Лечение алкоголизма без ведома больного
Алкоголизм – серьёзная проблема современности, заставляющая страдать не только самого зависимого, но и его близких, вынужденных жить под одной крышей с нездоровым человеком. К сожалению, подавляющее большинство любителей выпить не желают признавать свою проблему и не соглашаются принимать помощь медиков. А родственники всячески ищут способы, как вылечить алкоголизм без ведома больного.
Эффективные средства от алкоголизма без ведома больного
В основе скрытной терапии лежат вещества, главное назначение которых – вызвать неприятие алкоголя. Таким образом, к сожалению, нельзя решить проблему полностью, особенно если стаж употребления продуктов этанола достаточно велик. Однако, с помощью «тайного лечения» можно на время приглушить болезнь.
Зачастую на такие сомнительные меры идут жены и матери алкоголиков, уже отчаявшиеся уговорить своего непутевого родственника начать адекватное лечение в наркологической клинике.
Чтобы помочь алкоголику избавиться от пагубной привычки в домашних условиях, применяются:
- Таблетки от алкогольной зависимости без ведома больного. Большинство лекарственных препаратов, цель которых «отучить» алкоголика от его нездоровой привычки, содержат в себе вещество под названием дисульфирам. Дисульфирам тормозит процесс окисления молекул этанола на этапе образования ацетальдегидов. Тем самым происходит накопление этих ядовитых веществ. Когда человек выпьет даже небольшое количество спиртного, он испытает малоприятные симптомы, которые по своим проявлениям можно сравнить с тяжелым отравлением или даже сердечным приступом. Чтобы дать таблетки от алкоголизма без ведома пьющего, их необходимо будет растолочь в мелкий порошок и добавить в его еду или питье (конечно, ни в коем случае не в алкогольный напиток). С этим способом действовать необходимо крайне осторожно, так как достаточно агрессивный дисульфирам показан к приёму далеко не всем, а слишком большая дозировка, вкупе с употреблением большого количества выпивки, может вызвать слишком бурную и опасную реакцию. Прежде, посоветуйтесь с опытным специалистом наркологической клиники, подходит ли вам такой способ и какая дозировка оптимальна для конкретного человека.
- Капли от алкоголизма без ведома больного. Капли подмешивать гораздо удобнее, чем растёртые в порошок таблетки, к тому же они не оставляют белого заметного осадка в воде, не имеют вкуса и ничем не пахнут. Препараты в жидкой форме содержат вещество под названием цианамид. Цианамид по своему действию очень схож с дисульфирамом, но действует гораздо мягче. Рекомендуемая дозировка будет колебаться от 12 до 25 капель в сутки, и должна быть рассчитана наркологом. Кроме лекарств от пьянства с опасными и сильнодействующими веществами, существуют и гомеопатические препараты, которые обладают менее выраженными эффектами и требуют длительного применения, но зато они не способны причинить существенный урон организму.
Наиболее эффективно применять таблетки или капли для избавления от нездорового увлечения тогда, когда болезнь ещё не зашла дальше 1-2 стадии. В более тяжелых случаях такая домашняя терапия не будет давать абсолютно никаких результатов.
Противоалкогольные препараты можно давать далеко не всем людям, страдающим от пьянства.
Основными противопоказаниями являются:
- беременность и период кормления грудью;
- почечная или печеночная недостаточность;
- психические расстройства;
- серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы;
- возраст пациента старше 60 лет;
- сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- гипертония;
- бронхиальная астма;
- онкопроцессы в организме;
- аллергия на компоненты лекарства;
- дыхательная недостаточность.
Прежде, чем решиться подмешивать препараты в еду и питьё человеку, обязательно посоветуйтесь с врачом. Ни в коем случае не пытайтесь выбирать лекарства сами, существует огромный риск не только не помочь зависимому, но и усугубить его состояние, а в самом худшем случае – даже стать виновником летального исхода.
Наиболее эффективный способ помочь алкоголику излечиться – провести медикаментозную или немедикаментозную кодировку. Но, к сожалению, закодировать от алкоголизма без ведома больного попросту невозможно.
Можно ли заниматься лечением алкоголизма без ведома больного?
Лечение без согласия зависимого может повлечь за собой ужасающие последствия, особенно, если заниматься самодеятельностью и не проконсультироваться заранее с опытным наркологом. Никто не знает, как воспримет организм пьющего тот или иной компонент препарата.
Не стоит пытаться лечить зависимого при помощи бабушкиных методов и народных средств, активно рекламируемых в интернете. Травы, которые подавляют тягу к выпивке и вызывают отвращение к этиловому спирту, в большинстве своем очень ядовиты и при неправильном их применении или превышении дозировки способны привести к фатальному исходу.
Опасность такой аферы кроется не только в самих лекарствах и возможном причинении вреда организму ничего не подозревающего человека. Если зависимый человек узнает, что его родственники пытаются лечить его таким образом, его реакция может быть непредсказуема.
Алкоголизм – не мимолетное увлечение, от которого можно отказаться в один момент или бросить, приняв пару раз таблетку. Если вы хотите излечить своего близкого, а он не желает принимать помощь – вызовите на дом интервента для проведения мотивационной беседы. Цель интервенции – помочь любителю выпить осознать своё шаткое положение и согласиться начать адекватную терапию. В разговоре могут принимать участие близкие друзья и родственники больного, ведущие здоровый образ жизни. Согласное нашей статистике, после беседы соглашаются начать лечение 9 из 10 пациентов.
Поверьте, пока человек сам не захочет избавиться от пагубной привычки – окажутся бессильными даже самые сильнодействующие препараты.
]]]]]]>]]]]>]]>Нужна консультация?
ИЛИ ВЫЗОВ ВРАЧАЗВОНИТЕ!
]]]]]]>]]]]>]]>
Наши врачи
Все врачи >>
Фото Наркологического центра «Угодие»
(нажмите на фотографию для увеличения)
]]]]]]>]]]]>]]>20% скидка
на услуги в стационаре
при заказе с сайтаКапли от алкоголизма | Лечение зависимости и реабилитация
Зависимый человек не в состоянии обойтись без помощи близких ему людей и докторов. Родные в надежде вытащить дорогого им человека из пьянства хватаются за любую соломинку. Многие видят спасение в специальных каплях и таблетках от алкоголизма. Что же они собой представляют? И возможно ли достичь хороших результатов при их применении? Относительно хороших да, стабильных — нет. Категорически ни один препарат не способен исцелить человека от зависимости. Только комплексная работа способна дать устойчивый результат. Лечение во всех сферах человека, психологической, физической, социальной и духовной приводит в к тезвости.
Состав и действие капель
Фармакологическая промышленность предлагает противоалкогольные капли, изготовленные на основе химических или натуральных компонентов. Первые являются более действенными, но при их использовании важно не навредить больному. Любой препарат содержит ряд противопоказаний. А применять капли без надзора врача крайне опасно, так как ослаленый алкоголем организм реагирует непредсказуемо.
Все капли от алкоголизма можно разделить на 3 группы по оказываемому ими действию:
- Устраняют похмельный синдром. Это капли-спасатели, задача которых помочь одномоментно. Они не подходят для курсового лечения.
- Вызывают непереносимость спиртосодержащих напитков. Чаще всего это химические по своему составу препараты, которые применяются на запущенных стадиях алкогольной зависимости.
- Значительно снижают влечение к алкоголю. Их регулярное курсовое применение и собственное желание зависимого человека излечиться в совокупности дают благоприятный прогноз.
Какую форму лекарств предпочесть
Наиболее востребованными являются именно капли против алкоголизма, а не таблетки. Ведь данную лекарственную форму можно легко добавить в чай или кофе, подмешать в пищу. Дело в том, что люди, страдающие алкоголизмом, не признают себя больными и часто отказываются от лечения. Они считают, что в силах самостоятельно перестать пить, если им этого захочется. Только подобного желания у них не возникает, а если и появляется стремление вернуться к нормальной жизни, то оно быстро гасится первым подходящим поводом выпить либо просто дурным настроением, которое по привычке «запивается».
Если в жизни зависимого человека остались люди, которым он не безразличен, они пробуют «вытащить его бездны», несмотря на его протесты. Капли от алкоголизма без ведома больного можно и даже нужно давать. Хорошо, конечно, предварительно проконсультироваться об их применении со специалистом и взвесить все «за» и «против». В любом случае, разрушающее воздействие алкоголя гораздо опаснее для организма, чем средства, предназначенные для борьбы с пагубным пристрастием.
Топ-3 капель от алкоголизма
Колме
Лидером на протяжении многих лет является препарат испанского производства «Колме». Он буквально возвращает к жизни запойных алкоголиков. Однако капли на основе цианамида считаются сильнодействующими. Если во время лечения больной примет хоть немного спиртного, организм отреагирует очень остро: приступов рвоты, головной боли, дискомфорта в груди не избежать. Связано это с тем, что цианамид препятствует расщеплению этанола в печени. Так возникает интоксикация. Таким образом, отказ от спиртного будет основан на страхе больного вновь пережить подобное состояние.
Капли «Колме» от алкоголизма купить можно в аптеке: либо сразу 4 штуки по 15 мл в коробке, либо 1 ампулу. Сложность заключается в том, что данное средство иногда исчезает из продажи, а его аналоги не достаточно сильные. Действие «Колме» длится от 4 до 6 месяцев. С каждым курсом приема период ремиссии увеличивается.
Копринол
Средство натурального происхождения, в основе которого – экстракт Копринуса. Но несмотря на то, что препарат отечественного производства, в аптеках его не найти и стоит он в 4–5 раз дороже «Колме». Действие его основано на дисульфираме, который содержится в грибе. Он расщепляет этанол до уксусной кислоты и воды. В результате у зависимого человека возникает сильная интоксикация: тахикардия, боли в сердце, рвота, головокружение. Страх смерти может остановить алкоголика от принятия очередной порции спиртного.
Высокая стоимость «Копринола» объясняется еще и тем, что в нем содержится янтарная кислота. Это вещество обладает защитными свойствами, стимулируя работу печени, почек, иммунной системы.
Всего 2 мл составляют максимальную суточную дозу «Копринола». Передозировка грозит тяжелыми последствиями, вплоть до внезапной смерти. Эти капли лучше не давать без ведома зависимого человека. Он должен знать и быть готовым к лечению, тогда риск побочных эффектов сводится практически к нулю.
Алкобарьер
Данные капли также относятся к лучшим по эффективности в борьбе с алкоголизмом. Однако действие «Алкобарьера» больше направлено на снижение количества употребляемого спиртного, а не на полный отказ от него. В состав капель входят янтарная кислота, витамин B6, пустырник и артишок. Благодаря этим натуральным компонентам, из организма выводятся токсины, восстанавливается функция печени и почек, нормализуется работа нервной системы.
Капли «Алкобарьер» производятся в России, продаются в аптеках по 10 ампул в одной упаковке. Цена данного препарата довольно демократичная по сравнению с «Колме» или «Копринолом».
Преимущества лечения каплями
Самостоятельное лечение каплями имеет очевидные преимущества:
- Терапию можно проводить без ведома больного.
- На первой и второй стадии алкоголизма лечение проходит на фоне обычного ритма жизни: можно учиться или работать.
- Курсовое применение дает устойчивый результат.
В случаях, когда алкогольная зависимость длится на протяжении многих лет, приема капель недостаточно. Наркологический центр «Содействие» предлагает комплексный подход в решении столь непростой проблемы. Мы помогаем нашим пациентам бороться с недугом, а впоследствии – вновь обрести смысл жизни.
Таблетки от алкоголизма — как добиться 100% излечения
Таблетки от алкоголизма, вызывающие непереносимость алкоголя (например, Тетурам или Эспераль), разрушающе действуют на ферменты и блокируют процессы окисления этилового спирта. В организме больного накапливается ацетальдегид, вызывающий крайне неприятные ощущения и симптомы. При приеме этих средств ускоряется сердцебиение, возникает тремор (дрожь) в конечностях, появляется тошнота, рвота. Больной ощущает сильный страх смерти. Для стороннего наблюдателя состояние больного сильно напоминает алкогольное отравление. В результате развивается стойкое отвращение к алкоголю и спиртосодержащим напиткам.
У лекарств этого ряда есть несколько общих противопоказаний к применению. Таблетки от алкоголизма нельзя принимать людям с язвенными поражениями ЖКТ, после инсульта, страдающих психозами и тем, кто достиг преклонного возраста старше 60 лет. С осторожностью применять при артериальной гипертензии, а при наличии 1 степени этого заболевания прием таких лекарств запрещен. Противопоказаниями являются атеросклероз, глаукома, недоброкачественные опухоли, диабет, тиреотоксикоз, туберкулез, почечная и печеночная недостаточность.
Если больной в период приема таблеток выпьет хотя бы рюмку водки, у него возможно резкое падения давления, нарушение дыхания, обморок, судороги. Высока вероятность развития инфаркта миокарда. Если прием лекарства длится уже долго, то при нарушении режима грозят психозы. В случае, когда действие таблеток необходимо ослабить, помогает обычная аскорбиновая кислота.
Таблетки от алкоголя для устранения тяги к спиртному, менее действенны, но обладают более мягким действием. Они не вызывают таких опасных проявлений в момент отказа от лечения. Например, популярное средство Пропротен 100 назначается врачами в двух случаях: для снижения тяги к алкоголю, а также используется для снятия похмельного синдрома. В основе этого эффекта лежит воздействие на мозгоспецифический белок. Если в ходе терапии больной сорвался и выпил, то ему достаточно в следующий прием лекарства удвоить дозу. Таким образом удается подавить тягу к спиртному надолго.
Препараты для снижения влечения к алкоголю запрещены беременным и кормящим женщинам. Среди побочных эффектов — раздвоение зрения. Наиболее мягкие препараты создаются на растительной основе. Они не имеют побочных эффектов и обеспечивают почти 80% успешный результат лечения. Возможна вероятная непереносимость, поэтому препараты этого ряда с осторожностью назначаются людям, страдающим аллергией.
В результате полноценного курса лечения у больного пропадает зависимость от алкоголя, организм очищается от токсинов, улучшается общее физическое состояние. Единственное ограничение — препараты дают устойчивый результат лечения при приеме на легкой или средней стадии алкоголизма. Тяжелые случаи ими не излечиваются, но облегчить состояние больного удается. Для достижения результат необходимо комплексное лечение.
Самые сложные по механизму воздействия — блокаторы опийных рецепторов. Они влияют на работу мозга пациента, нарушая механизм получения удовольствия, так как не допускают увеличения концентрации всем известного нейромедиатора дофамина. Препараты воздействуют на «путь вознаграждения» в головном мозге. Больной пьет алкоголь, но не испытывает никакого удовольствия, а тем более характерных для алкоголиков приступов эйфории. Смысл пагубной привычки утрачивается.
КОЛМЕ: новый аргумент в пользу отказа от алкоголя
|
— Многие знают, насколько трудно помочь больному алкоголизмом человеку. В чем причина?
— Основная причина трудностей — непонимание того, чем больной алкоголизмом отличается от здоровых. На уровне биологическом, на уровне обмена веществ, зависимый не должен употреблять алкоголь вообще, потому что даже после длительной трезвости при употреблении минимального количества алкоголя включаются механизмы потребности в спиртном, которые больной человек не может подавить усилием воли. На уровне психологическом — у алкоголика происходит перестройка личности в виде изменения иерархии мотивов поведения. Алкогольная мотивация (стремление выпить) приобретает доминирующее положение, а все остальные мотивы видоизменяются в соответствии с потребностью в алкоголе: способствуют ли они ее удовлетворению, или препятствуют. Исходя из этого, больной должен оставаться абсолютно трезвым всегда, а его близкие — постоянно поддерживать мотивацию к трезвости. В упрощенном виде можно сказать, что у больного постоянно должны быть причины не пить, а близким следует позаботиться, чтобы они существовали как можно дольше.
— Появились ли сейчас новые препараты, подходы для лечения пациентов с алкоголизмом?
— Большинство препаратов действуют опосредованно и не могут остановить пьянство навсегда. Проблема состоит в том, что алкоголь не имеет в ЦНС специфических рецепторов, как, например, многие другие вещества, вызывающие зависимость. Если бы можно было медикаментозно заблокировать такие рецепторы, алкоголь не вызывал бы эффектов и пьянство утратило бы смысл. Несколько уменьшают выраженность эйфорического действия алкоголя препараты, блокирующие опиоидные рецепторы.
Ряд препаратов (никотиновая кислота, фуразолидон, метронидазол и др.) блокируют метаболизм этанола в организме, в результате чего происходит накопление продуктов распада этилового спирта. Интоксикация сопровождается крайне неприятными физическими и психическими нарушениями, эйфорические переживания отсутствуют. Таким образом создается химический барьер для спиртных напитков. В качестве блокаторов метаболизма алкоголя широко используют препараты дисульфирам и цианамид. Дисульфирам хорошо известен украинским специалистам; цианамид многие годы успешно применяют за рубежом, но в Украине он был зарегистрирован только в текущем году под торговым названием КОЛМЕ (препарат производства компании «Ипсен Фарма С.А.», Испания).
Для Украины — это совершенно новое лекарственное средство с удобной формой выпуска в виде капель. КОЛМЕ (цианамид, или карбимид кальция) — один из немногих препаратов с подтвержденной эффективностью при лечении алкогольной зависимости. Как и дисульфирам, блокирует метаболизм алкоголя в организме, подавляя активность печеночного фермента альдегиддегидрогеназы (АлДГ).
При употреблении спиртных напитков во время лечения КОЛМЕ возникает кратковременная интоксикация с выраженными неприятными ощущениями — так называемая цианамид-алкогольная реакция. Отмечают покраснение лица и шеи, учащенное сердцебиение, тошноту, слабость, одышку, боль в груди и другие вегетативные проявления, сопровождающиеся интенсивным страхом и тревогой. Такого рода явления вызывают условно-рефлекторное отвращение к алкоголю. Одним из аспектов безопасности КОЛМЕ является отсутствие резкого снижения артериального давления у пациентов и меньшая продолжительность реакции с алкоголем (до 12 ч).
— Когда можно прибегнуть к применению КОЛМЕ?
— КОЛМЕ назначают при неустойчивой установке на трезвость, впрочем, это характерно для всех больных алкоголизмом. Первый прием должен быть не ранее чем через 12 ч после последней алкоголизации.
КОЛМЕ не имеет вкуса и запаха, не оказывает психотропного действия, хорошо смешивается с пищей. Это создает соблазн для лечения алкогольной зависимости без ведома больного. Однако лечение необходимо проводить под врачебным контролем, в том числе в амбулаторных условиях, а пациент должен быть информирован об опасных последствиях сочетания алкоголя и проводимой терапии.
КОЛМЕ хорошо переносится, если одновременно с ним не употреблять спиртных напитков или препаратов, содержащих этиловый спирт.
— Влияет ли КОЛМЕ на внутренние органы (печень, почки)?
— Сам цианамид сравнительно легко метаболизируется и выводится из организма. По сравнению с дисульфирамом терапевтическое действие КОЛМЕ отличается большей избирательностью и меньшей продолжительностью (Marconi J. et al., 1960).
— Каков минимальный курс лечения КОЛМЕ?
— Ограничений не существует. Даже после разового приема КОЛМЕ препарат достигает максимальной концентрации в крови через час и сохраняется в плазме крови 12 ч. Реакция алкоголя с цианамидом наступает через 45–60 мин и имеет практически тот же характер и силу, что и при курсовом лечении. КОЛМЕ можно назначать как для регулярного многомесячного приема, так и для срочной профилактики срывов в ситуациях повышенного риска алкоголизации, при обострении патологического влечения к спиртному.
— Может ли КОЛМЕ выполнять функцию ограничителя или своеобразного тормоза, чтобы не сорваться в запой?
— Любой алкоголик мечтает «пить, как все», «пить, как раньше», когда его зависимость еще не сформировалась. Увы, научные данные и практический опыт утверждают, что контролированное употребление спиртного для больного алкоголизмом невозможно: или полная трезвость, или безудержное пьянство. Нужно учитывать, что больной человек не сможет самостоятельно, без поддержки близких и врачей, принимать препарат и справиться с зависимостью. Другое дело, когда нередко во время ремиссии возникает срыв, однократная или повторяющаяся несколько раз алкоголизация без восстановления прежнего ритма пьянства. В таком случае через 1 день после срыва можно начать принимать КОЛМЕ и таким образом избежать рецидива заболевания.
Есть публикации японских исследователей о возможности сделать алкоголизацию контролируемой с помощью цианамида (Mokasa H. et al., 1963), однако этот вопрос имеет неоднозначную оценку в мировом сообществе и требует дальнейшего изучения.
— Часто пациенты с алкоголизмом проходят лечение и снова возвращаются к пьянству. А каких результатов возможно ожидать после применения КОЛМЕ?
— Действительно, поскольку алкогольная зависимость является хроническим психическим заболеванием, склонным к рецидивированию, многие пациенты лечатся неоднократно. Главной трудностью является достижение больным длительной трезвости (ремиссии заболевания). Для достижения этой цели любые средства хороши. КОЛМЕ в этом смысле относится к наиболее сильным, поскольку сочетает безопасность и сильное сенсибилизирующее к алкоголю действие. После применения КОЛМЕ нужно ожидать улучшения здоровья пьющего человека и его социального статуса (семейных отношений, положения на работе).
— Вы также принимаете участие в акции «КОЛи МЕта — перемогти алкоголізм!» при поддержке компании фармаркетинга «ZDRAVO». Что предполагает эта акция?
— Акция призвана прийти на помощь людям, страдающим от алкоголизма. Во-первых, создан специализированный сайт «Зав’яжи», где пациенты и их родственники могут найти ответы на интересующие вопросы об алкоголизме, получить советы и консультацию нарколога, психиатра, пройти тестирование на склонность к алкоголизму. На сайте могут получить профессиональную консультацию также провизоры и врачи-наркологи. Во-вторых, — работает всеукраинская бесплатная «горячая» линия.
Более детальную информацию вы можете получить в компании фармаркетинга «ZDRAVO» (тел.: (044) 503-78-68)), на сайтах www.kolme.in.ua, www.zdravo.in.ua или позвонив по телефону бесплатной «горячей» линии.
