Препарат |
Побочные эффекты
|
Фенитоин |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: нистагм, атаксия, летаргия Хронические: нарушение познавательных функций, огрубение черт лица, гирсутизм, гипертрофия десен, остеомаляция, периферическая невропатия |
Карбамазепин |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонливость Хронические: лейкопения, гипонатриемия, недостаточность фолиевой кислоты |
Вальпроат натрия |
Дозо-зависимые: сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор Хронические: прибавка в весе, тромбоцитопения |
Этосуксимид |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка Дозо-зависимые: тошнота, рвота, летаргия, головная боль Хронические: двигательная расторможенность, снижение концентрации внимания |
Фенобарбитал Примидон |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: сонливость, атаксия, нистагм, кардиореспираторные нарушения Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность, остеомаляция, недостаточность фолиевой кислоты |
Бензодиазепины |
Идиосинкразии: сыпь Дозо-зависимые: сонливость, летаргия Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность
|
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.
Торговые наименования: США
Carbatrol; Epitol; Equetro; TEGretol; TEGretol-XR
Торговые наименования: Канада
APO-CarBAMazepine; DOM-CarBAMazepine; DOM-CarBAMazepine CR; Mazepine; PMS-CarBAMazepine; PMS-CarBAMazepine CR; PMS-CarBAMazepine-CR; SANDOZ CarBAMazepine CR; SANDOZ CarBAMazepine [DSC]; TARO-CarBAMazepine; TEGretol; TEGretol CR; TEVA-Carbamazepine
Предупреждение
- Возникали случаи опасных нарушений уровня клеток крови, таких как апластическая анемия и вариант пониженного уровня лейкоцитов. Немедленно сообщите врачу, если вы чувствуете сильную усталость или слабость, у вас повышенная температура, озноб, одышка, синяки и кровотечения, возникающие по необъяснимым причинам, или пурпурные «пятна» на коже.
- При появлении каких-либо признаков инфекции, таких как повышение температуры тела, озноб, гриппоподобные симптомы, очень сильная боль в горле, боль в ухе или придаточных пазухах носа, кашель, увеличение количества отделяемой мокроты или изменение ее цвета, боль при мочеиспускании, изъязвления в полости рта или незаживающие раны, немедленно обратитесь к врачу.
- Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.
- У людей с определенным геном (HLA-B*1502) повышена вероятность серьезных, а иногда и смертельных реакций со стороны кожи, связанных с этим препаратом. Этот ген наиболее распространен среди азиатов, в том числе индийцев — уроженцев Южной Азии. При наличии вопросов проконсультируйтесь с врачом.
- У людей с определенным геном (HLA-A*3101) может быть повышена вероятность серьезных аллергических реакций, связанных с этим препаратом. Аллергические реакции могут приводить к смерти. При наличии вопросов проконсультируйтесь с врачом.
Для чего используется этот лекарственный препарат?
- Применяется для лечения судорог.
- Применяется для лечения болевого синдрома, вызванного поражением лицевого нерва.
- Это лекарство используется для лечения биполярного расстройства.
- Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.
Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?
- Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
- Если у Вас заболевание почек.
- Если у Вас были любые из перечисленных ниже проблем со здоровьем: заболевание костного мозга или порфирия.
- Если Ваш организм не способен расщеплять фруктозу, проконсультируйтесь с врачом. Некоторые из этих препаратов содержат сорбитол.
- Если Вы принимаете какие-либо препараты (как рецептурные, так и отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с этим препаратом — к примеру, некоторые лекарственные препараты для лечения гепатита С, ВИЧ или других инфекций. Существует большое количество лекарственных препаратов, которые нельзя принимать одновременно с этим препаратом.
- Если на протяжении последних 14 дней вы принимали лекарственные препараты, применяемые при депрессии или болезни Паркинсона. К ним относятся изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин, селегилин или разагилин. Может возникнуть эпизод очень высокого кровяного давления.
Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.
Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.
Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?
- Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
- Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
- Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
- Проверяйте зрение согласно указаниям врача.
- Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
- При приеме данного лекарственного препарата некоторые анализы на беременность могут давать неправильные результаты . Проконсультируйтесь с врачом.
- Проконсультируйтесь со своим врачом перед употреблением алкоголя, марихуаны или других форм каннабиса, а также рецептурных и безрецептурных лекарственных препаратов, которые могут замедлить ваши действия.
- Проконсультируйтесь с врачом, если вы часто пьете грейпфрутовый сок или едите грейпфруты.
- Нельзя резко прекращать прием данного препарата без консультации с врачом. Так можно увеличить риск появления судорог. В случае необходимости прием данного препарата нужно прекращать постепенно, в соответствии с предписаниями врача.
- Проконсультируйтесь с врачом, если после начала приема этого препарата приступы изменяются или усиливаются.
- Как и другие препараты для лечения судорог, этот препарат в редких случаях может повышать риск суицидального мышления или поведения. Этот риск может быть выше у людей, которые в прошлом уже пытались совершить суицид или имели суицидальные мысли. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся или усугубятся такие симптомы, как депрессия, нервозность, беспокойство, раздражительность, панические атаки или другие нарушения настроения или поведения. В случае суицидальных мыслей или попытки суицида немедленно свяжитесь с врачом.
- При применении данного лекарственного препарата возникали нарушения со стороны сердца, такие как сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма. Иногда эти нарушения со стороны сердца приводили к смерти. Если у вас отмечаются учащенное, замедленное сердцебиение или нарушение сердечного ритма, сильное головокружение или обморок, одышка, резкая прибавка массы тела или отеки рук или ног, немедленно обратитесь к врачу.
- Применение этого лекарственного средства сопровождалось появлением очень тяжелой реакции под названием «ангионевротический отек». Иногда такая реакция может представлять опасность для жизни. К симптомам может относиться отек кистей рук, лица, губ, век, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание либо нехарактерная хрипота голоса. При возникновении любого из этих симптомов немедленно обратитесь за медицинской помощью.
- Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
- Эффективность противозачаточных таблеток и других гормональных противозачаточных средств может снизиться. Во время приема данного препарата дополнительно используйте другие виды противозачаточных средств, такие как презерватив.
- При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод. Если Вы беременны или забеременеете в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
- Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.
О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:
- Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
- Признаки пониженного уровня натрия, такие как головная боль, проблемы с концентрацией внимания, нарушение памяти, спутанное мышление, слабость, судороги, проблемы с сохранением равновесия.
- Изменение речи.
- Галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности).
- Изменение зрения.
- Трудности с ходьбой.
- У пациентов, применяющих препараты для лечения судорог, аналогичных данному препарату, отмечался тяжелый, иногда смертельно опасный побочный эффект. При увеличении лимфатических узлов, повышении температуры, возникновении сыпи, боли в груди, признаков поражения почек, таких как задержка мочи или изменение количества выделяемой мочи, признаков поражения печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие чувства голода, тошнота или боль в животе, светлый стул, рвота, желтый цвет кожи или глаз, немедленно обратитесь к врачу.
- Может возникнуть очень тяжелое, иногда смертельно опасное, нарушение — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Немедленно свяжитесь с врачом в случае повышения температуры тела, появления мышечных судорог или скованности в мышцах, головокружения, сильной головной боли, спутанности сознания, изменений в мышлении, тахикардии, ощущения ненормального сердцебиения, а также обильной потливости.
Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?
Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:
- Чувство головокружения, сонливости, усталости или слабости.
- Тошнота или рвота.
- Сухость во рту.
- Запор.
Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.
Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.
Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?
Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.
Капсулы с замедленным высвобождением активного вещества:
- Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
- Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
- Вы можете высыпать содержимое капсулы в яблочное пюре или другую мягкую пищу. Не разжевывать. Сразу проглотите и запейте водой или соком.
Все другие препараты для приема внутрь:
- Принимайте с пищей.
Жевательные таблетки:
- Перед проглатыванием тщательно разжуйте.
Суспензия:
- Хорошо взболтайте перед применением.
- Следует отмерять дозы жидкого препарата с осторожностью. Используйте дозатор, продающийся вместе с лекарством. Если дозатор не предусмотрен в упаковке, попросите у фармацевта средство для дозирования этого препарата.
- Не смешивайте с другими жидкими лекарствами.
- Не принимайте данный лекарственный препарат одновременно с какими-либо другими жидкими лекарственными препаратами.
Таблетки пролонгированного действия:
- Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
- Не принимайте таблетки со сколами или разломанные таблетки.
- Оболочку таблетки иногда можно заметить в стуле. Это нормально и не вызывает опасений.
- Если вам трудно проглотить этот препарат целиком, проконсультируйтесь с врачом. Могут быть другие способы принять этот препарат.
Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?
- Примите пропущенную дозу как только сможете.
- Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
- Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?
- Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
- Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
- Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
Общие сведения о лекарственных препаратах
- Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
- Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
- К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.
Использование информации потребителем и ограничение ответственности
Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.
Авторское право
© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.
Карбамазепин
Карбамазепин – противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений.
Синонимы русские
«Актинервал», «Загретол», «Зептол», «Карбадак», «Карбапин», «Карбалепсин», «Карзепин», «Мазепин», «Стазепин», «Сторилат», «Тимонил», «Финзепин», «Финлепсин», «Эпиал».
Синонимы английские
Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR).
Метод исследования
Иммуноанализ.
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Карбамазепин относится к противосудорожным, противоэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессивным, нормотимическим, анальгезирующим препаратам. Он применяется в лечении эпилепсии, биполярных расстройств и некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).
Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.
В пищеварительном тракте всасывается медленно, но практически полностью, причем пища не влияет на скорость и степень его абсорбции. Максимальная концентрация в крови при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 часов. Связывание с белками крови составляет 70-80 %. Проникает в слюну, спинномозговую жидкость, грудное молоко (25-60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полураспада карбамазепина в организме взрослого – 14-65 часов (при длительном приеме – 8-29 часов), а у детей 8-19 часов. 70 % препарата выводится почками и 30 % через кишечник. У детей экскреция карбамазепина ускорена. Начало противосудорожного действия варьируется от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 часа, антиманиакальный – спустя 7-10 дней. Препарат назначается в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами.
Во время приема карбамазепина могут возникать различные побочные явления: головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, двоение в глазах, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, предсердно-желудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса – Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.
Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне. При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства, а при повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.
При передозировке препарата появляется дезориентация, сонливость, возбуждение, в тяжелых случаях возможны галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия, угнетение дыхания, отек легких, тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, рвота, снижение моторики толстой кишки, задержка жидкости, олигоурия или анурия.
Сложности в поддержании определенной концентрации карбамазепина связаны с индивидуальными особенностями – уровнем абсорбции лекарства в пищеварительном тракте, функциональным состоянием печени, в которой метаболизируется препарат, содержанием в крови белка, с которым связывается лекарство, – а также с взаимодействием с другими медикаментами. Дозы карбамазепина и режим его приема назначаются и корректируются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
Благодаря лабораторному контролю за содержанием препарата в крови удается сохранить концентрацию лекарства в пределах терапевтического окна, что позволяет получить максимальную эффективность от его применения и предупредить передозировку и побочные явления.
Для чего используется исследование?
- Определение концентрации карбамазепина в крови с целью поддержания адекватной терапевтической дозы;
- подбор и коррекция дозы препарата;
- выявление недостаточной или чрезмерной дозы препарата.
Когда назначается исследование?
- Каждые 2-3 недели с начала назначения карбамазепина и подбора дозы, затем раз в 2-3 месяца;
- при коррекции терапии и назначении других лекарственных препаратов с учетом взаимодействия с ними;
- при рецидивах заболевания на фоне приема карбамазепина;
- при возникновении нежелательных побочных явлений.
Что означают результаты?
Референсные значения: 4 — 12 мкг/мл.
Общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4-12 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл.
Что может влиять на результат?
На уровень карбамазепина в крови влияет прием флуоксетина, ацетаминофена, варфарина, изониазида, теофиллина, эритромицина, этосуксимида, бензодиазепина, фенобарбитала, примидона, фенитоина.
Карбамазепин с быстрым высвобождением в сравнении с карбамазепином с замедленным высвобождением в качестве лекарства для пациентов с эпилепсией
Актуальность
Эпилепсия – это распространенное расстройство со стороны головного мозга, которое часто лечат карбамазепином. При лечении обычно снижается частота припадков, однако у многих людей проявляются побочные эффекты. При приеме карбамазепин быстро всасывается в кровь и возникает резкий подъем концентрации лекарства в крови. Эти «пики» могут обуславливать побочные эффекты, такие как головокружение, двоение в глазах, сонливость, неустойчивость и плохая координация. Разновидность карбамазепина, характеризующаяся медленным высвобождением препарата в организме, может снизить эти «пики» концентрации в крови, что, возможно, приведет к меньшему числу побочных эффектов.
В этом обзоре сравниваются исследования, посвященные различиям между «быстро-высвобождаемым» и «медленно-высвобождаемым» карбамазепином.
Участники
Для включения в этот обзор у всех участников должна была быть диагностирована эпилепсия, причем они должны были либо только начинать лечение, либо уже находиться на лечении карбамазепином, но с тяжело переносимыми побочными эффектами. Участники могли быть любого возраста или пола.
Исследования
10 испытаний с 296 участниками, страдающими эпилепсией, были включены в этот обзор. Все 10 испытаний были рандомизированными контролируемыми (сравнивали пациентов, которые были распределены в разные группы в случайном порядке). Во всех исследованиях было, по меньшей мере, две группы: в одной группе пациенты принимали карбамазепин с быстрым высвобождением, в другой – с медленным; в некоторых исследованиях также была контрольная группа (группа людей без эпилепсии). Доказательства актуальны на август 2016 года.
Результаты
Только в 1 из 10 исследований было обнаружено значимое различие между двумя видами карбамазепина по числу возникавших припадков: у пациентов, которым был назначен карбамазепин с медленным высвобождением, отмечалось меньше припадков по сравнению с пациентами, которым был назначен карбамазепин с быстрым высвобождением. Пациенты, принимавшие карбамазепин с медленным высвобождением, были склонны к меньшему числу побочных эффектов.
Качество доказательств
Из 10 испытаний, включенных в этот обзор, только одно отличалось хорошим качеством; таким образом, качество доказательств в этом обзоре было оценено как низкое. Следует подчеркнуть, что имеется не так много исследований, посвященных оценке различий между этими двумя видами карбамазепина, и необходимо больше исследований для того, чтобы сделать окончательный вывод о преимуществах одного над другим.
Карбамазепин в лечении эпилепсии | Зенков Л.Р.
