Сибирские ученые разработали препарат для лечения гриппа с удвоенным противовирусным эффектом
Группа исследователей, в которую вошли сотрудники ТГУ, ИПХЭТ СО РАН (Бийск) и
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга ТНИМЦ,
разработала новую технологию синтеза фармацевтической субстанции
осельтамивира этоксисукцината и получила препарат с удвоенным
противовирусным эффектом.
Проект реализован в рамках федеральной целевой программы «Фарма 2020». Промышленным партнером проекта выступил НПЦ «Химические технологии» (Томск).
– Большинство фармацевтических субстанций производится в Китае. Для России важно изменить эту пропорцию за счет создания отечественных препаратов, которые по эффективности не уступали бы зарубежным, – говорит проректор ТГУ по науке и инновационной деятельности, главный научный сотрудник ИПХЭТ СО РАН, профессор Александр Ворожцов. – Один из таких препаратов появился в результате совместной работы ТГУ, двух академических институтов и НПЦ «ХТ». Новое техническое решение, предложенное учеными ИПХЭТ СО РАН, позволяет получать фармацевтическую субстанцию осельтамивира с высоким выходом готового продукта в перерасчете на исходное сырье. Уже есть готовая лекарственная форма. На лекарственное средство получен патент.
Доклинические испытания новой инновационного осельтамивира проводились на базе Исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (Новосибирск) и НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга под руководством профессора Евгения Шерстобоева.
– Результаты доклинических исследований показали, что новое лекарственное средство обладает улучшенными характеристиками, – отмечает сотрудник НПЦ «Химические технологии» и СибГМУ Жанна Спицко. – К примеру, его противовирусная активность оказалась почти в два раза выше, чем у известного швейцарского препарата «Тамифлю», который широко используется для лечения гриппа. Исследования, проведенные сибирскими фармакологами, показали, что препарат отличается низкой общей и хронической токсичностью, не обладает мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием.
Проведенные биологические исследования подтверждают перспективность дальнейших клинических исследований нового препарата для лечения и профилактики гриппа. Учитывая то, что схема синтеза фармакологической субстанции осельтамивира этоксисукцината упрощена и основана на использовании более доступных исходных соединений, ожидается, что производство лекарственного средства на его основе и конечная стоимость для потребителя будут существенно ниже стоимости зарубежного аналога. По словам разработчиков, инновационный осельтамивир может появиться на рынке уже к 2025 году.
«Единственное лекарство – помолиться»: больницы в России столкнулись с дефицитом препаратов от COVID-19
Антон Зверев, Полина Никольская
Некоторые российские больницы столкнулись с серьезным дефицитом лекарств для лечения пациентов с COVID-19 и не могут пополнить запасы из-за панических покупок населения, ажиотажного спроса и проблем с новой системой маркировки, сказали чиновники, дистрибуторы и врачи.
Россия, которая занимает пятое место в мире по количеству случаев заражения COVID-19, так же как и многие другие страны изо всех сил пытается справиться со второй волной эпидемии, а система здравоохранения за пределами Москвы находится на пределе.
Врачи в более чем десяти российских регионах видят острую нехватку антибиотиков, противовирусных препаратов и других медикаментов, сказали три региональных чиновника и три менеджера фармдистрибуторов.
«Главврачи звонят мне каждые несколько минут и умоляют поставить лекарства. Им нечем лечить пациентов с COVID. А мне им нечего поставить», — сказал совладелец крупного поставщика лекарств на условиях анонимности.
Представитель Кремля Дмитрий Песков на прошлой неделе признал дефицит лекарств для лечения коронавируса: «Мы знаем, что в определенных регионах дефицит возник, это недопустимо. Правительство прикладывает очень энергичные усилия с тем, чтобы этого не допускать».
Российский Минздрав не ответил на просьбу о комментарии.
39-летняя терапевт из Башкирии, попросившая об анонимности, сказала, что в больницах ее небольшого города не хватает антибиотиков из-за того, что чиновники не рассчитывали на такое большое число пациентов. Местные соцсети полны просьб помочь с покупкой лекарств.
«У нас в больницах элементарной воды для инъекций нет, не говоря уже про антибиотики и противовирусные», — сказал чиновник в одном из городов Сибири, попросивший не называть его имя.
Российские врачи используют специальную схему для лечения пациентов с коронавирусом и пневмонией, в которую входят антибиотики Левофлоксацин и Азитромицин, а также местные так называемые противовирусные средства, например, Умифеновир, согласно документам, с которыми ознакомился Рейтер.
Этих препаратов сейчас остро не хватает.
«Дефицит антиковидных лекарств огромный. Это те антибиотики из схемы лечения COVID, противогриппозные препараты и иммуномодуляторы», — сказал один из высокопоставленных региональных чиновников.
В то время как Москва и некоторые богатые регионы с помощью мощного финансирования и лоббистских усилий справляются с проблемой дефицита лекарств, другие столкнулись с острой нехваткой.
«Там единственное лекарство – помолиться», — сказал чиновник, входящий в штаб по борьбе с коронавирусом одного из регионов.
СИСТЕМНАЯ ОШИБКА
Публикация в социальных сетях списков лекарств из схемы лечения привела к массовой бесконтрольной закупке людьми этих препаратов по всей стране, что опустошило аптеки и склады поставщиков. Антибиотики в России должны продаваться по предписанию врача, но во многих аптеках их можно купить без рецепта.
В то время, как люди активно закупают лекарства впрок, производители не могут мгновенно нарастить их выпуск, сказал директор по развитию крупного дистрибутора Катрен Анатолий Тенцер.
Производители медикаментов также испытывают проблемы с импортом субстанций для лекарств, которые используются при лечении COVID-19, из Индии и Китая из-за большого спроса на них во всем мире, сказал совладелец крупного поставщика.
Александр Семенов, президент производителя субстанций Активный Компонент, сказал, что компания столкнулась с перебоями импортных поставок интермедиатов, которые используются для выпуска субстанций.
«Конечно, есть перебои. Мы летом делали страховые запасы на полгода вперед, к сожалению, они очень быстро закончились и заканчиваются», — сказал он.
Рустем Муратов, глава крупного производителя лекарств Биннофарм, сказал, что один из заводов компании нарастил выпуск Левофлоксацина в шесть раз, а Азитромицина — в пять раз в сентябре этого года в годовом выражении.
«Производители не справляются, просто не существует столько этих лекарств. Ну и самое главное — это безумное количество заболевших», — сказал чиновник, входящий в штаб по борьбе с коронавирусом одного из регионов.
В октябре власти ввели систему маркировки лекарств, которую они задумали для борьбы с черным рынком медикаментов с помощью электронного мониторинга движения каждого препарата от производителя до конечного потребителя.
Однако производители столкнулись с трудностями введения лекарств в систему, а аптеки — с их продажей, сказали несколько участников рынка.
Репортер Рейтер не смог купить лекарства из схемы лечения коронавируса ни в одной из более чем десяти аптек в Москве и стал свидетелем отказа работы системы маркировки при продаже других препаратов.
Один из поставщиков сказал, что уже несколько недель не может получить крупную партию Дексометазона, который используется при коронавирусе, из-за проблем с системой маркировки у завода.
«Безумие какое-то было внедрять эту систему, без тестирования, да еще и в период непростой эпидемиологической обстановки», — сказал Николай Беспалов из аналитической компании RNC-pharma.
В ФАС заявили, что противовирусные препараты есть в достаточном запасе в аптечных сетях — Экономика и бизнес
МОСКВА, 27 марта. /ТАСС/. Федеральная антимонопольная служба (ФАС) проверяет наличие противовирусных препаратов в аптечных сетях, они в достаточном запасе, заявил журналистам глава ФАС Игорь Артемьев.«Есть жизненно важные препараты, которые жестко регулируются государством, где ФАС вместе с Минздравом фиксирует предельную цену, выше которой ни производитель, ни продавец, никто не может повышать цену, ни в аптечной сети, ни при государственных закупках. К этим препаратам жизненно важным относятся во-первых препараты противовирусные, они все есть в наличии в аптечных сетях. Мы это проверяем. Они есть в запасе достаточном», — сказал Артемьев.
По его словам, если какие-то проблемы могут возникать, то только по линии импорта. Он подчеркнул, что доля импорта жизненно важных лекарств в РФ составляет порядка 40%, все поставки отслеживаются.
Глава ФАС посоветовал россиянам спрашивать в аптеках российские аналоги.
Он также отметил, что «в целом и торговые сети, и аптечные сети ведут себя очень прилично в этой ситуации», не пытаются спекулировать и «наживаться».
Ранее, в пятницу, оперштаб сообщил, что число заразившихся новой коронавирусной инфекцией в России выросло за последние сутки на 196 и сейчас составляет 1036 человек, случаи заражения зафиксированы в 58 регионах страны.
Вспышка вызываемого новым коронавирусом заболевания была зафиксирована в конце 2019 года в Центральном Китае, позднее распространилась на 160 стран и была признана Всемирной организацией здравоохранения пандемией. Согласно последним данным, в мире заразились почти 522 тыс. человек, зафиксировано более 23,5 тыс. смертельных исходов.
Дефицит медицинских масок
ФАС России отмечает сохранение дефицита медицинских масок в ряде регионов и ожидает, что в ближайшее время данная проблема будет решена, заявил журналистам в пятницу глава ФАС Игорь Артемьев.
«Проблема с масками существует в нашей стране и не только в нашей стране… Сейчас все предприятия, которые производят маски, перевели на трехсменный режим работы, они работают и ночью тоже, соответственно объемы [производства] растут… Сейчас рост производства [масок] действительно очень существенный в нашей стране. Вместе с тем, в отдельных регионах существует дефицит масок. Минпромторг регулирует соответствующие поставки, прежде всего, в регионах, мы ожидаем, что в ближайшее время эта проблема должна быть снята», — сказал Артемьев.
Глава ФАС подчеркнул также, что в среднем по России цены на медицинские маски существенно снизились.
Рынок противовирусных препаратов системного действия за I полугодие 2020 года
Эпидемиологическая обстановка с COVID-19 и внимание специалистов к противовирусным препаратам послужили поводом для анализа фармацевтического рынка Казахстана в этой категории лекарственных средств. Как был сформирован этот рынок и какие изменения произошли за I полугодие 2020 года, рассказывает данный обзор. Источник данных – аналитическая база Vi-ORTIS, содержащая информацию о продажах препаратов дистрибьюторами на розничном рынке и поставках ЛС ТОО «СК-Фармация» в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) в рамках ГОБМП и ОСМС в долларах США.
