak PA, Browne RH, Southern PM, Jr., Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмических линейных моделей. Am J Med Sci. 1980; 280: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вайнштейн депутат, Яннини ПБ, Страттон CW, Айкхофф TC. Спонтанный бактериальный перитонит. Обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med. 1978; 64: 592–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хофс Дж. К., Канавати Х. Н., Сапико Флорида, Хопкинс Р. Р., Вайнер Дж., Монтгомери Дж. З. Спонтанный бактериальный перитонит.Гепатология. 1982; 2: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuPont HL, Spink WW. Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: анализ 860 пациентов с бактериемией в Медицинском центре Университета Миннесоты, 1958–1966. Медицина (Балтимор) 1969; 48: 307–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ходгин У.Г., Сэнфорд JP. Грам-отрицательная палочковая бактериемия. Анализ 100 пациентов. Am J Med. 1965; 39: 952–60. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саре Х., Тулапуркар М.Э., Шах Н.Г., Сингх И.С., Хасдей Д.Д. Реакция мышей на непрерывную 5-дневную пассивную гипертермию напоминает акклиматизацию человека к теплу.Шаперон клеточного стресса. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Цзян К., Кросс А.С., Сингх И.С., Хим ТТ, Вискарди Р.М., Хасдей Д.Д. Лихорадочная внутренняя температура важна для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Infect Immun. 2000; 68: 1265–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Райс П., Мартин Э., Хе Дж-Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает накопление нейтрофилов и усиливает повреждение легких при экспериментальной грамотрицательной бактериальной пневмонии. J Immunol. 2005. 174: 3676–85.[PubMed] [Google Scholar] 22. Хасдей Дж., Гарнизон А., Сингх И. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Am J Pathol. 2003; 162: 2005–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на защитные механизмы хозяина после инфицирования ящерицы Dipsosaurus dorsalis . Br J Exp Pathol. 1978; 59: 76–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эллис Дж., Карлсон Д., Хестер Л., Бэгби Дж., Сингх И.С., Хасдей Дж.Г-КСФ, но не кортикостерон, опосредует циркулирующую нейтрофилию, вызванную гипертермией фебрильного диапазона. J Appl Physiol. 2005; 98: 1799–804. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сингх И.С., Гупта А., Нагарсекар А. и др. Тепловой шок Коактивирует транскрипцию интерлейкина-8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 235–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хасдей Дж. Д., Баннерман Д., Сакарья С. и др. Воздействие фебрильной температуры изменяет реакцию эндотелиальных клеток на фактор некроза опухоли α J Appl Physiol.2001; 90: 90–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Альмутари Э.А., Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Хасдей Д.Д. Гипетермия фебрильного диапазона (FRH) увеличивает рекрутирование нейтрофилов в легкие за счет модуляции эндотелия легких и нейтрофилов. Am J Respir Crit Care Med. 179: A4012. 209. [Google Scholar] 28. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Альмутайри Е.А., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает индуцированную TNF-α проницаемость в эндотелиальных клетках микрососудов человека в легких (hMVEC-L) Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: A4014. [Google Scholar] 29.Липке А.Б., Матуте-Белло Г., Эрреро Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона усиливает вызванное липополисахаридом повреждение легких за счет механизма усиленного апоптоза альвеолярного эпителия. J Immunol. 2010; 184: 3801–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomashefski JF., Jr. Легочная патология при остром респираторном дистресс-синдроме. Clin Chest Med. 2000. 21: 435–66. [PubMed] [Google Scholar] 31. эль-Кассими Ф.А., Аль-Машхадани С., Абдулла А.К., Ахтар Дж. Респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание, осложняющее тепловой удар.Грудь. 1986; 90: 571–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гринберг Р.С., Чен Х., Хасдей Д.Д. Ацетаминофен обладает ограниченной жаропонижающей активностью у пациентов в критическом состоянии. J Crit Care. 2010; 25: 363 эл – 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Маккензи И., Форрест К., Томпсон Ф, Марш Р. Эффекты введения парацетамола пациентам в отделениях интенсивной терапии. Intens Care Med. 2000; 26: 1408. [PubMed] [Google Scholar] 34. Badjatia N, Strongilis E, Gordon E, et al. Метаболическое влияние дрожи во время терапевтической температурной модуляции: Шкала оценки прикроватной дрожи.Гладить. 2008; 39: 3242–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каруапома Дж. Р., Гупта К., Коплин В. М., Муддассир С. М., Мерати М. М.. Лечение рефрактерной лихорадки в неврологическом отделении интенсивной терапии с использованием нового охлаждающего устройства с циркуляцией воды. Одноцентровый экспериментальный опыт. J Neurosurg Anesthesiol. 2003; 15: 313–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Майер С.А., Ковальски Р.Г., Прециутти М. и др. Клинические испытания новой системы поверхностного охлаждения для контроля температуры у пациентов, нуждающихся в нейрокритическом лечении. Crit Care Med. 2004. 32: 2508–15.[PubMed] [Google Scholar] 37. Эйолфсон Д.А., Тикуизис П., Сюй Х, Везеен Г., Гисбрехт Г.Г. Измерение и прогнозирование пиковой интенсивности дрожи у людей. Eur J Appl Physiol. 2001. 84: 100–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кимбергер О., Али С.З., Марксталлер М. и др. Меперидин и нагревание поверхности кожи аддитивно снижают порог дрожи: исследование на добровольцах. Crit Care. 2007; 11: R29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергетически снижают порог дрожи.Anesth Analg. 2001; 93: 1233–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж. И др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Surg Infect (Larchmt) 2005; 6: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 41. Dupuis JY, Nathan HJ, DeLima L, Wynands JE, Russell GN, Bourke M. Pancuronium или векуроний для лечения дрожи после кардиохирургии. Anesth Analg. 1994; 79: 472–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Gehr LC, Sessler CN. Нервно-мышечная блокада в реанимации.Semin Respir Crit Care Med. 2001; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 43. Doufas AG, Lin CM, Suleman MI, et al. Дексмедетомидин и меперидин аддитивно снижают порог дрожи у людей. Гладить. 2003; 34: 1218–23. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarzkopf KR, Hoff H, Hartmann M, Fritz HG. Сравнение меперидина, клонидина и урапидила при лечении дрожи, вызванной постанестетиками. Anesth Analg. 2001. 92: 257–66. [PubMed] [Google Scholar]Все дело в контексте и времени
Trans Am Clin Climatol Assoc.2011; 122: 34–47.
Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, ( по приглашению ) Нирав Шах, доктор медицины, Филипп А. Макковяк, доктор медицины, Мохан Тулапуркар, доктор философии, Ашиш Нагарсекар, доктор философии, и Ишвар Сингх, доктор философии. Д.Балтимор, Мэриленд
Запросы на переписку и перепечатку: Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Медицинское учреждение-II, Rm. S347, 20 Penn Street, Baltimore, MD 21201, телефон: 410-706-5507, факс: 410-706-5502, ude.ednalyramu@yadsahj Авторские права © Американская клиническая и климатологическая ассоциация, 2010 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Хотя температура тела у людей строго регулируется, повышение температуры часто наблюдается при лихорадочных заболеваниях, гипертермии при физической нагрузке и окружающей среде. Такое повышение температуры оказывает глубокое влияние на передачу сигналов в клетках и паттерны экспрессии генов, что имеет важные последствия для врожденной иммунной функции и повреждения клеток, апоптоза и восстановления. Легкие предлагают основу для понимания того, как эти эффекты могут принести пользу или вред хозяину.Мы представляем данные, демонстрирующие, что воздействие гипертермии фебрильного диапазона (~ 39,5 ° C) оказывает множественные биологические эффекты, которые сводятся к усиленному привлечению нейтрофилов в легкие, и описываем последствия этих эффектов для клиренса патогенов и повреждения коллатеральных тканей. Мы также обсуждаем влияние температуры на апоптоз эпителия легких. В совокупности представленные данные определяют температуру тела как изменяемый фактор, который оказывает сильное влияние на исход инфекции и травмы.
Лихорадка — это сложная физиологическая и поведенческая реакция на инфекцию или травму, ключевой особенностью которой является временный сброс уставки термостата тела, вызывающий повышение внутренней температуры. Хотя лихорадка признана компонентом острой реакции на инфекцию, соотношение риск: польза лихорадки у инфицированного хозяина остается постоянным источником противоречий. В этой статье мы рассматриваем ограниченную информацию, доступную из ретроспективных клинических исследований и данных на животных моделях, которые описывают влияние прямого воздействия на внутреннюю температуру тела на исход инфекции и травмы, а также возможные механизмы и последствия лихорадки.Мы предлагаем концептуальную модель, чтобы объяснить, как лихорадка и гипертермия фебрильного диапазона (FRH) могут приносить пользу или вред, в зависимости от основного патологического процесса, и предоставляем данные, полученные на животных моделях легочной инфекции и травмы, в поддержку этой концепции.
ЭВОЛЮЦИОННАЯ ПЕРСПЕКТИВА ЛИХОРАДКИ
Хотя обычно считается, что лихорадка является реакцией, ограничивающейся только млекопитающими и птицами, многие экзотермические животные, включая низших позвоночных, членистоногих и кольчатых червей, также повышают свою внутреннюю температуру в ответ на инфекцию или травму (1 ).Распространенность лихорадки у таких разнообразных современных животных предполагает, что она впервые появилась более 600 миллионов лет назад. Эволюционная стойкость лихорадки еще более примечательна, если учесть ее значительные метаболические издержки. У людей возникновение лихорадки из-за термогенной дрожи требует примерно 6-кратного увеличения скорости метаболизма (2), а поддержание физиологической внутренней температуры на фебрильном уровне требует примерно 12% -ного увеличения основной скорости метаболизма на 1 ° C повышения внутренней температуры ( 3, 4).У экзотермических животных с инфекциями переезд в более теплые окрестности не только требует увеличения расхода энергии, но также может подвергать уязвимых особей нападениям хищников. Следовательно, лихорадка должна приносить пользу, которая чаще всего перевешивает эти затраты для инфицированного или травмированного хозяина. Более того, учитывая филогенетический возраст лихорадки, иммунологические процессы, которые активны во время лихорадочных заболеваний, имеют широкие возможности для развития для оптимального функционирования при лихорадочных температурах. Поэтому мы пришли к выводу, что изменения внутренней температуры в пределах фебрильного диапазона действуют как модификатор биологической реакции и, как и большинство модификаторов биологической реакции, могут быть вредными или полезными в зависимости от клинического контекста, в котором они происходят.
ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИТОГИ ИНФЕКЦИЙ
Наблюдательные исследования на людях
Клинические исследования показывают, что эффекты лихорадки частично зависят от тяжести основного заболевания (5). Исследования неопасных для жизни заболеваний продемонстрировали как положительное влияние лихорадки, так и вредное влияние жаропонижающей терапии на исход неопасных для жизни инфекций. У детей с ветряной оспой у детей, получавших ацетаминофен, период до образования корок был больше, чем у детей, получавших плацебо (6).Graham et al. (7) сообщили о тенденции к более длительному выделению риновируса в сочетании с жаропонижающей терапией и показали, что использование аспирина или ацетаминофена связано с подавлением серологического ответа нейтрализующих антител и с усилением назальных симптомов и признаков. Стэнли и др. (8) сообщили, что взрослые, инфицированные риновирусом, выделяют больше вирусов через нос при приеме аспирина, чем при приеме плацебо. В анализе экспериментального шигеллеза человека Mackowiak и его коллеги сообщили, что повышенная температура полости рта во время клинического заболевания была связана с более тяжелыми симптомами, но с более короткой продолжительностью заболевания (9).
Влияние лихорадки на тяжелый сепсис менее очевидно. Примерно у 90% пациентов с сепсисом наблюдается лихорадка (10–12), в то время как у многих остальных наблюдается гипотермия. Исследования пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями обычно показывают, что лихорадка связана с улучшением выживаемости, но менее последовательно, чем у пациентов с более легкими инфекциями. В ретроспективном анализе 218 пациентов с грамотрицательной бактериемией Брайант и его коллеги (13) сообщили, что выживаемость была в 2,4 раза больше (71% vs.29%) у пациентов, у которых в день бактериемии была лихорадка (максимальная суточная температура> 38,3 ° C), чем у пациентов, у которых сохранялась лихорадка. Подобная взаимосвязь наблюдалась при анализе 184 случаев полимикробного сепсиса (14), и Weinstein et al. определили связь между внутренней температурой> 38 ° C и увеличением выживаемости в своей серии пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом (15). В аналогичном ретроспективном анализе пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом Hoefs и его коллеги показали, что средняя внутренняя температура была выше у выживших, чем у тех, кто не выжил (100.9 ° C против 99,7 ° C соответственно) (16). Напротив, Dupont et al. не удалось обнаружить разницу в выживаемости у пациентов с лихорадкой и без лихорадки в серии из 655 взрослых с бактериемией (17). При повторном анализе этих данных, в котором мы ранжировали исследования на основе остроты заболевания, отраженной частотой сепсиса и общим шоком, мы показали, что связанное с лихорадкой улучшение выживаемости терялось при более тяжелых заболеваниях (5 ). Дополнительные исследования (14, 18) показывают, что выживаемость снижается, когда внутренняя температура превышает 39.4 ° C, что позволяет предположить, что существует верхний предел оптимального диапазона лихорадки.