бесплатная горячая линия 8 800 500 1320
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Похожие статьи:
Пить или не пить: чувство меры приветствуется
Цікава інформація для Вас:
особенности применяемых программ и методик для больных алкогольной зависимостью – «Феникс»
Проблемы с употреблением алкоголя часто перерастают в заболевание, отравляющее жизнь зависимому человеку и его людям. Не всегда зависимые признают слабость и соглашаются лечиться, поэтому возникла необходимость сделать возможным лечение алкоголизма без ведома больного. Эти методы полностью безопасны, что подтверждается практикой в реабилитационном центре «Феникс». Конечно, для эффективности важна мотивация и работа в согласии с пациентом, но в случаях, когда нет другого выхода, специальная лечебная программа приходит на спасение.
Условия медицинского стационараВрачи реабилитационного центра сталкиваются со многими причинами, которые не дают начать лечиться: стыд, непонимание опасности, страх осуждения и прочее. Уговорить зависимого человека пройти реабилитацию может быть сложно, и врачи лечебного заведения консультируют родственников зависимых людей, чтобы выбрать правильную стратегию действия.
Если человек не соглашается сотрудничать со специалистами, а пьянство выходит из-под контроля, стоит рассмотреть методы и способы лечения алкоголизма без согласия больного. Присутствуют плюсы и минусы: хоть эффект наступает быстро, остается высокий риск рецидива. Это обосновано психологическими особенностями – без осознания проблемы и искреннего желания измениться сложно получить от пациента абсолютный отказ от спиртного.
Условия реабилитационного центраОсобенности лечения алкоголизма без ведома больного
Лечебное действие обеспечивается при помощи родных и близких людей, которые посещают реабилитационный центр, чтобы пройти консультацию и получить медикаменты. Активные вещества необходимо незаметно для пациента давать ему употреблять. Таблетки и разные средства можно добавлять в пищу и напитки, благодаря чему будет осуществляться лечение алкогольной зависимости без согласия больного.
Отсутствие психологической работы и мотивации к изменению собственного стиля жизни принуждают ставить под сомнение эффективность в долгосрочной перспективе. Когда врачи выдают лекарства для лечения алкоголизма без ведома больного в Рязани, Москве или других городах, оказывается консультация по вопросам дозировки и употребления. Эти капли, таблетки и другие медицинские средства помогут очистить организм и отбить желание к злоупотреблению.
Евгений Владимирович Чуканов
психиатр-нарколог высшей категории
Если зависимый не хочет лечиться
Методы лечения алкогольной зависимости без ведома больного в Москве
Ключевой момент при устранении губительной привычки – это работа над устранением причин, которые привели человека к злоупотреблению. Психологический компонент важен для результативности, поэтому не рекомендуется проводить процедуры над пациентом тайно, без осознания проблемы и стремления работать над собой. Большинство медикаментов имеют сильное действие и перечень противопоказаний, что также требует наблюдения врачей, возможного при сотрудничестве обеих сторон.
Специалисты реабилитационного центра могут выдать лекарства для лечения алкоголизма без ведома больного следующих видов:
- Средства для снятия похмелья. Препараты направлены на облегчение последствий действия спиртного. Это может быть Парацетамол, Алкозельцер, Аспирин и другое;
- Препараты для алкогольного отвращения. Существуют вещества, употребление которых сильно усложняет расщепление этанола – организм получает интоксикацию, пациенту становится очень плохо, проходит желание пить снова. К группе таких средств относят Эспераль, Лидевин, Тетурам и прочее;
- Медикаменты, снижающие тягу к спиртному. Под наблюдением специалистов можно рекомендовать к приему средства, снижающие желание пить алкоголь – Пропротен-100 и заграничные аналоги группы «Золотого стандарта».
Этапы и сроки лечения
Мотивация от 1 дня — 1 мес.
Детоксикация от 2 — 10 дней
Реабилитация от 3 — 6 мес.
Социальная адаптация от 3 — 6 мес.
Помощь близким весь курс лечения
Эффективно ли лечение больного алкоголизмом без его согласия?
Медицинские препараты способны делать лечение алкоголизма без ведома больного эффективным – хорошее средство поможет быстро снять алкогольный синдром и стать причиной воздержания от спиртного.
Бесконтрольное употребление медикаментов способно серьезно навредить человеку, поэтому стоит быть последовательным в исполнении рекомендаций врача. Медикаменты могут помочь на срок около полгода, после чего рекомендуется проводить процедуры повторно.
Главное, чего ожидают специалисты, чтобы предоставить лечение алкоголизма без ведома больного в Москве и других городах, это мотивация со стороны пациента. Следовательно, когда требуется вылечить человека тайно, невозможно устранить его тягу к спиртному, и эффективность таких мероприятий невысокая.
Специалисты медицинского центра «Феникс» советуют прибегать к этим методикам только при несложных стадиях алкоголизма, и не оставлять попыток повлиять на зависимого в пользу прохождения полноценной реабилитации.
Получить консультацию специалиста и рассчитать стоимость лечения
Капли от алкоголизма без ведома больного: препараты, средства, лекарства
Содержание:
- Препараты от алкоголизма – как работают?
- Обзор препаратов
- Общие противопоказания к противоалкогольным препаратам
Выбирая препараты от алкоголизма без ведома больного, которые помогут человеку вернуться к нормальной жизни, родственники ищут такие лекарства, чтоб они не только смогли избавить человека от пагубной привычки, но и не нанести вреда здоровью.
Лица, страдающие алкогольной зависимостью в подавляющем большинстве не осознают всей сложности проблемы и категорически отказываются обращаться за помощью к специалистам. Родственники, уставшие от постоянных пьянок, часто не видят другого выхода из ситуации и принимают решение проводить лечение тайно от больного. К сожалению, любой из препаратов, обещающих избавить человека от алкоголизма имеет свои противопоказания и побочные эффекты, поэтому при их применении в любом случаи есть риски. Одни не решаются использовать лекарство от алкоголизма без ведома больного, в то время как другие считают, что это единственный способ вернуть человека к жизни в которой не будет места спиртному. Кроме того, в сравнении с тем вредом который оказывает алкоголь на организм человека и с тем, как мучаются близкие люди алкоголика, прием противоалкогольных препаратов считается менее опасным. Препараты от алкоголизма без ведома больного дают шанс на то, что человек сможет избавиться от зависимости. А если ничего не делать, тогда со временем человек сам себя погубит. Согласно статистике именно от алкоголя и его последствий ежегодно умирают сотни тысяч людей. Именно поэтому родные часто идут на кардинальные меры и дают человеку лекарства от алкоголя без ведомасамого больного.
Препараты от алкоголизма – как работают?
Купить лекарства от алкоголизма можно в любой аптеке города. Сильнодействующие препараты можно приобрести только по рецепту врача, а лекарства на натуральной основе — безрецептурные.
Противоалкогольное средство от алкоголя без ведома больного можно незаметно добавлять в еду или напитки, но такие лекарства нельзя комбинировать с алкогольными напитками. В процессе применения таких препаратов очень важно соблюдать их дозировку, которая указана в инструкции.
Практически все лекарства от алкоголизма вызывают стойкое отвращение к алкоголю или симптомы отравления. В составе таких препаратов содержаться вещества, которые предотвращают появление ферментов печени, отвечающих за переработку продуктов распада спирта. Такое действие препаратов в комплексе даже с небольшим количеством алкоголя вызывает у человека интоксикацию организма, которая сопровождается рвотой, тошнотой, страхом перед смертью и другими пугающими симптомами. Учитывая, что человек не знает, что ему дают лекарство, он думает, что такие симптомы связаны с приемом алкоголя. При постоянном применении препаратов и попытках принять алкоголь, у больного формируется стойкое психологическое и физиологическое отвращение к алкоголю.
Снизить тягу к алкоголю можно и при помощи гомеопатических препаратов. Такие лекарства воздействуют на часть головного мозга, который отвечает за удовольствие. Применение таких лекарств позволяет выводить из запоя в стационаре или дома, снимать абстинентный синдром. Преимуществом таких препаратов считается их хорошая переносимость, а также отсутствие противопоказаний.
Регулярный прием алкоголя вызывает сильнейшую интоксикацию организма, с последующим развитием абстинентного синдрома или другими словами похмелье. От похмелья помогут препараты на основе ацетилсалициловой кислоты или соды. Такие лекарства не избавят от зависимости, но помогут быстрее вернуть человеку хорошее самочувствие.
Обзор препаратов
Лекарства от алкоголизма можно купить в форме таблеток или капель для перорального применения. Капли от алкоголизма без ведома больного давать более удобно, поскольку они не оставляют осадка в жидкости, не имеют запаха или вкуса, поэтому человек никогда в жизни не догадается что он проходит лечение алкоголизма на дому. Среди наиболее эффективных препаратов считаются следующие лекарства:
- Тетурам. Достаточно распространенный противоалкогольный препарат, активным компонентом которого является дисульфирам. Активный компонент препарата обладает способностью расщеплять алкоголь. После приема таблетки Тетурам отмечается стойкий отрицательный рефлекс на вкус и запах спиртных напитков. При взаимодействии таблетки и алкоголя у человека отмечается выраженное отравление организма, которое характеризуется тахикардией, головной болью и рвотой, повышенной потливостью, присутствует сильная головная боль. Появление таких симптомов вызывает у человека страх перед смертью. При регулярном употреблении препарата можно добиться частичной или полной непереносимости алкоголя. Иногда человек принимающий таблетки Тетурам даже при виде алкоголя или его запахе ощущает тошноту и позывы к рвоте. Суточная доза препарата не должна превышать 450 мг. На начальных этапах, больному можно давать по 1 таблетке 1 или 2 раза в сутки.
- Эспераль. Действующий компонент препарата является тот же дисульфирам, но в отличии от Тетурам, таблетки Эспераль производиться во Франции, что и объясняет их высокую цену. Преимуществом Эспераль также является его хорошая переносимость, поскольку противопоказаний к его применению в разы меньше чем у Тетурама. Механизм действия препарата направлен на блокаду ацетальдегидрогеназы, которая берет участие в метаболизме этанола. Применение таблеток вызывает у больного алкоголизмом ухудшение самочувствия: приливы крови к лицу, рвоту, гипотонию или гипертонию, тошноту, рвоту и другие симптомы, которые заставляют человека задуматься о том, что пора «бросать пить!». Применять Эспераль можно по 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости 1 таблетку можно разделить на 2 приема.
- Лидевин. Комбинированный препарат, в составе которого содержится дисульфирам и витамины группы В, а также аденин и никотинамид. Активные компоненты препарата нормализуют работу нервной системы, ускоряют метаболизм. Клиника после приема препарата Лидевин та же что и при других препаратах, в составе которых содержится дисульфирам. Инструкция к препарату сообщает, что лечение препаратом Лидевин может проводиться только после предварительной консультации с врачом наркологом.
- Колме. Препарат занимающий лидирующие позиции в лечении хронического алкоголизма. В составе препарата содержится цианамид, а также уксусная и сорбиновая кислота, в качестве вспомогательных компонентов. Выпускается в каплях, которые содержаться в ампулах по 15 мил. Действие препарата обусловлено тем, что цианамид обладает способностью блокировать выработку ацетальдегидегидрогеназы, тем самым вызывает накапливание ацетальдегида, который является токсичным для организма. Такое действие препарата обеспечивает алкоголику сильное похмелье, отравление алкоголем, которое сопровождается тошнотой, рвотой, сильной головной болью, тахикардией, тремором, иногда судорогами. Все эти симптомы вызывают у человека страх умереть, а при периодическом их повторении — условно-рефлекторный рефлекс к отвращению запаха и вкуса спиртного. Капли Колме достаточно дорогие, но учитывая, сколько денег алкоголик тратит на спиртное, их цена покажется мизерной. В основном препарат дают без ведома алкоголика, добавляют его в еду или напитки. Рекомендуемая доза составляет 12-25 капель 1 раз в сутки.
- Пропротен 100. Относиться к гомеопатическим препаратам. В основном действие препарата направлено на устранение и облегчение алкогольной абстиненции. Капли или таблетки препарата можно добавлять в еду или напитки, но не комбинировать с алкоголем. Производитель уверяет, что после пройденного курса лечения препаратом Пропротен, тяга к выпивке исчезнет. Преимуществом такого препарата считается его хорошая переносимость, также он практически не имеет противопоказаний и побочных действий.
Общие противопоказания к противоалкогольным препаратам
- Почечная недостаточность.
- Патологии дыхательной системы.
- Индивидуальная непереносимость к составу лекарства.
- Тяжелые болезни сердца.
- Гипертония.
- Нарушение психики.
- Онкологические болезни.
- Беременность.
- Возраст после 60 лет.
В процессе применения любого лекарства очень важно соблюдать правильную дозировку, таким образом можно снизить развитие побочных эффектов.
Помимо основных препаратов, которые используются в лечении алкоголизма существуют и такие, которые снимают похмелье, снимают действие этанола или те, которые используются для людей с психическими расстройствами появившиеся на фоне длительного приема спиртного. Применение таких лекарств не лечит алкоголизм, а только купирует его симптомы.
Если человек ищет эффективное средство от алкоголизма без ведома больного, ему нужно проконсультироваться с врачом. Большинство специалистов не одобряют лечение алкоголизма в домашних условиях, но учитывая, что практически каждый второй алкоголик отказывается от стационарного лечения, его близкие люди не видят другого выхода как лечить его дома тайно. Преимуществом тайного лечения считается быстрый эффект от препаратов и отказ от спиртного на некоторое время.
Недостатком такого лечения алкоголизма без ведома алкоголика считается то, что все лекарства используемые в данном случаи имеют ряд побочных эффектов, которые могут быть угрожающие для жизни человека. Однако учитывая какой вред наносит себе алкоголик и как «мучает» своих близких и родных людей, стоить попробовать! В процессе лечения главное соблюдать дозы, которые хорошо описаны в инструкции и ознакомиться с отзывами.
В заключение нужно отметить, что, если человек после домашнего лечения перестал злоупотреблять алкоголем, нужно его уговорить посетить психолога и нарколога чтобы закрепить результат и избежать возможных рисков рецидива.
Лечение алкоголизма без ведома больного
Как вылечить от алкоголизма без ведома больного? Возможно это или нет, и будет ли результат? — вопросы, которые часто задают нам родные и близкие зависимых. Поэтому мы решили посвятить этой теме отдельную статью.
Способы лечения алкоголизма без ведома больного
Давайте разберемся, какие способы подойдут для лечения алкоголизма без ведома больного. Это могут быть:
- препараты или зелья, которые можно незаметно смешать с едой или напитками
- заговоры или отвороты экстрасенсов и знахарей
«Волшебную таблетку» для лечения от алкоголя еще не изобрели. Если бы она существовала — это был бы мировой бестселлер. Соответственно остается только два варианта — зелья или экстрасенсы. Рассмотрим их подробнее.
Лечение алкоголизма без ведома больного народными методами
Зелья и отвары трав. Бытует мнение, что существуют рецепты, которые помогают от пристрастия к спиртному, однако, ни одного подтвержденного факта достижения результата именно посредством действия такого рецепта найти невозможно. Те немногие, кто избавился от зависимости таким образом, достигли результата благодаря своему желанию и эффекту «плацебо» (сильная вера больного в средство, а не собственно его действие).
Если бы существовал такой рецепт, который бы действовал независимо от воли больного, он давно уже разлетелся бы по всему свету, на основе рецепта уже изобрели бы ту самую «волшебную таблетку». Такие рецепты могут вызвать отвращение к алкоголю, но лишь на короткое время, пока психологическая зависимость не возьмет верх. А вот навредить человеку таким способом можно легко, не зная действия трав, их противопоказания и реакцию организма.
Заговоры и отвороты. Не будет лишним упомянуть, что большая часть так называемых экстрасенсов и знахарей — это шарлатаны, а для вас — это деньги, выброшенные на ветер. Если вам повезло, вы нашли истинного обладателя сверхсилы, то задумайтесь над тем, что он работает с энергетикой человека. Вмешавшись в нее, можно изменить ход жизни, а как показывает практика, в редких случаях это происходит в лучшую сторону. Природа не терпит вторжений, а обладатели сверхсилы отнюдь не все доброжелательны.
Опять же, найти реальные подтверждения результатов подобного способа — практически невозможно, только эффект плацебо при наличии большого желания зависимого, а значит такое лечение от алкоголя без ведома самого алкоголика просто невозможно.
Почему лечение от алкоголя без ведома больного не работает?
Лечение от алкоголя без ведома больного не дает результатов по вполне простым и понятным причинам:
- лечить нужно сознание алкоголика, его голову, а в миг это сделать невозможно, потому что алкоголизм — это физическая и психологическая зависимость, при которой меняется мировоззрение и сознание человека на протяжении всей болезни.
- наличие желания самого больного, а следовательно, его осведомленность о лечении, просто необходимо. Только при таком подходе шансы успеха результатов любого метода вырастают в несколько раз.
Вы медики — поэтому так говорите!
Часто мы слышим это от своих пациентов. Но имея большую практику, мы точно знаем, сколько зависимых поступает в нашу наркологическую клинику Казани после так называемого лечения алкоголизма без ведома больного.
Кроме того, если бы работали вышеуказанные способы, мы бы с удовольствием взяли в штат такого специалиста, который умел бы проводить лечение от алкоголя без ведома больного народными методами. У нашей клиники была бы уникальная мощная методика, не имеющая аналогов … если бы это было возможно! Но увы!
наркотиков, которые работают для лечения алкогольной зависимости
Это может показаться нелогичным, поскольку алкоголь — это наркотик, но лекарства являются неотъемлемой частью лечения алкогольной зависимости.
Правильный препарат может помочь вам преодолеть тягу к алкоголю и помочь телу и разуму справиться с физическими последствиями абстиненции, которые в противном случае могли бы быть опасными для жизни.
Не все врачи первичного звена знакомы с лекарствами для лечения алкогольной зависимости. Вот варианты, о которых следует поговорить с врачом при отмене и длительной трезвости.
Зачем нужны лекарства для лечения зависимости
«Лекарства очень важны во время абстиненции от алкоголя, в период, называемый холодной индейкой. Длительное злоупотребление алкоголем оказывает на организм успокаивающее действие. Когда вы внезапно отказываетесь от алкоголя, возникает фаза возбудимости, которая может быть смертельной без использования лекарства вместо алкоголя », — говорит Майкл Уивер, доктор медицины, профессор кафедры психиатрии и поведенческих наук и медицинский директор Центр нейроповеденческих исследований зависимостей при Научном центре здравоохранения Техасского университета в Хьюстоне.
«Внезапный отказ от алкоголя может вызвать скачок артериального давления, учащенное сердцебиение и крайнюю возбудимость». Это может привести к белой горячке — тремору и делирию. «В крайних случаях невылеченная алкогольная абстиненция может привести к судорогам, сердечному приступу или инсульту», — предупреждает доктор Уивер.
Лекарства от алкогольной абстиненции
Лекарства, наиболее часто используемые для отмены алкоголя, — это бензодиазепины, седативные средства, которые успокаивают тревогу и возбудимость нервной системы, замедляя нервные импульсы.Кратковременные побочные эффекты могут включать сонливость, головокружение и сухость во рту.
«Вы хотите использовать бензодиазепин не слишком длительного или короткого действия. Чаще всего выбирают лоразепам или диазепам. Эти препараты можно вводить перорально или внутривенно. Их можно постепенно уменьшать до тех пор, пока опасность не минует », — объясняет Уивер.
Лекарства для поддержания здоровья
Эти препараты одобрены для длительного лечения алкогольной зависимости для поддержания трезвости после абстиненции:
Дисульфирам (Антабус). «Дисульфирам существует дольше всех и долгое время был единственным доступным лечением. Он работает, заставляя вас чувствовать себя очень плохо, если сочетать его с алкоголем. Сегодня он используется гораздо реже, потому что люди просто не любят его принимать. Это также может нанести вред печени, которая уже может быть повреждена алкоголем », — говорит Уивер.
Если вы выпьете алкоголь в течение 12 часов после приема этой таблетки для приема один раз в день, у вас, вероятно, будет покраснение, головная боль и тошнота. (Вам также следует избегать продуктов и лекарств, содержащих алкоголь.) Побочные эффекты включают сыпь и сонливость.
Налтрексон. «Налтрексон действует, блокируя рецепторы в головном мозге, которые вызывают приятные ощущения, которые вы получаете от алкоголя. Его можно вводить в виде ежедневных таблеток или в виде ежемесячных инъекций », — говорит Уивер. Побочные эффекты включают тошноту, сонливость, головную боль и раздражительность. Налтрексон также блокирует вашу реакцию на опиоидные болеутоляющие — если вам по какой-либо причине требуется обезболивание, сообщите об этом другим поставщикам медицинских услуг.
Акампросате. Акампросат — новейший препарат, одобренный для лечения алкогольной зависимости. Он изменяет химию мозга таким образом, чтобы уменьшить беспокойство, раздражительность и беспокойство, связанные с ранним трезвым состоянием. «Существенных побочных эффектов нет, — говорит Уивер. «Единственный недостаток в том, что вам нужно не забывать принимать по две таблетки три раза в день».
Другие варианты лечения алкогольной зависимости
Противосудорожные препараты. Топирамат, используемый для лечения эпилепсии и предотвращения мигрени, не одобрен для лечения алкоголя, но назначается врачами и успешно используется — ежедневная таблетка топирамата снижает потребление алкоголя, по крайней мере, так же, как налтрексон и акампросат, согласно анализу. выполнено Управлением здравоохранения ветеранов, опубликовано в журнале «Наука о наркозависимости и клиническая практика» в 2013 году.«Было показано, что топирамат снижает употребление алкоголя, особенно если в семейном анамнезе есть алкоголизм. Мы не уверены, как это работает. Основные побочные эффекты — седативный эффект и спутанность сознания », — говорит Уивер.
СВЯЗАННЫЕ С: Как распознать алкоголизм
Новым противосудорожным препаратом, который исследуется для лечения алкоголизма, является эзогабин. Тесты на животных показывают, что он может уменьшить злоупотребление алкоголем, открывая каналы в мозгу, которые уменьшают приятные эффекты употребления алкоголя.
Ивермектин. Исследователи из Университета Южной Калифорнии изучали возможную роль ивермектина, препарата, применяемого для лечения паразитарных инфекций, в добавлении алкоголя к алкоголю. После успешных результатов лабораторных исследований с участием мышей, теперь они изучают его потенциальную роль для людей не только в качестве лечения, но и в качестве профилактики.