Как известно, заболевание COVID-19 начало быстро распространяться из Китая по всему миру, что привело к 17,1 млн подтвержденных случаев COVID-19, включая 663,1 тыс. случаев смерти в мире согласно данным ВОЗ за I полугодие 2020 года. Для эффективной борьбы с вирусными инфекциями на практике применяют противовирусные препараты системного действия. Такие противовирусные препараты имеют доказанную эффективность против определенных вирусов, в частности, ВИЧ, гриппа, простого герпеса и т.д. Для борьбы с вирусом SARS-CoV-2 на данный момент нет противовирусного препарата с достоверными данными об эффективности и безопасности применения, но работа над этим непрерывно ведется.
Объем рынка противовирусных препаратов системного действия за I полугодие составил 20,1 млн долларов США. Он сформировался за счет продаж как на розничном рынке, так и за счет поставок по бюджетному каналу в ЛПУ. В сравнении с I полугодием предыдущего года объем рынка сократился на 3,2% в денежном выражении и увеличился на 28,4% в натуральном выражении. Отрицательная динамика продаж противовирусных препаратов на рынке привела к снижению размера их доли на фармацевтическом рынке, включающего в себя все лекарственные средства, с 3,2% за I полугодие 2019 года до 2,9% за аналогичный период 2020 года в долларах США. Бюджетные поставки ТОО «СК-Фармация» в ЛПУ являлись основным каналом сбыта противовирусных препаратов в денежном выражении за I полугодие 2019 и 2020 годов. Впрочем, доля бюджетного канала на рынке снизилась с 63,8% до 52,1% в долларах США в результате сокращения объема поставок на 21,0% в деньгах и 13,0% в упаковках. Сокращение объема поставок, преимущественно коснулось большинства препаратов для лечения инфекции, вызванной ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), на 19,4% в долларах США и 16,2% в упаковках, и препарата для лечения хронического гепатита С софосбувира под торговым названием «МайХэп» на 62,4% в долларах США и 58,6% в упаковках.
На розничном рынке наблюдалась противоположная тенденция, заключающаяся в увеличении объема продаж на 28,2% в долларах США и 34,3% в упаковках. Рынок противовирусных препаратов оставался импортозависимым в I полугодии 2020 г. Доля импортной продукции, представленная 20 странами-производителями, на рынке составляла 95,9% в денежном выражении и 91,0% в натуральном выражении. Основой импортной продукцией являлись препараты, произведенные в России. Так российская продукция заняла долю на рынке в размере 22,8% в долларах США и 63,8% в упаковках за счет увеличения объема продаж на 6,5% в долларах США и 34,2% в упаковках. Доля отечественной продукции сократилась с 11,3% за I полугодие 2019 года до 4,1% за тот же период 2020 года в денежном выражении вследствие сокращения объема продаж на 65,0% в долларах США.
Ведущими компаниями на рынке противовирусных препаратов были крупные международные компании GlaxoSmithKline и Johnson & Johnson (таблица №1). На первом месте по размеру доли рынка в денежном выражении была компания GlaxoSmithKline с объемом продаж в 3,66 млн долларов США. Компания имела более широко представленный ассортимент продукции на рынке в сравнении с другими основными компаниями по размеру доли рынка с направленностью против ВИЧ: «Ретровир®» (Зидовудин), «Зиаген®» (Абакавир), «Зеффикс®» (Ламивудин), «Кивекса®» (Ламивудин/Абакавир) и т.д. 10 из 11 препаратов компании продавались с убылью объема продаж, что привело к сокращению объема продаж компании на 17,8% в долларах США и 24,3% в упаковках.
Таблица №1. Основные компании на рынке противовирусных препаратов системного действия
(бюджетные поставки и розничные продажи),
I полугодие 2020 года в денежном выражении
Источник: аналитическая база Vi-ORTIS
Противоположный тренд продемонстрировала следующая ведущая компания Johnson & Johnson, объем продаж которой вырос на 15,2% в долларах США и 18,3% в упаковках. Препараты компании «Резолста®», «Комплера» и «Интеленс®» предназначены для лечения ВИЧ. Обе компании специализируются на разработке и внедрении антиретровирусных препаратов, став лидерами рынка в области ВИЧ, обеспечивая эффективным лечением инфицированных людей согласно международным клиническим рекомендациям. Важно отметить, компания Johnson & Johnson работает над профилактической вакциной для предотвращения инфекции, вызываемой несколькими штаммами ВИЧ во всем мире, что позволило бы переломить современное ситуацию с распространением ВИЧ.
На третьем месте в рейтинге была российская компания «Ферон» с объемом продаж 2,79 млн долларов США. Объем продаж компании сформирован единственным продуктом компании-препаратом «ВИФЕРОН®», представляющим из себя человеческий рекомбинантный интерферон 2α. Еще в 1957 году были открыты интерфероны как гликопротеины с сильным противовирусным действием, обладающие широким спектром действия. Препарат «ВИФЕРОН®» назначается при гриппе, герпесе, хроническом вирусном гепатите В, но не включен в международные клинические рекомендации для лечения данных заболеваний. Препарат имеет спрос на розничном рынке противовирусных препаратов, что позволило компании занять лидирующее положение среди компаний по размеру доли рынка (таблица №2). Однако, потребление препарата за I полугодие 2020 года сократилось на 4,0% в упаковках, что привело к снижению объема продаж компании на 5,3% в долларах США.
Таблица №2. Основные компании на розничном рынке противовирусных препаратов системного действия,
I полугодие 2020 года в денежном выражении
Источник: аналитическая база Vi-ORTIS
Следующей компанией в рейтинге главных компаний по размеру доли рынка в денежном выражении стала компания Roche. Объем продаж компании вырос на 82,6% в долларах США и 168,5% в упаковках благодаря препарату осельтамивир под торговым названием «Тамифлю». Оригинальный препарат «Тамифлю» был разработан компанией Roche и одобрен для лечения гриппа у взрослых еще в 1999 году управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Препарат входит в международные клинические протоколы по лечению гриппа, в том числе в отечественные протоколы лечения гриппа. Потребление препарата за I полугодие 2020 года на рынке выросло в разы, а именно в 3 раза в упаковках. Рост продаж препарата в натуральном выражении наблюдался и ранее, например, за I полугодие 2019 года на 25,2%. Однако, столь высокое увеличение продаж препарата «Тамифлю» может быть связано с активным распространением COVID-19 в Казахстане. Важно отметить, что кроме значительного роста потребления препарата «Тамифлю» для лечения гриппа, на рынке активно выросли продажи других препаратов для лечения гриппа. Так, российский препарат умифеновир под брендом «Арбидол®», не входящий в международные клинические протоколы по лечению гриппа, но активно применяющийся в лечении гриппа как в России, так и в Казахстане. На розничном рынке за I полугодие 2020 года умифеновир продавали компании «Фармстандарт» и «Лекфарм». Объем продаж у обоих компаний значительно возрос как в денежном, так и в натуральном выражении. К примеру, объем продаж компании «Лекфарм» вырос менее чем в 4 раза в деньгах и в упаковках. Кроме того, значимо выросли продажи противовирусного препарата римантадин, который также относится к противогриппозным препаратам. Современные данные о применении римантандина указывают на неэффективность препарата против вируса гриппа из-за выработанной устойчивости вируса гриппа к препаратам адамантового ряда (римантандин, амантадин). И все же объем потребления препарата вырос более в 2,5 раза в упаковках, преимущественно за счет продукции компании «Ирбитский ХФЗ». Таким образом, население Казахстана увеличило потребление не только оригинального препарата «Терафлю», рекомендованного международными клиническими протоколами для лечения гриппа, но и других противогриппозных препаратов. Причина данного тренда может быть обусловлена интенсивным распространением COVID-19 в Казахстане. Так, согласно данным ВОЗ, с марта по июль было зарегистрировано 90 тыс. подтвержденных случаев COVID-19. Кроме того, существует определенная схожесть клинического проявления гриппа и COVID-19. К общим симптомам гриппа и COVID-19 можно отнести повышение температуры, кашель, одышку или затрудненное дыхание, утомляемость, головную боль, мышечную боль или ломоту в теле, насморк или заложенность носа. Как видим, COVID-19 мог под маской гриппа стимулировать рост потребления противогриппозных препаратов, что требует дополнительного исследования.
Положительная динамика продаж наблюдалась в I полугодии 2020 года и в группе препаратов активных к вирусу герпеса. Вырос объем продаж препаратов для лечения герпеса на 12,7% в долларах США и 28,8% в упаковках.
Противогерпетические средства, главным образом, реализовались на розничном рынке с объемом продаж в 2,9 млн долларов США. Основной препарат для лечения герпетической инфекции (простой герпес кожи и слизистых оболочек, опоясывающий герпес, ветряную оспу) является ацикловир. Объем продаж препарата ацикловир вырос до 847 тыс. долларов США на розничном рынке благодаря увеличению потребления препарата на 32,5% в упаковках. Рост потребления ацикловира не связан с COVID-19, так как аналогичная динамика продаж наблюдалась и в I полугодии 2018 и 2019 гг. Так, объем продаж ацикловира в натуральном выражении увеличился на 25,3% за I полугодие 2019 года.
Последняя основная группа противовирусных препаратов – для борьбы с вирусами гепатита В, С и D. Данные препараты приобретались за бюджетные средства и поставлялись в ЛПУ. За I полугодие 2020 года объем поставок препаратов для лечения хронического гепатита В и С уменьшился на 35,7% в долларах США и 45,9% в упаковках, что связано с сокращением объема поставок препарата «МайХэп» и отечественного препарата «Ривирин®». Замены данных препаратов на аналогичные препараты иных компаний не было. Увеличился объем поставки только препарата пегинтерферон альфа 2a под брендом «Пегасис» от компании Roche на 9,1% в долларах США и 14,8% в упаковках, который можно применять в режиме монотерапии хронического гепатита В и С.