Модели на животных и клеточных культурах FRH
Модели на животных предоставили более точную информацию о механизмах и последствиях FRH во время инфекций и травм. Мы разработали мышиную модель FRH, в которой мыши, подвергшиеся воздействию температуры окружающей среды от 35 ° C до 37 ° C, изменяют свою внутреннюю температуру на ~ 2 ° C, но сохраняют нормальный циркадный ритм и в остальном выглядят здоровыми и активными (19). Используя эту модель, мы показали, что FRH увеличивает выживаемость при экспериментальном перитоните Klebsiella pneumoniae с 0% до 50% и снижает внутрибрюшинную бактериальную нагрузку в 100000 раз по сравнению с K.pneumoniae -инфицированных мышей, которые остались нормотермическими (20) (A, C). K. pneumoniae имела сопоставимые скорости пролиферации in vitro и при 37 ° и 39,5 ° C (20), что позволяет предположить, что снижение количества патогенов было достигнуто за счет воздействия на механизмы бактериального клиренса хозяина. Во втором исследовании мы использовали ту же модель для анализа последствий FRH при пневмонии с использованием того же патогена K. pneumoniae (21). Как и в модели перитонита, совместное воздействие FRH значительно снижает количество патогенов в течение первых трех дней инфекции, но в отличие от модели перитонита, FRH не дает преимущества в выживаемости (B, D).Мы пришли к выводу, что разница в выживаемости в двух моделях отражает различия в балансе между ускоренным удалением патогенов и усиленным повреждением коллатеральных тканей, вызванным FRH. Проще говоря, легкие более восприимчивы к иммуноопосредованному повреждению, чем брюшная полость, и последствия для выживания больше при диффузном воспалении легких, чем при воспалении брюшины.
Сравнение эффектов FRH на экспериментальный Klebsiella pneumoniae перитонит и пневмонию.Эксперименты с бактериальной нагрузкой: мышам прививали 100 КОЕ K. pneumoniae путем внутрибрюшинной инъекции в 1 мл PBS (, панель A ) или 250 КОЕ K. pneumoniae путем интратрахеальной инстилляции в 50 мкл PBS (панель B ). , а затем помещали в помещение при 25 ° C (нормотермия) или 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ~ 39,5 ° C (FRH). Группы из 6 нормотермных мышей и мышей, подвергшихся воздействию FRH, были последовательно умерщвлены, и бактериальная нагрузка в перитонеальной жидкости животных (, панель A, ) и в гомогенизированной легочной ткани (, панель B, ) была определена путем культивирования и подсчета колоний.Значения даны как среднее ± стандартная ошибка * P <0,05 по сравнению с нормотермными мышами. Эксперименты по выживанию: группам от 8 до 10 мышей инокулировали K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции (, панель C ) или посредством интратрахеальной инстилляции (, панель D ), а затем помещали в условия нормотермии или FRH и выживали. контролируется. Были выполнены дублирующие эксперименты. Лихорадочная гипертермия увеличивала выживаемость в модели перитонита (, панель C, ), но не в модели пневмонии (, панель D, ) по логарифмическому ранговому тесту.
Для анализа вклада коллатерального повреждения легких по сравнению с бактериальной инфекцией в избыточную смертность на модели пневмонии мышей, подвергшейся воздействию FRH, мы лечили мышей цефтриаксоном через 2 дня после интратрахеальной инокуляции K. pneumoniae , что устраняло жизнеспособный патоген и улучшало выживаемость до 100% у нормотермных мышей. Однако смертность мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией, получавшей лечение цефтриаксоном, составила 50%, несмотря на полное устранение патогенов (21). Точно так же в модели воспаления и повреждения легких, вызванных интратрахеальной инстилляцией бактериального эндотоксина, воздействие FRH снижает выживаемость со 100% до 50% (21) и усиливает повреждение легких, что можно увидеть по внешнему виду легких с фиксированным раздувом ( A, B) и отражается в увеличении утечки белка в лаваж легких (21).В совокупности эти исследования предполагают, что избыточное повреждение легких у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией было вызвано иммунным ответом, а не размножающимися патогенами. В другой модели неинфекционного повреждения легких, состоящего из легочного кислородного отравления, летальное повреждение легких, вызванное воздействием> 95% кислорода, было значительно ускорено у мышей, подвергшихся воздействию FRH. Таким образом, возникновение лихорадки во время повреждения или инфекции легких, по-видимому, ухудшает повреждение легких и выживание.
Влияние воздействия FRH на LPS-индуцированное острое повреждение легких.Мышам вводили 50 мкг LPS в 50 мкл PBS и затем помещали при 25 ° C ( панели A и C ) или при 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ∼39,5 ° C ( панели B и ). D ). Через 24 часа мышей умерщвляли и их легкие фиксировали в фиксаторе Prefer ™ при давлении 20 см H 2 O. Показаны типичные изображения раздутых легких ( панели A и B, ) и микрофотографии легочной ткани, окрашенной на нейтрофилы антителом против GR-1 ( панели C и D ).Нейтрофилы выглядят как коричневые клетки.
Мы обнаружили, что воздействие FRH было связано со значительным увеличением инфильтрации нейтрофилов в моделях как липополисахаридов (C, D), так и острого повреждения легких, вызванного гипероксией (21, 22). Интересно, что Bernheim et al. (23) показали на экзотермической пустынной ящерице Diposaurus dorsalis , что повышение внутренней температуры с 38 ° C до 40 ° C после внутрикожной инокуляции грамотрицательным патогеном Aeromonas hydrophila увеличивает выживаемость, снижает бактериальную нагрузку и увеличивает скопление гранулоцитарных лейкоцитов в месте посева.Это последнее названное исследование предполагает, что механизмы рекрутирования нейтрофилов с усилением FRH, выведения патогенов и повреждения, наблюдаемые у млекопитающих, филогенетически древние и хорошо сохранившиеся.
Мы показали, что воздействие FRH увеличивает количество этапов, необходимых для доставки нейтрофилов к участкам инфекции и повреждения, включая увеличение выработки нейтрофилов, увеличение выработки эндогенных хемотаксинов и модификации функции эндотелия и нейтрофилов, которые способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.Мы обнаружили, что воздействие FRH активирует экспрессию G-CSF и увеличивает циркулирующий пул полиморфно-ядерных нейтрофилов (PMN) (24), усиливает экспрессию GM-CSF (21) и увеличивает экспрессию хемокинов CXC (21, 22, 25). ), тем самым увеличивая как пул рекрутируемых PMN, так и градиент клеточного хемотаксиса. Мы показали, что повышенная экспрессия хемокинов опосредуется недавно оцененной функцией фактора теплового шока-1 фактора транскрипции, активируемого теплом / стрессом (HSF-1) (25).Ранее мы показали, что воздействие на эндотелиальные клетки легочной артерии человека температуры 39,5 ° C in vitro увеличивает их способность к трансмиграции нейтрофилов (26). Совсем недавно мы использовали анализ трансальвеолярной миграции нейтрофилов in vivo и на мышах, чтобы проанализировать влияние FRH на способность к хемокин-направленной миграции нейтрофилов (27). В этой модели фиксированный градиент хемокинов устанавливается в легких путем интратрахеальной инстилляции рекомбинантного человеческого ИЛ-8, и впоследствии определяется содержание нейтрофилов в легочной ткани и в лаваже легких.Мы обнаружили, что предварительное воздействие FRH заметно увеличивало направленную на IL-8 трансальвеолярную миграцию нейтрофилов (27). Принятие переноса нейтрофилов между нормотермическими и подвергшимися воздействию FRH донорами и реципиентами нейтрофилов продемонстрировало, что для увеличения способности миграции нейтрофилов требуется воздействие FRH как на доноров, так и на реципиентов (27), предполагая, что FRH оказывает взаимозависимое влияние на нейтрофилы и эндотелий. Дополнительные in vivo, , исследования на мышах, и , исследования in vitro, , исследования эндотелиальных клеток легких человека показали, что FRH может оказывать свое влияние на миграцию нейтрофилов путем активации внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и митоген-активированного белка p38 (MAP). киназы (27).Дополнительные текущие исследования в нашей лаборатории также демонстрируют, что мыши, подвергшиеся воздействию FRH, изменяют экспрессию β2-интегрина на циркулирующих нейтрофилах с Mac-1 на LFA-1; однако последствия этого эффекта пока не известны.
В моделях как интратрахеального LPS-индуцированного повреждения легких (21), так и легочной кислородной токсичности (22) совместное воздействие FRH значительно увеличивало экстравазацию сывороточного белка в бронхоальвеолярный компартмент, указывая на потерю как эндотелиального, так и эпителиального барьера. функция.Воздействие на эндотелиальные клетки легких человека температуры 39,5 ° C увеличивает индуцированное фактором некроза опухоли (TNF) -α открытие параклеточного пути для макромолекул, не вызывая повреждения клеток (26, 28). Напротив, воздействие FRH вызывало заметное повреждение эпителия дыхательных путей у мышей, инфицированных интратрахеальным LPS (22, 29). Lipke et al. (29) недавно показали, что воздействие FRH на линию эпителиальных клеток легких мышей MLE15 и первичные культивированные эпителиальные клетки легких мышей усиливает апоптоз, индуцированный TNFα.
Взятые вместе, эти исследования на животных и клеточных культурах демонстрируют, что воздействие FRH в условиях острого повреждения легких или инфекции усиливает развитие центральных патофизологических особенностей респираторного дистресс-синдрома у взрослых людей (ARDS), включая накопление нейтрофилов, потерю эндотелия. барьерная функция эпителия и повреждение эпителия (30).Респираторный дистресс-синдром у взрослых встречается у четверти людей с тепловым ударом (31), демонстрируя, что воздействия гипертермии достаточно для активации некоторых путей, ведущих к накоплению нейтрофилов и повреждению легких. Такие эффекты FRH также могут вносить вклад в патогенез острого повреждения легких, которое осложняет грипп и другие респираторные вирусные инфекции.
ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЮ ЛИХОРАДКИ У КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ
Хотя ретроспективные клинические исследования, а также исследования на животных и клеточных культурах, обсужденные выше, ясно показывают важность проспективных исследований лечения лихорадки у тяжелобольных пациентов, на удивление отсутствуют эффективные методы лечения управление лихорадкой в этой популяции пациентов.Ацетаминофен в значительной степени неэффективен у пациентов в критическом состоянии (32, 33). Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, более эффективны для снижения температуры (11), но связанный профиль токсичности (например, почечная токсичность и дисфункция тромбоцитов) вызывает опасения по поводу их использования у многих пациентов в критическом состоянии. Физические методы охлаждения могут снизить внутреннюю температуру с переменной эффективностью, но все методы для достижения этого вызывают дрожь (34–36) и повышают скорость метаболизма (37–39).