Одним из основных противоэпилептических средств в современном лечении эпилепсии является карбамазепин — производное иминостильбена с карбамильной группой в 6-м положении, которая в основном определяет его противосудорожный эффект. Его структурная формула — 5-карбамил-5-Н-дибензазепин — близка к трициклическим антидепрессантам.Механизмы действия карбамазепина
Карбамазепин в процессе метаболизма продуцирует карбамазепин-эпоксид, обладающий теми же свойствами, что и исходный продукт, и обеспечивает даже при применении обычных форм существенное пролонгирование противоэпилептического действия. В экспериментах препарат эффективно подавляет судороги на максимальный электрошок, на уровне одиночных нейронов он подавляет высокочастотную разрядную активность, усиливает инактивацию зависимых от напряжения Na+-каналов и задерживает восстановление их активности. Кроме того, карбамазепин снижает проводимость Ca2+-каналов, влияет на синаптическую передачу, частично блокируя действие аспартата и глутамата, тормозит захват катехоламинов в выcоких концентрациях, усиливает ГАМК-эргическое торможение [1]. Очевидно, такое многообразие нейрофармакодинамических эффектов обусловливает комплексное позитивное действие карбамазепина, обеспечивающее не только эффективное подавление эпилептических припадков, но и хороший тимолептический эффект, устранение поведенческих и психических расстройств, сопутствующих эпилепсии [2]. Основные характеристики препарата приведены в таблице 1.
В России, по меньшей мере с 70-х годов, основной формой карбамазепина в лечении эпилепсии являлся и является Финлепсин (Finlepsin), с 90-х годов все более заменяемый его пролонгированной формой Финлепсин ретард (Finlepsin retard). Обусловлено это тем, что препарат высоко эффективен в лечении как парциальных, так и генерализованных форм, особенно криптогенных и симптоматических, нередко резистентных к другим препаратам [4,5]. Ниже приводится обобщенная оценка основных аспектов применения карбамазепина, по данным собственного опыта и литературы.
Показания к применению
С самого начала его применения карбамазепин (Финлепсин) зарекомендовал себя как препарат первого выбора при простых и комплексных припадках без генерализации и с генерализацией. По данным большинства исследователей, при криптогенных и симптоматических формах, связанных с локализацией эпилепсий, составляющих около 50% всех случаев эпилепсии, карбамазепин в монотерапии эффективен в 75-85% случаев, причем приблизительно у половины достигается полное прекращение припадков [2-5]. Не уступая в эффективности фенитоину, фенобарбиталу и вальпроату, карбамазепин дает достоверно меньше побочных эффектов, в связи с чем обеспечивается лучшее качество жизни, переносимость и реже возникает потребность в смене препарата [2, 5]. По нашему опыту, карбамазепин эффективен в отношении симптоматической и криптогенной затылочно-долевой эпилепсии и при припадках по типу психомоторных автоматизмов. Переход на монотерапию пролонгированной формой карбамазепина (Финлепсин ретард) позволяет предотвратить у больных возникновение опасного психотического постприпадочного поведения, наблюдавшегося в предшествующий период лечения фенобарбиталом, бензоналом, гексамидином, особенно в политерапии.
Равно эффективным карбамазепин (Финлепсин) оказывается и при первично генерализованных тонико-клонических припадках с потерей сознания (grand mal) [5]. По нашим данным, неуспешность лечения карбамазепином больших тонико-клонических припадков в большинстве случаев объясняется использованием политерапии и, главным образом, его недостаточной дозировкой [6]. С сожалением следует отметить, что в 70% случаев обращений по поводу неэффективного лечения эпилепсии карбамазепином неэффективность объяснялась заведомо недостаточными дозами препарата, не достигавшими нижней рекомендуемой дозы на килограмм веса (см. табл.1). Как правило, эти же больные получали одновременно достаточно большие дозы фенобарбитала, который, вызывая индукцию ферментов печени, приводил к дополнительному снижению уровня карбамазепина в плазме ниже терапевтического. В 80% указанных случаев переход на монотерапию карбамазепином (Финлепсином) и доведение дозы до терапевтической, исходя из рекомендуемой на кг веса тела, позволил добиться значительного улучшения с ремиссией в год и более у 60%.
Подавляющее большинство случаев, в которых приходилось отказываться от карбамазепина в пользу препарата другой фармакологической группы, было связано с изначальным заведомо неправильным выбором препарата. Как указывается рядом авторов, а также в аннотациях к препаратам карбамазепина, его нецелесообразно применять при миоклонических и атонических формах припадков и при абсансах [2, 7]. Впрочем, эта особенность карбамазепина не отличает его кардинально от большинства применяемых в настоящее время противоэпилептических препаратов, которые в определенном проценте случаев дают ухудшение, но подчеркивает необходимость тщательного соблюдения правила выбора препаратов в соответствии с формой эпилепсии. Помимо указанных типов припадков, карбамазепин следует с осторожностью применять при детской доброкачественной эпилепсии с центротемпоральными спайками и эпилепсии с постоянными комплексами спайк-волна в медленно-волновом сне [2]. С другой стороны, при детской эпилепсии с затылочными пароксизмами с поздним началом карбамазепин является препаратом первого выбора и дает в большинстве случаев превосходный результат. Хотя карбамазепин не рекомендуют применять при инфантильных спазмах, по нашим данным, его назначение показано младенцам на втором году жизни, у которых помимо инфантильных спазмов, отмечаются припадки с парциальным компонентом [8].
Следует сказать, что практически все случаи, при которых карбамазепин не показан, относятся к младенческим и детским идиопатическим и криптогенным формам эпилепсии. В отличие от этого, практически все симптоматические и криптогенные, а также идиопатическая эпилепсии с большими тонико-клоническими припадками пробуждения у пациентов старше 15 лет успешно лечатся карбамазепином [9].
Как уже указывалось выше, карбамазепин (Финлепсин), помимо подавления припадков, оказывает положительный эффект в отношении настроения, нормализации процессов мышления и коммуникации, социального функционирования. Выраженный психотропный эффект карбамазепина делает особенно показанным переход на лечение Финлепсином, особенно в пролонгированной форме, у пациентов с депрессией, галлюцинаторными и поведенческими расстройствами [7, 9]. Препарат эффективен также в качестве симптоматического лечения пациентов с пароксизмальными поведенческими нарушениями неэпилептической природы, в частности, детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, которые нередко попадают на прием к эпилептологу с входным диагнозом “эписиндром”, но по снятии эпилептического диагноза по своему состоянию требуют определенной помощи. В этих случаях назначение небольших доз (обычно 300-400 мг/сутки) на период 2-6 мес оказывает хороший эффект в отношении поведения и школьной адаптации.
Особо следует подчеркнуть, что, по данным ряда исследований, замена препарата торговой марки Финлепсин на другие формы карбамазепина увеличивает частоту эпилептических припадков вследствие снижения концентрации карбамазепина в сыворотке крови при замене препарата. Таким образом, несмотря на более высокую розничную цену, Финлепсин является препаратом выбора.
Режим дозирования
Как уже указывалось, в большинстве случаев неэффективность лечения обусловлена несоблюдением рекомендуемых доз препарата. Карбамазепин можно назначать взрослым из расчета до 20 мг/кг и детям 30 мг/кг. При внимательном наблюдении за пациентом и под контролем лабораторных данных (в основном гемо- и гепатологических) суточная доза для взрослых может достигать 2000 мг без значительных побочных эффектов. Поэтому при лечении Финлепсином (карбамазепином) не следует преждевременно ставить вопрос о назначении дополнительного противосудорожного препарата или замены его до тех пор, пока не достигнута верхняя допустимая суточная доза. Если лечебный эффект не достигается, следует измерить уровень карбамазепина в плазме крови и скорректировать его в случае недостатка. Низкий уровень препарата в плазме может быть обусловлен неаккуратностью выполнения больным рекомендаций врача или же избыточной самоиндукцией ферментов печени под влиянием препарата и его разрушения. Побочные эффекты обычно не наблюдаются при уровне в плазме до 12-14 мг/л, поэтому под контролем уровня и клинической картины можно эффективно скорректировать дозу, поднимая ее в отдельных случаях до достаточно высоких значений [10]. Наш опыт, однако, показывает, что почти во всех случаях можно обойтись без измерений уровня препарата в плазме. Дело в том, что рецидивы припадков приурочены к провалам концентрации, возникающим к концу интервала между приемами лекарства при недостаточной его дозе. Во избежание этих провалов врач вынужден назначать более высокую разовую дозу, которая в непосредственной близости к ее приему дает соответственно пик концентрации, с которым и связаны неприятные дозозависимые побочные эффекты в виде сонливости, головной боли, двоения, тремора и др. Этих эффектов можно избежать при переходе на форму Финлепсин ретард. Поступая в кровь более замедленно, эта форма препарата позволяет избежать пиков концентрации а ,следовательно, и побочных эффектов. Удерживая без провалов терапевтическую концентрацию до следующего приема, форма ретард приводит к подавлению припадков [3, 4]. 12-часовое мониторирование показывает удержание уровня карбамазепина при лечении Финлепсином ретард в хорошем интервале 9-12 мг/л. Эта же особенность пролонгированной формы препарата позволяет принимать его в двух дозах: утренней и вечерней, что значительно улучшает самочувствие пациента, уменьшая его зависимость от заботы о приеме препарата в период дневной активности. Особенно удобна для двухразового приема форма Финлепсин ретард, содержащая 400 мг карбамазепина в таблетке. Использование этой формы выгодно и с экономической точки зрения, поскольку единица веса препарата в форме 400, по проведенной нами оценке, для разных аптек в среднем в полтора раза дешевле, чем в форме 200. С длительным удержанием терапевтической концентрации, очевидно, связана и высокая эффективность Финлепсина ретард в подавлении ночных припадков, возникновение которых в большой степени обусловлено длительностью интервала между приемами [4]. Лечение карбамазепином (как и всяким противоэпилептическим препаратом) рекомендуется начинать постепенно, у взрослых со 100 мг на ночь с наращиванием шагами по 200 мг в 1-2 недели до эффективной дозы. Для лучшей переносимости больших доз иногда на начальном этапе рекомендуется разделение на 3-4 приема. И, естественно, при необходимости больших доз следует в особенности использовать пролонгированные формы препарата, которые могут даваться в два приема: утром и вечером.
Есть еще две области, где Финлепсин оказывается препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Первая касается ведения беременности у больной эпилепсией. Поскольку тератогенность препаратов в порядке убывания располагается следующим образом: 1) фенитоин, 2) вальпроат, 3) фенобарбитал, 4) карбамазепин, следует переводить больных в период беременности на пролонгированную форму карбамазепина [7, 12]. Второй областью применения Финлепсина является лечение больных с резистентными к фармакотерапии припадками. В настоящее время в качестве дополнительного метода весьма успешно используется кетогенная диета. Поскольку ряд противоэпилептических препаратов в связи с очень значительными метаболическими изменениями при этом лечении несовместимы с кетогенной диетой, препаратом первого выбора при таком лечении оказывается карбамазепин [13].
Побочное действие и лекарственное взаимодействие
В ряде случаев отказ от препарата мотивируется неприемлемыми побочными эффектами. По нашим данным, это в первую очередь обусловлено началом приема сразу с больших доз, что вызывает основные симптомы со стороны центральной нервной системы и периферические аллергические эффекты. Кроме того, предупреждение пациента о том, что в начальном периоде могут наблюдаться небольшие побочные эффекты в виде снижения бодрствования, сонливости, которые в дальнейшем должны пройти, во всех случаях позволило избежать отказа от терапии по поводу непереносимости. Из периферических эффектов отмечался в одном случае зуд в области голеней и тыла стоп в первые две недели, который полностью прекратился с переходом на форму ретард.
Следует отметить, что вероятные побочные эффекты карбамазепина возможно предсказать по результатам исследования электроэнцефалографии (ЭЭГ) — появление медленной активности является предиктором возможного ухудшения течения заболевания [2]. Однако, по нашим данным, у детей замедление ЭЭГ на начальном этапе лечения не является признаком негативных побочных явлений и, очевидно, отражает тормозные свойства препарата, что коррелирует, как правило, с прекращением и снижением тяжести припадков в этот период. Дальнейшее наблюдение показывает, что это замедление по истечении 1-2 месяцев не только исчезает, но наблюдается в случае успеха терапии уменьшение мощности медленной диффузной активности, особенно в лобных отделах, наблюдавшейся до лечения, что коррелирует и с улучшением социального функционирования ребенка [11].
Касаясь вопроса лекарственного взаимодействия, следует с сожалением отметить, что наиболее распространенной в России практикой, во всяком случае до последнего времени, являлось комбинирование фенобарбитала с карбамазепином. Эта комбинация неблагоприятна потому, что, являясь индукторами ферментов печени, оба эти препарата снижают уровни концентрации в плазме друг друга, а суммация седативного эффекта, присущего в особенности фенобарбиталу (являющемуся также действующим метаболитом гексамидина), вызывает неблагоприятные фармакодинамические симптомы со стороны центральной нервной системы.
Напротив, наш опыт вынужденной дуотерапии, показывает, что комбинация карбамазепина с вальпроатом весьма благоприятна. Фармакодинамически они действуют на разные механизмы мембранного и синаптического возбуждения, потенцируя и реально дополняя тем самым терапевтические эффекты друг друга. Кроме того, вальпроат, подавляя ферменты печени, приводит тем самым к увеличению концентрации карбамазепина в плазме, позволяя применять меньшие дозы с большим эффектом [3].
Заключение
Таким образом, карбамазепин (Финлепсин) относится к препаратам первого выбора при наиболее часто встречающихся типах парциальных и генерализованных припадков и подавляющего большинства эпилепсий у молодых и взрослых пациентов, особенно наиболее трудно курабельных симптоматических и криптогенных. В подавляющем большинстве случаев (70-85%) он эффективен в монотерапии, что соответствует “золотому стандарту” лечения эпилепсии, а при необходимости хорошо комбинируется с другим препаратом первого выбора — вальпроатом, показывая хорошие фармакодинамические свойства. Помимо подавления эпилептических припадков, карбамазепин (Финлепсин) характеризует положительный эффект в отношении психических эмоциональных и познавательных функций. Эти эффекты обусловлены тем, что карбамазепин подавляет межприступную эпилептическую активность нейронов мозга, которая является главным фактором психических и поведенческих расстройств при эпилепсии. Пролонгированная форма Финлепсин ретард снижает число возможных осложнений терапии и вероятность непереносимости. Корреляция определенных ЭЭГ параметров с эффектами карбамазепина обеспечивает возможность эффективного контроля хода лечения этим препаратом. Важнейшей позитивной характеристикой Финлепсина является значительно меньшая вероятность и тяжесть развития неблагоприятных побочных эффектов, что обеспечивает максимальную приемлемость препарата для пациента и практически сводит к минимуму отказы от терапии.
Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС
Препарат следует принимать только при врачебном контроле.
Пациенты со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс и миоклонические приступы
Препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У пациентов со смешанными формами эпилептических приступов препарат должен применяться с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат Финлепсин® следует отменить.
Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов
Во время применения карбамазепина с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови.
Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как: лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
В тех случаях, когда во время лечения отмечено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови.
Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат Финлепсин® должен быть отменен.
Дерматологические реакции
При применении карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Препарат Финлепсин® следует немедленно отменить и произвести подбор альтернативной терапии в том случае, если отмечаются признаки и симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций — например, синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. При развитии тяжелых (в ряде случаев угрожающих жизни пациента) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии препаратом. Данные реакции развивались приблизительно в 1-6 случаях на 10000 впервые принимающих препарат в странах с преимущественно европеоидным населением.
Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля НLА-А*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLА) и применением карбамазепина.
Частота аллеля НLА-А*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLА) может отличаться у различных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% — у японцев. Частота аллеля составляет менее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америки, исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителях Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике — Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% среди других коренных жителей данных регионов.
При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля НLА-А*3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск.
Пациентам, уже получающим карбамазепин, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия НLА-А*3101).
По данным ретроспективного анализа применения карбамазепина у пациентов китайской и тайской национальностей имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла и наличием в геноме пациента аллеля НLА-В*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLА). Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности составляет 2-12%, у тайской — около 8%.
При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань, Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля НLА-В*1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации «очень редко» до «редко») синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля НLА-В*1502 составляет: на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии — более 15%. Частота распространения аллеля НLА-В*1502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна ( < 1%).
Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере, в одной из их двух хромосом, почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частоты аллелей.
При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля НLА-В*1502 рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у представителей национальностей, в популяции которых частота встречаемости указанного аллеля низка.
Пациентам, уже получающим карбамазепин, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия НLА-В*1502.
Показано, что выявление пациентов с наличием аллеля НLА-В*1502 и отсутствие применения карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепин-индуцированных синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.
Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля за состоянием пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям НLА-В*1502 или НLА-А*3101, при применении карбамазепина не отмечалось развития тяжелых кожных синдромов.
Влияние других факторов, таких как: доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями, — на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.
Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения состояния пациента).
Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля НLА-А*3101 и развитием менее тяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности к антиконвульсантам или нетяжелая макулопапулезная экзантема), для аллеля НLА-В*1502 такая взаимосвязь не установлена.
Реакции гиперчувствительности
При развитии гиперчувствительности к карбамазепину у пациентов могут наблюдаться различные реакции, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, отсроченные полиорганнные проявления гиперчувствительности с развитием лихорадки, сыпи, васкулита, лимфаденопатии, псевдолимфомы, артралгии, лейкопении, эозинофилии, гепатоспленомегалии, изменений показателей функции печени и синдром деструкции желчных протоков с уменьшением их числа, которые могут возникнуть в любых комбинациях. Также возможно поражение других внутренних органов (в т. ч. легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки).
В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к препарату Финлепсин®, препарат следует немедленно отменить.
Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.
Перекрестная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.
Гипонатриемия
Развитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия в сыворотке крови или у пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), должно определяться сывороточное содержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого содержание натрия следует определять примерно через две недели, а затем ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии, или в соответствии с клинической необходимостью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у пожилых пациентов. Если гипонатриемия наблюдается, ограничение воды является важным критерием для определения состояния при наличии клинических показаний.
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы путем индукции ферментов, что требует увеличения дозы препаратов, применяемых для заместительной терапии, у пациентов с гипотиреозом. У данной категории пациентов необходим мониторинг функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов заместительной терапии.
Нарушения функции печени
Перед применением препарата Финлепсин® и в процессе лечения необходимо проводить исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени, препарат Финлепсин® следует немедленно отменить.
Нарушения функции почек
Перед началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и определение концентрации мочевины в крови.
М-холиноблокирующая активность
Препарат обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи необходим постоянный контроль этого показателя.
Психические нарушения
Поскольку на фоне применения препарата возможно обострение латентных психических расстройств, следует обеспечить наблюдение за пожилыми пациентами с целью выявления такой симптоматики как спутанность сознания и психомоторное возбуждение.
Суицидальное поведение или намерения
У пациентов, получавших противосудорожные препараты по ряду показаний, отмечались случаи суицидального поведения или намерений. Результаты метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм усиления суицидального поведения у данной категории пациентов не установлен. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за симптомами суицидального поведения и намерений и принятие решения о соответствующем лечении. Пациентам (ухаживающим за ними лицам) необходимо настоятельно рекомендовать обратиться за помощью к врачу в случае возникновения симптомов суицидального поведения или намерений.
Эндокринологические нарушения
Препарат может снизить эффективность лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения препаратом следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.
Определение концентрации карбамазепина в плазме крови
Хотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть целесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания карбамазепина; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Способность пациента, принимающего препарат Финлепсин®, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие как самого заболевания (например, судорог), так и вследствие побочных явлений, таких как: головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушение зрения. Пациенты должны быть предупреждены о возможных опасностях при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Финлепсин ретард таб. пролонг. 200мг №50 — инструкция по применению, описание, противопоказания, побочные действия, передозировка, состав
Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и развитию побочных реакций.
Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта; напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин), азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) — требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно, клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышение концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении Финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома или спутанность сознания.
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты), что может потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетерациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридина, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Существует возможность повышения или снижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина.
При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ.
Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина.
При совместном применении с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательный мониторинг состояния пациента в связи с возможностью более быстрого прекращения действия миорелаксантов.
Карбамазепин снижает переносимость этанола.
Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявление гематотоксичности препарата.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов.
Усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Карбамазепин: лекарство от эпилепсии и нервной боли
Карбамазепин отпускается по рецепту. Важно принимать его в соответствии с указаниями врача.
Дозировка
Сколько вы принимаете, будет зависеть от того, для чего вы его принимаете.
Обычно вы начинаете с низкой дозы от 100 мг до 200 мг, принимаемой один или два раза в день. Через несколько недель она будет увеличена до обычной дозы.
Обычная доза для:
- эпилепсии — от 800 мг до 1200 мг, принимаемых в виде 1 или 2 доз
- нервной боли — 600 мг до 800 мг, принимаемых в виде 1 или 2 доз
- биполярного расстройства — 400 мг до 600 мг в виде 1 или 2 доз
Для детей доза карбамазепина будет зависеть от веса вашего ребенка.Ваш врач сможет назначить правильную дозу для вашего ребенка.
Как принимать
Если вы принимаете карбамазепин два раза в день, постарайтесь равномерно распределить дозы в течение дня. Например, утром и вечером. Вы можете принимать его с едой или без нее.
Таблетки — таблетки можно принимать независимо от еды. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. На таблетках есть линия надреза, которая поможет вам сломать таблетку пополам, если вам трудно проглотить таблетку целиком.
Жидкость — чтобы принять жидкий карбамозапин, встряхните флакон, прежде чем отмерить дозу. Лекарство будет поставляться с пластиковым шприцем или ложкой, чтобы помочь вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.
Суппозитории — снимите обертку и аккуратно введите суппозиторий в задний проход. Прочтите инструкции в листовке внутри упаковки. Они объяснят, как пользоваться суппозиторием.
Будет ли моя доза увеличиваться или уменьшаться?
Чтобы предотвратить побочные эффекты, врач назначит вам низкую дозу карбамазепина. Они будут постепенно увеличивать его в течение нескольких дней или недель.
Как только вы найдете подходящую дозу, она обычно останется прежней — если только ваше состояние не изменится или ваш врач не назначит вам новое лекарство, которое может повлиять на карбамазепин.
Что делать, если я забуду его взять?
Если вы приняли карбамазепин и пропустили дозу:
- 1 раз в день — примите пропущенную дозу, как только вспомните.Если до следующей дозы осталось менее 12 часов, лучше не пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу как обычно.
- два раза в день — примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если до следующей дозы осталось менее 8 часов, лучше не пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу как обычно.
Не принимайте 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас эпилепсия, важно регулярно принимать это лекарство.Отсутствие дозы может спровоцировать судороги.
Если вы часто забываете дозы, может быть полезно установить будильник, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.
Что делать, если я возьму слишком много?
Немедленно обратитесь за советом к врачу. Прием слишком большого количества карбамазепина может привести к серьезным побочным эффектам.
Применение, дозировка и побочные эффекты карбамазепина
Общее название: карбамазепин (пероральный) (kar ba MAZ e peen)
Торговое название: Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol XR
Класс препарата: Дибензазепиновые противосудорожные препараты
Медицинское освидетельствование Sophia Entringer, PharmD.Последнее обновление: 15 февраля 2020 г.
Что такое карбамазепин?
Карбамазепин — противосудорожное средство. Он работает за счет уменьшения нервных импульсов, вызывающих судороги и нервную боль, например невралгию тройничного нерва и диабетическую невропатию.
Карбамазепин также используется для лечения биполярного расстройства.
Карбамазепин также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.
Предупреждения
Вам не следует принимать карбамазепин, если у вас в анамнезе подавление костного мозга, если у вас на него аллергия, или если вы принимаете антидепрессанты, такие как амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин или нортриптилин.
РАССКАЖИТЕ ВАШЕМУ ДОКТОРУ ВСЕХ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ, КОТОРЫЕ ВЫ ИСПОЛЬЗУЕТЕ. Некоторые препараты могут повышать или понижать уровень карбамазепина в крови, что может вызвать побочные эффекты или сделать это лекарство менее эффективным. Карбамазепин также может влиять на уровень некоторых других препаратов в крови, делая их менее эффективными или усиливая побочные эффекты.
Карбамазепин может вызвать серьезные проблемы с кровью, опасную для жизни кожную сыпь или аллергическую реакцию. Позвоните своему врачу, если у вас жар, необычная слабость, кровотечение, синяк или кожная сыпь, которая вызывает образование волдырей и шелушение.
У некоторых людей возникают мысли о самоубийстве, когда они принимают противосудорожное средство. Будьте внимательны к изменениям вашего настроения или симптомам. Сообщайте врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах.
Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Если вы беременны, не начинайте и не прекращайте прием карбамазепина без консультации с врачом.
Перед приемом этого лекарства
Вам не следует принимать карбамазепин, если у вас в анамнезе имеется подавление функции костного мозга, или если у вас аллергия на карбамазепин или антидепрессанты, такие как амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин или нортриптилин.
Не используйте карбамазепин, если вы принимали ингибитор МАО в течение последних 14 дней. Может произойти опасное лекарственное взаимодействие. Ингибиторы МАО включают фуразолидон, изокарбоксазид, линезолид, фенелзин, разагилин, селегилин и транилципромин.
Карбамазепин может вызывать тяжелую или опасную для жизни кожную сыпь, особенно у людей азиатского происхождения. Ваш врач может порекомендовать сделать анализ крови перед началом приема лекарства, чтобы определить ваш риск.
Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были:
При приеме карбамазепина у вас могут возникать мысли о самоубийстве.Ваш врач должен проверять ваш прогресс при регулярных посещениях. Ваша семья или другие опекуны также должны быть внимательны к изменениям вашего настроения или симптомам.
Не начинать или прекращать принимать противосудорожные препараты во время беременности без консультации врача. Карбамазепин может нанести вред нерожденному ребенку, но припадок во время беременности может нанести вред как матери, так и ребенку. Польза от предотвращения судорог может перевесить любые риски для ребенка.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременеете.
Если вы беременны, ваше имя может быть внесено в реестр беременных для отслеживания воздействия этого лекарства на ребенка.
Карбамазепин может снизить эффективность противозачаточных таблеток или имплантатов. Используйте барьерную форму контроля над рождаемостью (например, презерватив или диафрагму со спермицидом) , чтобы предотвратить беременность.
Вы не должны кормить грудью, пока принимаете карбамазепин.
Как мне взять карбамазепин?
Принимайте карбамазепин в соответствии с предписаниями врача.Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции. Ваш врач может время от времени изменять вашу дозу.
Принимать с едой.
Проглотите таблетку с расширенным высвобождением или капсулу целиком и не раздавливайте, не жуйте и не ломайте их. Сообщите врачу, если вы не можете проглотить таблетку целиком.
Жевательную таблетку необходимо разжевать перед тем, как ее проглотить.
Встряхните пероральную суспензию (жидкость) перед измерением дозы.Используйте дозирующий шприц из комплекта или устройство для измерения дозы лекарства (не кухонную ложку).
Может пройти до 4 недель, прежде чем ваши симптомы улучшатся. Продолжайте использовать лекарство в соответствии с указаниями и незамедлительно позвоните своему врачу , если это лекарство перестает работать, а также предотвращает ваши судороги.
Вам потребуются частые медицинские анализы.
Хранить при комнатной температуре вдали от влаги, тепла и света.
Не прекращайте прием карбамазепина внезапно, даже если вы чувствуете себя хорошо.Внезапная остановка может вызвать усиление судорог. Следуйте инструкциям вашего врача о снижении дозы.
Что произойдет, если я пропущу дозу?
Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не принимайте две дозы за один раз.
Что произойдет, если я передозирую?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.
Симптомы передозировки могут включать сильную сонливость, слабое или поверхностное дыхание и потерю сознания.
Чего следует избегать
Употребление алкоголя с этим лекарством может вызвать побочные эффекты, а также может увеличить риск судорог.
Грейпфрут может взаимодействовать с карбамазепином и вызывать нежелательные побочные эффекты. Избегайте употребления продуктов из грейпфрута.
Избегайте вождения или опасной деятельности, пока вы не узнаете, как это лекарство повлияет на вас. Ваши реакции могут быть нарушены.
Карбамазепин может облегчить вам солнечный ожог. Избегайте солнечных лучей и соляриев.Когда вы находитесь на улице, надевайте защитную одежду и используйте солнцезащитный крем (SPF 30 или выше).
Карбамазепин побочные эффекты
Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас признаков аллергической реакции на карбамазепин (крапивница, затрудненное дыхание, отек лица или горла) или тяжелая кожная реакция (жар, боль в горле, жжение в глазах, кожная боль , красная или пурпурная кожная сыпь, которая распространяется и вызывает образование волдырей и шелушение).