Сочетание лекарств с поддержкой
Лечение хорошо работает, когда сочетаются лекарства и поведенческие методы лечения, такие как консультирование или группа поддержки, такая как Анонимные алкоголики.Но решимость является ключевым моментом. «Трудно поставить процент на успех. Это действительно зависит от того, насколько человек мотивирован к изменениям », — говорит Уивер. «Возможно, потребуется продолжить прием лекарств в течение нескольких лет вместе с поведенческим лечением и поддержкой».
Растет злоупотребление алкоголем. Вот почему врачи его не лечат.
Как и многие люди, которые пытаются контролировать свое употребление алкоголя, Энди Мэтисен пробовал множество способов сократить потребление.
Он прошел программу алкогольной детоксикации, посещал собрания анонимных алкоголиков и пытался силой воли удержать себя от запоя.Но этой прошлой зимой, когда на него все сильнее давила пандемия, он обнаружил, что каждое утро жаждет пива, напивается в своей машине и допивает два литра виски в неделю.
Разочарованный и чувствуя, что его здоровье и будущее идут по нисходящей спирали, г-н Матисен обратился к Интернету и обнаружил Ria Health, программу телездравоохранения, которая использует онлайн-коучинг и лекарства, чтобы помочь людям обуздать их пьянство, не отказываясь от алкоголя. полностью.
После регистрации на службу в марте он прошел инструктаж и получил рецепт на налтрексон — лекарство, уменьшающее тягу к алкоголю и притупляющее кайф.Программа принимает некоторую страховку и взимает 350 долларов в месяц за годовое обязательство для людей, которые платят из своего кармана. С тех пор, как он начал его употреблять, г-н Матисен значительно сократил употребление алкоголя, ограничившись одним или двумя напитками пару дней в неделю.
«Мое употребление алкоголя резко упало, — сказал 70-летний г-н Матисен, менеджер по телекоммуникациям на пенсии, который живет в центре Нью-Джерси. «Он больше не контролирует мою жизнь».
Г-н Матисен — один из примерно 17 миллионов американцев, которые борются с алкоголизмом, разговорным термином для обозначения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, проблемы, которая обострилась в прошлом году, когда пандемия заставила многих обеспокоенных и изолированных людей злоупотреблять алкоголем.Национальный институт здоровья определяет расстройство как «заболевание, характеризующееся нарушением способности прекращать употребление алкоголя или контролировать его, несмотря на неблагоприятные социальные, профессиональные последствия или последствия для здоровья». Тем не менее, несмотря на то, насколько это распространено, большинство людей, страдающих этим расстройством, не получают от него лечения, даже когда они рассказывают о своей проблеме с алкоголем своему лечащему врачу или другому специалисту в области здравоохранения.
В прошлом месяце общенациональное исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Луи обнаружил, что около 80 процентов людей, которые соответствовали критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя, в прошлом году посещали врача, больницу или медицинскую клинику по разным причинам. Примерно 70 процентов этих людей спросили о том, как они употребляют алкоголь. Тем не менее, только один из 10 был посоветован врачу сократить употребление алкоголя, и только 6 процентов получили какое-либо лечение.
Злоупотребление алкоголем может быть вызвано комплексом факторов, включая стресс, депрессию и тревогу, а также генетикой человека, семейным анамнезом и социально-экономическими обстоятельствами.Многие люди избавляются от своей пьяной привычки самостоятельно или с помощью программ самопомощи, таких как Анонимные Алкоголики или SMART Recovery. Но общеизвестно, что частота рецидивов очень высока. Исследования показывают, что среди всех людей с расстройством, связанных с употреблением алкоголя, которые пытаются бросить пить каждый год, только 25 процентов могут успешно сократить потребление алкоголя в долгосрочной перспективе.
Хотя серебряной пули для расстройства, связанного с употреблением алкоголя, не существует, для его лечения было одобрено несколько лекарств, включая таблетки, такие как акампросат и дисульфирам, а также пероральные и инъекционные формы налтрексона.Эти лекарства могут притупить тягу и уменьшить желание пить, облегчая людям бросить курить или сокращать их в сочетании с поведенческими вмешательствами, такими как терапия.
Тем не менее, несмотря на их эффективность, врачи редко выписывают лекарства даже тем людям, которым они, скорее всего, принесут пользу, отчасти потому, что многие врачи не обучены бороться с зависимостью или не знакомы с лекарствами, одобренными для ее лечения. В исследовании, опубликованном в прошлом месяце, ученые из N.I.H. обнаружил, что всего 1.6 процентам миллионов американцев с расстройством, вызванным употреблением алкоголя, были прописаны лекарства, которые помогли им контролировать свое употребление алкоголя. «Это потенциально спасающие жизнь лекарства, и мы обнаружили, что даже среди людей с диагностируемым расстройством, связанным с употреблением алкоголя, частота их употребления чрезвычайно мала», — сказал доктор Уилсон Комптон, автор исследования и заместитель директора Национальный институт злоупотребления наркотиками.
Последствия этого существенны. Алкоголь — одна из наиболее распространенных форм злоупотребления психоактивными веществами и ведущая причина предотвратимых смертей и болезней, ежегодно убивая почти 100 000 американцев и способствуя миллионам случаев рака, автокатастроф, сердечных приступов и других заболеваний.Это также серьезная причина несчастных случаев на рабочем месте и снижения производительности труда, а также является фактором ухудшения семейных и личных отношений. Однако по разным причинам люди, которые нуждаются в лечении, редко получают его от своих врачей.
Некоторые врачи верят в стереотип, что люди, которые борются с алкоголем, являются тяжелыми пациентами с трудноизлечимым заболеванием. По словам доктора Джона Мендельсона, профессора клинической медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско и главного врача Ria Health, многие пациенты, которые подписываются на такие услуги, как Ria Health, делают это после того, как им отказали врачи.«У нас есть пациенты, которые обращаются к нам, потому что их уволили врачи», — добавил он.
В других случаях врачи, не имеющие наркологического опыта, могут беспокоиться о том, что у них нет опыта лечения алкоголизма. Или они могут чувствовать себя некомфортно, выписывая лекарства от него, даже если для этого не требуется специальной подготовки, сказала доктор Кэрри Минц, доцент кафедры психиатрии Вашингтонского университета и соавтор исследования, проведенного в прошлом месяце, в котором рассматривались показатели лечения по всей стране. .
В результате многие пациенты в конечном итоге направляются к специалистам по психическому здоровью или в реабилитационные центры и в 12-ступенчатые программы, такие как A.A.
«Существует стигма, связанная с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, и их лечение исторически выходило за рамки системы здравоохранения», — сказал д-р Минц. «Мы считаем, что эти дополнительные шаги по направлению людей на лечение являются помехой. Мы утверждаем, что лечение должно происходить прямо на месте оказания медицинской помощи, когда люди находятся в больнице или клинике.«
Но еще одна причина низких показателей лечения заключается в том, что проблемные пьющие часто отказываются от этого», — сказал д-р Комптон из Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Исследования показывают, что большинство людей, которые соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя, не чувствуют, что они нуждаются в лечении от него, даже когда они признают наличие всех признаков этого состояния, например, попытки сократить употребление алкоголя безрезультатно, испытывают сильную тягу к алкоголю, и продолжает пить, несмотря на то, что это вызывает проблемы со здоровьем и отношениями.
«Люди охотно рассказывают вам о своих симптомах и трудностях, с которыми они сталкиваются, — сказал д-р Комптон. «Но если вы спросите:« Как вы думаете, вам нужно лечение? », Они ответят, что нет. Когда дело доходит до объединения этих частей, возникает слепое пятно «.
Исследования показывают, что основным препятствием для людей, обращающихся за лечением, является их убеждение в том, что воздержание — их единственный выход. Такое восприятие обусловлено повсеместным распространением и долгой историей 12-шаговых программ, таких как A.A. которые проповедуют воздержание как единственное решение от алкоголизма. Для некоторых людей с серьезными проблемами с алкоголем это может быть необходимо. Но исследования показывают, что люди с более легкими формами расстройства, связанного с употреблением алкоголя, могут улучшить свое психическое здоровье и качество жизни, а также свое кровяное давление, здоровье печени и другие аспекты своего физического здоровья, снизив потребление алкоголя без полного отказа от алкоголя. Однако идея о том, что единственный вариант — бросить холодную индейку, может помешать людям обращаться за лечением.
«Люди верят, что воздержание — единственный способ — и на самом деле это не единственный способ», — сказала Кэти Виткевиц, директор Лаборатории аддиктивного поведения и количественных исследований Университета Нью-Мексико и бывший президент Общества исследователей. Психология зависимости. «Мы находим серьезные улучшения в здоровье и функционировании, когда люди сокращают потребление алкоголя, даже если они не переходят к воздержанию».
Людям, которые обеспокоены потреблением алкоголя, доктор Виткевиц рекомендует точно отслеживать, сколько вы пьете, а затем ставить цели в зависимости от того, насколько вы хотите снизить потребление.По словам доктора Виткевица, если вы обычно употребляете 21 порцию в неделю, отказ от пяти-десяти порций — самостоятельно, с помощью терапевта или лекарств — может иметь большое значение. «Даже такое снижение будет связано с улучшением работы сердечно-сосудистой системы, артериального давления, функции печени, качества сна и психического здоровья в целом», — добавила она.
Вот несколько инструментов, которые могут помочь.
Ria Health — это программа телемедицины, которая предлагает лечение людям с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя.Он предоставляет медицинские консультации, онлайн-коучинг, лекарства и другие инструменты, которые помогают людям снизить потребление алкоголя или воздержаться от него, если они того пожелают. Годовая программа стоит 350 долларов в месяц, что дешевле, чем большинство программ реабилитации, и позволяет принимать некоторые формы медицинского страхования.
Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом имеет бесплатный веб-сайт Rethinking Drinking, который может помочь вам найти врачей, терапевтов, группы поддержки и другие способы лечения алкогольной проблемы.
Cutback Coach — популярное приложение, которое помогает людям отслеживать потребление алкоголя и устанавливать цели и напоминания, чтобы они могли выработать более здоровые привычки питья. Сервис позволяет людям отслеживать свой прогресс и ежедневно рассылает напоминания для мотивации. Стоимость составляет 79 долларов, если вы платите ежегодно, 23 доллара в квартал или 9 долларов в месяц.
Управление модерацией — это онлайн-форум для людей, которые хотят уменьшить потребление алкоголя, но не обязательно воздерживаются от него. Группа предлагает встречи, как онлайн, так и личные, где участники могут поделиться историями, советами и стратегиями выживания.Он также ведет международный справочник терапевтов, «дружественных к модерации».
CheckUp & Choices — это веб-программа, которая проверяет людей на наличие алкогольного расстройства. Он дает обратную связь о ваших привычках к употреблению алкоголя и способах их сокращения. Стоимость услуги составляет 79 долларов за три месяца или 149 долларов в год.
Эффективность габапентина для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, у пациентов с симптомами отмены алкоголя: рандомизированное клиническое испытание | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Internal Medicine
Ключевые моментыВопрос Эффективен ли габапентин при лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя, у взрослых с симптомами отмены алкоголя в анамнезе?
Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании габапентин по сравнению с плацебо значительно увеличил количество людей с полным воздержанием и уменьшил потребление алкоголя.Этот эффект наиболее значимо наблюдался у пациентов с более выраженными симптомами отмены алкоголя до лечения — 41% участников с выраженными симптомами отмены алкоголя полностью воздерживались от габапентина по сравнению с 1% участников в группе плацебо.
Значение Это исследование показало, что габапентин эффективен в поощрении воздержания и сокращении употребления алкоголя у людей с расстройством, вызванным употреблением алкоголя, и особенно у людей с более выраженными симптомами отмены алкоголя.
Важность Хотя примерно 30 миллионов человек соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), лишь немногие из них получают соответствующую фармакотерапию.Более индивидуальный подход с учетом симптомов может повысить эффективность и приемлемость.
Объектив Изучить, может ли габапентин быть полезным при лечении AUD, особенно у людей с наиболее выраженными симптомами отмены алкоголя.
Дизайн, обстановка и участники Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с ноября 2014 года по июнь 2018 года, оценивало габапентин по сравнению с плацебо у участников, набранных из сообщества, прошедших скрининг и пролеченных в академических амбулаторных условиях в течение 16-недельного периода лечения.Было обследовано в общей сложности 145 обращающихся за лечением лиц, которые соответствовали критериям AUD (Пятое издание) по диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (пятое издание) и не получали другие вмешательства AUD, а 96 человек, которые также соответствовали недавним критериям отмены алкоголя, были рандомизированы для лечения после 3 дня воздержания. Регистрировали ежедневное употребление алкоголя, и процентное содержание дисиало-углеводного трансферрина в крови, маркера интенсивного употребления алкоголя, собирали на исходном уровне и ежемесячно во время лечения.
Вмешательства Габапентин до 1200 мг / сут перорально по сравнению с плацебо вместе с 9 посещениями врача (по 20 минут каждое).
Основные результаты и мероприятия Процент людей, которые не употребляли много алкогольных напитков, и тех, кто полностью воздерживался от алкоголя, сравнивался между группами лечения и дополнительно оценивался на основании предшествующих исследований симптомов отмены алкоголя.
Результаты Из 96 рандомизированных лиц 90 подлежали оценке (44 в группе габапентина и 46 в группе плацебо) со средним возрастом (стандартное отклонение) 49.6 (10,1) лет; 69 мужчин (77%) и 85 белых (94%). Поддающиеся оценке участники имели 83% базовых дней интенсивного употребления алкоголя (4 или более напитков в день для женщин, 5 или более для мужчин) и соответствовали 4,5 критериям отмены алкоголя из Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (пятое издание). У большего количества лиц, получавших габапентин, не было дней интенсивного употребления алкоголя (12 из 44 участников [27%]) по сравнению с плацебо (4 из 46 участников [9%]), разница составила 18,6% (95% ДИ, 3,1-34,1; P =.02; число, необходимое для лечения [NNT], 5,4) и большее полное воздержание (8 из 44 [18%]) по сравнению с плацебо (2 из 46 [4%]), разница составляет 13,8% (95% ДИ, 1,0–26,7 ; P = 0,04; NNT, 6,2). В предисследованной группе с высоким уровнем алкогольной абстиненции были положительные эффекты габапентина в дни без сильного употребления алкоголя ( P <0,02; NNT, 3,1) и полное воздержание ( P = 0,003; NNT, 2,7) по сравнению с плацебо, в то время как группа с низким уровнем алкогольной абстиненции, достоверных различий не выявлено. Эти результаты были аналогичными для других переменных потребления алкоголя, где габапентин был более эффективным, чем плацебо, только в группе с высоким уровнем алкогольной абстиненции.Габапентин вызвал усиление головокружения, но это не повлияло на эффективность.
Выводы и актуальность Эти данные в сочетании с другими предполагают, что габапентин может быть наиболее эффективным у людей с AUD и симптомами отмены алкоголя в анамнезе. В будущих исследованиях следует оценить изменения сна и настроение во время раннего выздоровления как медиаторы эффективности габапентина.
Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02349477
Quiz Ref. До 30 миллионов человек в Соединенных Штатах соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), и со временем это число увеличивается, 1 являются причиной значительной заболеваемости и смертности. 2 Однако только 20% тех, кому могло бы помочь лечение, получают его, и из этих людей только 20% (или менее 1 миллиона человек) получают лекарства, которые помогают им поддерживать воздержание или сокращать употребление алкоголя. Одна из причин заключается в том, что доступные лекарства не всегда эффективны. 3 Однако есть основания полагать, что некоторые подгруппы пациентов могут лучше реагировать на доступные методы лечения. 3
Один недостаточно изученный фенотип или подтип AUD — это люди, страдающие алкогольным абстинентным синдромом (AWS). 4 Хотя количество и частота употребления алкоголя могут предсказать, кто подвергается риску AWS, существуют значительные различия (некоторые, вероятно, генетические) в отношении того, кто испытает AWS после прекращения употребления алкоголя. Более половины стационарных пациентов с AUD 5 и 35% местных жителей с AUD сообщили о симптомах алкогольной абстиненции, что привело к более высокому уровню проблем с алкоголем при последующем наблюдении. 6 Точно так же у тех, кто ранее прошел лечебную детоксикацию, рецидив наступает быстрее после прекращения употребления алкоголя. 7 Хотя до 30% лиц с AUD, поступающих на клинические испытания (которые аналогичны тем, которые наблюдаются в амбулаторных клиниках и в первичной медико-санитарной помощи), имеют острый AWS, было признано, что AWS более низкого уровня может присутствовать, и длиться дольше, у значительно большего числа людей. Многие люди также прекращают или сокращают употребление алкоголя до начала лечения и, следовательно, могут испытывать легкое или тяжелое течение AWS без формального диагноза. Кроме того, ряд проблем, таких как раздражительность, беспокойство, дисфория, трудности с концентрацией внимания и бессонница, могут сохраняться в течение некоторого времени после первоначального воздержания.Некоторые назвали эти затяжные симптомы длительной абстиненцией 8 или длительной абстиненцией . 9 В целом, на эту совокупность симптомов и любое возникающее от них желание пить не могут повлиять антиподкрепляющие или противодействующие лекарственные препараты, такие как налтрексон, которые, скорее всего, нацелены на тягу, основанную на вознаграждении. 10 -14 Quiz Ref ID В соответствии с этим понятием, считается, что AWS опосредуется в первую очередь γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и передачей сигналов глутамата мозга 15 -17 в отличие от тяги к вознаграждению, в какие опиоидные и дофаминовые сигналы в мозге играют большую роль. 18 , 19 Следовательно, лекарства, нацеленные на ГАМК и глутаматные сигнальные системы мозга, могут быть особенно полезны при лечении AWS и, в более широком смысле, для тех, кто ранее продемонстрировал биологическую предрасположенность к AWS. 16 , 20 , 21
Габапентин обладает уникальными фармакологическими характеристиками, связываясь с потенциалочувствительными кальциевыми каналами в сайте α2δ-1, 22 влияя на их функцию 23 , а также влияя на передачу рецепторов. 24 Считается, что посредством этих механизмов габапентин вторично влияет на тонус / активность ГАМК и глутамата, 25 -27 , которые можно измерить клинически. 28
Габапентин эффективен для лечения острых симптомов отмены алкоголя 29 , 30 , а также обеспечивает краткосрочную профилактику рецидивов после медикаментозной алкогольной детоксикации, 31 , возможно, за счет влияния на нормализацию сна. 32 , 33 Апостериорный анализ показал эффективность лечения габапентином в комбинации с флумазенилом 34 или налтрексоном, 35 у пациентов с текущими или историческими симптомами отмены алкоголя, что согласуется с результатами фундаментальной науки. 36 Недавние рандомизированные клинические испытания 37 , 38 габапентина дали смешанные результаты, но не принимали во внимание симптомы алкогольной абстиненции. Тем не менее, габапентин заслуживает дальнейшего изучения, учитывая его ранее предложенную эффективность у лиц с симптомами алкогольной абстиненции, его минимальные когнитивные эффекты, 39 , 40 отсутствие значительного неблагоприятного взаимодействия с алкоголем, 30 , 41 , 42 и его экскреция почками, что делает его потенциально более безопасным для людей с заболеваниями печени.
Настоящее исследование было двойным слепым плацебо-контролируемым рандомизированным клиническим исследованием лечения габапентином у амбулаторных пациентов с AUD, которые сообщили о текущих или прошлых симптомах алкогольной абстиненции. Вторичной целью было оценить связь недавно испытанных симптомов отмены алкоголя с реакцией на габапентин, с гипотезой о том, что габапентин будет более эффективен у пациентов с более высокими уровнями симптомов отмены алкоголя, о которых они сообщают сами.
Дизайн исследования и участники
Исследование представляло собой 16-недельное рандомизированное клиническое испытание (ClinicalTrials.идентификатор gov: NCT02349477) габапентина по сравнению с плацебо. Протокол испытания был одобрен Наблюдательным советом по исследованиям на людях Медицинского университета Южной Каролины и включен в Приложение 1. Возраст участников должен был составлять от 18 до 70 лет; соответствовать критериям Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (пятое издание) ( DSM-5 ) для AUD, включая абстинентный синдром, как определено структурированным клиническим интервью для DSM-5 43 ; употреблять минимум 5 напитков в день в течение 90 дней до оценки; и воздерживаться по крайней мере за 3 дня до рандомизации, согласно результатам анализа дыхания и анализа мочи на этилглюкуронид.Участники могли употреблять каннабис или другие наркотики, но не соответствовать критериям расстройства, связанного с употреблением наркотиков, за исключением никотина, и в моче не могло быть обнаружено никаких других психоактивных веществ. Участники не могли принимать психотропные препараты, кроме антидепрессантов (со стабильной дозой в течение как минимум 1 месяца), или соответствовать текущим критериям любого серьезного депрессивного расстройства, биполярного расстройства, психотического расстройства или расстройства пищевого поведения. Допускался анамнез посттравматического стрессового расстройства со стабильными симптомами, учитывая его коморбидность с AUD и полезность габапентина при некоторых тревожных расстройствах. 44 Участники должны были быть стабильными с медицинской точки зрения (включая ферменты печени аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу менее чем в 3 раза выше верхнего предела нормы). Женщины не могут быть беременными или кормить грудью, должны использовать надежные противозачаточные средства или должны находиться в постменопаузе. История синдрома отмены алкоголя или оценка по пересмотренной шкале оценки отмены алкоголя Клиническим институтом (CIWA-Ar) 45 из 10 или более баллов во время оценки были исключены. Это исследование проводилось в соответствии с принципами составления сводных стандартов отчетности по испытаниям (CONSORT).
Участников набирали с ноября 2014 г. по июнь 2018 г. в основном за счет общественной рекламы и не принимали участие в другом лечении от алкоголя. Перед официальной оценкой участники предоставили письменное информированное согласие, одобренное институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины по исследованиям на людях. Люди платили 50 долларов за участие в оценке в конце исследования, чтобы предоставить данные о потреблении алкоголя и биологические данные.
После не менее 3 дней воздержания и оценки участники были рандомизированы (с использованием предварительно определенного компьютерного случайного распределения в исследовательской аптеке) для приема габапентина (1-й день: 300 мг перед сном; 2-й день: 300 мг утром и перед сном; дни 3 и 4: 300 мг утром, в полдень и перед сном; и дни с 5 по 112: 300 мг утром и в полдень и 600 мг перед сном, всего 1200 мг) или идентичные капсулы плацебо (вводимые в такое же количество и раз) в блистерах на 16 недель.Справочная информация викторины ID Лекарства для исследования были идентично перекапсулированы с 25 мг рибофлавина (добавлены для измерения приверженности) и распределены в маркированных блистерных упаковках. Медицинское лечение, которое состояло из относительно короткого (15-20 минут) обучающего / поддерживающего и улучшающего приверженность клинического взаимодействия, 46 , 47 проводилось на 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 неделях. 12 и 16, когда оценивали приверженность (подсчет таблеток и сбор рибофлавина в моче) и побочные эффекты лекарств, используя инструмент систематической оценки лечения неотложных явлений (SAFTEE), 48 .