Для количественной оценки метаболического и сердечно-легочного стресса, вызванного внешним охлаждением у тяжелобольных пациентов, мы проанализировали скорость охлаждения, скорость потребления кислорода (VO 2 ), частоту сердечных сокращений и дыхания, а также артериальное давление у 6 пациентов с системной воспалительной реакцией. синдром во время внешнего охлаждения из-за лихорадки, которая сохранялась, несмотря на лечение ацетаминофеном. Два охлаждающих одеяла Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II (Cincinnati: Sub-Zero Products, Inc., Цинциннати, Огайо), установленные на 4 ° C, были помещены выше и ниже пациента, соответственно, и были приложены подмышечные и паховые пакеты со льдом.Vo 2 измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 (CareFusion, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Базовые значения были установлены в течение 15-минутного периода, а Vo 2 измеряли каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения (). Изменение Vo 2 было проанализировано путем расчета максимального увеличения Vo 2 во время охлаждения по сравнению с его базовым значением, а также путем расчета площади под кривой Vo 2 в зависимости от времени с использованием правила трапеций. .Температура ядра перед охлаждением (среднее ± стандартное отклонение) составляла 38,3 ± 0,25 ° C и снижалась на 0,67 ° C в час во время охлаждения. Во время охлаждения Vo 2 достиг максимальных уровней (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) на 57,6 ± 10,5% выше базальных уровней. Анализ площади под кривой показал увеличение потребления кислорода на 34,8 ± 7,5% за 90-минутный период охлаждения по сравнению с его уровнем предварительного охлаждения. Среднее артериальное давление увеличилось на 15,1 ± 4,6%. Эти данные демонстрируют ограниченную эффективность, метаболические и сердечно-сосудистые последствия физического охлаждения, которые ограничивают его успех у пациентов с лихорадкой и тяжелыми заболеваниями, и демонстрируют возможность анализа новых протоколов охлаждения в отделении интенсивной терапии.Опасность такого подхода для пациентов в критическом состоянии продемонстрирована результатами исследования лечения лихорадки у пациентов с неневрологической травмой (40). Авторы сообщили о 7-кратном увеличении смертности у пациентов, получавших агрессивное лечение лихорадки (ацетаминофен для внутренней температуры> 38,5 ° C и охлаждающее одеяло для температуры> 39,5 ° C), чем у пациентов, получавших разрешающее лечение (ацетаминофен и охлаждающее одеяло). для внутренней температуры> 40 ° C). Учитывая слабую жаропонижающую активность ацетаминофена в этой популяции, метаболический и сердечно-сосудистый стресс во время внешнего охлаждения, возможно, способствовал повышенной смертности у пациентов, у которых было агрессивное лечение лихорадки.Кроме того, 4 из 7 смертей в группе с агрессивным лечением лихорадки произошли у пациента> 73 лет, что указывает на то, что пожилые люди могут быть более уязвимы к неблагоприятным последствиям внешнего охлаждения. Сообщалось, что несколько фармакологических агентов уменьшают дрожащий компонент компенсаторной термогенной реакции на охлаждение; однако большинство исследований, в которых это было обнаружено, проводились в условиях принудительной гипотермии или дрожи после наркоза. Паралитические препараты оказались наиболее эффективными для уменьшения дрожи (41), но у пациентов в ОИТ часто возникают осложнения (42).Другие агенты, включая меперидин, дексмедетомидин, буспирон и клонидин, имеют ограниченное применение из-за седативного эффекта и гипотензии (39, 43, 44).
Метаболические последствия внешнего охлаждения у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии. Шесть пациентов с ССВО и стойкой лихорадкой> 38,3 ° C, несмотря на прием парацетамола, подвергались физическому охлаждению с помощью двух охлаждающих одеял Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II, установленных на 4 ° C, с одним одеялом над и одним под пациентом, а также с подмышечным и паховым. пакеты со льдом.Vo 2 измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 в течение 15 минут перед охлаждением, и измерение повторялось каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения. Значения даны как среднее ± стандартная ошибка.
РЕЗЮМЕ
Мы предоставили информацию, предполагающую, что повышение внутренней температуры, которое происходит во время лихорадки или других гипертермических состояний, является мощным модификатором биологической реакции с серьезными, но трудно предсказуемыми последствиями, особенно у критически больных.Оптимальное лечение лихорадки потребует лучшего понимания основных механизмов, посредством которых FRH оказывает свое воздействие, а также эмпирических исследований управления лихорадкой при хорошо охарактеризованных болезненных состояниях. Однако такие клинические исследования требуют разработки более безопасных и эффективных инструментов для лечения лихорадки.
Сноски
Возможный конфликт интересов: не раскрывается.
ОБСУЖДЕНИЕ
Захер, Цинциннати: Это напоминает малярийную терапию некоторых заболеваний.Конечно, сифилис был одной из инфекций, которые лечили таким образом, но также очевидно, что в Китае используют малярийную терапию для лечения СПИДа. У вас есть какие-нибудь комментарии по этому поводу?
Hasday, Baltimore: Во-первых, лечение малярии — это не совсем то же самое, что применение гипертермии фебрильного диапазона за счет повышения температуры окружающей среды. При лечении малярии индуцируется повышение температуры, которое сопровождается образованием высоких уровней пиретических и провоспалительных цитокинов.Я слышал о результатах исследования экстремальной гипертермии у пациентов со СПИДом, представленных на встрече по гипертермии. Исследование проводилось в Сибири, и гипертермия была достигнута путем погружения в горячую воду пациентов, которым требовалась седация и механическая вентиляция, чтобы выдержать процедуру. Представленные данные показали, что эта терапия привела к длительной ремиссии с неопределяемой вирусной нагрузкой. Однако опубликованных данных я еще не видел.
Генрих, Сан-Антонио: Спасибо, Джефф, за эту очень красивую презентацию.Таким образом, с одной стороны, гипертермия стимулирует миграцию лейкоцитов, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в инфекции, но с другой стороны, кажется, что эти клетки способствуют утечке, которая может вызвать нежелательные эффекты респираторного дистресс-синдрома у взрослых и нисходящая спираль, которая наблюдается у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, кажется, что следующим логическим шагом будет комбинированная терапия, при которой вы можете использовать гипертермию, но тогда, если у вас есть что-то, что может замедлить утечку, вы можете использовать это в сочетании с этим, и вы можете получить пользу от обеих рук. терапевтической стратегии.Это по правильному пути?
Хасдей, Балтимор: Верно. Очевидно, идея состоит в том, чтобы применить полезные эффекты гипертермии фебрильного диапазона и избежать вредных эффектов, либо блокируя вредные эффекты во время лихорадки, либо фармакологически воспроизводя положительные эффекты. В настоящее время мы пытаемся разработать агенты, которые избирательно блокируют фосфорилирование определенных субстратов киназы p38 MAP, которые фосфорилируются в ответ на гипертермию фебрильного диапазона и которые могут оказывать вредное воздействие.Сочетание гипертермии (или лихорадки) с такими агентами может сохранить некоторые преимущества гипертермии или лихорадки, ограничивая при этом вредные эффекты.
Сутантиран, Нью-Йорк: Мне очень понравилась ваша презентация. Что касается переключения экспрессии молекул адгезии с Mac-1 на LFA-1 и его вклада в миграцию нейтрофилов, можно ли подумать об использовании антитела против LFA-1 для блокирования этого взаимодействия, чтобы сохранить полезные эффекты нейтрофилов? торговля людьми в других местах, кроме легких.Такой подход может сохранить выгоду от лихорадки, не заплатив за это цену.
Хасдей, Балтимор: Согласен. Это похоже на концепцию, предложенную доктором Генрихом. Первый важный шаг — понять, что температура имеет значение во время воспалений, инфекций и травм. Я считаю себя апостолом в распространении сообщения о том, что температура действительно оказывает глубокое биологическое воздействие. Пока мы не поймем все его эффекты и последствия, будет очень трудно разработать стратегии терапевтического управления, которые могут максимизировать положительные эффекты и минимизировать вредные эффекты лихорадки и гипертермии.
Саутвик, Гейнсвилл: Я хочу связать ваши эксперименты с докладом Джерри Манделла о биотерроризме. Этот летальный фактор, выделяемый сибирской язвой, фактически блокирует через киназу киназы MAP путь p38, и оказывается, что когда вы блокируете этот путь p38, вы блокируете фосфорилирование белка теплового шока, называемого HSP27. В ходе своих циклов HSP27, вероятно, высвобождает мономеры актина, позволяет им полимеризоваться и, таким образом, позволяет нейтрофилам двигаться. Поэтому я думаю, что это может быть частью механизма, который вы наблюдаете.
Hasday, Балтимор: Я полностью согласен. Хотя в моей презентации не было достаточно времени для обсуждения этого вопроса, одно из действий p38, которое может иметь последствия для миграции лейкоцитов и функции эндотелиального барьера, — это фосфорилирование HSP27. Было показано, что p38 через путь HSP27 способствует утечке легочной жидкости, и совсем недавно группа Пола Хассуна из Johns Hopkins опубликовала исследование, показывающее на мышиной модели вызванного вентилятором повреждения легкого, которое блокирует фосфорилирование легкого с уменьшенным HSP27. травма, повреждение.
Kenney, Madison: Было также показано, что гипертермия вызывает массивные изменения в посттрансляционной модификации, называемой сумоилированием. Вы это смотрели?
Хасдей, Балтимор: Вы отлично замечаете. Было показано, что гипертермия вызывает несколько типов посттрансляционных модификаций белков, включая сумоилирование фактора теплового шока-1, который является центральной регуляторной молекулой, контролирующей реакцию теплового шока, а также влияя на несколько генов, участвующих в воспалительной реакции.Общий уровень сумоилированных белков увеличивается в клетках, подвергшихся гипертермии фебрильного диапазона, включая некоторые молекулы, которые, по нашему мнению, связаны с повреждением легких, но мы еще не исследовали все молекулы, которые были изменены.
Стивенсон, Пало-Альто: Я неонатолог, и мой вопрос касается новорожденного. Вы или кто-то другой в своей области смотрите на новорожденного как на модель, потому что новорожденные действительно плохо регулируют свою температуру по разным причинам, и они также более уязвимы для инфекций.Вопрос в том, есть ли там отношения, на которые мы должны обратить внимание?
Hasday, Baltimore: Ситуация с регулированием температуры у новорожденных сильно отличается от ситуации у взрослых, поскольку у новорожденных обычно не возникает лихорадка в отделениях интенсивной терапии новорожденных, но чаще бывает переохлаждение. Регулирование температуры у новорожденных людей напоминает регулирование температуры в нашей модели, в которой гипоталамус мыши пытается повысить внутреннюю температуру перед лицом инфекции, но терпит неудачу из-за недостаточных эффекторных механизмов.В случае с мышью отказ вызван большим отношением поверхности к массе животного. В этом отношении новорожденные физиологически напоминают мышей, но менее пушистые и более дорогие в содержании. Однако, когда новорожденные болеют, они плачут, что вызывает у родителей реакцию, которая заставляет их брать их на руки и обнимать. Это может помочь новорожденному повысить внутреннюю температуру, так же как повышение температуры окружающей среды в нашей модели мыши привело к увеличению внутренней температуры. Это взаимодействие родителей и новорожденных с меньшей вероятностью произойдет в отделении интенсивной терапии новорожденных, и, насколько мне известно, исследования по измерению влияния такого поведения родителей на внутреннюю температуру у больного новорожденного еще не проводились.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Клюгер MJ, Kozac W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. Адаптивное значение лихорадки. В: Мацковяк П.А., редактор. Лихорадка: основные механизмы и управление. изд. 2. Нью-Йорк: Raven Press; 1996. С. 255–66. [Google Scholar] 2. Хорват С., Спурр Дж., Хатт Б., Гамильтон Л. Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 3. Manthous C, Hall J, Olson D, et al. Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med.1995; 151: 10–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шумакер П., Роуленд Дж., Сальц С., Нельсон Д., Вуд Л. Влияние гипертермии и гипотермии на извлечение кислорода тканями во время гиповолемии. J Appl Physiol. 1987; 63: 1246–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hasday JD, Fairchild KD, Shanholtz C. Роль лихорадки в инфицированном хозяине. Микробы заражают. 2000; 2: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 6. Доран Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгарднер Р.А., Меллитс Э.Д. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 114: 1045–8.[PubMed] [Google Scholar] 7. Graham NMH, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–82. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mackowiak PA, Wasserman SS, Levine MM.Анализ количественной взаимосвязи между температурой полости рта и тяжестью заболевания при экспериментальном шигеллезе. J Infect Dis. 1992; 166: 1181–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кооперативная группа по изучению системного сепсиса в администрации ветеранов. Влияние терапии высокими дозами глюкокортикоидов на смертность пациентов с клиническими признаками системного сепсиса. N Engl J Med. 1987. 317: 659–65. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бернард Г.Р., Уиллер А.П., Рассел Дж. А. и др. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса [см. Комментарии] N Engl J Med. 1997; 336: 912–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Клеммер Т.П., Фишер С.Дж., младший, Боун Р.С., Слотман Г.Дж., Мец, Калифорния, Томас Ф.О. Гипотермия при синдроме сепсиса и клинический исход. Группа исследования тяжелого сепсиса, связанного с метилпреднизолоном [см. Комментарии] Crit Care Med. 1992; 20: 1395–401. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bryant RE, Hood AF, Hood CE, Koenig MG. Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочковой бактериемии. Arch Intern Med. 1971; 127: 120–8. [PubMed] [Google Scholar] 14.Mackowiak PA, Browne RH, Southern PM, Jr., Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмических линейных моделей. Am J Med Sci. 1980; 280: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вайнштейн депутат, Яннини ПБ, Страттон CW, Айкхофф TC. Спонтанный бактериальный перитонит. Обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med. 1978; 64: 592–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хофс Дж. К., Канавати Х. Н., Сапико Флорида, Хопкинс Р. Р., Вайнер Дж., Монтгомери Дж. З. Спонтанный бактериальный перитонит.Гепатология. 1982; 2: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuPont HL, Spink WW. Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: анализ 860 пациентов с бактериемией в Медицинском центре Университета Миннесоты, 1958–1966. Медицина (Балтимор) 1969; 48: 307–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ходгин У.Г., Сэнфорд JP. Грам-отрицательная палочковая бактериемия. Анализ 100 пациентов. Am J Med. 1965; 39: 952–60. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саре Х., Тулапуркар М.Э., Шах Н.Г., Сингх И.С., Хасдей Д.Д. Реакция мышей на непрерывную 5-дневную пассивную гипертермию напоминает акклиматизацию человека к теплу.Шаперон клеточного стресса. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Цзян К., Кросс А.С., Сингх И.С., Хим ТТ, Вискарди Р.М., Хасдей Д.Д. Лихорадочная внутренняя температура важна для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Infect Immun. 2000; 68: 1265–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Райс П., Мартин Э., Хе Дж-Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает накопление нейтрофилов и усиливает повреждение легких при экспериментальной грамотрицательной бактериальной пневмонии. J Immunol. 2005. 174: 3676–85.[PubMed] [Google Scholar] 22. Хасдей Дж., Гарнизон А., Сингх И. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Am J Pathol. 2003; 162: 2005–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на защитные механизмы хозяина после инфицирования ящерицы Dipsosaurus dorsalis . Br J Exp Pathol. 1978; 59: 76–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эллис Дж., Карлсон Д., Хестер Л., Бэгби Дж., Сингх И.С., Хасдей Дж.Г-КСФ, но не кортикостерон, опосредует циркулирующую нейтрофилию, вызванную гипертермией фебрильного диапазона. J Appl Physiol. 2005; 98: 1799–804. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сингх И.С., Гупта А., Нагарсекар А. и др. Тепловой шок Коактивирует транскрипцию интерлейкина-8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 235–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хасдей Дж. Д., Баннерман Д., Сакарья С. и др. Воздействие фебрильной температуры изменяет реакцию эндотелиальных клеток на фактор некроза опухоли α J Appl Physiol.2001; 90: 90–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Альмутари Э.А., Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Хасдей Д.Д. Гипетермия фебрильного диапазона (FRH) увеличивает рекрутирование нейтрофилов в легкие за счет модуляции эндотелия легких и нейтрофилов. Am J Respir Crit Care Med. 179: A4012. 209. [Google Scholar] 28. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Альмутайри Е.А., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает индуцированную TNF-α проницаемость в эндотелиальных клетках микрососудов человека в легких (hMVEC-L) Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: A4014. [Google Scholar] 29.Липке А.Б., Матуте-Белло Г., Эрреро Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона усиливает вызванное липополисахаридом повреждение легких за счет механизма усиленного апоптоза альвеолярного эпителия. J Immunol. 2010; 184: 3801–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomashefski JF., Jr. Легочная патология при остром респираторном дистресс-синдроме. Clin Chest Med. 2000. 21: 435–66. [PubMed] [Google Scholar] 31. эль-Кассими Ф.А., Аль-Машхадани С., Абдулла А.К., Ахтар Дж. Респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание, осложняющее тепловой удар.Грудь. 1986; 90: 571–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гринберг Р.С., Чен Х., Хасдей Д.Д. Ацетаминофен обладает ограниченной жаропонижающей активностью у пациентов в критическом состоянии. J Crit Care. 2010; 25: 363 эл – 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Маккензи И., Форрест К., Томпсон Ф, Марш Р. Эффекты введения парацетамола пациентам в отделениях интенсивной терапии. Intens Care Med. 2000; 26: 1408. [PubMed] [Google Scholar] 34. Badjatia N, Strongilis E, Gordon E, et al. Метаболическое влияние дрожи во время терапевтической температурной модуляции: Шкала оценки прикроватной дрожи.Гладить. 2008; 39: 3242–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каруапома Дж. Р., Гупта К., Коплин В. М., Муддассир С. М., Мерати М. М.. Лечение рефрактерной лихорадки в неврологическом отделении интенсивной терапии с использованием нового охлаждающего устройства с циркуляцией воды. Одноцентровый экспериментальный опыт. J Neurosurg Anesthesiol. 2003; 15: 313–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Майер С.А., Ковальски Р.Г., Прециутти М. и др. Клинические испытания новой системы поверхностного охлаждения для контроля температуры у пациентов, нуждающихся в нейрокритическом лечении. Crit Care Med. 2004. 32: 2508–15.[PubMed] [Google Scholar] 37. Эйолфсон Д.А., Тикуизис П., Сюй Х, Везеен Г., Гисбрехт Г.Г. Измерение и прогнозирование пиковой интенсивности дрожи у людей. Eur J Appl Physiol. 2001. 84: 100–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кимбергер О., Али С.З., Марксталлер М. и др. Меперидин и нагревание поверхности кожи аддитивно снижают порог дрожи: исследование на добровольцах. Crit Care. 2007; 11: R29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергетически снижают порог дрожи.Anesth Analg. 2001; 93: 1233–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж. И др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Surg Infect (Larchmt) 2005; 6: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 41. Dupuis JY, Nathan HJ, DeLima L, Wynands JE, Russell GN, Bourke M. Pancuronium или векуроний для лечения дрожи после кардиохирургии. Anesth Analg. 1994; 79: 472–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Gehr LC, Sessler CN. Нервно-мышечная блокада в реанимации.Semin Respir Crit Care Med. 2001; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 43. Doufas AG, Lin CM, Suleman MI, et al. Дексмедетомидин и меперидин аддитивно снижают порог дрожи у людей. Гладить. 2003; 34: 1218–23. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarzkopf KR, Hoff H, Hartmann M, Fritz HG. Сравнение меперидина, клонидина и урапидила при лечении дрожи, вызванной постанестетиками. Anesth Analg. 2001. 92: 257–66. [PubMed] [Google Scholar]симптомов | Сепсис Альянс
Щелкните здесь, чтобы загрузить эту карточку с симптомами.
Важно искать комбинацию предупреждающих признаков сепсиса. Раннее обнаружение этих симптомов может предотвратить септический шок и спасти жизнь.
T — Температура выше или ниже.Температура вашего тела должна оставаться постоянной, около 98,6 градусов по Фаренгейту (37 градусов по Цельсию), немного повышаясь или понижаясь в зависимости от вашей активности, окружающей среды и времени суток. Температура 100 градусов по Фаренгейту (37.7 градусов Цельсия) считается гипертермией, повышением температуры тела. Когда у вас инфекция, температура вашего тела обычно повышается, поскольку оно пытается бороться с насекомым, вызывающим инфекцию. Интересно, что у некоторых людей температура тела снижается (переохлаждение), а не повышается. Вот почему любые изменения, высокие или низкие, могут быть признаком сепсиса.
I — Инфекция — могут иметь признаки и симптомы инфекции.Если у вас местная инфекция, например инфекция мочевыводящих путей, пневмония или инфицированный порез, признаки и симптомы локализуются в зависимости от пораженной области (потребность в мочеиспускании или жжение при мочеиспускании при ИМП, кашель и боль в груди при пневмонии , покраснение и гной для инфицированного пореза, например).Если инфекция распространилась или у вас генерализованная инфекция, у вас могут развиться другие признаки и симптомы, такие как лихорадка, усталость, боль и т. Д.
Иногда, однако, у вас может быть инфекция, но вы не знаете об этом и не имеете никаких симптомов. Имейте это в виду, особенно если вы недавно перенесли операцию или инвазивную медицинскую процедуру, у вас есть трещина на коже или вы контактировали с больным человеком.
M — Умственное снижение — спутанность сознания, сонливость, трудно разбудить.Сепсис может повлиять на ваше психическое состояние.Некоторые люди, особенно пожилые, могут не проявлять типичных признаков инфекции. Вместо этого они могут показать внезапное изменение психического статуса, спутанность сознания или обострение слабоумия и спутанности сознания. Сонливость, часто очень сильная, также является частой жалобой.
E — Чрезвычайно больной — сильная боль или дискомфорт, одышка.Многие пережившие сепсис говорили, что когда они болели, это было худшее, что они когда-либо чувствовали. Это была сильнейшая боль в горле, сильнейшая боль в животе, или они чувствовали, что вот-вот умрут.
У детей, у которых развивается сепсис, могут проявляться различные симптомы, как показано ниже.
Медицинские работники обращают внимание на следующие признаки и симптомы, а также перечисленные выше, чтобы установить диагноз. В их число входят:
Воспалительный
- Высокое количество лейкоцитов
- Незрелые лейкоциты в кровотоке
- Повышенный уровень С-реактивного белка в плазме
- Повышенный прокальцитонин (ПКТ)
Гемодинамический
- Низкое артериальное давление
- Низкая сатурация кислородом центральной или смешанной венозной крови
- Высокий сердечный индекс
Дисфункция органов
- Низкий уровень кислорода
- Низкий диурез
- Высокий креатинин в крови
- Нарушения свертывания (свертывания)
- Отсутствие звуков кишечника
- Низкое содержание тромбоцитов в крови
- Высокий уровень билирубина
Перфузия тканей
- Высокий лактат в крови
- Уменьшение наполнения капилляров или пятнистость
Fever — Better Health Channel
Лихорадка — это повышение температуры тела выше нормальной, обычно вызванное инфекцией.Нормальная температура тела составляет около 37 ° C (плюс-минус градус, в зависимости от индивидуальных особенностей). Также могут быть небольшие колебания в течение дня и ночи. Вопреки распространенному мнению, тяжесть лихорадки не обязательно связана с серьезностью заболевания — например, опасный для жизни менингит может вызвать лишь небольшое повышение температуры.
Лихорадка, вызванная вирусной или бактериальной инфекцией, вызывается химическими веществами, вырабатываемыми иммунной системой, которые сбрасывают термостат тела на более высокий уровень.В большинстве случаев легкая лихорадка проходит сама собой в течение нескольких дней. Небольшая температура (до 39 ° C) действительно может помочь иммунной системе избавиться от инфекции. У детей в возрасте от шести месяцев до шести лет лихорадка может вызвать судороги. Температура 42,4 ° C или выше, особенно у пожилых людей, может необратимо повредить мозг.
Симптомы лихорадки
Симптомы лихорадки могут включать:
- Плохое самочувствие
- Чувство жара и пота
- Дрожь
- Стук зубов
- Покраснение лица.
Инфекция обычно является причиной лихорадки
Причиной лихорадки обычно является какая-либо инфекция. Это может включать:
- Вирусы — например, простудные заболевания или инфекции верхних дыхательных путей.
- Бактерии — например, тонзиллит, пневмония или инфекции мочевыводящих путей.
- Некоторые хронические заболевания — например, ревматоидный артрит и язвенный колит, которые могут вызывать лихорадку, которая сохраняется более двух недель.
- Некоторые тропические болезни — например, малярия, которая может вызывать приступы повторяющейся лихорадки или брюшного тифа.
- Тепловой удар — одним из симптомов которого является повышение температуры тела (без потоотделения).
- Лекарства — некоторые люди могут быть подвержены лихорадке как побочному эффекту определенных лекарств.
- Злокачественные опухоли .
Рекомендации по самолечению при лихорадке
Рекомендации по лечению лихорадки включают:
- Принимайте парацетамол или ибупрофен в соответствующих дозах, чтобы снизить температуру.
- Пейте много жидкости, особенно воды.
- Избегайте алкоголя, чая и кофе, так как эти напитки могут вызвать легкое обезвоживание.
- Смочите открытые участки кожи прохладной водой. Чтобы усилить охлаждающий эффект испарения, вы можете попробовать встать перед вентилятором.
- Избегайте принятия холодной ванны или душа. Кожа реагирует на холод, сужая кровеносные сосуды, которые задерживают тепло тела. Холод также может вызвать дрожь, что может привести к выделению большего количества тепла.
- Убедитесь, что вы много отдыхаете, включая постельный режим.
Когда обращаться к врачу по поводу симптомов лихорадки
Вы всегда должны консультироваться с врачом в следующих случаях:
- Через три дня у вас по-прежнему лихорадка, несмотря на лечение в домашних условиях.
- Ваша температура превышает 40 ° C.
- Вы непроизвольно дрожите и трясетесь или стучите зубами.
- Вам жарко, но вы не потеете.
- Кажется, со временем тебе становится все хуже.
- У вас необычные симптомы, такие как галлюцинации, рвота, ригидность шеи, кожная сыпь, учащенное сердцебиение, озноб или мышечные спазмы.
- Вы чувствуете смущение и сонливость.
- У вас сильная головная боль, которая не поддается лечению обезболивающими.
- Вы недавно были за границей.
Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас или у кого-то есть следующие симптомы:
- Лихорадка с головной болью и ригидностью шеи
- Сыпь, которая не бледнеет при надавливании на кожу (указывает на кровотечение в кожу) Это может указывать на Опасное для жизни заболевание
Методы диагностики
Поскольку лихорадка является симптомом, а не заболеванием, необходимо установить первопричину до того, как можно будет начать конкретное лечение.Некоторые анализы могут потребоваться, если причина лихорадки не выяснена после того, как ваш врач изучил историю болезни и провел осмотр. Эти тесты могут включать:
- Анализы крови
- Исследование и посев мочи
- Исследование мазков из горла или слизи и посев образцов
- Исследование кала и посев
- Рентген.