Обратитесь за медицинской помощью, если у вас серьезная реакция на лекарство, которая может повлиять на многие части вашего тела. Симптомы могут включать: кожную сыпь, лихорадку, опухшие железы, мышечные боли, сильную слабость, необычные синяки или пожелтение кожи или глаз.
Сообщайте своему врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах, таких как: внезапные изменения настроения или поведения, депрессия, беспокойство, бессонница, или если вы чувствуете возбуждение, враждебность, беспокойство, раздражительность или мысли о самоубийстве или причинении себе вреда.
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:
кожная сыпь любой степени тяжести;
потеря аппетита, боль в правом верхнем углу живота, темная моча;
медленное, быстрое или учащенное сердцебиение;
анемия или другие проблемы с кровью — лихорадка, озноб, боль в горле, язвы во рту, кровоточивость десен, носовые кровотечения, бледная кожа, легкие синяки, необычная усталость, ощущение головокружения или одышки; или
низкий уровень натрия в организме — головная боль, спутанность сознания, сильная слабость, ощущение неустойчивости, учащение судорог.
Общие побочные эффекты карбамазепина могут включать:
головокружение, потеря координации, проблемы с ходьбой;
тошнота, рвота; или
сонливость.
Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Какие другие препараты повлияют на карбамазепин?
Иногда небезопасно принимать определенные лекарства одновременно.Некоторые лекарства могут повлиять на уровень других лекарств, которые вы принимаете, в крови, что может усилить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными.
Использование карбамазепина с другими лекарствами, вызывающими сонливость, может ухудшить этот эффект. Спросите своего врача, прежде чем принимать опиоидные препараты, снотворное, расслабляющий мышцы или лекарства от беспокойства, депрессии или судорог.
Многие препараты могут взаимодействовать с карбамазепином, и некоторые препараты не следует применять вместе. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.В этом руководстве по лекарствам перечислены не все возможные взаимодействия. Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.
Дополнительная информация
Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим людям и используйте карбамазепин только по назначению.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 14.01.2016.
Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip
Предупреждения
Агранулоцитоз и апластическая анемия были связаны с Финлепсином; однако из-за очень низкой частоты этих состояний трудно получить достоверные оценки риска для финлепсина. Общий риск агранулоцитоза среди нелеченого населения составляет 4,7 человека на миллион в год и 2.0 человек на миллион в год по апластической анемии.
Снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов происходит от случая к случаю или часто в связи с использованием Финлепсина. Тем не менее, полный анализ крови перед лечением, включая тромбоциты и, возможно, ретикулоциты, а также уровень железа в сыворотке, должен быть получен в качестве исходного уровня и периодически после этого.
Пациенты и их родственники должны быть осведомлены о ранних токсических признаках и симптомах, указывающих на потенциальную гематологическую проблему, а также о симптомах дерматологических или печеночных реакций.Если появляются такие реакции, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы во рту, легкие синяки, петехиальное или пурпурное кровотечение, пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов определенно низкое или уменьшилось во время лечения, необходимо тщательно контролировать состояние пациента и общий анализ крови. Однако лечение Финлепсином следует прекратить, если у пациента развивается тяжелая, прогрессирующая или сопровождающаяся клиническими проявлениями лейкопения.грамм. жар или боль в горле. Также следует прекратить прием финлепсина при появлении каких-либо признаков значительного угнетения костного мозга.
Функциональные пробы печени также следует проводить перед началом лечения и периодически после этого, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пожилых пациентов. При обострении дисфункции печени или остром заболевании печени препарат следует немедленно отменить.
Некоторые функциональные тесты печени у пациентов, получающих финлепсин, могут быть отклонены от нормы, особенно гамма-глутамилтрансфераза.Вероятно, это связано с индукцией печеночных ферментов. Индукция фермента может также вызвать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение метаболической способности печени не является показанием для отмены финлепсина.
Тяжелые печеночные реакции на Финлепсин возникают очень редко. Следует срочно оценить развитие признаков и симптомов дисфункции печени или активного заболевания печени и приостановить лечение финлепсином до получения результатов оценки.
Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям.Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для Финлепсина.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Серьезные дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), очень редко наблюдались при применении Финлепсина. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и могут быть фатальными. Большинство случаев SJS / TEN появляются в первые несколько месяцев лечения финлепсином. По оценкам, эти реакции возникают у 1–6 на 10 000 новых пользователей в странах с преимущественно кавказским населением.Если появляются признаки и симптомы, указывающие на серьезные кожные реакции (например, SJS, синдром Лайелла / TEN), следует немедленно отменить Финлепсин и рассмотреть альтернативную терапию.
Кожные реакции
Во время лечения Финлепсином поступали сообщения о серьезных и иногда фатальных кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса-Джонсона (SJS). По оценкам, эти реакции возникают у 1-6 на 10 000 новых пользователей в странах с преимущественно кавказским населением, но риск в некоторых странах Азии оценивается примерно в 10 раз выше.
Появляется все больше доказательств роли различных аллелей HLA в предрасположенности пациентов к иммуноопосредованным побочным реакциям.
Аллель HLA-B * 1502 — у китайцев хань, тайцев и других азиатских популяций
Было показано, что HLA-B * 1502 у лиц китайского и тайского происхождения сильно связан с риском развития Стивенса-Джонсона синдром (ССД) при лечении Финлепсином. Распространенность носителя HLA-B * 1502 составляет около 10% в китайской и тайской народности хань.По возможности перед началом лечения финлепсином этих людей следует проверять на наличие этого аллеля. Если у этих людей результат теста положительный, прием Финлепсина не следует начинать, если нет другого терапевтического варианта. У протестированных пациентов с отрицательным результатом на HLA-B * 1502 риск ССД низкий, хотя реакции могут возникать очень редко.
Есть некоторые данные, свидетельствующие о повышенном риске серьезного TEN / SJS, связанного с финлепсином, в других азиатских популяциях. Из-за преобладания этого аллеля в других азиатских популяциях (например,грамм. более 15% на Филиппинах и в Малайзии), можно рассмотреть возможность тестирования генетически подверженных риску популяций на наличие HLA-B * 1502.
Распространенность аллеля HLA-B * 1502 незначительна, например, в Европейское происхождение, африканцы, испаноязычное население, а также японцы и корейцы (<1%).
Аллель HLA-A * 3101 — европейское происхождение и японское население
Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что HLA-A * 3101 связан с повышенным риском кожных побочных реакций, вызванных финлепсином, включая SJS, TEN, лекарственную сыпь с эозинофилия (DRESS) или менее тяжелый острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и макулопапулезная сыпь у людей европейского происхождения и японцев.
Частота аллеля HLA-A * 3101 широко варьируется между этническими популяциями. Аллель HLA-A * 3101 имеет распространенность от 2 до 5% в европейских популяциях и около 10% в японских.
Присутствие аллеля HLA-A * 3101 может увеличить риск кожных реакций, вызванных финлепсином (в основном менее тяжелых), с 5,0% в общей популяции до 26,0% среди лиц североевропейского происхождения, тогда как его отсутствие может снизить риск с 5,0. % до 3,8%.
Недостаточно данных, подтверждающих рекомендацию по скринингу на HLA-A * 3101 перед началом лечения финлепсином.
Если известно, что пациенты европейского или японского происхождения имеют аллель HLA-A * 3101, можно рассмотреть возможность использования финлепсина, если считается, что польза от него превышает риски.
Другие дерматологические реакции
Легкие кожные реакции, например Изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема также может возникать, но в большинстве случаев носит временный характер и не представляет опасности. Обычно они исчезают в течение нескольких дней или недель либо при продолжении курса лечения, либо после уменьшения дозировки.Однако, поскольку может быть трудно отличить ранние признаки более серьезных кожных реакций от легких преходящих реакций, за пациентом следует внимательно наблюдать, учитывая необходимость немедленной отмены препарата, если реакция ухудшится при продолжении использования.
Аллель HLA-B * 1502 не предсказывает риск менее серьезных побочных кожных реакций от Финлепсина, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным препаратам или несерьезная сыпь (макулопапулезная сыпь).
Гиперчувствительность
Финлепсин может вызывать реакции гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реактивацию HHV6, связанного с DRESS, замедленным мультиорганным гиперчувствительным расстройством с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, лимфаденопатией. , артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, нарушение функции печени и синдром исчезающего желчного протока (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут возникать в различных комбинациях.
Как правило, при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакцию гиперчувствительности, Финлепсин следует немедленно отменить.
Пациентам, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности на финлепсин, следует проинформировать, что 25-30% этих пациентов могут испытывать реакции гиперчувствительности на оксакарбазепин (трилептал).
Между Финлепсином и фенитоином может возникать перекрестная гиперчувствительность.
Финлепсин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы, типичные или атипичные.Во всех этих условиях Финлепсин может усугубить судороги. В случае обострения судорог прием Финлепсина следует прекратить.
Увеличение частоты приступов может произойти при переходе с перорального препарата на суппозитории.
Снижение дозы и эффекты отмены
Резкая отмена финлепсина может спровоцировать судороги, поэтому отмена финлепсина должна быть постепенной. Если у пациента с эпилепсией необходимо резко отменить лечение Финлепсином, переход на другой противоэпилептический препарат следует при необходимости производить под прикрытием подходящего лекарственного средства.
Эндокринологические эффекты
Сообщалось о прорывных кровотечениях у женщин, принимавших финлепсин при использовании гормональных контрацептивов. Финлепсин может отрицательно повлиять на надежность гормональных контрацептивов, и женщинам детородного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность использования альтернативных форм контроля над рождаемостью при приеме Финлепсина.
Пациенты, принимающие финлепсин и нуждающиеся в гормональной контрацепции, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровней в плазме
Хотя корреляция между дозировками и уровнями финлепсина в плазме, а также между уровнями в плазме и клинической эффективностью или переносимостью довольно незначительна, мониторинг уровней в плазме может быть полезен в следующих условиях: резкое учащение приступов частота / проверка соблюдения пациентом режима; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушение всасывания; при подозрении на токсичность при использовании более одного препарата (см. определение Финлепсина
в Медицинском словаре
Апо-карбамазепин (Калифорния), Арбиль (Великобритания), Био-карбамазепин (Калифорния), Карбаген (Великобритания), Карбамаз (Калифорния) ), Carbatrol, Dom-Carbamazepine (CA), Epimaz (UK), Epitol, Equetro, Gen-Carbamazepine (CA), Mazepine (CA), Novo-Carbamazepine (CA), Nu-Carbamazepine (CA), PHL-Carbamazepine (CA) ), ПМС-карбамазепин (CA), Sandoz Carbamazepine (CA), Тегретол, Тегретол-XR
Действие
Неясно.Химически родственен трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Противосудорожное действие может быть результатом снижения полисинаптических ответов и блокирования посттетанической потенциации.
Наличие
Капсулы (расширенный выпуск ): 100 мг, 200 мг, 300 мг
Суспензия для перорального применения : 100 мг / 5 мл
Таблетки : 200 мг
Таблетки (жевательные ) : 100 мг
Таблетки (расширенный выпуск ): 100 мг,
200 мг, 400 мг
Показания и дозы
➣ Профилактика генерализованных тонико-клонических, смешанных и комплексно-парциальных приступов
Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше: Первоначально 200 мг P.O. b.i.d. (таблетки) или 100 мг четыре раза в день. (пероральная суспензия). Увеличивайте до 200 мг / день каждые 7 дней до достижения терапевтического уровня в крови. Обычная поддерживающая доза составляет от 600 до 1200 мг / день в разделенных дозах каждые 6-8 часов. У детей в возрасте от 12 до 15 лет не более 1 г / день. Раздайте формы расширенного выпуска два раза в день.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет: Первоначально 100 мг P.O. делать ставку. (таблетки) или 50 мг четыре раза в день. (пероральная суспензия). Увеличивайте до 100 мг еженедельно до достижения терапевтического уровня. Обычная поддерживающая доза составляет от 400 до 800 мг / день.Не превышайте 1 г / день. Раздайте формы расширенного выпуска два раза в день.
Дети младше 6 лет: Первоначально от 10 до 20 мг / кг / день P.O. в два-три приема. Может увеличиваться до 100 мг / день с еженедельными интервалами. Обычная поддерживающая доза составляет от 250 до 350 мг / день. Не превышайте 400 мг / день.
➣ Невралгия тройничного нерва
Взрослые: Первоначально 100 мг два раза в день. (таблетки) или 50 мг четыре раза в день. (пероральная суспензия). Увеличивайте до 200 мг / день, пока не наступит облегчение боли; затем назначьте поддерживающую дозу от 200 до 1200 мг / день в несколько приемов.Обычный поддерживающий диапазон составляет от 400 до 800 мг / день.
Использование не по назначению
• Отмена алкоголя, кокаина или бензодиазепинов
• Атипичные психозы
• Центральный несахарный диабет
• Расстройства настроения
• Нейрогенная боль
Противопоказания
• Гиперчувствительность
• Использование ингибиторов МАО в течение последних 14 дней
• Угнетение костного мозга
• Беременность или кормление грудью
Меры предосторожности
С осторожностью применять при:
• сердечных заболеваниях, заболеваниях печени, повышенном внутриглазном давлении, смешанных судорожных расстройствах, глаукоме
• пожилые мужчины с гипертрофией простаты
• пациенты психиатрических больниц.
Введение
• Не давайте ингибитор МАО в течение 14 дней.
• Давайте таблетки во время еды; может давать капсулы с пролонгированным высвобождением независимо от приема пищи.
• Не давайте вместе с грейпфрутовым соком.
• При желании содержимое капсул с пролонгированным высвобождением можно высыпать поверх еды; однако капсулу и содержимое нельзя измельчать или жевать.