Итог анализа казахстанского рынка противовирусных препаратов системного действия за I полугодие 2020 года показал, что основные группы лекарственных средств направлены на борьбу с гриппом и гриппозными состояниями, ВИЧ, хроническими вирусными гепатитами и герпетическими инфекциями. Наибольшую долю рынка заняли препараты для лечения ВИЧ в денежном выражении, рекомендованные международными протоколами лечения и поставляемые по бюджетному каналу в ЛПУ. Также по бюджетному каналу поставлялись в ЛПУ препараты для лечения хронических гепатитов. Объемы поставок двух групп препаратов сократились в сравнении с I полугодием 2019 года как в денежном, так и в натуральном выражении. Главным трендом, наблюдаемым на розничном рынке противовирусных препаратов, стал внушительный рост потребления противогриппозных препаратов, что могло быть вызвано быстрым распространением COVID-19 среди населения Казахстана, имеющим общие симптомы с гриппом.
Д.С. Батыров,
магистр медицины,
аналитик компании Vi-ORTIS
20 декабря 2020
«Казахстанский фармацевтический вестник» №24 (600), декабрь 2020 г.
ГК «Ниармедик» — фармацевтика, биотехнология, медицина
2020 КАГОЦЕЛ поддержал чемпионат Европы по фигурному катанию
КАГОЦЕЛ стал российским брендом № 1 на розничном рынке 2019 год по версии «Национального фармацевтического рейтинга»
Компания «Ниармедик» получила сертификаты соответствия производства медицинского изделия ESVIEF требованиям EN ISO 13485 и EN ISO 9001
ГК «Ниармедик» и «Система-БиоТех» запустили контрактное производство российских диагностических наборов для выявления коронавирусной инфекции
Рекламные кампании «Кагоцела» стали призерами фестиваля Silver Mercury
Исследования in vitro показали высокую противовирусную активность КАГОЦЕЛА в отношении COVID-19
КАГОЦЕЛ признан противовирусным средством № 1 по версии Smartpharma Awards 2020
Исследование эффективности замещения костных дефектов при помощи Matriflex КОЛЛАГЕН, показало, что медицинское изделие сравнимо по эффективности с костным заменителем Geistlich Bio-Oss ® швейцарского производства
ООО «ДжоинТекСэлл», входящее в ГК «Ниармедик», получило первый международный патент на набор для выделения стромально-васкулярной фракции из жировой ткани ESVIEF для применения в регенеративной медицине
Результаты дорегистрационных испытаний эффективности и безопасности продуктов Matriflex опубликованы в авторитетном швейцарском научном журнале Materials
ООО «Ниармедик Плюс» начало массовое производство тест-систем для определения протективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2, разработанных НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи
Рекламный ролик «Семейное право», созданный маркетинг-командой бренда противовирусного препарата «Кагоцел», стал призером MedMen Healthcare Creative Awards
Два исследования препарата «Кагоцел» внесены в международную базу клинических испытаний ClinicalTrials.gov
Набор ESVIEF получил регистрационное удостоверение
«Кагоцел» стал победителем ежегодной премии Russian Pharma Awards
«Кагоцел» стал победителем конкурса «Выбор года» в Беларуси
Препараты и лекарства с действующим веществом Осельтамивир
Показания к применению
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом. Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Фармакологическое действие
противовирусноеОсельтамивир — пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — осельтамивира карбоксилат. Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — h2, h3 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1–5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются h4N2 и h2N1.При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.Противовирусная активность осельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации осельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC50 и IC90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.Резистентность. Изоляты вируса гриппа типа А со сниженной чувствительностью к осельтамивира карбоксилату были подвергнуты пассажу in vitro, в присутствии увеличивающихся концентраций осельтамивира карбоксилата. Генетический анализ этих изолятов показал, что снижение чувствительности к осельтамивира карбоксилату связано с мутациями, приводящими к изменениям аминокислот как вирусной нейраминидазы, так и гемагглютинина. Мутациями, которые приводили к резистентности in vitro, были I222T и h374Y нейраминидазы N1 вируса гриппа типа А и I222T и R292K нейраминидазы N2 вируса гриппа типа А. Для нейраминидазы N9 вируса гриппа типа А у птиц были типичны мутации E119V, R292K и R305Q. для гемагглютинина вируса гриппа А h4N2 — мутации А28Т и R124М, для гемагглютинина реассортантного вируса человека/птиц h2N9 — мутация Н154Q (реассортация — построение генома дочернего вируса из геномов разных родителей, в данном случае вируса птичьего гриппа и вируса гриппа человека).Изучение резистентности в клинических исследованиях (заражение естественным путем) у инфицированных вирусом гриппа пациентов показало, что в 1,3% (4/301) клинических изолятов, полученных по окончании лечения от взрослых и подростков, и 8,6% (9/105) — от детей 1–12 лет, были выявлены разновидности со сниженной чувствительностью нейраминидазы вируса к осельтамивира карбоксилату in vitro. Мутациями вируса гриппа А, приводившими к снижению чувствительности, были h374Y в нейраминидазе N1 и E119V и R292K в нейраминидазе N2. Для полной характеристики риска возникновения резистентности к осельтамивира фосфату при клиническом использовании информации недостаточно.При постконтактном и сезонном профилактическом применении осельтамивира фосфата определение резистентности было ограничено вследствие низкой суммарной частоты возникновения вирусной инфекции.Перекрестная резистентность. Наблюдалась перекрестная резистентность между занамивиррезистентными мутантными штаммами и осельтамивир-резистентными мутантными штаммами гриппа in vitro, частоту которой установить не удалось.Иммунный ответ. Исследований взаимодействия с противогриппозной вакциной не проводили. В исследованиях с естественным и экспериментальным заражением гриппом лечение осельтамивира фосфатом не влияло на обычный процесс антителообразования в ответ на инфекцию.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьДлительные исследования по оценке канцерогенного действия осельтамивира пока не завершены. Однако 26-недельное исследование кожной канцерогенности осельтамивира карбоксилата у FVB/Tg.AC трансгенных мышей показало отрицательные результаты. Животные получали 40, 140, 400 или 780 мг/кг/сут в двух разделенных дозах. Наивысшая доза отражала максимально возможную дозу, исходя из растворимости вещества в соответствующем растворителе. Контроль (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 раза в неделю) давал положительный результат (индуцировал канцерогенез).Не выявлено мутагенных свойств осельтамивира в тесте Эймса, тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека с/без метаболической активации, в микроядерном тесте на мышах. Позитивный результат получен в тесте клеточных трансформаций на SHE (Syrian Hamster Embryo) клетках. Осельтамивира карбоксилат не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей L5178Y с/без метаболической активации. в тесте на SHE клетках результат был негативным.В исследовании репродуктивности у крыс самкам крыс вводили осельтамивира фосфат в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания, в период спаривания и до 6-го дня беременности. самцы крыс получали осельтамивир в течение 4 нед до спаривания, в период спаривания и в течение 2 нед после спаривания. Указаний на влияние любой из изученных доз на фертильность, спаривание, раннее эмбриональное развитие получено не было. Наивысшая доза была примерно в 100 раз выше системной экспозиции у человека (AUC0–24 ч) осельтамивира карбоксилата.Токсикология у животныхВ двухнедельном исследовании введение 7-дневным крысятам осельтамивира фосфата в однократной дозе 1000 мг/кг приводило к смерти, обусловленной необычно высокой экспозицией пролекарства. Однако у 14-дневных крысят при дозах 2000 мг/кг не отмечалось летальных исходов, либо других существенных неблагоприятных эффектов. В последующих исследованиях было показано, что у 7-дневных умерших крысят концентрации пролекарства в мозге были примерно в 1500 раз выше таковых в мозге взрослых крыс, которые получали внутрь ту же дозу 1000 мг/кг и у которых уровень активного метаболита был примерно в 3 раза выше. Плазменные уровни пролекарства были в 10 раз выше у 7-дневных крысят по сравнению со взрослыми животными. Эти наблюдения позволяют предполагать, что концентрации осельтамивира в мозге крыс снижаются с увеличением возраста и, наиболее вероятно, отражают стадию формирования ГЭБ. При дозе 500 мг/кг/сут у 7-дневных и 21-дневных крысят неблагоприятных эффектов не наблюдалось. при этой дозе экспозиция пролекарства была примерно в 800 раз выше рассчитанной для годовалого ребенка.ФармакокинетикаОсельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь осельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в осельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде осельтамивира карбоксилата, менее 5% — в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг осельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения Cmax осельтамивира и осельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC0–12 ч — 112 и 2719 нг·.ч/мл соответственно. Плазменные концентрации осельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на Cmax осельтамивира карбоксилата (551 нг/мл — при приеме натощак, 441 нг/мл — при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).Объем распределения осельтамивира карбоксилата после в/в введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л. Связывание осельтамивира с белками плазмы среднее (42%), осельтамивира карбоксилата — очень низкое (37,8 °C, имеющие как минимум один респираторный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один общесоматический симптом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период циркуляции вируса гриппа среди населения. Из 1355 пациентов 849 (63%) имели подтвержденный диагноз гриппа. Из этих 849 пациентов 95% страдали гриппом типа А, 3% гриппом типа В и 2% гриппом неидентифицированного типа. Возраст пациентов — от 18 до 65 лет, средний возраст — 34 года, 52% мужчины, 90% принадлежали к европеоидной расе, 31% — курящие). Во время исследования пациенты оценивали степень тяжести основных симптомов гриппа как «симптом отсутствует», «слабо выражен», «средне выражен», «ярко выражен». Первичным критерием эффективности было время до разрешения симптомов гриппа, которое рассчитывали как время от начала лечения до облегчения всех симптомов гриппа (заложенность носа, боль в горле, кашель. тупая, плохо локализуемая боль. слабость, головная боль, озноб/потливость), т.е. когда все симптомы оценивались как слабо выраженные или отсутствующие.В обоих исследованиях у инфицированных вирусом гриппа пациентов при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов достоверно снижалась на 1,3 дня в сравнении с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов (мужчины, женщины) и не увеличивалась при повышении дозы (150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней).Исследования у пациентов пожилого возрастаТри двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у пациентов &ge.65 лет были проведены на протяжении трех последовательных сезонов. Из 741 пациента 476 (65%) были инфицированы вирусом гриппа, из них 95% — вирусом гриппа типа А, 5% — вирусом гриппа типа В. Объединенный анализ показал, что при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов снижалась на 1 день (статистически недостоверно).Педиатрические исследованияЭффективность осельтамивира фосфата была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом испытании среди детей в возрасте от 1 года до 12 лет (средний возраст 5 лет), у которых наблюдалась лихорадка (температура тела >37,8 °C), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). Исследование проводилось в период циркуляции вируса гриппа среди населения. В этом исследовании из 698 пациентов 452 (65%) были инфицированы вирусом гриппа (50% — мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе). Из этих 452 пациентов 67% были инфицированы вирусом гриппа типа А и 33% — гриппа типа В.Первичным критерием эффективности в этом исследовании была продолжительность заболевания, которую определяли как период времени, в течение которого выполнялись 4 условия: уменьшение кашля, насморка, разрешение лихорадки, возвращение к нормальному самочувствию и обычной активности. Лечение осельтамивира фосфатом в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки ежедневно, начатое в первые 48 ч после возникновения симптомов, значимо снижало продолжительность заболевания на 1,5 дня по сравнению с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов.Профилактика гриппаИсследования с участием взрослых пациентовЭффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в трех исследованиях сезонной профилактики гриппа и в исследовании постконтактной профилактики в семьях. Параметром первичной эффективности во всех исследованиях была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа — температура в полости рта &ge.37,2 °C, наличие по крайней мере одного респираторного симптома (кашель, боль в горле, заложенность носа) и как минимум одного общесоматического симптома (тупая, плохо локализуемая боль. слабость, головная боль, озноб/потливость), зарегистрированных в течение 24 ч, плюс либо вирусположительная проба, либо четырехкратное повышение титра вирусных антител.Объединенный анализ двух исследований сезонной профилактики гриппа у здоровых невакцинированных взрослых (возраст 13–65 лет) показал, что применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней во время эпидемии гриппа в популяции снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,8% (25/519) в группе плацебо до 1,2% (6/520) в группе, получавшей осельтамивира фосфат. Применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней для сезонной профилактики гриппа у пожилых пациентов (проживающих в домах престарелых) снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,4% (12/272) в группе плацебо до 0,4% (1/276) в группе, получавшей осельтамивира фосфат. Около 80% пациентов в этом исследовании были вакцинированы, у 14% были хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, у 43% — заболевания сердца. Исследование постконтактной профилактики в семьях (возраст испытуемых &ge.13 лет) показало, что прием осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начатый в период 48 ч с момента возникновения симптомов и продолжающийся в течение 7 дней, снижал частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 12% (24/200) в группе плацебо до 1% (2/205) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.Педиатрические исследованияЭффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в рандомизированном открытом исследовании постконтактной профилактики в семьях среди детей от 1 года до 12 лет. Параметром первичной эффективности в этом исследовании была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа в семьях — температура в полости рта &ge.37,8 °C, в сочетании с кашлем и/или острым ринитом в течение 48 ч, а также — либо вирусположительной пробой, либо четырехкратным повышением титра вирусных антител. Применение осельтамивира фосфата в виде суспензии в дозе от 30 до 60 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 17% (18/106) в группе плацебо до 3% (3/95) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.