Варианты лечения
Лечение зависит от причины — например, при хроническом тонзиллите может потребоваться операция по удалению миндалин (тонзиллэктомия).Лихорадку, вызванную вирусными заболеваниями, нельзя лечить антибиотиками, поскольку эти препараты не действуют против вирусов. В случае легкой бактериальной инфекции, как правило, лучше позволить вашей иммунной системе справиться с проблемой, а не принимать антибиотики.
Лихорадка у детей
В среднем у ребенка до 10 инфекций в год. Температура тела не является надежным индикатором болезни для младенцев и детей раннего возраста: у ребенка может быть умеренная температура, согласно термометру (чуть выше 37 ° C), но он может казаться счастливым и здоровым.Доверяйте своим инстинктам, но обращайтесь за медицинской помощью, если вашему ребенку:
- Возраст шести месяцев или меньше
- Имеет сыпь
- Имеет лихорадку 40 ° C или более
- По-прежнему лихорадит через день или около того, несмотря на то, что четырехчасовые дозы детского парацетамола
- Рвота или постоянная диарея
- Отказывается от еды или питья
- Безутешно плачет
- Кажется вялым, вялым или просто выглядит больным
- Судороги или подергивания
- Дыхание
- Если вы чувствуете беспокойство или беспокойство на каком-либо этапе, проконсультируйтесь с врачом.
Куда обратиться за помощью
- Ваш врач
- Линия по охране здоровья матери и ребенка доступна круглосуточно Тел. 13 22 29.
- МЕДСЕСТРА по вызову Тел. 1300 60 60 24 — для получения медицинской информации и совета экспертов (24 часа, 7 дней)
Что следует помнить
- Лихорадка — это повышение температуры тела, обычно вызванное инфекцией.
- Лихорадку, вызванную вирусными заболеваниями, нельзя лечить антибиотиками, поскольку эти препараты не действуют против вирусов.
- Высокая температура (около 41,5 ° C и выше) чрезвычайно опасна и может вызвать судороги.
Пневмония — Аптека Health Park
W что это пневмония?
Пневмония — это инфекция одного или обоих легких, вызываемая более чем 30 различными источниками, включая бактерии, вирусы, грибки и мелкие микробы. Поэтому важно определить источник инфекции, чтобы выбрать правильное лечение.
Наиболее частой причиной вирусной пневмонии у взрослых является вирус гриппа.Вы можете заразиться пневмонией, когда ваша иммунная система становится слабой, или если микроб является сильным, или если ваше тело не может фильтровать микробы из дыхательных путей, или при сочетании предыдущих причин. Когда микробы проникают в воздушные мешочки легких (альвеолы), альвеолы воспаляются и наполняются жидкостью, что вызывает симптомы пневмонии.
Симптомы
- Кашель (новый или усилившийся)
- Увеличение выработки или изменение цвета слизи
- Температура тела ниже или выше нормы
- Лихорадка (> 100.9F или 38,3C)
- Низкая температура тела (<96,1F или 35,6C)
- Одышка
- Боль усиливается при дыхании, кашле или чихании
- Изменение психического статуса
- Гипервентиляция
Фактор риска пневмонии
- Курение сигарет
- Недавняя респираторная вирусная инфекция (например, грипп) из-за ослабленной иммунной системы, которая может привести к осложнению респираторной инфекции, пневмонии
- Хроническая болезнь легких (I.е. ХОБЛ, бронхоэктазы или муковисцидоз)
- Постоялец в учреждении сестринского ухода — обстановка аналогична больнице, где присутствует много инфекций и инфекции легко распространяются
- Алкоголизм
- Затруднение при глотании — может вызвать аспирацию, при которой посторонние предметы могут попасть в дыхательные пути вместо пищевода, что приведет к инфекции и воспалению легкого (ов)
Стоит ли мне беспокоиться?
Хотя многие люди полностью выздоравливают от пневмонии, она также может быть смертельной.По данным CDC, пневмония и грипп вместе являются причиной смерти номер 9 в США
.Факторы риска осложнений?
- Дети <1 года или взрослые ≥65 лет
- Хронические заболевания (например, диабет, цирроз печени и т. Д.)
- Другие заболевания или факторы, ослабляющие иммунную систему (например, СПИД, трансплантация, рак, аспленик и т. Д.)
Какие есть сложности?
- Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — тяжелая форма дыхательной недостаточности
- требуется вентилятор (дыхательный аппарат)
- Абсцессы легких
- Нечастое, но серьезное осложнение пневмонии
- Карманы гноя внутри или вокруг легкого, которые могут потребовать хирургического дренирования
- Сепсис
- неконтролируемое воспаление тела, которое может прогрессировать до широко распространенной органной недостаточности
Как диагностируется?
- Симптомы + рентген грудной клетки
- Симптомы + необходимые лабораторные исследования
Как мне станет лучше?
- Сначала обратитесь за медицинской помощью
- Сохраняйте водный баланс и придерживайтесь хорошо сбалансированной диеты
- Анальгетики или жаропонижающие средства
- ацетаминофен или НПВП (т.е. Ибупрофен, напроксен)
- Подлокотник
Лечение внебольничной пневмонии
- Курс лечения полностью зависит от источника инфекции и степени тяжести
- Типичные методы лечения включают:
- Азитромицин минимум 5 дней
- Пациенты с высоким риском (с диабетом, хроническими заболеваниями сердца, легких, печени или почек, алкоголизмом, раком, аспленией и т. Д.)
- Левакин (Левофлоксацин) не менее 5 дней
- Избегать детям (может вызвать повреждение хряща), кроме аллергии на пенициллин и людей с сердечными заболеваниями
- Augmentin + Z-Pak минимум на 5 дней
Профилактика
- Вакцины, вакцины, вакцины!
- Не болейте гриппом! Сделайте прививку от гриппа
- Защититесь от пневмококковых бактерий
- Бросьте курить в любой момент жизни.Поговорите с фармацевтами HP о прекращении курения сегодня
- Следите за чистотой дыхательных путей, прикрывайте рот при кашле и чихании и мойте руки
Чем может помочь HPP?
- Вакцины
- Прививки от пневмонии доступны круглый год для всех, кто старше 18 лет!
- Знайте свою историю прививок. Будет полезно определить, какую вакцину вы должны получить
- Прививки от пневмонии доступны круглый год для всех, кто старше 18 лет!
- Кому подойдет Prevnar?
- Если вам ≥65 лет и вы не получали Prevnar в возрасте от 19 до 64 лет или история прививок неизвестна
- Prevnar → 6-12 мес → Pneumovax
- Pneumovax → 1 год → Prevnar
- Две вакцины работают вместе, чтобы обеспечить оптимальную активность антител против клопов пневмонии 4,5
- Если вам ≥65 лет и вы не получали Prevnar в возрасте от 19 до 64 лет или история прививок неизвестна
- Сезон гриппа в США начинается уже в октябре и продлится до мая, НО для выработки достаточного количества антител после вакцинации требуется 2 недели.
- Прививки от гриппа доступны для возраста ≥14 лет
- Сделайте прививку от гриппа уже в середине сентября, она защитит вас на год
Что произойдет в тяжелом случае пневмонии?
- Вам следует лечиться в больнице, если у вас есть серьезные признаки и симптомы пневмонии или если во время лечения на дому вам стало хуже.(См. Риски и примеры осложнений)
Нужна помощь, чтобы вернуться к нормальной жизни?
- ГЭС участвует в уникальном проекте передачи ухода (Project Harmony). Когда пациента направляет больница, мы гарантируем, что
- Пациент получит нужные лекарства в нужное время (мы упаковываем лекарства в контейнер для таблеток)
- Лекарство доставлено (по запросу пациента)
- Пациент должен быть осмотрен лечащим врачом в течение 30 дней для последующего визита в больницу и проверки его благополучия
- Связать пациента с ведущим, чтобы помочь ему / ей дома
Артикул:
- Американская ассоциация легких
www.Lung.org/lung-disease/pneumonia
2. Руководство IDSA
https://www.thoracic.org/statements/resources/mtpi/idsaats-cap.pd
3. 2013 Смертность
http://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr64/nvsr64_02.pdf
4. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности в 2014 г.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6337a4.htm
5. График вакцинации CDC
http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html
границ | Умеренные циклы лихорадки как потенциальный механизм защиты дыхательной системы у пациентов с COVID-19
Влияние повышенных температур окружающей среды на пандемию COVID-19
В феврале 2020 года многие официальные лица здравоохранения и политики во всем мире все еще сильно недооценивали серьезность развивающейся пандемии COVID-19, отчасти из-за научно недоказанной веры в то, что, как и сезонный грипп, COVID-19 исчезнет к апрелю 2020 года вместе с эпидемией COVID-19. повышение температуры в Северном полушарии.Помимо того, что с научной точки зрения нецелесообразно экстраполировать информацию от других сезонных вирусов на новый вирус, распространяющийся в популяциях, лишенных предшествующей иммунной защиты (1), SARS-CoV-2 с тех пор доказал свою способность противостоять теплым летним температурам в странах северного полушария, испытывая драматические смертельные исходы. вторая волна инфекций (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Более того, вспышка другого тесно связанного коронавируса, БВРС-КоВ, произошла в Саудовской Аравии, несмотря на палящие весенние и летние температуры (2).Если не будут приняты решительные меры против пандемии COVID-19 посредством социального дистанцирования и разработки эффективных вакцин и противовирусных препаратов, это может стать постоянной чумой. Тем не менее, как ранее предлагалось для SARS-CoV-1 (3), более высокие температуры и более высокая влажность могут снизить жизнеспособность SARS-CoV-2 ex vivo на инфекционных поверхностях, тем самым уменьшая распространение (4, 5). In vivo отсутствуют данные о смягчающих или усугубляющих эффектах высокой температуры на репликацию SARS-CoV-2.Тем не менее, циклы легкой безвредной (<38,8 ° C) лихорадки могут иметь сильное влияние на патологию болезни в результате накопления белков теплового шока (HSP), в частности шаперона HSP70, который может помочь респираторным клеткам. чтобы выдержать стресс как от вируса, так и от воспалительной реакции человека на вирус.
Синдром острого респираторного дистресса — основная причина смерти от инфекции SARS-COV-2
К началу сентября 2020 года COVID-19 уже стал причиной более 870 000 смертей по всему миру.В наиболее тяжелых случаях заболевание переходит в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который входит в тройку основных осложнений после сепсиса, вызывая дыхательную недостаточность и смерть (6). ОРДС возникает, когда богатая белком воспалительная отечная жидкость накапливается в альвеолярном пространстве в результате повреждения легких, что приводит к некардиогенному отеку легких и снижению артериальной оксигенации, что требует механической вентиляции (7). Ранние фазы патологии легких при пневмонии COVID-19 демонстрируют довольно классический отек с белковым экссудатом в виде крупных белковых глобул, многоядерными гигантскими клетками и гиперплазией пневмоцитов, как и при других типах индуцированного сепсисом ОРДС.Сообщалось также о заложенности сосудов в сочетании с воспалительными скоплениями фибриноидного материала, что указывает на то, что сосудистое воспаление и коагулопатия могут быть более конкретными признаками заболевания (8).
Легочные альвеолы, которые являются основными местами газообмена с кровью, состоят из тонкого альвеолярного эпителия, который покрывает 99% поверхности легких и включает тонкие плоскоклеточные клетки I типа (AT1) и кубовидные клетки типа 2. (AT2). Общим признаком начального повреждения легких, вызванного ОРДС, является повышенная утечка капилляров и внутриальвеолярный отек.Клетки AT1, которые обеспечивают газообмен, претерпевают необратимую запрограммированную гибель или некроз клеток, тогда как клетки AT2, вместо того, чтобы претерпевать ограниченное деление и дифференцироваться в новые функциональные клетки AT1, подвергаются неконтролируемому делению и не дифференцируются. Они накапливаются в так называемые «матовые помутнения», заполняя полости легких и приводя к легочной недостаточности (9). Лечение тяжелого ОРДС, вызванного COVID-19, является постоянной проблемой. Защитная механическая вентиляция легких остается основой лечения ОРДС для облегчения оксигенации с целью улучшения оксигенации через поврежденные легкие при одновременном уменьшении повреждения легких, вызванного вентилятором.Если искусственная вентиляция легких не дает результатов, у пациентов с COVID-19 ARDS использовалась экстракорпоральная мембранная оксигенация с многообещающими результатами (10).