Побочные реакции
ЦНС: атаксия, сонливость, утомляемость, психоз, обморок, головокружение, головная боль, обострение приступов
CV: артериальная гипотензия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, обострение ишемической болезни сердца. отказ
EENT: затуманенное зрение, диплопия, нистагм, помутнение роговицы, конъюнктивит, сухость глотки
GI: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, стоматит, глоссит, сухость во рту, анорексия
нерешительность, задержка или частота мочеиспускания; альбуминурия; глюкозурия; эректильная дисфункцияГематологические: эозинофилия, лимфаденопатия, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения
Печень: гепатит
Гормональная секреция
Метаболический антипирический синдром
Метаболический антипирический синдром
Кожа: светочувствительность, сыпь, крапивница, потоотделение, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
Другое: прибавка в весе, озноб, лихорадка
Взаимодействия
Лекарственное средство. Ацетаминофен : повышенный риск гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, снижение эффективности ацетаминофена
Антикоагулянты, бупропион : усиление метаболизма этих препаратов, вызывающее снижение эффективности
Барбитураты : снижение уровня барбитуратов в крови
, повышение уровня карбамазепина в крови
Древесный уголь : снижение абсорбции карбамазепинаЦиметидин, даназол, дилтиазем : повышение уровня карбамазепина в крови
Циклоспорин, фелбамат, фелодипин, галоперидол : снижение уровней этих препаратов в крови
doxyline-сокращенное время жизни и сниженный антимикробный эффект
Гормональные контрацептивы : снижение противозачаточной эффективности, что может привести к беременности
Гидантоины : повышение или снижение уровня гидантоина в крови, снижение уровня карбамазепина в крови
Изониазид : повышенный риск токсичности карбамазепина и гепатотоксичности изониазида
Литий : повышенный риск токсичности ЦНС Макролидные антибиотики (такие как кларитромицин и эритромицин), пропокси-фен, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина флуоксетина (например, ), верапамил : повышенный уровень карбамазепина в крови, повышенный риск токсичности
Ингибиторы МАО : высокая температура, гипертензия, судороги и, возможно, смерть
Недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы : сокращенная продолжительность действия карбамазепина
TCAs : повышенный уровень карбамазепина в крови и повышенный риск токсичности, пониженный уровень TCA в крови
Вальпроевая кислота : снижение уровня вальпроевой кислоты в крови с возможной потерей контроля над судорогами, вариабельные изменения уровня карбамазепина в крови
Лекарственные диагностические тесты. Азот мочевины крови, эозинофилы, функциональные пробы печени : повышенные значения
Гранулоциты, гемоглобин, тромбоциты, функциональные пробы щитовидной железы, лейкоциты : пониженные значения
Лекарства. Грейпфрутовый сок : повышенный уровень препарата в крови и эффекты
Лекарственные травы. Подорожник (семена псиллиума ): ингибирует абсорбцию лекарства через ЖКТ
Наблюдение за пациентом
☞ Внимательно наблюдайте за пациентом.Если необходимо отменить лекарство внезапно, примите меры предосторожности при судорожных припадках.
• Оценка психоза в анамнезе; препарат может активировать симптомы.
• Следите за исходными результатами гематологических тестов, тестов функции почек и печени.
• Во время корректировки дозировки следите за жизненно важными показателями, а также потреблением и выделением жидкости. Следите за задержкой жидкости, почечной недостаточностью и сердечно-сосудистыми осложнениями.
• Принимая высокие дозы, проверяйте общий анализ крови еженедельно в течение первых 3 месяцев, а затем ежемесячно для выявления угнетения костного мозга.
Обучение пациента
• Сообщите пациенту, что он может посыпать содержимое капсул с расширенным высвобождением пищи, но не должен раздавливать или жевать капсулу или ее содержимое.
• Сообщите пациенту, что покрытие на капсулах с расширенным высвобождением может быть видно в стуле, поскольку оно не всасывается.
• Попросите пациента принимать лекарство во время еды, чтобы уменьшить расстройство желудочно-кишечного тракта.
• Предупредите пациента, чтобы он избегал вождения и других опасных действий, пока он не узнает, как препарат влияет на концентрацию внимания, бдительность и зрение.
• Посоветуйте пациенту избегать чрезмерного пребывания на солнце и носить защитную одежду и солнцезащитный крем.
• Сообщите пациентке, что препарат может влиять на гормональную контрацепцию. Посоветуйте ей использовать альтернативный метод контроля рождаемости.
• При необходимости проанализируйте все другие серьезные и опасные для жизни побочные реакции и взаимодействия, особенно те, которые связаны с лекарствами, тестами, продуктами питания, травами и поведением, упомянутыми выше.
Справочник медсестры McGraw-Hill по лекарствам, 7-е изд.Авторские права © 2013 McGraw-Hill Companies, Inc. Все права защищены
Анальгетики, антиманиакальные средства, противосудорожные средства, ATC: N03AF01
финлепсин Торговые марки, финлепсин Аналоги
финлепсин Смесь торговых марок
финлепсин Химическая формула
C 15 H 12 N 2 O
финлепсин RX_link
http://www.rxlist.com/cgi/generic/carbam.htm
финлепсин лист fda
финлепсин msds (паспорт безопасности материала)
финлепсин Справочник по синтезу
Шиндлер, У.С. Пат. 2 948 718 (1960)
финлепсин Молекулярный вес
236,269 г / моль
финлепсин Температура плавления
190,2 o С
финлепсин H
2 O Растворимость17,7 мг / л
финлепсин Состояние
Твердый
финлепсин LogP
2,69
финлепсин Лекарственные формы
Приостановка; Планшет; Планшет (расширенного выпуска)
финлепсин Индикация
Для лечения эпилепсии и боли, связанной с истинной невралгией тройничного нерва.
финлепсин Фармакология
Карбамазепин, противосудорожное средство, структурно сходное с трициклическими антидепрессантами, используется для лечения парциальных припадков, тонико-клонических припадков, боли неврологического происхождения, такой как невралгия тройничного нерва, и психических расстройств, включая маниакально-депрессивную болезнь и агрессию из-за деменции.
финлепсин Абсорбция
Нет доступной информации
финлепсин побочные эффекты и токсичность
Легкие приемы внутрь вызывают рвоту, сонливость, атаксию, невнятную речь, нистагм, дистонические реакции и галлюцинации.Тяжелая интоксикация может вызвать кому, судороги, угнетение дыхания и гипотонию.
финлепсин Информация о пациенте
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА
Карбамазепин используется для лечения судорог. Он также используется для лечения определенных типов нервной боли. Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью. Сообщите своему врачу, если у вас глаукома. Не принимайте это лекарство с ингибитором моноаминоксидазы. Это лекарство может вызвать головокружение, сонливость или помутнение зрения; соблюдайте осторожность при вождении или работе с опасными механизмами.Не прекращайте прием карбамазепина, не посоветовавшись с врачом. Перед каждым применением суспензию хорошо взболтать. Это лекарство следует принимать во время еды, чтобы избежать расстройства желудка. Сообщите своему врачу, если у вас возникнет необъяснимая температура, боль в горле, необычное кровотечение или синяк, пожелтение глаз или кожи.
финлепсин Затронутые организмы
Люди и другие млекопитающие
Карбамазепин («CBZ») — это противосудорожное и стабилизирующее настроение лекарство, используемое в основном при лечении эпилепсии и биполярного расстройства. Он также используется для лечения СДВ, СДВГ, шизофрении и невралгии тройничного нерва. Рекомендуемые дополнительные знанияТорговые наименованияКарбамазепин продавался под названиями Тегретол , Бистон , Калепсин , Карбатрол , Эпитол , Equetro , Финлепсин , Сиртал , Стазепин , Стазепин , Терил , Тимонил , Тримонил , Эпимаз и Дегранол (в Южной Африке) [1] . ИсторияКарбамазепин был открыт химиком Вальтером Шиндлером из J.R. Geigy AG (ныне часть Novartis) в Базеле, Швейцария, в 1953 году. [2] Шиндлер синтезировал это лекарство в 1960 году, прежде чем были обнаружены его противоэпилептические свойства. Карбамазепин впервые появился на рынке как лекарство для лечения невралгии тройничного нерва в 1962 году. Он используется в качестве противосудорожного средства в Великобритании с 1965 года, но одобрен в США только с 1974 года. В 1971 г.Такезаки и Ханаока впервые применили карбмазепин для контроля мании у пациентов, невосприимчивых к нейролептикам (литий в то время не был доступен в Японии). Доктор Окума, работая независимо, успешно сделал то же самое. Поскольку они также были эпилептологами, они были знакомы с антиагрессивным действием этого препарата. Карбамазепин будет изучаться при биполярном расстройстве в течение 1970-х годов. [3] Побочные эффектыКарбамазепин, как известно, делает неэффективными многие гормональные противозачаточные средства из-за его действия в качестве индуктора фермента цитохрома P450, который является системой, которая метаболизирует многие оральные контрацептивы.Карбамазепин вызывает выработку большего количества фермента цитохрома P450, что ускоряет удаление противозачаточного средства из плазмы крови, хотя клиническое значение этого эффекта является спорным. Общие побочные эффекты включают сонливость, нарушение координации движений и / или расстройство желудка. Препараты карбамазепина также могут значительно снизить толерантность человека к алкоголю. Менее распространенные побочные эффекты включают сердечную аритмию, нечеткое зрение или двоение в глазах и / или временную потерю клеток крови или тромбоцитов.При нормальном использовании небольшое снижение количества лейкоцитов и натрия в сыворотке является обычным явлением, однако в редких случаях потеря тромбоцитов может стать опасной для жизни. Это происходит достаточно часто, чтобы врач мог порекомендовать частые анализы крови в течение первых нескольких месяцев использования, а затем три-четыре теста в год для установленных пациентов. В Великобритании тестирование, как правило, проводится гораздо реже для пациентов, длительно принимающих карбамазепин, — обычно один раз в год. Кроме того, карбамазепин может усугубить ранее существовавшие случаи гипотиреоза, поэтому лицам, принимающим препарат, рекомендуется ежегодное тестирование функции щитовидной железы. Имеются также сообщения о побочном эффекте для слуха при использовании карбамазепина, когда пациенты воспринимают звуки примерно на полтона ниже их фактической высоты звука. Таким образом, средний C будет слышен как нота B3 чуть ниже и т. Д. Этот необычный побочный эффект обычно не замечается большинством людей и быстро исчезает после того, как человек прекращает прием карбамазепина. Окскарбазепин, производное карбамазепина, по сообщениям, имеет меньше и менее серьезные побочные эффекты. Карбамазепин может вызывать SIADH (синдром несоответствующего антидиуретического гормона), поскольку он увеличивает высвобождение и потенцирует действие ADH (вазопрессина). Карбамазепин может усугубить юношескую миоклоническую эпилепсию, поэтому важно упомянуть о любых подергиваниях в анамнезе, особенно по утрам, перед тем, как начать прием этого препарата. Беременные женщины, принимающие карбамазепин, подвергают свой плод повышенному риску тератогенных эффектов. В результате им следует принимать добавки с фолиевой кислотой и проходить пренатальное ультразвуковое исследование для диагностики. Кроме того, карбамазепин был связан с серьезными неблагоприятными когнитивными аномалиями, включая замедление ЭЭГ [4] и апоптоз клеток. [5] FDA проинформировало медицинских работников, что опасные или даже смертельные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), которые могут быть вызваны терапией карбамазепином, значительно чаще встречаются у пациентов с определенным человеческим лейкоцитарным антигеном ( HLA), HLA-B * 1502. Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов, происходящих из обширных областей Азии, включая индейцев Южной Азии. [6] Механизм действияМеханизм действия карбамазепина и его производных относительно хорошо изучен.Управляемые напряжением натриевые каналы — это молекулярные поры, которые позволяют клеткам мозга (нейронам) генерировать потенциалы действия, электрические события, которые позволяют нейронам общаться на больших расстояниях. После того, как натриевые каналы открываются, чтобы запустить потенциал действия, они деактивируются, по существу закрывая канал. Карбамазепин стабилизирует инактивированное состояние натриевых каналов, что означает, что меньше этих каналов доступно для открытия, что делает клетки мозга менее возбудимыми. ВзаимодействияВальпроевая кислота и валноктамид взаимодействуют с карбамазепином, поскольку они ингибируют микросомальную эпоксидгидролазу (mEH), фермент, ответственный за распад эпоксида карбамазепина-10,11 на неактивные метаболиты. Gonzalez, Frank J .; Роберт Х. Тьюки (2006). «Метаболизм лекарств», Лоуренс Брантон, Джон Лазо, Кейт Паркер (ред.): Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics , 11 th ed., New York: McGraw-Hill, p. 79. ISBN 978-0071422802 .