Перед рандомизацией было проведено несколько оценок, в том числе структурированное клиническое интервью для DSM-5 , Контрольный список симптомов отмены алкоголя (AWSC), 49 Шкала зависимости от алкоголя (ADS), 50 Шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя. (OCDS), 51 Форма 90 (потребление алкоголя, употребление наркотиков, ежедневный календарный метод), 52 шкала CIWA-Ar, 45 и исходные физические жалобы.Лабораторные тесты включали проверку здоровья, функциональные тесты печени, тест на беременность (у женщин) и маркеры употребления алкоголя γ-глутамилтрансферазу (GGT), этилглюкуронид в моче и процент трансферрина с дефицитом дисиало-углеводов (% dCDT). 53 , 54 Образцы ДНК лейкоцитов были получены для возможного будущего анализа.
Во время каждого сеанса медицинского управления для оценки ежедневного употребления алкоголя с момента последнего визита использовался календарный график 55 .Кроме того, при каждом посещении проводились оценки OCDS и SAFTEE. Для подтверждения устного сообщения о воздержании или чрезмерном употреблении алкоголя% dCDT собирали на 3, 6, 10 и 16 неделях.
Первичным априори определенным критерием результатов (эффективности) употребления алкоголя был процент участников, у которых не было дней интенсивного употребления алкоголя (определяется как 5 или более порций в день для мужчин и 4 или более порций в день для женщин; стандартные напитки [определены как содержащие 14 порций алкоголя]. г этанола, или перевести в обычные напитки: 1.5 унций спиртных напитков, 5 унций вина или 12 унций пива]) на протяжении всего исследования. 38 , 56 , 57 Основным вторичным критерием оценки был процент участников, у которых не было дней без питья (т.е. полное воздержание) на протяжении всего исследования. Устный отчет был подтвержден тестированием% dCDT и исправленным статусом употребления алкоголя — то есть те, кто сообщил, что не употребляли алкоголь или не злоупотребляли алкоголем, но имели% dCDT выше 1,7% в любое время в течение исследования, считались людьми, у которых были тяжелые алкогольные дни, и не были воздержание.Это привело к реклассификации 3 человек до того, как было отменено определение группы лекарств.
Дополнительные анализы включали взаимосвязь уровня недавно выявленных симптомов отмены алкоголя по шкале AWSC 49 и ответа на лечение. Были также оценены другие параметры потребления алкоголя, которые обычно сообщаются в рандомизированных клинических испытаниях AUD, которые могут быть полезны для клиницистов. Они включали процент дней интенсивного употребления алкоголя, процент дней воздержания, количество напитков в день и количество напитков в день.
Рибофлавин в моче анализировали в лаборатории клинической нейробиологии Медицинского университета Южной Каролины (под руководством RA) с использованием стандартных / калибровочных кривых, построенных на основе известных количеств рибофлавина, относительно которых рассчитывали неизвестные количества рибофлавина в моче с помощью детектирования флуоресценции (возбуждение 448 нм / 510 нм. эмиссия). Значения более 1300 нг / мл свидетельствовали о приверженности. % DCDT измеряли с помощью эталонного анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии. 54 Используя этот международный стандартизованный анализ, значение более 1,7% близко к 100% специфичности для длительного употребления алкоголя в течение нескольких недель до тестирования и может использоваться для подтверждения или независимой оценки употребления алкоголя в клинических испытаниях. 58 Этилглюкуронид мочи (Microgenics Diagnostics) и другие химические вещества крови, включая GGT, были измерены с помощью автоанализатора.
План расчета мощности и статистического анализа
Данные лиц с анамнезом алкогольной абстиненции в 2 предыдущих исследованиях AUD, которые включали лечение габапентином 34 , 35 , показали, что процент людей, не имеющих дней сильного употребления алкоголя (показатели успеха), составляет от 38% до 41% в группе плацебо. в группах, получавших лечение, и от 71% до 79% в группе, получавшей габапентин, оценивая способность обнаружения эффекта габапентина между 0.83 и 0,98 при α = 0,05 с размером выборки 45 человек на группу лекарств.
Для отказа от употребления алкоголя (первичный результат) и отказа от употребления алкоголя / полного воздержания (вторичный результат) было проанализировано количество оцениваемых лиц, которые соответствовали этим критериям только по устным сообщениям о потреблении алкоголя или по% верификации dCDT за все 16-недельное испытание, было проанализировано с использованием 2-выборочный тест z для получения доверительных интервалов и значения χ 2 P ; P значения меньше, чем.05 считались значительными. Кроме того, указывается количество, необходимое для лечения (NNT), или количество, необходимое для нанесения вреда (NNH) 59 . В аналитических целях, 9 человек, получавших плацебо, и 5 человек, получавших габапентин, у которых отсутствовали данные о потреблении алкоголя, были сочтены пьющими или сильно пьющими. Также был проведен анализ чувствительности, оценивающий те же эффекты только у тех, кто завершил исследование и принимал лекарства. Все данные о результатах были собраны исследовательским персоналом и проанализированы без знания распределения группы лекарств.
Для оценки уровня симптомов алкогольной абстиненции, прогнозирующего ответ на габапентин, предварительное исследование AWSC (см. Рисунок в Приложении 2) было разделено на низкий или высокий уровень отмены алкоголя на основе медианного разделения. В течение всего периода исследования был проведен тест χ 2 , оценивающий лекарство в различных группах отмены алкоголя на отсутствие чрезмерного употребления алкоголя и полное воздержание.
Оценка других данных о потреблении алкоголя проводилась с использованием линейной смешанной модели с неструктурированной матрицей дисперсии / ковариации, в которой параметры потребления алкоголя (процент дней интенсивного употребления алкоголя, процент дней употребления алкоголя, количество напитков в день и количество напитков в день) оценивались в течение 4 месяцев исследования.Эти модели измеряли основные эффекты времени (месяц), группы лекарств и группы симптомов отмены алкоголя (низкий или высокий уровень) и их потенциальные взаимодействия. В этих моделях предполагалось, что отсутствующие данные отсутствуют случайно. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 24 (IBM).
Набор и распределение участников представлены на диаграмме CONSORT (Рисунок 1). По сути, 145 человек, отвечающих критериям DSM-5 AUD, предоставили письменное информированное согласие.Из них 96 человек были рандомизированы в группы плацебо (n = 50) или габапентин (n = 46). У четырех участников, получавших плацебо, и у 2 участников, получавших габапентин, не было достоверных данных о последующем наблюдении или раннего нарушения протокола (раскрытие исключенного медицинского заболевания, которое было удержано при скрининге). Восемнадцать из 46 участников (39%), получавших плацебо, и 13 из 44 участников (30%), получавших габапентин, не завершили лечение (причины, указанные на Рисунке 1). Участники обеих групп посетили в среднем 7 из 9 сеансов медицинского менеджмента.Таблица 1 суммирует демографическую информацию о включении в исследование и переменные потребления алкоголя. Из 90 участников, включенных в окончательный анализ, средний возраст (SD) составил 49,6 (10,1) года; 69 (77%) были мужчинами; 85 (94%) были белыми; 63 (70%) были трудоустроены; и 39 (43%) употребляли никотиновые продукты. В среднем они выпили 86% дней перед лечением, из которых 83% были днями обильного употребления алкоголя, потребляя 13 напитков в день, 25 участников (28%) проходили лечение в прошлом, а 12 (13%) проходили в прошлом медицинскую детоксикацию.Они соответствовали среднему значению 4,5 из 8 возможных критериев DSM-5 для отмены алкоголя. Шестьдесят четыре участника (71%) имели повышенный% dCDT и 68 (76%) имели повышенный GGT, оба маркера чрезмерного употребления алкоголя. Между группами плацебо и габапентина не было значимых существенных различий в каких-либо предварительных переменных.
Данные по первичной переменной результата, проценту людей, у которых не было дней, когда было много алкоголя, и вторичной переменной результата, проценту людей, у которых не было дней без алкоголя, сведены в Таблицу 2.В отношении отсутствия чрезмерного употребления алкоголя, используя только устный отчет, габапентин (12 из 44 участников [27%]) превосходил плацебо (6 из 46 участников [13%]) на уровне тенденции (разница 14,2%; 95% ДИ, -2,1 до 30,6; P = 0,09; NNT, 7,0), но когда устное сообщение было подтверждено высокоспецифическим маркером алкоголя% dCDT, 60 , 61 , разница была статистически значимой (разница 18,6%; 95% CI, 3,1-34,1; P = 0,02; NNT, 5,4). Что касается вторичной переменной (дни отсутствия алкоголя / полное воздержание), при использовании только устного отчета, лечение габапентином (9 из 44 участников [21%]) превосходило плацебо (2 из 46 участников [4%]) (16.Разница 1%; 95% ДИ, 2,8-29,4; P = 0,02; NNT, 6,2) и в том же направлении после подтверждения% dCDT (разница 13,8%; 95% ДИ, 1,0–26,7; P = 0,04; NNT, 7,2).
При проведении анализа чувствительности у 21 участников, получавших плацебо, и 26 участников, получавших габапентин, которые завершили исследование (имели все данные о потреблении алкоголя за 16 недель) и которые придерживались приема таблеток (не менее 75% рибофлавин-положительных образцов мочи), было выявлено: 12 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 пациентом, получавшим плацебо, без дней интенсивного употребления алкоголя (χ 2 1 = 5.08; P = 0,02; NNT, 2,4) и 8 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 человеком, получавшим плацебо, который оставался воздержанным на протяжении всего исследования (χ 2 1 = 9,95; P = 0,002; NNT 3,9). Эти результаты были аналогичными или более сильными, если питьевой статус был скорректирован на основе уровней dCDT в% в рамках лечения.
Влияние тяжести отмены алкоголя на действие лекарств
Поскольку основная гипотеза этого исследования заключалась в том, что габапентин будет более эффективен у людей с AUD с большей абстинентностью, как предполагалось в прошлой работе, 29 , 30 и потому, что этические и практические аспекты ограничивали возможность включения людей в острой абстиненции (баллы CIWA-Ar более 10), мы провели дополнительный анализ уровня симптомов отмены алкоголя, о которых сообщали сами участники, когда участники уменьшали или прекращали употребление алкоголя за 2 недели до рандомизации, используя модифицированный AWSC (электронная диаграмма в Приложении 2).На Рисунке 2 показан процент людей с тяжелыми пьянскими днями и любыми пьяными днями в группах приема лекарств, рассчитанный по предварительным оценкам отмены алкоголя (медианное деление больше или меньше 8,5) за период исследования. У лиц с высокими показателями отмены алкоголя было меньше рецидивов пьянства (χ 2 1 = 5,75; P = 0,02; NNT, 3,1) и более полное воздержание (χ 2 1 = 8,69; P = 0,003; NNT, 2,7) при лечении габапентином (10 из 22 [46%] и 9 из 22 [41%], соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4 %]), тогда как у пациентов с низким показателем отмены алкоголя был аналогичный рецидив употребления алкоголя (χ 2 1 = 0.18; P = 0,67; NNH, 25,3) и аналогичное полное воздержание (χ 2 1 = 0,98; P = 0,32; NNH, 23,0) при лечении габапентином (2 из 22 [9%] и 0 из 22 [0%] соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4%]). Такая же картина была обнаружена, когда данные были скорректированы на% dCDT.
Чтобы оценить эффективность габапентина по ряду других переменных потребления алкоголя, мы провели анализ чувствительности с учетом групп оценки AWSC (как указано выше) в линейной смешанной модели (таблица 3).Хотя главным эффектом было время, оно не оказывало значительного влияния на группу лекарств или оценки AWSC; таким образом, члены временного взаимодействия были исключены из модели. В этом анализе не было основного эффекта габапентина по сравнению с плацебо на какие-либо переменные, связанные с употреблением алкоголя, но наблюдались значительные взаимодействия с оценками AWSC, так что в группе с высоким AWSC габапентин по сравнению с плацебо уменьшал процент дней интенсивного употребления алкоголя ( F 1,86.802 = 4,53; P =.04) и увеличили количество дней воздержания ( F 1,86,419 = 5,68; P = 0,02), но не уменьшили количество напитков в день ( F 1,85,252 = 3,40; P =. 07) или напитков за день ( F 1,71,659 = 0,14; P = 0,71).
Побочные эффекты лекарств
Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные с помощью интервью SAFTEE при каждом посещении исследования, показали, что значительно большее количество лиц, получавших габапентин (n = 25), по сравнению с получавшими плацебо (n = 15), сообщали о легком или умеренном головокружении (χ 2 1 = 5.34; P = 0,02), но в отдельном анализе наличие или отсутствие головокружения не влияло на эффективность габапентина. В то время как других значимых межгрупповых различий между отдельными людьми, сообщающими о других симптомах, не было, было больше внутрииндивидуальных сообщений о нервозности (χ 2 1 = 10,62; P = 0,001) и головной боли (χ 2). 1 = 9,70; P = 0,002) в группе, получавшей габапентин (нетяжелая), и больше сообщений о бессоннице (χ 2 1 = 10.81; P = 0,001) в группе плацебо (1 тяжелая форма).
Эти результаты добавляют к растущей литературе по использованию габапентина для лечения AUD. В то время как некоторые предыдущие исследования 37 показали эффективность, другие нет, 38 и недавний метаанализ 62 показали слабую поддержку его эффективности в лечении AUD. Хотя несколько причин могут способствовать изменчивости результатов, важной проблемой может быть статус / история отмены алкоголя. 34 , 35 В текущем исследовании мы решили подробно изучить гипотезу о том, что наличие в анамнезе симптомов алкогольной абстиненции будет влиять на эффективность габапентина, путем оценки габапентина только у тех, кто соответствовал текущим или историческим критериям для DSM-5 алкогольной абстиненции. . Мы также использовали ранее проверенный инструмент самооценки алкогольной абстиненции 49 , чтобы измерить взаимосвязь между уровнем симптомов алкогольной абстиненции за несколько недель до рандомизации и ответом на габапентин.
Quiz Ref ID По сути, мы обнаружили, что габапентин эффективен в предотвращении рецидива пьянства (NNT, 5.4) и, что, возможно, более важно, в содействии воздержанию (NNT, 7.2). Это консервативные результаты для рандомизированных клинических испытаний AUD, 56 , но оба они приняты Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве индикаторов эффективности лекарств в рандомизированных клинических испытаниях AUD. 57 Однако, если принять во внимание количество симптомов отмены алкоголя, значительные эффекты габапентина наблюдались только у лиц с более высокими уровнями самопровозглашенных симптомов отмены алкоголя.Ссылка на тест ID: было меньше рецидивов пьянства (NNT, 3,1) и больше полного воздержания (NNT, 2,7) у пациентов с более выраженными симптомами отмены алкоголя, получавших габапентин, и мы также обнаружили взаимосвязь между уровнем этих симптомов на других продолжительных приемах алкоголя. результаты употребления алкоголя, включая процент дней сильного пьянства, процент дней воздержания и, в некоторой степени, количество напитков в день — все в пользу лечения габапентином по сравнению с плацебо. Фактически, в наших предыдущих исследованиях мы обнаружили большее воздержание при сочетании габапентина с флумазенилом 34 по сравнению с плацебо и меньшее количество рецидивов алкоголя при сочетании габапентина с налтрексоном по сравнению с одним налтрексоном. 35 В обоих исследованиях люди с более длительным анамнезом алкогольной абстиненции показали наибольшую эффективность в отношении результатов употребления алкоголя. Также интересно, что Mason et al. 37 сообщили, что габапентин уменьшал рецидивы чрезмерного употребления алкоголя и увеличивал общее воздержание в менее тяжелой популяции на основе уровней потребления алкоголя и без значительных текущих симптомов отмены алкоголя. Однако в метаанализе 62 , в котором статус алкогольной абстиненции среди населения не рассматривался, процент дней интенсивного употребления алкоголя был единственной переменной, которая показала превосходную эффективность габапентина.В более широком клиническом контексте NNT для эффективности габапентина был равен или лучше, чем сообщалось для налтрексона в исследовании COMBINE (NNT, 7), 47 , и с учетом статуса отмены алкоголя габапентин принес пользу даже большему количеству людей (NNT, 3).
Многие исследования подтвердили эффективность габапентина при лечении алкогольной абстиненции. 44 , 63 Учитывая прямое и косвенное фармакологическое действие габапентина на ГАМК и глутаматную систему мозга 15 , 17 и роль этих систем в отмене алкоголя и рецидиве употребления алкоголя, 16 , 64 его эффективность делает смысл.Дополнительный биологический интерес представляет то, что ген, регулирующий белок α2δ-1, чувствительный к потенциалу кальциевого канала, активируется при хроническом воздействии алкоголя и абстиненции. 65 Поскольку это предполагаемый сайт действия габапентина, 23 этот сайт также может быть плодотворной мишенью для потенциальной будущей разработки фармакологического лечения AUD.
Это исследование имело несколько ограничений. Хотя процент невыполненных результатов был аналогичен таковому для других исследований по лечению габапентином AUD 37 , 38 и большого мультицентрового исследования, спонсируемого Национальным институтом здоровья и злоупотребления алкоголем, 47 , следует отметить, что 13 из 44 (30%) пациентов, получавших габапентин, и 18 из 46 (39%), получавших плацебо, не завершили испытание.Возможно, добавление других поддерживающих консультаций или посещения анонимных алкоголиков могло бы увеличить удержание на лечении. Кроме того, симптомы алкогольной абстиненции, о которых сообщалось до включения в исследование, могут не полностью отражать степень тяжести абстиненции. Кроме того, были исключены пациенты со сложными психическими и медицинскими состояниями, включая анамнез абстинентных припадков в анамнезе. Кроме того, габапентин, учитывая его экскрецию почками, следует изучать у пациентов с AUD с более тяжелым заболеванием печени — состоянием, при котором крайне необходимы лекарства. 66
Теперь масса доказательств предполагает, что габапентин может быть наиболее эффективным после начала воздержания для его поддержания и что он может работать лучше всего у людей с более тяжелыми симптомами отмены алкоголя в анамнезе. Чтобы еще раз подтвердить это, в будущих исследованиях следует конкретно оценить симптомы, связанные с длительной отменой алкоголя во время лечения габапентином. Вооруженные этими знаниями, клиницисты могут иметь другую альтернативу при выборе лекарства для лечения AUD и тем самым поощрять большее участие пациентов в лечении с повышенным ожиданием успеха.
Принято к публикации: 23 января 2020 г.
Автор для переписки: Раймонд Ф. Антон, доктор медицины, Отделение наркологических наук, Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, Президентская улица 67, MSC 861, Чарлстон, Южная Каролина 29425 ([email protected]).
Опубликовано онлайн: 9 марта 2020 г. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0249
Вклад авторов: Доктора Антон и Хоффман имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за их целостность. и точность анализа данных.
Концепция и дизайн кабинета: Антон.
Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.
Составление рукописи: Антон, Книга, Бристоль.
Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания: Антон, Латам, Воронин, Бук, Хоффман, Присциандаро.
Статистический анализ: Антон, Хоффман, Присчандаро.
Получено финансирование: Антон.
Административная, техническая или материальная поддержка: Антон, Латам, Воронин, Бук, Присчандаро, Бристоль.
Научный руководитель: Антон, Книга, Присчандаро.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Антон сообщил о получении грантов от Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизмом во время проведения исследования; получение грантов и гонораров за консультационные услуги от Laboratorio Farmaceutico CT; получение гонорара за консультации от Alkermes, Allergan, Indivior, Insys, Life Epigenetics, XenoPort (Arbor Pharmaceuticals) и Инициативы клинических испытаний алкоголя (ACTIVE) помимо представленных работ; и выступал в качестве члена и председателя ACTIVE, который частично поддерживался Alkermes, Amygdala Neurosciences, Arbor Pharmaceuticals, Ethypharm, Indivior, Lundbeck, Mitsubishi и Otsuka.Д-р Бук сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения во время проведения исследования. Д-р Присчандаро сообщил о получении грантов и гонораров за консультационные услуги от Фармацевтико Итальяно и консультационных услуг от Лаборатории Фармацевтико СТ помимо представленных работ. О других раскрытиях информации не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Финансирование этой работы было предоставлено Национальным институтом злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (грант R01AA022364).
Роль спонсора / спонсора: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.
Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.
Дополнительные материалы: Марк Гент, бакалавр психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, помогал в сборе данных, и Патрик Рэндалл, доктор философии, Департамент Психиатрия и поведенческие науки Медицинского университета Южной Каролины помогали в начальном анализе мощности и аналитическом планировании и получали компенсацию за свою работу.