В отсутствие предшествующей эффективной вакцинации (11) другим важным направлением лечения является предотвращение или уменьшение инфицирования клеток вирусом путем перепрофилирования таких препаратов, как ремдезивир, хлорохин, лопинавир / ритонавир, которые имеют разные механизмы действия и являются все еще находится в стадии разработки и экспериментальной оценки (12). Следует рассмотреть дополнительные методы лечения, направленные на усиление естественной клеточной защиты от начала ОРДС.Важно отметить, что смертность от инфекций SARS-CoV-2 чрезвычайно низка среди молодых пациентов и резко возрастает у пациентов в возрасте старше 65 лет (13). Например, официальные данные на конец июля 2020 года показали, что риск смертности в Швейцарии в 150 раз выше для пациентов с COVID-19 в возрасте 70–80+ (1519 смертей) по сравнению с пациентами в возрасте 30–49 лет (10 смертей) [ данные Федерального управления здравоохранения (FOPH) от 28 июля, https://www.bag.admin.ch/bag/en/home.html]. Это свидетельствует о том, что в молодости действует сильная естественная клеточная защита против вируса, которая по причинам, которые еще предстоит выяснить, становится все менее эффективными в позднем взрослом возрасте, возможно, в связи с генетическими параметрами, такими как пол и группа крови (14), и усугубляется условиями здоровья, такими как ожирение, курение, диабет и сердечные заболевания.
Смягчающее действие легкой лихорадки на ОРДС
Реакция на тепловой шок (HSR) является примером наращивания таких естественных клеточных защитных сил, которые очень эффективны в молодости и становятся все менее эффективными в позднем взрослом возрасте. HSR определяется временным накоплением так называемых белков теплового шока (HSP), большинство из которых принадлежит к консервативным семействам шаперонов HSP70, HSP90, HSP60 и HSP40, в ответ на повышение температуры. HSP играют общую цитопротекторную роль, среди прочего, при воспалении легких (15).Эффективный HSR защищает термолабильные белки и мембраны от повреждений, вызванных чрезмерными изменениями окружающей среды, такими как тепловой стресс, окислительный стресс, УФ-свет или инфекция (16, 17). Обычно это приводит к появлению приобретенной термотолерантности, то есть к переходному сопротивлению последующей смертельной дозе повышенной температуры (18). Было показано, что, как и при наружном применении высоких температур, умеренная лихорадка также активирует HSR у млекопитающих, тем самым ускоряя заживление и предотвращая апоптоз респираторных эпителиальных клеток (19, 20).Лихорадка — главный признак воспалительных заболеваний. Несмотря на высокую метаболическую стоимость, она была неотъемлемой частью иммунного ответа позвоночных на инфекции в течение последних 400 миллионов лет (21), что позволяет предположить, что лихорадка дает сильное эволюционное преимущество для выживания наиболее приспособленных. Тем не менее, на протяжении более столетия лица, осуществляющие уход, обычно считали лихорадку опасной и источником дискомфорта для пациентов, что привело к систематическому использованию жаропонижающих средств. Однако появляется все больше доказательств того, что легкая лихорадка приводит к лучшим результатам (19, 22, 23) и более высокой выживаемости при инфекционных заболеваниях, особенно в случаях ОРДС (24, 25).
Высокие клеточные концентрации HSP70 (HSPA1A) могут подавлять вызванный воспалением ARDS
HSP70 принадлежат к высококонсервативному семейству молекулярных шаперонов, составляющих до 1% от общей белковой массы здоровых клеток млекопитающих (26). HSP70 могут использовать энергию гидролиза АТФ для принудительного развертывания и демонтажа различных типов агрегированных и функциональных белковых олигомеров в клетке. Следовательно, он может управлять конформационными изменениями в различных крупных цитотоксических белковых агрегатах и превращать их в растворимые, безвредные, функциональные белки (27).Интересно, что HSP70 также могут управлять специфическим демонтажом различных олигомеров активных белков, таких как клатриновые клетки, тримеры активного фактора транскрипции теплового шока (HSF1) и активные проапоптотические олигомеры IκB, которые обратимо инактивируются при деолигомеризации, опосредованной HSP70. (28, 29) (рисунок 1). Используя модель ОРДС на крысах, было показано, что аденовирусный вектор, экспрессирующий индуцируемую стрессом форму HSP70, HSPA1A, может эффективно защищать от индуцированного сепсисом ОРДС, ограничивая накопление нейтрофилов в легких и вызывая инактивацию комплексов IκB (30). ).Известно также, что сверхэкспрессия HSP70 эффективно предотвращает активацию каспаз, а индуцированное нагреванием накопление митохондриального HSP70, HSPA9, также может защищать митохондрии в стрессовом состоянии (31, 32), тем самым вызывая заражение клеток патогенами, цитотоксическими химическими веществами или абиотическим стрессом. с резистентностью от индуцированного АФК митохондриального и IκB-ассоциированного апоптоза. Следовательно, раковые клетки часто сопротивляются химио- и термотерапии за счет сверхэкспрессии шаперонов HSP70, в частности HSPA1A (26). Напротив, дегенеративные нейронные и мышечные ткани у стареющих нематод и людей, которые систематически экспрессируют более низкие клеточные уровни HSP70, чем молодые люди (33), особенно хрупки и чувствительны к стрессу.Клетки с низким уровнем HSP70 имеют тенденцию спонтанно подвергаться апоптозу, и последующая потеря тканей у стареющих людей приводит к прогрессирующим дегенеративным заболеваниям (34).
Рисунок 1 . Схема, показывающая механизм теплового индуцированного HSR и его защитные эффекты. При тепловом стрессе, таком как лихорадка, псевдоожиженная плазматическая мембрана запускает временное открытие тепловых сенсорных кальциевых каналов, таких как TRPV1. Последующий специфический сигнал теплового шока, опосредованный кальцием, вызывает гиперфосфорилирование цитозольного неактивного мономерного HSF1, который тримеризируется и перемещается в ядро, где он связывает промоторные области генов, кодирующих HSP.МРНК HSP70 транслируется в цитозоле в HSP70, действуя для репрессии индуцированных сепсисом ROS-опосредованных сигналов проапоптоза (палочки красного креста), что приводит к выживанию ранее существовавших клеток альвеолярного типа 1 и к дифференцировке клеток альвеолярного типа 2. , в функциональные новые альвеолярные клетки 1 типа.
HSR развивается, когда клетки первоначально почувствовали умеренное повышение температуры путем преобразования небольших приращений текучести в их плазматической мембране в специфический клеточный сигнал, который активирует HSF1 и, в конечном итоге, подавляет репрессии генов, кодирующих HSP, что приводит к накоплению HSP. , главным из которых является HSPA1A (35, 36) (Рисунок 1).Примечательно, что после 2–3 часов непрерывного теплового шока клетки становятся неэффективными при дальнейшем накоплении белков теплового шока, и им необходимо оставаться на несколько часов при низкой температуре, чтобы восстановить свою способность снова эффективно реагировать на повышение температуры. Это означает, что при постоянной высокой температуре в долгосрочной перспективе защитные молекулы HSP70 будут постепенно разрушаться без восполнения и, возможно, достигнут критически низкого уровня, который не может остановить апоптоз (рис. 2А). Интересно, что у молодых пациентов, инфицированных COVID-19, ОРДС развивается намного реже, чем у пациентов старшего возраста (рис. 2В), что отражает тот факт, что HSR и возникновение приобретенной термотолерантности у людей оптимально эффективны в молодости и постепенно перестают работать после полового созревания у пожилых людей. (Рисунок 2C).Частично это можно объяснить постепенным увеличением жесткости плазматических мембран у стареющих людей в результате снижения физической активности и чрезмерного потребления высококалорийной пищи, содержащей насыщенные липиды и холестерин (37). Кроме того, с возрастом может нарушаться HSR, особенно в нервной, печеночной и мышечной тканях (38–42), вероятно, в ответ на гормональный сигнал, который возникает в период полового созревания (33, 43).
Рисунок 2 . Клеточные уровни HSP70 определяют судьбу альвеолярных клеток, ведущую к выживанию или к ОРДС и смерти. (A) Хотя изначально он защищает клетки от ОРДС, постоянная высокая температура в долгосрочной перспективе приводит к истощению HSP70, ОРДС и смерти. (B) В молодости циклическая легкая лихорадка до 38,8 ° C (красная линия) вызывает в первые часы сильное положительное накопление HSP70 (синий), которые потенциально могут остановить вызванный сепсисом ОРДС у молодых пациентов с COVID-19. Поскольку длительная непрерывная лихорадка приводит к истощению HSP70, рекомендуется использование жаропонижающих средств через 2 часа лихорадки. Таким образом, повторяющиеся циклы легкой лихорадки могут поддерживать и даже накапливать высокие клеточные уровни защитных HSP70 выше критического порога (пунктирная линия), предотвращая ОРДС. (C) У пожилых людей базовая температура часто ниже 37 ° C, лихорадка часто менее интенсивна и накапливаются менее защищающие HSP70. Однако повторяющиеся циклы лихорадки могут накапливать защитные HSP70 выше критического порога (пунктирная линия), останавливая ОРДС даже у пожилых людей.
Сочетание недостаточно высокой температуры и менее эффективного HSR в клетках легких пожилых людей может, таким образом, привести к недостаточному количеству защитных HSP70 в клетках и, как следствие, неспособности подавить апоптоз при ОРДС (рис. 2С) (44).
HSR не работает
Принимая во внимание, что пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, у которых наблюдается умеренная лихорадка, могут оптимально накапливать HSP70 как в клетках AT1, так и в клетках AT2, следует отметить, что HSR является временным. После быстрого синтеза мРНК HSP70 в течение первых ~ 2 часов повышения температуры и последующего накопления в клетках HSP уровни мРНК начинают снижаться, несмотря на продолжающееся повышение температуры (рис. 3A) (45, 46). Следовательно, мРНК HSPA1A перестает накапливаться примерно через 2 часа высокой температуры, а уровни белка HSPA1A достигают пика примерно через 4 часа, а затем начинают медленно снижаться, несмотря на продолжающийся тепловой шок (Рисунок 3A) (45).Примечательно, что клеткам необходимо вернуться к температуре 37 ° C в течение нескольких часов, чтобы дополнительный HSPA1A синтезировался в последующем цикле лихорадки, чтобы заменить деградированные шапероны и, таким образом, поддержать остановку апоптоза. Такое поведение является результатом того факта, что начальным этапом сигнального пути теплового шока является временное открытие тепловых сенсорных кальциевых каналов, называемых транзитными рецепторными потенциальными катионными каналами V члена подсемейства 1 (TRPV1), которые становятся деполяризованными в ответ на термически индуцированная псевдоожижение плазматической мембраны, в которую они встроены (18, 47).Подобно невосприимчивым болевым деполяризованным ноцицептивным каналам и аналогично чувствительным к теплу растительным аналогам, циклическим нуклеотидным зависимым каналам 2 и 4 (48), деполяризованные теплом каналы TRPV1 животных необходимо возвращать на несколько часов при более низких температурах, чтобы регенерируются в полностью переполяризованные мощные термочувствительные кальциевые каналы (49).
Рисунок 3 . Экспрессия белков теплового шока (HSP) в клетках человека после тепловой обработки при 42 ° C или инфекции БВРС-КоВ. (A) Экспрессия мРНК HSPA1A (розовый) и белка (зеленый) в клетках Jurkat в течение 4 часов HS при 41 ° C, а затем 6 часов при 37 ° C [данные из (45)]. Индукция мРНК HSPA1A максимальна через 2 часа HS и после этого снижается, несмотря на продолжающуюся HS в течение еще 2 часов. (B) Нормализованные уровни индукции 30 генов, наиболее сильно индуцируемых теплом, в результате теплового шока (42 ° C) в клетках U2OS (розовый) [данные (50)], инфицирования MERS-CoV (черный) бронхиального эпителия человека Клетки Calu-3 (черные столбцы) [данные из (51)] или заражение SARS-CoV-2 клеток Calu-3 (зеленые столбцы) [данные из (52)].Цитозольные HSP70 обозначены оранжевым цветом.
Внешние тепловые процедуры и со-индукторы HSR как потенциальные профилактические и терапевтические подходы
Небольшая лихорадка продолжительностью 2–3 часа, не превышающая 38,8 ° C, считается безвредной большей частью медицинского сообщества (53). Более того, практикующие традиционную медицину на всех континентах обычно применяли методы лечения, включающие контролируемое умеренное повышение температуры тела, либо применяемые с экологической точки зрения, например, терапию теплой ванной (54), которая вызывает накопление HSP70 через 1 час при 40 ° C.Целастрол, растительный тритерпен из китайской фармакопеи, обладает цитопротекторным действием при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях (55) и может оказывать защитное действие против ОРДС (56) за счет активации HSF1. Дефектное производство HSP70, вызванное нагреванием, у пожилых людей можно улучшить профилактически, увеличив их физическую подготовку, во время которой температура тела естественным образом повышается, или с помощью сауны, которая может повысить HSR и, как сообщается, снижает риск респираторных заболеваний (57) и системное воспаление в этой популяции (58).Хорошо задокументирован защитный эффект повторяющихся тепловых упражнений и усиленных тепловых тренировок у марафонцев в корреляции с индукцией белков теплового шока, таких как HSP70 и HSP90 (59). Во время упражнений накопление HSP70 широко происходит по всему организму и измеряется до 8 раз в мышечных тканях и легких (60). Однако, поскольку тепловые процедуры могут вызывать чрезмерный стресс для тяжелобольных пациентов с SARS-CoV-2, можно ожидать, что они будут рассматриваться в основном как профилактические в ожидании возможной инфекции.В контексте вирусной пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, стратегия повышения клеточных уровней HSP70 с помощью химических соединений, которые могут индуцировать или совместно индуцировать с легкой лихорадкой сильный HSR, может представлять особый интерес, учитывая, что оба MERS-CoV было обнаружено, что инфекция SARS-CoV-2 специфически и значительно снижает мРНК HSPA1A, HSPA1B и HSPA2 в эпителиальных клетках бронхов, инфицированных вирусом (рис. 3B) (51, 52).