Борьба с covid-19: из аптек Омска пропал популярный противовирусный импортный препарат | Последние Новости Омска и Омской области
«Арпефлю» производства республики Беларусь, как сообщают местные фармацевты, является аналогом отечественного широко разрекламированного «Арбидола».
«Действующее вещество одно и то же», — говорят в омских аптеках, умалчивая при этом, что российский «Арбидол» дороже. Да и в среде постоянно пользующихся подобными препаратами омичей ходит информация, что это отечественное лекарство, активно выписываемое врачами в период обострения инфекционных заболеваний, часто подделывается. А потому кому-то помогает, кому-то нет.
Медики не подтверждают, но и не опровергают сведения о подделках. Собственно, это и не входит в их компетенцию. Они выписывают препараты, официально разрешенные к использованию.
Пациентам в этом случае приходится делиться собственным опытом друг с другом. И то, что активно продаваемый «Арпефлю» внезапно исчез из продажи, как раз и показатель его востребованности.
«Заказать нельзя. Его нет у поставщиков», — заученно отвечают сотрудники омских аптек.
Обратившиеся в редакцию БК55 с вопросом по этому поводу омичи постарались сами без помощи аптечных служащих сделать заказ «Арпефлю» через интернет.
«До Москвы препарат доходит, а в провинцию нет», — прокомментировал 45-летний омич-бюджетник, у которого препаратом «Арпефлю» пользовалась вся его семья: двое детей, супруга и его престарелые родители.
Как мы видим, борьба с пандемией затянулась и кошельки омичей не становятся от этого более наполненными. А потому дешевые, но эффективные, по мнению пациентов, препараты помогут им преодолеть нелегкое время.
Тем не менее пока в поединке «Арбидол» — «Арпефлю» в Омске побеждает отечественный препарат. Некоторые даже усматривают в этом некий политический подтекст: дескать, зачем же двигать импортные лекарства, когда есть свой.
Омичи убеждены, что в борьбе с covid-19 все средства хороши. И если иммунитет помогает поддержать противовирусный и иммуномодулирующий препарат из Беларуси, тем более дешевый, то отказываться от него нельзя.
Наш ресурс обратился за комментарием по поводу сложившейся ситуации в крупную государственную аптечную сеть «Омское лекарство». Там попросили сделать официальный запрос.
«Мы не можем знать, что происходит в Омске со всеми наименованиями лекарств», — довольно жестко высказалась не представившаяся дама из коммерческого отдела организации, узнав суть вопроса.
Официальный запрос в адрес «Омского лекарства» нашим ресурсом был направлен. Ждем, что государственная фармсеть развеет мысли потребителей о политическом заказе распространения препаратов в России. Согласитесь, наживаться на людях в этот период несколько аморально.
Виталий Маевский
фото БК55
Индонезия будет импортировать лечебные препараты на фоне рекордного всплеска COVID-19
ДЖАКАРТА, Индонезия
Индонезия в пятницу решила импортировать ряд терапевтических препаратов из разных стран, включая Индию и Китай, в связи с рекордным ростом случаев COVID-19.
Правительство продвинулось вперед с новым планом, поскольку в четверг в стране был зафиксирован однодневный максимум — 56 757 случаев заражения COVID-19.
Министр здравоохранения Буди Гунади Садикин заявил, что на этой неделе Индонезия импортирует из Индии около 50 000 флаконов противовирусного препарата Ремдесивир.
Ранее Индия запретила экспорт Ремдесивира и его активных фармацевтических ингредиентов.
«Мы вели переговоры с Нью-Дели при содействии министра иностранных дел Ретно Марсуди, чтобы они могли открыть свои экспортные краны. Наши усилия окупились, поскольку на этой неделе мы получим 50 000 флаконов. Позже будет постепенно производиться 50 000 флаконов каждую неделю », — сказал Садикин на виртуальной пресс-конференции в пятницу.
Кроме того, в ближайшее время в Индонезию поступит около 30 000 флаконов Gammaraas из Китая.По его словам, Джакарта также связалась с Пекином, чтобы увеличить количество доз, доставляемых в страну.
Актемра, препарат швейцарской фармацевтической компании Roche, является еще одним труднодоступным лекарством.
«Даже во всем мире в настоящее время очень сложно получить этот препарат. Поэтому мы будем искать альтернативные препараты, аналогичные Актемре », — пояснил министр.
Дики Будиман, эпидемиолог из Университета Гриффита, считает, что передача COVID-19 в Индонезии будет продолжать расти, причем пик ожидается в конце июля или начале августа.
Если текущие ограничения останутся в силе, ежедневное количество случаев заболевания может достигнуть 200 000 в день во время пика, продолжил он. В худшем случае он может достигнуть 400 000 в день.
«К сожалению, с помощью системы отслеживания контактов в Индонезии можно было выявить только около 100 000 случаев», — пояснил он.
В пятницу Индонезия сообщила о 54 000 новых случаев заражения вирусом и 1205 смертельных исходах, что является самым высоким показателем за один день в стране с начала
Общее количество случаев в стране Юго-Восточной Азии превысило 2.78 миллионов, а число погибших составляет 71 397 человек.
* Автор Мария Элиза Хоспита
Веб-сайт агентства Anadolu содержит только часть новостей, предлагаемых подписчикам в Системе вещания новостей АА (HAS), и в обобщенной форме. Свяжитесь с нами, чтобы узнать о вариантах подписки.Коронавирус (COVID-19) | Наркотики | FDA
Все терапевтические продукты, разрешенные в соответствии с EUA, перечислены на странице EUA FDA.
Моноклональные антитела, нацеленные на SARS-COV-2
Нацеленные на SARS-COV-2 моноклональные антитела (mAb) — это антитела, полученные в лаборатории, которые могут помочь иммунной системе атаковать SARS-COV-2. Эти mAb блокируют проникновение в клетки человека, нейтрализуя вирус. Следующие mAb, нацеленные на SARS-COV-2, разрешены для использования через EUA для лечения определенных пациентов с COVID-19.
25 июня 2021 года помощник секретаря HHS по готовности и реагированию (ASPR) объявил общенациональную паузу в распределении бамланивимаба и этесевимаба.
Противовирусные препараты
Противовирусные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту (таблетки, жидкость, порошок для ингаляций или раствор для внутривенного введения), которые борются с вирусами в организме.
Как отмечалось выше, Veklury (ремдесивир) одобрен для использования некоторыми педиатрическими пациентами, в частности, для использования у педиатрических пациентов (от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг) для лечения COVID-19, требующего госпитализации.
Хотя не одобрен FDA, EUA для Veklury продолжает разрешать Veklury для экстренного использования лицензированными поставщиками медицинских услуг для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов с массой тела 3.От 5 кг до 40 кг или госпитализированных педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет и весом не менее 3,5 кг. Для получения дополнительной информации о разрешенном использовании Veklury в соответствии с EUA см. Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг.
Иммунные модуляторы
Иммуномодуляторы — это категория препаратов, которые помогают активировать, усиливать или подавлять иммунную функцию. В случае заражения COVID-19 иммунная система может стать гиперактивной, что может привести к обострению болезни.Иммунные модуляторы могут помочь подавить это гипервоспаление.
FDA выдало EUA для барицитиниба (Olumiant), иммуномодулятора, в комбинации с ремдесивиром (Veklury) для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивно искусственная вентиляция легких или экстракорпоральный мембранный кислород (ЭКМО).