1.Грант BF, Chou ИП, Саха TD, и другие. Распространенность употребления алкоголя в течение 12 месяцев, употребления алкоголя с высоким риском и DSM-IV расстройство, связанное с употреблением алкоголя в США, с 2001-2002 по 2012-2013 годы: результаты Национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям. JAMA Психиатрия . 2017; 74 (9): 911-923. DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.2161PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Schuckit Массачусетс, Смит TL, Daeppen JB, и другие. Клиническая значимость различия между алкогольной зависимостью с физиологическим компонентом и без него. Ам Дж. Психиатрия . 1998; 155 (6): 733-740.PubMedGoogle Scholar5.Caetano Р., Кларк CL, Гринфилд ТЗ. Распространенность, тенденции и частота симптомов отмены алкоголя: анализ населения в целом и клинических образцов. Мир алкоголя за здоровье . 1998; 22 (1): 73-79.PubMedGoogle Scholar6.Schuckit MA, Данко GP, Смит TL, Hesselbrock V, Крамер J, Бухольц К. 5-летняя проспективная оценка алкогольной зависимости DSM-IV с физиологическим компонентом и без него. Алкоголь Clin Exp Res . 2003; 27 (5): 818-825. DOI: 10.1097 / 01.ALC.0000067980.18461.33PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Bonnet U, Banger М, Левик FM, Машке М, Ковальский Т, Гастпар М. Лечение абстинентного алкогольного синдрома габапентином. Фармакопсихиатрия . 1999; 32 (3): 107-109. DOI: 10.1055 / s-2007-979203PubMedGoogle ScholarCrossref 10.O’Malley СС, Кришнан-Сарин С, Фаррен C, Синха Р, Крик MJ.Налтрексон снижает тягу к алкоголю и самовосстановление алкоголя у лиц с алкогольной зависимостью, а также активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Психофармакология (Берл) . 2002; 160 (1): 19-29. DOI: 10.1007 / s002130100919PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Schacht JP, Рэндалл PK, Latham ПК, и другие. Предикторы ответа налтрексона в рандомизированном исследовании: активация мозга, связанная с вознаграждением, генотип OPRM1 и статус курения. Нейропсихофармакология .2017; 42 (13): 2640-2653. DOI: 10.1038 / npp.2017.74PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Littleton Дж. Нейрохимические механизмы, лежащие в основе абстиненции. Мир алкоголя за здоровье . 1998; 22 (1): 13-24.PubMedGoogle Scholar19.Schacht JP, Антон РФ, Макнамара PJ, Im Y, король AC. Полиморфизм VNTR переносчика дофамина смягчает взаимосвязь между острой реакцией на алкоголь и будущими симптомами расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Наркоман Биол .2019; 24 (5): 1109-1118. DOI: 10.1111 / adb.12676PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Addolorato G, Leggio L, Хопф FW, Диана М, Бончи А. Новые терапевтические стратегии для лечения алкогольной и наркотической зависимости: акцент на ГАМК, ионных каналах и транскраниальной магнитной стимуляции. Нейропсихофармакология . 2012; 37 (1): 163-177. DOI: 10.1038 / npp.2011.216PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Zamponi GW, Стриссниг J, Кошак А, Дельфин AC.Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал. Pharmacol Ред. . 2015; 67 (4): 821-870. DOI: 10.1124 / pr.114.009654PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Hendrich Дж, Ван Мин AT, Heblich F, и другие. Фармакологическое нарушение движения кальциевых каналов альфа-2-дельта-лигандом габапентином. Proc Natl Acad Sci U S A . 2008; 105 (9): 3628-3633. DOI: 10.1073 / pnas.07085PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Ёсизуми М, Паркер РА, Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин ингибирует высвобождение гамма-аминомасляной кислоты в голубом пятне, но не в спинном мозге после повреждения периферического нерва у крыс. Анестезиология . 2012; 116 (6): 1347-1353. DOI: 10.1097 / ALN.0b013e318254e6fdPubMedGoogle ScholarCrossref 27.Suto Т, Северино А.Л., Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин увеличивает уровень внеклеточной глутаматергии в голубом пятне с помощью механизмов, зависимых от астроглиального транспортера глутамата. Нейрофармакология . 2014; 81: 95-100. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.040PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Cai К., Нанга RP, Лампру L, и другие. Влияние введения габапентина на концентрации ГАМК и глутамата в головном мозге: исследование 7T 1 H-MRS. Нейропсихофармакология . 2012; 37 (13): 2764-2771. DOI: 10.1038 / npp.2012.142PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Mariani JJ, Розенталь РН, Тросс С, Сингх П, Ананд ОП.Рандомизированное открытое контролируемое исследование габапентина и фенобарбитала в лечении синдрома отмены алкоголя. Ам Дж. Наркоман . 2006; 15 (1): 76-84. DOI: 10.1080 / 105504419110PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Furieri FA, Накамура-Паласиос EM. Габапентин снижает потребление алкоголя и снижает тягу к алкоголю: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клиническая психиатрия . 2007; 68 (11): 1691-1700. DOI: 10.4088 / JCP.v68n1108PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Антон РФ, Мирик H, Барош AM, и другие. Эффективность комбинации флумазенила и габапентина при лечении алкогольной зависимости: связь с симптомами отмены алкоголя. Дж. Клин Психофармакол . 2009; 29 (4): 334-342. DOI: 10.1097 / JCP.0b013e3181aba6a4PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Falk DE, Райан ML, Фертиг JB, и другие; Группа клинических исследований Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NCIG).Габапентин энакарбил с пролонгированным высвобождением при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое испытание для оценки эффективности и безопасности. Алкоголь Clin Exp Res . 2019; 43 (1): 158-169.PubMedGoogle Scholar39.Goldberg JF, Бердик KE. Познавательные побочные эффекты противосудорожных средств. Дж. Клиническая психиатрия . 2001; 62 (приложение 14): 27-33.PubMedGoogle Scholar 43.Первая МБ, Спитцер RL, Гиббон М., Уильямс JBW. Структурированное клиническое интервью по DSM-IV Axis I Disorders — Patient Edition. Версия. 2.0. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Психиатрический институт штата Нью-Йорк; 1997.
46.Петтинати HM, Weiss РД, Миллер WR, Донован Д, Эрнст DB, Рунсавиль BJ. Медицинское руководство по лечению: Руководство по клиническим исследованиям для квалифицированных врачей, проводящих фармакотерапию как часть лечения алкогольной зависимости .Bethesda, MD: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма; 2004.
47. Антон РФ, О’Мэлли СС, Чирауло DA, и другие; COMBINE Исследовательская группа. Комбинированная фармакотерапия и поведенческие вмешательства при алкогольной зависимости: исследование COMBINE: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2006; 295 (17): 2003-2017. DOI: 10.1001 / jama.295.17.2003PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Johnson Бакалавр, Айт-Дауд N, Roache JD. COMBINE SAFTEE: структурированный инструмент для сбора побочных эффектов, адаптированный для клинических исследований в области алкоголизма. J Шпилька со спиртом . 2005; (15): 157-167. DOI: 10.15288 / jsas.2005.s15.157PubMedGoogle Scholar49.Pittman Б, Георгиева Р, Крупицкий Э, Руденко AA, Фланнери BA, Krystal JH. Многоплановость контрольного списка симптомов отмены алкоголя: факторный анализ контрольного списка симптомов отмены алкоголя и CIWA-Ar. Алкоголь Clin Exp Res . 2007; 31 (4): 612-618. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00345.xPubMedGoogle Scholar54.Helander A, Владельцы JP, Jeppsson JO, и другие; Рабочая группа IFCC по стандартизации трансферрина с дефицитом углеводов (WG-CDT). К стандартизации измерений трансферрина с дефицитом углеводов (CDT): II. производительность лабораторной сети, в которой выполняется процедура измерения кандидата на эталонный образец ВЭЖХ, и оценка потенциального эталонного материала. Clin Chem Lab Med . 2010; 48 (11): 1585-1592. DOI: 10.1515 / CCLM.2010.322PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Американская психиатрическая ассоциация. Справочник психиатрических мер . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000.
57.Центр оценки и исследований лекарственных средств. Алкоголизм: разработка лекарств для лечения. Руководство для промышленности . Сильвер-Спринг, Мэриленд: Центр оценки и исследований лекарственных средств; 2015.
58. Антон РФ, Латам П.К., Воронин KE, и другие. Использование никотина / курение связано с эффективностью налтрексона при лечении алкогольной зависимости. Алкоголь Clin Exp Res . 2018; 42 (4): 751-760. DOI: 10.1111 / acer.13601PubMedGoogle ScholarCrossref 60.Anton РФ, Либер C, Табаков B; Исследовательская группа CDTect. Дефицитный по углеводам трансферрин и гамма-глутамилтрансфераза для обнаружения и мониторинга употребления алкоголя: результаты мультицентрового исследования. Алкоголь Clin Exp Res . 2002; 26 (8): 1215-1222. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02658.xPubMedGoogle Scholar62.Kranzler HR, Feinn Р., Моррис П., Хартвелл EE.Метаанализ эффективности габапентина для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Зависимость . 2019; 114 (9): 1547-1555. DOI: 10.1111 / add.14655PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Leggio L, Кенна GA, Swift RM. Новые разработки для фармакологического лечения абстинентного алкогольного синдрома. акцент на небензодиазепиновые ГАМКергические препараты. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 2008; 32 (5): 1106-1117. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.021PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Грифон Туалет III, Хаун HL, Hazelbaker CL, Рамачандра VS, Беккер HC. Повышенный уровень внеклеточного глутамата в прилежащем ядре способствует чрезмерному употреблению этанола у мышей, зависимых от этанола. Нейропсихофармакология . 2014; 39 (3): 707-717. DOI: 10.1038 / npp.2013.256PubMedGoogle ScholarCrossrefДостижения в науке и лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя
Многие другие лекарства использовались не по назначению для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и многие из них, как было показано в метаанализах и систематических обзорах, были умеренно эффективными ( 23 , 24 , 26 , 35 ).Систематические исследования этих препаратов предлагают многообещающие результаты для топирамата, ондансетрона, габапентина и варениклина. Противосудорожное лекарственное средство топирамат представляет собой одно из наиболее многообещающих лекарств с точки зрения эффективности, исходя из его средней величины эффекта по результатам нескольких клинических испытаний [обзор см. ( 45 )], включая многопозиционное клиническое исследование ( 46 ). Одной из сильных сторон топирамата является возможность начать лечение, пока люди все еще употребляют алкоголь, поэтому он служит потенциально эффективным средством для стимулирования воздержания (или для уменьшения вреда), а не для предотвращения рецидива у уже очищенных от токсинов пациентов ( 45 ).Хотя он не одобрен FDA, стоит отметить, что топирамат является рекомендованным средством от алкогольного расстройства в Департаменте по делам ветеранов США ( 47 ). Проблема с топираматом — это возможность серьезных побочных эффектов, особенно влияющих на когнитивные функции и память, что требует медленного титрования его дозы и мониторинга побочных эффектов. Кроме того, в последнее время внимание было обращено на зонисамид, другой противосудорожный препарат, фармакологические механизмы действия которого аналогичны топирамату, но с лучшей переносимостью и профилем безопасности ( 48 ).Недавно опубликованные и продолжающиеся исследования сосредоточены на потенциальном фармакогенетическом подходе к лечению при использовании топирамата для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, основанного на возможности того, что и эффективность, и переносимость, и безопасность топирамата могут быть ограничены функциональным однонуклеотидным полиморфизмом (rs2832407). в GRIK1, кодирующем субъединицу каинатного рецептора GluK1 ( 49 ). В лабораторных исследованиях на людях ( 50 ) и клинических испытаниях лечения ( 51 ) также использовался преимущественно фармакогенетический подход к тестированию эффективности лекарственного средства от тошноты ондансетрона, антагониста 5HT 3 , при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя.В целом, эти исследования предполагают потенциальную роль ондансетрона в расстройстве, вызванном употреблением алкоголя, но только у лиц с определенными вариантами генов, кодирующих переносчик серотонина 5-HTT и рецептор 5-HT 3 . Противосудорожное средство габапентин продемонстрировало многообещающие результаты в лабораторных исследованиях и клинических испытаниях на людях ( 52 — 54 ), хотя более недавнее многоцентровое испытание с препаратом с пролонгированным высвобождением лекарства не показало более сильного эффекта габапентина, чем у препарата. плацебо ( 55 ).Хотя последние результаты могут быть связаны с потенциальными фармакокинетическими проблемами, вторичными по отношению к конкретному используемому составу, тем не менее, возможно, что габапентин может быть более эффективным у пациентов с более клинически значимыми симптомами отмены алкоголя ( 52 ). Несколько лабораторных исследований на людях подтверждают роль варениклина, частичного агониста никотиновых рецепторов ацетилхолина, одобренного для прекращения курения, при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя [для обзора см. ( 56 )], и два из трех клинических испытаний также подтверждают его эффективность в отношении алкоголя. исходы ( 57 — 59 ), особенно у сильно пьющих мужчин ( 59 ) и у лиц с алкогольной зависимостью мужского и женского пола, которые также курят ( 60 ).Дополнительные сведения о лекарствах, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, и других лекарствах, протестированных в условиях клинических исследований для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, обобщены в таблице 2. Лекарства и мишени, описанные выше, показали многообещающие результаты в исследованиях лекарственных средств фазы 2 или фазы 3. Однако, благодаря развитию новых методов нейробиологии, растущий и интересный объем данных расширяет арсенал мишеней, которые в настоящее время исследуются на животных моделях и / или в клинических исследованиях на ранней стадии.Фармакологические подходы с особыми перспективами для разработки будущих лекарственных средств включают, помимо прочего, следующие [последние обзоры см., Например, ( 56 , 61 — 68 )]: антипсихотический препарат арипипразол, имеющий несколько фармакологическое действие (в основном на рецепторы дофамина и серотонина), антигипертензивные препараты-блокаторы альфа-1 празозин и доксазозин, антагонизм нейрокинина-1, блокатор рецепторов глюкокортикоидов мифепристон, антагонизм рецептора вазопрессина 1b, окситоцин, антагонизм рецептора грелина 1, глюкометрия агонизм и фармакологические манипуляции с рецептором ноцицепции.). Разработка новых лекарств особенно важна для лечения коморбидных расстройств, которые часто встречаются у людей с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, особенно аффективных расстройств, тревожных расстройств, суицидальности и других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Этот аспект расстройства, связанного с употреблением алкоголя, имеет отношение к тому факту, что аддиктивные расстройства часто проявляются значительно более серьезными симптомами, когда они сосуществуют с другими расстройствами психического здоровья ( 69 ). Аналогичным образом, есть свидетельства того, что фармакотерапия наиболее эффективна, когда проводится в сочетании с поведенческими вмешательствами ( 70 ), и все испытания лекарств фазы 2 и фазы 3, упомянутые выше, включали краткую психосоциальную поведенческую терапию в сочетании с лекарствами.Какие лекарства могут помочь мне бросить пить?
Для людей, страдающих алкогольной зависимостью, отказ от алкоголя может стать серьезным препятствием. Для многих все попытки остановиться тщетны, несмотря на неоднократные серьезные попытки. Наблюдая, как употребление алкоголя постепенно разрушает их жизнь, они по понятным причинам впадают в отчаяние.
Есть некоторые лекарства, которые могут помочь некоторым людям уменьшить или остановить навязчивое употребление алкоголя. Однако следует подчеркнуть, что в лучшем случае эти лекарства являются дополнением к правильному лечению алкогольной зависимости.Не существует таблеток или химического вещества, которое лечит алкоголизм.
Скорее, длительное, долгосрочное выздоровление от употребления алкоголя требует тщательного выявления и устранения причин зависимости, а также воздействия алкоголя и связанного с ним поведения на разум и тело. Это функция программ лечения от алкоголя и основа их успеха.
Однако для тех, кто ищет надлежащее лечение от своей алкогольной зависимости, есть несколько вариантов лекарств, которые могут быть полезны в качестве средства поддержки их выздоровления.Эффективность лекарств варьируется от человека к человеку, потому что нет двух абсолютно одинаковых людей.
Краткий обзор статьи:
- Некоторые лекарства могут помочь людям уменьшить употребление алкоголя или бросить его, хотя никакие лекарства не излечивают алкоголизм.
- Утвержденные FDA лекарства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, — это Акампросат, Дисульфирам и Налтрексон.
- Противосудорожные препараты и баклофен можно использовать, чтобы помочь бросить пить.
- Эффективность лекарств зависит от человека.
- The Recovery Village может помочь людям использовать различные лекарства, чтобы поддержать их выздоровление.
Лекарства для прекращения употребления алкоголя, одобренные FDA
FDA одобрило три препарата для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD):
- Акампросат
- Дисульфирам
- Налтрексон (пероральный и инъекционный с пролонгированным высвобождением)
В дополнение к лекарствам, одобренным FDA, для лечения AUD иногда используются не по назначению (без одобрения FDA) другие препараты, например:
- Противосудорожные препараты (включая топирамат)
- Баклофен
Вивитрол (налтрексон)
Вивитрол (налтрексон) является лекарственным средством-антагонистом опиоидов (блокатором), но, по-видимому, он снижает тягу к еде у некоторых людей, обращающихся за лечением от AUD.Это, как правило, подтверждается исследовательской литературой, хотя до сих пор невозможно предсказать, для кого это будет хорошо работать.
Данные исследования показывают, что налтрексон больше подходит для того, чтобы помочь людям снизить потребление алкоголя, чем для того, чтобы помочь им отказаться от употребления алкоголя.
Однако недавнее исследование показало, что вивитрол просто ускоряет снижение тяги к еде на несколько дней. Люди, получавшие вивитрол от алкоголизма, испытали снижение тяги к еде, сравнимое с таковым у тех, кто не лечился вивитролом, примерно к 8-му дню лечения, после чего уровень тяги не изменился.
- Плюсы и минусы вивитрола (налтрексона):
Плюсы
- Налтрексон не вызывает зависимости
- Налтрексон — очень безопасный препарат
- Налтрексон от тяги к алкоголю можно вводить в виде инъекций длительного действия тем, кто плохо принимает таблетки
- Налтрексон может быть полезным дополнением к обычному лечению (биопсихосоциальные консультации и программы лечения) для некоторых людей, особенно во время детоксикации
Минусы
- Только одному из девяти человек помогает снизить потребление алкоголя, принимая налтрексон при злоупотреблении алкоголем
- Только один из двадцати человек не может пить (воздерживаться) пероральным налтрексоном
- Вивитрол при злоупотреблении алкоголем не вызывает серьезных побочных эффектов, но может вызывать боль в животе, тошноту и потерю аппетита
- Нет доказательств того, что лечение вивитролом приводит к улучшению качества жизни по сравнению с обычным лечением за 90 австралийских долларов.
Антабус (дисульфирам)
Антабус — довольно необычное лекарство, поскольку оно предназначено для наказания людей, употребляющих алкоголь, за счет того, что они сильно заболеют.Он блокирует один из ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя, так что токсичные метаболиты накапливаются в организме и вызывают неприятную реакцию: учащенное сердцебиение, приливы, тошноту и рвоту.
Таким образом, Antabuse использует психологическое сдерживание употребления алкоголя, обеспечивая отрицательное подкрепление; он не оказывает прямого фармакологического эффекта на предотвращение рецидивов.
Однако эффективность дисульфирама во многом зависит от контролируемого применения препарата; в противном случае люди, которые планируют рецидив, просто прекращают прием лекарства.Одно крупное исследование показало, что только 20% людей, принимающих Антабус, соблюдают правила без присмотра. Средство сдерживания психологической угрозы, создаваемое препаратом, полностью устраняется после прекращения приема препарата.
- Плюсы и минусы Антабуса (дисульфирама):
Плюсы
- Антабус под наблюдением, по-видимому, более эффективен в поддержании абстиненции, чем налтрексон и акампросат.
- Антабус для лечения алкоголя помогает людям научиться жить без алкоголя, улучшая их способность к самоконтролю
Минусы
- Терапия антабусом имеет очень низкую степень комплаентности
- Любые потенциальные преимущества Антабуса, по-видимому, полностью исчезают, если препарат не вводить под наблюдением
- Помимо побочных эффектов от сочетания антабуса и употребления алкоголя, антабус имеет другие неприятные побочные эффекты (наиболее частые: неприятный запах изо рта, сыпь и прыщи, усталость, сексуальная дисфункция и головная боль)
- Некоторые врачи выступают против использования дисульфирама из-за возражений против использования отвращающей (основанной на наказании) терапии
Кампрал (Акампросате)
Campral — это новое лекарство от алкоголя.Он действует на те же системы нейротрансмиттеров, которые алкоголь нацеливает на мозг (глутамат, NMDA и ГАМК), очевидно действуя как агонист, антагонист (блокатор) и модулятор рецепторов. Следовательно, его эффекты, по-видимому, связаны с стабилизацией системы нейромедиаторов от воздействия алкоголя.
Лечение алкоголизма акампросатом начинается после того, как человек вылечился от алкоголя (не ранее, чем через пять дней после последнего приема алкоголя). Сочетание акампросата и алкоголя не вызывает реакции отвращения.
Связанная тема: Отвращающая терапия
- Плюсы и минусы Campral (Acamprosate):
Плюсы
- Применение акампросата для лечения алкогольной зависимости подтверждено клиническими исследованиями, которые показывают, что он снижает риск возврата к «нетяжелому» употреблению алкоголя и продлевает срок воздержания по сравнению с плацебо
- Побочные эффекты кампрала при лечении алкоголем обычно незначительны и не вызывают прекращения лечения больше, чем плацебо (основным побочным эффектом была диарея)
Минусы
- Клинические исследования не обнаружили разницы между кампралом и плацебо в отношении предотвращения возврата к пьянству
- Девять человек должны пройти курс лечения Campral, чтобы один человек получил лечение
- Соблюдение режима приема лекарств может быть низким, и лекарство необходимо принимать трижды в день
Топамакс (Топирамат)
Топамакс — это противосудорожный препарат, который иногда используется не по назначению (без одобрения FDA) для лечения AUD.Есть некоторые свидетельства (хотя и противоречивые) того, что он может снизить потребление алкоголя у некоторых людей.
- Плюсы и минусы топамакса (топирамат):
Плюсы
- Имеются некоторые клинические доказательства того, что у некоторых людей он может уменьшить количество дней употребления алкоголя, количество дней интенсивного употребления алкоголя и количество напитков в день
Минусы
- Топамакс имеет множество потенциальных побочных эффектов, в том числе серьезные
- Данные исследований, подтверждающие использование Топамакса при алкогольной зависимости, ограничены.
- Чтобы увидеть влияние топирамата на потребление алкоголя, требуется около трех недель
- Неизвестно, по каким характеристикам люди могут получить пользу от применения Топамакса
Лиорезал (Баклофен)
Баклофен используется не по назначению, в основном в Австралии и некоторых европейских странах, для лечения AUD, несмотря на отсутствие клинических данных, подтверждающих его использование.Он редко используется для AUD в США
.Обзор всех доступных научных данных за 2018 год показал, что баклофен практически не влияет на риск рецидива или частоту употребления алкоголя и может даже увеличить потребление алкоголя.
- Плюсы и минусы Лиорезала (баклофена):
Плюсы
- Нет очевидных преимуществ использования Лиорезала для лечения алкоголя.