|
Карбамазепин (PIM 100)
Карбамазепин (PIM 100)1.НАЗВАНИЕ | |
1.1 Вещество | |
1.2 Группа | |
1.3 Синонимы | |
1.4 Идентификационные номера | |
1.4.1 Номер CAS | |
фирменные наименования, основные торговые наименования | |
1.6 Основные производители, основные импортеры | |
2. РЕЗЮМЕ | |
2.1 Основные риски и органы-мишени | |
2.2 Краткое описание клинических эффектов | |
2.3 Диагностика | |
2.4 Меры первой помощи и принципы управления | |
3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА | |
3.2 Химическая структура | |
3.3 Физические свойства | |
3.3.1 Цвет | |
3.3.2 Состояние / форма | |
3.3.3 Описание | |
3.4 Другие характеристики | |
3.4.1 Срок годности вещества | |
3.4.2 Условия хранения | |
4. USES | |
4.1 Показания | |
4.1.1 Показания | |
4.1.2 Описание | |
4.2 Терапевтическая дозировка | |
4.2.1 Взрослые | |
4.2.2 Дети | |
4.3 Противопоказания | |
5. ПУТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ | |
5.1 Оральный | |
5,27 Глаз | |
через глаза | |
5,5 Парентерально | |
5,6 Другое | |
6. КИНЕТИКА | |
6,1 Абсорбция в зависимости от пути воздействия | |
6.2 Распределение по путям воздействия | |
6.3 Биологический период полураспада по путям воздействия | |
6.4 Метаболизм | |
6.5 Выведение по путям воздействия | |
7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ 7.1 Режим | |
действия | |
7.1.1 Токсикодинамика | |
7.1.2 Фармакодинамика | |
7.2 Токсичность | |
7.2.1 Данные о человеке | |
7.2.1.1 Взрослые | |
7.2.1.2 Дети | |
7.2.2 Соответствующие данные о животных | |
7.2.3 Соответствующие данные in vitro | |
7.326 | |
7.5 Мутагенность | |
7.6 Взаимодействия | |
7.7 Основные побочные эффекты | |
8.ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ | |
8.1 План отбора проб материала | |
8.1.1 Отбор проб и образцов | |
8.1.1.1 Токсикологические анализы | |
8.1.1.2 Биомедицинские анализы анализ газов крови | |
8.1.1.4 Гематологические анализы | |
8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы | |
8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов | |
8.1.2.1 Токсикологические анализы | |
8.1.2.2 Биомедицинские анализы | |
8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови | |
8.1.2.4 Гематологические анализы | |
8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы | |
8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов | |
8.1.3.1 Токсикологические анализы | |
8.1.3.2 Биомедицинские анализы | |
8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови | |
8.1.3.4 Гематологические анализы | |
8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация | |
8.2.1 Тесты токсичных ингредиентов материала | |
8.2.1.1 Простые качественные тесты | |
8.2.1.2 Расширенные качественные подтверждающие тесты | |
8.2.1.3 Простые количественные методы | |
8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы) | |
8.2.2 Тесты биологических образцов | |
8.2.2.1 Простые качественные тесты | |
8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест | |
8.2.2.3 Простой количественный метод (-ы) | |
8.2.2.4 Расширенный количественный метод (-ы) | |
8.2.2.5 Другой специальный метод (-ы) | |
8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов | |
8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация | |
8.3.1 Биохимический анализ | |
8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка | |
8.3.1.2 Моча | |
8.3.1.3 Другие жидкости | |
8.3.2 Анализ газов артериальной крови | |
8.3.3 Гематологические анализы | |
8.3 .4 Интерпретация биомедицинских исследований | |
8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их интерпретация | |
8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологических исследований | |
9.КЛИНИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ | |
9.1 Острое отравление | |
9.1.1 Проглатывание | |
9.1.2 Вдыхание | |
9.1.3 Воздействие на кожу | |
9.1.4 Контакт с глазами | Парентеральное воздействие|
9.1.6 Другое | |
9.2 Хроническое отравление | |
9.2.1 Проглатывание | |
9.2.2 Вдыхание | |
9.2.3 Воздействие на кожу | |
9.2.4 Контакт с глазами | |
9.2.5 Парентеральное воздействие | |
9.2.6 Другое | |
9.3 Течение, | причина смерти|
9.4 Систематическое описание клинических эффектов | |
9.4.1 Сердечно-сосудистые | |
9.4.2 Респираторные | |
9.4.3 Неврология | |
9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС) | |
9.4.3.2 Периферическая нервная система | |
9.4.3.3 Вегетативная нервная система | |
9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы 9.4.4 Желудочно-кишечный | |
9.4.5 Печеночный | |
9.4.6 Мочевой | |
9.4.6.1 Почечный | |
9.4.6.2 Другое | |
9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы | |
9.4.8 Дерматологический | |
9.4.9 Глаз, ухо, нос, горло: местные эффекты | |
9.4.10 Гематологический | |
9.4.11 Иммунологические | |
9.4.12 Метаболические | |
9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения | |
9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролитов | |
9.4.12.3 Прочие | |
9.4.13 Аллергические реакции | |
9.4.14 Другие клинические эффекты | |
9.4.15 Особые риски | |
9,5 Прочие | |
9,6 Резюме | |
10.1 Общие принципы | |
10.2 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое / специфическое лечение | |
10.3 Обеззараживание | |
10.4 Повышенная элиминация | |
10.5 Лечение антидотами | |
10.5.1 Взрослые | |
10.5.2 Дети | |
10.6 Обсуждение руководства | |
11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ из клинических случаев 1111726 | |
12. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ | |
12.1 Специальные профилактические меры | |
12.2 Прочие | |
13.ССЫЛКИ | |
14. АВТОРЫ, РЕЦЕНЗЕНТЫ, ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ПОЛНЫЙ АДРЕС (ES) |
КАРБАМАЗЕПИН Международная программа химической безопасности Информационная монография по ядам 100 Фармацевтическая 1. НАЗВАНИЕ 1.1 Вещество Карбамазепин1.2 Группа Нервная система, противоэпилептические, противоэпилептические, производные карбоксамида.1.3 Синонимы G 328831.4 Идентификационные номера 1.4.1 Номер CAS 298-46-41.4.2 Другие номера Код УВД: NO3AF1.5 Основные торговые марки, основные торговые наименования Бистон, Калепсин, Конвульсин, Эпитол, Финлепсин, Гермолепсин, Карбамазепин, Лексин, Мазепин, Нейритол, Нейротол, Нейротоп, Нордотол, Сервимазепин, Сиртал, Стазепин, Тегретал, Тегретол, Телесмин, Темпорол, Терил, Тимонил, Тримонил Ретард (Index Nominum, 1987).1.6 Основные производители, основные импортеры Гейги (импортер): Аргентина, Австралия, Бельгия, Канада, Дания, Франция, Италия, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Южная Африка, Испания, Швейцария, Великобритания, США. Спофа: Прага, Чехия Protea: Glebe, Новый Южный Уэльс 2037, Австралия Arzneitmittelwerk: 8122 Радебойль, Дрезден, Германия Lke: 20101 Abo, Финляндия Фудзинава: Токио, Япония ICN: Монреаль, Квебек, Канада Eczacoibasoi: Стамбул, Турция Farmos Group: 20101, Турку, Финляндия Servipharm: 4002, Базель, Швейцария Польфа: Варшава, Польша Орион: 00510, Хельсинки, Финляндия Таро: Хайфа, Израиль Desitin: 2000 Гамбург, Германия (Index Nominum, 1992/93; Reynolds, 1996) 2.РЕЗЮМЕ 2.1 Основные риски и органы-мишени Основные токсические эффекты карбамазепина: снижение уровня сознания, судороги и ЭКГ изменения. 2.2 Краткое описание клинических эффектов Сердечно-сосудистая тахикардия, гипотензия, проводимость расстройства. Респираторные органы: центральное угнетение дыхания. Глаза: мидриаз, нистагм. Неврологический: пониженный уровень сознания, атаксия, начальная гиперрефлексия с последующей гипорефлексией, офистотонус, возбуждение, дезориентация, тремор, непроизвольный движения, судороги.Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и рвота 2.3 Диагноз. Диагноз следует рассматривать у любого пациента с доступ к карбамазепину при депрессивном уровне сознания. Наличие судорожной активности или ЭКГ изменения делают диагноз более вероятным. Диагноз подтверждено в лаборатории путем измерения токсичной сыворотки уровень карбамазепина 2.4 Меры первой помощи и принципы лечения Менеджмент благосклонный. Особое внимание направлено на поддержание проходимости дыхательных путей и вентиляции и борьба с изъятиями. Другие клинические особенности, которые могут требуют лечения, включая гипотонию, гипотермию и гипонатриемия. Применение перорального активированного угля для предотвращения Дальнейшее всасывание показано после защиты дыхательных путей.Повторные дозы активированного угля эффективны для улучшения устранение карбамазепина 3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 3.1 Происхождение вещества Синтетический. 3.2 Химическая структура Карбамазепин - это производное иминостильбена, которое химически связан с трициклическими антидепрессантами и является структурно похож на фенитоин. Химическое название: 5H-дибенз [b, f] азепин-5-карбоксамид; 5-карбамоил-5H-дибенз [b, f] азепин Молекулярная формула карбамазепина: C 15 H 12 N 2 O.Молекулярный вес: 236.26.3.3 Физические свойства 3.3.1 Цвет От белого до желтовато-белого 3.3.2 Состояние / форма Кристалл 3.3.3 Описание Почти без запаха карбамазепин может иметь без вкуса или быть горьковатым. Это практически не растворим в воде и эфире, но растворим в ацетоне, спирт, четыреххлористый углерод, хлороформ, диметилформамид диоксан и пропиленгликоль Температура плавления: от 190 до 193 ° C.3.4 Другие характеристики 3.4.1 Срок годности вещества Данные отсутствуют. 3.4.2 Условия хранения Хранить в герметичных контейнерах при температуре ниже 40 ° C и, предпочтительно от 15 до 30 ° C и вдали от света (Будавари, 1996) 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 4.1 Показания 4.1.1 Показания 4.1.2 Описание Карбамазепин обладает как противоэпилептическим, так и противоэпилептическим действием. психотропные свойства.Принятые показания включают: Эпилепсия: генерализованная тонико-клоническая (grand mal) и парциальные (очаговые) припадки. Болевые синдромы: невралгия тройничного нерва и языкоглоточная невралгия. Маниакально-депрессивное заболевание, не поддающееся лечению литием. (Reynolds, 1996) 4.2 Терапевтическая дозировка 4.2.1 Взрослые Дозу карбамазепина следует скорректировать. в соответствии с потребностями каждого пациента.В терапевтическая концентрация в плазме от 4 до 12 мг / л (20 до 50 ммоль / л). Общая суточная доза предпочтительно должна вводиться в виде трех или четырех разделенных доз. Эпилепсия: начальная доза внутрь составляет 200 мг 2 раза в сутки, увеличивать на 200 мг с интервалом в неделю до тех пор, пока пациент отвечает. Поддерживающая доза составляет 800 мг до 1200 мг / сут, максимум 1600 мг / сут.Невралгия: начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки, с дополнительными 200 мг через день до боли с облегчением. Поддерживающая доза составляет 200-1200 мг. ежедневно, максимум 1600 мг / сут. Психоз: начальные дозы 400-600 мг в сутки, до максимум 1,6 г / день по мере необходимости и переносимости. (Рейнольдс, 1996) .4.2.2 Дети Безопасность и эффективность карбамазепина имеют не установлено у детей младше 6 лет.Некоторые врачи назначают начальную дозировку 5 мг / кг в день, можно увеличить до 10-20 мг / кг ежедневно; следующие дозы можно использовать в качестве руководящие указания: младше 1 года: от 100 до 200 мг / день От 1 до 5 лет: от 200 до 400 мг / день От 5 до 10 лет: от 400 до 600 мг / день От 10 до 15 лет: от 600 до 1000 мг / день Дозировка не должна превышать 1 г / день (Reynolds, 1996) 4.3 Противопоказания Повышенная чувствительность к карбамазепину. Нарушения атриовентрикулярной проводимости (без стимуляции) Апластическая анемия Острая перемежающаяся порфирия Следует соблюдать осторожность при назначении карбамазепина пациенты с историей сердечных, печеночных, гематологических или почечная недостаточность или с повышенным внутриглазным давлением. Карбамазепин нельзя назначать с моноаминоксидазой. ингибиторы или в течение двух недель после его прекращения.(Рейнольдс, 1996; Морант и Руппанер, 1997) 5. МАРШРУТЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ 5.1 Устный Карбамазепин назначают перорально в форме таблеток или сиропа. Отравление карбамазепином происходит при проглатывании. 5.2 Вдыхание Не имеет отношения. 5.3 Кожный Не имеет отношения. 5.4 Глаз Не имеет значения 5.5 Парентерально Нет данных 5.6 Другое Ректальный.6. КИНЕТИКА 6.1 Поглощение в зависимости от пути воздействия Всасывание карбамазепина из желудочно-кишечного тракта. тракт медленный и неустойчивый, но почти полный. Устный всасывание происходит быстрее на полном желудке и медленнее после таблетки, чем из раствора. Пиковые концентрации в плазме обычно возникают в течение 4-12 часов. перорального приема. Однако они могут быть отложены до Через 24 часа после передозировки.6.2 Распределение по путям воздействия Карбамазепин на 76% связывается с белками плазмы. это быстро и равномерно распределяется по всему телу. Эпоксид карбамазепина, основной активный метаболит, представляет собой 50% связывается с белками плазмы (Rane et al., 1976). это вероятно подвержены энтерогепатическому кровообращению (Laffey & Guzzardi, 1983). Карбамазепин проникает через гематоэнцефалический барьер и плацента, накапливается в тканях плода и распределяется в грудное молоко в концентрациях около 60% от концентрации материнская плазма.Препарат обнаружен в спинномозговой жидкость в концентрациях примерно 15% от сыворотки. Объем распределения составляет от 0,79 до 1,4 л / кг, увеличиваясь. после длительного лечения до 0,96–2,07 л / кг (Westenberg et al. al., 1978) .6.3 Период полураспада в зависимости от пути воздействия Карбамазепин вызывает собственный метаболизм, так что период полувыведения из плазмы составляет от 18 до 60 часов после разовая доза и от 10 до 35 ч при хронической терапии.Период полувыведения у детей короче, чем у взрослых. 6.4 Метаболизм. Карбамазепин может вызывать собственный метаболизм. это метаболизируется в печени до эпоксида и ряда других метаболиты. Основным метаболическим путем является окисление микросомальные ферменты с образованием карбамазепина 10, 11 эпоксида. Этот является активным веществом и почти полностью метаболизируется до неактивный метаболит, транс-10,11-дигидрокси-10,11- дигидрокарбамазепин (транс-карбамазепин-диол) и выводится из организма в моче преимущественно в неконъюгированной форме.Карбамазепин также инактивируется путем конъюгации и гидроксилирование. 6.5 Удаление по пути воздействия Карбамазепин и его метаболиты выводятся с моча. После приема внутрь 72% дозы составляет выводится с мочой и 28% выводится с фекалиями. Только от 1 до 3% препарата выводится в неизмененном виде с моча 7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ 7.1 Способ действия 7.1.1 Токсикодинамика Признаки токсичности появляются в плазме концентрации выше верхнего предела терапевтический уровень (12 мг / л или 50 моль / л) и подлежат к воздействию на центральную нервную систему (Salcman & Pippenger, 1975), раздражение желудочно-кишечного тракта (Lehrman & Bauman, 1981), аритмогенные свойства (Берман и др., 1975) и его антидиуретическое действие (Стивенс, 1977) .7.1.2 Фармакодинамика У кошек карбамазепин подавляет таламический потенциальные и бульбарные и полисинаптические рефлексы. Его способность увеличивать выделение норадренергических нейроны могут способствовать его противоэпилептическому действию (Ралл и Шлейфер, 1985). Хотя эффекты карбамазепин у животных и людей похож на фенитоин, есть несколько важных отличий.