FDA выпустило EUA для Actemra (тоцилизумаб), моноклонального антитела, которое уменьшает воспаление путем блокирования рецептора интерлейкина-6, для лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых и педиатрических пациентов (2 года и старше), которые получают системные кортикостероиды и требуют дополнительного кислорода, неинвазивной или инвазивной механической вентиляции легких или ЭКМО.Актемра не нацелена напрямую на SARS-COV-2. Актемра одобрена FDA для лечения множественных воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Актемра не одобрена FDA для лечения COVID-19.
Седативные препараты
Седативные средства — это препараты, поддерживающие седативный эффект, обычно посредством непрерывной внутривенной инфузии, у интубированных пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Следующие седативные средства разрешены для экстренного применения:
Непрерывная заместительная почечная терапия (ЗПТ) — это тип «диализа», который представляет собой аппаратное лечение, которое фильтрует и очищает кровь, когда почки пациента повреждены или не функционируют нормально.CRRT используется для пациентов с повреждением почек в отделениях неотложной помощи.
SARS-CoV-2 привел к увеличению популяции с критическими заболеваниями и полиорганной недостаточностью, включая острое повреждение почек, что увеличило потребность в ПЗПТ. Кроме того, не было достаточного количества заменяющих растворов для удовлетворения неотложной потребности в проведении ПЗПТ у пациентов в критическом состоянии.
Разрешены к применению следующие методы заместительной почечной терапии:
Другие ресурсы
FDA одобрило первое лечение COVID-19
- Для немедленного выпуска:
Español
Сегодня U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило противовирусный препарат Веклуры (ремдесивир) для использования у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 килограммов (около 88 фунтов) для лечения COVID-19, требующего госпитализации. Veklury следует вводить только в больнице или в медицинском учреждении, способном оказать неотложную помощь, сопоставимую с стационарной помощью в больнице. Veklury — первое средство от COVID-19, получившее одобрение FDA.
Это разрешение не распространяется на все население, которое было разрешено использовать Veklury в соответствии с Разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA), первоначально выданным 1 мая 2020 года.Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее подпадающему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для Veklury, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов с массой тела от 3,5 кг до менее 40 кг. или госпитализированные педиатрические пациенты младше 12 лет с массой тела не менее 3,5 кг. Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности препарата Веклури у этой популяции педиатрических пациентов продолжаются.
«FDA стремится ускорить разработку и доступность средств лечения COVID-19 во время этой беспрецедентной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения», — сказал комиссар FDA Стивен М.Хан, доктор медицины: «Сегодняшнее одобрение подтверждается данными нескольких клинических испытаний, которые агентство тщательно оценило и представляет собой важную научную веху в пандемии COVID-19. В рамках программы FDA по ускорению лечения коронавируса агентство будет продолжать оказывать помощь пациентам в доставке новых медицинских продуктов в кратчайшие сроки, одновременно определяя, являются ли они эффективными и перевешивают ли их преимущества связанные с ними риски ».
В соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах для утверждения нового лекарственного препарата требуются существенные доказательства его эффективности и безопасности для предполагаемого использования (-ей) лекарственного средства.При рассмотрении вопроса об одобрении лекарственного препарата FDA проводит оценку пользы и риска на основе строгих научных стандартов, чтобы гарантировать, что польза продукта перевешивает его риски для целевой группы населения. Это отличается от стандарта, используемого при выдаче EUA.
Утверждение Veklury было подтверждено анализом агентством данных трех рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых участвовали пациенты, госпитализированные с COVID-19 от легкой до тяжелой степени.
В одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-1), проведенном Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, оценивалось, сколько времени потребовалось субъектам для выздоровления от COVID-19 в течение 29 дней после лечения.В исследовании приняли участие 1062 госпитализированных пациента с COVID-19 легкой, средней и тяжелой степени тяжести, которые получали Веклури (n = 541) или плацебо (n = 521), а также стандартную помощь. Выздоровление определялось как выписка из больницы или госпитализация, но не требующая дополнительного кислорода и более не требующая постоянного медицинского ухода. Среднее время выздоровления от COVID-19 составляло 10 дней для группы Веклури по сравнению с 15 днями для группы плацебо, что является статистически значимой разницей. В целом, шансы клинического улучшения на 15-й день также были статистически значимо выше в группе Веклури по сравнению с группой плацебо.
Второе рандомизированное открытое многоцентровое клиническое испытание госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести сравнивало лечение препаратом Веклуры в течение пяти дней (n = 191) и лечение препаратом Veklury в течение 10 дней (n = 193) со стандартным лечением. (n = 200). Исследователи оценили клинический статус субъектов на 11-й день. В целом, шансы на улучшение симптомов COVID-19 были статистически значимо выше в пятидневной группе Веклури на 11-й день по сравнению с теми, кто получал только стандартное лечение.Шансы на улучшение в группе 10-дневного лечения по сравнению с группой, получавшей только стандартное лечение, были численно благоприятными, но статистически значимо не различались.
В третьем отдельном рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19 сравнивали лечение препаратом Веклуры в течение пяти дней (n = 200) и лечение препаратом Веклуры в течение 10 дней (n = 197). Исследователи оценили клинический статус субъектов на 14-й день. В целом, шансы улучшения симптомов COVID-19 у субъектов были аналогичны в группе пятидневной группы Веклури и в группе 10-дневной группы Веклури, и статистически значимых результатов не было. различия в показателях выздоровления или смертности между двумя группами.
Важная информация об использовании Veklury для лечения COVID-19 для его одобренного использования доступна в информации о назначении, которая включает инструкции по дозировке, возможные побочные эффекты и взаимодействия с лекарствами. Возможные побочные эффекты включают: повышенный уровень ферментов печени, что может быть признаком повреждения печени; и аллергические реакции, которые могут включать изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений, низкий уровень кислорода в крови, лихорадку, одышку, свистящее дыхание, отек (например, губ, вокруг глаз, под кожей), сыпь, тошноту, потливость или дрожь.Аналогичная информация о безопасности использования Veklury для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных педиатрических пациентов в соответствии с EUA доступна в информационных бюллетенях для поставщиков медицинских услуг и пациентов / лиц, осуществляющих уход.
FDA предоставило этому заявлению обозначения Fast Track и Priority Review. Агентство также предоставило этому заявлению Ваучер на приоритетное рассмотрение медицинских мер противодействия материальным угрозам, который предоставляет дополнительные стимулы для определенных медицинских продуктов, предназначенных для лечения или предотвращения ущерба от конкретных химических, биологических, радиологических и ядерных угроз.
FDA одобрило и переиздало пересмотренную версию EUA компании Gilead Sciences Inc.
FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.
Связанная информация
###
CDER Документы научного обзора, подтверждающие разрешения на использование лекарственных препаратов и биологических терапевтических продуктов в чрезвычайных ситуациях | COVID-19
Для повышения общественного доверия к процессу научного обзора FDA и, в конечном итоге, к надлежащему использованию продуктов, разрешенных для использования в чрезвычайных ситуациях, CDER раскрывает информацию из наших научных обзорных документов, подтверждающих разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) для лекарственных и биологических терапевтических продуктов, в зависимости от обстоятельств и в соответствии с нашими давними традициями. практика публикации научных обзоров после утверждения новых лекарственных препаратов и биопрепаратов.Некоторая информация, которая не подлежит разглашению в соответствии с Законом о свободе информации (FOIA), 5 U.S.C., может быть отредактирована. сек. 552, например, коммерческая тайна или другая информация, указанная лицами, запрашивающими EUA, на которую не распространяется действие Закона о свободе информации. Отредактированная информация может варьироваться в зависимости от типа данных, содержащихся в обзорах, и от того, соглашается ли запрашивающая сторона на раскрытие информации, на которую не распространяется действие Закона о свободе информации.
Актемра (тоцилизумаб)
Действие EUA | Дата действия | CDER Обзорный документ |
---|---|---|
Первоначальное разрешение | 24.06.2021 | ОбзорCDER (3 МБ) |
Бамланивимаб
Бамланивимаб и Этесевимаб
Барицитиниб (олумиант)
Действие EUA | Дата действия | CDER Обзорный документ |
---|---|---|
Первоначальное разрешение | 19.11.2020 | Обзор CDER (1 МБ) |
Разрешение с новой редакцией | 28.07.2021 | Меморандум CDER (516 КБ) |
Обновления авторизованной маркировки | 07.10.2021 | ОбзорCDER (446 КБ) |
Пропофол-Липуро 1%
Действие EUA | Дата действия | CDER Обзорный документ |
---|---|---|
Первоначальное разрешение | 12.03.2021 | Обзор CDER (1 МБ) |
REGEN-COV (Казиривимаб и Имдевимаб)
Сотровимаб
Действие EUA | Дата действия | CDER Обзорный документ |
---|---|---|
Первоначальное разрешение | 26.05.2021 | Обзор CDER (2 МБ) |
Чтобы получить доступ к авторизационным письмам и информационным бюллетеням для поставщиков медицинских услуг и пациентов, родителей и опекунов для EUA для лекарств и биологических продуктов во время пандемии COVID-19, см. Веб-страницу FDA о разрешении на использование в чрезвычайных ситуациях.
Текущее содержание с:
Регулируемые продукты
Тема (и) здравоохранения
во время пандемии COVID-19
На клинические испытания влияет пандемия COVID-19.Проблемы могут возникнуть, например, из-за самоизоляции, закрытия площадок, ограничений на поездки, перебоев в цепочке поставок исследуемого продукта или по другим причинам, если персонал или субъекты исследования заразятся COVID-19. Эти проблемы могут привести к трудностям в соблюдении процедур, определенных протоколом, включая введение или использование исследуемого продукта или соблюдение предписанных протоколом посещений и лабораторных / диагностических тестов.
FDA понимает решающую важность защиты людей и целостности клинических испытаний, и агентство оперативно предоставило информацию и ответы, чтобы помочь продвинуть и то, и другое, см. Руководство FDA по проведению клинических испытаний медицинских продуктов во время пандемии COVID-19.Это руководство было выпущено 18 марта 2020 г., а затем обновлено 27 марта 2020 г.