Минусы
- В настоящее время нет доказательств связи баклофена с сокращением употребления алкоголя
- Баклофен имеет множество потенциальных побочных эффектов
- Баклофен потенциально опасен для злоупотребления
СТО ЛЕТ АЛКОГОЛИЗМА: ХХ ВЕК | Алкоголь и алкоголизм
Аннотация
Последние 100 лет стали свидетелями формирования концепции алкоголизма как болезни и быстрого роста знаний о его этиопатологии и вариантах лечения.В первой половине века общественные санкции были направлены на отмену алкоголизма. В Соединенных Штатах запрет на алкоголь был отменен во время экономических потрясений Великой депрессии. В Германии предложенные медицинские процедуры для снижения фертильности алкоголиков имели катастрофические последствия во время фашистской диктатуры. Возрождение внимания к алкоголикам, поскольку пациенты, имеющие право на лечение, вышли из самоорганизованных групп, таких как Анонимные Алкоголики. Современная концепция болезни включает психосоциальные и нейробиологические основы и последствия алкоголизма.Нейробиологические исследования указывают на диспозиционный фактор моноаминергической дисфункции и указывают на то, что нейроадаптация и сенсибилизация могут играть роль в поддержании аддиктивного поведения. Новые варианты лечения включают фармакологические подходы и показывают, что поведенческая и мотивационная терапия, а также посещение групп пациентов могут в равной степени снизить риск рецидива. Задача будущего будет заключаться в применении научных открытий в интересах пациентов и в поддержке их усилий, чтобы их уважали, как субъектов, страдающих другими заболеваниями.
ВВЕДЕНИЕ
В ХХ веке исследования и лечение алкоголизма претерпели значительные изменения. За последние 100 лет была сформирована концепция болезни, которая в настоящее время широко принята, психосоциальные и нейробиологические последствия алкоголизма были охарактеризованы, а программы лечения были разработаны и постоянно совершенствовались. Были предприняты первые попытки сформулировать модели предрасположенности и развития алкогольной зависимости, объединяющие результаты нейробиологических и психосоциальных исследований.В этом эссе мы выделим некоторые из краеугольных камней нашего нынешнего понимания алкоголизма и поразмышляем над некоторыми организациями и исследовательскими традициями, деятельность которых сыграла решающую роль в разработке нынешних концепций. Учитывая объем темы, этот обзор будет как неполным, так и субъективным, и мы не сможем упомянуть многие темы и учреждения, чей вклад в современные концепции алкоголизма был столь же важен и фундаментален, как и те, которые мы можем обсудить.
НАСЛЕДИЕ XIX ВЕКА — КОНЦЕПЦИЯ ЗАВЕРШЕНИЯ, УМЕРЕНИЯ И ВЫРОЖДЕНИЯ
Неконтролируемое, непреодолимое и непреодолимое желание употреблять алкоголь было описано Бенджамином Рашем в 1784 году, а белая горячка была независимо описана Пирсоном и Саттоном в 1813 году (Kielhorn, 1988). Алкогольная тяга и симптомы абстиненции были неотъемлемыми частями концепции зависимости и деструктивных последствий употребления алкоголя, пропагандируемой движением за воздержание в XIX веке (Levine, 1984).В нескольких европейских странах и в Соединенных Штатах движения за воздержание были стимулированы чрезмерным потреблением спиртных напитков и других высокодистиллированных алкогольных напитков, которое не сдерживалось культурными традициями и казалось особенно проблематичным среди бедных семей рабочего класса во время индустриализации (Levine, 1984; Henkel , 1998). Однако было фундаментальное отличие от нынешних концепций алкоголизма: движение за воздержание предполагало, что любой, кто употребляет чрезмерное количество алкоголя, будет страдать от связанных с алкоголем проблем, и не предполагало, что алкоголизм может затронуть в первую очередь определенных особо уязвимых людей (Levine, 1984 ; Вереск, 1992).
Сосредоточению внимания на личности способствовал дегенеративизм, теория о том, что биологические факторы, токсическое влияние окружающей среды или моральные пороки могут вызвать каскад социальных, моральных и медицинских проблем, которые усиливаются с каждым поколением и в конечном итоге приведут к их исчезновению. семья (Байнум, 1984). Теория дегенерации была основана на до-дарвиновской концепции, согласно которой приобретенные черты характера передавались потомству, и предполагала, что выражениями являются множество различных симптомов и заболеваний, таких как импульсивность, алкоголизм, инсульты, слабоумие, микроцефалия и эпилепсия. одной основной патологии — дегенерации (Hermle, 1986).
Дегенерационизм, таким образом, предложил медицинское объяснение социальных проблем, которые были так заметны в конце 19-го века, и чрезмерное употребление алкоголя сыграло решающую роль в этой концепции, поскольку считалось пороком, который также влияет на следующее поколение. В начале 20-го века теория вырождения пострадала из-за растущих знаний о способах передачи наследственных признаков, которые указывали на раздельное наследование различных психических и физических заболеваний и различали наследственные признаки и токсические эффекты на зародышевую плазму или эмбрион. тем самым фундаментально ставит под сомнение постулат о наследовании приобретенных черт (Hermle, 1986).Тем не менее, дегенеративное движение в значительной степени способствовало обеспокоенности некоторых людей по поводу конкретных проблем, связанных с алкоголем.
ПЫТАЯСЬ ИСКАТЬ АЛКОГОЛИЗМ — РАЗЛИЧНЫЕ ПОДХОДЫ
В первые 30 лет 20-го века дегенеративность и последователи движения за воздержание вызвали широкую политическую деятельность в области алкогольной зависимости. В Соединенных Штатах Антисалонная лига следовала подходу движения за воздержание и сосредоточила внимание на общих проблемах потребления алкоголя.Ему удалось ввести запрет на употребление алкоголя, который действовал по закону с 1919 по 1933 год. Изначально запрет был успешным в сокращении потребления алкоголя; однако в конце 1920-х годов потребление нелегального алкоголя медленно увеличивалось (Tyrrell, 1997). В конце концов запрет был отменен не столько потому, что он не смог отменить потребление алкоголя, сколько из-за смещения приоритетов во время Великой депрессии, когда утверждалось, что производство спиртных напитков создаст рабочие места, а налоги на алкоголь могут помочь снизить подоходный налог (Levine, 1984). .
В Германии внимание к индивидуумам и их наследственной уязвимости к алкогольной зависимости было пронизано паническими опасениями по поводу распространения психически больных, которые должны были угрожать выживанию нации или «расы». Следовательно, принудительная стерилизация «сильных алкоголиков» уже пропагандировалась некоторыми врачами еще до того, как она была узаконена во время нацистской диктатуры. Число пациентов с алкогольной зависимостью, убитых во время нацистского режима, неизвестно (Henkel, 1998).
ПОСЛЕ ЗАПРЕТА — СОЗДАНИЕ СОВРЕМЕННОЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОНЦЕПЦИИ
Именно на волне провала запрета сформировалась нынешняя концепция алкоголизма, и всемирный шок по поводу жестокости и бесчеловечности нацистской политики, возможно, способствовал развитию современной концепции болезни с ее акцентом на индивидуальной терапии и упором на то, что алкоголь Наркомания — это болезнь, как и любое другое физическое или психическое заболевание (Levine, 1984; Henkel, 1998). Решающим моментом стало создание в конце 1930-х годов Анонимных алкоголиков (АА).Подобно предыдущим движениям за воздержание, Анонимные Алкоголики проявили сочувствие и поддержку по отношению к зависимому человеку, но в отличие от предыдущих групп, АА было только для алкоголиков и не было озабочено общим уровнем потребления алкоголя среди населения. Фактически, мнение о том, что все, что нужно для того, чтобы вызвать алкоголизма, — это чрезмерное употребление алкоголя, перестало быть убедительным после отмены запрета (Levine, 1984). Точно так же существование толерантности к алкоголю и абстиненции широко игнорировалось в 1930-х и начале 1940-х годов, хотя белая горячка, вызванная отменой алкоголя, была четко описана Hare 1910 в British Journal of Inebriety (Edwards, 1990).Еллинек (1942) и Йельская летняя школа по изучению алкоголя согласились с А.А. в том, что алкоголизм будет болезнью прогрессивного характера, а не моральным недостатком. Отчет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 1954 год отразил этот новый акцент на личности и заявил, что «личный макияж является определяющим фактором, но фармакологическое действие (алкоголя) играет важную роль» (Эдвардс, 1990). . Однако только в середине 1950-х судороги и белая горячка вновь привлекли внимание общественности как симптомы отмены алкоголя, во многом благодаря подробным отчетам Виктора и Адамса (1953) и Исбелла и др. .(1955). В 1955 году ВОЗ признала, что «очень серьезные симптомы отмены», такие как судороги или делирий, могут следовать за прекращением длительного периода очень сильного употребления алкоголя (Edwards, 1990). В своей знаменитой книге о концепции алкоголизма как болезни, Еллинек (1960) неоднократно ссылался на отчеты ВОЗ и помещал адаптацию клеточного метаболизма, толерантности и абстинентных симптомов в основу своей концепции алкоголизма, потому что они « вызывают » тягу. ‘и потеря контроля или неспособность воздержаться.’; В своем обзоре восприятия симптомов отмены алкоголя в научной литературе Эдвардс (1990) отметил, что новый акцент Еллинека на симптомах отмены «очень резко контрастирует с более ранней позицией Йельской школы». Возможно, это было проще. чтобы заново открыть для себя физические осложнения абстиненции, потому что новая концепция болезни позволила отнести эти осложнения к индивидуальной предрасположенности, а не к какому-либо общему эффекту, который длительное употребление алкоголя может иметь для каждого потребителя.
В Германии современная концепция болезни алкоголизма была продвинута Фейерляйном (1967, 1996) и другими, которые подчеркивали, что пациенты с алкогольной зависимостью должны иметь такое же право на лечение, как и другие пациенты. Только в 1968 году федеральный суд Германии официально подтвердил полное страховое покрытие расходов на лечение связанного с алкоголизмом, хотя алкоголизм уже считался болезнью с 1915 года (Jellinek, 1960).
ОДИН ИЛИ МНОГО ВИДОВ АЛКОГОЛИЗМА — ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАХОДКИ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОДТИПЫ
Хотя уже давно наблюдается повышение семейного риска алкоголизма, генетический вклад в алкоголизм был подтвержден только благодаря исследованиям близнецов и усыновлений (Kaji, 1960; Cadoret and Gath, 1978).Наблюдение, что члены семьи, у которых общая половина генов, не более склонна к развитию алкоголизма по сравнению с членами семьи, у которых общая только четверть генов, было несовместимо с простым генетическим механизмом наследования (Bleuler, 1955; Schuckit et al . , 1972).
На основании исследований усыновления, Cloninger et al . (1981) предположили существование двух типов алкоголизма: в основном вызванного окружающей средой, с поздним началом, типа 1 и ограниченного для мужчин типа 2, с высокой генетической нагрузкой, юридическими проблемами и умеренным потреблением алкоголя.Попытка различить два подтипа алкоголизма стимулировала значительные исследовательские усилия. Многие авторы, однако, ставили под сомнение эту дихотомию и утверждали, что, как только пациенты, страдающие коморбидным антисоциальным расстройством личности, были исключены, различие между алкоголиками типа 1 и типа 2 больше не предлагало клинических подтипов с разной степенью тяжести (Irwin et al ., 1990). Вместо этого было предложено разделение на подгруппы на основе возраста начала, наличия факторов риска в детстве, таких как гиперактивность, и тяжести алкоголизма (Schuckit et al ., 1995; Johnson и др. ., 1996). Таким образом, типы алкоголизма могут различаться по степени тяжести, а не представлять собой отчетливо разные формы заболевания (Bucholz et al ., 1996). Генетическая предрасположенность к алкоголизму может проявляться в таких не вызывающих подозрений формах, как низкий уровень реакции на прием алкоголя у субъектов, еще не привыкших к хронической алкогольной интоксикации (Schuckit and Smith, 1996). Низкий уровень алкогольной реакции недавно был связан с повышенной доступностью транспортеров серотонина шва и низкой скоростью обмена серотонина в центре (Heinz et al ., 1998; Schuckit et al ., 1999). Низкая скорость оборота серотонина является потенциальным маркером раннего начала алкоголизма (Fils-Aime et al ., 1996) и может быть вызвана или усугублена ранним социальным стрессом (Higley et al ., 1996 a , б ). Эти данные могут помочь связать клиническую предрасположенность к алкоголизму с растущим объемом литературы о нейробиологических изменениях, которые предшествуют и следуют за проявлением алкогольной зависимости.
ОСНОВА ЗАВИСИМОСТИ ОТ АЛКОГОЛЯ — ТЕРПИМОСТЬ И ОТКАЗ ИЛИ СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ И ТЯГА НА НАГРАДЫ?
Последние три десятилетия двадцатого века стали свидетелями быстрого роста знаний о нейробиологических коррелятах алкогольной зависимости.Эдвардс сосредоточился на развитии толерантности к алкоголю и проявлении абстиненции при прекращении хронического употребления алкоголя (Edwards et al ., 1977). Его новаторская работа была использована ВОЗ в Международной классификации болезней (МКБ-9) и введена в Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-III-R) в качестве критериев зависимости (Jurd, 1992).
Нейробиологические исследования указали на индуцированную алкоголем стимуляцию ингибирующей ГАМКергической реакции и ингибирование возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии (Koob, 1992; Tsai et al ., 1995). Для обеспечения гомеостатической регуляции рецепторы GABA A могут быть подавлены, и, действительно, исследования изображений мозга выявили снижение кортикальных рецепторов GABA A у алкоголиков (Abi-Darham et al ., 1998). Когда седативные эффекты алкоголя внезапно прекращаются во время раннего воздержания, снижение ГАМКергического торможения и усиление глутаматергической возбуждающей нейротрансмиссии может проявляться в виде тревоги, судорог и вегетативной дисрегуляции (Tsai et al ., 1995). Затем можно возобновить употребление алкоголя, чтобы уменьшить абстинентный синдром, тем самым действуя как отрицательное подкрепление (Edwards, 1990). Ассоциативное обучение может преобразовывать нейтральные эмоциональные или средовые стимулы в связанные с алкоголем сигналы, которые вызывают условную компенсаторную реакцию на алкоголь, «условную абстиненцию» и тягу (Ludwig et al ., 1974; McCusker and Brown, 1990). Акампросат, препарат, используемый для уменьшения влечения у лиц, воздерживающихся от алкоголя, блокирует рецепторы глутаматергического N -метил-d-аспартата и может оказывать терапевтическое действие, уменьшая условную отмену (Verheul et al ., 1999).
Тем не менее, тяга, вызванная сигналом, лишь умеренно связана с серьезностью физических реакций, таких как изменения частоты сердечных сокращений и проводимости кожи при предъявлении сигнала (Niaura et al ., 1988). Был предложен вторичный, потенциально независимый путь, который может вызвать тягу к алкоголю из-за улучшающих настроение и позитивных эффектов употребления алкоголя (Wise, 1988; Koob and Le Moal, 1997). Этот путь, по-видимому, включает так называемую дофаминергическую систему вознаграждения и ее опиоидергическую стимуляцию через μ-опиатные рецепторы (Spanagel et al ., 1992; Ди Кьяра, 1995). Роль дофаминергической системы может заключаться в направлении внимания к стимулам, указывающим на вознаграждение, а не в индукции эйфории или позитивных состояний настроения (Schultz et al ., 1995; Berridge and Robinson, 1998), которые связаны с потреблением алкоголя и может опосредоваться опиоидергической нейротрансмиссией (Volpicelli et al ., 1995). Стимул-зависимое высвобождение дофамина может быть особенно уязвимым для сенсибилизации, таким образом опосредуя более сильную поведенческую реакцию при повторном воздействии на сигнал, связанный с лекарством (Робинсон и Берридж, 1993).Эти наблюдения могут иметь важное значение для нашего понимания « памяти о зависимости » и для терапевтических стратегий: систематическое воздействие на сигналы и предотвращение реакции могут помочь погасить условное влечение, хотя результаты терапевтических исследований пока неоднозначны (O’Brien et al . , 1998), а лечение налтрексоном может предотвратить восстановление тяги к алкоголю, вызванное сигналом (Katner, 1999).
ПЕРЕСМОТР КОНЦЕПЦИИ БОЛЕЗНИ
Акцент на влечение, вызванное сигналом, и лежащие в его основе механизмы обучения (Glautier et al ., 1994; Картер и Тиффани, 1999) возродили дискуссию о том, следует ли заменить концепцию алкоголизма как болезни перспективой социального обучения (Heather, 1992). Что не отрицалось, так это органические последствия хронического употребления алкоголя, такие как атрофия мозга (Mann et al ., 1995) или нейроадаптивные процессы, такие как снижение центральных рецепторов дофамина D2 (Volkow et al ., 1996). . Скорее, утверждается, что курение сигарет аналогичным образом вызывает физическую зависимость или нейроадаптацию, не считая, таким образом, болезнью.Концепция болезни может навешивать ярлыки на пациентов и способствовать апатии, связанной с «ролью больного» (Heather, 1992).
Ответ на эти опасения основан на нескольких аргументах. Во-первых, утверждается, что роль больного как таковая не стигматизирует пациентов и что стигма, связанная с конкретными заболеваниями, такими как « потребление », никогда не способствовала аналогичным попыткам отрицать свой статус болезни, а вместо этого способствовала переименованию в туберкулез (Keller, 1976). ). Во-вторых, утверждается, что состояние можно назвать болезнью даже при отсутствии аномалий анатомического строения.Речь может идти о гипертонической болезни, которую обычно называют заболеванием, хотя этиология и патогенез в настоящее время неизвестны. Келлер (1976) предложил называть алкоголизм болезнью, потому что его поведенческие проявления представляют собой инвалидность. Этот аргумент напоминает концепцию психического расстройства, данную Американской психиатрической ассоциацией (1987), которая утверждала, что психическое расстройство характеризуется текущим дистрессом, инвалидностью или значительно повышенным риском смерти, боли, инвалидности или серьезной потери. свободы.Калвер и Герт (1982) добавили, что государство должно существовать «при отсутствии отчетливой (внешней) поддерживающей причины», чтобы страдания, вызванные политическим притеснением, можно было отличить от психического заболевания. Применение этого определения к курению сигарет указывает на то, что курение следует рассматривать как психическое расстройство, поскольку оно связано с повышенным риском смерти, и поэтому Калвер и Герт (1982) сочли бы это недугом или болезнью. Это поднимает вопрос, следует ли в таком случае называть быстрое вождение болезнью, поскольку оно увеличивает риск смерти в дорожно-транспортном происшествии.На это можно было бы ответить, что связь между быстрым вождением и дорожно-транспортными происшествиями довольно мала и что привычка к быстрому вождению может быть прекращена, не испытывая стресса, связанного с симптомами отмены наркотиков.
Какими бы отстраненными ни казались эти дискуссии, они имеют важное значение для лечения алкоголизма. В 1956 году Совет Американской медицинской ассоциации (AMA) принял резолюцию, в которой настоятельно рекомендовал больницам принимать пациентов с алкоголизмом наравне с пациентами, леченными от других заболеваний.Этот акт обычно рассматривается как момент, когда алкоголизм был официально признан болезнью в Соединенных Штатах; однако алкоголизм уже был внесен в список болезней в 1933 году в Стандартной классифицированной номенклатуре болезней, одобренной AMA и Американской психиатрической ассоциацией (Keller, 1976). Тем не менее, резолюция 1956 г. подчеркивает важные правовые вопросы, связанные со статусом алкоголизма, не в последнюю очередь вопрос о том, должны ли расходы на лечение покрываться за счет медицинского страхования (Jurd, 1992).Исследования в области затрат и преимуществ терапии алкоголизма поддержали спрос на лечение алкоголизма в рамках медицинской системы (Holder, 1998).
НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ И БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ
Последнее десятилетие 20-го века ознаменовалось значительным прогрессом в вариантах и стратегиях лечения. Особое значение имеет врач общей практики, который видит подавляющее большинство пациентов с проблемами алкоголя, в то время как менее 10% фактически входят в специализированные программы лечения (Wienberg, 1992).Кратковременные вмешательства в учреждениях первичной медико-санитарной помощи очень часто эффективны для снижения потребления алкоголя (Bien et al ., 1993). Для тех пациентов, которые нуждаются в более обширном лечении, службы первичной медико-санитарной помощи выполняют функцию привратника. Повышение мотивации в первичной медико-санитарной помощи (Miller and Rollnick, 1991) может эффективно увеличить участие в программах лечения и было связано со снижением частоты последующих рецидивов (Bien et al ., 1993). Специализированные лечебные программы оценивались в проекте МАТЧ.В рамках проекта MATCH были изучены три варианта лечения: когнитивно-поведенческая терапия, двенадцатиступенчатая фасилитация в соответствии с программой АА и терапия, повышающая мотивацию, и было обнаружено, что они одинаково эффективны (Project Match Research Group, 1998). Каким бы разочаровывающим ни был этот результат для открытия перспективных индикаторов реакции на лечение, он показывает, что основные варианты лечения, доступные алкоголикам во всем мире, работают успешно и что эклектичное сочетание поведенческой терапии и посещения групп самопомощи действительно может сочетать два мощные лечебные стратегии.С налтрексоном и акампросатом доступны два фармацевтических препарата, которые успешно снижают риск рецидива при раннем воздержании (O’Malley et al ., 1996; Sass et al ., 1996). Однако даже при сопутствующем лечении у большинства алкоголиков наблюдается рецидив. Поэтому целью будущего будет описание подгрупп пациентов, которые могут положительно реагировать на определенные лекарства. Поскольку акампросат и налтрексон влияют на разные системы нейротрансмиттеров, нейробиологический скрининг алкоголиков может помочь выявить предикторы ответа на лечение.Предварительные результаты показывают, что нарушения сна, активность ЭЭГ и отсроченное восстановление чувствительности дофаминовых рецепторов во время раннего воздержания связаны с риском рецидива и могут помочь выявить пациентов, которым требуются особые стратегии лечения (Bauer, 1994; Heinz et al ., 1996; Брауэр и др. ., 1998; Винтерер и др. ., 1998).
Фундаментальные исследования во многом помогли понять эффекты алкоголя на уровне передачи сигналов. Теперь мы знаем, что лекарства влияют на высвобождение нейротрансмиттеров, чувствительность рецепторов, постсинаптические механизмы вторичных мессенджеров и, что, возможно, наиболее важно, на экспрессию генов (Koob, 1992; Nestler, 1994).Эти наблюдения показывают, что судьба человека не пассивно определяется генетической конституцией, а скорее, что биологические и, в конечном итоге, факторы окружающей среды регулируют экспрессию генов. Расширение знаний о молекулярных механизмах зависимости может позволить нам бороться с этими патологическими состояниями более конкретно, чем мы можем сегодня.