Например, карбамазепин более эффективен, чем фенитоин в уменьшении вызванных стимулами разрядов в миндалины стимулированных крыс. Механизмы, ответственные за эти эффекты, не ясно понял. Карбамазепин, кажется, действует уменьшение полисинаптических ответов и блокирование посттетаническое потенцирование (Факты о лекарствах и сравнение, 1985).Его эффективность при невралгии может быть результатом снижение возбуждающей синаптической передачи в спинномозговое ядро тройничного нерва, потому что оно увеличивает латентность нейронального ответа тройничного нерва и уменьшается количество нейрональных разрядов. Карбамазепин 10,11-эпоксид, основной метаболит карбамазепина, также имеет значительную активность против невралгии.Карбамазепин обладает антидиуретическим действием. следствие снижения концентрации в плазме крови антидиуретический гормон. 7.2 Токсичность. 7.2.1 Человеческие данные 7.2.1.1 Взрослые Из 22 взрослых, нуждающихся в приеме больница после передозировки карбамазепина, среднее потребление составило 12 г (диапазон 1.От 6 до 45 грамм). Все выжили. (Сеймур, 1993) 7.2.1.2 Дети Дети более склонны к страдают судорогами и реже развиваются электрокардиографические аномалии (мостик и Norton, 1994). 7.2.2 Соответствующие данные о животных У животных летальные концентрации (оральная LD50) составляют: Мыши: 3750 мг / кг; Крысы: 4025 мг / кг. (Будавари, 1996.7.2.3 Соответствующие данные in vitro Нет данных. 7.3 Канцерогенность. Принимали карбамазепин в дозах 25, 75 и 250 мг. крысам Sprague-Dawley в течение двух лет. Это вызвало дозозависимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных опухоли у самок крыс и доброкачественные интерстициальные клеточные аденомы в семенниках самцов. Значение этих выводов для человека неизвестно (PDR, 1988).Не было сообщения о онкогенных эффектах у людей. 7.4 Тератогенность. Карбамазепин относится к категории «С». То есть скажем, исследования на животных выявили неблагоприятное воздействие на плод, но контролируемых исследований на женщинах не проводилось. Незначительный пороки развития, такие как те, которые наблюдаются с гидантоином плода Синдром наблюдались при монотерапии карбамазепином. Однако карбамазепин рекомендован как лекарство от выбор у женщин с риском беременности, которым требуется противосудорожная терапия впервые (Briggs et al., 1986) .7.5 Мутагенность Исследования мутагенности бактерий и млекопитающих с использованием карбамазепин не показал доказательств мутагенности. 7.6 Взаимодействия Антибактериальные Совместное применение изониазида или эритромицина может вызвать значительное увеличение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и приводят к токсичности (Valsalan & Cooper, 1982; Wright et al., 1982; Wong et al., 1983; Мич, 1989). Антидепрессанты Совместное введение флуоксетина или флувоксамина может привести к снижение концентрации карбамазепина в сыворотке крови (Pearson, 1990; Fritz et al., 1991). Сообщалось о серотониновом синдроме. при одновременном применении карбамазепина и флуоксетина (Brsen & Kragh-Srensen, 1993). Тяжелая нейротоксичность были связаны с одновременным назначением карбамазепина и литий (Андрус, 1984; Chaudry & Waters, 1983).Карбамазепин химически родственен трициклическому антидепрессанты и не должны назначаться пациентам, которые чувствительны к этим препаратам. Противоэпилептические Фенитоин снижает уровень карбамазепина в сыворотке за счет индукции метаболизм (Christiansen & Dam, 1973). Карбамазепин может вводить снизить концентрацию фенитоина в сыворотке (Hansen et al., 1971). Фенобарбитон снижает концентрацию в сыворотке карбамазепин без потери контроля над судорогами (Cereghino et al. al., 1975). Бензодиазепины Длительная терапия карбамазепином может привести к усилению метаболизм бензодиазепинов за счет индукции ферментов (Dhillon & Richens, 1981; Lai et al., 1978). Блокаторы кальциевых каналов Верапамил и дилтиазем могут подавлять метаболизм карбамазепина. до такой степени, чтобы вызвать клиническую нейротоксичность (Macphee et al., 1986; Brodie & Macphee, 1986).7.7 Основные побочные эффекты Побочные эффекты, которые чаще всего возникают во время на раннем этапе лечения - головокружение, сонливость, дурноту, шаткость, атаксия, нистагм, тошнота и рвота. Их тяжесть и заболеваемость можно свести к минимуму, начав терапию с низкой дозой, которую затем постепенно увеличивают. Наиболее серьезные побочные реакции связаны с кроветворением. система, кожа и сердечно-сосудистая система.Они являются: Кроветворная система Лейкоцитоз, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, пурпура, апластическая анемия и тромбоцитопения. Эти реакции редки, но могут быть серьезными. Раннее обнаружение гематологическая токсичность очень важна, потому что апластическая анемия и тромбоцитопения могут привести к летальному исходу. Кожа Зудящие и эритематозные высыпания, крапивница, Стивенса-Джонсона синдром, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема или узловатая эритема, реакции светочувствительности, изменения в пигментация и обострение системной волчанки эритематозный.Алопеция, потоотделение и токсический эпидермальный некролиз могут тоже случаются. Сердечно-сосудистая система Застойная сердечная недостаточность, отеки, обострение гипертония, гипотензия, обмороки и коллапс, первичные и рецидивирующий тромбофлебит, обострение коронарной артерии заболевание, аритмии и атриовентрикулярная блокада, гипонатриемия и вода интоксикация. Другое Мочеполовые, метаболические, печеночные и другие реакции редкий.К ним относятся лимфаденопатия, частое мочеиспускание, острое задержка мочи, альбуминурия, глюкозурия, повышенный уровень крови уровень азота мочевины, микроскопические отложения в моче, импотенция, холестатическая и гепатоцеллюлярная желтуха, лихорадка и озноб, миалгия и артралгия, судороги ног, конъюнктивит, и парестезии. (Рейнольдс, 1996) 8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 8.1 План отбора проб материала 8.1.1 Отбор проб и сбор образцов 8.1.1.1 Токсикологические анализы 8.1.1.2 Биомедицинские анализы 8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови 8.1.1.4 Гематологические анализы 8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы 8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов 8.1.2.1 Токсикологические анализы 8.1.2.2 Биомедицинские анализы 8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови 8.1.2.4 Гематологические анализы 8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы 8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов 8.1.3.1 Токсикологические анализы 8.1.3.2 Биомедицинские анализы 8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови 8.1.3.4 Гематологические анализы 8.1.3.5 Другие (неуточненные) анализы 8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация 8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала 8.2.1.1 Простые качественные тесты 8.2.1.2 Расширенный тест (ы) качественного подтверждения 8.2.1.3 Простой количественный метод (ы) 8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы) 8.2.2 Испытания биологических образцов 8.2.2.1 Простой качественный тест (и) 8.2.2.2 Расширенный тест (ы) качественного подтверждения 8.2.2.3 Простой количественный метод (ы) 8.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы) 8.2.2.5 Другой специализированный метод (ы) 8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов 8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация 8.3.1 Биохимический анализ 8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка Концентрация карбамазепина в плазме. Это следует повторять через регулярные промежутки времени. пока он не упадет. Электролиты сыворотки. Функциональные пробы почек. 8.3.1.2 Моча 8.3.1.3 Другие жидкости 8.3.2 Анализ газов артериальной крови Газы артериальной крови у пациента, находящегося на ИВЛ или при подозрении на легочную аспирацию. 8.3.3 Гематологические анализы 8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований В целом пик плазменного карбамазепина концентрация хорошо коррелирует с клиническими тяжесть отравления.Пиковая концентрация может быть отложенным до 30 часов. Единая плазма концентрация карбамазепина может не сильно коррелировать хорошо при степени интоксикации. Терапевтические уровни карбамазепина в плазме от 4 до 4%. до 10 мг / л. Острый прием внутрь более 10 мг / кг может производить уровень в плазме выше этого диапазона. Атаксия и нистагм могут возникать при более высоком уровне чем 12 мг / л В одной серии госпитализаций у взрослых пик плазменной концентрация карбамазепина выше 170 ммоль / л (40 мг / л) был связан с повышенным риском серьезных такие осложнения, как кома, судороги, респираторные недостаточность и нарушения сердечной проводимости.В тех пациенты с пиковой концентрацией менее 170 мкмоль / л, только один был в коматозном состоянии, и ни у одного из них не было другие тяжелые симптомы (Hojer et al., 1993). Пиковые концентрации карбамазепина в плазме были сообщается в диапазоне от 13,5 до 57,7 мг / л (от 57 до 244 ммоль / л) у детей с симптомами (Macnab et al., 1993). У десяти детей с тяжелыми отравлениями (кома, судороги, гипотония и угнетение дыхания), среднее концентрация карбамазепина в плазме крови составляла 50 мг / л (213 ммоль / л) с диапазоном от 333.От 7 до 80,9 мг / л (143 до 343 ммоль / л) (Tibbals, 1992) .8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их интерпретация Рентген грудной клетки показывает, где есть кома или судороги произошли, чтобы искать доказательства легочного аспирация. 8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологические исследования 9. КЛИНИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ. 9.1 Острое отравление 9.1.1 Проглатывание Первые признаки острой интоксикации начинаются 1 до 3 часов после передозировки, но может быть отложено; симптомы обычно включают нарушения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и, реже - антихолинергические признаки и симптомы. 9.1.2 Вдыхание. Не имеет значения.9.1.3 Воздействие на кожу Не имеет отношения 9.1.4 Контакт с глазами Не имеет отношения 9.1.5 Парентеральное воздействие Нет данных 9.1.6 Другое Нет данных 9.2 Хроническое отравление 9.2.1 Проглатывание Последствия хронической интоксикации включают: головокружение, сонливость и нарушения мозжечка и глазодвигательная функция (атаксия, нистагм и диплопия), сердечные аритмии, застойное сердце недостаточность (редко), недостаточность костного мозга, в том числе апластическая анемия, холестатическая и гепатоцеллюлярная желтуха, дерматологические реакции, тубулоинтерстициальный нефрит, задержка воды и гипонатриемия.9.2.2 Вдыхание Не имеет отношения 9.2.3 Воздействие на кожу Не имеет отношения 9.2.4 Контакт с глазами Не имеет отношения 9.2.5 Парентеральное воздействие Нет данных 9.2.6 Другое Нет данных 9.3 Течение, прогноз, причина смерти После передозировки пик карбамазепина в плазме концентрации и клинические эффекты обычно задерживаются на 4 до 8 часов и возможна задержка до 24 часов.Степень Угнетение ЦНС типично «циклическое» с внезапным улучшения и ухудшения. Тяжелая интоксикация характеризуется одним или несколькими: следующие признаки: кома, судороги, гипотензия или сердечная недостаточность. дефекты проводимости. Умеренная интоксикация характеризуется депрессией в уровень сознания не требуется интубации и без другие тяжелые эффекты.Незначительные интоксикации могут протекать бессимптомно или проявляться следующие признаки: небольшая сонливость, нистагм, атаксия или дизартрия. Прогноз при отравлении карбамазепином обычно благоприятный. даже в тяжелых случаях при условии соответствующей поддерживающей своевременное оказание помощи. Где смерть возникают, обычно это не прямой результат приема карбамазепина. отравление, но вторичное по отношению к легочной аспирации содержимое желудка, возникающее во время судорог (Bates et al., 1997) .9.4 Систематическое описание клинических эффектов. 9.4.1 Сердечно-сосудистая система После острого приёма внутрь возникает синусовая тахикардия. относительно часто. Незначительные отклонения ЭКГ, в том числе: удлинение интервалов PR, QRS и QT, меньше часто, не коррелируют с карбамазепином в сыворотке крови концентрации и редко приводят к клиническим значительные нарушения ритма.Мягкое самоограничение может наблюдаться гипотензия (Apfelbaum et al., 1995). Незначительные отклонения ЭКГ также могут возникать в контексте хронической терапии карбамазепином. 9.4.2. Тяжелая острая интоксикация приводит к коме с сопутствующее угнетение дыхания. 9.4.3. неврологические. 9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС) Самая яркая особенность токсичность карбамазепина - это угнетение уровень сознания.В одной серии это наблюдалась в 100% случаев (Сеймур, 1993). Колебание уровня сознание с внезапным ухудшением или улучшение считается характерным и может отражать нерегулярное всасывание или энтерогепатическая циркуляция карбамазепина (Дурелли и др., 1989) Другое наблюдаемое неврологические особенности включают парадоксальные судороги, мидриаз, аномальный мышечный тонус и сухожильные рефлексы, атаксия, нистагм и офтальмоплегия (Seymour 1993). Может возникнуть хроническая интоксикация карбамазепином. при головных болях, диплопии и атаксии 9.4.3.2 Периферическая нервная система Никаких значительных эффектов.9.4.3.3 Вегетативная нервная система Особенно антимускариновые эффекты синусовая тахикардия часто наблюдается 9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы Никаких значительных эффектов. 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт. Тошнота и рвота - общие черты Острая токсичность. Описан острый панкреатит. после передозировки (Tsao & Wright, 1993).Хронический прием внутрь может вызвать сухость во рту, желудочный дистресс, боль в животе, тошнота, рвота и анорексия. 9.4.5 Печеночная Описана преходящая печеночная дисфункция. после острой передозировки (Seymour, 1993). 9.4.6 Мочевыводящие пути 9.4.6.1 Почечный Острая интоксикация может вызвать мочеиспускание. удержание.9.4.6.2 Другое 9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы Высокие концентрации карбамазепина могут стимулируют секрецию вазопрессии и приводят к гипонатриемия (синдром несоответствующего антидиуретического секреция гормона - SIADH) (Gandelman, 1994). 9.4.8 Дерматологический Никаких значительных эффектов 9.4.9 Глаза, ухо, нос, горло: местные эффекты Никаких значительных эффектов 9.4.10 Гематологический Нет значительных эффектов при остром отравлении. Дозозависимая лейкопения описывается как хроническая эффект. 