В отсутствие вакцины от пандемии COVID-19 на данном этапе, перепрофилирование лекарств одобренных FDA молекул могло бы сэкономить время.Было показано, что некоторые из них, такие как карбеноксолон и аримокломол, оказывают благотворное действие при различных заболеваниях, в основном за счет усиления индуцированной нагреванием экспрессии HSP (61–63). Глютамин, условно незаменимая аминокислота, которая также запускает HSR, может улучшить выживаемость после сепсиса и ослабить симптомы ARDS на модели мышей (64).
Неужели врачи ошибались, стремясь снизить умеренную лихорадку при сепсисе? Текущие знания предполагают, что ответ — да и нет. С одной стороны, лихорадка доставляет пациентам дискомфорт и может иметь побочные эффекты, особенно выше 38.8 ° С. Кроме того, лихорадка увеличивает потребность в кислороде, тем самым увеличивая частоту сердечных сокращений и дыхания (65). Повышение температуры на 1 ° C может увеличить метаболическую потребность на 10% (66) и, следовательно, может быть вредным для пациентов с сердечной недостаточностью или неврологическими нарушениями (67). Более того, ожидается, что жаропонижающие средства, которые также являются противовоспалительными средствами, уменьшат повреждение легких, вызванное чрезмерной воспалительной реакцией в легких, вызванной вирусной инфекцией. С другой стороны, умеренная лихорадка, до 38,8 ° C, как сообщается, подавляет репликацию вирусов, таких как грипп и другие патогены, повышает иммунитет и, что наиболее важно, вызывает полезное накопление антиапоптотических HSP70, которые могут подавлять сепсис. -индуцированный ОРДС.Тем не менее, из-за временного характера тепловых сенсоров в плазматической мембране, которые становятся деполяризованными и не реагируют на тепло после 2 часов непрерывной лихорадки, поддержание лихорадки после этого времени напрасно, поскольку молекулы HSP70, которые разрушаются естественным образом, не могут быть восполнены ( Рисунок 2А). Таким образом, врачи не ошиблись, стремясь снизить лихорадку, поскольку клеткам необходимо несколько часов при низкой температуре, чтобы восстановить свои деполяризованные от тепла / лихорадки тепловые датчики и снова полностью отреагировать на новый цикл лихорадки (18, 45). .Поэтому, основываясь на вышеизложенном, мы предполагаем, что оптимальное лечение пациентов с COVID-19 жаропонижающими препаратами, такими как ацетаминофен, будет применяться только через пару часов умеренной лихорадки (рисунки 2B, C). Затем несколько часов выдерживают при низкой температуре, чтобы клетки могли сбросить свой оптимальный HSR. Можно ожидать, что итеративное повторение таких циклов лихорадки, каждый из которых длится 8-12 часов, будет поддерживать наивысшие клеточные уровни HSP70 для защиты легких от повреждения ARDS у пациентов с COVID-19 (рис. 2B) и, возможно, защиты пожилых людей от ARDS и легочной недостаточности. (Рисунок 2C).Прежде чем приступить к реализации, наша гипотеза должна быть проверена в рандомизированных клинических испытаниях на больших выборках пациентов одного возраста и пола с легкими симптомами. Жаропонижающие средства и их дозы должны быть стандартизированы, а продолжительность предполагаемой задержки перед приемом жаропонижающих средств, позволяющей развиться легкой лихорадкой, должна быть стандартизирована.
Еще одним направлением исследований могло бы стать использование образцов ткани слизистой оболочки носоглоточного эпителия, которые обычно используются для диагностики SARS-Cov-2 на основе ПЦР.Количественная оценка РНК-анализа различных HSP, в частности HSP70, а также генов-признаков ОРДС, таких как провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, KC и MCP-1) (68) и металлопротеиназа 9, которая участвует в деградации внеклеточного матрикса во время ОРДС (69), и CBIRC3, который ингибирует апоптоз (70, 71), может, таким образом, рассматриваться в зависимости от температуры пациента во время отбора образцов, его / ее возраста, пола, продолжающаяся эволюция и окончательный исход болезни.
Заключение и предложения
В настоящее время большое количество научных данных указывает на то, что накопление клеточных HSP70, особенно HSPA1A, в альвеолярных клетках легких полезно против повреждения легких, вызванного ARDS, как и в случае наиболее серьезных патологий COVID-19.Поскольку легкая лихорадка вызывает HSR и накопление клеточных HSP70, можно было бы предсказать, что терапевтическая стратегия лихорадки не должна быстро снижаться жаропонижающими средствами. Однако после этого оптимально необходимо искусственно снизить жар с помощью жаропонижающих средств, поскольку необходимо несколько часов при 37 ° C для восстановления способности клеток производить больше защитных HSP70 в последующем цикле лихорадки. Учитывая, что возраст и вирусная инфекция могут снизить базальные клеточные уровни антиапоптотических HSP70 и еще больше снизить способность альвеолярных клеток легких накапливать HSP70 при стрессе, мы предполагаем, что следует искать терапевтические стратегии для восстановления высоких уровней HSP70 в легочных клетках COVID. -19 пациентов.Профилактическое лечение в преддверии заболевания у пожилых людей может включать в себя естественную повторяющуюся стимуляцию HSR во всем теле посредством контролируемых интенсивных физических упражнений (72–74), терапии сауной и регулярного соблюдения диет с ограничением калорий (75), содержащих минимальные количества насыщенных липидов и холестерина.
Интересно, что предшествующий период акклиматизации к жаре был обнаружен у людей, выполняющих упражнения, для снижения физиологического напряжения и улучшения физической работоспособности при выполнении упражнений в умеренной нормобарической гипоксии (76).Подобные эффекты были продемонстрированы у крыс, у которых гипобарическая гипоксия вызвала кардиозащитный ответ теплового шока, состоящий из значительной активации HSP70, HSP90, HSP60 и HSP27, что в значительной степени способствовало их выживанию в условиях острой сублетальной гипоксии (77). Возникает соблазн предположить, что пожилые люди, прошедшие предварительное профилактическое лечение как легкого теплового шока, так и умеренной гипоксии, как при ежедневных интенсивных упражнениях, могут повысить их способность после заражения противостоять нарастающей гипоксии, связанной с острыми фазами заболевания.
Из-за отсутствия еще эффективной вакцины фундаментальная роль в первичной медико-санитарной помощи в связи с кризисом COVID-19 — это диагностика пациентов с подозрением на COVID-19. В большинстве развитых стран это происходит посредством телефонных звонков для обнаружения предупреждающих знаков, в основном на основе обнаружения компонентов ОРДС и редко также на основании колебаний температуры тела. Учитывая растущую ключевую роль индуцированной лихорадкой экспрессии HSP70 в возможном смягчении повреждений ARDS у пациентов с SARS-CoV-2, мы более прагматично выступаем за систематические исследования для установления точных критериев для мониторинга температуры в качестве диагностической функции для начальной телемедицины и периодические оценки во время самоизоляции.
Авторские взносы
AG и BF проанализировали опубликованные транскриптомные и протеомные данные. AG, BF и PG сделали цифры. Все авторы сформулировали основные идеи рукописи, интерпретировали данные из литературы, участвовали в написании, рецензировали, редактировали и одобряли окончательную версию рукописи.
Финансирование
Эта работа была поддержана Швейцарским национальным фондом для PG (31003A_175453).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Джамиль Т., Алам I, Годжобори Т., Дуарте CM. Нет доказательств температурной зависимости эпидемии COVID-19. Фронт общественного здравоохранения . (2020) 8: 436. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.00436
CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Казанова LM, Jeon S, Rutala WA, Weber DJ, Sobsey MD. Влияние температуры и относительной влажности воздуха на выживаемость коронавируса на поверхностях. Appl Environ Microbiol. (2010) 76: 2712–7. DOI: 10.1128 / AEM.02291-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Баннистер-Тиррелл М., Мейер А., Фавержон С., Камерон А. Предварительные данные о том, что более высокие температуры связаны с более низкой заболеваемостью COVID-19, для случаев, зарегистрированных во всем мире до 29 февраля 2020 г. medRxiv . (2020) DOI: 10.1101 / 2020.03.18.20036731
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. (2020) 395: 1054–62. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Force ADT, Раньери В.М., Рубенфельд Г.Д., Томпсон Б.Т., Фергюсон Н.Д., Колдуэлл Э. и др. Синдром острого респираторного дистресса: берлинское определение. JAMA. (2012) 307: 2526–33. DOI: 10.1001 / jama.2012.5669
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Тянь С., Ху В., Ню Л., Лю Х., Сюй Х., Сяо С.Ю. Легочная патология пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) на ранней стадии 2019 г., у двух пациентов с раком легкого. J Торак Онкол . (2020) 15: 700–4. DOI: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Matthay MA, Zemans RL, Zimmerman GA, Arabi YM, Beitler JR, Mercat A, et al. Острый респираторный дистресс-синдром. Nat Rev Dis Prim. (2018) 5:18. DOI: 10.1038 / s41572-019-0069-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Раманатан К., Антоньини Д., Комбес А., Паден М., Захари Б., Огино М. и др. Планирование и предоставление услуг ЭКМО при тяжелом ОРДС во время пандемии COVID-19 и других вспышек новых инфекционных заболеваний. Ланцет Респир Мед. (2020) 8: 518–26. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30121-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Промпетчара Э., Кетлой С., Палага Т. Иммунные ответы при COVID-19 и потенциальные вакцины: уроки, извлеченные из эпидемий SARS и MERS. Asian Pac J Allergy Immunol . (2020) 38: 1–9. DOI: 10.12932 / AP-200220-0772
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Ан Д. Г., Шин Х. Дж., Ким М. Х., Ли С., Ким Х. С., Мён Дж и др.Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Microbiol Biotechnol. . (2020) 30: 313–24. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Ондер Дж., Резца Дж., Брусаферро С. Уровень летальности и характеристики пациентов, умирающих в связи с COVID-19 в Италии. JAMA, март (2020) 323: 1775–6. DOI: 10.1001 / jama.2020.4683
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14.Латц К.А., ДеКарло С., Бойтано Л., Пнг CYM, Пателл Р., Конрад М.Ф. и др. Группа крови и исходы у пациентов с COVID-19. Ann Hematol. (2020) 12: 1–6. DOI: 10.1007 / s00277-020-04169-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Суинделл В. Р., Хюбнер М., Вебер А. П.. Транскрипционное профилирование белков теплового шока арабидопсиса и факторов транскрипции выявляет значительное перекрытие между путями реакции на тепловой и нетепловой стресс. BMC Genomics. (2007) 8: 125. DOI: 10.1186 / 1471-2164-8-125
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Саиди Ю., Финка А., Мурисет М., Бромберг З., Вайс Ю.Г., Маатуис Ф.Дж. и др. Реакция на тепловой шок у растений мха регулируется специфическими проницаемыми для кальция каналами в плазматической мембране. Растительная клетка. (2009) 21: 2829–43. DOI: 10.1105 / tpc.108.065318
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Эванс Э.М., доктор Р.Дж., Гейдж Б.Ф., Хотчкисс Р.С., Фуллер Б.М., Дрюри А.М.Связь лихорадки и жаропонижающих препаратов с результатами у пациентов на ИВЛ: когортное исследование. Шок. (2019) 52: 152–9. DOI: 10.1097 / SHK.0000000000001368
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Нагарсекар А Тулапуркар М.Э. Сингх И.С. Атамас С.П. Шах Н.Г. Хасдей JD. Гипертермия способствует и предотвращает апоптоз респираторного эпителия с помощью различных механизмов. Am J Respir Cell Mol Biol. (2012) 47: 824–33.DOI: 10.1165 / rcmb.2012-0105OC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Хасдей Д.Д., Сингх И.С. Лихорадка и реакция на тепловой шок: отчетливые, частично перекрывающиеся процессы. Шапероны клеточного стресса. (2000) 5: 471–80. DOI: 10.1379 / 1466-1268 (2000) 005 <0471: fathsr> 2.0.co; 2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж., Мэннинг Р.Дж., Ли П., Альхаддад А. и др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Хирургическая инфекция . (2005) 6: 369–75. DOI: 10.1089 / sur.2005.6.369
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Petitjeans F, Leroy S, Pichot C, Geloen A, Ghignone M, Quintin L. Гипотеза: контроль лихорадки, ниша для агонистов альфа-2 в условиях септического шока и тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома? Температура. (2018) 5: 224–56. DOI: 10.1080 / 23328940.2018.1453771
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25.Schell-Chaple HM, Puntillo KA, Matthay MA, Liu KD, Wiedemann HP, Arroliga AC и др. Температура тела и смертность у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Am J Crit Care. (2015) 24: 15–23. DOI: 10.4037 / ajcc2015320