FDA активно продолжает свои усилия по обеспечению ясности, необходимой для обеспечения безопасности участников клинических испытаний, соблюдения надлежащей клинической практики (GCP) и сведения к минимуму рисков для честности испытаний во время пандемии COVID-19, предоставляя нашим заинтересованным сторонам единый место для получения руководства. [email protected].
Координация и управление ответами на запросы заинтересованных сторон
FDA координирует распространение информации и рекомендаций CDER / FDA среди внутренних и внешних заинтересованных сторон относительно проведения клинических испытаний во время пандемии COVID-19.FDA намеревается обеспечить соответствующий ввод и согласованность сообщений как внутри CDER, так и между центрами, отвечая на запросы заинтересованных сторон, связанных с COVID-19, таким образом, чтобы мы обеспечивали соответствующую регулирующую гибкость для обеспечения защиты людей и содействия целостности испытаний. Кроме того, FDA поддерживает систему отслеживания запросов и ответов, связанных с проведением клинических испытаний, затронутых COVID-19, что позволяет проводить оценки в реальном времени и будущий анализ уроков, извлеченных из проведения испытаний во время пандемии.
Разработка руководства
Совместно с другими офисами и центрами CDER мы будем выпускать руководящие документы по проведению клинических испытаний во время пандемии.
Свяжитесь с нами
Если у вас есть дополнительные вопросы о проведении клинических испытаний во время пандемии COVID-19, свяжитесь с нами по адресу: [email protected].
Дополнительные ресурсы
COVID MyStudies
FDA делает приложение MyStudies доступным для исследователей в качестве бесплатной платформы для безопасного получения информированного согласия пациентов на участие в клинических испытаниях, когда личный контакт невозможен или нецелесообразен из-за мер контроля COVID-19.
наверх
Дополнительная информация о коронавирусе (COVID-19), связанном с наркотиками
Текущее содержание с:
Регулируемые продукты
Тема (и) здравоохранения
Высокие устойчивые показатели вирусологического ответа при использовании импортных непатентованных противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита C
J Virus Erad.2017 Октябрь; 3 (4): 200–203.
Опубликовано в Интернете 1 октября 2017 г.
, 1, * , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 6 , 7 , 7 , 8 и 9Эндрю Хилл
1 Департамент трансляционной медицины Ливерпульского университета, Великобритания
Гитен Хвайракпам
2 TREAT Asia / amfAR, Бангкок, Таиланд
Джеймс Ван
3 Ci Run Health Information Consulting Co.ООО, Куньмин, Китай
Сергей Головин
4 Международная коалиция по готовности к лечению, Санкт-Петербург, Россия
Юлия Драгунова
5 Международная коалиция по готовности к лечению и сообщество GEPATITKA, Санкт-Петербург, Россия
Рэйчел Смит
6 ООО «Метавирология» Лондон, Великобритания
Вики Хоутон-Прайс
6 ООО «Метавирология» Лондон, Великобритания
Роксанна Корологоу-Линден
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
Санджай Нат
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
Анна Сэвидж
8 Медицинский факультет Кардиффского университета, Кардифф, Великобритания
Грег Джефферис
9 Университет Тасмании, Хобарт, Австралия
1 Департамент трансляционной медицины Ливерпульского университета, Великобритания
2 TREAT Asia / amfAR, Бангкок, Таиланд
3 Ci Run Health Information Consulting Co.ООО, Куньмин, Китай
4 Международная коалиция по готовности к лечению, Санкт-Петербург, Россия
5 Международная коалиция по готовности к лечению и сообщество GEPATITKA, Санкт-Петербург, Россия
6 ООО «Метавирология» Лондон, Великобритания
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
8 Медицинский факультет Кардиффского университета, Кардифф, Великобритания
9 Университет Тасмании, Хобарт, Австралия
* Автор, ответственный за переписку: Andrew M Hill, Кафедра трансляционной медицины, Ливерпульский университет, Пембрук-плейс, 70, Ливерпуль, L69 3GF, Великобритания, электронная почта: мок.loa @ traahorcim Авторские права © 2017 Авторы. Journal of Virus Eradication , опубликованный Mediscript LtdЭто статья в открытом доступе, опубликованная в соответствии с условиями лицензии Creative Commons License.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Реферат
Предпосылки
Высокие цены на противовирусные препараты прямого действия (ПППД) от вируса гепатита С (ВГС) могут привести к ограничению доступа к лечению в странах с высоким и средним уровнем доходов. Все большее число людей в этих странах лечат свою инфекцию ВГС генерическими препаратами, производимыми в Индии, Китае, Бангладеш или Египте.В этом анализе оценивалась эффективность импортных дженериков ПППД.
Методы
Пациенты получали генерические версии софосбувира (SOF), ледипасвира (LDV) и даклатасвира (DCV) от поставщиков в Индии, Бангладеш, Китае и Египте через три клуба покупателей. Выбор ПППД и продолжительность лечения определялись исходными уровнями РНК, генотипом ВГС и стадией фиброза. Уровни РНК HCV у пациентов оценивались до лечения, во время лечения, в конце лечения (EOT), а затем на предмет устойчивого вирусологического ответа (SVR) через 4, 12 и 24 недели, как правило, лечащим врачом.
Результаты
Всего 616 пациентов представили результаты: 199 из австралийского клуба покупателей, 205 из клубов покупателей из Юго-Восточной Азии и 212 из клуба покупателей из Восточной Европы. Из 616 пролеченных пациентов 276 получали SOF / LDV (35 с рибавирином [RBV]) и 340 получали SOF / DCV (61 с RBV). Исходно 61% были мужчинами, 52% имели генотип 1 HCV и 11% имели цирроз печени. Средний возраст составлял 44,3 года, а средняя исходная РНК HCV составляла 6,9 log10 МЕ / мл. Быстрый вирусологический ответ (БВО) наблюдался у 314/375 (84%) пролеченных пациентов.Согласно имеющимся в настоящее время данным, процент пациентов с РНК ВГС ниже нижнего предела количественной оценки (LLoQ) составлял 99% (234/237) при EOT, 99% (299/303) при SVR4 и 99% (247/250). у SVR12.
Выводы
В этом анализе при лечении импортными генерическими ПППД были достигнуты высокие показатели неопределяемости РНК ВГС в конце лечения и УВО12 у 99% пациентов, обследованных на сегодняшний день. Массовое лечение генерическими ПППД — это реальный и экономичный альтернативный путь доступа к лечебным ПППД, где высокие цены на фирменные альтернативы препятствуют доступу к лечению.
Ключевые слова: гепатит С, противовирусные препараты прямого действия, софосбувир, ледипасвир, даклатасвир
Введение
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире насчитывается 71 миллион человек, хронически инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), с этим числом растет, несмотря на существование эффективного лекарства. До 20% хронически инфицированных разовьются циррозом и 2–4% гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), вызывая более 400 000 смертей в год [1].Недавняя отраслевая стратегия ВОЗ по вирусному гепатиту направлена на сокращение числа погибших на 65% к 2030 году, сценарий возможен только при усилении целенаправленных усилий по лечению [2].
Комбинации противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) с новыми пероральными, хорошо переносимыми препаратами позволяют достичь более 90% устойчивого вирусологического ответа (УВО), что считается лекарством от инфекции ВГС [3]. Важность двух из этих комбинаций привела к их включению в Список основных лекарственных средств ВОЗ 2016 года: софосбувир / ледипасвир (SOF / LDV), в настоящее время рекомендованный для генотипов 1, 4, 5 и 6 HCV, и софосбувир / даклатасвир (SOF / DCV) , рекомендуется для генотипов 1, 3 и 4 HCV [4].Однако с момента их одобрения FDA к концу 2016 года во всем мире только 1,5 миллиона пациентов, инфицированных ВГС, получали лечение ПППД [1]. Такой низкий уровень обращения за лечением может быть объяснен рядом причин, включая высокую стоимость лекарств. Цена на 12-недельный курс софосбувира в США в настоящее время составляет 84 000 долларов США, несмотря на расчеты, которые показывают, что 12-недельный курс может быть выгодно произведен всего за 86 долларов США (рисунок) [5,6]. В рамках усилий по расширению доступа в некоторых странах с низкими доходами были выданы добровольные лицензии.Эти соглашения прямо запрещают поставки в большинство стран со средним и высоким уровнем доходов, где цены на ПППД остаются высокими [7].
Самые низкие цены на софосбувир в отдельных странах
В результате пациенты во всем мире прибегают к импорту генерических версий ПППД, произведенных в Индии, Китае, Бангладеш или Египте по ценам в диапазоне 400–1300 долларов США за 12 месяцев. недельный лечебный курс [8]. Были созданы клубы покупателей, которые выступают в качестве третьей стороны и помогают пациентам получить доступ к непатентованным лекарствам через Интернет.Правила импорта различаются в зависимости от страны; согласно законам Великобритании и Австралии, пациенты имеют право ввозить трехмесячный запас лекарств для личного пользования [9,10]. Во многих других странах люди могут покупать лекарства за границей, а затем везти их вручную в свою страну для личного пользования.
Целью этого наблюдательного ретроспективного исследования была оценка эффективности генерических ПППД, импортируемых пациентами из стран-производителей через три интернет-клуба покупателей.
Актуальность этого исследования двоякая. В первую очередь, импорт генериков для личного пользования обеспечит доступ к ПППД во многих странах, где доступ к лечению остается ограниченным. Во-вторых, эмпирическая оценка результатов лечения импортными генериками, не лицензированными на внутреннем рынке, может стать важным практическим примером возможности использования клубов покупателей для лечения других заболеваний, для которых запатентованные методы лечения недоступны из-за высоких цен.
Методы
Чтобы определить действующие по всему миру клубы покупателей, мы связались с рядом общественных организаций, которые определили два австралийских клуба покупателей (FixHepC и Hep C Treatment Without Borders), клубы покупателей из Юго-Восточной Азии и Клуб восточноевропейских покупателей.Результаты FixHepC были опубликованы в другом месте [11]. Три других клуба покупателей попросили людей, использующих импортные непатентованные ПППД, заполнить стандартизированную форму для сбора данных вместе с формой согласия. Эти пациенты обычно лечились с помощью врача в своей стране. В некоторых случаях пациентам рекомендовали, какую комбинацию ПППД выбрать, на онлайн-консультации с координаторами их клуба покупателей.