Наконец, история последних 100 лет предупреждает нас, что «этика — не вариант», как заявил Эдвардс на конференции 1999 года в Центральном институте психического здоровья в Мангейме.Тот факт, что алкоголизм считался болезнью в Германии с 1915 г. (Jellinek, 1960), не препятствовал бесчеловечному обращению с пациентами с алкогольной зависимостью в нацистскую эпоху. Это неотъемлемая часть профессиональной миссии — помогать пациентам в их усилиях по обеспечению равного обращения как внутри, так и за пределами медицинской терапии. Наши растущие знания о предрасположенности к алкогольной зависимости и высоком риске рецидива могут помочь выявить пациентов, которым требуются особые терапевтические усилия, и никогда не должны использоваться для стигматизации этих субъектов.Следить за последствиями нашего исследования — часть профессиональной обязанности.
ССЫЛКИ
Аби-Даргам, А., Кристал, Дж. Х., Андживел, С., Скэнли, Б. Е., Зогби, С., Болдуин, Р. М., Радживан, Н., Эллис, С., Петракис, Иллинойс, Сейбил, Дж. П., Чарни, DS, Laruelle, M. и Innis, RB (
1998
) Изменения бензодиазепиновых рецепторов у лиц, страдающих алкоголем типа II, измеренные с помощью SPECT и [123] иомезанила.Американский журнал психиатрии
155
,1550
–1555.Американская психиатрическая ассоциация (1987) Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 3-е изд., Исправленное. Американская психиатрическая ассоциация, Вашингтон, округ Колумбия.
Бауэр, Л. О. (
1994
) Электроэнцефалографические и вегетативные предикторы рецидива у пациентов с алкогольной зависимостью.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
18
,755
–760.Берридж, К. К. и Робинсон, Т. Э. (
1988
) Какова роль дофамина в вознаграждении: гедоническое воздействие, вознаграждение за обучение или значимость стимулов?Brain Research Reviews
28
,309
–369.Биен, Т. Х., Миллер, У. Р. и Тониган, С. Дж. (
1993
) Краткие вмешательства при алкогольных проблемах: обзор.Наркомания
88
,315
–336.Bleuler, M. (1955) Семейная и личная история хронических алкоголиков. In Etiology of Chronic Alcoholism , Dietholm, O. ed., Pp. 110–166. Чарльз С. Томас, Спрингфилд, Иллинойс.
Брауэр, К. Дж., Олдрич, М. С. и Холл, Дж. М. (
1998
) Полисомнографические и субъективные предикторы сна при алкогольном рецидиве.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
22
,1864
–1871.Бухольц, К. К., Хит, А. К., Райх, Т., Хессельброк, В. М., Крамер, Дж. Р., Нюрнбергер, Дж. И., младший и Шукит, М. А. (
1996
) Можно ли подтипировать алкоголизм? Латентный классовый анализ данных родственников алкоголиков в многоцентровом семейном исследовании алкоголизма.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
20
,1462
–1471.Байнум, В. Ф. (
1984
) Алкоголизм и вырождение в европейской медицине и психиатрии XIX века.Британский журнал наркологии
79
,59
–70.Кадорет Р. Дж. И Гат А. (
1978
) Наследование алкоголизма у приемных детей.Британский журнал психиатрии
132
,252
–258.Картер, Б. Л. и Тиффани, С. Т. (
1999
) Мета-анализ реплики-реактивности в исследованиях зависимости.Наркомания
94
,327
–340.Клонингер, К. Р., Бохман, М. и Сигвардссон, С. (
1981
) Наследование злоупотребления алкоголем. Перекрестный анализ приемных мужчин.Архив общей психиатрии
38
,861
–868.Калвер, К. и Герт, Б. (1982) Философия в медицине . Издательство Оксфордского университета, Оксфорд.
Ди Кьяра, Г. (
1995
) Роль дофамина в злоупотреблении наркотиками рассматривается с точки зрения его роли в мотивации.Наркотическая и алкогольная зависимость
38
,95
–137.Эдвардс, Г. (
1990
) Абстинентный синдром и алкогольная зависимость: плодотворные загадки.Британский журнал наркологии
85
,447
–461.Эдвардс, Г., Гросс, М. М., Келлер, М. и др. . (1977) Инвалиды, связанные с алкоголем . Публикация компенсации ВОЗ № 32. Всемирная организация здравоохранения, Женева.
Feuerlein, W.(
1967
) Der Alkoholismus in sozialpsychiatrischer Sicht.Medizinische Klinik
62
,922
–926.Feuerlein, W. (
1996
) Alkoholismus als Krankheit.Герц
21
,213
–216.Филс-Эйм, М.Л., Экхард, М.Дж., Джордж, Д.Т., Браун, Г.Л., Меффорд, И. и Линнойла, М. (
1996
) Алкоголики с ранним началом имеют более низкие уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты в спинномозговой жидкости, чем поздние. алкоголики.Архив общей психиатрии
53
,211
–216.Глотье, С., Драммонд, К. и Ремингтон, Б. (
1994
) Алкоголь как безусловный стимул в классической обусловленности человека.Психофармакология (Берлин)
116
,360
–368.Хизер, Н. (
1992
) Почему алкоголизм не болезнь.Медицинский журнал Австралии
156
,212
–215.Heinz, A., Dufeu, P., Kuhn, S., Dettling, M., Gräf, KJ, Kürten, I., Rommelspacher, H. и Schmidt, LG (
1996
) Психопатологические и поведенческие корреляты дофаминергической чувствительность у пациентов с алкогольной зависимостью.Архив общей психиатрии
53
,1123
–1128.Хайнц, А., Хигли, Дж. Д., Гори, Дж. Г., Сондерс, Р. К., Джонс, Д. У., Хоммер, Д., Зайчек, К., Суоми, С. Дж., Леш, К. П., Вайнбергер, Д. Р. и Линнойла, М.(
1998
) Связь in vivo между алкогольной интоксикацией, агрессией и доступностью переносчика серотонина у нечеловеческих приматов.Американский журнал психиатрии
155
,1023
–1028.Хенкель Д. (1998) «Die Trunksucht ist die Mutter der Armut». В Сучт унд Армут, Хенкель, Д. и Фогт, Л. ред., Стр. 13–79. Леске и Будрич, Опладен.
Hermle, L. (
1986
) Die Degenerationslehre in der Psychiatrie.Fortschritte der Neurologie und Psychiatrie
54
,69
–79.Хигли, Дж. Д., Суоми, С. Дж. И Линнойла, М. (
1996
) Модель чрезмерного потребления алкоголя типа II приматов, не относящихся к человеку? Часть 1. Низкая концентрация 5-гидроксииндолуксусной кислоты в спинномозговой жидкости и снижение социальной компетентности коррелируют с чрезмерным употреблением алкоголя.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
20
,629
–642.Хигли, Дж. Д., Суоми, С. Дж. И Линнойла, М. (
1996
) Модель алкоголизма типа II приматов, не относящихся к человеку? Часть 2. Пониженная социальная компетентность и чрезмерная агрессия коррелируют с низкими концентрациями 5-гидроксииндолуксусной кислоты в спинномозговой жидкости.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
20
,643
–650.Холдер, Х. Д. (
1998
) Компенсация затрат на лечение алкоголизма.Последние изменения в алкоголизме
14
,361
–374.Ирвин М., Шакит М. и Смит Т. Л. (
1990
) Клиническое значение возраста начала у больных первичным алкоголизмом 1 и 2 типа.Архив общей психиатрии
47
,320
–324.Isbell, H., Fraser, H.F., Wikler, A., Belleville, R.E. и Eiserman, A.J. (
1955
) Экспериментальное исследование этиологии «ромовых припадков» и алкогольного делирия.Ежеквартальный журнал исследований по алкоголю
16
,1
–33.Еллинек, Э. М. (1942) Алкогольная зависимость и хронический алкоголизм . Издательство Йельского университета, Нью-Хейвен.
Еллинек, Э. М. (1960) Болезнь, связанная с алкоголизмом . Hillhouse , Нью-Брансуик.
Джонсон, Э. О., ван ден Бри, М. Б. М. и Пикенс, Р. У. (
1996
) Подтипы алкоголически зависимых мужчин: типология, основанная на относительной генетической и экологической нагрузке.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
20
,1472
–1480.Юрд, С. М. (
1992
) Почему алкоголизм — это болезнь.Медицинский журнал Австралии
156
,215
–217.Кадзи, Л. (1960) Алкоголизм у близнецов: исследования этиологии и последствий злоупотребления алкоголем . Альмквист и Викселл, Стокгольм.
Катнер, С. Н., Магалонг, Дж. Г. и Вайс, Ф. (
1999
) Восстановление алкогольного поведения с помощью связанных с наркотиками дискриминационных стимулов после длительного исчезновения у крыс.Нейропсихофармакология
20
,471
–479.Келлер, М. (
1976
) Пересмотр концепции алкоголизма как болезни.Журнал исследований по алкоголю
37
,1694
–1717.Kielhorn, F. W. (
1988
) Zur Geschichte des Alkoholismus: Pearson, Sutton und das Delirium tremens.Сухтгефахрен
34
,111
–114.Кооб, Г.F. (
1992
) Наркотики злоупотребления: анатомия, фармакология и функция путей вознаграждения.Тенденции в фармакологических науках
13
,177
–184.Кооб, Г. Ф. и Ле Моаль, М. (
1997
) Злоупотребление наркотиками: гедоническая гомеостатическая дисрегуляция.Наука
278
,52
–58.Левин, Х. Г. (
1984
) Проблема алкоголя в Америке: от воздержания до алкоголизма.Британский журнал наркологии
79
,109
–119.Людвиг А. М., Виклер А. и Старк Л. Х. (
1974
) Первый напиток: психобиологические аспекты влечения.Архив общей психиатрии
30
,539
–547.Манн К., Мандл Г., Стрейл М. и Вакат П. (
1995
) Нейровизуализация при алкоголизме: результаты КТ и МРТ и клинические корреляты.Журнал нейронной передачи
99
,145
–155.Маккаскер, К. Г. и Браун, К. (
1990
) Сигналы, позволяющие прогнозировать употребление алкоголя, повышают толерантность и вызывают «тягу» к алкоголю у пьющих в обществе людей.Журнал исследований алкоголизма
51
,494
–499.Миллер У. Р. и Ролник С. (1991) Мотивационное интервью: подготовка людей к изменению аддиктивного поведения . Guilford Press, Нью-Йорк.
Нестлер, Э. Дж. (
1994
) Молекулярная нейробиология наркомании.Нейропсихофармакология
11
,77
–87.Ниаура, Р. С., Рохсенов, Д. Дж., Бинкофф, Дж. А., Монти, П. М., Педрацца, М. и Абрамс, Д. Б. (
1988
) Релевантность реплики для понимания рецидива алкоголя и курения.Журнал аномальной психологии
97
,133
–152.О’Брайен, К., Чилдресс, А. Р., Эрман, Р. и Роббинс, С. Дж. (
1998
) Обусловливающие факторы при злоупотреблении наркотиками: могут ли они объяснить принуждение?Психофармакологический журнал
12
,15
–22.O’Malley, SS, Jaffe, AJ, Chang, G., Rode, S., Schottenfeld, R., Meyer, RE и Rounsaville, B. (
1996
) Шестимесячное наблюдение налтрексона и психотерапии при алкогольной зависимости.Архив общей психиатрии
53
,217
–224.Исследовательская группа проекта MATCH (
1998
) Сопоставление лечения алкоголизма с неоднородностью клиентов: результаты проекта MATCH за трехлетний период употребления алкоголя.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
22
,1300
–1311.Робинсон, Т. Э. и Берридж, К. К. (
1993
) Нейронная основа тяги к наркотикам: теория зависимости.Brain Research Reviews
18
,247
–291.Sass, H., Soyka, M., Mann, K. и Zieglgänsberger, W. (
1996
) Профилактика рецидивов с помощью акампросата: результаты плацебо-контролируемого исследования алкогольной зависимости.Архив общей психиатрии
53
,673
–680.Schuckit, M. A. и Smith, T. L. (
1996
) 8-летнее наблюдение за 450 сыновьями алкоголиков и контрольной группой.Архив общей психиатрии
45
,211
–216.Шукит М.А., Гудвин Д.А. и Винокур Г. (
1972
) Исследование алкоголизма среди сводных братьев и сестер.Американский журнал психиатрии
129
,1132
–1136.Шукит, М.А., Типп, Дж. Э., Смит, Т.Л., Шапиро, Э., Хессельброк, В. М., Бухгольц, К. К., Райх, Т. и Нюрнбергер, Дж. И. (
1995
) Оценка алкоголиков типа A и B.Наркомания
90
,1189
–1203.Schuckit, MA, Mazzanti, C., Smith, TL, Ahmed, U., Radel, M., Iwata, N. и Goldman, D. (
1999
) Селективное генотипирование для роли 5-HT 2A , 5-HT 2C и GABAα 6 рецепторов и переносчик серотонина на уровне ответа на алкоголь: пилотное исследование.Биологическая психиатрия
45
,647
–651.Шульц В., Даян П. и Монтегю П. Р. (
1995
) Нейронный субстрат предсказания и вознаграждения.Наука
275
,1593
–1599.Spanagel, R., Herz, A. and Shippenberg, T. S. (
1992
) Противоположные тонически активные эндогенные опиоидные системы модулируют мезолимбический дофаминергический путь.Труды Национальной академии наук США
89
,2046
–2050.Цай, Г., Гастфренд, Д. Р. и Койл, Дж. Т. (
1995
) Глутаматергическая основа алкоголизма человека.Американский журнал психиатрии
152
,332
–340.Tyrrell, I. (
1997
) Эксперимент по запрещению запрета в США: мифы, история и последствия.Наркомания
92
,1405
–1409.Verheul, R., Van den Brink, W. and Geerlings, P. (
1999
) Психобиологическая модель с тремя путями влечения к алкоголю.Алкоголь и алкоголизм
34
,197
–222.Виктор М. и Адамс Р. Э. (
1953
) Влияние алкоголя на нервную систему.Научные публикации Ассоциации исследований нервных и психических заболеваний
32
,526
–573.Волков, Н.Д., Ван, Г.Дж., Фаулер, Дж.С., Логан, Дж., Хитцеманн, Р., Динг, Ю.С., Паппас, Н., Ши, К. и Пискани, К. (
1996
) Снижение дофамина рецепторов, но не переносчиков дофамина у алкоголиков.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования
20
,1594
–1598.Вольпичелли, Дж. Р., Уотсон, Н. Т., Кинг, А. С., Шерман, К. Э. и О’Брайен, К. П. (
1995
) Влияние налтрексона на алкоголь «высокий» у алкоголиков.Американский журнал психиатрии
152
,613
–615.Винберг, Г. (1992) Die vergessene Mehrheit . Zur Realität der Versorgung alkohol- und medikamentenabhängiger Patienten .Психиатрия Верлаг, Берлин.
Winterer, G., Klöppel, B., Heinz, A., Schmidt, LG, Frick, K. и Herrmann, WM (
1998
) Количественная ЭЭГ (QEEG), анализируемая с помощью искусственных нейронных сетей, позволяет прогнозировать рецидив у пациентов с хронический алкоголизм и указывает на фронтально выраженное нарушение.Психиатрические исследования
78
,101
–113.Уайз, Р. А. (
1988
) Нейробиология тяги: значение для понимания и лечения зависимости.Журнал аномальной психологии
97
,118
–132.© 2000 Медицинский совет по алкоголизму
Разработка методов лечения алкогольной зависимости на основе нейробиологии: вопрос выбора?
Соавторы по вопросам глобального бремени болезней, употребления алкоголя и наркотиков. Глобальное бремя болезней, связанных с употреблением алкоголя и наркотиков, в 195 странах и территориях, 1990–2016 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2016 г. Lancet Psychiatry 5 , 987–1012 (2018).
Артикул Google ученый
Соавторы по глобальному бремени болезней, связанные с алкоголем. Употребление алкоголя и бремя алкоголя для 195 стран и территорий, 1990–2016 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. Lancet 392 , 1015–1035 (2018).
Артикул Google ученый
Натт, Д. Дж., Кинг, Л. А. и Филлипс, Л. Д. Вред наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ принятия решений. Ланцет 376 , 1558–1565 (2010).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Rehm, J. et al. Алкогольная зависимость и очень высокий уровень риска употребления алкоголя: опасное для жизни и изнурительное заболевание. Наркоман. Биол. 23 , 961–968 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Hasin, D. S. et al. Распространенность, корреляты, инвалидность и сопутствующие заболевания злоупотребления алкоголем и зависимости DSM-IV в Соединенных Штатах: результаты Национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям. Arch. Общая психиатрия 64 , 830–842 (2007).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Берглунд, М., Теландер, С. и Йонссон, Э. Лечение алкоголя и злоупотребления наркотиками: обзор, основанный на фактах, (Wiley-VCH, Weinheim; Cambridge, 2003).
Книга Google ученый
Jonas, D. E. et al. Фармакотерапия взрослых с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, в амбулаторных условиях: систематический обзор и метаанализ. J. Am. Med. Доц. 311 , 1889–1900 (2014).
Артикул CAS Google ученый
Манро, Д. Внутри индустрии лечения наркозависимости с оборотом 35 миллиардов долларов. Forbes (2015).
Йоргенсен, К. Х., Педерсен, Б. и Тоннесен, Х. Эффективность дисульфирама для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 35 , 1749–1758 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Альтшулер, Х. Л., Филлипс, П. Э. и Фейнхандлер, Д. А. Изменение самовведения этанола налтрексоном. Life Sci. 26 , 679–688 (1980).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Volpicelli, J. R. et al. Налтрексон в лечении алкогольной зависимости. Arch. Общая психиатрия 49 , 876–880 (1992).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
O’Malley, S.S. et al. Налтрексон и терапия навыков совладания с алкогольной зависимостью. Контролируемое исследование. Arch. Общая психиатрия 49 , 881–887 (1992).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Mitchell, J. M. et al. Употребление алкоголя вызывает выброс эндогенных опиоидов в орбитофронтальной коре и прилежащем ядре человека. Sci. Пер. Med. 4 , 116ра6 (2012).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый
Hansson, A.C. et al. Пересмотр адаптации допаминовой и опиоидной систем при алкоголизме: конвергентные данные позитронно-эмиссионной томографии и патологоанатомических исследований. Neurosci. Biobehav. Ред. 106 , 141–164 (2019).
CAS Статья Google ученый
Hermann, D. et al. Низкий статус мю-опиоидных рецепторов при алкогольной зависимости, выявленный с помощью комбинированной позитронно-эмиссионной томографии и посмертного анализа мозга. Нейропсихофармакология 42 , 606–614 (2017).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Рамчандани В.А. и др. Генетическая детерминанта дофаминовой реакции полосатого тела на алкоголь у мужчин. Мол. Психиатрия 16 , 809–817 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Mann, K. et al. Прецизионная медицина при алкогольной зависимости: контролируемое испытание, тестирующее ответ на фармакотерапию среди фенотипов поощрения и облегчения употребления алкоголя. Нейропсихофармакология 43 , 891–899 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Bach, P. et al. Инкубация нервной реактивности на алкоголь после абстиненции и ее блокада налтрексоном. Наркоман. Биол. https://doi.org/10.1111/adb.12717 (2019). [Epub перед печатью].
Берридж К. и Крингельбах М. Л. Системы удовольствия в мозге. Нейрон 86 , 646–664 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Mann, K. et al. Расширение возможностей лечения алкогольной зависимости: рандомизированное контролируемое исследование налмефена по мере необходимости. Biol. Психиатрия 73 , 706–713 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Антон, Р. Ф. и др. Комбинированная фармакотерапия и поведенческие вмешательства при алкогольной зависимости: исследование COMBINE: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 295 , 2003–2017 (2006).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Umhau, J. C. et al. Влияние акампросата на показатели центрального глутамата с помощью магнитно-резонансной спектроскопии у детоксифицированных лиц с алкогольной зависимостью: рандомизированное контролируемое экспериментальное медицинское исследование. Arch. Общая психиатрия 67 , 1069–1077 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Spanagel, R. et al. Ген часов Per2 влияет на глутаматергическую систему и модулирует потребление алкоголя. Нат. Med. 11 , 35–42 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Rimondini, R. et al. Длительное увеличение добровольного потребления этанола и регуляции транскрипции в мозге крыс после периодического воздействия алкоголя. FASEB J. 16 , 27–35 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Spanagel, R. et al. Акампросат оказывает противорецидивное действие через кальций. Нейропсихофармакология 39 , 783–791 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Джонсон, Б.A. et al. Топирамат для лечения алкогольной зависимости: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 298 , 1641–1651 (2007).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Johnson, B.A. et al. Пероральный топирамат для лечения алкогольной зависимости: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 361 , 1677–1685 (2003).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Blodgett, J. C. et al. Метаанализ воздействия топирамата на людей с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Алкоголь. : Clin. Exp. Res. 38 , 1481–1488 (2014).
CAS Статья Google ученый
Kranzler, H. R. et al. Лечение алкоголиков топираматом: ограничение полиморфизмом GRIK1. Am. J. Psychiatry 171 , 445–452 (2014).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Johnson, B.A. et al. Ондансетрон для снижения потребления алкоголя среди пациентов с биологической предрасположенностью к алкоголю: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 284 , 963–971 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Джонсон, Б.A. et al. Определение комбинаций генотипов, которые могут предсказать исход лечения алкогольной зависимости с использованием антагониста 5-HT (3) ондансетрона. Am. J. Psychiatry 170 , 1020–1031 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Johnson, B.A. et al. Фармакогенетический подход к гену переносчика серотонина как способ снижения тяжести употребления алкоголя. Am. J. Psychiatry 168 , 265–275 (2011).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Litten, R.Z. et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности тартрата варениклина при алкогольной зависимости. J. Addict. Med. 7 , 277–286 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
de Bejczy, A. et al. Варениклин для лечения алкогольной зависимости: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 39 , 2189–2199 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый
Morley, K.C. et al. Баклофен в лечении алкогольной зависимости с заболеванием печени или без него: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. руб. J. Psychiatry 212 , 362–369 (2018).
PubMed Статья Google ученый
Bschor, T. et al. Баклофен при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя — систематический метаанализ. Acta Psychiatr. Сканд. 138 , 232–242 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Леже, М.и другие. Самоотравление баклофеном в эпоху меняющихся показаний: многоцентровые отчеты во Французский центр по борьбе с отравлениями. Алкоголь Алкоголь. 52 , 665–670 (2017).