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Finka A, Goloubinoff P. Протеомные данные культур клеток человека уточняют механизмы шаперон-опосредованного гомеостаза белков. Шапероны клеточного стресса. (2013) 18: 591–605.DOI: 10.1007 / s12192-013-0413-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Диамант С., Бен-Цви А.П., Букау Б., Голубинов П. Зависимое от размера дезагрегация стабильных белковых агрегатов с помощью механизма шаперона DnaK. J. Biol Chem. (2000) 275: 21107–13. DOI: 10.1074 / jbc.M001293200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Де Лос Риос П., Голоубинофф П. Шапероны Hsp70 используют АТФ для ремоделирования олигомеров нативных белков и стабильных агрегатов путем энтропийного притяжения. Nat Struct Mol Biol. (2016) 23: 766–9. DOI: 10.1038 / nsmb.3283
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Вайс Ю.Г., Бромберг З., Радж Н., Рафаэль Дж., Голубинофф П., Бен-Нерия И. и др. Повышенная экспрессия белка теплового шока 70 изменяет протеасомную деградацию киназы IκB при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме * . Crit Care Med. (2007) 35: 2128–38. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000278915.78030.74
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30.Бромберг З., Радж Н., Голубинофф П., Дойчман К.С., Вайс Ю.Г. Повышенная экспрессия 70-килодальтонного белка теплового шока ограничивает деление клеток в индуцированной сепсисом модели острого респираторного дистресс-синдрома * . Crit Care Med. (2008) 36: 246–55. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000295473.56522.EF
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Aschkenasy G, Bromberg Z, Raj N, Deutschman CS, Weiss YG. Повышенная экспрессия Hsp70 защищает от острого повреждения легких, модулируя пути апоптоза. PLoS ONE. (2011) 6: e26956. DOI: 10.1371 / journal.pone.0026956
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Ли Х, Ю Й, Горшков Б., Хей С., Бордан З., Вайнтрауб Д. и др. Hsp70 подавляет митохондриальные активные формы кислорода и сохраняет целостность микроваскулярного барьера легких после воздействия бактериальных токсинов. Front Immunol. (2018) 9: 1309. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01309
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.Бен-Цви А., Миллер Е.А., Моримото Р.И. Коллапс протеостаза представляет собой раннее молекулярное событие в старении caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 14914–9. DOI: 10.1073 / pnas.02106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Саиди Ю., Питер М., Финк А., Чичекли С., Вай Л., Голубинов П. Липидный состав мембран влияет на чувствительность растений к теплу и модулирует Са2 + -зависимую реакцию на тепловой шок. Plant Signal Behav. (2010) 5: 1530–3.DOI: 10.4161 / psb.5.12.13163
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Vigh L, Török Z, Crul T., Maresca B., Schütz GJ, Viana F, et al. Плазменные мембраны как сенсоры теплового стресса: от молекулярных переключателей, контролируемых липидами, до терапевтических применений. Biochim Biophys Acta Biomembr. (2014) 1838: 1594–618. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2013.12.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Perona JS. Изменения мембранных липидов в метаболическом синдроме и роль диетических масел. Biochim Biophys Acta Biomembr. (2017) 1859: 1690–703. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2017.04.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Апостолопулос А., Накамура А., Йокояма С., Аошима М., Фудзимото Р., Накамура К. и др. Ядерное накопление HSP70 в скелетных мышцах мышей в ответ на тепловой стресс, старение и разгрузку с перезагрузкой или без нее. Передняя Genet. (2018) 9: 617. DOI: 10.3389 / fgene.2018.00617
CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Холл Д.М., Сюй Л., Дрейк В.Дж., Оберли Л.В., Оберли Т.Д., Мозли П.Л. и др. Старение снижает адаптивную способность и экспрессию стрессовых белков в печени после теплового стресса. J. Appl Physiol. (2000) 89: 749–59. DOI: 10.1152 / jappl.2000.89.2.749
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Каяни А.С., Мортон Дж. П., Макардл А. Стрессовая реакция скелетных мышц, вызванная физической нагрузкой: отказ во время старения. Appl Physiol Nutr Metab. (2008) 33: 1033–41.DOI: 10.1139 / H08-089
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Шерман М.Ю., Гольдберг А.Л. Клеточная защита от развернутых белков: клеточный биолог думает о нейродегенеративных заболеваниях. Нейрон. (2001) 29: 15–32. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00177-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Винкльхофер К.Ф., Татцелт Дж., Хаасс С. Две стороны неправильного свертывания белков: усиление и потеря функции при нейродегенеративных заболеваниях. EMBO J. (2008) 27: 336–49. DOI: 10.1038 / sj.emboj.7601930
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Finka A, Sood V, Quadroni M, De Los Rios PDL, Goloubinoff P. Количественная протеомика термически обработанных человеческих клеток показывает повсеместное умеренное истощение белков домашнего хозяйства для массового накопления нескольких HSP. Шапероны клеточного стресса. (2015) 20: 605–20. DOI: 10.1007 / s12192-015-0583-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Finka A, Cuendet AF, Maathuis FJ, Saidi Y, Goloubinoff P. Управляемые циклическими нуклеотидами кальциевые каналы плазматической мембраны контролируют термочувствительность наземных растений и приобретенную термотолерантность. Растительная клетка. (2012) 24: 3333–48. DOI: 10.1105 / tpc.112.095844
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Бромберг З., Голубинов П., Саиди Ю., Вайс Ю.Г. Связанный с мембраной транзиторный ваниллоидный канал потенциального рецептора является центральным рецептором теплового шока, контролирующим клеточную реакцию теплового шока в эпителиальных клетках. PLoS ONE. (2013) 8: e57149. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057149
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Юань С., Чу Х, Чан Дж. Ф., Е З. У., Вэнь Л., Янь Б. и др. SREBP-зависимое липидомное репрограммирование как противовирусная мишень широкого спектра действия. Nat Commun. (2019) 10: 120. DOI: 10.1038 / s41467-018-08015-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б.Э., Лю В.С., Уль С., Хоугланд Д., Моллер Р. и др.Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Ячейка. (2020) 181: 1036–45.e1039. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Kiekkas P, Aretha D, Bakalis N, Karpouhtsi I, Marneras C, Baltopoulos GI. Эффекты лихорадки и лечение в отделениях интенсивной терапии: обзор литературы. Aust Crit Care. (2013) 26: 130–5. DOI: 10.1016 / j.aucc.2012.10.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54.Фолкнер С.Х., Джексон С., Фатания Г., Лейхт, Калифорния. Влияние пассивного нагревания на белок теплового шока 70 и интерлейкин-6: возможное средство лечения метаболических заболеваний? Температура. (2017) 4: 292–304. DOI: 10.1080 / 23328940.2017.1288688
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Салминен А., Лехтонен М., Паймела Т., Каарниранта К. Целастрол: молекулярные мишени бога грома лозы. Biochem Biophys Res Commun. (2010) 394: 439–42. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2010.03.050
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Wei Y, Wang Y. Целастрол ослабляет нарушения, связанные с индуцированным липополисахаридом острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS) у крыс. J Immunotoxicol. (2017) 14: 228–34. DOI: 10.1080 / 1547691X.2017.1394933
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Кунуцор СК, Лаукканен Т, Лаукканен Я. Купание в сауне снижает риск респираторных заболеваний: долгосрочное проспективное когортное исследование. Eur J Epidemiol. (2017) 32: 1107–11. DOI: 10.1007 / s10654-017-0311-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Крюгер К., Райхель Т., Цайлингер С. Роль белков теплового шока 70/90 в физиологии упражнений и иммунологии упражнений и их диагностический потенциал в спорте. J. Appl Physiol. (2019) 126: 916–27. DOI: 10.1152 / japplphysiol.01052.2018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60.Хенстридж Д.К., Феббрайо М.А., Харгривз М. Белки теплового шока и адаптация к упражнениям. Наши знания на данный момент и путь еще впереди. J. Appl Physiol. (2016) 120: 683–91. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00811.2015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Бенатар М., Ву Дж., Андерсен П.М., Атасси Н., Дэвид В., Кудкович М. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование аримокломола при быстро прогрессирующем БАС SOD1. Неврология. (2018) 90: e565–74.DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004960
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Haldimann P, Muriset M, Vigh L, Goloubinoff P. Новое производное гидроксиламина NG-094 подавляет токсичность полиглутаминового белка у caenorhabditis elegans. J. Biol Chem. (2011) 286: 18784–94. DOI: 10.1074 / jbc.M111.234773
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Такур П., Неру Б. Длительная индукция белков теплового шока (HSP) карбеноксолоном улучшает характерные признаки болезни Паркинсона в модели на основе ротенона. Нейрофармакология. (2014) 79: 190–200. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2013.11.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. de Oliveira GP, Kitoko JZ, de Souza Lima-Gomes P, Rochael NC, de Araújo CC, Lugon PN, et al. Терапия глутамином снижает воспаление и высвобождение внеклеточных ловушек при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме легочного происхождения. Питательные вещества. (2019) 11: 831. DOI: 10.3390 / nu11040831
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65.Рэй JJ, Шульман CI. Лихорадка: подавить или дать волю? J Thorac Dis. (2015) 7: E633–36. DOI: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.12.28
CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Launey Y, Nesseler N, Mallédant Y, Seguin P. Клинический обзор: лихорадка у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии — друг или враг? Crit Care. (2011) 15: 222. DOI: 10.1186 / cc10097
CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Muller-Redetzky HC, Felten M, Hellwig K, Wienhold SM, Naujoks J, Opitz B, et al.Увеличение времени вдоха и соотношения I: E во время механической вентиляции усугубляет вызванное вентилятором повреждение легких у мышей. Crit Care. (2015) 19:23. DOI: 10.1186 / s13054-015-0759-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Петрони Р.С., Бизелли П.Дж., де Лима Т.М., Теобальдо М.К., Калдини Е.Т., Пиментел Р.Н. и др. Гипертонический солевой раствор (7,5% NaCl) снижает вызванное липопротеином острое повреждение легких у крыс. Воспаление. (2015) 38: 2026–35. DOI: 10.1007 / s10753-015-0183-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70.Цинь Ц., Сай XY, Цянь XF, Ву И, Цзоу Л.Ф., Ван Х.М. и др. Тесная связь между cIAP2 и ОРДС человека, вызванным тяжелой инфекцией H7N9. Biomed Res Int. (2019) 2019: 2121357. DOI: 10.1155 / 2019/2121357
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Родриг-Жерве И.Г., Лаббе К., Дагене М., Дюполь-Чикоин Дж., Шампанское С., Моризо А. и др. Клеточный ингибитор белка апоптоза cIAP2 защищает от некроза легочной ткани во время инфицирования вирусом гриппа, способствуя выживанию хозяина. Клеточный микроб-хозяин. (2014) 15: 23–35. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.12.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Athersuch TJ, Antoine DJ, Boobis AR, Coen M, Daly AK, Possamai L, et al. Метаболизм парацетамола, гепатотоксичность, биомаркеры и терапевтические вмешательства: перспектива. Toxicol Res. (2018) 7: 347–57. DOI: 10.1039 / C7TX00340D
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Юань Ю, Пан С.С., Шен Ю.Дж.Кардиопротекция предкондиционирования упражнений с участием белка теплового шока 70 и одновременной аутофагии: потенциальный эффект селективной макроаутофагии, поддерживаемый шаперонами. J Physiol Sci. (2018) 68: 55–67. DOI: 10.1007 / s12576-016-0507-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Гат-Яблонски Г., Финка А., Пинто Г., Квадрони М., Штаиф Б., Голубинов П. Количественная протеомика печени крыс показывает, что неограниченное кормление является стрессом для протеостаза с последствиями для продолжительности жизни. Старение. (2016) 8: 1735–58. DOI: 10.18632 / старение.101009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Ли Б.Дж., Миллер А., Джеймс Р.С., Тэйк CD. Перекрестная акклиматизация между жарой и гипоксией: акклиматизация к жаре улучшает клеточную толерантность и работоспособность при острой нормобарической гипоксии. Front Physiol. (2016) 7:78. DOI: 10.3389 / fphys.2016.00078
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Джайн К., Сурьякумар Г., Ганджу Л., Сингх С.Б.Дифференциальная толерантность к гипоксии опосредуется активацией реакции теплового шока и пути оксида азота. Шапероны клеточного стресса. (2014) 19: 801–12. DOI: 10.1007 / s12192-014-0504-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
.