Собранная информация:
- • Демографические данные пациента, такие как возраст, пол и страна проживания;
- • Исходные характеристики заболевания, такие как генотип ВГС, тяжесть заболевания печени, методы лечения и дозы;
- • Планируемые даты начала и прекращения лечения;
- • Производитель и продавец каждого используемого генерического лекарства; и
- • Уровни РНК HCV до лечения, во время лечения (RVR), в конце лечения (EOT) и через 4, 12 и 24 недели после EOT (SVR4, SVR12 и SVR24, соответственно).
Эти опросы проводились в период с марта 2016 года по март 2017 года. Методы, использованные для оценки тяжести заболевания печени, не были зарегистрированы в анкете (например, фиброскан в сравнении с биопсией печени). Мы также не регистрировали, были ли пациенты со-инфицированы гепатитом В или ВИЧ.
Информация о пациентах собрана в единую базу данных. Все пациенты, включенные в анализ, дали информированное согласие на передачу данных о своем лечении и ответных действиях. Анкеты были разосланы, составлены и проанализированы в рамках исследовательского проекта, проведенного в Имперском колледже Лондона, Великобритания.
Клубы покупателей применяли разные методы измерения «неопределяемой» РНК ВГС. РНК ВГС <25 МЕ / мл через 12 и 24 недели после лечения была принята за определение УВО12 и УВО24: излечение от ВГС. Данные были обобщены по типу полученного лечения: софосбувир / ледипасвир (SOF / LDV) или софосбувир / даклатасвир (SOF / DCV).
Участников включали только в том случае, если они принимали дженерики обоих препаратов в комбинированном режиме. В анализ были включены пациенты с данными о РНК ВГС, полученными в результате их курса лечения ПППД.В некоторых случаях пациентам приходилось оплачивать тестирование РНК ВГС на месте, и при последующем наблюдении у них были очень ограниченные результаты.
Эффективность лечения рассчитывалась путем деления количества людей, достигших УВО, на общее количество людей, принимающих каждую схему лечения; 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием точного метода.
Результаты
Всего в окончательный анализ было включено 616 пациентов; 199 из австралийского клуба покупателей, 205 из клубов покупателей из Юго-Восточной Азии и 212 из клуба покупателей из Восточной Европы.
Исходные данные представлены в таблице. Пациенты были из 38 стран. Были доступны данные по полу для 606 пациентов: 228/606 (38%) были женщинами, а 378/606 (62%) — мужчинами. Данные по 10 пациентам отсутствовали. Средний возраст составлял 44,3 года (14–75 лет), а средний исходный уровень РНК ВГС в плазме составлял 6,9 log 10 МЕ / мл; 52% имели генотип 1; 5% генотип 2; 37% генотип 3; 2% генотип 4 и 5% генотип 6. Оценка фиброза по методу METAVIR составляла 19% F0, 23% F1, 33% F2, 11% F3 и 11% F4.Наиболее частая продолжительность лечения составляла 12 недель.
Таблица 1.
Характеристика | В целом n (%) | SOF / LDV n (%) | SOF / DCV n (%) | ||
---|---|---|---|---|---|
Количество участников * | 616 | 276 (45) | 340 (55) | ||
Мужской | 378 (61) | )206 (61) | |||
Женский | 228 (37) | 97 (35) | 131 (29) | ||
Средний возраст (лет) | 44.3 | — | — | ||
Генотип ВГС | |||||
Генотип 1 | 318 (52) | 235 9055 9055 901 901 (85) 901 (85) 901 2 | 31 (5) | 1 (0) | 30 (9) |
Генотип 3 | 227 (37) | 6 (2) | 221 (65) | ||
40 Генотип 4 | 11 (2) | 8 (3) | 3 (1) | ||
Генотип 5 | 1 (0) | 1 (0) | 0 (0) | ||
Генотип 6 | 28 (5) | 25 (9) | 3 (1) | ||
Фиброз (оценка METAVIR) | |||||
F0 | 11455 908 | (19)65 (19) | |||
F1 | 141 (23) | 62 (22) | 79 (23) | ||
F2 | 206 (33) | 91 (33) | 115 (34) | ||
F3 | 69 (11) | 29 (11) | 40 (12) | ||
F4 Цирроз) | 68 (11) | 30 (11) | 38 (11) | ||
Рибавирин | |||||
Нет RBV 520140 9055 ) | 279 (45) | ||||
RBV | 96 (16) | 35 (6) | 61 (10) | ||
Продолжительность лечения | 9055 | ||||
901 недель) | 12.1 | 12,0 | 12,1 | ||
<12 | 179 (29) | 88 (32) | 91 (27) | ||
12–23 (12–13) | 378 (61) | 165 (60) | 213 (63) | ||
≥24 | 59 (10) | 23 (8) | 36 (11) | ||
РНК ВГС на исходном уровне | |||||
Среднее (log 10 МЕ / мл) | 6.9 | ||||
Среднее (МЕ / мл) | 7,898,550 |
Из 616 пролеченных пациентов 276 (45%) получали SOF / LDV (13% с RBV) 340 (55%) получали SOF / DCV (61 с RBV). Дженерики продавались 24 различными компаниями и организациями (таблица). Большинство (34%) продавалось компанией Cipla Ltd, в то время как 30% (173/572) пациентов принимали ПППД от Hetero, 5,8% (33/572) от Natco и 4 пациента.2% (24/572) от Mylan.
Таблица 2.
Продавцы дженериков ПППД
Специалист по маркетингу | Количество пациентов | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
SOF | DCV | LDV | |||||
Hetero | 182 | 103 | 70 | ||||
Natco | 45 | 17 | 16 | ||||
Mylan | 41 | 41 901 40 901 40 API) | 12 | 3 | 11 | ||
Sun Pharma | 18 | 9 | 8 | ||||
Incepta | 8 | 055 | 9055 9055 | 9055 | 10 15 | 4 | |
Прочие | 3 | 9 | 4 | Zydus | 22 | 25 | 3 |
Pharmed Healthcare | 3 | 0 | 3 | ||||
UTH | 3 | 9055 | 9055 9055 | 9055 3 | 31 | 1 | |
Маяк | 1 | 1 | 1 | ||||
Dr.Reddy’s | 1 | 1 | 1 | ||||
Marcyrl | 6 | 5 | 0 | ||||
Strides Arcolab | 12 | 2 | 9055 9055 9055 9055 0 Emure 40140 9055 9055 9055 9050 | ||||
Aark Pharmaceuticals | 0 | 0 | 0 | ||||
Агиспов | 1 | 0 | 0 | ||||
9055 901 9055 0 9055 0 Pharco Corporation | 1 | 0 | 0 | ||||
Данные отсутствуют | 46 | 21 | 23 |
Что касается последующих результатов, по состоянию на 17 июня 2017 г., 375 (61% ) имелись данные для RVR; 237 (38%) для EOT; 303 (49%) для SVR4; 250 (41%) для SVR12 и 97 (16%) для SVR24.
RVR наблюдался у 82% (146/177) пациентов, получавших SOF / LDV, и у 85% (168/198) пациентов, получавших SOF / DCV. Процент пациентов с РНК ВГС РНК ВГС не определяется при последующем наблюдении по схеме лечения Результаты SVR12 по генотипу показаны на рисунке.Из тех, у кого генотип 1 HCV, 98% (95% ДИ 95–100) имели РНК HCV <25 МЕ / мл при УВО4 и 99% (95% ДИ 96–100) при УВО12. При генотипе 3 частота УВО4 составила 99% (95% ДИ 95–100), а УВО12 - 98% (95% ДИ 93–100). Размеры выборки для всех других генотипов были небольшими, но у всех пациентов частота УВО4 и УВО12 составляла> 99%. Процент пациентов с РНК ВГС Это обсервационное исследование демонстрирует, что закупаемые через Интернет генерические ПППД обладают такими же показателями вирусной супрессии, что и оригинальные препараты в исследованиях фазы 3 [12].В целом, 84% (314/375) пациентов имели БВО, 99% (234/237) достигли неопределяемой РНК ВГС при EOT, 99% достигли УВО4 (299/303) и 99% (247/250) УВО12. У пациентов с ВГС генотипа 1 частота УВО12 составляла 99% (138/139), а у пациентов с генотипом 3 УВО12 составляла 98% (95/97). Однако это были результаты анализов во время лечения. Только 21% пациентов имели данные последующего наблюдения для оценки УВО. В опрос не входили вопросы о прекращении лечения ПППД, побочных эффектах или потере наблюдения. Эти непатентованные лекарства можно было приобрести через клубы покупателей за небольшой процент от цены фирменных лекарств.Пациенты платили 500–1500 долларов США за курс лечения, в зависимости от типа и продолжительности необходимого лечения. Эти цены контрастируют с розничными ценами на софосбувир, составляющими до 84 000 долларов США за 12-недельный курс лечения в США. Однако следует отметить, что большинству поставщиков услуг по лечению ВГС в США предлагаются значительные скидки от этой цены в 84 000 долларов — размер этих скидок обычно остается конфиденциальным, и поэтому его трудно оценить. Наш анализ ограничен из-за его наблюдательного характера и отсутствия контрольной группы.Поскольку лечение и исследования основывались только на клинических целях, фармакокинетические показатели, которые обычно используются для оценки биоэквивалентности генериков, не были получены. Кроме того, в этом анализе не собирались данные о безопасности и не регистрировались причины потери наблюдения. Более подробный анализ клуба покупателей FixHepC, представленный в 2017 году, показал, что общий уровень УВО составил 90%, при этом менее 1% пациентов были потеряны для последующего наблюдения по поводу РНК ВГС в моменты времени УВО [13]. Внедрение DAA произошло сравнительно недавно, и функция глобальных клубов покупателей только начинает проявляться.Этот анализ был ограничен небольшим размером выборки и, следовательно, не является репрезентативным для менее распространенных генотипов ВГС. Следовательно, это исследование можно считать пилотным исследованием эффективности генериков, и оно будет обновляться по мере роста клубов покупателей и появления дополнительных данных. Высокая эффективность генерических ПППД, обнаруженная в этом анализе, не была неожиданностью. Несколько компаний, которые в настоящее время производят генерический софосбувир, имеют лицензию Gilead, которая обеспечивает им полную передачу технологии производственного процесса [14].Кроме того, производственные процессы многих компаний сертифицированы национальными регулирующими органами. К таким компаниям относятся Mylan, Natco, а также Cipla Ltd. Многие компании также поставляют на западные рынки другие лекарства [14]. Экспертная группа Глобального фонда перечислила четыре генерических версии софосбувира, которые будут использоваться в ее программе лечения: одну от Mylan, а другую от Hetero Labs Ltd [15]. Существуют опасения по поводу возможности появления поддельных лекарств, однако результаты этих клубов покупателей не показали никаких доказательств того, что это верно на включенных рынках.