CAS PubMed Статья Google ученый
Muller, C. A. et al. Баклофен в высоких дозах для лечения алкогольной зависимости (исследование BACLAD): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. евро. Neuropsychopharmacol. 25 , 1167–1177 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый
Addolorato, G. et al. Эффективность и безопасность баклофена для поддержания воздержания от алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью и циррозом печени: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет 370 , 1915–1922 (2007).
CAS PubMed Статья Google ученый
Pierce, M. et al. Эффективность, переносимость и безопасность низких и высоких доз баклофена при лечении алкогольной зависимости: систематический обзор и метаанализ. евро. Neuropsychopharmacol. 28 , 795–806 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Beraha, E. M. et al. Эффективность и безопасность высоких доз баклофена для лечения алкогольной зависимости: многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. евро. Neuropsychopharmacol. 26 , 1950–1959 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Garbutt, J.C. et al. Эффективность и безопасность баклофена при алкогольной зависимости: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алкоголь .: клин. Exp. Res. 34 , 1849–1857 (2010).
CAS Статья Google ученый
Mark, T. L. et al. Лекарства от алкогольной и опиоидной зависимости: тенденции назначения рецептов в целом и по специальностям врачей. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 99 , 345–349 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Harris, A.H. et al. Фармакотерапия алкогольных расстройств в Управлении здравоохранения ветеранов. Психиатр. Серв. 61 , 392–398 (2010).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Холл В., Картер А. и Форлини С. Модель зависимости от болезни мозга: подтверждена ли она доказательствами и выполнила ли она свои обещания? Lancet Psychiatry 2 , 105–110 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Литтен Р.Z. et al. Разработка лекарств для лечения алкогольной зависимости: видение следующего десятилетия. Наркоман. Биол. 17 , 513–527 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Хейлиг, М. и Эгли, М. Фармакологическое лечение алкогольной зависимости: целевые симптомы и целевые механизмы. Pharm. Ther. 111 , 855–876 (2006).
CAS Статья Google ученый
Спанагель, Р. Алкоголизм: системный подход от молекулярной физиологии до аддиктивного поведения. Physiol. Ред. 89 , 649–705 (2009).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Робисон, А. Дж. И Нестлер, Э. Дж. Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости. Нат. Rev. Neurosci. 12 , 623–637 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Кооб, Г. Ф. и Моал, М. Ле Зависимость и анти-наградная система мозга. Annu. Rev. Psychol. 59 , 29–53 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Мудрый, Р. А. Допамин, обучение и мотивация. Нат. Rev. Neurosci. 5 , 483–494 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Каливас, П. В. Гипотеза глутаматного гомеостаза зависимости. Нат. Rev. Neurosci. 10 , 561–572 (2009).
CAS Статья Google ученый
Эверитт, Б. Дж. И Роббинс, Т. В. Нейронные системы подкрепления при наркомании: от действий к привычкам и принуждению. Нат. Neurosci. 8 , 1481–1489 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Боссерт, Дж. М. и др. Модель восстановления рецидива наркотиков: недавние нейробиологические открытия, новые темы исследований и трансляционные исследования. Психофармакология 229 , 453–476 (2013). п.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Пьяцца П. В. и Дерош-Гамоне В. Многоступенчатая общая теория перехода к зависимости. Психофармакология 229 , 387–413 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Chen, B. T. et al. Восстановление гипоактивности префронтальной коры, вызванной кокаином, предотвращает навязчивый поиск кокаина. Природа 496 , 359–362 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Hopf, F. W. et al. Мотивация к алкоголю становится устойчивой к фальсификации хинина после 3-4 месяцев периодического самостоятельного приема алкоголя. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 34 , 1565–1573 (2010).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Bossert, J. M. et al. Ансамбли нейронов вентрально-медиальной префронтальной коры опосредуют обусловленный контекстом рецидив героина. Нат. Neurosci. 14 , 420–422 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Cruz, F.C. et al. Новые технологии для изучения роли нейронных ансамблей в наркомании и страхе. Нат. Rev. Neurosci. 14 , 743–754 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Шустер, К. Р. и Томпсон, Т. Самостоятельное введение и поведенческая зависимость от наркотиков. Annu. Rev. Pharmacol. 9 , 483–502 (1969).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Брэди, Дж. В. Животные модели для оценки злоупотребления наркотиками. Neurosci. Biobehav. Ред. 15 , 35–43 (1991).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Schwandt, M. L. et al. Verucerfont антагониста CRF1 у тревожных женщин с алкогольной зависимостью: трансляция нейроэндокринных, но не противодействующих эффектов. Нейропсихофармакология 41 , 2818–2829 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Kwako, L.E. et al. Антагонист рецепторов кортикотропин-рилизинг-гормона-1 (CRh2) pexacerfont при алкогольной зависимости: рандомизированное контролируемое экспериментальное медицинское исследование. Нейропсихофармакология 40 , 1053–1063 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Shaham, Y. & de Wit, H. Трудности перевода: антагонисты рецепторов CRF1 и лечение зависимости. Нейропсихофармакология 41 , 2795–2797 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Heilig, M. et al. Время подключиться: привнесение социального контекста в нейробиологию зависимостей. Нат. Rev. Neurosci. 17 , 592–599 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Heilig, M., Sommer, W. H. & Spanagel, R. Необходимость в терапевтических трансляционных биомаркерах в исследованиях алкоголизма. Curr. Верхний. Behav. Neurosci. 28 , 151–171 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Хайман, С. Э. Революция остановилась. Sci. Пер. Med. 4 , 155см11 (2012 г.). п.
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Хайман, С. Э. Оживляющие психиатрические препараты. Нейропсихофармакология 39 , 220–229 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Андерсон П., Чисхолм Д. и Фур Д. С. Эффективность и рентабельность политики и программ по снижению вреда, причиняемого алкоголем. Ланцет 373 , 2234–2246 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Лешнер А.И. Зависимость — это заболевание мозга, и это важно. Science 278 , 45–47 (1997).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Lopez-Quintero, C. et al. Вероятность и предикторы ремиссии от никотиновой, алкогольной, каннабисной или кокаиновой зависимости на протяжении всей жизни: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний. Наркомания 106 , 657–669 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Хейман Г. М. Зависимость и выбор: теория и новые данные. Фронт. Психиатрия 4 , 31 (2013).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Хиггинс, С. Т., Хейл, С. Х. и Люсье, Дж. П. Клинические последствия подкрепления как детерминанты расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Annu. Rev. Psychol. 55 , 431–461 (2004).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Barnett, N.P. et al. Предварительное рандомизированное контролируемое исследование непредвиденных обстоятельств для снижения употребления алкоголя с использованием трансдермального датчика алкоголя. Наркомания 112 , 1025–1035 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Хизертон, Т. Ф. и Вагнер, Д. Д. Когнитивная нейробиология нарушения саморегуляции. Trends Cogn. Sci. 15 , 132–139 (2011).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Heilig, M. et al. Перепрограммирование транскриптома mPFC и функции при алкогольной зависимости. Genes Brain Behav. 16 , 86–100 (2017).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Гольдштейн, Р. З. и Волков, Н. Д. Дисфункция префронтальной коры при зависимости: результаты нейровизуализации и клинические последствия. Нат. Rev. Neurosci. 12 , 652–669 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Jentsch, J. D. & Taylor, J. R. Импульсивность в результате лобно-стриатной дисфункции при злоупотреблении наркотиками: последствия для контроля поведения с помощью стимулов, связанных с вознаграждением. Психофармакология 146 , 373–390 (1999).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Bickel, W. K. et al. Поведенческая экономика расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: патологии подкрепления и их устранение. Annu. Преподобный Clin. Psychol. 10 , 641–677 (2014).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Meinhardt, M. W. et al. Восстановление инфралимбического дефицита mGluR2 восстанавливает контроль над наркотическим поведением при алкогольной зависимости. J. Neurosci. 33 , 2794–2806 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Герман, А. М. и Дука, Т. Грани импульсивности и употребления алкоголя: какую роль играют эмоции? Neurosci. Biobehav. Ред. 106 , 202–216 (2019).
Gotink, R.A. et al. 8-недельное снижение стресса на основе осознанности вызывает изменения в мозге, аналогичные традиционной долгосрочной практике медитации — систематический обзор. Brain Cogn. 108 , 32–41 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Тверски А. и Канеман Д. Формирование решений и психология выбора. Science 211 , 453–458 (1981).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Bickel, W. K. et al. Поведенческий и нейроэкономический процесс временного дисконтирования: потенциальный поведенческий маркер зависимости. Нейрофармакология 76 , 518–527 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Квако, Л.Э., Бикель, В. К. и Гольдман, Д. Биомаркеры зависимости: размерные подходы к пониманию зависимости. Trends Mol. Med. 24 , 121–128 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
де Вит, Х. Импульсивность как детерминант и следствие употребления наркотиков: обзор основных процессов. Наркоман. Биол. 14 , 22–31 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Broos, N. et al. Взаимосвязь между импульсивным выбором и импульсивным действием: межвидовое трансляционное исследование. PLoS One 7 , e36781 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Dackis, C.A. et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание модафинила для лечения кокаиновой зависимости. Нейропсихофармакология 30 , 205–211 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Dean, A.C. et al. Острые эффекты модафинила на внимание и подавляющий контроль у людей, зависимых от метамфетамина. J. Stud. Алкогольные препараты 72 , 943–953 (2011).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Shearer, J. et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание модафинила (200 мг / день) для лечения метамфетаминовой зависимости. Наркомания 104 , 224–233 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Joos, L. et al. Влияние модафинила на импульсивность и рецидивы у пациентов с алкогольной зависимостью: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. евро. Neuropsychopharmacol. 23 , 948–955 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Эверитт, Б. Дж. И Роббинс, Т. В. Наркомания: обновление действий до привычек до принуждения десять лет спустя. Annu. Rev. Psychol. 67 , 23–50 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Гольдштейн, Р. З. и Волков, Н. Д. Наркомания и лежащая в ее основе нейробиологическая основа: нейровизуализационные доказательства вовлечения лобной коры. Am. J. Psychiatry 159 , 1642–1652 (2002).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Uylings, H. B., Groenewegen, H. J. и Kolb, B. Есть ли у крыс префронтальная кора головного мозга? Behav. Brain Res. 146 , 3–17 (2003).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Симанс, Дж. К., Лапиш, К. С. и Дюрстевиц, Д. Сравнение префронтальной коры головного мозга крыс и приматов: выводы из электрофизиологии. Neurotox. Res. 14 , 249–262 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Heilbronner, S. R. et al. Кортикостриатная гомология между крысами и приматами на основе контуров. Biol. Психиатрия 80 , 509–521 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Лаубах, М.и другие. Что такое префронтальная кора грызунов? eNeuro , 5 , e0315-18.2018 1–14 (2018).
Conte, R. et al. Поведенческий и стереологический анализ префронтальной коры крыс, подвергшихся хроническому употреблению алкоголя. Behav. Brain Res. 362 , 21–27 (2019).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Хебб, Д.О. Организация поведения: нейропсихологическая теория (Wiley, 1949).
Pfarr, S. et al. Выбор лекарства или естественного вознаграждения в значительной степени затрагивает перекрывающиеся нейронные ансамбли инфралимбической префронтальной коры. Дж. Neurosci . 38 , 3507–3519 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Pfarr, S. et al. Потеря контроля: чрезмерное стремление к алкоголю после избирательной инактивации реагирующих на сигналы нейронов в инфралимбической коре. J. Neurosci. 35 , 10750–10761 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
de Guglielmo, G. et al. Рекрутирование ансамбля нейронов в центральном ядре миндалины требуется при алкогольной зависимости. J. Neurosci. 36 , 9446–9453 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Holtmaat, A. & Caroni, P. Функциональные и структурные основы формирования нейрональных сборок при обучении. Нат. Neurosci. 19 , 1553–1562 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Круз, Ф. К., Хавьер Рубио, Ф. и Хоуп, Б. Т. Использование c-fos для изучения нейронных ансамблей в кортикостриатной схеме зависимости. Brain Res. 1628 (Часть A), 157–173 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Morgan, J. I. & Curran, T. Сопряжение стимул-транскрипция в нервной системе: участие индуцибельных протоонкогенов fos и jun. Annu. Rev. Neurosci. 14 , 421–451 (1991).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Sommer, W. et al. Интрастриатально введенный антисмысловой олигонуклеотид c-fos препятствует передаче стриатонигральной, но не стриатопаллидной гамма-аминомасляной кислоты у крыс, находящихся в сознании. Proc. Natl Acad. Sci. США 93 , 14134–14139 (1996).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Sommer, W. et al. Антисмысловой олигонуклеотид к c-fos индуцирует ипсилатеральное вращательное поведение d-амфетамина. Neuroreport 5 , 277–280 (1993).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Stromberg, I. et al. Антисмысловые олигонуклеотиды c-fos увеличивают частоту возбуждения нейронов полосатого тела у анестезированных крыс. Brain Res. 1000 , 192–194 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Nennig, S.E. et al. Селективное повреждение клеток, активированных ядерным фактором — каппа В, в оболочке прилежащего ядра ослабляет предпочтение алкоголя местам. Нейропсихофармакология 43 , 1032–1040 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Farquhar, D. et al. Генная терапия суицида с использованием бета-галактозидазы E. coli . Cancer Chemother. Pharm. 50 , 65–70 (2002).
CAS Статья Google ученый
Koya, E. et al. Целенаправленное разрушение нейронов прилежащего ядра, активируемого кокаином, предотвращает контекстно-зависимую сенсибилизацию. Нат. Neurosci. 12 , 1069–1073 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Уоррен, Б.L. et al. Определенные Fos-экспрессирующие нейрональные ансамбли в вентромедиальной префронтальной коре опосредуют пищевое вознаграждение и угасающие воспоминания. J. Neurosci. 36 , 6691–6703 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Suto, N. et al. Четкие энграммы памяти в инфралимбической коре головного мозга крыс контролируют противодействующие воздействия окружающей среды на усвоенное поведение. Элиф 5 , e21920.https://doi.org/10.7554/eLife.21920 (2016).
Laque, A. et al. Противорецидивные нейроны инфралимбической коры крыс управляют подавлением рецидива с помощью сигналов пропуска лекарств. Нацкоммун . 10 , 3934 (2019).
Dudek, M. et al. Активация мозга, вызванная добровольным употреблением алкоголя и сахарина у крыс, оцениваемая с помощью магнитно-резонансной томографии с усилением марганца. Наркоман. Биол. 20 , 1012–1021 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Нури, Х. Р., Коза Линан, А. и Спанагель, Р. Сильно перекрывающиеся нейронные субстраты реактивности на наркотики, азартные игры, пищу и сексуальные сигналы: всесторонний мета-анализ. евро. Neuropsychopharmacol. 26 , 1419–1430 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Courtney, K. E. et al. Нервные субстраты сигнальной реактивности: связь с результатами лечения и рецидивом. Наркоман. Биол. 21 , 3–22 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Шахт, Дж. П., Антон, Р. Ф. и Мирик, Х. Функциональные нейровизуализационные исследования реактивности алкогольных сигналов: количественный мета-анализ и систематический обзор. Наркоман. Биол. 18 , 121–133 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Hanlon, C. A. et al. Корковые субстраты cue-reactivity в нескольких зависимых от веществ популяциях: трансдиагностическая значимость медиальной префронтальной коры. Пер. Психиатрия 8 , 186 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Фриц М., Клавонн А. М. и Зар Н. М. Нейровизуализация при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя: от мыши к человеку. J. Neurosci. Res . https://doi.org/10.1002/jnr.24423 (2019).
Nennig, S. E. et al. Селективное повреждение клеток, активированных ядерным фактором-kappaB, в оболочке прилежащего ядра ослабляет предпочтение алкоголя местам. Нейропсихофармакология 43 , 1032–1040 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Нестлер, Э. Дж. И Люшер, К. Молекулярные основы наркомании: связь эпигенетики с синаптическими и цепными механизмами. Neuron 102 , 48–59 (2019).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Мадео, Г. и Бончи, А. Перепрограммирование зависимого мозга: лечение зависимости на основе схем. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Биол. 83 , 173–184 (2018).
Scuppa, G. et al. Аберрантная связность островковой коры головного мозга у воздерживающихся от алкоголя крыс устраняется блокадой дофаминовых рецепторов D3. Наркоман. Биол. https://doi.org/10.1111/adb.12744 (2019). [Epub перед печатью].
Jaramillo, A. A. et al. Функциональная роль в подавлении инсулярно-полосатого тела в модуляции интероцептивных эффектов алкоголя. Наркоман. Биол. 23 , 1020–1031 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Энтони, Дж. С. Эпидемиология наркотической зависимости. В Нейропсихофармакология: прогресс пятого поколения . В (ред. Дэвис, К. Л., Койл, Дж. Т. и Немерофф, К.) 1557–1573 (Липпинкотт Уильямс и Уилкинс: Филадельфия, 2002).
Grant, B. F. et al. Эпидемиология расстройства, связанного с употреблением алкоголя, DSM-5: результаты Национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям III. JAMA Psychiatry 72 , 757–766 (2015).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Augier, E. et al. Молекулярный механизм выбора алкоголя вместо альтернативного вознаграждения. Наука 360 , 1321–1326 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Гилпин, Н. В., Герман, М. А. и Роберто, М. Центральная миндалина как интегративный центр тревожных расстройств и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Biol. Психиатрия 77 , 859–869 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Li, D. et al. Ассоциация гена альфа2 рецептора гамма-аминомасляной кислоты A (GABRA2) с расстройством, вызванным употреблением алкоголя. Нейропсихофармакология 39 , 907–918 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Heilig, M. et al. Острая абстиненция, длительное воздержание и негативные аффекты при алкоголизме: связаны ли они? Наркоман. Биол. 15 , 169–184 (2010).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Heilig, M. & Koob, G. F. Ключевая роль фактора высвобождения кортикотропина в алкогольной зависимости. Trends Neurosci. 30 , 399–406 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Майнхардт, М. В. и Зоммер, В. Х. Постзависимое состояние у крыс как модель для разработки лекарств при алкоголизме. Наркоман. Биол. 20 , 1–21 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Barbier, E. et al. Вызванное зависимостью усиление самостоятельного приема алкоголя и компульсивного употребления алкоголя, опосредованное гистон-метилтрансферазой PRDM2. Мол. Психиатрия 22 , 1746–1758 (2017).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Barbier, E. et al. Метилирование ДНК в медиальной префронтальной коре регулирует поведение и пластичность, вызванные алкоголем. J. Neurosci. 35 , 6153–6164 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Tapocik, J. D. et al. микроРНК-206 в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс регулирует экспрессию BDNF и употребление алкоголя. J. Neurosci. 34 , 4581–4588 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Sommer, W. H. et al. Повышение уровня добровольного потребления алкоголя, поведенческой чувствительности к стрессу и экспрессии crhr1 миндалины после истории зависимости. Biol. Психиатрия 63 , 139–145 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Tapocik, J. D. et al. Скоординированная дисрегуляция мРНК и микроРНК в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс после алкогольной зависимости в анамнезе. Pharmacogenomics J. 13 , 286–296 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Джанак, П. Х. и Тай, К. М. От контуров к поведению в миндалине. Природа 517 , 284–292 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Хембри, Э. А., Раух, С. А. М. и Фоа, Э. Б. За пределами руководства: руководство для инсайдеров по терапии длительного воздействия посттравматического стрессового расстройства. Cogn. Behav. Практик. 10 , 22–30 (2003).
Артикул Google ученый
Mellentin, A. I. et al. Экспозиционная терапия для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя: метааналитический обзор. Clin. Psychol. Ред. 57 , 195–207 (2017).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kiefer, F. et al. Эффекты D-циклосерина на угасание мезолимбической реактивности при алкоголизме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Психофармакология 232 , 2353–2362 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Куирк, Дж. Дж. И Мюллер, Д. Нейронные механизмы экстинкционного обучения и поиска. Нейропсихофармакология 33 , 56–72 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Надер, К. и Хардт, О. Единый стандарт памяти: случай повторного уплотнения. Нат. Rev. Neurosci. 10 , 224–234 (2009).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ли, Дж. Л. С., Надер, К. и Шиллер, Д. Обновленная информация об обновлении реконсолидации памяти. Trends Cogn. Sci. 21 , 531–545 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Barak, S. et al. Нарушение воспоминаний, связанных с алкоголем, ингибированием mTORC1 предотвращает рецидив. Нат. Neurosci. 16 , 1111–1117 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Gisquet-Verrier, P. & Riccio, D. C. Интеграция памяти: альтернатива гипотезе консолидации / реконсолидации. Прог. Neurobiol. 171 , 15–31 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
von der Goltz, C. et al. Вызванное им поведение, связанное с поиском алкоголя, снижается за счет нарушения консолидации связанных с алкоголем воспоминаний. Психофармакология 205 , 389–397 (2009).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый
Lonergan, M.H. et al. Влияние пропранолола на консолидацию и повторную консолидацию долговременной эмоциональной памяти у здоровых участников: метаанализ. J. Psychiatry Neurosci. 38 , 222–231 (2013). п.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Xue, Y. X. et al. Эффект селективного подавления реактивированных никотин-ассоциированных воспоминаний пропранололом на тягу к никотину. JAMA Psychiatry 74 , 224–232 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Xue, Y. X. et al. Селективное подавление ансамблей нейронов миндалины, кодирующих связанные с никотином воспоминания, подавляет предпочтение никотина и рецидивы. Biol.Психиатрия 82 , 781–793 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Гольцекер, К., Хопф, Ф. В. и Барак, С. Достижения в моделях поведенческих животных расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Алкоголь 74 , 73–82 (2019).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Walker, A. G. et al. Совместная активация метаботропного рецептора глутамата 3 и бета-адренорецепторов модулирует циклический АМФ и долгосрочную потенциацию, а также нарушает реконсолидацию памяти. Нейропсихофармакология 42 , 2553–2566 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Delaney, A.J. et al. Баклофен действует на центральную миндалевидное тело, уменьшая синаптическую передачу и нарушая обусловленность страха контекстом. Sci. Отчет 8 , 9908 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Palpacuer, C. et al. Фармакологически контролируемое употребление алкоголя в лечении алкогольной зависимости или расстройств, связанных с употреблением алкоголя: систематический обзор с прямым и сетевым метаанализами налмефена, налтрексона, акампросата, баклофена и топирамата. Наркомания 113 , 220–237 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
de Beaurepaire, R.