9.4.11 Иммунологический Нет значительных эффектов. 9.4.12 Метаболический. 9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения Никаких значительных эффектов 9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролита Гипонатриемия 9.4.12.3 Прочее Сообщается о переохлаждении после острого передозировка (Weaver et al., 1988) 9.4.13 Аллергические реакции Нет данных 9.4.14 Другие клинические эффекты Нет данных 9.4.15 Особые риски Беременность: карбамазепин классифицируется как категория «С». То есть исследования на животных выявлено неблагоприятное воздействие на плод, но нет контролируемые исследования на женщинах.Незначительные пороки развития, такие как те, которые наблюдались с синдромом фетального гидантоина, были наблюдается при монотерапии карбамазепином. Тем не мение, карбамазепин рекомендован как лекарство от выбор у женщин с риском беременности, которым требуется противосудорожная терапия впервые (Briggs et al. др., 1986). Кормление грудью: безопасность карбамазепина при использовании в период лактации не установлено.В концентрация карбамазепина в молоке составляет примерно 60% материнской концентрации в плазме. Либо грудное вскармливание, либо карбамазепин следует прекращено, в зависимости от важности препарата для женщины (Reynolds, 1996). Порфирия: исследование на крысах показало, что карбамазепин следует рассматривать как потенциально опасные для людей у которых есть наследственная печеночная порфирия (Reynolds, 1989).9.5 Другое Нет данных 9.6 Резюме 10. УПРАВЛЕНИЕ 10.1 Общие принципы Лечение токсичности карбамазепина по существу поддерживающий. В тяжелых случаях может потребоваться эндотрахеальное вмешательство. интубация и вентиляция 10.2 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое / специфическое лечение Основная угроза жизни - снижение уровня сознание и недостаточная вентиляция.Пациент должен быть немедленно оценен на предмет адекватности дыхательные пути, дыхание и кровообращение, а также уровень сознание. Дыхательные пути должны быть защищены эндотрахеальным путем. при необходимости интубация. Дополнительный кислород должен быть предоставлена. Должен быть установлен внутривенный доступ. Жизненно важно признаки, уровень сознания и сердечный ритм должны быть тщательно контролируется. Судороги, гипотония, гипонатриемия, переохлаждение следует управляется в соответствии со стандартными инструкциями.10.3 Обеззараживание Принимайте активированный уголь для перорального или назогастрального применения в качестве как можно скорее после того, как проходимость дыхательных путей будет признана адекватной или secured.10.4 Расширенное устранение Активированный уголь с многократной дозой - лучший способ для усиления выведения карбамазепина. Доза от 25 до 50 г активированного угля следует вводить через назогастральный трубка каждые 3-4 часа, пока не наступит клиническое улучшение.Хотя гемоперфузия древесным углем использовалась для улучшения устранение карбамазепина, активированного угля с многократным приемом кажется, по крайней мере, так же эффективен и гораздо менее инвазивная терапия (Vale, 1992). Важно отметить, что хотя повторная доза активированного угля была значительно усилить выведение карбамазепина, это не было показано, что связано с более быстрым клиническим восстановление (Wason et al., 1992) 10.5 Лечение антидотами 10.5.1 Взрослые Противоядия нет. 10.5.2 Дети Противоядия нет 10.6 Обсуждение руководства 11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ 11.1 Отчеты о случаях из литературы У 23-летней женщины с эпилепсией развились поверхностные кома, тахикардия, переохлаждение, нерегулярное дыхание и расширились зрачки после того, как она приняла 16 000 мг карбамазепина.Проведено промывание желудка. Однако через 45 часов после того, как она была госпитализирована, ее кома усугубилась, и ее дыхание стало более нерегулярным. Отсроченное всасывание карбамазепин из кишечника, с увеличением сыворотки концентрация карбамазепина, вероятно, объясняет эти Выводы. После обработки активированным углем, сульфат натрия, форсированный диурез (с сорбитолом и маннитол) и метоклопрамид, она выздоровела через 100 часов после госпитализация (De Zeeuw et al., 1979). У мужчины 21 года развилась кома, угнетение дыхания, повышенное центральное венозное давление, гипотензия и узловая тахикардия после приема 40000 мг карбамазепина, с неизвестное количество цитрата лития. Промывание желудка было успешно, и ему сделали внутривенное введение жидкости, диазепама и фенобарбитал. Через сорок пять часов после приема внутрь он развился фиксированный мидриаз и гипотония.Его лечили кортикостероиды, диуретики и гипервентиляция, и 16 Через несколько часов его зрачки все сильнее реагировали на свет. Он был экстубировал через 24 часа, а через 2 дня он был в сознании (Вернберг и др., 1982). У 23-месячного здорового мальчика (масса тела 13,5 кг) развился шаткая походка после приема 2000 мг карбамазепина (148 мг / кг) и был госпитализирован через 3 часа.Его жизненно важный признаки были нормальными, но он был вялым и атаксичным, а его зрачки умеренно расширены. Ему дали сироп ипекака но когда его вырвало, его рвотные массы не содержали таблетки фрагменты. Затем ему дали активированный уголь и сульфат магния. Он вошел в глубокую кому 9 часов после приема внутрь. Через пятнадцать часов после проглатывания его жизненно важные признаки: артериальное давление 110/76 мм рт. пульс 108 уд / мин; дыхание, 24 / мин; и температура 36.4С. Ему дали многократные дозы активированного угля и сульфата натрия. Через двадцать шесть часов после приема у него было 3 эпизода тонико-клонические генерализованные припадки, которые лечили диазепам 5 мг внутривенно (в / в). Пациент выздоровел полностью за несколько дней, и никаких последствий не было. месяцами позже (Deng et al., 1986). 41-летней женщине дали стеарат эритромицина (500 мг каждые 6 часов) во время лечения карбамазепином и фенобарбитал (100 мг 4 раза в сутки).Эта комбинация вызывает токсичность карбамазепина с несоответствующим ADH секреция, головокружение, нистагм и атаксия. Через неделю на приеме эритромицина уровень в крови повысился с 13,3. от мг / л до 28,2 мг / л. Двадцать четыре часа после всех лекарств была остановлена, уровень карбамазепина упал до 5,9 мг / л. Затем были возобновлены прием карбамазепина и фенобарбитала, и ее уровень карбамазепина повысился до 10.8 мг / л через 24 часа и до 11,3 мг / л через три недели (Carranco et al., 1985). 22-летний здоровый мужчина принял передозировку карбамазепин. У него был начальный период беспокойства и агрессия. Затем он впал в ступор и был госпитализирован. больница в коме. Его жизненные показатели были в норме. Желудочный был проведен лаваж и ему дали 30 г сульфата натрия. и суспензия активированного угля 50 г.Гемоперфузия проводился в течение 4 часов, уменьшая период полувыведения и успешно усиливает выведение карбамазепина (Groot et al., 1984). 45-летняя женщина-эпилептик, получавшая длительная терапия карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенитоин при передозировке карбамазепина. Когда она приехала в больницу, она была в ступоре и двигалась беспокойство.Ее пульс был 90 ударов в минуту, артериальное давление 140/80 мм рт. Ст. И температуре 35,0 ° C. Через восемь часов она находилась в коме, ее артериальное давление составляло 90/50 мм рт. ст., а ее температура 34,3С. Было выполнено промывание желудка, и она была дан активированный уголь и сульфат натрия. Гемоперфузия в течение 4 часов медленно снижалась концентрация в плазме карбамазепин. Ее состояние постоянно улучшалось (Groot et al., 1984) .12. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 12.1 Специальные профилактические меры Терапию карбамазепином следует начинать с низких доз. и увеличивать постепенно, пока пациент не ответит. Следует соблюдать особую осторожность при приеме карбамазепина. вводится в дополнение к другой противосудорожной терапии, или когда пациенту требуются другие лекарства, потому что лекарство взаимодействия могут происходить.12.2 Другое Нет данных 13. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА Абрантес Дж. И Маркес Пенья Дж. (1986). Лечебный арсенал в клиническая токсикология, Emergncia Mdica, II (6): 9-17 (in Португальский). Андрус П.Ф. (1984) Литий и карбамазепин. J Clin Психиатрия 45: 525 Bates N, Edwards N, Roper J & Volans G (ред.) (1997) Педиатрия Токсикология. Справочник по отравлениям у детей. Macmillan Справка ООО., Лондон, Великобритания Бирман Б, Эдхаг О, Валлин Х (1975). Продвинутая блокада сердца усугубляется карбамазепином, Br Heart J 37: 668. Борхес А. (1986). Использование сиропа ипекака и активированного угля в токсикологии, Emergncia Mdica, II (6): 4-7 (на португальском). Бриггс Г.Г., Фриман Р.М. и Яффе С.Дж. (1986). Препараты при беременности и Кормление грудью. 2 nd Ed Williams & Wilkins, Балтимор, Мэриленд. Brodie MJ и Macphee GJA (1986) Нейротоксичность карбамазепина осаждается дилтиаземом.Брит Мед J 292: 1170-1. Brsen K & Kragh-Srensen P (1993) Одновременный прием нортриптилин и карбамазепин. Ther Drug Monit 15: 258-60. Budavari S (редактор) (1996) The Merck Index. Энциклопедия химикаты, лекарства и биологические препараты. 12 -е Изд. Merck & Co. Inc. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси. Карранко Э., Кареус Дж., Шенли С. и др. (1985). Карбамазепин токсичность, вызванная одновременной терапией эритромицином.Arch Neurol. 42: 187 - 188. Cereghino JJ et al. (1975) Эффективность карбамазепина сочетание при эпилепсии. Clin Pharmacol Ther 18: 733-41. Chaudry RP & Waters BGH (1983) Литий и карбамазепин взаимодействие: возможна нейротоксичность. J Clin Психиатрия 44:30. De Zeeuw RA, Westenberg HGM, Klein E van der, Gimbrere JSF (1979). Необычный случай отравления карбамазепином рецидив почти со смертельным исходом через два дня.Клиническая токсикология l4: 263-269. Дэн Дж. Ф., Шипе-младший, Доновиц Л. и Спайкер Д. А. (1986). Токсичность карбамазепина: сравнение измерений уровней лекарств с помощью ВЭЖХ и эмиссии и модели кинетики карбамазепина. Журнал Токсикология и клиническая токсикология 24: 281-294. Dhillon S & Richens A (1981) Фармакокинетика диазепама в пациенты с эпилепсией и здоровые добровольцы после внутривенного администрация.Брит Дж. Клин Фармакол 12: 841-4. Факты о наркотиках и сравнения (1985). Филадельфия, Дж. Б. Липпинкотт Компания. Durelli L, Massazza V & Cavallo R (1989) Токсичность карбамазепина и отравление. Заболеваемость, клинические особенности и лечение. Med Toxicol Adv Drug Experience 4: 95-107. Fritz J et al. (1991) Взаимодействие карбамазепина и флувоксамин. Acta Psychiatr Scand 84: 583-4. Гандельман М.С. (1994) Обзор карбамазепин-индуцированного гипонатриемия.Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия 18: 211-33. Groot G, Heijst ANP и Maes RAA (1984). Уголь для гемоперфузии в лечение двух случаев острого отравления карбамазепином. Журнал токсикологии и клинической токсикологии 22: 349-362. Hansen JM et al. (1971) Карбамазепин-индуцированное ускорение метаболизм дифенилгидантоина и варфарина у человека. Clin Pharmacol Ther 12: 539-43. Hojer J, Malmlund HO и Berg A (1993) Клинические особенности в 28 последовательные случаи лабораторно подтвержденного массивного отравления только карбамазепин.J. Toxicol Clin Toxicol 31: 449-58. Index Nominum (1992/93). Репертуар субстанций mdicamenteuses, Цюрих, Научный центр Suisse de Pharmacie. Лаффи Ш. и Гуззарди Л. Дж. (1983). «Фенитоин и др. противосудорожные препараты »в Haddad LM & Winchester JF ed. Clinical Управление отравлениями и передозировками лекарств. США, Saunders Co. Lai AA et al. (1978) Динамика взаимодействия между карбамазепин и клоназепам у нормального человека.Clin Pharmacol Ther 24: 316-23. Лерман С.Н., Бауман М.Л. (198л). Передозировка карбамазепина. Am J Dis Ребенок 135: 768. Лондон, Pharmaceutical Press, 368-372. Macnab WJ et al. (1993) Отравление карбамазепином у детей. Педиатр Emerg Care 9: 195-8. Macphee GJA et al. (1986) Верапамил усиливает действие карбамазепина. нейротоксичность: клинически важное ингибирующее взаимодействие. Ланцет I: 700-3.Митч Р.А. (1989) Токсичность карбамазепина, вызванная внутривенный эритромицин. Препарат Intell Clin Pharm 23: 878-9. Морант Дж. И Руппанер Х. (1997) Suisse des Mdicaments, Compendium Suisse des Mdicaments, 18eme ed, Documed, Ble, CH. PDR - Настольный справочник врачей (1988), Медицинская экономика США Компания. Пирсон HJ (1990) Взаимодействие флуоксетина с карбамазепином. J Клиническая психиатрия 51: 126. Ралл Т.В. и Шлейфер Л.С. (1985).Препараты, эффективные при терапии Эпилепсия - Иминостильбены, в: Goodman and Gilman's The Фармакологические основы терапии. Нью-Йорк, Макмиллан Publishing Co., Inc. Рейн А, Хойер Б., Уилсон Дж. Т. (1976). Кинетика карбамазепина и его метаболит 10,11-эпоксида у детей. Clin Pharmacol Ther 19: 276-283. Рейнольдс JEF (редактор) (1996) Мартиндейл, Дополнительная фармакопея, 31 st издание Роза Ф.В. (1991).Расщелина позвоночника у младенцев женщин, получавших карбамазепин при беременности. New Engl. J Med. 324: 674 - 677. Зальцман М., Пиппенгер CE (1975). Острый карбамазепин энцефалопатия. J Am Med Assoc 231: 915. Стивенс WP (1977). Водная интоксикация карбамазепином, Br Med J 1: 754. Tibbals J (1992) Острая токсическая реакция на карбамазепин: клиническая картина. эффекты и сывороточные концентрации. J Pediatr 121: 295-9.Tsao CY & Wright FS (1993) Связанный с острым химическим панкреатитом при интоксикации карбамазепином. Эпилепсия 34: 174-6. Валсалан В.К. и Купер Г.Л. (1982) Карбамазепиновая интоксикация вызвала путем взаимодействия с изониазидом. Br Med J 285: 261-2. Weaver DF, Camfield P & Frazer A (1988) Массивный карбамазепин передозировка: клиническое и фармакологическое наблюдение в пяти эпизодах. Неврология 38: 755-9. Вернберг М., Петерсон Т.К. и Кристенсар Г.К. (1982).Карбамазепин отравление. Ugeskt Laeg l43: 619-620 (на немецком языке). Вестенберг HGM, Klein E van der, Oei TT, Zeeuw RA de (1978). Кинетика карбамазепина и эпоксида карбамазепина определяется по использование плазмы и слюны. Clin Pharmacol Ther 23: 320-328. Wong YY et al. (1983) Влияние эритомицина на карбамазепин кинетика. Clin Pharmacol Ther 33: 460-4. Райт Дж. М. и др. (1982) Изониазид-индуцированная токсичность карбамазепина наоборот.N Engl J Med 307: 1325-7.14. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (ы), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШИТЬ АДРЕС (ES) Авторы: Арлинда Борхес, Ж. Бивар Абрантес, Ж. Маркес Пенья, П. Пайва Парада, М. Тереза Тейшейра, Тереза М. Пинто Centro de Informaao Antivennos Instituto Nacional de Emergencia Mdica Rua Infante D Pedro, 8 1700 Лиссабон Португалия Телефон: 7930503 Факс: 7937124 Телекс: 13304 СНАЛП П Дата: февраль 1988 г.