Кроме того, риск подделки дженериков ПППД не должен быть выше, чем риск более дорогих запатентованных лекарств, которые имеют больший финансовый стимул для подделки [7]. Препараты против ВГС уже включены в программу преквалификации ВОЗ (WPP) [16,17]. WPP приводит к быстрой закупке более дешевых непатентованных лекарств гарантированного качества, что оптимизирует результаты лечения и использование ресурсов [18] для расширения масштабов лечения ВГС. Предоставление предварительного квалификационного отбора поможет клубам покупателей, обеспечив целостность цепочки поставок и предоставив уверенность пациентам с ВГС, которые получают лечение у производителей дженериков. Хотя важно исследовать качество импортируемых генериков, остаются вопросы о том, как лекарства, закупленные через Интернет, могут быть практически использованы в системах здравоохранения. Это включает в себя регулирование и мониторинг онлайн-рынка дженериков при одновременном соблюдении прав интеллектуальной собственности. Отчасти успех клубов покупателей из Австралии, Восточной Европы и Юго-Восточной Азии является результатом тщательного наблюдения за пациентами на протяжении всего лечения, а также доступных консультаций и адаптации лечения к индивидуальным потребностям каждого человека.Большинство онлайн-поставщиков требуют письменный рецепт врача для покупки лекарств ПППД, хотя есть некоторые веб-сайты, на которых продаются непатентованные ПППД против ВГС для импорта без рецепта. Однако в Великобритании многие врачи не уверены в эффективности генерических противовирусных препаратов и не желают назначать и контролировать пациентов, использующих дженерики, опасаясь, что они могут потерять свои лицензии [19]. Авторы рекомендуют, чтобы врачи были лучше осведомлены о законности рекомендации, назначения и наблюдения за пациентами, принимающими импортные непатентованные лекарства. Пациенты получают противоречивые советы относительно безопасности лекарств, приобретаемых через Интернет. Австралазийское общество медицины ВИЧ, вирусных гепатитов и сексуального здоровья (ASHM) признает непатентованные ПППД жизнеспособным вариантом для пациентов [20], в то время как Агентство по надзору за здоровьем и регулированием лекарственных средств Великобритании подчеркивает свою озабоченность по поводу поддельных лекарств [19]. Швейцарские эксперты по вирусным гепатитам (SEVhep) признали, что большое количество пациентов купили лекарства от гепатита С в Интернете и написали инструкции о том, как пациенты могут безопасно получить доступ к генерическим ПППД.В дополнение к этому швейцарская медицинская страховая компания Concordia включила гепатит C в свой план медицинского страхования, который возмещает до 75% стоимости лекарств, импортируемых из клуба покупателей FixHepC [21]. Кроме того, законность ввоза лекарств для личного использования в разных странах различается [22]. Клубам покупателей сложно контролировать эти законы, и их более четкое определение позволит лекарствам, приобретаемым через Интернет, быть прозрачными в своих услугах и сделках. В заключение следует отметить, что лечение легально импортированными генерическими ПППД, приобретенными через интернет-клубы покупателей, позволило достичь высоких показателей неопределяемой РНК ВГС в конце лечения и УВО у 99% пациентов, обследованных на сегодняшний день.Наблюдаемая эффективность аналогична 3-й фазе испытаний фирменных препаратов. Массовое лечение текущими генерическими ПППД является реальной и экономичной альтернативой доступу к лечебным ПППД, в то время как высокие цены на фирменные ПППД ограничивают доступ к лечению. Результаты этого анализа избранных клубов покупателей не могут служить доказательством того, что все лекарства от гепатита С, закупаемые через Интернет, будут одинакового высокого качества. Каждого нового поставщика или клуб покупателей необходимо тщательно оценивать, чтобы гарантировать качество закупаемых лекарств. 13.
Холм А,
Khwairakpam G,
Ван Дж и др..
2017 г.
Девяносто шесть% УВО при использовании импортных генерических ПППД для пациентов с гепатитом С. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям Февраль 2017 г.
Сиэтл, Вашингтон, США. Аннотация P569. Вспышка нового коронавируса вынудила большое количество китайских производителей лекарств прекратить свою деятельность.Это может быть плохой новостью для Соединенных Штатов, которые зависят от Китая и Индии в плане поставок лекарств. Подробнее от наших экспертов С 1990-х годов компании США все чаще импортируют фармацевтическую продукцию из Индии и Китая, где ингредиенты дешевле, а производство регулируется меньшим количеством правил. В результате Соединенные Штаты в настоящее время в значительной степени полагаются на Китай и Индию в плане поставок лекарств. Китай является вторым по величине экспортером [PDF] лекарств и биопрепаратов или лекарств из природных источников в США и крупнейшим экспортером медицинских устройств, согласно данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Считается, что около 80 процентов основных компонентов, используемых в U.Препараты S., известные как активные фармацевтические ингредиенты (АФИ), поступают из Китая и Индии, хотя точная зависимость остается неизвестной, поскольку надежного реестра АФИ не существует. Подробнее на: COVID-19 Угрозы общественному здоровью и пандемии Фармацевтические препараты и вакцины Китай Индия Соединенные Штаты также полагаются на эти две страны в поставках дженериков, на долю которых приходится 90 процентов [PDF] лекарств, которые принимают американцы.Индия поставляет 40 процентов отпускаемых без рецепта лекарств и генериков, отпускаемых по рецепту, используемых в Соединенных Штатах. Потребителям в США не стоит паниковать, но у них есть причины быть бдительными. Пока что FDA предупредило только об одном лекарстве, которого не хватает. (В нем не уточняется, какой препарат.) В нем говорится, что он контролирует двадцать других препаратов, но все они считаются «некритическими». Подробнее от наших экспертов Мир на этой неделе Ситуация в Китае улучшается — заводы открываются, количество новых случаев коронавируса снижается — и ожидается, что к концу апреля все будет под контролем. Но закрытие заводов в Китае замедлило производство в Индии, которая получает три четверти АФИ в своих генерических лекарственных формах из Китая. Индийское правительство недавно приказало своей фармацевтической промышленности прекратить экспорт двадцати шести фармацевтических продуктов, большинство из которых являются антибиотиками.Это решение может повысить вероятность нехватки некоторых лекарств, особенно антибиотиков, в Соединенных Штатах. FDA не сообщило, какие лекарства могут нарушить цепочку поставок. Вероятно, наибольшему риску подвергаются API, поставляемые только из Китая, в том числе антибиотики и витамины. Китайские фармацевтические компании захватили 97 процентов рынка антибиотиков в США и более 90 процентов рынка витамина С. В 2018 году 95 процентов ибупрофена, 91 процент гидрокортизона, 70 процентов парацетамола и 40–45 процентов гепарина. импортированный в Соединенные Штаты прибыл из Китая, по данным У.S. Департамент торговли. Многие безрецептурные и непатентованные лекарства [PDF], продаваемые в США, производятся в Китае, включая антидепрессанты, лекарства от ВИЧ / СПИДа, противозачаточные таблетки, химиотерапевтические препараты и лекарства от болезни Альцгеймера, диабета, эпилепсии и болезни Паркинсона. болезнь. Фармацевтический импорт из Индии включает антибиотики, обезболивающие, гормоны, противовирусные препараты и витамины B1, B6 и B12. Подробнее на: COVID-19 Угрозы общественному здоровью и пандемии Фармацевтические препараты и вакцины Китай Индия Многие U.Производители лекарств имеют запасы АФИ на несколько месяцев, но если китайские фабрики будут работать с низкой производительностью в течение длительного периода, американские фармацевтические фирмы могут столкнуться с трудностями при пополнении своих запасов и потенциально повышают цены. FDA попросило фармацевтических производителей США оценить свои цепочки поставок и уведомить агентство о любых ожидаемых сбоях. Чтобы уменьшить потенциальный дефицит, настоятельно необходимо, чтобы правительство США работало с правительством Китая, чтобы помочь китайским производителям как можно скорее возобновить производство и отгрузить продукцию в США. Таблица 3.
Вирусный статус В целом
n / всего n (%) SOF / LDV
n / всего n (%) SOF / DCV
n / всего n (%) RVR 314/375 (84) 146/177 (82) 168/198 (85) EOT 234/237 (99) 108/110 (98) 126/127 (99) SVR 4 299/303 (99) 131/134 (98) 168/169 ( 99) SVR 12 247/250 (99) 104/104 (100) 143/146 (98) SVR 24 96/97 (99) 30 / 30 (100) 66/67 (99) Обсуждение
Список литературы
3.
Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA), Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD)
Руководство по ВГС: рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С.
Можно купить в:
www.hcvguidelines.org/ (
по состоянию на сентябрь 2017 г.) 6.
Холм А,
Симмонс Б,
Готэм Д,
Фортунак Дж.
Быстрое снижение цен на генерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С.
J Virus Erad
2016;
2:
28–
31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Гинея Н,
Липуорт W,
Day R et al. .
Импорт генерических препаратов для лечения гепатита С: сокращение разрыва между ценой и доступностью в странах с высоким уровнем доходов.
Ланцет
2017;
389:
1268–
1272. [PubMed] [Google Scholar] 10.
Луна S,
Джамберт Э,
Чайлдс М,
Шен-Ангерер Т.
Беспроигрышное решение? Критический анализ многоуровневого ценообразования для улучшения доступа к лекарствам в развивающихся странах.
Глобальное здоровье
2011;
7:
39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Вспышка коронавируса может нарушить поставку лекарств в США
Насколько Соединенные Штаты зависят от других стран в плане поставок лекарств?
Стоит ли беспокоиться потребителям в США?
Еженедельный дайджест последних новостей CFR о важнейших внешнеполитических событиях недели, содержащий краткие обзоры, мнения и разъяснения.
Каждую пятницу. Какие лекарства входят в группу риска?
Как Соединенные Штаты готовятся к возможному дефициту?